] but this was attenuated by PA (); odds of being overweight reduced from 0.625 (0.181–2.159) to 0.082 (0.009–0.736) for low and high PA, respectively. Mediation analysis of total indirect effect also confirmed this by showing a simultaneous mediating role of total PA, energy intake, and TSS in the relationship between FTO and BMI (unstandardized-coefficient = 1.68; 95% CI: 1.26–2.22). This study shows a relationship between FTO and obesity phenotype and environmental/lifestyle factors might be an important modulator/mediator in the association."> FTO基因的同事和与肥胖风险,体育活动,能量摄入,和时间:初步研究在尼日利亚的人口 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
标志”src=

肥胖杂志
PDF
肥胖杂志/2017年/文章

研究文章|开放获取

体积 2017年 |文章的ID 3245270 | https://doi.org/10.1155/2017/3245270

Bolaji Fatai欧尼尔,查尔斯Ayorinde Ologunde, Ayonposi Bukola Olaoye Nanfizat Abiket Alamukii, ”FTO基因的同事和与肥胖风险,体育活动,能量摄入,和时间:初步研究在尼日利亚的人口”,肥胖杂志, 卷。2017年, 文章的ID3245270, 11 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/3245270

FTO基因的同事和与肥胖风险,体育活动,能量摄入,和时间:初步研究在尼日利亚的人口

Bolaji Fatai欧尼尔,1,2 查尔斯Ayorinde Ologunde,2 Ayonposi Bukola Olaoye,2,3 和 Nanfizat Abiket Alamukii4

1综合生物学单位,转录监管集团的国际遗传工程和生物技术中心,新德里,印度

2科学技术的部门,联邦理工Ado-Ekiti Ado-Ekiti,尼日利亚

3阿伯里斯特威斯大学生物研究所、环境和农村科学大学、阿伯里斯特威斯大学、英国

4动物细胞生物学和遗传学的单位、部门,伊巴丹、尼日利亚伊巴丹大学

学术编辑器:Aron韦勒
收到了 2017年1月25日
接受 2017年4月20日
发表 2017年5月21日

文摘

脂肪量和肥胖相关FTO基因影响肥胖但研究表明环境/生活方式变量喜欢体育活动(PA),坐的时间(TSS)和能量摄入可能调解的效果。然而,这是由于稀缺的研究知之甚少在尼日利亚。我们启发FTO rs9939609之间的关联和互动,肥胖,PA, TSS和尼日利亚的能量摄入。FTO基因变体被限制片段长度多态性的基因和基因测序分析98年有103人患有肥胖症和控制。人体测量学和环境变量测量使用标准程序。重大协会之间被发现FTO rs9939609与肥胖和环境/生活方式变量之前和之后调整了年龄。等位基因携带者一个超重/肥胖的几率也明显高于使用体重指数[0.191 (0.102 - -0.361), ),但这是由PA(减毒 );超重的几率减少了从0.625(0.181 - -2.159),0.082(0.009 - -0.736),低和高PA,分别。中介总间接影响的分析也证实了这一点,同时显示总PA的中介作用,能量摄入,TSS在FTO之间的关系和BMI (unstandardized-coefficient = 1.68;95%置信区间:1.26—-2.22)。这项研究显示了一个FTO与肥胖表型之间的关系和环境/生活方式因素可能是一个重要的调制器/中介协会。

1。介绍

越来越多的超重/肥胖的人作出了极大贡献全世界公共卫生挑战。尼日利亚的研究报告更高的肥胖和心血管疾病的风险因素(1]。因此尼日利亚不免除灾难。因此,还需要更大的关注和积极的一步遏制。之间的交互环境和个人因素,包括基因构成,解释个体间体型的变化在一个给定的人口(2- - - - - -5),这意味着基因-环境相互作用可能是有密切关系的发展/超重/肥胖的进展[6]。

最著名的遗传因素诱发人类nonmonogenic肥胖是脂肪量和肥胖相关的多态性(FTO)基因(7,8]尤其是第一内含子rs9939609 (A / T变体)(9- - - - - -12]。个人携带这种风险等位基因已报告约1.09千克,0.54公斤/ m2,1.07厘米体重、BMI和腰围(WC),分别为(10]。然而,仍有许多未知的关于这个轨迹的生物学属性(5,6]。

人类的运营商的单核苷酸多态性(snp)敏感FTO(rs9939609 / T变体)也被证明有很强的饱腹感和营养关系优先;这表明FTO变体在饮食有密切关系的大量营养素组成个体(5]。为了佐证这一点,最近的一项研究表明,有FTO (rs9939609 / T变体)genotype-specific神经敏感性增强食物刺激。因此似乎是诱发个人addiction-supportive食物知觉(13,14]。然而,Gustavsson et al。15)报道,没有证据表明FTO基因型和大量营养素摄入量之间的相互作用对心血管心脏病风险或BMI。这可能是由于遗传和环境变量的差异研究的人口;因此表明,遗传和环境因素有密切关系的主题肥胖。

第二到第四位手指长度比例高(2 d: 4 d)是广泛与BMI增加有关,身体大小和冠心病(16- - - - - -18]。因此它可能与FTO rs9939609基因变异有关。几项研究已经阐明环境和FTO肥胖变异的影响,明显在充分研究时间坐在(TSS),身体活动(PA)、肥胖和饮食相关(9,10,12,19]。第一FTO基因多态性研究良好的非洲(冈比亚人生活在传统生活方式)报道,FTO基因变异似乎不影响体重指数(20.]。但这是在尼日利亚的背景下慢慢的理解由于有限的报道。研究表明,一些人体测量变量(比第二到第四手指(2 d: 4 d), WC,颈围(数控),腰围身高比(WHtR)和腰臀比(WHR))可能是一个代理超重/肥胖的标志(21- - - - - -23]。本研究探讨这些人体测量特征与FTO rs9939609变体的关系和环境变量的调节作用(PA、TSS和能量摄入)在年轻的成年人。本研究结合基因测序和限制性片段长度多态性(RFLP)解开FTO多态性在尼日利亚人口。

