协会炎症生物标记和乳腺癌的乳房脂肪组织的女性肥胖的综合措施

文摘

背景。涉及炎症机制obesity-breast癌症联系但需要阐明。相结合确定肥胖的身体质量指数(BMI)和腰围(WC)可能会阐明炎症的作用,一些激素相关标记在乳腺癌。我们检查的影响肥胖指数(BMI / WC)结合几个生物标记的基因表达参与乳腺癌。方法。表达的细胞色素P450家庭成员19亚科1 (CYP19A1),雌激素receptor-alpha (ER -α),同种异体移植物炎性因子1 (AIF1) cyclooxygenase-2 (COX2)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和瘦素(地蜡)141年乳房脂肪组织使用qPCR量化方法。由一名受过专门培训过的护士BMI和WC测量和分类使用中间分裂,BMI^罗WC^罗,体重指数^罗WC^嗨,体重指数^嗨WC^罗,体重指数^嗨WC^嗨。结果。基因表达的il - 6(三倍),TNF -α(2倍),地蜡(2倍)更高的妇女乳房脂肪组织的BMI、WC不管较高的BMI^罗WC^嗨和体重指数^嗨WC^嗨女性(所有< 0.01)。相比体重指数^罗WC^罗女性,基因表达CYP19A1、COX2和AIF1增加了双重的BMI的乳房脂肪组织^嗨WC^嗨女性(< 0.10)。呃- - - - - -α不是在肥胖类别不同。结论。一些生物标记物的表达,尤其是那些与炎症有关,高架在乳房脂肪组织的女性高BMI的WC独立。肥胖的监测也应包括或低BMI正常的女性,但随着中央肥胖。

1。介绍

肥胖是一个复杂和严重的慢性疾病引起的web交互的因素(遗传、代谢、行为和环境),被认为是主要的驱动程序导致了不断增长的肥胖患病率(1]。随着肥胖人数攀升,所以将与肥胖相关的发病率和死亡率2]。这尤其重要,因为超重和肥胖是慢性疾病的危险因素和导致一些癌症,包括乳腺癌,女性最常见的癌症(3]。

超重和肥胖的特点是增加身体肥胖,经常评估使用体重指数或BMI(用体重(公斤)除以身高(米)的平方。然而,BMI并不占体型或身体脂肪分布(4- - - - - -6]。身体脂肪分布相似的个体间bmi指数可以显示显著差异,所以可能不会充分捕捉不利健康风险(7]。研究表明,人体测量指标如腰围(WC)、接近腹部脂肪的积累,乳腺癌风险提供了额外的信息或预后无关的BMI (8,9]。结合WC与体重指数可能允许进一步细化确定个人与肥胖相关的健康风险的风险(1,8]。

研究表明,肥胖定义为BMI和WC增加乳腺癌风险(9,10)和死亡率(11]。肥胖引起的乳房脂肪组织功能障碍是大概的一个主要因素在这个协会(12]。肥胖促进脂肪组织的扩张和随后的失调,支持生产和分泌的发病和许多免疫细胞类型的渗透13]。这些细胞产生和释放细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α和白细胞介素- 6 (12),诱发慢性亚临床炎症状态(14]。反过来,这些细胞因子激活各种路径可以修改乳腺微环境到一个促进肿瘤发生和发展12]。发炎乳房脂肪组织中观察到持续升高的女性体内脂肪(15]。令人惊讶的是,乳房脂肪组织的扩张也发现在女性中有高浓度的脂肪,但BMI(体重正常的评估的16]。这是有意义的,当我们考虑到更高的内脏脂肪过多会导致全身和局部炎症和荷尔蒙失衡17),乳房脂肪细胞肥大强烈与WC (18]。集体,这意味着乳腺炎症告诉hyperadipose国家似乎是相对独立的BMI,表明后者可能提供不完整的信息,尤其是当检查乳房cancer-obesity轴的关系(15]。鉴于中央型肥胖的重要性,反映了WC,健康状况,一些研究人员已经研究了BMI和WC的综合效应对乳腺癌的风险和预后与标准不一致,往往积极的结果在增加风险(19- - - - - -22]。

