脑部变化与超重和肥胖有关

文摘

肥胖是一个全球性的健康问题,一系列的并发症,如营养不良、代谢综合症、糖尿病、系统性高血压、心力衰竭和肾功能衰竭。本文描述了最近发现的神经影像学和两个研究的细胞密度的角色overnutrition-induced下丘脑神经退化的炎症。这些研究提供了一致的证据更小的皮质厚度或减少灰质体积超重和肥胖的人;然而,调查研究不同的大脑区域。一般来说,双边额叶和颞区、基底核和小脑更常见。减小体积的机制是未知的,可能会诱发肥胖引起的神经元和神经炎症的损失。脂肪组织的脂肪细胞,巨噬细胞和肠道失调在超重和肥胖人群导致的细胞因子和趋化因子的分泌穿过血脑屏障,并可能刺激小胶质细胞,进而也释放促炎细胞因子。这导致慢性轻度神经炎症和凋亡信号可能是一个重要因素和神经元死亡。此外,严重的微血管病鼠模型中观察到的可能是另一个重要的诱导细胞凋亡的机制。神经炎症在神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症和帕金森疾病)可能是类似于代谢疾病引起的营养不良。 Poor cognitive performance, mainly in executive functions, in individuals with obesity is also discussed. This review highlights the neuroinflammatory and neurodegenerative mechanisms linked to obesity and emphasizes the importance of developing effective prevention and treatment intervention strategies for overweight and obese individuals.

1。介绍

肥胖是一个重要的全球问题,密切涉及生物、生理、行为、社会、环境、经济和政治因素(1]。流行的肥胖比例达到了本世纪末以来肥胖已成为死亡的主要原因之一,全球残疾(2),一个重要的财务负担(3]。在1970年代,一群专家来自英国和美国强调了需要考虑肥胖作为一种重要的疾病的新现象,当时只影响成年人,尤其是女性(4]。此外,肥胖是由于缺乏有效的治疗方法(5]。

在2016年,超过19亿名18岁以上的成年人超重,其中超过6.5亿人肥胖。这些数字对应于18岁以上的成年人有39%(39%的男性和40%的女性),超重,全球成年人口的13%(11%男性和15%女性)发达国家肥胖6]。

在过去的四十年里,全世界的肥胖率已增加近2倍。超过3.4亿5到19岁的儿童和青少年超重或肥胖,到2016年,估计有3820万5岁以下儿童超重或肥胖(2019年6]。如果现在的趋势持续下去,据估计,到2030年,世界上60%的人口(33亿人)可能会超重(22亿)或肥胖(11亿)(7]。

超重和肥胖都与全球的死亡人数高于体重不足,许多国家的肥胖率超过了50% (8]。

身体质量指数(BMI)是一种使用最广泛的措施来识别过度的体重对身高和年龄。世界卫生组织分类肥胖的体重指数:体重(体重指数小于18.5公斤/米²),正常体重(范围从18.5至25公斤/米²)、超重(范围从26至30公斤/米²),和肥胖(大于30公斤/米²)[6,9]。然而,使用BMI指数为所有个人超重或肥胖是不可靠的;BMI是主要用于成年人,尽管现在被用于儿童和老年人。在儿童和青少年中,BMI使用z得分因为在这个人口,体重指数随年龄和性别(10)(BMI z分数被定义为一个相对体重指数调整的孩子年龄和性别与参考人口)。

腰臀比(WHR)是另一个广泛使用的措施,索引脂肪组织的分布(11]。中央脂肪与腹腔脂肪组织沉积的增加有关,尽管腹部皮下脂肪组织的增加也参与其中。然而,WHR并不是一个完美的衡量自腹部围仅能提供相同的信息(11]。

双能x线吸收仪(DXA对)技术广泛应用于临床评估身体成分(骨矿物质、脂肪和瘦和软组织)使用低排放的x射线扫描。DXA对提供信息的过度肥胖和量化总脂肪和瘦软组织(12]。排气量体积描记法(ADP)是另一个有用的技术来评估身体成分(骨质密度、精益组织和全身脂肪)。ADP估计个体的身体体积计算空腔的体积空气-空气的体积与一个人坐在里面的室(13]。

皮肤褶是一种常见的人体测量方法测量皮下脂肪厚度,虽然他们不是很表明在某些成人超重和肥胖。此外,缺乏标准化的皮肤褶卡尺措施;因此,没有共识关于皮下脂肪测量的实际分布在人口11]。

2。肥胖的发病机制

肥胖的发展由于缺乏食物摄入和能量消耗之间的平衡(14]。能量消耗包括维持生命机能所需要的能量(静息代谢率),进行体育活动,并提供食源性生热作用。发表的研究不支持假设肥胖相关的能量消耗是由扰动引起的代谢和/或食源性生热作用;相反,有证据表明,身体活动减少可能大大有助于身体体重增加(15]。

所需的能量消耗维持体重的个体之间有很大的差别,包括患者类似的宪法。代谢效率的差异可以解释这种可变性和发挥作用容易体重增加(15]。脂类和碳水化合物转化为实际任务的转换性能要求氧化的营养产生三磷酸腺苷(ATP),作为代谢货币(15),ATP是随后利用执行实际的任务(如人体重要功能和身体活动)(15]。这两种代谢过程涉及高温生产。因此,代谢效率指ATP的比例和生产性能的热量导出一个给定的任务(16]。能够处理的一部分多余的能量以热能的形式降低了储存多余的能量以脂肪的能力,从而防止体重增加(16]。代谢效率低意味着增加热产生的ATP生产(16]。增强代谢效率一直报道导致肥胖(16]。

交感神经系统(SNS)参与自我平衡的控制。禁食减少社交活动,吃饭时,特别是碳水化合物过食,增加社交活动。SNS中枢,调节脂肪组织的脂解作用[17]。副交感神经输入可能调解肥胖的病因通过直接影响脂肪组织的代谢状态。神经免疫相互作用所需的SNS和巨噬细胞内稳态的多个组织,包括脂肪组织(18]。因此,SNS-mediated减少脂肪组织脂类分解导致脂质积累,因此,体重超标(17]。

大脑和胃肠道通过迷走神经相连。腹腔脂肪细胞促进葡萄糖和脂肪酸摄入通过刺激SNS;这些细胞表达肾上腺素能受体,可以对儿茶酚胺的交感神经系统。迷走神经的胆碱能部分参与葡萄糖和胰岛素的规定(17]。乙酰胆碱通过迷走神经行为加强胰脏的M3毒蕈碱的受体增加胰岛素分泌,提高细胞脂质合成和葡萄糖的吸收,导致存储的热量,增加脂质(17]。肠神经系统产生30多个神经递质;这些激素和肽释放到血液中,穿过血脑屏障(BBB),并刺激中枢神经系统(CNS)。在摄入,肠道激素释放由于胃的膨胀,如肽缩胆囊素、胃饥饿素,瘦素,调节饥饿和饱腹的感觉。胃促生长素刺激食物摄入量通过抑制迷走神经信号和抑制胰岛素的释放17]。

这些影响瘦素和胰岛素参与社交活动。瘦素是肥胖的adipocyte-produced激素调节(19]。瘦素信号在大脑中主要在下丘脑调节特定神经元子集的活动(包括orexigenic Agouti-related肽(AgRP),使食欲减退的proopiomelanocortin POMC神经元),降低食欲,增加能量消耗(20.]。瘦素作为一个信号循环能源储备通过提供反馈抑制下丘脑orexigenic通路;因此,肥胖是与hyperleptinemia[密切相关5]。肥胖的特征是受损的瘦素信号尽管瘦素水平升高,瘦素,瘦素抵抗,这也解释了为什么政府与肥胖大多数人不是有效的20.]。瘦素抵抗被认为是由于炎症和下丘脑神经胶质过多症(20.- - - - - -22]。长期喂食高脂肪食物的老鼠增加mediobasal下丘脑的激活炎症信号中间体c-Jun n端激酶(物)和核因子-κB (NF -κB),导致生产的促炎细胞因子和障碍在胰岛素和瘦素信号(22]。此外,下丘脑细胞反应高脂肪饮食涉及到反应性胶质增生(18),这是一个CNS-specific招聘的过程,增殖,形态转换的星形胶质细胞和小胶质细胞反应脑损伤。这种细胞反应改变神经与血管的耦合由于ensheathment POMC神经元的突触修改神经递质动力学通过改变星形胶质细胞谷氨酸和葡萄糖转运蛋白的表达改变POMC神经元的放电活动(22]。