2。材料和方法

这个病例对照试验研究随机选择无关的年轻成年人的平均年龄为22.6(103人肥胖(体重指数≥25.0公斤/ m2联邦理工Ado-Ekiti]和98名对照)(FPA),尼日利亚。研究(包括知情同意表格和参与者提出招聘策略)是研究伦理委员会批准Ekiti国家教学医院伦理委员会和FPA的伦理委员会(批准文号:平安险/乙/ 13 - 028)。我们进行了本研究根据赫尔辛基宣言,和所有参与者给书面知情同意。

数字长度测量如前所述,曼宁et al。24]。短暂,受试者保持双手懒散的放在一个平面上用手掌朝上和数字直接在同一个平面上,手指宽于安逸的姿势(不是一起保持严格的人工压力)。

体重、身高、WC、HC和数控测量标准程序而BMI, WHtR,和WHR计算体重(公斤)除以身高(米)的平方,WC除以身高、和WC / HC。

爸和TSS测量与自我报告的国际体育活动Questionnaire-Short (IPAQ-SF)形式的适应尼日利亚主要语言之一(25]。总运动计算和分类描述http://www.ipaq.ki.se。简而言之,每个类别的身体活动是乘以他们的估计强度(满足)和报道(s);所有类别的总和是总个人的体力活动。满足强度包括剧烈(8大都会)、中度(4大都会),和散步(3.3大都会)。遇见是能量耗散的活性是签证官的3.5毫升/公斤/分钟2(26]。

我们使用semiquantified食物频率问卷(FFQ)收集信息关于我们的参与者的饮食习惯所描述的(27]。

基因组DNA是隔绝EDTA-anticoagulated全血样品使用Quick-gDNAMiniPrep工具包(美国ZymoResearch)根据制造商的协议和存储在-20°C。的SNP基因分型与PCR-RFLP rs9939609是化验所描述的(28]。简单地说,基因组DNA (20 ng)在10孵化μ2.5 L的解决方案包含1 NH4缓冲区,更易与升镁,200μ每个核苷酸摩尔/升,20 pmol向前(5′-AACTGGCTCTTGAATGAAATAGGATTCAGA-3′)和反向(5′-AGAGTAACAGAGACTATCCAAGTGCAGTAC-3′)寡核苷酸引物,和0.5 U Taq DNA聚合酶(Inqaba西非)。PCR混合使用着陆是孵化项目94°C 2分钟后跟35周期为15秒93°C, 65°C-56°C 20秒(每周期下降0.5°C), 30秒72°C, 72°C 5分钟,10°C 。这是培养在37°C的3小时2 U脊髓(Inqaba西非)。基因型的成功率是98%。

从PCR-RFLP确认结果,我们继续FTO rs9939609基因序列分析:测序反应进行使用ABI大染料终结者循环测序工具包3.1版本(应用生物系统公司公司,促进城市,CA)。循环条件包括94°C / 1分钟;25 96°C的周期/ 10秒,和60°C / 4分钟。反应进行了总量的20倍μL,其中包括1 - 3 ng /μL纯化PCR产品,3.2 pmol底漆,8μL ABI棱镜大染料终结者,v3.1(应用生物系统公司)。测序产品清洗使用zr - 96 DNA测序清理kitTM (Zymo研究公司©,欧文,2005 - 2006)。分析了产品在应用生物系统公司/日立3130 9-1-Genetic分析器。每个参与者的FTO基因测序rs9939609双向确认观察到的变量。

2.1。统计分析

使用IBM SPSS统计分析进行了22和GraphPad棱镜7 Mac样本量计算时使用 (3.1版本;海因里希海涅大学、德国杜塞尔多夫)[29日)和方法描述Viechtbauer et al。30.)试点研究。权力、意义和小或风险等位基因频率,病例组和对照组(加)分别为95%,5%,40%,和27%,分别;因此样本容量似乎满足试点研究。

数据表示为频率和百分比或意味着(标准偏差),除非另有说明。等位基因和基因型频率计数测定基因型和基因型的分布在不同的组相比,卡方或Fisher精确检验。强大的逻辑回归是用来评估FTO rs9939609基因型之间的关联(TT基因型编码为0,1,2为AA),肥胖的措施,2 d: 4 d,能量摄入(控制了性别和年龄)。模型也为分类结果创建(超重/肥胖与控制)通过强大的逻辑回归FTO rs9939609是包括在内。调整了性别和年龄分析,优势比(或)和95%可信区间(CI)计算估计基因型之间的关系和测量。差异被检查T以及和方差分析(意义方差分析结果进一步检查使用Bonferroni事后考验)。差异数据不服从正态分布(运动)与非参数分析了克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-Whitney测试。

统计方法称为中介的测试,研究了假定的影响中介(s)对预测的结果在响应变量,用于PA的调查可能的中介影响,TSS和能量摄入远端变量之间的关系(FTO rs9939606基因型)和结果(BMI)。最近,研究采用这种方法为中介分析中介(s)的肥胖风险等位基因和BMI (9,31日]。我们遵循开发的方法32为介质的多重中介分析FTO rs9939609和体重指数之间的关系。短暂,我们命名路径系数连接介质和路径系数的预测结果中介作为路径 和 ,分别。路径c和c′指FTO rs9939609on BMI的总数和间接效果没有和介质的存在,分别(图1)。引导是用于创建95%置信区间的“真正的”价值向量(称为间接影响)。如果没有在这个零置信区间,那么间接(例如,中介)影响是显著的。“间接”SPSS宏观发展伴随的论文(32)是用于测试的意义。我们还单独检查每个中介的中介效应和BMI的FTO rs9939609协会TSS用上述同样的方法。


