文摘
背景。骨质疏松症是一种慢性疾病,可以显著影响健康和健康的众多方面。骨质疏松症的个人后果可能是毁灭性的,往往导致重大损失的独立,有时死亡。为数不多的疾病和疾病负担大于低骨矿物质密度(BMD)是重度抑郁症(MDD)。性抑郁症和抗抑郁药物使用都被确认为继发性骨质疏松症。本文的目的是回顾和总结当前发现的抗抑郁药物使用和骨密度之间的关系。方法。相关消息来源确认Pubmed和MEDLINE数据库,引用文章第一个有关出版9月1日,2010年。结果。2001篇文章最初遇到了搜索条件,和35研究彻底评审的证据之间的关联SSRI使用和弹道导弹防御,和8个临床研究详细的摘要和总结。结论。目前发现精神疾病之间的联系和骨质疏松症的临床意义。额外的纵向研究和进一步的研究可能周围的机制之间的联系SSRI使用骨代谢需要。处理算法需要认识到这种关联筛选确保弱势群体。
1。介绍
骨质疏松症是一种慢性疾病,影响到大约26%的女性都是65岁或以上的老人(1,2]。50岁的女人有大约40%的机会维持一个骨质疏松性骨折3,4),一个14岁的女孩有17%的几率保持髋部骨折在她的一生中(5]。骨质疏松症的个人后果可能是毁灭性的,往往导致重大损失的独立,有时死亡(6]。卫生保健系统的负担也很大,而且据估计,髋部骨折的年度成本将在2041年超过24亿美元(7]。这也是一种疾病,是可以预防的,如果适当的早期识别和管理。
为数不多的疾病和疾病负担大于低骨矿物质密度(BMD)是重度抑郁症(MDD);预计,MDD将残疾的最大原因世界宽,2020 (8]。重要的是,这不是简单地归因于精神病的发病率,而且,事实上,MDD与宿主的身体疾病,在很大程度上减轻副作用的药物治疗(9]。最近的证据强调受损骨骼健康的事实很快就会加入这个越来越多。
1.1。抗抑郁药物与骨骼健康的证据之间的关联
5 -羟色胺(5 -羟色胺;5)是一种神经递质主要产生在血清素激活的神经元在中枢神经系统(CNS)。它的主要作用是影响心理和行为功能,比如情绪、焦虑和睡眠,,因此,它是一个关键的球员在MDD和其他精神疾病的病理生理学10- - - - - -14]。因此,毫不奇怪,一个广泛的精神疾病治疗药物目标系统(14- - - - - -17]。
选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)代表一个类的药物选择性地和有说服力地阻止羟色胺转运体(5 - htt基因)中枢神经系统有效地增加血清素的细胞外水平和减轻抑郁症的症状12]。ssri类药物的主要目标是5 -羟色胺转运蛋白(泽特),和一般原则ssri类药物的作用机制是提高血清素的突触活动急性药物抑制突触前泽特,从而增加突触的浓度和活性的5 -羟色胺(12,18- - - - - -22]。由于中央血清素升高,抑郁症状减轻。血清素5 -的影响并不局限于中枢神经系统,然而,一个功能5 - 2001年在骨头被确定信号系统(23,24]。这周围5系统的进一步研究也表明ssri类药物似乎影响中枢神经系统和骨骼5 - htt基因具有类似能力(23]。而血清素激活的途径的特定的生化性质及其直接和/或间接影响骨代谢尚不明确,现有的数据表明抑郁和骨折的风险增加之间的关联和骨质流失部分介导的抗抑郁药(16]。
1.2。5 -羟色胺的作用在骨骼健康
5 ht的功能性角色骨骼在2001年首次记录Bliziotes和他的同事们展示了他们的神经递质,在成骨细胞和破骨细胞受体和转运蛋白23,25,26]。这组血清素激活的系统记录在骨在骨代谢中起着至关重要的作用,后来的事实证实了Westbroek和他的同事们(23,24]。他们的研究结果还显示,没有羟色胺转运体基因敲除小鼠骨密度显著减少,骨受损建筑,和骨骼力学性能(23]。Bliziotes组织还指出,一个可能的机制来解释5 ht骨上的负面影响是降低成骨细胞活动,由于羟色胺转运体的抑制,导致低BMD。这项工作提供了证据的作用在骨代谢和血清素一个机制,通过这个机制ssri类药物可能会影响骨骼健康(23]。抑郁症之间的联系,使用SSRI,和BMD是模棱两可的;但没有协会指出,抗抑郁药物使用与BMD的17岁及以上的男性患者和女性患者使用数据从第三次全国健康和营养调查(NHANES III) (27]或绝经后女性参与妇女健康倡议(WHI)观察研究[28]。相比之下,最近的一项荟萃分析发现抑郁,特别是绝经前妇女的抑郁,作为低BMD的重要危险因素(29日),而血清素激活的调制的新小说工作机制骨量(30.)强调了抗抑郁药物介导的生物合理性BMD下降的机制。
