) that was not evident among children<10 years (HR = 0.52, 95% CI = 0.08–3.54, ). We observed a statistically significant association between mortality and obesity status in unadjusted models (imputed: HR = 2.54, 95% CI = 1.15–5.60, ; complete set: HR = 2.72, 95% CI = 1.26–5.91, ) that was not statistically significant in both age- and sex-adjusted and multivariable adjusted analyses. The pooled estimate of our finding and previous studies showed an association between overweight/obese and increased risk of mortality for ALL (HR = 1.39, 95% CI = 1.16–1.46) and AML (HR = 1.64, 95% CI = 1.32–2.04). Although our study did not observe statistically significant associations due to a small sample size, the meta-analyses revealed an increased risk of mortality for overweight/obese patients. The findings of our study suggest an association of obesity status with relapse in children ≥10 years. However, our study was based on a small sample size from a single institution, and this association needs to be investigated in larger, multicenter studies."> 身体质量指数在小儿白血病诊断和复发和死亡率的风险:结果从一个单一的机构和荟萃分析 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

肥胖杂志

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肥胖杂志/2018年/文章

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 7048078 | https://doi.org/10.1155/2018/7048078

阿希利m .)斯泰西Stapleton,拉奎尔·g·埃尔南德斯,格雷格·a·黑尔尼尔·a·戈登伯格Skai Schwartz,欧内斯特·k·Amankwah, 身体质量指数在小儿白血病诊断和复发和死亡率的风险:结果从一个单一的机构和荟萃分析”,肥胖杂志, 卷。2018年, 文章的ID7048078, 8 页面, 2018年 https://doi.org/10.1155/2018/7048078

身体质量指数在小儿白血病诊断和复发和死亡率的风险:结果从一个单一的机构和荟萃分析

客座编辑:纳斯林岸上望
收到了 2017年11月02
接受 2018年10月04
发表 2018年11月01

文摘

高体重指数(BMI)与某些成人癌症的复发,但有限的知识存在于其与儿童白血病复发。我们评估之间的联系超重/肥胖(体重指数≥85th百分位)在小儿白血病诊断和复发或死亡。一个荟萃分析结合我们的研究结果与之前的研究也被执行。这项研究包括181名儿童白血病患者。零星的缺失数据是乘法估算,风险比率(人力资源)和95%置信区间(95% CI)计算使用Cox比例风险。年龄和sex-adjusted分析病人≥10年显示趋势的复发风险增加超重/肥胖患者(HR = 2.89, 95% CI -9.36 = 0.89, )这不是明显的10岁以下儿童(HR = 0.52, 95% CI -3.54 = 0.08, )。我们观察到的一个统计上显著的死亡率和肥胖之间的联系状态在未经调整的模型(估算:HR = 2.54, 95% CI -5.60 = 1.15, ;配套:HR = 2.72, 95% CI -5.91 = 1.26, )没有统计上显著的年龄,sex-adjusted和多变量分析调整。汇集估计我们的发现和先前的研究显示,超重/肥胖与死亡率的风险增加(HR = 1.39, 95% CI -1.46 = 1.16)和AML (HR = 1.64, 95% CI -2.04 = 1.32)。虽然我们的研究没有观察到显著关联由于小样本大小,荟萃分析显示超重/肥胖病人死亡率的风险增加。我们的研究结果表明,儿童肥胖状态与复发的一个协会≥10年。然而,我们的研究是基于小样本大小从一个单一的机构,这个协会需要调查在较大,多中心研究。

1。介绍

白血病是最常见的小儿恶性肿瘤和青年之间的癌症死亡的主要原因。1]。急性淋巴细胞性白血病(ALL),最常见的白血病,独立代表超过四分之一的癌症诊断0 - 14岁儿童(2,3]。实质性的改善治疗导致了戏剧性的增加存活率白血病过去五年了,现在5年总体存活率在80%左右为所有[2,3)60%,急性髓系白血病(AML) (4,5]。然而,大约有20 - 40%的小儿白血病患者出现复发,成为耐火材料治疗(6- - - - - -9]。