图1
多个中介模型之间的关系FTO rs9939609, TPA,能量摄入,TSS和BMI。(TPA、能量摄入和TSS介质)。标准化系数提出了检测的意义和95%置信区间计算使用bias-corrected引导方法(5000个样本)。一个地中海=第四标准化系数,b=标准化地中海DV系数,cDV =标准化的总效应(IV),和c 1=具体间接影响(间接路径)。  ; 。体重指数:身体质量指数,TPA:总体力活动,TSS:时间坐着,四:自变量,DV:因变量,和地中海:中介。

一个 值< 0.05被认为有统计学意义。

3所示。结果

我们到达了样本容量 (3.1版本;海因里希海涅大学、德国杜塞尔多夫)[29日)和方法描述Viechtbauer et al。30.)试点研究。权力、意义和,病例组和对照组加了95%,5%,40%,和27%,分别。因此样本容量似乎是足够的初步研究。

二百零一年的人口统计无关的参与者(年龄从17岁到39年)按性别分层展示在表1;51.20%,32.3%,53.2%,和54.7%的人肥胖患者使用BMI、WC, WHR、WHtR基准。截止值包括体重指数≥25.0公斤/米2,WC≥80.0厘米为男性,女性和≥94.0厘米和WHR≥0.45为女性和≥0.5为男性而值≥0.5被用于WHtR两性。有统计差异总在女性和男性身体活动但不是坐着的时间。第二和第四位的比例的双手也不同(2 d: 4 d)(表1)。
特征 整体
( )		 女
( )		 男性
( )
年龄(年) 22.64 (3.61) 23.05 (3.69) 22.22 (3.50) 0.105
人体测量
体重(公斤) 66.98 (9.54) 62.54 (7.80) 71.56 (9.03) < 0.001
BMI(公斤/米2) 25.96 (3.06) 25.52 (3.15) 26.41 (2.91) 0.044
正常(n;%) 98;48.80 45;22.40 53个;26.40 0.182
超重/肥胖(n;%) 103;51.20 57;28.40 46个;22.90 0.322
数控(cm) 31.24 (4.00) 30.78 (5.06) 31.25 (4.34) 0.121
WC (cm) 81.67 (8.02) 80.91 (7.50) 82.47 (8.48) 0.169
中央肥胖(n;%) 65;32.30 56;27.90 9;4.50 < 0.001
WHR 0.881 (0.081) 0.862 (0.070) 0.899 (0.088) 0.001
中央肥胖(n;%) 107;53.20 57;28.40 50;24.90 0.445
WHtR 0.507 (0.055) 0.514 (0.053) 0.499 (0.056) 0.038
内脏肥胖(n;%) 110;54.70 62;30.80 48;23.90 0.08
R2D: 4 d 0.9711 (0.027) 0.9819 (0.027) 0.9600 (0.022) < 0.001
L2D: 4 d 0.9684 (0.024) 0.9791 (0.023) 0.9573 (0.021) < 0.001
能量摄入(千卡/天) 1848.76 (431.17) 1763.73 (397.96) 1936.36 (448.23) 0.004
选址的时间(分钟/周) 411.19 (183.12) 400.98 (173.53) 421.72 (192.82) 0.424
身体活动(PA)
总PA (MET-minutes /周) 678 (4177 - 40) 643.5 (3405 - 40) 1335 (4177 - 188.5) < 0.001
光PA (MET-minutes /周) 396 (1782 - 0) 280.5 (1782 - 0) 495 (1782 - 33) < 0.001
温和的巴勒斯坦权力机构(MET-minutes /周) 180 (1800 - 0) 120 (1800 - 0) 320 (1680 - 0) < 0.001
有力的PA (MET-minutes /周) 80 (1800 - 0) 0 (1800 - 0) 80 (1800 - 0) 0.072
数据作为手段(标准偏差(SD)值显示在括号)注明除外。不同的是通过学生的评价T以及和卡方检验连续和分类变量,分别;体重指数:身体质量指数,NC:颈围,WC:腰围、腰臀比:腰围与臀围,WHtR:腰高比,R2D: 4 d:右手第二到第四位,比和L2D: 4 d:左手第二到第四位的比例;n=数量的样本;% =百分比; 正常体重指数< 25公斤/米2而 超重/肥胖体重指数≥25公斤/ m2; 中央型肥胖定义为WC > 80厘米为女性,男性> 94厘米; 中央肥胖定义为 女性和男性> 0.90; 内脏肥胖定义为WHtR > 0.5; 每天总能量摄入碳水化合物来源; 表达的数据值(范围);Mann-WhitneyU测试。
表1
研究人口的特征。

所有与会者都对FTO基因SNP rs9939609;36(17.9%)为肥胖风险等位基因纯合子(AA), 90(44.8%)杂合的()和75年(37.3%)野生型(TT)。等位基因的频率在这项研究是0.40,0.53和0.27时超重/肥胖和健康控制。这些等位基因频率不同于哈迪温伯格平衡( )。