低BMD与serotinergic抗抑郁药物使用相关的风险和/或抑郁症需要澄清。这个问题不能否认的范围;抗抑郁药物的使用是无处不在的,结合2004年美国销售额超过100亿美元(37];在2000年发表的一份报告在美国排名第三在所有抗抑郁药物药物处方药销售(38)和上市ssri类药物作为抗抑郁药物的最常用的类,占大约62%的抗抑郁药物都规定在美国2002年(39]。因此,本文的目的是总结文献SSRI使用之间的相关性和骨骼健康。
2。材料和方法
2.1。研究选择
全面使用计算机数据库Pubmed和文献检索MEDLINE识别相关研究,涵盖截至2010年9月期间,使用医学主题词进行“选择性血清素再摄取抑制剂,”“抑郁症”“重度抑郁症,”“抗抑郁药,”“骨矿物质密度,”“骨质疏松症”和“hypothalamic-pituary肾上腺轴。“手动搜索相关的报告是由检查参考列表从原始的研究论文和评论文章。初步筛选文章的标题和摘要,和简单的相关标准对人类参与者,抗抑郁药,SSRIs, MDD, BMD是用来排除明显不相关的引用。入选标准是:(1)英文期刊,(2)与原始数据在同行评议的期刊上发表的研究,(3)确认抑郁症的标准化的诊断工具,和(4)使用ssri类药物进行治疗。总共八个相关研究发现,遵守这些搜索条件16,17,31日- - - - - -36]。
2.2。数据提取
所有数据提取由两个独立调查人员(廊坊开发区和VHT)使用标准协议和数据收集形式。有分歧的讨论和解决,必要时,由调查员三分之一。额外的输入提取的信息包括名称的第一作者,出版年,研究设计,国家研究,研究对象的特征(样本容量、采样方法和分配根据性别、平均年龄、种族、体重、身体质量指数(BMI)、更年期状态(女性),和抗抑郁药物的历史),测量BMD和抑郁,由匹配或多变量控制的混杂因素调整,意味着抑郁SSRI-treated BMD、参与nondespressed人(如果可能的话)。
3所示。结果
我们最初搜索PubMed确认2001潜在相关的和合格的研究;35文章全文检索和筛选更详细的评估。多余的引用被淘汰,研究不符合合格标准被排除在外;因此,总共8篇文章仍[16,17,31日- - - - - -36]。
八文章详细介绍了人类临床研究(16,17,31日- - - - - -36]。六项研究检查BMD在SSRI用户相比,使用者并建议之间的关联SSRI使用和低年龄和性别相关BMD在人类16,17,31日,32,34,35]。理查兹等人一起Ziere等人还研究了SSRI用户相比,使用者的骨折风险。这些研究表明分数的SSRI使用和风险之间的联系;然而,只有一项研究调查BMD与下跌的风险(17]。的八个研究发现,七个研究使用扇形波束双能量x线吸收仪(DXA对;版的《四年防务评估》4500 W, Hologic Inc .)测量BMD (g / cm2) (16,17,31日- - - - - -35),另一个使用双能x线吸收仪铅笔梁(DPX-L、月球Corp .)、麦迪逊、WI) (36]。
有各种方法申请评估抑郁症状。五个研究精神障碍的诊断与统计手册》(DSM)抑郁评估标准(31日- - - - - -35],一项研究[36)标准用于抑郁症根据流行病学研究中心抑郁量表(鉴定),和其他心理组件使用分数(MCS),心理健康库存5 (MHI-5)医疗结果的研究尺度36-Item短小精悍的健康调查问卷(17),或老年抑郁量表(GDS) [16]。
的八个人类临床研究,综述了五个研究清楚地提供支持SSRI治疗之间的关联和低BMD (16,17,32,34,36]。相比之下,三个小研究了SSRI治疗和低BMD之间没有连接31日,33,35]。样本量的研究选择范围从42 - 7983,和六个研究病例对照研究和两个从前瞻性群组(表包含数据1)。
4所示。讨论
4.1。临床研究调查SSRI使用和骨骼健康之间的关联
SSRI之间的联系使用的可能性和低BMD引发了最近的研究调查在骨骼健康抗抑郁治疗的临床意义。2005年,Cauley和他的同事们进行了一项以人群为基础的横断面研究的参与者加入男性骨质疏松性骨折的研究(65岁)来确定与BMD相关的因素的腰椎和股骨近端。作者得出的结论是,使用SSRI独立降低脊柱和髋部BMD (32]但指出,减肥和不良的饮食习惯与抑郁症的人会困惑的观察结果。另一项研究是由吴廷琰等人来决定是否使用SSRI一群参加研究的2744名妇女(65年)的骨质疏松性骨折与骨质流失的比率上升,特别是在臀部。研究中的患者被分成“部分用户”在SSRI在仅有的两次使用记录或“经常性用户”,SSRI使用被记录在访问(16]。研究了一段时间的4.9年,BMD的全髋关节和2个亚区(股骨颈和转子)和连续测量评估/ 2单独的访问。最终的结果是,使用SSRI女性独立与髋部骨质流失的几率要比增加有关使用者(16]。加拿大多中心的分析骨质疏松症(这种)队列研究显示之间的关联SSRI使用和低BMD相关临床脆弱性骨折风险增加17]。