文摘

背景和目标。本研究的目的是找到影响BMD和绝经后的基因和SNP沙特妇女。材料和方法。二百名沙特阿拉伯妇女绝经后骨质疏松症的诊断是本研究的主题。基线血液血液学、生化和骨板。血液收集,三个TaqMan-MGB探针用于分析SNP变体在ALOX15 (rs7220870), LRP5 (C 25752205 10),和TNFRSF11B (C 11869235 10)。结果。的变体ALOX15 17 p13表明,脊椎的BMD低于AA等位基因( 价值 < 0 。 0 0 2 )和骨折是最高为50%而CC等位基因。TNFRSF11B基因,臀部和脊柱的BMD显著提高GG等位基因和骨折风险高的历史GG。关于LRP5 (C 25752205 10)基因等位基因组之间没有显著差异。结论(s)。这项研究表明,骨质疏松症的遗传影响在高加索和沙特阿拉伯人人口是相似的。我们相信同样的影响骨质疏松症的遗传标记在高加索种族可以用于进一步的研究在沙特阿拉伯人口。

1。介绍

绝经后骨质疏松症(PMO)已成为一个主要流行的最后一年,预计将是一个问题对于卫生保健提供者在目前的年。骨质疏松症是一种疾病的净亏损超过骨形成,骨和它发生在女性雌激素在绝经后期(后1- - - - - -3]。绝经后骨质疏松症(PMO)是一个重大的公共卫生全球流行病。大多数女性对PMO目前与骨折疾病的第一个迹象(4]。据估计,在美国,2500万名妇女患骨质疏松症,治疗骨折疏松症相关的成本(orf)超过100亿美元一年5,6]。PMO的患病率在沙特阿拉伯和问题的识别与PMO只有意识到在过去的十年。只有少数研究PMO在沙特阿拉伯的女性已报告(7- - - - - -10]。

骨质疏松症最严重的并发症是髋部骨折,从而增加病人的发病率和死亡率。这些骨折及其后遗症的发生率和成本将继续上涨随着人口老龄化;通过2025年,成本与骨质疏松性骨折预计将达到253亿美元仅在美国(11]。ORF的年度成本的评估在沙特阿拉伯,Bubshait和Sadat-Ali (2007) (12]发现SR 42.7亿花每年治疗股骨骨折疏松症相关。骨质疏松性髋部骨折通常需要住院和手术,可能导致长期或永久残疾,甚至死亡。在受伤后的第一年,髋部骨折的患者死于心脏病的几率比其他人高1015%相同的年龄。男人,虽然痛苦少比女性髋部骨折,25%比女性更有可能在一年内死亡的伤害13- - - - - -15]。

从家庭历史,双胞胎的研究,分子遗传学,现在很明显,一些病人骨质疏松症可以被继承的倾向。骨质疏松症是多基因的遗传控制;枚举特定基因的初始阶段(2,16- - - - - -18]。没有研究,到目前为止,对骨质疏松症的遗传因素的影响和相关的骨折在沙特阿拉伯的女性。进行的这项研究发现已知的基因对骨质疏松的影响在沙特阿拉伯的女性,没有骨折。

2。材料和方法

伦理审查委员会的批准后大学的达曼和书面同意的患者中,二百名沙特阿拉伯妇女绝经后骨质疏松症的诊断用机的基础上T和Z分数,由世卫组织、描述本研究的主题,是2009年1月至2010年6月完成的。历史和临床检查是排除继发性骨质疏松症。基线血液血液学、生化和骨板也完成了。遗传分析,5毫升的全血收集。几个候选人的骨质疏松症的基因已被报道高加索种族影响BMD和脆弱性骨折、3多态性的基因分型结果我们做了三个基因作为一个试点研究民族沙特阿拉伯的绝经后妇女。这三个基因多态性已经令人信服地证明影响BMD在白种人和脆弱性骨折。三个TaqMan-MGB探针(两个预先设计和一个设计化验)被用来分析SNP要求基因变体:Alox15 (rs7220870), LRP5 (C_25752205_10)和TNFRSF11B (C_11869235_10)。DNA从100年μL使用DNeasy提取血液样本被组织从试剂盒提取工具。积极控制DNA的基因型(野生型、杂合子突变)添加到PCR以及负控制(没有DNA)。基因分型结果可视化于7000年Taqman(应用生物系统公司)。病人的数据包括年龄、骨折史,和臀部和脊柱BMD是进入并使用SPSS分析公司的年代社会科学统计软件包(SPSS),版本14.0(美国芝加哥,IL)。数据表示为平均值和标准偏差(SD)。组统计上显著的差异决定了一个学生 测试。 值小于。05和a CI of 95% were used to indicate statistical significance.

