文摘

女性进入更年期后大大松骨导致骨质疏松症,这种疾病的特点是低骨量和轻微创伤增加骨折的风险。现有的治疗方法主要是减少骨吸收,然而,所有现有药物有严重的副作用。最近,焦点是识别替代药物可以预防和治疗骨质疏松症极少或完全没有副作用。我们使用白粉藤属quadrangularis(CQ),草药,以确定其影响C57BL / 6小鼠卵巢切除术后骨质流失。为期两个月的老老鼠虚假的操作或切除卵巢的和美联储CQ饮食。11周后,小鼠牺牲和骨骼扫描使用pQCT和μCT。在远端股干骨后端,股骨干近端胫骨,控制小鼠减少松质骨密质,而CQ-fed老鼠显示,小梁数目无显著差异,厚度、密度和连通性,虚假与OVX小鼠之间,除了在近端胫骨皮质骨矿物质含量。没有骨头的变化之间的tibio-fibular结组。我们得出这样的结论:CQ有效地抑制松质和皮质骨的骨质疏松股骨和胫骨近端在这些老鼠。

1。介绍

骨质疏松症是一种疾病与老化导致脆弱的骨头容易骨折和轻微的创伤。骨是一个动态的器官,经历了一生的变化通过使用专门的细胞和骨重建是主要的过程后达到峰值骨量在第三个十年。重构是一个重要的过程维持骨骼和删除旧骨修复任何损坏部分以及放电从骨钙和磷商店维持体内离子体内平衡。不平衡在骨重塑的过程中哪里有增加骨吸收单独或结合减少骨形成导致骨的净损失。在第三个十年后达到峰值骨量,人类开始失去骨头以每年1%至0.6的速度的他们的生活。在更年期的女性,年龄,有激烈的骨丢失。

治疗和/或预防骨质流失可以专注于整体减少骨吸收和/或增加骨形成。目前,有几种不同组的代理,用于治疗和预防骨质疏松症。但这些药物引起的副作用的风险是严重的<一个href="#B1">1- - - - - -<一个href="#B4">4]。最近,这导致了寻找替代药物治疗和预防骨质疏松症。

世界各地不同的文化几千年来都使用草药治疗一些疾病。的草药之一显示对骨骼属于有益的影响白粉藤属家庭的植物。白粉藤属quadrangularis(CQ)是一种草药用于悉和阿育吠陀医学自古以来在亚洲,一般主音、镇痛,尤其是对骨折愈合(<一个href="#B5">5]。最近,CQ一直与一些健康福利如典型药物(<一个href="#B6">6),减少促炎细胞因子(<一个href="#B7">7,抗炎<一个href="#B8">8),抗氧化剂(<一个href="#B9">9],antiglucocorticoid [<一个href="#B10">10)和抗糖尿病的属性(<一个href="#B11">11]。

早在1960年代,CQ被用来确定它的有利影响在年轻的老鼠和骨折愈合有报道称CQ显著增强骨折愈合过程(<一个href="#B12">12]。这项研究进一步证明,在CQ的存在,骨矿化发生更早,相比,在其缺席(<一个href="#B13">13]。在骨矿化,积累黏多糖先于实际的矿化过程和CQ增加了骨折的现场黏多糖(<一个href="#B14">14]。Udupa和普拉萨德<一个href="#B15">15)报道,CQ加速骨折减少总恢复期33%相比实验动物的控制。CQ也增加了钙吸收和骨的力学性能的老鼠相比,控制(<一个href="#B15">15]。最近,Shirwaikar et al。<一个href="#B16">16)表明,在切除卵巢的老鼠骨的机械强度增加,值得注意的是,在漫长的骨骼和腰椎。石油醚提取物CQ刺激osteoblastogenesis和矿化的骨髓间充质细胞和小鼠成骨细胞的细胞系(<一个href="#B17">17,<一个href="#B18">18]。在目前的研究中,我们确定了CQ对绝经后骨质疏松的影响在长骨头的雌性老鼠。我们测试了骨头用外围定量ct (pQCT)和microcomputed断层扫描(μCT)。pQCT,我们决定CQ的影响在两个信封(骨膜和endocortical)和BMC和BMD测量,而用μCT,我们确定的微体系结构在远端股干骨后端松质骨。这两种技术给不同的测量和它们之间的关系还相辅相成。我们还测试了一些骨生化标记和血清中促炎细胞因子。