在这里,我们试图理解相结合的影响肥胖指数在炎症变化,乳腺微环境中与荷尔蒙相关的标记揭示的前瞻性研究结果乳腺癌的风险和死亡率。通过使用组织而不是系统性的生物标志物,我们假定我们更容易测量当地的乳房组织肥胖对炎症的影响,并提供洞察可能的潜在机制。我们旨在调查肥胖之间的关系,通过结合BMI和WC,相对基因表达与乳腺癌相关的生物标志物在乳房脂肪组织。

2。材料和方法

2.1。研究人群

我们的研究人群包括预处理和绝经后妇女被诊断出患有乳腺癌前瞻性招募了2011年1月至2012年5月在魁北克市Deschenes-Fabia乳房疾病中心,加拿大之后,一个乳腺癌参考中心。研究设计的细节,招聘和数据收集过程之前发表(23]。短暂,女人被邀请参加这项研究如果他们30到69岁和不接受任何治疗之前,他们的乳房切除术。总共165名妇女都有资格在这项研究中,这是楚de魁北克研究中心伦理委员会批准。所有的妇女提供书面同意参与这项研究。

2.2。数据收集

数据有关乳腺癌危险因素如年龄手术和绝经情况收集在一次电话采访中,人体因素(体重、身高、腰围和臀围)测量使用标准化的方法(24]。计算BMI体重(公斤)除以平方高度(m²)。由于小样本大小,参与者被分类为高或低肥胖水平基于平均BMI和WC分裂。女性低体重指数< 25.5公斤/米²或WC < 86厘米体重指数来表示^罗或厕所^罗高的,而女性BMI≥25.5公斤/米²或WC≥86厘米体重指数来表示^嗨或厕所^嗨。数据合成为四类加入肥胖参数:BMI^罗WC^罗,体重指数^罗WC^嗨,体重指数^嗨WC^罗,体重指数^嗨WC^嗨。

2.3。定量实时聚合酶链反应分析

我们使用相对基因表达数据来自一项研究[25]。短暂,formalin-fixed石蜡包埋(FFPE)乳房切除标本141乳腺癌患者均获得。总RNA提取使用miRNeasy (FFPE)工具包(试剂盒)15 0.6毫米的核心乳房脂肪组织获得超过1.0厘米远端肿瘤。对一些女性来说,乳房脂肪不能收获由于材料不足;因此,女性的数量标记之间的不同。相对数量对细胞色素P450家庭19亚科一员1 (CYP19A1),雌激素receptor-alpha (ER-α),同种异体移植物炎性因子1同种型1 (AIF1) cyclooxygenase-2 (COX2)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(地蜡)使用合适的点计算方法。相对基因表达式计算通过应用三角洲Ct方法(26]。存在分析楚de魁北克研究中心(CHUL)基因表达平台,魁北克,加拿大和符合MIQE指南(27,28]。

2.4。统计分析

描述性数据提出了一样意味着±标准差(SD)或中位数和四分位范围(差)。相对CYP19A1, ER -α、AIF1 COX2、il - 6、TNF -α,和地蜡表达式比较肥胖类别(BMI相结合^罗WC^罗,体重指数^罗WC^嗨,体重指数^嗨WC^罗,体重指数^嗨WC^嗨)使用非参数克鲁斯卡尔-沃利斯检验整体组差异。群体间的比较进行了邓恩的事后测试使用Benjamini-Hochberg (BH)假阳性校正29日使用RStudio], 1.1.143版本。

合并肥胖类别和基因表达式之间的关联进行了分析使用线性混合模型和重复的语句之间的非常数的方差占剩余工资。所有模型都是调整的手术年龄,绝经情况,PCR批。生物标记基因表达是对数转换符合高斯假设的模型。结果back-transformed和表达为调整最小二乘几何方法和最小二乘几何平均比率为95%的置信区间。SAS 9.4被用于进行统计分析。

2.5。敏感性分析

敏感性分析进行了排除参与者非常低BMI≤18.5公斤/米²(n= 2)因为体重偏轻的女性可能不同于其他人群(30.,31日]。我们还进行了分析限制女性诊断为更高的肿瘤级(等级2和3)来自医疗记录来确定关联在一个同质组(n= 95)。最后,我们进行了进一步的敏感性分析使用标准的超重或肥胖的否决(BMI≥25.0公斤/ m²或WC≥88厘米)32检查如果仍持有的主要结果。