肥胖与某些成人癌症的复发有关(10- - - - - -12),但有限的知识存在于其与儿童白血病复发。此外,发现很少有儿科研究符合一些研究报告复发与肥胖的风险增加(13- - - - - -15而其他已经报道没有联系16- - - - - -21]。

本研究的目的是评估之间的联系身体质量指数(BMI)在诊断和儿科(< 21年)白血病复发通过比较非超重,超重/肥胖病人的风险。我们假设在诊断小儿白血病患者较高的体重指数比儿童更有可能复发白血病患者正常或低BMI在诊断。我们也评估了BMI在诊断和总体死亡率之间的联系。

2。材料和方法

2.1。研究设计和研究人口

我们进行了一项回顾性分析孩子在约翰霍普金斯大学被诊断出患有白血病儿童医院(JHACH、圣彼得堡、FL)。JHACH是三级儿童医院的癌症和血液疾病研究所建立作为最大的儿科癌症中心在西佛罗里达。这项研究是JHACH机构审查委员会批准,知情同意授予的豁免。

所有患者白血病治疗JHACH研究被认为是合格的。然而,分析仅限于病人诊断2005年4月至2014年12月到2016年6月,因为体重指数没有持续收集在我们的数据库。参与者被确定通过电子健康record-derived数据仓库使用第一个国际疾病分类记录,第九次修订(ICD-9)码204.00 - -205.92。诊断包括所有,AML,慢性粒细胞白血病(CML)。我们回顾了194名白血病患者治疗的记录与AALL0932 AALL0434, AALL1131, AALL0631 AML和AAML0531 AAML1031。我们排除了病人诊断的年龄小于2年( )(因为BMI百分计算不推荐这个年龄段(22),那些从未达到缓解( ),二次恶性肿瘤患者( )和一个骨髓增生异常综合征患者。最后分析包括181例(图1)。去除了识别信息的病人人口和临床资料,包括年龄、性别、保险类型,白细胞(WBC)计数,BMI在诊断、复发和死亡率的地位以及随访时间得到的数据仓库或通过病人图表回顾。

BMI在诊断计算体重(公斤)除以身高(米)的平方。BMI百分位数确定使用2000疾病控制和预防中心(CDC) BMI儿童年龄增长图表2到20岁23]。参与者的分类根据年龄调整BMI百分位数超重/肥胖(≥85th百分位)和非超重(< 85th百分位)。保险类型归类为公共医疗补助、医疗补助(HMO)和私人(其他)类。

2.2。统计方法

人口和临床特点综述了肥胖状态使用范围值和连续变量和计数和百分比为分类变量。期间复发存活率(RFS)被定义为第一个文档的时间从诊断日期任何复发。时间总生存期(OS)被定义为从诊断日期的时间死亡的日期。患者失访或没有经验的一个事件被审查日期的最后联系。

一套完整的分析和分析后的多个归责缺失值响应(复发, )和独立变量(BMI = 25、保险类型, ,和白细胞, )被执行。五乘以估算数据集第一次生成。每个估算数据集使用标准程序进行了分析,然后从五个数据集的结果结合推理。风险比率(小时)和95%置信区间(95% CI)从未经调整的和多变量Cox比例风险模型被用来进一步调整评估RFS或OS和肥胖之间的关系估算数据集。多变量模型调整的年龄(连续),性别和白细胞(连续)在诊断基于以前的研究24,25)以及保险类型(私人/公共),这是与疾病相关的结果(26]。对数转换的白细胞是由于non-normality用于所有模型。除了分析所有参与者相结合,进行了亚组分析在不同年龄组调查假定的关联。先前的研究表明,儿童的关联可能不同年龄超过10年,这些年轻10年以上(13,17]。因此,子群进行了分析儿童≥10年和孩子< 10年。