复杂系统调节饮食行为平衡摄入(饮食)和能量消耗之间的关系。这些系统很容易造成的扰动能量不平衡。享乐主义和自我平衡的途径控制饮食行为。享乐系统依赖于下丘脑的纹状体和有密切关系和自我平衡的系统23]。奖励缺乏被认为是导致稳态和享乐监管之间的不平衡。这个假说表明,降低多巴胺能的信号,通常传输(食物)的奖励方面刺激,促进了美味食物的过度消费超出自我平衡的需要弥补低灵敏度奖励(24]。降低下丘脑5 -羟色胺信号被认为导致肥胖影响负面反馈的能量摄入食物摄入量,从而促进过度消费(25]。

下丘脑室旁核的产生的肽与食物摄入量减少,包括thyrotropin-releasing激素、促肾上腺皮质激素的释放因子,催产素。大麻类调节食欲,炎性细胞因子也参与调节胃肠神经系统(19]。下丘脑的炎症可以产生广泛的变量对行为的影响。因此,大量的海拔在下丘脑细胞因子水平在deep-anorexia动物模型,观察非独立和独立的瘦素(5]。下丘脑瘦素抵抗的影响肥胖的脂肪组织是至关重要的。下丘脑触发炎症反应每天消耗大量的脂肪和瘦素抵抗的发展是一个重要的机制(26]。

de Araujo et al。27)考虑的重要影响食物的能量由gut-innervating感官迷走神经的神经元(肠脑轴路径),显然作为一个内感受器的奖励系统的一种形式,这是独立的适口性。肥胖的人不喜欢报告食物比体重正常的同行。适口性影响一个人吃什么,但并不能反映这个人吃多少。食物的能量增强。据de Araujo et al。27),皮层下肠脑通路意义上独立的适口性和营养属性激活大脑奖赏回路。能量密度的动机力量更强的人出现肥胖。

然而,肠道微生物群被认为扮演一个角色在应激反应机制管理通过下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴,这个轴的放松管制也与肥胖相关(28]。肠脑轴是一个复杂的系统,使肠道和大脑之间的通信通过激素,免疫,神经信号。中枢神经系统、自主神经系统、肠神经系统,HPA轴,肠脑轴和肠道微生物群的组成部分。所有这些组件建立双向通信从中枢神经系统从肠道肠道和中枢神经系统(29日]。

肠道激素被释放由enteroendocrine细胞触发信号在中枢神经系统反应preabsorptive营养和随后冲击能量体内平衡(29日]。肠脑轴的一部分,肠道微生物群(生活在人类消化道的微生物)中扮演重要角色通过能量收获肥胖和体重增加,后一代的各种代谢物(如短链脂肪酸)、主机行为的变化,通过肠脑轴和饱腹感,诱发炎症反应(29日]。肥胖、代谢疾病,一些精神疾病,从该系统的失调会导致认知障碍28,29日]。

有积极的压力之间的联系(高水平的糖皮质激素),体重增加,肥胖,体重指数[30.),基底葡萄糖、基础胰岛素和胰岛素抵抗[31日]。协会的压力与代谢功能障碍在BMI较高的个体比BMI较低的人(32),这表明压力会增加肥胖的风险,尤其是在患者体重指数高。慢性高水平的糖皮质激素和胰岛素促进美味食物摄入量的增加和腹部脂肪沉积(33]。压力可以导致代谢障碍和修改饮食行为;此外,肥胖的人更敏感的压力。HPA轴中扮演一个重要的角色在代谢变化和肥胖症的发病34]。

3所示。肥胖和神经炎症

巨噬细胞炎症调节根据各种分化激活状态取决于他们的状态;因此,经典激活巨噬细胞(M1)启动过程通过分泌促炎细胞因子和活性氧(ROS) (35),而后续阶段的免疫反应是由“或者”激活巨噬细胞(M2)减少炎症,促进组织重建和释放的生长因子35]。

在健康、nonobese人类,巨噬细胞在脂肪组织显然函数类似于M2巨噬细胞;他们生产没有促炎细胞因子和精氨酸酶表达,抑制一氧化氮生产并导致聚胺生成(36]。然而,adipose-tissue-associated巨噬细胞位于慢性炎症在肥胖的网站可以作为促炎细胞因子的来源(37]。M1和M2巨噬细胞可能共存,导致持续的炎症和纤维化(38]。

积累脂肪组织的系统性炎症的肥胖是关键因素。肥厚性脂肪细胞和免疫细胞驻留在脂肪组织(主要是淋巴细胞和巨噬细胞)导致促炎状态通过增加水平的肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、纤溶酶原激活物inhibitor-1 c反应蛋白,interleukin-1-beta (IL-1-beta)和白细胞介素- 6 (il - 6)39,40]。炎症反应期间由M1肥胖可能是类似于坏死间隙的机制41,42]。巨噬细胞分泌细胞因子,特别是TNF和il - 6,和趋化因子,如CC-chemokine配体2 (CCL2;以前被称为单核细胞趋化蛋白1 (MCP1))。TNF和il - 6可能会干扰胰岛素信号在脂肪细胞,导致2型糖尿病(T2DM)病人体内(43]。巨噬细胞在脂肪组织中积累随着时间的推移,和细胞因子的产生会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病(36,37]。超表达促凝血的蛋白质,这些炎性巨噬细胞可以促进粥样硬化和心血管风险构成的一部分,肥胖相关代谢综合征(43]。

然而,肥胖相关的肠道微生物群也可能导致神经化学和炎性改变(28,44]。肠道微生物群是一个中间因素之间的环境压力(例如,饮食和生活方式)和主机生理学、及其变更(即。、生态失调)可以部分解释肥胖(28]。肠道失调(不平衡引起的肠道微生物群组成宿主遗传、生活方式,以及暴露于微生物)(45)可以促进食源性肥胖和代谢并发症通过多种机制,包括免疫失调,改变能源监管,改变肠道激素调节和促炎的机制(如引起内毒素脂多糖穿过肠道屏障,进入门脉循环)(44,46]。最近的研究表明,成分变化在肠道和炎症相关的肠道(肠道屏障完整性的损失减少的能力保护内部环境)可能导致的病理生理学几种疾病,如抑郁症、慢性疲劳综合症,肥胖、2型糖尿病47]。

炎症导致的肥胖会影响大脑结构,如海马,大脑皮质、脑干和杏仁核48]。慢性炎症的特征通过各种机制,肥胖会导致神经炎症包括脉络丛和破坏的BBB49]。周围炎症在肥胖导致胰岛素抵抗[36,37]。大脑是一个特权对免疫器官;然而,外围之间的转换和中央炎症已报告。发病是由脂肪组织,也可以表达在中枢神经系统,这些因素存在。发病在外围生产可以穿过BBB或修改其生理作用于细胞,形成BBB影响中枢神经系统。发病可以调节神经炎症和氧化应激,这是两个重要的生理过程参与神经退化和与许多慢性神经退行性疾病(50]。BBB的损害大脑的老化也会导致炎症。认知功能障碍的神经炎症可能是最重要的原因,因此会导致中央病理机制与年龄增长有关的(51]。

表1列出了各种细胞类型和引起的细胞因子和趋化因子激活状态的细胞(静止或激活)在脂肪组织小胶质细胞在中枢神经系统和他们的关系。证据支持最近承认两个因素的参与将肥胖与神经退化是基于感应的促炎细胞因子和抗胰岛素样生长因子1 (igf - 1)39,40,50- - - - - -52]。中央炎症在肥胖导致下丘脑饱足信号的中断及延续暴饮暴食和负面结果在认知53]。慢性炎症被认为是不同的致病机制的一部分疾病与衰老有关。周围炎症和相关代谢障碍促进不仅胰岛素抵抗和2型糖尿病,而且神经退行性疾病(54]。

在腹部的脂肪组织巨噬细胞促进增加细胞因子和促炎趋化因子可以穿过BBB。移行细胞可以激活小胶质细胞(作为继电器的神经炎症62年]。高血压、糖尿病和肥胖协同促进各种病理机制,包括脑灌注不足和葡萄糖代谢减退。这些风险因素触发神经炎症和oxidative-nitrosative压力。促炎细胞因子、endothelin-1 oxidative-nitrosative压力导致病态反馈的几个周期和影响脑血管病理(63年]。这些瀑布导致神经元Ca的增加^{2 +}和神经退化64年]。Oxidative-nitrosative压力促进长期损害,包括脂肪酸、蛋白质、DNA和线粒体。这些因素放大和延续各种病态的反馈循环(65年]。不正常的能量代谢(受损线粒体ATP生产),生成的β淀粉样蛋白、内皮功能障碍和BBB的变更(39,51)导致脑血流量下降和慢性脑灌注不足。因此,低灌注剥夺了大脑的两个最重要的营养物质、氧气和养分。因此,大脑突触功能障碍和神经变性或遭受损失,导致灰质和白质萎缩(65年)(见图1)。