2。材料和方法

2.1。动物

女性刚断奶的C57BL / 6小鼠获得杰克逊实验室(巴尔港,我)在我们的实验动物设施和维护。当老鼠八周大的时候,他们虚假的操作或切除卵巢的。一个月以后,老鼠被分成以下组:组(1)实验室chow骗局(LC), ();组(2)实验室chow卵巢切除术(LC O), ();组(3)白粉藤属quadrangularis虚假的(CQ), ();(4)CQ卵巢切除术组(CQ O), ()和美联储各自的饮食。老鼠在11周,牺牲的饮食方案。CQ购买从1 fast400 (Northborough, MA)粉末形式和饮食与修改ain - 93混合的浓度为500毫克/公斤b wt。老鼠经常重。收集的血液retro-orbital出血麻醉小鼠和胫骨和股骨pQCT和搬运和储存μCT微。所有动物程序是根据在圣安东尼奥市的UT健康科学中心IACUC指南。

2.2。测量身体和器官重量

老鼠体重匹配的治疗使用CS 200(美国新泽西州排开,松溪)的平衡。牺牲的时候,体重被记录。子宫、腹腔脂肪组织、肝脏、脾脏和肾脏解剖很仔细,重使用梅特勒平衡(美国哥伦布,哦)。

2.3。血清生化标记的集合,促炎细胞因子分析和瘦素

收集的血液retro-orbital出血麻醉小鼠和血清在300年通过离心在4°C g 15分钟。1型胶原氨基末端前肽(P1NP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap5b)和血清中的高山含量测定用鼠/鼠标P1NP环评工具包(id、泉山、钙、美国),捕鼠器环评工具包(id、泉山、钙、美国),和Quantichrome高山分析工具包(美国生物测定系统,海沃德,CA),分别。骨钙素测定使用厄玛工具包(美国NH Alpco诊断,萨勒姆)。肿瘤坏死因子-α、il - 1和il - 6化验使用OptiEIA工具包(BD生物科学Pharmingen、圣地亚哥、钙、美国)。血清中瘦素测定使用酶联免疫试剂盒(美国诊断系统实验室,韦伯斯特,TX)。

2.4。外围定量电脑断层摄影术测密度术(pQCT)

皮质骨和松质远端股干骨后端(DFM),近端胫骨干骨后端(天车)和纯皮质骨在股骨干(FD)胫骨和腓骨结(TF)分析pQCT测密度术,使用一个XCT研究M系统(诺兰庄园Stratec, Birkenfeld,德国)如前所述[<一个href="#B19">19,<一个href="#B20">20.]。在近端胫骨干骨后端(天车)和远端股干骨后端(DFM),周围的皮质骨和松质松质骨进行扫描和分析。天车和DFM 5片进行扫描包括生长板和一片,1毫米远的膝关节(天车)和1毫米近膝关节(DFM)进行了分析。以下参数测定两个地点:松质骨矿物含量(Cn BMC),松质骨矿物质密度(Cn BMD),皮质骨区域(Ct Ar),皮质BMC (Ct BMC),皮质骨密度(Ct BMD)、皮质厚度(Ct Th),骨膜周长(仙女点),和endocortical周长(下午Endo)。

一片在FD (mid-diaphysis)和扫描测量纯皮质骨和TF结的下列参数确定:Ct B Ar, Ct BMC, Ct BMD, Ct Th,仙女点,Endo点。

2.5。微型计算机断层扫描(μCT)