我们在AA报道相当高的肥胖的风险因素,其次是在和TT,分别,而相反的运动模式(表中被报道2补充表1,补充数据1 - 4在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/3245270)。如表所示3和补充图1和图2,存在至少一份风险等位基因(A)与一些单位更高(β)肥胖的风险因素分类的体重(β:3.11公斤/风险等位基因,95%置信区间:0.39 - -5.83, )、体重指数(β:1.74公斤/米2/风险等位基因,95%置信区间CI: 0.89 - -2.58, )、WC (β:5.73厘米/风险等位基因,95%置信区间:3.58 - -7.88, )和数控(β:2.55厘米/风险等位基因,95%置信区间:1.45 - -3.65, )。我们也观察到,2 d: 4 d在双手显示显著增加个人风险等位基因(β每个风险等位基因:0.018,95% CI: 0.011—-0.025, 和β每个风险等位基因:0.016,95% CI: 0.010—-0.022, 分别),左手(表3和补充图3)。类似的趋势被观察到的能量摄入(354.4千卡/天/风险等位基因)和TSS每个风险等位基因(190.5分钟)(表2和3和补充图4)。
特征 整体( ) 助教( ) AA ( )
TT ( )
体重(公斤) 65.03 (8.04) 66.67 (10.49) 71.82 (8.47) 0.007
BMI(公斤/米2) 24.95 (2.50) 26.10 (3.24) 27.70 (2.88) 0.006
数控(cm) 29.72 (2.63) 30.91 (3.78) 35.20 (4.39) < 0.001
WC (cm) 78.20 (7.14) 82.70 (7.46) 86.33 (8.21) 0.026
WHtR 0.481 (0.05) 0.519 (0.05) 0.532 (0.06) 0.006
WHR 0.840 (0.07) 0.883 (0.07) 0.957 (0.08) 0.002
R2D: 4 d 0.9586 (0.02) 0.9742 (0.02) 0.9894 (0.04) 0.0026
L2D: 4 d 0.9570 (0.02) 0.9726 (0.02) 0.9816 (0.03) 0.013
能量摄入(千卡/天) 1662.00 (377.76) 1891.67 (370.25) 2273.89 (537.91) 0.008
TSS(分钟/周) 300.13 (129.75) 465.22 (151.73) 541.94 (160.62) 0.003
TPA 1668.00 (4177 - 99) 625.25 (4120 - 40) 645.00 (2826 - 89.5) < 0.001
VPA 792.00 (1782 - 0) 297.00 (1782 - 0) 231.00 (1386 - 33) < 0.001
MPA 480.00 (1800 - 0) 170.00 (1760 - 0) 120.00 (1440 - 0) < 0.001
LPA 96.00 (1800 - 0) 0 (1680 - 0) 0 (1800 - 0) 0.066
数据表示为意味着(SD值在括号)除了注明;方差分析测试(Bonferroni多个可比性测试)被用来比较基因型之间意味着尽管克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用来测试身体活动的差异;体重指数:身体质量指数,NC:颈围,WC:腰围、腰臀比:腰围与臀围,WHtR:腰高比,R2D: 4 d:右手第二到第四位,比和L2D: 4 d:左手第二到第四位的比例;TSS:时间坐着,TPA:总体力活动,VPA:剧烈的身体活动,MPA:适度的体力活动,和LPA:低身体活动; 相同的数据表示在同一行上标没有统计上的不同 ; 表达的数据值(范围);克鲁斯卡尔-沃利斯检验(测试瘸子可比性)。
表2
人体测量特征的超重和对照组分层FTO rs6639609变体。
变量 估计单位一个等位基因改变(95%置信区间)
人体测量学
体重(公斤) 3.109 (0.392 - -5.827) 0.025
BMI(公斤/米2) 1.735 (0.89 - -2.579) < 0.001
WC (cm) 5.73 (3.58 - -7.88) < 0.001
WHR 0.068 (0.047 - -0.089) < 0.001
WHtR 0.041 (0.026 - -0.055) < 0.001
数控(cm) 2.55 (1.45 - -3.65) < 0.001
超重或肥胖 0.191 (0.102 - -0.361) < 0.001
中央型肥胖 0.328 (0.151 - -0.714) 0.005
中央型肥胖 0.131 (0.068 - -0.253) < 0.001
内脏肥胖 0.12 (0.062 - -0.232) < 0.001
能量摄入(千卡/天) 354.40 (231.71 - -477.10) < 0.001
TSS(分钟/周) 190.52 (147.8 - -233.23) < 0.001
R2D: 4 d 0.018 (0.011 - -0.025) < 0.001
L2D: 4 d 0.016 (0.01 - -0.022) < 0.001
数据呈现β系数(连续的结果)或奇怪的比率(或)(二进制结果)与相应的95%可信区间(CI)。模型对年龄和性别进行调整;BMI:身体质量指数,NC:颈围,WC:腰围、腰臀比:腰围与臀围,WHtR:腰高比,R2D: 4 d:比右手向第四,第二位和L2D: 4 d:左手第二个数字比第四; 超重或肥胖定义为体重指数≥25.0公斤/ m2; 中央型肥胖定义为WC > 80厘米为女性,男性> 94厘米; 中央型肥胖定义为WHR为女性和男性> 0.90 > 0.85; 内脏肥胖定义为 。
表3
协会FTO rs9939609基因型与肥胖相关的特征。

