18二甲双胍治疗肥胖的青少年的影响:在日常实践的比较结果从临床试验结果

文摘

背景。在最近的一项随机对照试验(RCT)在肥胖青少年,18 month-treatment二甲双胍与安慰剂据报道,导致稳定的BMI。本研究旨在比较二甲双胍对BMI的影响在肥胖青少年在日常实践中与个随机对照试验的结果。方法。肥胖青少年在日常实践中与二甲双胍治疗了标签在门诊随访≥18个月被确定。人体测量和生化数据收集基线和18个月。二甲双胍的患者18个月在一个随机对照试验被用于比较。体重指数两组之间的比较。结果。19例患者(平均年龄14.3(四分位范围11.7 - -15.7)岁,体重指数31.3(28.8 - -33.8)千克/米²)在日常实践中治疗相比,23日接受二甲双胍的患者在个随机对照试验(13.6(12.6 - -15.3)岁,体重指数29.8(28.1 - -34.5)千克/米²)。BMI变化18个月后−0.36(−2.10 - -1.58)和+ 0.22−2.87 - -1.27公斤/米²分别对两组。在多变量模型中,BMI变化这两组之间没有统计学上显著不同()。结论。用二甲双胍治疗肥胖青少年在日常实践中导致可比BMI作为个随机对照试验中观察到的变化。这与多中心试验注册:NCT01487993。

1。介绍

儿童肥胖上升,以及关注肥胖治疗方法。基础治疗肥胖是生活方式干预,已被证明导致减少身体质量指数(BMI)(6 - 12个月后1]。描述了长期影响是边际添加剂(2]。潜在的改善生活方式干预的影响,已经提出额外的药理干预和研究[3- - - - - -5]。

二甲双胍是这些药物用于青少年肥胖。二甲双胍治疗2型糖尿病的注册10岁以上的儿童。它常用标签用于治疗儿童肥胖。在系统回顾和荟萃分析,降低BMI−1.38 (95% CI 1.93 - 0.82−−)公斤/米²报道了二甲双胍治疗6个月后(6]。然而,> 12个月的治疗后效果不明显不同与安慰剂相比(6]。这样看来,二甲双胍的最大效果达到6 - 9个月的治疗后,因为在48周的研究和18个月小影响体重指数变化报告(7,8]。个随机对照试验的18个月,体重指数减少二甲双胍治疗的前9个月期间,与在48周的研究结果。18个月后,体重指数回到基线二甲双胍组与安慰剂组相比增加基线。

一般来说,相信病人参与试验更有可能改变自己的行为,因为他们经常监控。这种现象也被称为霍桑效应(9,10]。霍桑效应被认为是其中的一种解释是改善健康状况的临床试验。结果,在临床试验中观察到的影响可能大于结果可以在日常临床实践中获得。这样的差别实际上也可以称为efficacy-effectiveness差距。本研究的目的是比较二甲双胍治疗的影响除了生活方式干预对肥胖青少年之间的身体质量指数的变化用二甲双胍治疗在日常临床护理和肥胖的青少年接受二甲双胍作为参与者相应的随机安慰剂对照试验(RCT)。此外,两组之间的对葡萄糖代谢的影响进行了比较。

2。材料和方法

2.1。病人

在这项研究中,两组患者比较,即日常临床实践组和个随机对照试验。患者的日常临床实践组包括了标签与二甲双胍治疗小儿肥胖的圣托尼斯医院的门诊,Nieuwegein /乌得勒支,2007年1月1日至2015年7月31日。这些患者回顾性收集的数据。患者在日常临床实践组包括如果他们10到16岁开始二甲双胍治疗,肥胖(定义为BMI标准差得分(BMI-SDS) > 2.3),并至少18个月的随访时间。根据意向治疗原则,患者应该开始二甲双胍,但与二甲双胍治疗完成为期18个月的随访并不是必需的。剂量二甲双胍在日常实践组1000毫克每日两次或胃肠道副作用的500毫克每天两次()或1000毫克每天一次()。2型糖尿病患者排除如果他们。作为标准的护理,所有患者肥胖门诊一个和多个学科相关的生活方式干预方案提供。伦理批准研究协议(协议号z - 11.27)从当地获得圣托尼斯医院医学伦理委员会。因为只有定期收集匿名信息使用和分析,需要书面的知情同意放弃孩子和他们的父母。

另一组,组个随机对照试验,包括二甲双胍的患者手臂个随机对照试验的二甲双胍和安慰剂在肥胖儿童8,11]。个随机对照试验的患者的入选标准是10到16岁,肥胖(定义为BMI-SDS > 2.3)、胰岛素抵抗(定义为HOMA-IR≥3.4),和白人血统的。圣托尼斯医院的医学伦理委员会,Nieuwegein /乌得勒支,荷兰,批准了个随机对照试验研究协议和书面知情同意了参与者(如适用)和父母。