扫描的DFM是使用高分辨率Xradia完成的μ200年CT扫描仪(Xradia公司康科德,CA)在20微米。所有图片都是使用标准的参数,获得90 KV的x射线源,功率8.0 W和当前的4.0μ答:每个扫描由181片每片30秒的曝光时间。分析了扫描使用三/ 3 d Bon (Ratoc系统工程有限公司,东京,日本)的参数包括总量(电视),骨体积(BV)、BV /电视,小梁结核病(N),小梁厚度(结核病Th),小梁分离(Tb)和连接密度(康涅狄格州窝)。

2.6。统计分析

结果表示为±SE。数据分析与单向方差分析和未配对以及使用GraphPad棱镜4 (GraphPad软件公司,圣地亚哥,美国)。被认为是重要的。Newman-Keuls多重比较测试是用于分析意义的群体之间的差异。

3所示。结果

3.1。对身体的重量和器官重量的影响

CQ的影响
体重(16%)和脂肪组织重量在CQ年代(148%)显著增加小鼠,LC的年代相比,老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。子宫重量没有改变CQ之间和LC年代老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。体重(8%)的CQ O老鼠相比显著增加的LC O老鼠。肝脏重量增加CQ老鼠但这不是统计学意义,LC的老鼠相比(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。没有显著变化在脾脏和肾脏的权重(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。

卵巢切除术的影响
实验室周组。体重(20%)和脂肪组织重量在LC O(153%)显著增加小鼠,而子宫重量(51%)显著降低LC O老鼠,LC的年代相比,老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。肝脏和脾脏重量显著增加的LC O小鼠分别21%和74%,相比,LC的老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。CQ组。体重显著增加CQ O组虽然没有观察到显著差异之间的脂肪组织重量CQ年代和CQ O老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。子宫重量(30%)显著降低CQ O老鼠,CQ的年代相比,老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。没有观察到显著差异在肝脏、脾脏和肾脏重量(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab1/" target="_blank">1)。子宫是仔细检查任何变化没有明显变化。

3.2。影响血清骨生化参数、促炎细胞因子和瘦素

3.2.1之上。骨生化标记

CQ的影响
血清P1NP水平(45%)显著降低在CQ年代老鼠,LC的年代相比,老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。CQ和LC之间没有显著差异观察小鼠对Trab5b和高山水平(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

卵巢切除术的影响
实验室周组。P1NP(21%)和高山(48%)水平显著降低LC O老鼠,老鼠LC的年代相比(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。Trap5b水平没有显著不同信用证和信用证O老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。CQ组。没有观察到显著差异在血清P1NP,高山和Trap5b水平之间CQ年代和CQ O老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

3.2.2。促炎细胞因子

CQ的影响
肿瘤坏死因子-α(48%)、il - 1β(53%)(84%)和il - 6水平下降的CQ老鼠相比,LC的年代老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

卵巢切除术的影响
实验室周组。尽管增加以LC O老鼠的细胞因子增加这些不同组之间没有统计学意义(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。CQ组。CQ年代之间没有显著差异观察和CQ O老鼠对促炎细胞因子(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

3.2.3。瘦素水平

CQ的影响
瘦素水平(450%)显著增加CQ的老鼠相比,LC年代老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

卵巢切除术的影响
实验室周组。瘦素水平(550%)增加了LC O老鼠,LC的年代相比,老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。CQ组。瘦素水平(112%)显著增加的CQ CQ年代的老鼠相比,阿老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/tab2/" target="_blank">2)。

3.3。pQCT微

3.3.1。远端股干骨后端(DFM)

CQ的影响
CQ年代相比并没有改变任何参数研究了LC的年代喂老鼠在远端股干骨后端(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1)。但CQ O小鼠Cn BMC(8%),明显高于Cn BMD (34%)、Ct BMC (32%)、Ct BMD(8%)和Ct Th(30%)相比的LC O老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(A))。Endo点(4%)显著降低CQ LC的老鼠相比,阿O老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。