参与者与FTO风险等位基因(A)超重/肥胖的几率明显高于(OR: 0.19 (0.10 - -0.36), )、中央型肥胖(OR: 0.33 (0.15 - -0.71), )和内脏肥胖(OR: 0.12 (0.06 - -0.23), )患者T等位基因(表3)。但是几率是减毒与增加身体活动水平如表所示4。超重/肥胖的几率减少了从0.63(95%置信区间:0.18—-2.16)风险等位基因的复制水平较低的参与者PA为0.08(95%置信区间:0.009—-0.736)参与者PA(高 )(表4)。类似的趋势被发现在WHR中央肥胖几率(低PA:高0.517和PA: 0.057 /风险等位基因的副本, )和WHtR内脏肥胖(低PA:高0.356和PA: 0.142 /风险等位基因的副本, )。这是进一步确认数据2- - - - - -4肥胖特征的最小二乘均值在FTO基因型在低和高PA是不同的。还有gene-PA交互影响能量摄入和坐着的时间重要 交互的值分别为0.008和0.027报道(图4)。从前面,我们可以预测,有考评的中介影响,TSS、BMI和能量摄入,因此中介分析。
变量 低PA ( ) 温和的巴勒斯坦权力机构( ) 高PA ( )
或(95%置信区间) 或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
超重 0.625 (0.181 - -2.159) 0.46 0.113 (0.033 - -0.387) 0.001 0.082 (0.009 - -0.736) 0.026 0.029
中央型肥胖 0.78 (0.212 - -2.872) 0.71 0.273 (0.065 - -1.151) 0.077 0.187 (0.037 - -0.952) 0.043 0.345
中央型肥胖 0.517 (0.174 - -1.539) 0.24 0.047 (0.011 - -0.194) < 0.001 0.057 (0.01 - -0.323) 0.001 0.007
内脏肥胖 0.356 (0.116 - -1.089) 0.07 0.039 (0.01 - -0.16) < 0.001 0.142 (0.032 - -0.636) 0.011 0.010
数据呈现的比率(或)与相应的95%可信区间(CI)。模型对年龄和性别进行调整;体重指数:身体质量指数,WC:腰围、腰臀比:腰围与臀围,WHtR:腰围身高比; 超重或肥胖定义为 0公斤/米2; 中央肥胖定义为 为女性,男性> 94厘米厘米; 中央肥胖定义为 女性和男性> 0.90; 内脏肥胖定义为 。
表4
FTO rs9939609基因型和肥胖之间的联系通过分类考评的措施。

图2
FTO rs9939609基因型的影响肥胖指标(体重、BMI和NC)分层的类别。 值对FTO变体之间的交互和PA类别;最小二乘的方法不同基因型在所有PA组使用健壮的线性回归分析,计算调整后的年龄和性别。等位基因频率由PA类别很低:20/43/14;中度:28/34/13;高:27/13/9 TT,助教,分别和AA基因型。体重指数:身体质量指数;NC:颈围。 每个变量的均值与基因型高PA不同于意味着低PA的每个基因型 但不是在数控助教和TT基因型。

图3
FTO rs9939609基因型对肥胖症的影响措施(WC、WHtR和WHR)分层PA的类别。 值对FTO变体之间的交互和PA类别;最小二乘的方法不同基因型在所有PA组使用健壮的线性回归分析计算,调整年龄和性别。等位基因频率由PA类别很低:20/43/14;中度:28/34/13;高:27/13/9 TT,助教,分别和AA基因型。WHtR WC:腰围:腰部高度比,和WHR;腰围与臀围。 每个变量的均值与基因型高PA不同于每个基因型低PA的意思 但不是在WC AA基因型和WHR TA基因型。

图4
能量摄入的FTO rs9939609基因型的影响,TSS和R2D: 4 d分层PA的类别。 值对FTO变体之间的交互和PA类别;最小二乘的方法不同基因型在所有PA组计算通过使用健壮的线性回归分析,调整年龄和性别。等位基因频率由PA类别很低:20/43/14;中度:28/34/13;高:27/13/9 TT,助教,分别和AA基因型。TSS:坐着的时间。R2D: 4 d;比左手向第四,第二位和TSS;坐着的时间。 每个变量的均值与基因型高PA不同于意味着低PA的每个基因型 但不是在R2D: 4 d TT和AA基因型。

进行了多元回归分析来评估中介(s)对FTO rs9939609和BMI使用中介之间的关系模型。首先,它发现FTO rs9939609变体与体重指数相关( ,t(199)= 4.68, )(路径 )。也发现FTO rs9939609变异显著相关的所有中介TPA ( ,t(199)=−5.69, )(路径 ),能量摄入( ,t(198)= 5.71, )(路径 )和TSS ( ,t(197)= 5.44, )(路径 )。最后,结果表明,所有的中介,TPA,能量摄入和TSS与体重指数相关( ,t(196)=−2.79, (路径 ); ,t(196)= 3.99, (路径 );和 ,t(198)= 5.33, (路径 分别)。因为所有的 和 路径是显著的,多个中介分析测试使用引导方法bias-corrected信心和95%置信区间估计与5000年获得的间接影响是引导重新取样(32]。

中介总间接影响的分析结果证实TPA的同时调节作用,能量摄入和TSS的关系和BMI (FTO基因变体总间接影响显著而unstandardized-coefficient = 1.68;95%置信区间:1.26—-2.22)。此外,结果表明,FTO基因变体的直接影响体重指数大大降低虽然显著( ,t(196)=−1.13, )(路径 )当控制介质,因此建议完全中介(图1)。每个中介(TPA、能量摄入和TSS)分别进行了测试,他们都显示完整的调解能力FTO rs9939609之间的交互和BMI(补充图5 - 7)。中介模型创建协会的BMI的影响FTO rs9939609 TSS和TPA,它表明,BMI施加完全中介在这两种情况下(补充图8 - 9)。

4所示。讨论

在本试验研究中,我们分析了SNP rs9939609 FTO基因的一群人在尼日利亚与肥胖和控制。个人FTO风险等位基因(A)和低PA水平明显高肥胖的风险因素(BMI、WC、数控、WHR WHtR,体重,2 d: 4 d,能量摄入,和TSS)。此外,PA、能量摄入和TSS发挥调停作用BMI FTO基因变异的影响。这些关系表明,基因变异和一些环境变量(PA、TSS和能量摄入)可能在肥胖扮演相关角色。本研究因此阐明FTO基因型之间的关系,PA,人体测量学,能量摄入,和2 d: 4 d在人口居住在尼日利亚。但还需要进一步的研究来证实或反驳这些观点。