图1

肥胖相关的脑损伤的发病机制。中枢神经系统外:脂肪组织巨噬细胞渗透肥胖的脂肪组织,导致胰岛素抵抗。M1或经典激活巨噬细胞诱导的促炎介质,如脂多糖和干扰素-γ。M1巨噬细胞增强促炎细胞因子(TNF -生产α、il - 6和il - 12),它可以阻止脂肪细胞胰岛素的行动所带来的影响(炎症和胰岛素抵抗之间的联系),产生活性氧(ROS),如一氧化氮、通过激活伊诺(Nos2)。在中枢神经系统:肥胖引起的局部和全身炎症可引起血脑屏障(BBB)的分解,清除减少浪费,增加免疫细胞的渗透。小胶质细胞活化的小胶质细胞分泌促炎细胞因子(il - 1β、il - 6、TNF -α,正γ),刺激炎症信号在相邻的神经元,进而诱发胰岛素和瘦素抵抗的神经元。

的来源在许多神经退行性疾病与炎症减少人口M2巨噬细胞在中枢神经系统和后续增加[M1-mediated神经炎症62年]。Macrophage-stimulating蛋白受体(MST1R)是一种受体酪氨酸激酶表达tissue-resident巨噬细胞,包括小胶质细胞。macrophage-stimulating蛋白质MST1R配体激活的,变弱obesity-mediated周边的炎症。体内的乳沟MST1R配体促进炎症(M1)的激活和限制macrophage-dependent修复(M2) (66年]。

神经炎症可导致细胞凋亡(67年]。这个基本的生理机制是一个高度管制的细胞死亡过程,有助于维护体内平衡。缺乏监管的细胞凋亡中发挥着关键作用在许多疾病的病因和/或进展(67年,68年]。细胞凋亡的完整实现涉及广泛的相互作用蛋白,信号传感器,信号通路级联(69年]。TNF、Fas配体(Fas-L)和TNF-related凋亡诱导配体(TRAIL)绑定到细胞外的领域(跨膜受体)博士负责主要的起始细胞凋亡通路,即肿瘤坏死因子通路(67年- - - - - -69年]。肿瘤坏死因子-α在炎症和Fas-L可以诱导细胞凋亡的神经元(67年]。还存在细胞凋亡涉及激活(半胱氨酸蛋白酶),安排所有形态变化,描述这种形式的细胞死亡(67年]。激活剂还存在(半胱天冬酶2、8或10)是一个监管的第一步,不可逆,self-amplifying蛋白水解途径导致的激活效应还存在(还存在3、6和7)(70年]。

炎症的原因低灌注和缺血41通过内在),从而导致细胞凋亡途径[68年]。这个途径的特点是nonreceptor-mediated起始和线粒体的监管。在细胞凋亡的内在途径,某些刺激直接生成细胞内信号,导致细胞内生物化学变化(70年]。刺激诱发中断消散的线粒体膜的膜电位,提高膜透性(70年]。刺激也会导致线粒体通透性转换孔的形成(MPT)外膜通道proapoptotic因素到胞质(71年]。Apoptosomes裂开procaspase-9 caspase-9屈服活跃,进而激活效应半胱天冬酶(即。caspase-3) (70年]。

4所示。宏观的大脑变化(神经成像研究证据)

4.1。灰质

最近的一项系统回顾(72年]显示灰质体积的结构异常肥胖患者。分析研究十到2017年12月(73年- - - - - -82年]表示一致的灰质减少个人与肥胖有关的控制地区下额叶脑回,岛叶,左和右中央前回,左额中回、左侧颞中回、左杏仁核和小脑半球。然而,分析研究证明增加灰质体积的左楔片,左额中回,左枕下回。耷拉下来et al。库尔思同样,83年BMI之间]报道负相关性,左侧额上回的体积,左中间伪劣额叶脑回,右额叶,左脑岛和双边优越和中颞脑回。1428年的神经影像学研究参与者(84年]发现灰质的体积与体重指数负相关右额下回,优越的额叶脑回、右侧中央前叶,顶叶小叶,左和右楔前叶,左梭状回、左和右爪形突,左和右叶前小脑,脑干的男性。BMI呈正相关的一些地区的体积下额叶脑回,右侧额上回、左和右小脑后叶。高BMI在老年人与广义相关灰质障碍,无论与肥胖相关的并发症和其他混杂因素转化为微妙的干扰在内存性能老化(85年]。Garcia-Garcia et al。86年)报道称,肥胖和体重显著降低相关大脑区域的灰质体积与执行控制的一个关键的角色。变量相关的肥胖一直与灰质体积的减少在各个领域,包括内侧前额叶皮质、双边小脑,左颞极。同样的,个人与肥胖灰质总额低于精益和超重的人。在青少年中,BMI与全球和区域差异。

Yokum et al。87年)检测到一个较低的灰质体积区域参与抑制控制,这是有关未来的体重增加。具体来说,异常区域灰质卷,但不是在白质卷,增加未来体重增加的风险,和区域白质异常卷,但不是在灰质体积,中等体重。

4.2。白质

有一个强有力的证据减少全球白质与BMI升高[受试者的相关88年,89年]。这种关系是一致的大规模研究表明高BMI之间有关联的白质的完整性,减少两大独立军团(90年]。高BMI与减少各种白质区域,包括前部和后部丘脑辐射、劣质fronto-occipital分册,劣质和优越的纵向成束,胼胝体(72年),钩状的分册,内囊,皮质脊髓束,扣带(扣带回和海马)(76年,79年,88年- - - - - -91年]。当地的白质纤维束的变化与BMI增加有关链接的关键边缘结构与前额叶区域,可能解释认知障碍和痴呆的风险增加在老年肥胖64年]。改变主要包括纤维束连接与前额叶区域和边缘结构可能会促进肥胖患者的加速老化,预计增加认知障碍的风险(91年]。

BMI-related WM变化与白质显微结构的变化。分布量化分析的结果表明减少白质髓鞘,含水量增加,和铁含量的变化与BMI增加科目,这主要是局部上纵束(SLF),前丘脑的辐射(ATR),内囊,胼胝体(91年]。增加体重指数表明通过脱髓鞘白质完整性的丧失或炎症的影响。这些变化可以解释为细胞轴突损伤或损失(91年]。

4.3。皮质下区域

双边丘脑的大小、壳核和苍白球放大,和双边尾状的大小减少相比,肥胖的人与那些在正常体重的人92年]。双边的medial-dorsal部分尾状明显减少,侧背侧丘脑的一部分是显著增加。甚至超重(体重指数为25 - 30公斤/米²)已经萎缩的迹象基底神经节和辐射冠93年]。男性,总脂肪与所有负相关皮层下灰质体积(丘脑、尾状核、壳核、苍白球和伏隔核);对于女性,更大的低脂肪与苍白球总额(94年]。这些性别差异可能是由于几个内分泌途径;例如,雌激素作为保护因素对许多与肥胖有关的代谢并发症(95年]。

金等。92年)表明,患有肥胖、皮层下结构与摄食行为和感觉功能。高BMI与下丘脑的连接区域有更大的参与动机和食物减少连接的结构与认知控制食物的摄入量。下丘脑灰质体积呈正相关的连接后下丘脑脑岛。因此,下丘脑灰质体积和体重指数之间的关系是由连接hypothalamus-posterior脑岛(96年]。

4.4。儿童和青少年

与正常体重儿童相比,肥胖儿童明显显著减少在右边内侧颞回灰质中,左、右丘脑,左顶叶脑回,左前和中央后回,左小脑(97年]。儿童肥胖是与更高的结构性卷和灰质密度减少奖赏系统(98年]。此外,有一些差异之间的白质与肥胖儿童和儿童与正常体重和多余的脂肪与结构连接的差异,尤其是在大脑额叶和颞区域(97年]。

值得注意的是,青少年时期是大脑发育的关键时期,尤其是成熟的前额叶皮层,这是一个领域相关的认知控制。在青春期,欠发达的前额叶皮层可以解释低容量调节reward-driven行为,如食用高热量的食物。随后这种过度消费的高热量食物会影响大脑的功能和结构成熟因此影响认知和行为(99年]。然而,肥胖是如何影响大脑发育轨迹(可能早熟的食欲调节大脑区域)了解甚少;因此,纵向研究是必需的。