3所示。结果

3.1。病人的特点

表1141名研究参与者的特征细节肥胖类别。根据肥胖分类相结合,大多数女性在BMI和WC整合分类类别:59(41.8%)妇女被分类指数^罗WC^罗BMI和63年(44.7%)^嗨WC^嗨。有更少的女性BMI和WC不和谐的类别和十个女人(7.1%)分类指数^罗WC^嗨BMI和9 (6.4%)^嗨WC^罗。女性年龄平均年龄54年类别高WC比那些较低的WC。同样,在这两个类别,主要是绝经后女性,体重指数为60.0%^罗WC^嗨57.1%,BMI^嗨WC^嗨。

3.2。在合并肥胖类别相对基因表达分析

的总体差异基因表达分析CYP19A1, ER -α、AIF1 COX2、il - 6、TNF -α和执行地蜡BMI^罗WC^罗,体重指数^罗WC^嗨,体重指数^嗨WC^罗,体重指数^嗨WC^嗨肥胖类别(图1(一)- - - - - -1 (g))。在整个肥胖基因表达明显不同类别CYP19A1 (= 0.017),il - 6 (= 0.0024),TNF -α(= 0.022)和地蜡(< 0.00001)。没有整体组织ER的表达差异-α(= 0.42)和COX2 (AIF1附近= 0.11),但显著(= 0.079)。当比较肥胖组之间的基因表达差异,BMI^嗨WC^嗨女性有更高CYP19A1 (= 0.014),il - 6 (= 0.005),地蜡表达式(比体重指数< 0.00001)^罗WC^罗女性。il - 6的表达和地蜡也是调节女性的BMI^罗WC^嗨类别(= 0.034,分别为< 0.01)相比,女性的BMI^罗WC^罗类别。

3.3。相对基因表达的差异合并肥胖类别

没有发现显著差异的调整几何意味着CYP19A1 (GM), ER -α、AIF1 COX2在联合肥胖类别(表2),尽管调整CYP19A1 GMs, AIF1, COX2边缘显著(= 0.0899,= 0.0633,分别为= 0.0900)。而女性的BMI^罗WC^罗类别,意味着CYP19A1表达明显高于BMI^嗨WC^嗨(通用汽车(GMR),比1.77;95%可信区间(CI), 1.11 - -2.82;在体重指数= 0.0184),但不重要^罗WC^嗨女性(GMR 2.53;95%置信区间,0.68 - -9.39;= 0.1672)。同样,意味着AIF1表达高BMI^嗨WC^嗨(GMR, 2.12;95%置信区间,1.17 - -3.86;= 0.0163)和体重指数^罗WC^嗨女性(GMR 4.17;95%置信区间,0.93 - -18.76;= 0.0671)。COX2的表达水平也明显高于BMI^嗨WC^嗨(GMR, 2.00;95%,1.08 - -3.69;= 0.0312),但不是在BMI^罗WC^嗨女性(GMR 2.01;95%,0.69 - -5.90;体重指数= 0.2074)相比^罗WC^罗女性。调整GMs的il - 6、TNF -α,地蜡跨组合类别(所有明显不同< 0.01)(表2)。值得注意的是,这三个标记的表达高于肥胖类别中WC很高,无论BMI。在体重指数调整的意思是il - 6表达水平更高^嗨WC^嗨(GMR, 2.96;95%置信区间,1.59 - -5.49;= 0.0010)和体重指数^罗WC^嗨(GMR, 3.21;95%置信区间,1.12 - -9.17;比体重指数= 0.0333)^罗WC^罗女性。同样,GMs TNF-α是高体重指数^嗨WC^嗨(GMR, 2.49;95%置信区间,1.55 - -4.01;= 0.0004)和体重指数^罗WC^嗨女性(GMR 3.18;95%置信区间,1.06 - -9.55;= 0.0436)。关于地蜡,GMs高BMI和WC的组合相比,体重指数^罗WC^罗女性。而女性的BMI^罗WC^罗高BMI的类别,通用比率^嗨WC^罗(GMR, 1.73;95%置信区间,1.11 - -2.68;= 0.0176),体重指数^嗨WC^嗨(GMR, 2.49;95%置信区间,1.69 - -3.68;< 0.0001),体重指数^罗WC^嗨女性(GMR 2.31;95%置信区间,1.31 - -4.08;= 0.0052)。