符合条件的患者的数量在我们机构在研究期间( )确定样本的大小。假设30%的研究参与者超重/肥胖(27),复发发生在20%的患者,这项研究至少有80%功率在5%显著性水平检测人力资源≥2.8。由于小样本容量的研究中,我们使用随机效应模型进行了荟萃分析池我们小时从多变量调整模型与先前的研究,是由我们组最近总结(28]。统计之间的异质性研究特定的影响评估与科克伦问与i²统计测试和量化。

进行了描述性统计使用SAS 9.4版本和多个归罪,考克斯进行了分析和荟萃分析使用占据15 v。所有统计测试是双面的 被认为具有统计显著性值< 0.05。

3所示。结果

unimputed患者肥胖状态信息的特点如表所示1。大约有29%(45/156)的患者分为超重/肥胖。非超重患者相比,超重/肥胖患者年龄(平均年龄:13 vs 6年),可能是有公共保险(53.3% vs 44.1%),被诊断出患有AML (24.4% vs 12.6%),白细胞计数较高值在诊断(11.9×103vs 7.5×103/ L)和一个更长的平均随访时间61.7个月和45.4个月。百分之二十七的超重/肥胖发达复发(而非超重19%),和29%的超重/肥胖(而非超重12%)死亡。死亡主要是由于复发( ),疾病/治疗相关的( ),或其他( )。未经调整的结果和multivariable-adjusted分析估算和成套分析相似(表23)。年龄和sex-adjusted Cox比例风险回归分析(表2)没有显示显著复发和肥胖之间的联系状态,尽管儿童协会≥10年显示趋势的复发风险增加超重/肥胖患者(估算:HR = 2.89, 95% CI -9.36 = 0.89, ;配套:HR = 2.46, 95% CI -7.27 = 0.96, )10岁以下儿童不明显。然而,风险略有减毒和额外的调整后未达到统计上的显著水平的保险类型和白细胞在诊断(补充表1)。我们观察到的一个统计上显著的死亡率和肥胖之间的联系状态在未经调整的模型(估算:HR = 2.54, 95% CI -5.60 = 1.15, ;配套:HR = 2.72, 95% CI -5.91 = 1.26, )消失在年龄和sex-adjusted和multivariable-adjusted分析(表3补充表1)。分析有限,最常见的类型的白血病,没有显示复发或死亡(表之间的关联4)和肥胖状态。正如所料,分析基于小AML病例数只没有显示显著复发协会(HR = 3.93, 95% CI -21.82 = 0.71, )或死亡率(HR = 1.39, 95% CI -6.27 = 0.31, )。


所有 肥胖
没有超标( ) 超重/肥胖( )
% % %

性别
73年 46.79 51 45.95 22 48.89
男性 83年 53.21 60 54.05 23 51.11
诊断年龄(岁),中等(范围) 156年 7 (2 - 20) 111年 6(三分之一) 45 13 (2 - 20)
< 10 102年 65.38 84年 75.68 18 40
≥10 54 34.62 27 24.32 27 60
种族/民族
亚洲 6 3.85 4 3所示。6 2 4.44
黑色的 11 7.05 7 6.31 4 8.89
高加索人 98年 62.82 76年 68.47 22 48.89
白色的拉美裔 34 21.79 19 17.12 15 33.33
其他 7 4.49 5 4.5 2 4.44
保险类型
私人 80年 51.28 62年 55.86 18 40
公共 73年 46.79 49 44.14 24 53.33
失踪 3 1.92 0 0 3 6.67
类型的白血病
所有 123年 78.85 93年 83.78 30. 66.67
AML 25 16.03 14 12.61 11 24.44
其他 8 5.13 4 3所示。6 4 8.89
白细胞、中值(范围) 9.46 (0.21 - -744.0) 7.45 (0.72 - -402.6) 11.86 (0.21 - -744.0)
< 50×103/ L 118年 75.64 87年 78.38 31日 68.89
≥50×103/ L 25 16.03 13 11.71 12 26.67
失踪 13 8.33 11 9.91 2 4.44
随访时间(几个月),中等(范围) 57.04 (0.42 - -260.75) 45.42 (0.92 - -250.5) 61.67 (0.42 - -260.75)