Sharkey et al。One hundred.)没有检测皮质厚度和BMI之间的重要关联。结果仍负面分析仅限于从12到18岁的孩子。因此,BMI和皮质萎缩之间的联系似乎青春期后发展。这个发现对大脑结构之间的关系的性质和体重增加。在这种背景下,青少年获得脂肪体现在灰质体积更大的减少硬膜相比,那些失去的脂肪。此外,前者科目体现白质体积增加更大的前扣带皮层与后者相比,主题和受试者保持稳定水平的脂肪(101年]。

超重和肥胖的青少年表现出减少额上胼胝体白质完整性,双边钩状的纤维束,左左内侧纵束fronto-occipital低劣,皮质脊髓束相比,青少年体重正常。这些发现可能与增加相关奖励制度(102年]。然而,超重和肥胖的青少年表现出高度白质完整性在轨道和胼胝体前部额,右内侧纵束fronto-occipital低劣,扣带,左皮质脊髓束相比,青少年体重正常。这个结果可能与增强注意力相关处理(102年]。

4.5。适应负荷

超重的人较低的皮质厚度比对照组左和右额上回(103年,104年]。此外,这些受试者较高的非稳态加载比控制或瘦的人。适应负荷指数由15生物标志物:收缩压和舒张压、糖化血红蛋白、葡萄糖、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,c反应蛋白,白细胞介素- 6,胰岛素增加,皮质醇,纤维蛋白原和瘦素。增加适应负荷的变化相关成分的灰质区域控制饮食行为、感觉奖励处理,和一般认知功能(104年]。减少灰质减少被认为是降低肌酐和甘油三酯和低密度脂蛋白的增加与肥胖受试者的等离子体105年]。

4.6。代谢综合征

代谢轮廓特点是体内脂肪含量高,内脏肥胖,和系统性炎症与减少灰质体积和减少老年人执行功能(106年]。持续的能量不平衡的基础因素,如久坐不动的生活方式或高能食物摄入量,可以变化在灰质老化的重要因素。代谢综合征之间的关联和减少大脑灰质体积已发现多个区域,包括后小脑、脑干、眶额皮层,双边尾状核,parahippocampus,右杏仁核,脑岛,舌回、右侧颞回(107年]。

4.7。2型糖尿病

2型糖尿病与灰质总额的降低和海马体积,WHR和BMI的增加,和更低的身体活动(108年]。与2型糖尿病和肥胖青少年减少了灰质体积的海马体,左壳核和尾状核,双边杏仁核,左丘脑与控制与正常体重109年]。腹部肥胖或其后续影响可能部分调解的不利影响2型糖尿病脑萎缩(108年]。青少年肥胖本身似乎导致灰质体积的减少,与2型糖尿病相关灰质和白质异常在该人群(109年]。结构改变顶叶和枕叶皮层可能构成早期脑变化与2型糖尿病(110年]。2型糖尿病与显著区域在胼胝体纤维密度的变化,穹窿,左劣质fronto-occipital分册,左左钩状的,内部和外部的胶囊(109年,111年]。

与对照组相比表明,肥胖和2型糖尿病患者的左脑岛和右横向厚度较低枕(110年)和时间(112年皮质。全球的意思是皮质厚度降低2型糖尿病与肥胖组比正常体重组的2型糖尿病患者(113年]。之间的负相关疾病持续时间和平均总体白质的完整性已被报道患有2型糖尿病和肥胖,但不是在2型糖尿病受试者体重正常(113年]。Normoglycemic肥胖患者表现出减少厚度在正确的脑岛和额下回,杏仁核和丘脑卷大于对照组。相比之下,丘脑,近中心区域的体积要大于normoglycemic组与肥胖和2型糖尿病患者(110年]。

4.8。其他人体测量变量

除了BMI、WHR和腰围也与皮质厚度有关。WHR更高和更大的腰围与较低的灰质体积(83年,114年- - - - - -116年]。Hayakawa et al。116年)检测到更多的大脑区域在女性与腰围与体重指数相关。(即所有肥胖的最高水平的措施。,身体质量指数,WHR, and fat mass) were related to lower gray matter volume. The combination of general and central obesity (WHR> 0.85 for women and >0.90 for men) is associated with a lower gray matter volume than that in lean adults [117年]。然而,身体成分,区分脂肪量和无脂质量,并不直接与大脑的变化组织体积和白质的完整性。横断面身体成分和脑组织体积之间的关联可能反映累积的风险或共享的病因118年]。

Kurth et al。83年]之间表现出负相关性BMI和腰围和灰质体积,和灰质区域的影响是更大的在下丘脑和包括顶叶、额叶,前颞、伪劣皮质和小脑。有趣的是,更广义的关联和明显的比BMI的腰围。这些关系显著性上有所不同。对BMI和腰围都是类似的男性;然而,女性面对更多的相关性与腰围。Kurth et al。83年)表明,腰围比BMI更加敏感的指标,尤其是妇女,可能确定肥胖和超重的不利影响大脑。

extrahypothalamic损害总体来说,有证据表明,减少大脑皮层主要在额叶和颞叶体积。此外,肥胖已被临床认知缺陷有关。表2总结了神经影像学研究的结果。之间的关系降低大脑皮层的厚度和认知赤字表明微观扰动在神经组织中。神经元的损失可能是由于激活细胞凋亡的内在途径由于线粒体损伤或由于存在外在途径的激活。此外,认知障碍可能与改变有关突触修剪和缺乏树突棘的可怜小胶质功能。

5。微观大脑的变化

最初的报道之一实验性肥胖的不利影响大脑病理描述髓磷脂的脂质成分的改变遗传肥胖老鼠(119年]。几个高肥胖相关病理生理过程,包括内皮功能障碍和炎症(120年]。神经元损失似乎加速了几个因素,增加缺血(9]。其他研究已经表明,肥胖对健康成熟的成年人与髓鞘轴突和/或异常的白质和灰质减少卷可以反映神经元损失(119年]。

在人类中,组织学证据是非常有限的,矛盾中所观察到的成像研究[121年]。后期stereological最近的一项研究调查有条纹的核的细胞的数量与肥胖受试者。本研究分析的几个之一死亡的脑组织中肥胖。死亡的脑组织细胞基础和实质进行了组织化学和免疫组织化学的方法来量化总数有条纹的神经元和星形胶质细胞的细胞核的九个肥胖受试者(BMI 40.2公斤/米²)和八个控制(BMI 24.4公斤/米²)。没有不同的神经元和星形胶质细胞的平均总数检测;然而,方差在神经元的数量,但不是星形胶质细胞,增加与肥胖组中(122年]。

最近,Gomez-Apo et al。123年)进行的一项研究在墨西哥比较皮质厚度和死亡的脑组织神经元细胞密度的八位捐助者超重或肥胖(平均BMI 31.6公斤/米²;SD = 4.35;n= 8;6人)和八个捐助者与BMI正常体重(平均21.8公斤/米²;SD = 1.5;n= 8;5人)。日冕部分处理获得高分辨率图像的大小,和厚度的三个每个半球测量的额叶和颞脑回。神经元的数量在64年也量化随机选择的字段的第一,第二,第三国额叶和颞脑回。虽然在皮质厚度没有显著差异的检测组,显著减少神经元出现超重/肥胖组比正常体重的个体在不同的额叶和颞区域。

6。讨论和结论

内脏脂肪过剩伴随着循环促炎细胞因子水平的增加,急性期反应物,导致轻微的慢性炎症影响肝脏,脂肪组织,骨骼肌肉系统和脉管系统(5,124年]。肥胖是与各种组织和与相关损害大脑的功能和结构都发生了变化(78年]。长期高脂肪饮食减少下丘脑神经元和突触的数量增加神经细胞凋亡(125年]。肥胖的影响的具体机制对这些疾病的发展是复杂的,多方面的,尽管大量的相关性。

一般来说,神经影像学证据显示,肥胖是与大脑的结构异常有关。然而,一些矛盾与大脑皮层区域特定的减少和增加与肥胖受试者中发现。这些矛盾可以解释为异质性病人的人口,需要大规模研究,协变量的差异分析方法,选择用于统计模型(126年),各种处理软件和平滑内核的大小。