FTO rs9939609的AA基因型比例明显高于在本研究报告与肥胖的人相比,控制(25.2%对10.2%);这与早期的研究一致8,11,33]。我们的结果与先前的研究是运营商的风险等位基因显示更高的与肥胖相关的特征(8- - - - - -11),从而确认FTO rs9939609和肥胖之间的关系。

本研究报告1.74(95%可信区间0.47到1.10)千克/米2体重指数每增加一个等位基因。这是高于1.66,1.55,0.79,和0.54在法国报道,罗马/吉普赛人,中国和7个欧洲国家(10,34- - - - - -36),但低于2.8 (95% CI 1.3 - -6.0)在巴基斯坦的报道女性(37]。这表明我们的结果与来自世界其他地区的报道。更是如此,我们的结果是不同意李et al。38),报道没有FTO rs9939609和BMI在中国汉族人口之间的关系;这种差异可能是由于不同的环境变量,肥胖分类,民族差异,和加较低,从而使其在小功率影响肥胖。在这项研究中,我们报告加40%,有点类似于35.54在冈比亚Hennig et al。20.),高于(12.1%)在中国报道(36,38,低于(~ 45%)报道在欧洲人口(8]。

同样,这项研究表明,FTO rs9939609一个等位基因携带者(优势)超重/肥胖的风险增加(或= 0.19(95%置信区间CI: 0.10, 0.36); ),中央型肥胖(或= 0.33(95%置信区间CI: 0.15, 0.71); ),和内脏肥胖(或= 0.12(95%置信区间CI: 0.06, 0.23); 相比之下,TT该等位。这是低于其他研究的结果在7个欧洲国家(10)和法国(34]。的原因可能是由于样本大小功率的差异,环境变量,中央肥胖分类和变异数据收集过程中,不同的连锁不平衡模式在FTO基因内区1在不同的民族之间,尤其是在非洲血统的数量(4,5]。随后,我们的研究表明,超重/肥胖的几率被积极的生活方式(PA)大幅衰减。这类似于其他研究显示,PA可能减轻FTO基因变体rs9939609对肥胖的影响(10,19,36,39]。但据报道在芬兰,相反他们报道休闲PA (40]。我们还报道allele-dependent增加能量摄入和TSS;这是符合一些近期作品9,14]。

从上述,我们可以推断出环境变量(PA、能量摄入和TSS)可能有一个中介在FTO rs9939609和BMI之间的交互作用,中介分析。结果从多个中介分析表明,我们所有的环境变量有完全中介效应之间的交互FTO rs9939609和体重指数;与其他的研究(这是不一致的9,14,31日]。

研究表明的重要性FTO rs9939609和2 d: 4 d作为肥胖和冠心病的替代标记(8- - - - - -11,16- - - - - -18),但没有研究它们之间的关系。我们报道FTO基因变异与2 d: 4 d和个人携带FTO基因风险增加2 d: 4 d;因此2 d: 4 d可以用来预测未来个人FTO rs9939609基因型,但还需要进一步的研究来支持和反驳。

完整的角色首先FTO基因内区rs9939609肥胖病因和他们的角色在能量消耗需要更多的要做。Speakman [6)报道,有不确定的证据(如上位或基因-环境相互作用)在FTO的关系,PA,能量消耗。因此,我们可以探索FTO基因-环境相互作用阐明生物学。

本研究提出了关于基因变异和基因-环境交互作用的证据关于肥胖在尼日利亚青年人群为基础的病例对照研究具有良好的响应速度和较低的选择性偏差。此外,我们的研究有能力检测rs9939609协会在尼日利亚青年与肥胖。然而,一些局限性也应该注意。首先,本研究在理工校园进行可能影响响应一些参数喜欢爸爸,因为学校的布局似乎鼓励PA。其次,我们需要一个客观的环境变量如加速度计测量PA可以肯定的PA水平。最后,只有一个SNPFTO测量在这项研究中,所以目前尚不清楚确定协会定于这个特定的序列变异或紧密连锁不平衡的另一个变体rs9939609 [40]。

功率值(95%)和Bonferroni调整用于本研究的多个测试减少假阳性和假阴性结果的风险;因此,我们可以从我们的研究结果得出一些结论。尼日利亚依赖结果来自世界其他地区的遗传和环境之间的相互作用对肥胖的影响;这可能不是好,因为研究表明从不同民族的人口变化2- - - - - -5]。因此本研究做了一个土著可用的肥胖基因研究,从而为正确的管理铺平了道路的肥胖,因为爸爸,TSS和能量摄入显示调制/中介FTO和肥胖之间的交互影响。最后,这样的证据gene-environmental /生活方式的互动是非常重要的,因为环境/生活方式可以修改容易与基因固有的特殊人群。

5。结论

我们的研究表明,环境/生活方式因素,如PA, TSS、和能量摄入可能大幅调制器和/或中介之间的关系FTO rs9939609和BMI在尼日利亚因为他们调解FTO变体在BMI的影响,提供新的见解FTO基因变异之间的相互关系,TPA,能量摄入和TSS在尼日利亚。我们的数据证实之前报道协会关于FTO基因的遗传变异基因内区1和肥胖的风险。这可能提出一个机制的理解FTO-linked体重增加和肥胖在尼日利亚的背景下,但进一步的研究更大的样本量和客观的环境变量是必要的措施。