其他包括Burkitt细胞白血病、慢性粒细胞白血病、BCR / ABL积极、慢性粒细胞白血病、NOS、间变性大细胞淋巴瘤,t细胞和裸细胞类型,少年myelomonocytic白血病。

估算 全套
变量 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值

未经调整的
所有
超重/肥胖与非超重 1.77 0.91 3.46 0.09 1.75 0.85 3.40 0.13
<十年
超重/肥胖与非超重 0.52 0.08 3.39 0.48 0.33 0.04 2.56 0.29
≥10年
超重/肥胖与非超重 2.39 0.79 7.26 0.12 2.17 0.78 6.01 0.14

性别和/或年龄调整
所有
超重/肥胖与非超重 1.57 0.71 3.45 0.26 1.45 0.67 3.14 0.34
女性和男性 0.56 0.29 1.08 0.08 0.46 0.22 0.99 0.046
诊断年龄 1.07 1.02 1.13 0.012 1.11 1.04 1.18 0.002
<十年
超重/肥胖与非超重 0.52 0.08 3.54 0.49 0.31 0.04 2.46 0.27
女性和男性 1.01 0.42 2.43 0.99 1.23 0.44 3.46 0.70
≥10年
超重/肥胖与非-.overweight 2.89 0.89 9.36 0.08 2.46 0.96 7.27 0.06
女性和男性 0.31 0.11 0.90 0.031 0.19 0.05 0.67 0.009

风险比。

估算 全套
变量 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值

未经调整的
所有
超重/肥胖与非超重 2.54 1.15 5.60 0.021 2.72 1.26 5.91 0.011
<十年
超重/肥胖与非超重 0.93 0.10 8.57 0.94 1.07 0.12 9.59 0.95
≥10年
超重/肥胖与非超重 1.74 0.67 4.56 0.25 1.75 0.70 4.36 0.23

性别和/或年龄调整
所有
超重/肥胖与非超重 1.60 0.62 4.12 0.32 1.72 0.75 3.93 0.20
女性和男性 0.48 0.22 1.08 0.08 0.40 0.16 0.95 0.039
诊断年龄 1.18 1.09 1.27 < 0.001 1.20 1.10 1.30 < 0.001
<十年
超重/肥胖与非超重 0.89 0.09 8.62 0.92 1.05 0.17 9.39 0.97
女性和男性 1.63 0.36 7.32 0.53 1.61 0.27 9.65 0.60
≥10年
超重/肥胖与非超重 2.13 0.77 5.88 0.14 2.22 0.89 5.51 0.09
女性和男性 0.29 0.10 0.80 0.017 0.22 0.07 0.66 0.007

风险比。

估算 全套
变量 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值 人力资源 降低95%可信区间 上95%可信区间 - - - - - -价值

复发
未经调整的
超重/肥胖与非超重 1.09 0.43 2.76 0.86 0.99 0.36 2.67 0.98

性别与年龄调整
超重/肥胖与非超重 1.00 0.35 2.84 0.99 0.88 0.31 2.48 0.81
女性和男性 0.79 0.37 1.69 0.55 0.65 0.27 1.55 0.33
诊断年龄 1.05 0.98 1.12 0.17 1.09 1.00 1.17 0.04

多变量调整
超重/肥胖与非超重 0.95 0.32 2.84 0.93 0.74 0.22 2.46 0.62
女性和男性 0.71 0.33 1.53 0.38 0.65 0.25 1.68 0.37
诊断年龄 1.07 0.99 1.16 0.08 1.13 1.03 1.25 0.011
公共和私人 1.87 0.80 4.38 0.15 2.20 0.79 6.15 0.13
白细胞在诊断 0.97 0.73 1.28 0.81 0.92 0.68 1.26 0.61