一致的研究结果揭示了理查兹et al。17),吴廷琰et al。16),结果有一大群人在鹿特丹进行的研究表明,使用ssri类药物与骨折风险增加2.25倍(36]。值得注意的是,作者在本研究中能够清楚地定义一个直接联系治疗持续时间和更大的骨折风险,这是早在6周后检测到治疗。此外,类似的趋势在威廉姆斯等人进行的一项观察性研究探讨ssri类药物对骨密度的影响在女性一生的历史抑郁症(SSRI-treated集团和未经处理的)34]。结果表明,BMD在SSRI用户为5.6%((0.977(0.116)和0.922(0.117)克/厘米2,在股骨颈)低,6.2%(0.813(0.105)和0.763(0.107)克/厘米2,)降低转子,和4.4%((0.745(0.007)和0.712(0.068)克/厘米2,)降低mid-forearm而SSRI使用者(34]。基于这些发现,Williams和他的同事们得出的结论是,SSRIs负面影响BMD独立于抑郁对骨骼健康的影响。上述研究中,威廉姆斯等人是唯一的研究,在抑郁症患者根据dsm - iv诊断(34]。根据巴布和Yirmiya,有趣的是,一个协会的力量更强,显示BMD明显降低,当病人被诊断为MDD通过临床评估而不是被诊断出自我报告问卷(40]。
矛盾存在于观察SSRI使用之间的相关性和BMD下降,与三个小研究证明的关系(31日,33,35]。在抑郁和骨密度之间的关系的研究,24岁女性与过去或目前的MDD与24个健康对照组,与抑郁的女性报告SSRI用15 (31日]。那些现在或过去的女性抑郁骨小梁密度较低,与健康对照组相比,但是,在控制了年龄和体重指数,BMD与抗抑郁药物治疗的持续时间。作者最终报告之间没有联系终生使用抗抑郁药物治疗和骨密度(31日]。同样,Eskandari premenopasal妇女和他的同事们进行了一项前瞻性研究中,他们检测了MDD和骨密度之间的关系用免疫,垂体一肾上腺,sympatheticbiomarkers确定这个人口骨量减少及骨质疏松患病率较高,BMD低于健康对照组(33]。在绝经前女性之间的关联与MDD和低骨量证实,像迈克尔逊研究中,据报道之间没有联系ssri类药物使用和BMD (33]。本研究的一个限制作者所指出的是,女性的MDD队列有大约5公斤体重高于其他的研究群体。这可能导致缺乏SSRI使用之间的相关性和BMD,鉴于高身体质量积极影响弹道导弹防御(33]。进一步支持这些观察发现在绝经前妇女的横断面研究单相抑郁症与健康对照组BMD显示出了明显较低。药物暴露时间调整后,然而,似乎,抗抑郁药osteodensitometric结果没有影响35]。这三个研究相比,Kavuncu等人进行的一项研究使用类似的样本病人服用SSRIs报道大骨吸收(41]。
5。限制
MDD影响多达16%的美国成人(42],患病率增加随着人口老龄化(43]。抑郁也与BMD下降一些16,17,32,34,36),但并不是所有的31日,33,35)的研究。因此,一个困难的任务在定义SSRI治疗之间的关系和低BMD是混杂因素的控制。几个涉及人口抑郁的临床研究受试者检查BMD在SSRI用户和使用者,然而,表明独立SSRI类药物可能会影响骨骼健康,虽然生理和激素的变化与抑郁症状可能放大SSRI的副作用16,17,32,34,44,45]。因此,有可能是抑郁,结合SSRI治疗,可能有一种添加剂对BMD负面影响。因此,调查的潜在贡献精神疾病随后SSRI治疗骨骼健康的决定因素是十分必要的。
6。结论
ssri类大大越来越多的研究及其对骨骼健康的影响表明,这种关系是复杂的和解释这些发现已经被证明是一个挑战。尽管多个一致的发现揭示这一趋势表明SSRI使用可能产生负面影响骨骼和导致低BMD,不能得出明确的因果关系。抑郁截然不同的事实本身,由于先天的生理变化,伴随疾病和次要的生活方式因素,如不良的饮食习惯和缺乏活动,往往与抑郁,已被证明导致骨质流失造成抑郁混淆变量在流行病学研究调查确切的ssri类药物对骨骼健康的影响。虽然可能过早推断因果关系,然而,新兴的堆积如山的证据一直SSRI使用和骨质流失之间的关系现在看来足以考虑添加SSRI类药物的药物导致骨质疏松症。这将意味着临床医生考虑ssri类骨质密度测试的人,或者那些在SSRIs与某些额外的风险因素,对骨折的风险。还需要进一步的调查来证实血清素激活的影响骨肯定指导医生向病人提供明确的建议与SSRI治疗相关的临床意义。也有必要继续未来的调查肯定是一个休闲SSRI使用和骨之间的联系,而且,确认最近的有前途的动物发现可能预防和治疗骨质疏松。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。