信息披露

成立赞助商没有参与这项研究的设计;在收集、分析或解释数据;写的手稿;并决定发表的结果。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Bolaji Fatai欧尼尔,查尔斯Ayorinde Ologunde, Ayonposi Bukola Olaoye构思和设计实验;Bolaji Fatai欧尼尔和Nanfizat Abiket Alamukii进行实验;Bolaji Fatai欧尼尔,查尔斯Ayorinde Ologunde, Ayonposi Bukola Olaoye分析数据;Bolaji Fatai欧尼尔,查尔斯Ayorinde Ologunde, Ayonposi Bukola Olaoye贡献试剂/材料/分析工具;Bolaji Fatai欧写论文;所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

这项研究是由高等教育信托基金(TETFund)。作者感谢Ajimola Odunayo, Olomeye Olubunmi, Sholatan Kehinde, Egbeyemi Ita,和Kolawole Omoseebi寻求帮助人体测量和血液样本的集合和Ademowo o . g .教授和工作人员的分子生物学实验室,先进的医学研究和培训研究所(IMRAT)大学医院,伊巴丹,允许他们使用他们的实验室工作的一部分。他们也欣赏生物科学部门的员工和Inqaba西非,国际热带农业研究所(IITA),伊巴丹,允许他们使用他们的遗传分析和实验室测序和他们的努力看到这项工作的成功。最后,他们感谢奈尔博士美国Bhavesh ICGEB的支持提供了一个有益的知识空间,允许的草案和写作手稿。

补充材料

补充图1:FTO rs9939609基因型和肥胖之间的联系(体重、BMI和NC)措施。补充图2:FTO rs9939609基因型和肥胖之间的联系(WC, WHtR和WHR)措施。补充图3:FTO rs9939609基因型和肥胖之间的联系的措施(R2D: 4 d和L2D: 4 d)。补充图4:FTO rs9939609基因型之间的联系、能量摄入和TSS。补充图5:中介TPA对FTO协会(rs9939609)与BMI使用中介模型。补充图6:中介效应的能量摄入FTO协会(rs9939609)与BMI使用中介模型。补充图7:中介效应的TSS FTO协会(rs9939609)与BMI使用中介模型。补充图8:中介效应的BMI FTO协会(rs9939609)与TPA使用中介模型。补充图9:中介效应的BMI FTO协会(rs9939609) TSS使用中介模型。补充表1:人体测量特征的超重和对照组分层FTO rs6639609变体。