死亡率
未经调整的
超重/肥胖与非超重 2.58 0.84 7.92 0.10 2.83 0.95 8.46 0.06
性别与年龄调整
超重/肥胖与非超重 1.61 0.43 6.33 0.47 1.89 0.60 6.00 0.28
女性和男性 0.77 0.27 2.20 0.63 0.52 0.16 1.74 0.29
诊断年龄 1.20 1.09 1.33 < 0.001 1.25 1.10 1.42 < 0.001
多变量调整
超重/肥胖与非超重 1.52 0.38 6.10 0.54 2.00 0.50 8.12 0.33
女性和男性 0.63 0.21 1.88 0.41 0.35 0.08 1.46 0.15
诊断年龄 1.21 1.09 1.34 < 0.001 1.30 1.12 1.52 0.001
政府和商业 2.24 0.70 7.13 0.17 1.98 0.51 7.62 0.32
白细胞在诊断 1.24 0.93 1.64 0.14 1.21 0.87 1.68 0.26

风险比。

荟萃分析结合我们小时从多变量模型与先前的研究显示,肥胖和死亡的风险增加之间的关联(HR = 1.79, 95% CI -3.10 = 1.03)和复发(HR = 1.28, 95% CI -1.57 = 1.04),尽管分析复发只包括两项研究(图2)。同样,我们观察到的肥胖和死亡的风险增加之间的关联AML (HR = 1.64, 95% CI = 1.32 - -2.04)(图3)。没有一个荟萃分析的研究符合纳入报告估计AML复发。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们评估了肥胖状态和小儿白血病复发和死亡率之间的联系。我们观察到复发的风险增加的趋势与超重/肥胖儿童在年龄和sex-adjusted模型≥10年,但趋势后消失的额外调整保险类型和白细胞在诊断。我们观察到超重/肥胖和死亡率之间的关联在未经调整的模型,但该协会消失在多变量模型调整的因素包括保险类型。然而,荟萃分析的结果,结合我们的研究结果与之前的研究发现超重/肥胖的风险增加死亡率。

肥胖和癌症复发之间的关系是生物的肥胖可能影响癌症恶化(相关的分子途径29日,30.]。虽然这个协会一直在观察各种成人癌症(10- - - - - -12),发现肥胖和小儿白血病复发之间的关系已经不一致。堰et al。20.)检查标准偏差为BMI的影响在英国儿童白血病复发的诊断( ),没有观察到显著肥胖和复发之间的联系。另一项研究在英国的1033名患者没有发现证据支持之间的关系在诊断和超重/肥胖儿童白血病复发(16]。从两个相似的研究结果在美国Hijiya et al。18和Baillargeon教授等。17)也未能检测在诊断和肥胖之间的联系与所有儿童复发的风险。另一项研究在土耳其没有显示之间的区别意味着BMI诊断复发和nonrelapsed患者(19]。我们与这些研究的发现是一致的。

然而,其他研究报告增加与肥胖儿童白血病复发的风险。大4260年美国所有患者的回顾性队列研究发现肥胖的诊断是一个独立的预测复发的病人≥10岁(13]。我们在研究中发现了类似的趋势,但该协会后消失的额外调整保险类型和白细胞在诊断。协会在我们的多变量分析的缺乏可能是由于小样本大小的研究。较小的历史队列研究181名年轻人与所有发现的复发风险增加与肥胖患者在诊断< 10岁(15]。同样在前一个小研究( ),莱利和他的同事观察到体重对身高标准差得分与复发的风险,风险最高的观察儿童身高比例较低(14]。AML患者,罗曼和同事之间没有发现BMI 2 - 9岁儿童的诊断和预后,但观察一种趋势改善肥胖患者的结果- 17岁(31日]。Inabi和他的同事观察到超重/肥胖的AML患者死亡率的风险更高(21]。虽然我们的研究结果对AML未达到统计上的显著水平(由于小数字),观察到的小时在风险增加的方向。未来的研究应该调查肥胖和AML的结果之间的关系。