没有明显的差异在灵敏度分析排除女性BMI≤18.5公斤/米²。相似的结果限制女性诊断为纯度更高的肿瘤,但有些比那些包括低年级。分析使用BMI≥25.0公斤/米²或WC≥88厘米的否决显示类似的趋势,尽管BMI的结果^罗WC^嗨不太精确的(见表S1- - - - - -S3在补充材料敏感性分析的结果)。

4所示。讨论

在第一个横断面研究,检查乳房组织生物标志物的表达与肥胖参数相结合,我们发现,意思表达的il - 6水平,TNF-α,和地蜡更高的女性乳房脂肪组织的WC≥86厘米,不论体重指数。意思的表达水平CYP19A1和AIF1也在这些女性虽然不是在体重指数显著增加^罗WC^嗨女性。这些结果表明,乳房脂肪过剩的中央肥胖发生炎症,如代理在WC。

来自本研究的发现分享相似的报告系统或当地水平的炎症或在正常体重的女性荷尔蒙失调所定义的BMI。炎症,表现为冠状结构,据说在72年39%的妇女的乳房脂肪组织与正常体重(体重指数< 25公斤/ m²)接受风险降低或治疗乳房切除16]。也许更重要的是,这些改变乳房脂肪组织是类似与BMI升高(16]。具体来说,我们发现,意思表达的il - 6(三倍)、肿瘤坏死因子-α(2倍),地蜡(2倍)更高的妇女乳房脂肪组织的WC不管高BMI。这些结果呼应这些研究使用循环测量炎症标记物和其他肥胖的措施,比如那些与WC。例如,一项研究表明,与正常体重的女性高脂肪量(FM),定义为体重指数< 25公斤/米²,%调频> 30%,有较高的循环促炎细胞因子相比,女性nonobese (< 0.001,il - 6和TNF -α)[14]。更重要的是,这些水平没有显著不同于那些与肥胖的女性。体重正常的绝经后妇女的另一项研究(体重指数= 18.5到24.9公斤/米²)[15]表明,循环il - 6和瘦素浓度明显高于女性最高四分位数的躯干脂肪量(由双能x线吸收仪(DXA对))比最低(< 0.05为il - 6和瘦素的< 0.01)。值得注意的是,在我们的研究中,乳房脂肪组织瘦素表达明显的女性比体重指数与高BMI和WC^罗WC^罗女性。可能,因为瘦素与总重(17),这可能与一般的肥胖有关,尽管缺乏中央肥胖。

尽管AIF1 CYP19A1 BMI和COX2表情没有显著不同^罗WC^嗨女性(可能由于缺乏权力),他们仍然比体重指数高出2 - 4倍^罗WC^罗女性。这些生物标志物在体重指数也升高^嗨WC^嗨女性。AIF1合理性仍然是支持的事实是一个adipokine先前描述为与腰臀比(r= 0.23),而不是体重指数(25]和与不良代谢表型与肥胖女性(33]。因为肥胖是与芳香化酶活性增加有关34),这是不足为奇的女性高WC CYP19A1表达乳房脂肪组织增加。我们可以将这些结果与WC因为白色脂肪组织,在肥胖的条件,导致循环雌激素升高(35)和随后的芳构化的乳房脂肪组织(17]。虽然COX2 mRNA水平也更高肥胖比正常体重的女性的乳腺组织,目前还不清楚如果这是乳房脂肪的情况(36]。与其他的生物标志物,ER-α肥胖类别之间的表达没有明显不同。其他人已经报道,ER -α减少肥胖的腹部皮下脂肪组织和nonobese绝经前女性(37,38]。在体外研究还表明,乳房脂肪细胞的致癌的影响可能是刺激了ER -α不足,这在ER -损失α信号(脂肪组织会导致肥胖37]。总的来说,这一事实BMI乳房脂肪组织的生物标志物表达^嗨WC^罗和体重指数^罗WC^罗女性是类似于我们的研究强调了中央型肥胖的重要性。这些发现从早期作品构建Vaysse et al。39),这表明乳房脂肪组织炎症更可能发生在患者内脏脂肪过多。

