肥胖是与早期加州胃肠道癌症的发病有关

文摘

背景。尽管众所周知,肥胖是胃肠道(GI)癌症的危险因素,它不是建立如果肥胖会导致早期胃肠道癌症发病。方法。一个横断面研究2004 - 2008年有关加利福尼亚癌症注册病人放电数据库进行评估之间的联系肥胖和发病年龄在四个胃肠道癌症,包括食管、胃、胰腺和结肠直肠癌。构建回归模型调整为其他致癌因素。结果。肥胖(体重指数> 30)的诊断与减少诊断年龄在所有四种癌症类型:3.25±0.53年胃癌,4.56±0.18年结直肠癌,食道癌,4.73±0.73年和5.35±0.72胰腺癌。病态肥胖(体重指数> 40)的诊断是降低更明显的时代诊断:5.48±0.96年胃癌,7.75±0.30年结直肠癌,食道癌,7.67±1.26年和8.19±1.25年胰腺癌。病态肥胖和肥胖仍密切相关,早期癌症诊断为所有四个癌症甚至在调整了其他可用的癌症的危险因素。结论。肥胖的诊断,尤其是病态肥胖,早些时候与明显胃肠道癌症发病在加州。可能需要进一步的研究与前瞻性群组数据建立肥胖和癌症发病年龄之间的因果关系。

1。介绍

肥胖流行病一直以稳定的速度增长在美国。在1960年至2006年之间,肥胖人口的数量增加了一倍,而肥胖人口增加五倍(1]。在肥胖症,subcohort病态肥胖(体重指数> 40)或超级肥胖(体重指数> 50)患者以惊人的速度增长。在1986年至2000年之间,与体重指数超过30的流行主题几乎翻了一番,与体重指数超过40的流行主题时翻了两番,和体重指数超过50 5倍的患病率2]。由于许多与肥胖相关慢性疾病,每年约26000人非正常死亡已被归因于肥胖(3]。

除了会导致心脏疾病、中风和糖尿病,肥胖是美国癌症人数的主要因素。它已迅速超过烟草成为癌症的首要原因。每年有多达84000名癌症诊断是由于肥胖和超重和肥胖与癌症相关的总死亡率的15%到20% (4]。肥胖已经发现与多种癌症的发病率增加,包括绝经后乳腺癌[5,6)、前列腺癌(6],结直肠[7,8),食管腺癌(9,胃9),胰腺(10),肝脏(11),和黑素瘤12]。癌症预计超过心脏病死亡的主要原因,美国到2030年(13]。最近,美国临床肿瘤学会发布了第一个位置声明肥胖和癌症增加教育和意识和帮助肿瘤提供商治疗癌症患者的肥胖4]。

到目前为止,没有研究调查了肥胖和早期癌症发病之间的联系,由于缺乏数据提供足够的纵向随访。每个癌症通常是与一个特定的年龄分布有关。例如,胃癌症患者常见55岁以上(14),结肠直肠癌和胰腺癌诊断通常是65岁以上(15,16),而食管癌最常见的诊断45至70岁(17]。最近,研究人员已经观察到早期直肠癌的发生率逐渐增加(18)伴发肥胖患病率的上升,提高问题是否观察到癌症的早期发病可能归因于肥胖。识别早期癌症的风险因素非常重要,因为患者暴露于这些风险因素可能需要早些时候和更频繁的癌症筛查。癌症的危险因素,我们假设肥胖与年轻胃肠道癌症的发病和本协会与肥胖的严重性。为了验证这个假设,我们调查了肥胖和之间的关系四个最常见的胃肠道癌症包括食管、胃、结肠、和胰腺癌诊断年龄使用两个以人群为基础的数据库在加州在2002年和2008年之间。

2。材料和方法

所有事件的病例的回顾性研究的四个最常见的胃肠道癌症(食管、胃、胰腺和结直肠)住院病人在加州2002年和2008年之间。加州癌症注册(CCR)是一个全国范围内的监测系统,捕获所有新的癌症诊断的法令。癌症发病年龄和人口统计信息来自CCR,当时加州有关病人放电数据库(PDD)为了获得信息关于肥胖状态和同时代的致癌危险因素。PDD组装了全州卫生规划和发展办公室(OSHPD)和文档放电信息从所有急症护理医院由加州执照。CCR的链接是由程序员使用概率数据匹配技术基于社会安全号码(SSN),出生日期和性别。鉴定数据文件被提供给研究小组联系。

