肥胖在临床病理的特点和疾病的影响在预处理和绝经后的乳腺癌患者的预后:一项回顾性研究机构

文摘

目的。探讨肥胖与乳腺癌临床病理特征之间的关系表示与约旦乳腺癌患者预后的影响。这些数据是缺乏在阿拉伯国家。方法。在这个回顾性研究,包括348名乳腺癌患者。分析之间的关联进行了身体质量指数(BMI)在诊断和年龄,肿瘤临床病理的特点,分子亚型。8预后因素被认为,总体预后分数计算。分析被绝经情况分层。多元逻辑进行了逐步回归分析来确定乳腺癌复发和死亡的预测因子。结果。平均诊断年龄是50.98±10.96年。平均BMI在诊断为29.52±5.32公斤/米²。平均年龄在诊断明显高于对超重和肥胖的患者相比,体重过轻/普通患者( )。之间未发现显著正相关在诊断病人的年龄和体重指数(r= 0.251, )。癌明显等级与BMI在整个人口检查( )。肥胖的乳腺癌患者预后评分明显高于nonobese案件相比,表明糟糕的预后功能演示( )。分层基于绝经情况的数据分析揭示了重要的肥胖和肿瘤阶段和等级之间的联系在绝经后但不是绝经前患者(和 ,分别)。同样,绝经后肥胖病人预后评分明显高于nonobese同行( ),表明更糟糕的预后,发现绝经前乳腺癌患者中也没有。之间没有明显的联系BMI与激素受体表达状态,HER2, lymphovascular入侵和分子亚型患者中被发现。BMI疾病复发,肥胖是一个重要的预测乳腺癌患者有更大的几率(2倍)开发相比,局部区域复发和远处nonobese例( )。结论。肥胖与乳腺癌的晚期与品位的诊断。BMI在临床病理特征和预后的影响仅限于绝经后的情况。约旦肥胖乳腺癌患者面临更大的风险,减少乳腺癌复发和生存而nonobese同行。

1。介绍

在世界范围内,乳腺癌是女性最常见的诊断癌(1,2]。2012年、176万年全球乳腺癌确诊病例,占所有新诊断的癌症病例的四分之一(3]。符合这一点,乳腺癌是最主要的肿瘤类型在约旦妇女,占所有新诊断的女性癌症的37.3% (4,5]。几个修改的生活方式因素可以影响发展的风险和乳腺癌患者的结果6]。然而,肥胖与乳腺癌的角色吸引了不少人的眼球,成为日益增长的科学文献的研究领域。

肥胖的特点是过度积累脂肪组织(7- - - - - -9]。据世界卫生组织(世卫组织)、肥胖的定义是身体质量指数(BMI) 30公斤/米²或更多的10]。目前,肥胖是一个既定的风险因素上皮肿瘤(11]。最近的流行病学和临床证据证实肥胖与乳腺癌风险增加,抵抗乳腺癌治疗(12- - - - - -14]。然而,大多数研究已经证明在特定的人群,如局部晚期疾病患者和绝经后的情况下(15]。虽然相当完善,肥胖是一个重要的绝经后妇女患乳腺癌的危险因素(16- - - - - -19),绝经前肥胖与乳腺癌之间的关系仍然是不确定的(20.,21),在这方面要求额外的流行病学研究。此外,数量有限的研究评估了BMI和乳腺癌亚型之间的联系(22- - - - - -24]。符合这一点,肥胖对乳腺癌生存率的影响不确定,需要进一步调查(25]。

本研究的目的是分析肥胖之间的关系,由BMI,在诊断和年龄,肿瘤分级,肿瘤阶段,受体状态,lymphovascular入侵(LVI)和肿瘤亚型。此外,肥胖的预后影响诊断研究,和肥胖的影响乳腺癌患者疾病复发和死亡的进一步分析。分析被绝经情况分层。目前,没有数据可用阿拉伯人口肥胖与乳腺癌之间的关系。我们所知,这是第一个研究探讨以上形容约旦妇女之间的关联模型对阿拉伯妇女患有乳腺癌。

2。方法

这项回顾性研究是由约旦科技大学(仅仅)及其附属阿卜杜拉国王教学大学医院(KAUH)。KAUH叔指中心服务四大个省北部的乔丹。它包括一个专用的乳房单位提供全面的乳房保健设施包括早期检测,各种治疗方法,研究活动。研究机构审查委员会批准(IRB)就和KAUH 33/80/2014数量(研究)。