2.2。数据收集

日常临床实践小组,门诊儿科医生确定病人在门诊之后仔细检查是由识别所有参观了儿童肥胖的患者门诊2006年和2014年之间使用“诊断behandel combinatie”(诊断治疗combination-code (DBC-code))”肥胖。“这些肥胖儿童的医疗文件筛选与二甲双胍治疗。没有额外的患者识别(图1)。

包括病人的数据提取患者电子文件。基线()被定义为二甲双胍治疗开始日期。收集基线数据是年龄、性别、身高(厘米)、体重(公斤),禁食血浆葡萄糖(台塑)更易与l,禁食血浆胰岛素(FPI)亩/ l,和糖化血红蛋白更易与摩尔。从身高和体重计算BMI(体重指数=体重(公斤)/(高度(m))²)。BMI-SDS计算“TNO Groeicalculator voor专业人士”(https://groeiweb.pgdata.nl/calculator.asp),这是一个web应用程序开发的荷兰应用科学研究组织(TNO)计算年龄和性别调整高度和BMI标准偏差的分数。禁食血糖受损台塑≥5.6更易被定义为/ l和高胰岛素血FPI > 15μU /毫升。的内稳态模型评估胰岛素抵抗,胰岛素抵抗(HOMA-IR)计算:台塑(更易/ l) (FPI(μ/ l)) / 22.5 (12];胰岛素抵抗是指HOMA-IR≥3.4。

由于对象没有肥胖门诊定期访问,窗户被创建来定义访问。的窗户都个月(180天(范围120 - 240)),个月(360天(范围300 - 420)),和个月(540天(范围450 - 630))。数据提取后续访问访问日期,身高(厘米)、体重(公斤),台塑更易/ l, FPIμ/ l,糖化血红蛋白更易与摩尔。

病人参与个随机对照试验每三个月参观了门诊。在这些访问身高(厘米)和体重(公斤)测量这些数据BMI和BMI-SDS计算。静脉穿刺进行每次访问测量台塑和FPI(每3个月)和糖化血红蛋白(每6个月)。患者接受二甲双胍1000毫克每日两次;体能训练的一个物理治疗师提供每周两次。这组描述的详细描述(其他地方11]。

2.3。统计分析

因为大多数参数通常分布在个随机对照试验集团所有数据报告为中位数(四分位范围)。连续数据的基线特征比较使用Mann-Whitney测试。两个数据采用卡方检验。体重指数的变化(ΔBMI)和BMI-SDS(ΔBMI-SDS)与基线个月两组之间的比较(标签处理与RCT-treatment)使用Mann-Whitney测试。随后,进行多变量线性回归分析评估的影响试验的参与(yes / no)调整为潜在的混杂因素。在三重后者模型构造,ΔBMI,ΔBMI-SDS,ΔFPG感兴趣的结果。所有变量在两组之间的基线(不同)被认为是潜在的混杂因素,逐步添加到模型中。变量被保留在最终回归模型如果审判参与系数改变> 10%。缺失数据的有关利益的结果,该案件被排除在分析之外。被认为具有统计显著性结果值< 0.05。所有分析使用SPSS 22.0版(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。

3所示。结果

3.1。病人

在日常临床实践中,19个病人识别与二甲双胍治疗18个月(图1)。个随机对照试验集团23名患者的数据都有资格进行分析。在表1显示两组的基线特征。在日常临床实践中,男孩比女孩(57.9%)(42.1%),而个随机对照试验的参与者更多的女孩(73.9%)比男孩(26.1%)。参与者在日常临床实践组的多民族起源、11/19(58%)是白种人。其他种族是亚洲()、非洲()、北非()和印度斯坦语()。个随机对照试验的参与者都是白人血统的入选标准的结果。两组都是平等的在年龄、身高、体重、BMI在基线。病态肥胖(定义为BMI-SDS > 3.0)更普遍的日常临床实践组;也就是说,15/19(78.9%)病态肥胖,与13/23个随机对照试验组(56.5%),不显著()。基线差异观察台塑、FPI HOMA-IR,禁食血糖受损患病率要高得多(台塑≥5.6更易/ l),高胰岛素血(FPI > 15μU /毫升)和胰岛素抵抗(HOMA-IR≥3.4)在日常临床实践组(表1)。

3.2。BMI超过18个月的变化

在表218个月的治疗后,结果。中位数ΔBMI超过18个月的日常临床实践组−0.36−2.10 - -1.58公斤/米²,而+ 0.22−2.87 - -1.27公斤/米²个随机对照试验的集团不是一个统计上的显著差异()(图2)。相应的变化BMI-SDS−0.15(0.54 - 0.05−−)和−0.12(−0.50 - -0.08)标签和个随机对照试验,分别为()(图2)。在多变量线性回归分析,研究参与与ΔBMI还是ΔBMI-SDS无关。变量的影响系数研究参与ΔBMI模型中有超过10%的人的性别和性别,身高,BMI-SDS和胰岛素抵抗,最终回归系数0.40−−1.93 - -1.13)()和−0.02−0.31 - -0.28)(),分别。