灰质体积的减少主要观察小脑,基底核、左和右额脑回、双侧额上回、和中颞脑回,优越,中央前回。体积的减少也被观察到具有这样的白色物质,特别是在胼胝体,后和前丘脑辐射,内部和外部的胶囊,劣质和优越的纵向成束,劣质fronto-occipital纤维束,钩状的分册,和扣带72年,90年]。这些神经束最广泛研究的结构,显然是参与认知功能(127年]。

肥胖是一个重要的风险因素各种神经退行性疾病的发病和进展。帕金森病、阿尔茨海默氏症和多发性硬化症可由各种代谢变化与肥胖引起的中枢神经系统的损害(128年]。这些变化可以改变神经元的突触可塑性,导致神经元死亡,影响中枢神经系统正常生理的(49,129年]。例如,胰岛素抵抗可能与阿尔茨海默病和轻度认知下降(130年]。这些关联的关联可能是由于大脑衰老和降低胰岛素有效性和胰岛素或胰岛素缺乏引起细胞反应不足减少通过BBB的运输。此外,肥胖容易使人减少脑容量,脑萎缩,或减少颞叶灰质密度,这也可能增加易受阿尔茨海默病的发展在未来9,93年]。

与肥胖相关的大脑结构变化可以解释认知表现不佳的超重和肥胖的人(53,85年,106年]。拜尔et al。106年]表明,高脂肪、内脏脂肪过多和系统性炎症与灰质体积和执行功能降低。这个结果扩展先前发现的减少相关执行功能增加BMI和减少大脑灰质体积在分布式区域调解这一效应(85年]。明显表现不佳被观察到在认知领域,比如内存(短期记忆和学习问题),速度和精神运动协调,语言流畅,关注人与肥胖受试者相比,一个体重正常40,131年- - - - - -135年]。最近的一项系统回顾Favieri et al。136年)提出了一致的结果在肥胖和扰动三个认知过程被认为是执行功能:认知灵活性,抑制和工作记忆。认知灵活性,改变计划或策略的能力,似乎更深刻影响个人比超重与肥胖个体或个体与正常体重136年]。此外,纵向研究表明,认知灵活性可以预测减肥,除了其他认知和运动变量(137年,138年]。抑制和工作记忆与体重和体重指数负相关。两个函数似乎预测减肥和,反过来,减肥后有所改善(136年]。

随着时间的推移,与肥胖相关的条件(如高血压、糖尿病、呼吸暂停)有利于病理生理变化(如adipokine改变,胰岛素抵抗,炎症和内皮功能障碍)。这些变化可能与大脑相关障碍,如额代谢和循环障碍,白质的变化,以及额叶和颞叶萎缩。这人口中描述大脑功能障碍会引起认知障碍(例如,内存、处理速度的关注,和执行功能)(134年]。

在肥胖个体中已确定特定的行为模式,包括缺乏主动性,抑制,和自我监控,可以表示为冷漠,冲动了,可怜的行为控制。认知缺陷和行为模式之间的相互作用可以占未能获取和维护健康的习惯(例如,均衡的饮食、身体活动和运动)。因此,这些个体的认知和行为模式似乎刺激体重增加和阻止使用有效的策略来减肥。

肥胖也伴随着各种血管疾病可能与萎缩有关,包括颈动脉壁增厚,血管,冠状动脉内皮功能障碍,外周阻力、动脉硬化、心室肥大(9]。慢性高血糖引起的脑损伤的发病机制很复杂,包括线粒体功能障碍、神经炎症,受损的神经递质,和血管疾病,导致认知能力下降,神经衰弱,突触可塑性的损失。

神经退行性和缺血性损伤加剧,导致更为严重的后果认知比病理学。这些组件的致病途径的例子包括中央胰岛素抵抗和糖尿病低血糖,神经炎症,adipokine失衡在肥胖与高血压、动脉粥样硬化和lipohyalinosis科目(139年]。今天,很明显,微妙而持续存在可能对某些疾病提供一个基础,如脑小血管疾病。此外,肥胖、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化可能充当“沉默的贡献者”促进慢性炎性状态。这种状态可能加剧各种病理过程的结果,导致一系列后续的并发症,如中风和神经退化、创建一个病态的恶性循环(140年]。

动物研究使用Zucker肥胖大鼠(一只老鼠肥胖模型)证明糖尿病和温和的系统性动脉高血压的存在。这些老鼠有并发高血糖、高胰岛素血症和高脂血症。这个模型能够证明血管改变BBB和内皮而nonobese老鼠。减少腔的直径和增加血管壁厚检测颅内动脉的老胖老鼠(141年]。此外,megalin的角色,这是一个组件的BBB,运输的相关激素在啮齿动物中枢神经系统进行了研究。这种蛋白质的角色在大脑中内皮和瘦素信号使用megalin-deficient小鼠模型进行了具体的内皮细胞。Megalin表达式表明大脑内皮细胞与瘦素信号通路介导的代谢变化,导致一个假设,肥胖可能是相关的神经退行性变化(142年]。

总之,超重和肥胖产生一系列的生理变化,如轻度慢性炎症(释放的细胞因子和趋化因子及中枢神经系统)、胰岛素抵抗(ROS)的增加,和微血管病(即。小血管),血管损伤,促进神经元的损失。因此,降低皮质厚度(主要是在小脑和额叶和颞叶)中检测出超重和肥胖的人。这个证据可以解释认知能力差、不适应的行为模式,描述个体与超重和肥胖。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本文部分由DGAPA-UNAM PAPIIT217219。