2.1。数据收集

回顾医学记录和电子数据库,从2004年到2014年在一百一十一年期间包容,发现448例诊断为乳腺癌。然而,一百病人失踪超过20%的感兴趣的变量(22%)被排除在最终分析导致最终样本大小为348乳腺癌患者纳入本研究。患者纳入研究女性诊断为原发性乳房肿瘤,在KAUH组织学病理部门的确认。乳腺癌患者被从其他医院/机构并不包括在这一分析。此外,第一次演讲表示乳房肿瘤复发的患者排除在本研究之外。收集的数据包括人口统计信息、生活方式因素,生育史,人体测量变量,和肿瘤病理数据。绝经情况提取患者的医疗记录和记录显示。更年期是指永久停止月经由于丧失卵巢卵泡活动(26]。回顾,更年期是定义为最后一次月经的时间至少12个月的闭经紧随其后。绝经后期描述了更年期绝经期结束后不管诱导或自发的(26- - - - - -28]。

体重指数的计算方法是使用标准的方法是用体重(公斤)除以身高(米的平方。患者被分为四组根据分类对肥胖症(10]。谁将BMI类定义为体重(体重指数< 18.5公斤/米²正常(BMI), 18.5 - -24.99公斤/米²)、超重(体重指数≥25.00公斤/ m²),和肥胖(体重指数≥30.00公斤/ m²)[10]。少数患者(n= 7)被分类为体重不足;因此,“减持”和“正常”BMI类分类在一起作为一个单位当前分析的目的(19]。

患者肿瘤特征提取相关病理报告在KAUH病理部门出具的诊断。报告包括肿瘤分级和阶段的细节,同侧腋窝淋巴结状态、LVI,详细的组织学标准,和肿瘤亚型。表达状态的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)决心使用免疫组织化学方法。活动大于1%为每个激素受体被认为是积极的。免疫组织化学成绩为0或+ 1被认为是消极而分+ 3是积极为人类表皮生长因子受体2 (HER2 /神经膜)在表达式。+ 2分的模棱两可的结果,荧光原位杂交(FISH)分析阳性基因扩增被认为是HER2阳性表达。阶段的疾病分类根据tumor-node-metastasis (TNM)癌症分期系统的美国癌症联合委员会(与)29日]。诺丁汉癌等级确定的基础上,结合组织学评分系统(30.]。因此,肿瘤分为一级(高分化/低等级)、二级(中度分化/中间级)和三级(低分化/优质)癌。乳腺癌进一步分为亚型基于激素受体的表达和HER2状态(31日- - - - - -33)包括鲁米那(ER +和/或公关+,HER2−);腔的B (ER +和/或公关+,HER2 +);HER2阳性(ER−、公关−HER2 +);和三阴(HER2−−,公关−)。

2.2。预后因素和分数

为了研究BMI对疾病预后的潜在影响,病人根据BMI组分为两组;nonobese (BMI < 30)和肥胖(体重指数≥30)。通过考虑病人和肿瘤预后评分计算时诊断特征。八个预后因素被认为是包括年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态、LVI, ER, PR, HER2状态(34]。为每个这些因素,病人被分配一个分数值,最终结合生成一个总预后评分系统。评分细节如表所示1。提高乳腺癌患者预后评分预测预后差,疾病表现。

2.3。统计分析

使用IBM SPSS统计软件包进行数据分析(IBM公司21.0版。美国纽约阿蒙克)。连续变量表示为均值±标准差或平均数标准误差。分类变量提出了频率和百分比(n,%)。组间比较分类变量,皮尔森的χ²以及独立使用。独立样本t以及用于比较两个独立的团体。单向方差分析(方差分析)测试是用于多个比较独立组时表示。评估连续变量之间的相关性,皮尔森相关的测试应用。多元物流逐步回归是用来识别的重要预测因子,分别对两种疾病的结果,整体乳腺癌复发和死亡。因此,所有的变量都包含在回归与一个假定的入口进入了逐步回归0.15和退出的显著性水平为0.15。变量进入回归是年龄、BMI、阶段,年级,更年期状态、受体状态、组织学和LVI。所有价值观是双面的α值为0.05。统计差异被认为是显著的值小于0.05。