从这些先前的研究证据表明,研究结果的不一致性可能不是由于样本量,因为协会的协会或缺乏大型和小型研究中观察到。我们的研究结果表明趋势的复发风险增加超重/肥胖病人≥10岁儿童。协会可能局限于某个儿童年龄段,因此不分层的研究中并没有明显的年龄。因此,未来更大的多中心研究,将对年龄分层分析保证提供进一步洞察肥胖诊断和小儿白血病复发之间的关系。现有证据表明,白色的西班牙裔的风险较高复发和死亡率比其他种族/民族[32,33]。因为肥胖的分布也不同的种族(34),也评估之间的联系是很重要的肥胖和种族/民族的结果。

我们荟萃分析结果建议超重/肥胖病人死亡率的风险增加,最近的一项荟萃分析的结果是一致的(28]。荟萃分析包括总计916例从七个研究[17,24,35- - - - - -39]显示超重/肥胖病人死亡率的风险增加,表明大约5%的儿童白血病死亡可能归因于超重/肥胖。肥胖的管理可以被当作治疗期间患者提高生存结果高BMI在诊断。

本研究的潜在优势包括限制分析白血病患者(包括之前的一些研究各种血液疾病患者(35,36)和调整年龄、性别、白细胞在诊断、和保险类型在我们的多变量分析。BMI和白细胞在诊断信息不见了一些病人,因为他们没有诊断出在我们的机构。因此,我们执行多个罪名丢失的信息。大多数以前的研究进行了一整套分析或/和未调整保险类型(建议影响癌症的结果(40- - - - - -43在多变量模型中)。

主要的限制我们的研究是小样本大小,这限制了每个白血病亚型分析。将所有形式的白血病在一起可能会扭曲对特定的白血病。我们进行分析有限,最常见的白血病。尽管这些分析估计的影响没有明显不同于所有白血病合并,没有关联显著可能是由于小样本大小。另一个限制是超重和肥胖的分组在一起。这分组可能代表一个更异构肥胖,它可能会掩盖肥胖和复发和死亡率之间的关联。我们也不能调整等几个重要的潜在的混杂因素cytogenetic-defined风险组,T表型,B-precursor子群,immunophenotype和微小残留病。此外,这项研究是一个二级行政数据没有收集分析为研究目的,更具体地说,探讨肥胖和小儿白血病复发之间的关系。因此,我们有限的范围分析,可以执行。我们也使用BMI作为衡量肥胖。 It is important to note that reliance on BMI as an anthropomorphic measure of obesity does not elucidate fat and lean muscle mass content. While BMI is a universally accepted method to approximate body composition, future studies would benefit from coupling it with other measures of body composition such as Dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scans and bioimpedance. Another limitation is the use of insurance type as a proxy for socioeconomic status (SES). We did not have information on parental educational level, occupation, and/or income, which may be better measures of SES. However, insurance status has been associated with income whereby public insurance is associated with low SES [44,45]。此外,我们不排除患者伴随的条件与肥胖和白血病相关的结果,如唐氏综合症。尽管有这些限制,在我们的研究中观察到的一些趋势是有趣的和可以在更大规模的研究进一步评估。

肥胖是一个难得的机会进行预防性干预能够改善结果;因此,了解肥胖儿童癌症的预后影响的结果既有临床和公共健康的影响。虽然我们的研究没有发现统计学意义之间的联系超重/肥胖和复发或死亡由于小样本大小,荟萃分析的结果显示风险增加超重/肥胖病人的死亡率。此外,我们的研究结果可能意味着一个潜在的关联可能仅限于儿童肥胖和复发≥10年。然而,我们的研究是基于小样本大小从一个单一的机构,这个协会在较大,需要进一步研究多中心研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

补充材料

补充表1:多变量调整模型之间的联系肥胖和复发或小儿白血病患者的死亡率。(补充材料)

引用

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