入选标准是任何病人诊断为食管、胃、胰腺,结直肠癌在2002年和2008年之间,承认在加州一家医院。四分之一的癌症患者的利益被确定CCR国际疾病分类肿瘤(ICD-O)代码。原位癌患者(0)阶段之前癌症历史在同一器官或有缺失值关于年龄、诊断年龄被排除在分析之外。

2.1。感兴趣的变量

兴趣是肥胖的主要风险。PDD中的数据库与肥胖的病人使用国际疾病分类,第九次修订,临床修改278.00 (ICD-9-CM)代码,标志着肥胖,定义为身体质量指数超过30公斤/米²。病态肥胖被确认使用ICD-9-CM代码278.01,意味着身体质量指数超过40。

感兴趣的主要结果是病人的年龄的时候主要癌症诊断,这是源自扣除CCR中的出生日期从诊断日期。二次结果是早发性癌症,定义为主要癌症诊断不到50岁。

额外的协变量是那些人口因素和医学并存病认为分摊每个各自的癌症在文献中致癌作用。人口因素包括性别和种族。医疗并发症包括烟草依赖,酗酒,炎症性肠病。有关保险信息的可用性和访问癌症筛查患者个体没有可用的数据库。

2.2。统计分析

所有可用的数据的描述性分析和列表。二元表建立了比较基线人口统计学和由肥胖并发症状态完整的样本在每个癌症类型。总结了癌症诊断年龄均值和标准差,在底层分布的前提下,吸收其中的正态分布。分类变量进行独立使用卡方测试和连续变量使用学生的比较t测试。为了量化独立的肥胖状况和癌症发病年龄之间的联系,构建多元回归模型以调整可用已知的致癌因素的干扰。从数据库中所有可用的癌症风险因素是包含在回归模型没有微分变量选择算法。PDD数据集群抽样医院内,标准误差估计与cluster-robust Huber-White估计在我们的回归模型。数据分析使用占据国会议员执行版本13.0 (StataCorp;大学城,TX)。所有报告值是双面的值小于0.05被认为是重要的。由于鉴定回顾性质的数据,这项研究被认为是加州大学洛杉矶分校的审查机构审查委员会。

3所示。结果

共有173585名住院病人被诊断出患有消化系统癌症的四个2002年至2008年在加州。其中,3611名患者被排除在外,由于先前的癌症在同一器官的历史和167名患者排除由于未知的出生或诊断年龄,离开169807例进行分析。其中,158758(93.5%)被列为nonobese, 8312(4.9%)为肥胖,2737(1.6%)为病态肥胖。研究参与者的特征被发表在表1分层的癌症类型。在四个胃肠道癌症,直肠癌患者肥胖的比例最高(5.7%)和病态肥胖(1.9%),而食管癌患者的肥胖率最低(3.1%)和病态肥胖(0.9%)。由于小样本大小为病态肥胖患者观察到,我们已经选出执行后续分析两性结合作为一个群体,而不是执行单独分析男性和女性。发病年龄分布出现近似正态分布对所有四种癌症类型;因此,t测试被用于后续的分析。

一致的发病年龄和肥胖之间的联系为所有四个胃肠道癌症被发现。肥胖患者(体重指数> 30)比nonobese患者发病年龄更小,和病态肥胖患者(体重指数> 40)有一个更年轻的发病年龄(见表2和图1)。患者被诊断为胃肠道癌症在50岁之前被称为早发性胃肠道癌症。早发性癌症的百分比也是病态肥胖患者中比例最高,其次是肥胖和nonobese病人(表2)。肥胖和病态肥胖引起的早期癌症的最显著增加食道癌:肥胖病人增加了56%,增加166%病态肥胖患者(表2)。之间的关联强度的肥胖和癌症诊断的年龄似乎与肥胖的严重程度相关。

美国癌症联合委员会(与,第六版)阶段,肿瘤组织学,种族,性别,和其他风险因素的癌症信息被癌症类型(补充表列表1来4)。正如所料,肥胖和病态肥胖患者的糖尿病患病率更高。然而,没有一致的其他癌症风险因素之间的相关性和肥胖的诊断。尽管早期癌症诊断、肥胖和病态肥胖患者没有低与肿瘤分期诊断的时候。