二分的一些分类变量被认为是一些研究变量的相关分析。这种二分是基于样本的大小和提前进行进行统计分析,以避免小样本大小根据绝经情况进一步分层的数据(19,31日]。因此,乳腺癌是一分为二的TNM阶段早期阶段(I / II)和晚期(III / IV)。组织学分级进一步分为成绩(I / II)和年级(3)肿瘤。组织学类型被一分为二为浸润性导管癌组和其他类型。选择类别的这些肿瘤变量是基于减少点以前发表的其他研究人员(13,15,35]。

3所示。结果

3.1。研究人口的总体描述

表2列出了乳腺癌患者的人口统计学和临床特征。平均诊断年龄为50.98±10.96年(从24到83年)。一百五十三例绝经前195年(44%)和绝经后妇女(56%)。确定的348名患者中,64个是分类为正常或体重不足(18.4%)、118超重(33.9%),166例肥胖(47.7%)。BMI在诊断的平均值为29.52±5.32公斤/米²(范围15.9 - -45.5)。乳腺癌家族史的278年负(79.9%)的病人。百分之四十六的参与者有先进的疾病诊断(阶段III和IV)。大部分患者(52.3%)出现高档肿瘤(三级)。LVI被确定在256年(73.6%)的病人。大部分患者(91.4%)有改良根治性乳房切除术,而一个较小的比例(5.2%)乳房保留手术。腔的213名(61.2%)患者被诊断出。化疗是81.0%的病人管理。进一步的描述组织学类型、受体状态、肿瘤大小、淋巴结表所示2。

3.2。BMI与乳腺癌患者的临床病理的特征

肿瘤特征的研究人群分层BMI分类如表所示3。患者分为三组根据他们的BMI。单向方差分析分析显示显著差异在表示不同BMI组之间(平均年龄 )。平均年龄在诊断明显高于对超重和肥胖的患者相比,体重过轻/普通患者(F= 19.484, )。皮尔森相关分析显示之间有显著的正相关关系在诊断病人的年龄和体重指数(皮尔森系数,r= 0.251, )。有显著关联BMI和更年期状态( )。阶段与体重指数相关的疾病表现没有明显的三组( )。肿瘤的表现品位与体重指数显著相关( )。没有发现显著协会肿瘤组织学或LVI和BMI(表之间的关系3)。

3.3。BMI与乳腺癌患者的临床病理的特点根据更年期状态

BMI类别和肿瘤特征之间的联系进一步评估绝经前和绝经后组如表所示4。在绝经前乳腺癌的诊断病例平均年龄为42.05±5.63年(范围24-53)。意思是绝经前患者体重指数为28.28±5.09公斤/米²从17.10到42.57不等。在这些女性中,BMI缺乏重大协会临床病理的特点(表检查4)。

在表现为绝经后患者平均年龄为57.98±8.84年(范围39 - 83)。绝经后患者平均体重指数为30.49±5.30公斤/米²从15.90到45.50不等。在绝经后的情况下,BMI与病人年龄显著相关演示( )。重大协会也观察癌(BMI组和舞台之间的 )。同样,组织学分级在这些患者中与BMI组显著相关( )。独立样本t以及分析绝经前和绝经后组之间比较BMI值显示绝经情况下有更高的BMI值表示相比,绝经前的情况下(t=−3.961, )。进一步BMI类别和肿瘤之间的关联特征基于绝经情况如表所示4。

3.4。BMI与受体之间的联系状态和分子亚型乳腺癌患者

体重指数之间的关系,每个激素和HER2受体在图所示1。独立样本t以及显示没有统计上的显著差异意味着BMI值在受体阳性和ER受体阴性乳腺癌患者,公关和HER2(数字1(一)- - - - - -1 (c))。同样的模式被发现当受体表达状态进一步根据更年期状态(数据分层1(一)- - - - - -1 (c))。单向方差分析显示无显著差异之间的平均BMI值不同的乳腺癌分子亚型(F= 1.585, ,图1 (d))。前和绝经后患者中观察到类似的结果。卡方分析受体状态之间的关联与BMI和分子亚型类别还显示没有显著关联(数据未显示)。

3.5。乳腺癌患者的BMI对预后的影响特征

八个不同的预后因素被认为是总预后评分系统来生成一个从0到10的更大的成绩表示为乳腺癌患者预后差的诊断。在这方面,182例(52.3%)患者分为nonobese,而166(47.7%)例患者肥胖。预后评分平均为4.89±1.88(范围0 - 9)。图2代表预后评分在肥胖和nonobese乳腺癌患者诊断的时间。独立样本t以及分析表明肥胖病人预后评分明显高于nonobese例(t=−2.134, )。当预测分数进一步基于绝经情况相比,绝经后肥胖病人被发现有明显大的预后评分相比nonobese同行(t=−2.742, )。然而,观察无统计差异分数在肥胖和nonobese绝经前患者(图2)。