卵巢切除术的影响
实验室周组。LC O小鼠显著减少Cn BMC (34%)、Cn BMD (36%)、Ct BMC (36%)、Ct BMD(4%),和Ct Th(26%),并增加Endo点(6%),相比那些LC的老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(一)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。CQ组。没有观察到显著差异在Cn BMC, Cn BMD, Ct BMC, Ct BMD, Ct Th CQ年代之间的水平和CQ O老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(A))。Endo点增加CQ O老鼠但是这增加并不显著(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。

3.3.2。股骨干(FD)

CQ的影响
在FD, CQ并没有改变任何参数的研究,相比那些LC的老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(C),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。CQ O小鼠明显高于Ct,相比那些LC O老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(A))。

卵巢切除术的影响
实验室周组。LC O小鼠显著减少Ct BMC (19%)、Ct BMD (8%)、Ct Th(15%),并增加Endo点(5%),相比那些LC的老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(C),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(一)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。CQ组。没有观察到显著差异在Ct BMC, Ct BMD, Ct Th CQ年代之间的水平和CQ O老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig1/" target="_blank">1(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(A))。Endo点增加CQ O老鼠但是这增加并不显著(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig2/" target="_blank">2(C))。

3.3.3。近端胫骨干骨后端(铝)

CQ的影响
CQ相比并没有改变任何参数研究了LC的老鼠在近端胫骨干骨后端(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。CQ O小鼠明显高于Ct BMC (48%)、Ct BMD(2%)和Ct Th(42%)相比的LC O老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(C) -<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(A))。Endo CQ O点减少老鼠LC O的老鼠相比,但这并不显著减少(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。

卵巢切除术的影响
实验室周组。LC O小鼠显著减少Cn BMC (32%)、Cn BMD (21%)、Ct BMC (59%)、Ct BMD (2%)、Ct Th(65%)、仙女点(3%)和增加Endo点(7%),相比那些LC的老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C)。CQ组。尽管Cn BMC和Cn BMD下降CQ O老鼠,当CQ年代的老鼠相比,这些减少未达到统计上的显著水平(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(一)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(B))。Ct BMC (34%)、Ct BMD(3%)和Ct Th(30%)水平显著降低CQ CQ年代的老鼠相比,这些老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(C)和<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)和图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(a))。Endo点增加CQ O老鼠但是这增加并不显著,相比的LC O(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。

3.3.4。胫骨腓骨的结(TF)

CQ的影响
CQ相比并没有改变任何参数研究了LC的美联储小鼠胫骨腓骨的结的骗局和切除卵巢的老鼠,除了Endo点大大降低了在CQ年代,LC的年代相比,老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(C),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(一)-<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。

卵巢切除术的影响
实验室周组。LC O小鼠显著减少Ct BMC (13%)、Ct BMD(6%)和Ct Th(11%)相比,那些LC的老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(C),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(A))。LC O老鼠增加Endo点(−2%),但这并不显著增加(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。CQ组。没有观察到显著差异在Ct BMC, Ct BMD, Ct Th CQ年代之间的水平和CQ O老鼠(数字<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(C),<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig3/" target="_blank">3(D)<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(A))。Endo点增加CQ O老鼠但是这增加并不显著(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig4/" target="_blank">4(C))。

3.4。 μCT微

CQ的影响
CQ治疗没有显著改变小梁数目,小梁厚度、连接密度和BV /电视(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5),但小梁分离(65%)显著降低CQ的老鼠相比,LC年代老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)。结核病N增加45%,增加28%的连接密度在CQ年代老鼠但是这些没有统计上显著的增加,LC的年代相比,老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)。CQ O小鼠明显高于小梁数(353%)和连接密度(363%)和低小梁分离(28%),相比那些LC O老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)。

卵巢切除术的影响
实验室周组。在LC O老鼠,结核病N (65%);连接密度(92%)和BV /电视(69%)显著降低,LC的年代相比,老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)。尽管结核病Th下降了20%,这并不显著降低。CQ组。CQ O老鼠,结核病Sp(73%)显著增加,BV /电视(48%)相比显著减少的CQ年代老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)。