引用

1. 即美国年轻,c . Ebbeling e . Selvin b . y . Lee,“Obesity-addressing公共卫生面临的挑战和实验室医学”临床化学,卷64,不。1,p。2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . Fruhbeck h . Toplak e·伍德沃德诉Yumuk m . Maislos和人类。Oppert,“肥胖:通往健康——一个EASO位置声明一个不断增长的公共健康,临床和科学挑战在欧洲,“肥胖的事实》第六卷,没有。2、117 - 120年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e·m·瑞亚亚t . s .萨拉梅赫,a·f·洛格斯登a·j·汉森·m·a·埃里克森和w·a .银行,“肥胖、血脑屏障”aap日报,19卷,不。4、921 - 930年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. w·p·t·詹姆斯,“肥胖:一个全球性的公共卫生挑战,”临床化学,卷64,不。1,24-29,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·p·泰勒和m·w·施瓦兹”摘要:炎症和肥胖症发病机理:下丘脑升温,”内分泌学,卷151,不。9日,第4115 - 4109页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 世界卫生组织(世卫组织),肥胖和超重日内瓦,世界卫生组织(世卫组织),瑞士,2020年,https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight。
7. t·凯利,w·杨,c。他陈、k·雷诺兹和j .,“2005年全球负担的肥胖和预测到2030年,“国际肥胖期刊,32卷,不。9日,第1437 - 1431页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. M Ng, T弗莱明,M罗宾逊et al .,“全球、区域和国家儿童和成人超重和肥胖的患病率在1980 - 2013年:全球疾病负担的系统分析研究2013年”柳叶刀(英国伦敦),卷384,不。9945年,第81 - 766页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k·穆勒,a . Anwander h·e·穆勒et al .,“Sex-dependent肥胖对脑白质的影响发表的调查,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。4篇文章ID e18544 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 答:必须和s·e·安德森,”在儿童和青少年身体质量指数:以人群为基础的应用程序的考虑,“国际肥胖期刊,30卷,不。4、590 - 594年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. w·c·Chumlea和s . s .郭”评估和肥胖的患病率:应用程序的一个主要问题的新方法,”内分泌,13卷,不。2、135 - 142年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·马拉r·萨马科a De洛伦佐et al .,“对健康和疾病身体成分的评估使用生物电阻抗分析(BIA)和双能x线吸收仪(DXA对):一个关键的概述”、“”对比媒体与分子成像文章ID 3548284卷,2019年,页1 - 9,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . Kuriyan“身体成分技术”,印度医学研究杂志》上,卷148,不。5,648 - 658年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 大肠艾瑞克和d·h·瑞恩,”三个完美风暴的新视角:肥胖症流行背后的是什么?”肥胖,26卷,不。1、9 - 10,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . m . Oussaada k·a·范盖伦Cooiman et al .,“肥胖的发病机制,新陈代谢卷。92年,26-36,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Astrup“肥胖和代谢效率”,汽巴基础研讨会卷,201年,第168 - 159页,1996年。视图:谷歌学术搜索
17. 铃木k c . n . Jayasena和s r·布鲁姆“肥胖和控制食欲,”实验性糖尿病研究文章ID 824305卷,2012年,19页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Milanski g . Degasperi a Coope et al .,“饱和脂肪酸产生炎症反应主要是通过激活下丘脑TLR4信号:对肥胖的发病机制,“神经科学杂志卷,29号2、359 - 370年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·d·Bremner“肥胖与脑体积较小:我们应该做什么呢?”Psychosom地中海,卷71,不。5,483 - 484年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. k . El-Haschimi弟弟。Pierroz, s m,身体c . Bjørbaek和j·s .飞行员”两个缺陷导致下丘脑瘦素抵抗与食源性肥胖老鼠,”临床研究杂志,卷105,不。12日,第1832 - 1827页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . Kleinridders d .来自康纳et al ., a·c·帮助“MyD88信号在中枢神经系统的发展需要脂肪段时间瘦素抵抗和食源性肥胖,”细胞代谢,10卷,不。4、249 - 259年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k·a·波西·j·克莱格,r . l . Printz et al .,“下丘脑促炎脂质积累、炎症和胰岛素抵抗大鼠喂高脂肪的食物,“美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷296,不。5,E1003-E1012, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p . j . Kenny”肥胖的奖励机制:新的见解和未来的发展方向,”神经元,卷69,不。4、664 - 679年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. k·布卢姆,p . k . Thanos和m . s .黄金,“多巴胺和葡萄糖,肥胖,并奖励缺乏综合症,”前沿心理学,5卷,不。919年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 黑森州,e . van de吉森,f . Zientek et al .,”协会中央羟色胺转运体的可用性和身体质量指数在健康的欧洲人,“欧洲神经精神药理学,24卷,不。8,1240 - 1247年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. n . r . Dragano r . Haddad-Tovolli,洛杉矶韦洛索,“瘦素、神经炎症和肥胖,”激素研究的前沿48卷,第96 - 84页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 即de Araujo m . Schatzker和d . m .小,“重新思考食物奖励”,年度回顾的心理学,卷71,不。1,第164 - 139页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Agusti m . p . Garcia-Pardo i Lopez-Almela et al .,“肠脑轴之间的相互作用,肥胖和认知功能,“神经科学前沿,12卷,不。155年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. e . s .幸福和e·怀特塞德,“肠脑轴,人类肠道微生物群及其集成发展的肥胖,”前沿生理学,9卷,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j.p.块,y, a . m . Zaslavsky l .丁和j . z . Ayanian”心理压力和美国成年人体重的变化,“美国流行病学杂志》卷,170年,第192 - 181页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. r . Sinha和a . m . Jastreboff”压力作为肥胖的常见危险因素和上瘾,”生物精神病学卷,73年,第835 - 827页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r . Sinha“慢性压力,药物使用,容易上瘾,”纽约科学院上卷,1141年,第130 - 105页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·p·沃恩:“塑造应激反应:相互作用的美味食物的选择,糖皮质激素,胰岛素和腹部肥胖,”分子和细胞内分泌学卷,300年,第146 - 137页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. s . Champaneri x, m . r . Carnethon et al .,“日唾液皮质醇与身体质量指数和腰围:动脉粥样硬化多种族研究,“肥胖(银泉)卷。21日,E56-E63, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. JJ。奥谢和p . j . Murray”,细胞因子在炎症反应信号模块。”免疫力,28卷,不。4、477 - 487年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. c . n . Lumeng j·l·Bodzin和a . r . Saltiel,“肥胖诱导脂肪组织巨噬细胞极化的表型转换,“临床研究杂志卷,117年,第184 - 175页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Zeyda和t . m . Stulnig“脂肪组织巨噬细胞,”免疫学的信,卷112,不。2、61 - 67年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . s . Poltavets p . a . Vishnyakova a . v . Elchaninov g . t . Sukhikh和t . k . Fatkhudinov“巨噬细胞修改策略有效的细胞疗法,”细胞,9卷,不。6,1535年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j . r . Hahm m·h·乔r . Ullah m . w . Kim和m . o .金正日“代谢压力改变抗氧化系统,抑制脂联素受体1和诱发阿尔茨海默氏症等病理老鼠的大脑,”细胞,9卷,不。1,p。249年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j·c·d·阮a s Killcross, t·a·詹金斯“肥胖和认知能力下降:炎症和血管的作用变化,“前>,8卷,p。375年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d·m·莫瑟和j·p·爱德华兹,“探索巨噬细胞激活的全谱。”自然评论。免疫学,8卷,不。12日,第969 - 958页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s . Cinti g·米切尔,g . Barbatelli et al .,“脂肪细胞死亡定义了巨噬细胞在脂肪组织定位和功能的肥胖老鼠和人类,”脂质研究期刊》的研究,46卷,不。11日,第2355 - 2347页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j.p.混蛋,m . Maachi c Lagathu et al .,“肥胖之间的关系的最新发展,炎症、胰岛素抵抗,“欧洲细胞因子网络,17卷,不。1,4 - 12,2006页。视图:谷歌学术搜索