3所示。结果

病人的平均年龄 6 2 。 5 ± 5 。 9 年。的变体ALOX15 17 p13 (rs7220870), C > SNP, C是祖传的等位基因(频率。0.7 - -0.9),和一个等位基因变异等位基因(频率0.1 - -0.3)。多数(69%)的女性被CC (C等位基因的纯合子);即使在髋部BMD地区显著降低( < 0 。 0 0 1 可信区间0.017 - 0.06),骨折的历史是低于其他两个等位基因( < 0 。 0 0 0 2 ,可信区间3.4 - 15.7)表1(a)。等位基因的纯合子的女性人数是4%和更高的BMD。骨折的历史被发现在50%的病人( < 0 。 0 0 1 )(表1(b))。关于分析LRP5 rs3736228,等位基因 C > SNP, C是祖传的等位基因(频率。0.7 - -0.9)和T等位基因是等位基因变体(频率0.1 - -0.3)。表2给的数据LRP5基因。超过96%的患者表现出CC和CT等位基因。在纯合子T等位基因的女性BMD明显高于臀部和脊柱和没有脆弱性骨折。LRP5基因SNP的统计分析表2TNFRSF11B (b)。(C_11869235_10)基因,大部分患者属于AA和AG)等位基因纯合子和一个等位基因的杂合的,而只有3%属于GG等位基因。髋部BMD和脊柱明显高于GG等位基因,但骨折的历史是GG组更常见 < 0 。 0 0 1 (可信区间59.85 - 60.146)(表3(一)和3(b))。等位基因集团有低BMD和更高的患骨质疏松症的风险没有骨折,但是,在G等位基因的患者,有高BMD的臀部和脊椎骨折的发病率更高。

表1
(一)人口数据ALOX15 17 p13 CC (rs7220870), CA和AA等位基因。(b)的统计分析ALOX15 17 p13 (rs7220870) 3等位基因。
表2
(一)人口数据LRP5 CC (C_25752205_10), CT和TT等位基因。(b)的统计分析LRP5 (C_25752205_10) 3等位基因。
表3
(一)人口数据TNFRSF11B (C_11869235_10) AA, AG)和GG等位基因。(b)的统计分析TNFRSF11B (C_11869235_10) 3等位基因。

4所示。讨论

我们的研究提供了证据,早些时候报道ALOX 15个snp, LRP5, TNFRS11B,影响BMD,骨质疏松症,在白种人和脆弱性骨折,也会影响民族沙特女性的条件。Tranah et al。19)发现,T / T基因型的ALOX15骨质疏松骨折的机率高出33%。在这项研究中我们发现,尽管只有4%的女性进行基因型,那些携带它的骨折率为50%。我们发现相反的Tranah et al。19),穆林et al。20.)报道,多态性ALOX15并不影响BMD与白人男性和女性。低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5)据报道,影响骨密度和骨折的风险。LRP5与BMD的变化,容易骨质疏松,但科勒et al。21]表明,LRP5不是主要的峰值骨密度影响程度髋关节和脊柱的白人女性。范·穆尔et al。22)报道称,他们的研究结果表明,LRP5影响骨密度和骨折风险一般人群的生活。Mizuguchi et al。23)发现,日本女性与C / C基因型相比有更高的调整弹道导弹防御(AdjBMD)值与C / T, T / T ( = 0 。 0 2 2 ),但在沙特妇女C / C基因型髋部BMD最低和脊柱,和TT等位基因的女性没有脆弱性骨折相比CC和CT变体。皮特et al。24]与此同时,发现无显著差异在三个等位基因在白人之间的BMD。CC的分布、CT和TT等位基因在这项研究是73.5%,23%,和3.5%,类似的频率。CC、CT和TT基因型被发现在75.6%,21.8%,和2.6%的人分别25]。

理查兹et al。26)公布了强劲的证据与8号染色体SNP在rs4355801 TNFRSF11B附近BMD和增加骨质疏松症的风险。他们发现G等位基因rs4355801 BMD与高,一个低BMD的等位基因,而在我们的患者BMD,明显高于与G等位基因比AA或AG)等位基因 ( < 0 。 0 0 1 ; C 我 < − 0 。 1 9 6 6 ) 和更低的AA或AG)等位基因。尽管骨质疏松的风险更高的一个等位基因的患者,骨折发生率没有增加。我们的结果同意理查兹等人的发现对于骨折的风险一个等位基因。

我们的研究有一定的局限性和某些优势。骨质疏松性患者的数量很小,而许多研究在基因分析。由于这是一个飞行员和比较研究,可以得出合理的结论对骨质疏松症的遗传影响沙特阿拉伯民族人口。许多研究人员采取GWAS最小的新数据,我们选择的影响研究报道目标骨质疏松性基因在白种人。

总之,有很强的相似性的snp基因影响BMD,骨质疏松症,和脆弱性骨折中报道单核苷酸多态性和基因的白人种族和民族沙特人口。这些可能不是唯一的单核苷酸多态性影响骨质疏松症的风险,但它提供了一个方向研究报道,沙特人口目标基因。

承认

这项研究是由诺华沙特阿拉伯和礼来公司和公司通过科研院长以来,沙特阿拉伯达曼,沙特阿拉伯的达曼大学。