4所示。讨论

白粉藤属quadrangularis属于葡萄科在东南亚发现家人和食用,被用作一种蔬菜。这种植物从古代一直被用于提高骨折愈合和其他健康益处包括抗炎(<一个href="#B8">8],antiglucocorticoid [<一个href="#B10">10,抗糖尿病的<一个href="#B11">11)抗菌(<一个href="#B5">5,<一个href="#B21">21),和抗氧化性能<一个href="#B9">9]。这种植物有常用药用<一个href="#B22">22,<一个href="#B23">23),类固醇(<一个href="#B22">22,<一个href="#B24">24]对称二苯代乙烯<一个href="#B25">25),类黄酮(<一个href="#B13">13),脂质(<一个href="#B13">13),和几个catalpols [<一个href="#B13">13]。慢慢地,兴趣自然对疾病的治疗和预防产品增长为了最小化现有药物能导致严重的副作用,支持安全有效的使用这种药物(<一个href="#B26">26]。我们研究了影响CQ-dried粉(茎和叶)对绝经后骨质疏松动物模型。虽然CQ本身不会增加骨量我们观察到,它减少骨质流失的远端股骨长干骨后端和近端胫骨干骨后端区域的皮质骨和松质骨。没有这些地区是典型的松质骨卵巢切除术和绝经期后,主要是因为endocortical吸收刺激。在股骨远端和胫骨近端骨保护主要是由于减少骨吸收在endocortical骨小梁表面和保存的微体系结构。松质骨股骨还显示更高的小梁数,连接密度和BV /电视CQ O老鼠表明骨吸收是大大减少。这是支持的保存完好的小梁形态学的CQ O老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/jos/2012/101206/fig5/" target="_blank">5)和数据符合报告使用CQ乙醇提取物。年轻时Wistar鼠喂养CQ乙醇提取物、卵巢切除术后三个月,恢复架构和增加股骨生物力学属性(<一个href="#B16">16]。然而,这是第一个报告显示CQ对骨的影响实际使用光密度的形态学分析包括BMD和BMC值不同骨网站。此外,我们已经测试了几个骨头站点(股骨、胫骨干骨后端和股骨和胫骨骨干)众所周知,不同骨网站不反应的治疗方案以同样的方式(<一个href="#B27">27]。

我们测量水平的几个血清生化指标的影响来确定CQ在这些小鼠骨代谢的状态。P1NP和高山是减少LC O老鼠。与CQ治疗P1NP减少虚假和OVX小鼠这表明CQ可能改变原骨胶原的处理胶原蛋白。然而,没有差别在P1NP CQ年代和CQ O组之间的水平。高山,高山总这是一种间接测量标记增加成骨细胞的活动,和CQ治疗尤其是OVX组,有增加活动符合报告表明高山活动增加与CQ的小鼠骨髓细胞(<一个href="#B18">18]。我们还测量了骨钙素作为成骨细胞活动的直接标志和Trap5b破骨细胞活动的标志。我们发现没有统计的水平之间的差异,这两种标记在任何团体的研究;因此,CQ不会改变这些标记物的水平。基于这些结果,我们建议CQ不会改变这些老鼠的骨骼周转率。

CQ的机制(s)抑制骨质流失尚未充分研究。作为一个初步调查,我们测量了几个促炎细胞因子。某些促炎细胞因子如TNF -α,il - 1、il - 6和IL-11骨重建过程中发挥重要作用[<一个href="#B28">28,<一个href="#B29">29日)主要是通过激活破骨细胞和骨吸收增加<一个href="#B30">30.- - - - - -<一个href="#B32">32]。而il - 1激活NF -κB和通过TRAF-6 MAPKs,它也可能诱发铂族元素₂在成骨细胞RANKL的表达(<一个href="#B28">28]。il - 6是由成骨细胞和刺激破骨细胞的形成<一个href="#B33">33]。有趣的是,il - 6基因敲除小鼠卵巢切除术后不失松质骨(<一个href="#B33">33]。在我们的研究中,显著降低血清il - 1的水平(84%)、il - 6(53%)和肿瘤坏死因子-α(40%)观察到与CQ饮食。即使在CQ O小鼠il - 6和TNF -的水平α明显低于LC O老鼠和il - 1的水平下降了52%。我们的研究结果清楚地表明,CQ改变促炎细胞因子和可能的一个主要途径用来减少骨resorption-the特征反应卵巢切除术。