3.6。肥胖的影响在乳腺癌患者复发和死亡

肥胖的影响在诊断乳腺癌患者的复发和死亡进行了分析使用多元物流逐步回归和表所示5。基于医院记录,16例(4.6%)死亡后早期诊断乳腺癌的348例患者纳入本研究的数据收集。对56例(16%)复发的疾病报告包括局部区域和遥远的复发。复发的逐步回归方法发现BMI,年级,LVI显著预测乳腺癌的复发。疾病复发的可能性有两方面更大的在乳腺癌患者相比,肥胖nonobese同行( )。同样,大级别的乳腺癌患者有更大的患者相比,复发的几率低等级( )。LVI的存在也是疾病复发的一个重要预测表5)。发现阶段和BMI的多元逻辑回归作为唯一预测乳腺癌患者死亡。高级阶段的诊断是重要危险因素预测死亡患者中多元回归(表5)。

4所示。讨论

肥胖是一个全球性的健康问题。2016年,超过19亿名成年人超重,其中超过6.5亿肥胖(36]。在约旦,最近的一份报告显示30%的超重的总体发病率(37]。肥胖被发现在38.8%的15至49岁的约旦妇女(37]。这些地方发现一致最近的流行病学研究显示惊人的女性肥胖的流行在地中海东部的大部分地区(EMR)国家,特别是海湾合作委员会(GCC)的国家38]。同时,乳腺癌不断报告为阿拉伯妇女中最常见的恶性肿瘤EMR [38]。早期的研究表明,肥胖是乳腺癌的危险因素在阿拉伯妇女38,39]。然而,有限的数据对肥胖的影响乳腺癌的病理特征和/或阿拉伯妇女之间的结果。肥胖可能会增加乳腺癌的发展和恶化的风险通过几个重叠的途径。obesity-mediated肿瘤发生的分子机制包括aromatase-mediated雌激素的生产,增加血液中的胰岛素/胰岛素样生长因子I (IGF-I),和改变adipokine浓度及其信号通路共同促进慢性炎症条件(40,41]。

肥胖与乳腺癌之间的联系是复杂的,主要是在文献调查。在我们的研究中,一个积极的报道乳腺癌家族史的患者的20.1%,表明生活方式因素的潜在影响。在约旦社区,饮酒和吸烟是不常见的实践女性因为宗教和文化方面的考虑。在这项研究中,绝大多数乳腺癌患者(81.6%)在诊断超重或肥胖。尽管许多研究曾评价乳腺癌患者超重和肥胖发生率在演讲8,19,42,43];超重/肥胖的比例情况下在约旦病人样本相对更大。患者高BMI在诊断分析往往年纪偏大,因此更有可能是绝经后。这些结果与早期的发现一致的其他研究小组表示更大比例的肥胖女性在老年乳腺癌患者(8,22,44]。

等级的乳腺癌的发生与BMI组在我们的研究中。这一发现是在协议与多个早期的研究,表明肥胖与乳腺癌更激进的表型(19,45,46]。先进的肥胖的乳腺癌患者可能与低利率肥胖女性的乳腺癌筛查(47,48)和肥胖病人有更多的生物的可能性侵略性肿瘤的高表达的细胞增殖标记(46]。表达式的ER、PR和HER2的BMI组没有差别。同意这一发现,Gillespie等人,Kamineni等人表明肥胖与激素受体无关或HER2状态(46,49]。然而,BMI与激素受体在其他报告35,42]。数据从这个研究没有揭示重大LVI和肥胖之间的联系。虽然这些结果的结果是一致的Haakinson et al .,其他群体表现出较高的angiolymphatic入侵在肥胖的乳腺癌患者在演讲43,49]。

肥胖流行病学研究的强有力的证据支持这一事实是一个建立绝经后妇女患乳腺癌的危险因素(50,51]。然而,BMI和绝经前乳腺癌之间的联系不太一致。适度的多数研究报道,绝经前肥胖与乳腺癌风险负相关,提出了一个保护作用[52]。然而,很少有研究报道没有联系或积极的肥胖和绝经前女性乳腺癌之间的联系(17]。在这项研究中发现,体重指数与晚期和年级绝经后但不是绝经前乳腺癌的病例。这些发现进一步支持现有的证据更肥胖的影响绝经后乳腺癌患者(16- - - - - -19]。与先前的研究[一致性8,22),我们的数据显示肥胖与乳腺癌分子亚型之间缺乏联系,不管绝经情况。