据我们所知,这是第一个研究炎症和激素的生物标志物的表达在当地乳腺微环境的函数合并肥胖测量。这些结果如何领带的乳腺癌方面的前瞻性研究结果尚不明朗,而很少有研究调查结合肥胖与乳腺癌风险类别(19,22]或预后[20.,21]。尽管方法论的差异(人体测量的否决,人口)之间的研究,一些结果值得强调。例如,公园等。19)报道,绝经后的正常体重的女性与中央肥胖有超过40 - 60%患乳腺癌的风险增加根据腰围(WC≥80厘米;风险比(人力资源),1.38;95%置信区间,1.09 - -1.75;和WC≥88厘米;人力资源,1.58;95%可信区间,1.02 - -2.46)较低的正常体重的女性相比,WC (19]。中也发现了这些风险增加女性BMI≥25公斤/ m²和中央肥胖。王等人。22),另一方面,没有报告重要的结果在中国女性人口的使用WC相结合(≤73.33,73.33 - -76.67、76.67 - -83.33 > 83.33厘米)和BMI(≤24 > 24公斤/米²女性BMI)的否决,尽管结果≤24公斤/米²和WC > 83.33厘米边缘(优势比,1.49;95%可信区间,0.91 - -2.42)。在预后方面,一项研究发现,乳腺癌复发和死亡率的风险显著增加只有女性高BMI(≥25公斤/米²)和WC(≥80厘米)或当结合高乳房体积(21]。然而,合并肥胖类别几乎没有事件,作者指出可能的力量不足。陈等人。20.)报道,结合高WC和高BMI是无病生存的独立预后因素和整体生存三阴性乳腺癌的女性之一。然而,这项研究结果相比对WC < 80厘米,体重指数< 25公斤/米²妇女和不和谐的肥胖类别没有考虑。

尽管乳腺癌的风险和预后研究BMI和WC和划分,很少,相关的研究证据,强调使用的测量的重要性中央肥胖除了BMI危险分层。我们知道从体重正常的绝经后妇女的研究,那些中央肥胖从全因癌症死亡的风险增加20%比女人没有中央肥胖(6]。在一项研究中使用DXA对量化测量身体脂肪,体重正常的绝经后妇女在最高四分位数的躯干脂肪量增加了乳腺癌的风险比最低四分位数(HR 1.88;95%可信区间,1.18 - -2.98)15]。WC的躯干脂肪量呈正相关研究(r= 0.68)(15]。总的来说,这些发现意义考虑,肥胖促进白色脂肪组织功能障碍(40],然后协调许多细胞反应:增加分泌的促炎介质如TNF -α和il - 6 (41),瘦素的生产过剩脂肪细胞(35),在激活的转录因子15,17,35]。这些生物活性因素被认为调解肥胖和癌症的关系(41)通过解除对常见的信号通路,包括PI3K / Akt / mTOR的主要途径与乳腺癌和参与肿瘤发生、进展、生长、增殖,入侵,和新陈代谢35]。与肥胖的女性,全身和局部炎症反应的调节异常是主要发现在内脏脂肪和乳房脂肪组织(41,42]。肥胖也可能引发炎症通路增加TNF -α生产脂肪组织,进而导致脂肪芳香化酶表达成纤维细胞(34]。芳香化酶表达的脂肪组织可以让宽容致癌环境由于接近乳房脂肪细胞周围的乳腺上皮细胞(41,43]。脂肪组织的过度积累,尤其是内脏脂肪组织,可能会刺激很多地方和系统性procarcinogenic机制(40]。这些观察结果支持我们的研究结果的局部炎症和激素的生物标志物的表达水平升高与高WC女性乳房脂肪组织,不论他们的BMI。

尽管探索,我们的研究结果显示,从临床和公共健康的角度来看也会产生重要的影响。当分类的病人的一个挑战是BMI和WC的函数,这些措施都是相关的,尽管不完美44]。这导致肥胖类别包含几个女人,一样在这个研究等等。然而,考虑到体重正常的新陈代谢的流行肥胖个体估计介于13%和38%之间(45),不和谐的肥胖女性的比例类别人群中,BMI^罗WC^嗨或身体质量指数^嗨WC^罗不是可以忽略不计。更重要的是,WC似乎越来越超出预期变化BMI (8]。例如,在加拿大,据估计,在1981年至2007年之间,WC在女性增加了4.9厘米体重指数为25公斤/米²(8]。这意味着女性在这些类别的数量增加。目前还没有达成共识,人体测量是最好的评估腹壁多脂(8]。它的简单性和临床适用性,ICCR内脏肥胖工作组推荐使用WC (8]。他们认为在他们的共识声明中使用BMI和WC的识别高危肥胖概要文件(8]。考虑到正常体重的女性,所定义的BMI,腹部脂肪超标目前没有标记weight-managing干预,这代表了一个错失的机会对风险评估和干预计划的高危群妇女(6]。编织在一起的结果本研究和前瞻性研究,女性高WC但与正常体重指数可能在乳房脂肪组织炎症相似配置文件根据BMI女性认为是肥胖,这也可以解释他们相似的乳腺癌风险和预后轨迹。