基于文学、CQ也用于诱导减肥(<一个href="#B6">6,<一个href="#B34">34),但在我们的老鼠,我们注意到有增加体重和腹膜脂肪。的研究报道CQ在人类肥胖的体重减少的好处。这些报告和我们的研究之间的主要区别是,他们使用已经肥胖病人,而老鼠在我们的研究中没有肥胖。所以,这可能是一个刺激(obesity-linked蛋白质)CQ需要减少脂肪或脂肪量的增加是特定于老鼠,不得影响人类。我们测量了瘦素的含量,一种激素来自于脂肪组织中起着关键作用调节能量摄入和支出也会影响骨形成和骨吸收(<一个href="#B35">35]。在瘦素浓度低于生理刺激骨形成,可能诱导破骨细胞的凋亡<一个href="#B36">36]。我们没有发现的循环水平增加瘦素和LC O老鼠的骨质流失,但CQ可以保护骨头长骨头表明CQ街区瘦素的骨吸收作用。这将是有趣的,看看CQ有任何影响脂肪细胞在骨髓中找到。如果CQ减少脂肪细胞在骨髓中瘦素的骨再吸收性能将会降低,因为当地产生的瘦素浓度增加脂肪细胞在骨髓中会增加骨质疏松(<一个href="#B37">37]。因此,瘦素CQ交互需要进一步研究以确定的机制CQ实益通过瘦素影响骨。

CQ可能主要是减弱OVX小鼠骨吸收的差别通过对这些基因的促炎细胞因子,但并不排除的可能性,它也可能通过其他途径。也有报道称CQ提高骨矿化骨形成的积累现场黏多糖(<一个href="#B14">14]。此外,据报道,CQ增加大鼠骨骼的钙吸收和机械性能(<一个href="#B15">15]。CQ的植物化学的分析显示存在高水平的钙、维生素C、β胡萝卜素(<一个href="#B38">38,<一个href="#B39">39),类黄酮(<一个href="#B25">25)有些物质建立有益的骨头上的属性。在体外研究表明,乙醇提取物CQ增加信使rna及其相关蛋白骨形成通路,IGF-I IGF-II, IGF结合蛋白(<一个href="#B40">40,<一个href="#B41">41]。更多的调查是必要的机制(s)阐明CQ影响骨代谢。然而,非常令人鼓舞的是,在研究与CQ使用高剂量(5000毫克/公斤体重)<一个href="#B9">9没有报道任何有毒副作用。在目前的研究中,我们使用只有500毫克/公斤体重的CQ和观察到肝脏、脾、和肾脏重量没有改变显著,表明CQ可能没有任何严重的副作用。

5。结论

我们得出这样的结论:CQ可以减少OVX诱导骨质疏松和它的骨骼特定站点的方式有影响的松质骨股骨胫骨紧随其后。CQ可能减少骨吸收主要由表达下调促炎细胞因子,往往增加卵巢切除术后。CQ的有益效应可能是由于类黄酮。尽管CQ变弱的机制(s) ovariectomy-induced骨质疏松研究,CQ成为历史的可食用的植物和药用效果,特别是在治疗骨折,可能是一个好的补充现有的药物治疗绝经后骨质疏松的逆转。

利益冲突

作者都没有利益冲突声明。

承认

作者希望承认美国国立卫生研究院拨款AT005232-04。