  1. 补充材料

引用

  1. s . n . Akarolo-Anthony w·c·威利•d . Spiegelman和c a . Adebamowo“肥胖流行病已经出现在尼日利亚人,”BMC公共卫生,14卷,不。1,第455条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. m . r .翅膀,j·m·齐格勒c d Langefeld et al .,“分析FTO基因变异与肥胖和葡萄糖体内平衡措施多胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究队列,“国际肥胖期刊,35卷,不。9日,第1182 - 1173页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. b . a . Swinburn g .麻袋,k·d·霍尔et al .,“全球肥胖流行病:由全球司机和当地环境,”《柳叶刀》,卷378,不。9793年,第814 - 804页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. k . l . Monda g·k·陈,k c·泰勒等人,“一个荟萃分析识别新的位点与个人的身体质量指数相关的非洲血统,”自然遗传学,45卷,不。6,690 - 696年,2013页。视图:谷歌学术搜索
  5. r . j . f .厕所和g·s·h·杨,“大局FTO:第一GWAS-identified肥胖基因,”自然评论内分泌学,10卷,不。1,51 - 61,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. j . r . Speakman”的脂肪量和肥胖相关基因(FTO):对肥胖的影响机制和能量平衡,”当前肥胖的报道,4卷,不。1,第91 - 73页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. c·迪娜·d·Meyre s加莉娜et al .,“FTO的变化会导致儿童肥胖和严重的成人肥胖,”自然遗传学,39卷,不。6,724 - 726年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. t . m . Frayling n . j . Timpson m . n . Weedon et al .,”一个常见的FTO基因的变异与身体质量指数和易诱发儿童和成人肥胖,”科学,卷316,不。5826年,第894 - 889页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. y . c .克利Arora, a . Chougule j .周和d·a·里奇伦”FTO协会和互动的时间坐着,“国际肥胖期刊,40卷,不。3、411 - 416年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. c . Celis-Morales c·f·m·Marsaux k·m·利文斯通et al .,“身体活动变弱FTO基因型的影响在欧洲成年人肥胖特征:Food4Me研究中,“肥胖,24卷,不。4、962 - 969年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. c . Duicu c . o . MǍrginean s VoidǍzan f . Tripon和c . BǍnescu”FTO rs 9939609 SNP与脂联素和瘦素水平相关,肥胖的风险在一群罗马尼亚儿童的人口,”医学(美国),卷95,不。20篇文章ID e3709, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. k·m·利文斯通c . Celis-Morales s Navas-Carretero et al .,“脂肪科学肥胖相关基因型,在欧洲成年人Food4Me膳食摄入量和人体测量研究中,“英国营养学杂志》上的,卷115,不。3、440 - 448年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. a·b·库恩D.-L。范,l . Schilbach et al .,“FTO基因调节神经的相关视觉感知食物,”科学杂志卷。128年,21-31,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. 问:气,m·k·唐纳t . o . Kilpelainen et al .,“饮食摄入量、FTO基因变异和肥胖:结合分析超过16000儿童和青少年,“糖尿病,卷64,不。7,2467 - 2476年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. j . Gustavsson k . Mehlig k .利安得et al .,“FTO基因变异,大量营养素摄入量和冠心病风险:gene-diet交互分析,“欧洲营养杂志,55卷,不。1,第255 - 247页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. b·f·欧尼尔o . a . Iyiola a·w·欧尼尔k . a . Oricha a . t . Anifowoshe和n . a . Alamukii“两性异形在第二和第四位的比例及其与代谢综合征的关系指数和心血管危险因素,”在医学科学杂志》上的研究,19卷,不。3、234 - 239年,2014页。视图:谷歌学术搜索
  17. b·芬克j·t·曼宁,n .尼夫”2 nd-4th足趾率(2 d: 4 d)和颈围:影响冠心病的危险因素,”国际肥胖期刊,30卷,不。4、711 - 714年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. j·t·曼宁和p . e . Bundred 2比4位数的长度和年龄男性起初心肌梗死:与睾丸激素吗?”英国心脏病学杂志》上的,8卷,不。12日,2001年。视图:谷歌学术搜索
  19. t . o . Kilpelainen l .气美国布拉吉et al .,“身体活动的影响变弱FTO肥胖变异风险:218166名成年人和19268名儿童的元分析中,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,8卷,不。11日文章ID e1001116, 2011。视图:谷歌学术搜索
  20. b . j . Hennig a . j . Fulford) g . Sirugo et al .,“FTO基因变异和体重在一个非洲人口的措施,”BMC医学遗传学,10卷,不。1,第二十一条,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. k·g·m·m·阿尔贝蒂p . Zimmet和j·肖,“全世界代谢syndrome-a新定义,”《柳叶刀》,卷366,不。9491年,第1062 - 1059页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. 世界卫生组织,腰围和腰臀比值:报告的专家咨询,日内瓦,2008年12月8日至11日瑞士日内瓦,世界卫生组织,2011年。
  23. m·阿什维尔·甘恩和s·吉布森,“Waist-to-height比率检测工具比腰围和体重指数为成年代谢疾病风险因素:系统回顾和荟萃分析,“肥胖评论,13卷,不。3、275 - 286年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. j·t·曼宁,d . Scutt j·威尔逊和d i•刘易琼”2比4位数的长度:预测精子数量和浓度的睾丸激素,促黄体激素和雌激素,”人类生殖,13卷,不。11日,第3004 - 3000页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. a·l·欧尼尔a . y欧b . o . Adegoke et al .,“短期国际体力活动问卷:跨文化适应、豪萨语语言版本的验证和可靠性在尼日利亚,”BMC医学研究方法第156条,卷。11日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. c·e·加伯b . Blissmer m . r . Deschenes et al .,“数量和质量的开发和维护心肺运动,肌肉骨骼,在看似健康的成年人和神经运动的健身:指导处方锻炼,”医学和科学在运动和锻炼,43卷,不。7,1334 - 1359年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. s . n . Akarolo-Anthony f . o . Odubore s Yilme et al .,”模式的膳食中碳水化合物摄入量城市化成人尼日利亚人,”国际食品科学与营养杂志》上,卷64,不。3、292 - 299年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. a . Lopez-Bermejo c·j·佩特里·m·迪亚兹et al .,“FTO基因之间的关联和脂肪量产后两周的时代,人类发展的“临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。4、1501 - 1505年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. f·福尔e . Erdfelder a .毕希纳,a g。朗,“统计能量分析使用G *功率3.1:测试相关和回归分析,“行为研究方法第41卷。。4、1149 - 1160年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. 科孜w . Viechtbauer l .史密特d . et al .,”一个简单的样本容量的计算公式在试验研究中,“临床流行病学杂志,卷68,不。11日,第1379 - 1375页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. z Yilmaz, c·戴维斯:j . Loxton et al .,“关联中的rs17782313多态性和暴食行为,”国际肥胖期刊,39卷,不。1,第120 - 114页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. k . j .牧师和a·f·海耶斯”渐近和重采样策略的评估和比较在多个中介间接影响模型,”行为研究方法,40卷,不。3、879 - 891年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. h . Mangge w·雷纳,g . alm d . Weghuber r·穆勒和r . Horejsi”Rs9939609脂肪量和肥胖相关基因变异和躯干肥胖青少年,“肥胖杂志ID 186368条,卷。2011年,4页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. c·m·菲利普斯e . Kesse-Guyot r·麦克马纳斯et al .,”高膳食摄入饱和脂肪强调了肥胖与脂肪量和肥胖相关基因相关的风险在成人中,“营养学杂志》,卷142,不。5,824 - 831年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. s . Macekova Bernasovsky, d . Gabrikova et al .,”协会的FTO rs9939609多态性与肥胖在罗马/吉普赛人,”美国自然人类学杂志》上,卷147,不。1 - 34,2012页。视图:谷歌学术搜索
  36. b . Xi,沈y、m . Zhang et al .,“共同rs9939609脂肪量和肥胖相关基因的变异与肥胖相关的风险的儿童和青少年北京,中国,“BMC医学遗传学,11卷,不。1,第107条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. a . Shahid s Rana s .赛义德·m·伊姆兰,n .阿夫扎尔和s·马哈茂德,“常见的FTO基因变体,rs9939609和巴基斯坦女性肥胖”生物医学研究的国际ID 324093条,卷。2013年,7页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. r·j·f·h·李,y Wu厕所et al .,“脂肪量和肥胖相关的变体(FTO)与肥胖相关基因并不是在中国汉族人群中,“糖尿病卷,57号1,第268 - 264页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. s Karasawa m .邪神美国佐佐木et al .,”协会(FTO)相关的常见的脂肪量和肥胖与肥胖基因多态性在日本人口,”内分泌杂志卷,57号4、293 - 301年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. m . Hakanen ot Raitakari, t . Lehtimaki et al .,“FTO基因型与身体质量指数在七岁但不与能量摄入或休闲体育活动,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。4、1281 - 1287年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2017 Bolaji Fatai欧尼尔等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

对本文没有相关内容可用。
PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点3428年
下载885年
引用

相关文章

对本文没有相关内容可用。

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。