3.3。葡萄糖代谢的变化超过18个月

在日常临床实践组基线,台塑(表的重要水平较高1),而禁食血糖受损出现在4/19的患者,与0/23的病人从标签与一个随机对照试验。ΔFPG的单变量分析显示两组之间的显著差异,增加+ 0.2(0.0 - -0.3)更易与l在日常临床实践组和减少−0.2(0.5−-0.0)更易与l个随机对照试验组()(图3)。这仍然是重要的多变量分析模型包含红外基线()。ΔFPI,ΔHOMA-IR,ΔHbA1c观察组之间无显著差异(表2)。

4所示。讨论

在这种观察研究,我们治疗的结果相比,二甲双胍治疗的肥胖青少年在日常临床实践在门诊小儿肥胖诊所的一个随机对照试验结果肥胖青少年。我们发现二甲双胍治疗肥胖青少年在日常临床实践与体重指数的变化类似于改变在二甲双胍治疗肥胖青少年在一个随机对照试验。

个随机对照试验是第一个研究报告的影响二甲双胍和安慰剂在18个月的治疗,显示ΔBMI + 0.22−2.87 - -1.27公斤/米²二甲双胍组。这个小增加ΔBMI在18个月之前最初大幅减少ΔBMI二甲双胍的手臂在9个月,在这个个随机对照试验的对照组ΔBMI从基线到18个月被发现二甲双胍臂(即相比显著增加。ΔBMI + 1.17−0.26 - -2.37公斤/米²())(8]。在最近的研究中,BMI和BMI-SDS随着时间在日常临床实践组还显示BMI和最初的减少BMI-SDS依照个随机对照试验。6 - 12个月后,平均BMI和BMI-SDS又开始增加(数据2和3),这可能是一个迹象表明二甲双胍效应消退的经过一段时间的治疗。这符合结果的荟萃分析McDonagh et al .,在效果> 6个月后−0.79 (95% CI 1.63−-0.06)公斤/米²相比6个月的治疗−1.38 (95% CI 1.93 - 0.82−−)公斤/米²(6]。尽管二甲双胍可能淡出的效果随着时间的推移,目前尚不清楚是否长期使用二甲双胍(> 18个月)是不再有效(即。,孩子们用二甲双胍治疗回到他们以前的BMI-percentile),或者是否会导致持续降低BMI-values相比安慰剂。为期18个月的治疗,目前的研究表明,体重指数的变化对二甲双胍在日常临床实践是类似于一个随机对照试验结果得到了18个月的治疗后8]。

在ΔFPGΔBMI相比,在18个月后两组之间是不同的,与台塑在日常临床实践。ΔFPG旁边,基线台塑、FPI HOMA-IR相比在这组明显高于个随机对照试验。特别是HOMA-IR显著的差异,自加入个随机对照试验需要HOMA-IR≥3.4,虽然没有标准HOMA-IR用于日常临床实践组。选择性偏差与二甲双胍治疗在日常临床实践是一个可能的解释。临床医生可能倾向于储备了标签与二甲双胍治疗儿童严重水平的提高台塑,阵线(或HOMA-IR。另一种解释可能是种族两组之间的差异。个随机对照试验的参与者都是白人,而日常临床实践组多。因为有些比其他种族的人患2型糖尿病,例如,非洲裔美国人、亚洲人,和南印度人(13),这可能会导致更高的患病率在这些团体二型糖尿病的前兆。在日常临床实践中人口5孩子们在基线禁食血糖受损,2是印度裔和2的北非(摩洛哥)的起源。关于种族的影响在二甲双胍的影响,威廉姆斯等人的研究发现一个更好的血糖反应的非裔美国人相比,欧洲人(14]。Nagi Yudkin发现实际上没有区别的二甲双胍在白种人和亚洲子组(15]。基于这些研究种族二甲双胍的血糖反应的影响既不能证实也不能被排除。因此,ΔFPG的差异在我们的研究中仍然不能很好地解释说,因为个随机对照试验组中所有的参与者都是白种人的进一步分析我们的数据是不可能的。

限制我们的研究是回顾性收集数据在日常临床实践。台塑、FPI HOMA-IR这导致26%和糖化血红蛋白68%缺失的数据经过18个月的治疗,尽管使用的时间窗口访问6后,12日和18个月,最终减少我们的病人从19岁到14岁患者数量分析台塑,阵线(糖化血红蛋白和HOMA-IR 6例。受益的回顾数据收集在门诊,病人不知道被研究。

另一个限制是不完整的信息在日常临床实践的生活方式干预组。在日常临床实践生活方式干预方案作为标准治疗所有病人,但尚不清楚是否所有的病人参加这些项目,是否所有项目都具有可比性。有些病人在日常临床实践中收到由营养师饮食建议,而其他人则由儿科医生收到有限的饮食建议。个随机对照试验的所有参与者的生活方式计划组成的饮食建议,每周体育锻炼两次。

5。结论

在这个研究BMI保持稳定超过18个月的青少年在日常实践中,这是与获得的结果在严格的情况下一个随机对照试验。放心,二甲双胍在日常实践中添加到生活方式干预与类似的BMI变化期间观察二甲双胍在实验条件中使用。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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