4.1。这项研究的优势和局限性

大多数流行病学研究炎症、肥胖和乳腺癌使用系统性炎症标记物,但这些半衰期都很短,不可能直接反映肥胖的影响在乳腺微环境(12]。在这里,我们显示几个生物标记,结果量化在乳房脂肪组织,不在附近,然而在乳腺肿瘤附近,从而增加他们的相关性。因为之前的研究原位乳房组织炎症的标志主要限于冠状结构(39),我们的研究增加了知识在乳房组织炎症。然而,我们的研究结果应该考虑的一些限制。我们承认,这项研究涉及到一个小样本大小,因此不和谐的肥胖类别是稀疏的。有鉴于此,肥胖类别是由二歧的WC和BMI使用中间分裂,这可能导致误分类的肥胖风险。然而,我们的平均体重指数截止25.5公斤/米²超重/肥胖范围之内,我们的WC的86厘米的范围内下降被认为是高风险或极其危险的WC(80 - 88厘米)(32]。作为敏感性分析的一部分,我们重复的分析使用标准的否决肥胖(BMI≥25.0公斤/米²或WC≥88厘米)32),导致较小的样本量,较大的BMI的标准错误^罗WC^嗨女性。然而,总体的结果仍类似于我们的主要分析模式。虽然我们调整年龄、绝经情况和PCR批,可能会有残余混杂存在。此外,我们无法探索更年期状态关联的影响。鉴于机制将肥胖与乳腺癌风险之间可能有所不同绝经前和绝经后妇女46),这个问题值得进一步探索。最后,虽然我们的横断面研究设计防止因果解释的可能性,它确实提供了一些未来的质疑。

5。结论

我们发现CYP19A1 AIF1,白介素、肿瘤坏死因子-α,在乳房脂肪组织和地蜡表达高中央肥胖的女性,不论体重指数。身体质量指数^嗨WC^嗨和体重指数^罗WC^嗨女性与炎症,与荷尔蒙相关的乳房脂肪组织表达谱。考虑到中央肥胖促进慢性全身和局部炎症和荷尔蒙失衡与患乳腺癌的风险和不良预后相关,我们的研究结果表明,一个重要的子群的女性可能会被误诊为“没有风险”如果我们只使用BMI定义肥胖。从公共健康的角度来看,这可能有很多体重指数的影响^罗WC^嗨女性不目前针对降低风险的策略。然而,进一步的研究是必要的在较大的前瞻性研究证实第一个研究的结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

资助者没有作用的设计研究;在收集、分析或解释数据;写的手稿;或决定发布结果。

的利益冲突

A.T.是收件人的科研补助金支持强生医疗公司,美敦力公司研究无关的出版物。他已经收到了从博士伦健康咨询费。其余作者没有潜在的利益冲突声明。

确认

作者感谢Karine Plourde进行RNA提取和吉纳维芙Ouellette) PCR数据进行处理。作者还要感谢所有研究小组成员参与数据采集和病人招聘,包括露西代表和伊莎贝尔杜马斯。这项工作是支持的昏聩de说是Quebec-Sante (FRQS),代谢疾病健康,糖尿病和肥胖症的研究网络,C.D.,A.T.,和F.D. and the Breast Cancer Research Alliance to C.D. Tissue samples were provided by the tissue and data biobank of the Cancer Research Centre, FRQS, and the Quebec Breast Cancer Foundation, affiliated with the Canadian Tissue Repository Network. CD holds a senior investigator award from the FRQS.

补充材料

补充表S1:乳房脂肪组织生物标志物mRNA表达根据结合女性肥胖与体重指数> 18.5公斤/米²(n= 139)。补充表S2:脂肪乳房组织生物标志物mRNA表达根据合并肥胖女性II / III级肿瘤(n= 95)。补充表S3:乳房脂肪组织生物标志物mRNA表达根据肥胖相结合使用标准的否决(n= 141)。(补充材料)

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