构建回归模型为每个癌症类型之间的独立协会为了检查肥胖和四个胃肠道癌症的发病年龄调整后其他已知的病因学的因素。研究结果符合上述二元分析的结果。诊断时年龄是检查使用线性回归模型作为一个连续变量,肥胖的诊断被发现独立降低诊断年龄在所有四种癌症类型,与减少胃癌的诊断年龄从3.25年到5.35年的胰腺癌。病态肥胖的诊断与减少胃癌的诊断年龄从5.48年到8.19年胰腺癌(见表3)。其他常见的癌症风险因素如酗酒、吸烟男性性别,都与早些时候年龄四个胃肠道癌症的诊断。溃疡性结肠炎和克罗恩病显著降低结肠癌的发病年龄:8.45±0.56年和7.45±0.79年前,分别。

4所示。讨论

目前的研究是第一个基于数据库的研究表明减少人口意味着胃肠道癌症发病年龄在肥胖病人相比,nonobese病人。的年龄主要诊断食管、胃、胰腺、结肠直肠癌肥胖病人中都显著降低。本协会的力量是病态肥胖患者中尤其明显。

在我们的线性回归分析中,几乎所有的常见胃肠道癌症的风险因素包括肥胖、酗酒、男性性别,吸烟被发现与早期癌症发病有关。这与之前的研究一致,推测癌症减少年龄效应在致癌因素,比如年龄降低肺癌的诊断中发现吸烟者(19- - - - - -21]。检查中危险因素,肥胖,尤其是病态肥胖,最重要对所有四个癌症的早期癌症发病的影响。溃疡性结肠炎是一种最强的结直肠癌的风险因素的近似累积发生率5到20年后10%和12 20%经过30年的疾病(22]。在我们的研究中,它最重要的影响结肠癌发病年龄在所有已知的危险因素(8.45年前发病,优势比为3.08)。这些发现表明,强度的病原学的因素可能是癌症发病与年龄相关。病态肥胖发病的年龄有非常相似的降低作为溃疡性结肠炎(7.75年和8.45年)对结肠癌,这表明病态肥胖是一个非常强大的结肠癌的早期发病的危险因素。病态肥胖患者的子群是增长最快的肥胖人口在过去的几十年,疾控中心的最新数据表明,病态肥胖的患病率在2013 - 2014年在美国是7.7% (23]。我们的研究结果强调了重要性和紧迫性进行大型前瞻性研究明确建立病态肥胖之间的关系和早期癌症发病的风险。如果我们的研究结果证实了前瞻性群组研究,病态肥胖患者可能需要更早和更频繁的胃肠道癌症筛查。

使用横断面研究设计中存在一些局限性探讨癌症发病年龄时机和肥胖之间的联系。首先,肥胖的重要undercoding很可能在我们的行政数据源。肥胖只是指定为疾病由美国医学会(AMA) 2013年,因此很可能不被视为一种疾病实体价值编码之前。此外,一项研究调查漏报肥胖现象在医疗记录显示,医生更有可能肥胖病人的记录文档的得分较高的BMI或病态肥胖24]。虽然CCR曾被用来进行肥胖流行病学研究在文献[25,26),undercoding可能导致肥胖和夸张的关系感兴趣的结果。同样,其他临床癌症的危险因素,如幽门螺杆菌感染,巴雷特氏病等不可靠地出现在数据库,提高残余混杂与回归模型的风险。另一个限制是,有关PDD-CCR数据库捕获新癌症病例诊断在加州在研究期间只在住院病人中,虽然知道一些癌症患者从未因晚期癌症住院阶段住院治疗被认为是无用的(27]。这项研究的另一个潜在的限制是生存偏差,(28),源于死亡由于竞争原因;即,与肥胖的人更有可能死于心脏病或中风在年轻的时候比对照组胃肠道癌症的发展(29日]。研究表明,肥胖,吸烟,酗酒,和糖尿病都关联到一个显著降低预期寿命和可能影响生存偏差(30.- - - - - -32]。

5。结论

我们的研究表明,肥胖与3 - 5年的减少和病态肥胖与时代的五到八年减少四个最常见的胃肠道癌症的诊断。这一发现可能相关的未来的努力中战略胃肠道癌症筛查的最佳年龄病态肥胖人口日益普遍。长期随访的大型前瞻性研究非常需要明确探索癌症发病年龄和肥胖之间的关系。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

补充材料

补充表1:人口和癌症信息关于食道癌患者。补充表2:人口和癌症有关胃癌病人的信息。补充表3:人口和癌症有关胰腺癌病人的信息。补充表4:人口和癌症有关大肠癌病人的信息。(补充材料)

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