44. a . m .巴尔德斯j . Walter e·西格尔和t·d·斯佩克特,“营养和健康的肠道微生物群作用,”BMJ临床研究(ed)。,361卷,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. k . g . y . g . Kim Udayanga: Totsuka et al .,“肠道失调促进M2巨噬细胞极化和过敏性气道炎症通过fungi-induced铂族元素₂,”细胞宿主和微生物,15卷,不。1,第102 - 95页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. o . a . Baothman m·a . Zamzami塔,j . Abubaker和m . Abu-Farha“肠道微生物群的作用在肥胖和糖尿病的发展,“脂质在健康和疾病15卷,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a . Slyepchenko m·梅斯f . n . Jacka et al .,“肠道微生物群,细菌易位和交互与饮食:病理生理重度抑郁症和非传染性医疗并发症之间的联系”心理治疗和心身医学,卷86,不。1、脉络,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. o . Guillemot-Legris和g . g . Muccioli Obesity-induced神经炎症:下丘脑以外,“趋势>,40卷,不。4、237 - 253年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a . m .新生和s·巴蒂斯塔多发性硬化症:存在肥胖的影响”促进神经生物学,19卷,第210 - 191页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a . Parimisetty a·c·Dorsemans r . Awada et al .,“秘密谈话脂肪组织和中枢神经系统之间通过分泌factors-an新兴前沿神经退行性研究中,“《神经炎症,13卷,不。1,p。67年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. s . Pugazhenthi l .秦和p h . Reddy”常见的神经退行性途径肥胖、糖尿病和阿尔茨海默氏症,”Biochim Biophys学报,卷1863,不。5,1037 - 1045年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. Spielman, l . j .太少,a . Klegeris“炎症和胰岛素/ igf - 1的阻力可能肥胖和神经退化之间的联系,“神经免疫学杂志,273卷,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 答:a . Miller和s·j·斯宾塞,“肥胖和神经炎症:认知障碍的途径,”大脑、行为和免疫力,42卷,10-21,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g . Herradon m . p . Ramos-Alvarez和大肠Gramage通过PTN-MK-RPTP连接metainflammation和神经炎症β/ζ在治疗发展轴:相关性在药理学领域,10卷,p。377年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. k . Makki p Froguel, i Wolowczuk“脂肪组织在与肥胖相关的炎症和胰岛素抵抗:细胞,细胞因子,趋化因子,”ISRN炎症文章ID 139239卷,2013年,12页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j·m·温特沃斯·g·Naselli w·a·布朗et al .,“促炎CD11c + CD206 +脂肪组织巨噬细胞与人类肥胖、胰岛素抵抗相关”糖尿病,9卷,不。7,1648 - 1656年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. n .埃塞尔·L·L’homme, a . De毛口et al .,“肥胖表型相关NLRP3 inflammasome活动和免疫的内脏脂肪组织,”Diabetologia,56个卷,第2497 - 2487页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. x王曹,l . Yu et al .,“表观遗传调节巨噬细胞极化和炎症在肥胖、DNA甲基化”江森自控的洞察力,1卷,不。19日,文章ID e87748, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m . Valdearcos j·d·道格拉斯·m·m·Robblee et al .,“小胶质炎症免疫反应信号协调下丘脑饮食过量和调和肥胖易感性,”细胞代谢,26卷,不。1,第197 - 185页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m . Erta a .昆塔纳和j·伊达尔戈,“细胞因子白细胞介素- 6,主要在中枢神经系统中,“国际生物科学杂志》上,8卷,不。9日,第1266 - 1254页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. r·弗兰科和d . Fernandez-Suarez”或者活化的小胶质细胞和巨噬细胞在中枢神经系统中,“神经生物学的进展卷,131年,第86 - 65页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 贾米德,j·l·班尼特,c . Krieger泰兹拉夫w, f·m·罗西,“地方自我更新可以维持中枢神经系统小胶质细胞的维护和功能在整个成年生活,”自然神经科学,10卷,不。12日,第1543 - 1538页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. w·a·Keshk m·a·易卜拉欣,s m .青年外交官访华团,z . a . Zalat和w·s·Elseady氧化还原状态,炎症,necroptosis和inflammasome不可或缺的贡献者高脂肪饮食(HFD)全身的神经退化;效应”(NAC)的防治作用生物化学和生物物理学的档案文章ID 108227卷,680年,2020年。视图:谷歌学术搜索
64. 655年overnutrition-induced d Cai,”神经炎症和神经退行性变的疾病,”趋势性金属底座,24卷,不。1,40-47,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m·a·Daulatzai“脑灌注不足和葡萄糖代谢减退:关键病理生理学调节器促进神经退化,认知障碍,和阿尔茨海默氏症,”神经科学研究杂志,卷95,不。4、943 - 972年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. a·戴伊j·n·艾伦,j·w·弗雷泽et al .,”罗恩的神经保护作用受体酪氨酸激酶潜在中枢神经系统炎症在健康和疾病,”免疫学前沿,9卷,p。513年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. m·弗里克a . m . Tolkovsky诉Borutaite m·科尔曼和g·c·布朗,“神经元细胞死亡,”生理上的评论,卷98,不。2、813 - 880年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 赖x, y, z . c .华“细胞凋亡,凋亡的身体:疾病信息和治疗目标的潜力,”生物科学报告,39卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. r·简·g·e·乔杜里,“了解细胞凋亡,凋亡通路靶向癌症疗法”,先进的制药公告,9卷,不。2、205 - 218年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. d·r·格林和f . Llambi细胞死亡信号。”冷泉港在生物学角度,7卷,不。12日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. c . Batandier x Leverve e·方丹,“线粒体渗透性转换孔开放诱导活性氧的生产水平的呼吸链复杂”我”,《生物化学》杂志上,卷279,不。17日,第17204 - 17197页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m·j·赫尔曼a . k . Tesar j .贝尔·m·伯格和战略部署,“灰质改变肥胖:全脑研究的元分析中,“肥胖评论,20卷,不。3、464 - 471年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. c . s . j .布鲁克斯本笃,j .布尔戈斯et al .,“老年肥胖与较小的全球和区域灰质卷:分布的形态学研究,“国际肥胖期刊,37卷,不。2、230 - 236年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. l . t . Haltia a . Viljanen r . Parkkola et al .,“大脑白质扩张不人道的肥胖和减肥的恢复效果,”《临床内分泌和代谢杂志》上,第92卷,第3278页还是3284年,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 赫尔k量耀科轮藻、f . Binkofski m . Loebig et al .,“迟钝的大脑能量消耗与岛叶萎缩和葡萄糖耐量肥胖,”糖尿病,第64卷,第2082页还是2091年,2015年。视图:谷歌学术搜索
76. h . k . Karlsson j . j . Tuulari j .差距et al .,“肥胖是与白质萎缩:弥散张量成像和分布相结合的形态学研究,“肥胖(银泉),21卷,不。12日,第2537 - 2530页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. d . Mathar a . Horstmann Pleger, a . Villringer和j·诺伊曼”,它是值得的吗?新颖见解肥胖所致相关成本变化量决定优先受益,”行为神经科学前沿,9卷,p。360年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. n . Pannacciulli a . Del Parigi k . Chen等人“大脑异常在人类肥胖:基于体素检测的形态学研究,“科学杂志31卷,第1425 - 1419页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. m·e·索特·m·a .老掉牙的诉答:米塔尔et al .,“肥胖、前额皮质体积和脑奖赏反应”Int J ob (Lond),39卷,不。2、214 - 221年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. JJ。Tuulari, h . k . Karlsson o . Antikainen et al .,“减肥手术诱发病态肥胖的白色和灰色物质密度复苏:基于体素检测的形态学研究,“人类大脑图谱37卷,第3756 - 3745页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. b . h . Wang, j . Cheng和h·李,“正常的大脑结构的差异和肥胖的成年人和他们的联系缺乏毅力,消极的紧迫感,寻求心灵感觉,“科学报告,7卷,p。40595年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. b .张x田,田et al .,“区域灰质体积改变肥胖的男人:一个结构磁共振成像研究中,“前面Psychol,8卷,p。125年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 耷拉下来,库尔思f·j·g·莱维特,o·r·菲利普斯et al .,“灰质之间的关系、身体质量指数和腰围在健康成年人,”人类大脑图谱,34卷,不。7,1737 - 1746年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 佐藤y塔基•,s . Kinomura k . et al .,“身体质量指数和灰质体积之间的关系在1428年健康个体,”肥胖(银泉),16卷,不。1,第124 - 119页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. s Kharabian Masouleh k . Arelin a Horstmann et al .,“老年人身体质量指数较高与较低的灰质体积:对内存的性能,”神经生物学衰老的40卷,1 - 10,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. Garcia-Garcia, a . Michaud m . Dadar et al .,”神经解剖学的肥胖的差异:整合在一个独立的数据集,发现及其验证”国际肥胖期刊,43卷,不。5,943 - 951年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. s . Yokum j . Ng和大肠,“区域灰质和白质体积关系当前BMI和未来增加BMI:未来的核磁共振成像研究中,“国际肥胖期刊,36卷,不。5,656 - 664年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 问:他,c .陈董问:et al .,“midcingulate皮层的灰质和白质结构地区为中国年轻的成年人身体质量指数,”大脑结构函数,卷220,不。1,第329 - 319页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. Papageorgiou, l . g . Astrakas诉Xydis et al .,“异常肥胖相关的大脑神经回路:扩散张量成像研究中,“磁共振成像37卷,第121 - 116页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. j . Repple:欧宝,s . Meinert et al .,“体重指数升高与降低白质完整性两大独立的群体,“心理神经内分泌学卷,91年,第185 - 179页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. s . Kullmann m·f·卡拉汉m . Heni et al .,“具体的白质组织微观结构变化与肥胖有关,”科学杂志卷。125年,36-44,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. j·h·a . y . Kim垫片,h . j . Choi和h . m .门敏”比较体积和形状变化的皮层下结构基于三维图像之间的肥胖和体重正常的受试者使用3.0 T磁共振成像,”中国>,s0967 - 5868卷,不。19日,32015 - 32016年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. Raji c a, a . j . Ho n n Parikshak et al .,“大脑结构和肥胖,”人类大脑图谱没有,卷。31日。3、353 - 364年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 中情局Dekkers、p·r·詹森和h . j .羊肉“肥胖、脑容量和白质微结构在MRI:横断面英国生物库的一项研究中,“放射学,卷291,不。3、763 - 771年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. d·s·克罗尔·d·e·费尔德曼,c . l . Biesecker et al .,”神经影像学的性/性别差异在肥胖:回顾结构、功能、和神经传递,“营养物质,12卷,不。7日,2020年。视图:谷歌学术搜索