乳腺癌的预后和肥胖之间的关系并不如肥胖和患乳腺癌的风险。在这方面,我们的研究提供了新的见解的影响肥胖和疾病预后结果在阿拉伯乳腺癌患者。结果显示更糟糕的预后影响肥胖的病例中所显示的更大比nonobese患者预后评分。有趣的是,这种影响是显著观察到在绝经后肥胖但不是绝经前女性而nonobese同行。因素在我们的分析中都是与乳腺癌患者预后相关的临床相关性,预后和/或预测因素(34,53]。此外,我们的数据表明,BMI是肥胖疾病复发的一个重要预测乳腺癌患者有更大的几率比nonobese例局部区域及远处转移。BMI也是一个预测乳腺癌的生存在我们的研究中,但它并没有达到统计学意义。这可能是解释说,在某种程度上,由于小数量的患者被报道死于数据收集的时间。在这方面,扩大样本量可能提供更好的理解的影响体重指数对乳腺癌患者的生存。肥胖的影响对乳腺癌生存调查在不同患者群体和种族。在美国,预处理和postdiagnostic肥胖,以及postdiagnostic体重增加,与更大的乳房癌症特异性和总体死亡率有关前和绝经后的非西班牙裔白人女性(40,54]。或者,没有协会报道prediagnostic肥胖和乳腺癌症特异性死亡率之间或非洲裔美国女性患者全因死亡率40]。同样,BMI不是生存在亚洲与乳腺癌相关的美国女性(55]。关联分析成人体重指数与癌症死亡率的地理人口来自亚洲,澳大利亚和新西兰在亚太群组研究协作发现积极的BMI和所有癌症死亡率之间的联系乳腺癌女性60岁以上(56]。肥胖也被报告为一个独立的预后因素,由于乳腺癌远处转移和死亡在丹麦女性(57]。在这个分析中,BMI呈正相关诊断与局部区域复发和远处转移,以及减少影响乳腺癌的辅助治疗肥胖的女性(57]。令人信服的证据支持肥胖之间的关系和发展增加发病率和乳腺癌的风险。相反,肥胖对乳腺癌的影响生存,复发,和对治疗的反应不一致。多种因素可能属性变化研究成果对于肥胖对乳腺癌的影响生存。种族,民族,和共病情况是肥胖疾病的潜在决定因素的影响结果。此外,发现可能是由于变化,在某种程度上,肥胖的设置效果进行了研究。肥胖诊断的影响很可能会不同于体重变化发生乳腺癌的postdiagnosis阶段。

本研究的主要限制是它的回顾性本质,因此一些数据都没有。人体测量的时间限制体重和身高的诊断乳腺癌。这使得计算BMI,一般肥胖的一个标志。然而,内脏肥胖由腰围和腰臀比值不能追究有关的乳腺癌,因为这些措施并不经常报道。

进一步的前瞻性研究来阐明肥胖对乳腺癌的影响在约旦是强制性的。发现在这个报告中反映的数据有些以前的研究而不同意。相关研究之间的差异可以大幅变化研究设计,测量人体计测方法,数据收集,以及研究人群的潜在差异。相反,一个点的力量在我们的研究是将病人从一个学术中心统一诊断和管理协议。

5。结论

总之,我们的研究群,肥胖与乳腺癌的晚期与品位的诊断。肥胖的乳腺癌患者往往在疾病预后不良特性表示nonobese相比。肥胖在临床病理特征和预后的影响特性在很大程度上局限于绝经后的情况。之间没有联系肥胖和受体状态或观察肿瘤分子亚型。肥胖是疾病复发的一个重要预测在约旦乳腺癌患者。从这个报告中数据可以提供见解对肥胖的影响表示,乳腺癌患者的预后,结果和进一步呼吁其他国家的阿拉伯妇女之间更大规模的研究。适当来自本研究的发现将有助于发展中国家卫生计划预防乳腺癌和改善病人的意识可能修改的生活方式的危险因素,如超重和肥胖。

数据可用性

病人数据用于支持本研究的发现没有提供,因为道德的考虑。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由约旦院长以来的格兰特研究科技大学(就)(批准号20150029)。

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