96. t·m·勒·d·l·廖j . Ide et al .,“身体质量指数的相互关系与灰质体积和下丘脑的静息状态的功能连通性,”国际肥胖期刊,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. x Ou, a·安德烈斯·r·t·Pivik m·a·克利夫斯和t . m .獾,”大脑灰质和白质健康正常体重和肥胖儿童的差异,“磁共振成像杂志》上,42卷,不。5,1205 - 1213年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. g . Perlaki d . Molnar p·a·m·史密兹et al .,“杏仁核灰质容积测量和核在儿童期超重/肥胖,”《公共科学图书馆•综合》,13卷,不。10篇文章ID e0205331 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. c·j·劳、j·b·莫顿和a·c·Reichelt表示“青少年肥胖和饮食决定让大脑健康方面最卓越的角度来看,“《柳叶刀》杂志上。儿童和青少年卫生,4卷,不。5,388 - 396年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. r·j·夏基美国发生当天,a . Dagher”儿童超重与皮质厚度变化无关,”神经科学前沿2015年,9卷,p。24日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. Yokum和大肠,“初步体内脂肪增加大脑容量有关青少年的变化:一个重复测量分布形态测量学的研究中,“肥胖(银泉),25卷,不。2、401 - 407年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. k . a .卡宾枪k . m . Duraccio a Hedges-Muncy et al .,“白质完整性差距正常体重和超重/肥胖青少年:一个自动化纤维量化tractography研究中,“脑成像和行为,14卷,不。1,第319 - 308页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. Marques-Iturria, r . Pueyo m . Garolera et al .,“额叶皮质萎缩和皮层下体积减少成年早期肥胖,”精神病学研究,卷214,不。2、109 - 115年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. j . Ottino-Gonzalez m·a . Jurado i Garcia-Garcia et al .,“适应负荷与皮质厚度变化取决于体重状态,”人类神经科学前沿p . 639,卷。11日,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. h . h, p . Li刘et al .,“灰质与降低血清肌酐和增加甘油三酯,降低糖化血红蛋白,和低密度脂蛋白与肥胖的人,”神经放射学,卷61,不。6,703 - 710年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. f·拜尔,s Kharabian Masouleh, j . Kratzsch et al .,“肥胖代谢轮廓与灰质体积减少认知健康的老年人,“神经科学前沿老化p . 202,卷。11日,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. e . Kotkowski l . r .价格,c·富兰克林et al .,“代谢综合症的神经信号,”人类大脑图谱,40卷,不。12日,第3588 - 3575页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m·r·e·Climie c Moran Callisaya et al .,“腹部肥胖和2型糖尿病脑萎缩,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。11日文章ID e0142589, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. a。卢云,a·钱伯斯m . Chechlacz et al .,“微观结构在灰质和白质异常和不使用2型糖尿病、肥胖青少年”神经影像学临床》16卷,43-51,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. g .伯纳德·r·g . IJzerman j·s·十Kulve et al .,“大脑皮层和皮层下灰质结构改变normoglycemic肥胖和2型糖尿病患者:与肥胖的关系,葡萄糖和胰岛素,”金属底座的大脑说,33卷,不。4、1211 - 1222年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. d . l . Rofey s . a .阿斯朗尼亚,n . e . El Nokali et al .,“大脑白质体积和青少年2型糖尿病与肥胖和正常体重相比,非糖尿病同行:一个试点研究,“国际发展神经科学杂志》上,46卷,第91 - 88页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. j . m . Redel m . DiFrancesco j . van et al .,“大脑灰质体积肥胖青少年2型糖尿病患者的差异:一个试点研究,“儿科内分泌和新陈代谢杂志》上没有,卷。31日。3、261 - 268年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. s . Yoon h .赵j . Kim et al .,“大脑的变化在超重/肥胖与2型糖尿病和体重正常的成年人,“Diabetologia,60卷,不。7,1207 - 1217年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. m·r·Caunca h .园丁m . Simonetto et al .,“肥胖的措施与MRI大脑衰老的标志:曼哈顿北部的研究中,“神经学,卷93,不。8日,pp. e791-e803, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. d . Janowitz k . Wittfeld j . Terock et al .,“腰围与灰质体积之间的关系在2344年个人从两个成人社区样本,”科学杂志卷,122年,第157 - 149页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. y . k .按照h·佐佐木h .高雄et al .,“腰围和体重指数的关系在社区居住的成年人灰质体积轻度肥胖,”肥胖的科学与实践,4卷,不。1,第105 - 97页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. m·哈默尔和g·d·巴蒂”协会的身体质量指数和腰臀比与大脑结构:英国生物库研究中,“神经学,卷92,不。6,pp. e594-e600, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. p h . Croll d . Bos m·a·伊et al .,“身体成分与结构或大脑血管改变,”前神经学,10卷,p。559年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. a . j . Bruce-Keller j·n·凯勒和c d·莫里森“肥胖和中枢神经系统的脆弱性。”Biochim Biophys学报,没有。5,395 - 400年,1792页。视图:谷歌学术搜索
120. k·m·斯坦内克s . m .悲伤,a . m . Brickman et al .,“肥胖是与减少白质完整性在健康成年人,”肥胖(银泉),19卷,不。3、500 - 504年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. n Cherbuin依沃尔什,“糖:解开糖醋的关系超出了2型糖尿病,”神经内分泌学前沿卷,54篇文章ID 100769, 2019。视图:谷歌学术搜索
122. c·m·怀斯穆东p . r . j . Eschbacher s w·孔斯曲面和j . Krakoff“事后stereological研究纹状体的细胞数量在人类肥胖,”肥胖(银泉),23卷,不。1,第104 - 100页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. e . Gomez-Apo A·加西亚-塞拉利昂j . Silva-Pereyra et al .,“额叶和颞脑回的后期研究人类肥胖、厚度和手机号”肥胖(马里兰州银泉)。,26卷,不。1,第102 - 94页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. c . n . Lumeng和a。r . Saltiel炎症性肥胖和代谢疾病之间的联系”,《临床研究杂志》上,卷121,不。6,2111 - 2117年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. t·l·霍法,b . Sarman Garcia-Caceres et al .,“突触输入肾上腺皮质组织系统预测食源性下丘脑反应性胶质增生及肥胖,”Proc。国家的。学会科学。美国卷,107年,第14880 - 14875页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. n欧宝,a . Thalamuthu y Milaneschi et al .,“肥胖脑结构异常:与年龄、遗传风险,和常见的精神障碍:证据通过单变量和多变量mega-analysis谜MDD工作组包括6420名参与者,”《分子精神病学》,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. j·f·埃尔南德斯,l . Bello-Davila s·f·拉米雷斯et al .,“大脑神经束在健康人口容量分析,”航空杂志上阿根廷de Radiologia卷,83年,第101 - 95页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. m·t·Flores-Dorantes y . e . Diaz-Lopez, r . Gutierrez-Aguilar”环境和基因与肥胖及其对神经退行性和神经发育疾病影响,”神经科学前沿,14卷,不。863年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. z . f . Bhat j·d·莫顿梅森,a·e·a·Bekhit和h f . Bhat“肥胖和神经障碍:饮食的全球威胁,”食品科学与营养的关键评论,19卷,1卷,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. b . Cholerton l·d·贝克和美国工艺,“胰岛素抵抗和病理大脑老化,”糖尿病药物,28卷,不。12日,第1475 - 1463页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. m·f·伊莱亚斯p . k .伊莱亚斯·l·m·沙利文·a .狼和r b D \ ' agostino博士“肥胖、糖尿病和认知赤字:弗雷明汉心脏研究,“一般人衰老,26卷,不。增刊1,16,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. j . Gunstad a . Lhotsky c·r·温德尔·l·费鲁奇和a . b . Zonderman“纵向肥胖和认知功能的检查:从巴尔的摩老龄化纵向研究的结果,“神经,34卷,不。4、222 - 229年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. e . Kesse-Guyot v . a . Andreeva m . Touvier et al .,“总体和腹部肥胖中年和随后的认知功能,“营养健康老化的期刊,19卷,不。2、183 - 189年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. k . s . Sellbom和j . Gunstad“认知功能下降和肥胖,”阿尔茨海默氏症期刊》上,30卷,不。增刊2,S89-S95, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. e·史密斯,p .干草、l·坎贝尔和j . n . Trollor”回顾肥胖和认知功能之间的关系在整个寿命:对预防和治疗的新途径,”肥胖评论》12卷,第755 - 740页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. f . Favieri、g的强项和m . Casagrande“超重和肥胖的执行功能:系统回顾神经心理学的横向和纵向研究中,“心理学领域,10卷,p。2126年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. 加西亚s m b•斯皮茨纳格尔l . a . Miller et al .,“减肥手术后认知功能预测减肥”,手术治疗肥胖和相关疾病”,官方杂志美国社会的减肥手术,9卷,不。3、453 - 459年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. m . Augustijn e DʼHondt, l . Van Acker et al .,“角色的运动能力和执行能力减肥:肥胖儿童的一项研究,“发育和行为儿科学杂志》上,39卷,不。8,642 - 651年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. YY。Borshchev、y . p . Uspensky和m . m . Galagudza”致病的途径858代谢对认知功能障碍和痴呆,”生命科学文章ID 116932卷,237年,p . 859, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. r . e .苗族a . m . Buga a . Uzoni e . b . Petcu和a . Popa-Wagner”神经炎症和并发症往往忽略了中枢神经系统病理因素,”神经再生研究,10卷,不。9日,第1355 - 1349页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. d . Tomassoni s . k . Tayebati m . Ciriaci f . Cognigni f . Amenta,“肥胖引起的血脑屏障的变化肥胖Zucker老鼠,”意大利解剖学和胚胎学杂志》上,卷120,不。1,192页,2015。视图:谷歌学术搜索
142. f . Bartolome d . Antequera大肠Tavares et al .,“肥胖和神经炎症小鼠的表型缺乏内皮megalin,”J神经炎症没有,卷。31日。14日,26页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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