体重与Litramine (iqp - g - 002): 24周的双盲,随机,安慰剂对照研究

文摘

背景。Litramine (iqp - g - 002)被证明是有效的和安全的减肥超重和肥胖的科目。然而,长期效果维持体重损失尚未确定。目标。评估Litramine对维护身体减肥。方法。双盲,随机,安慰剂对照试验在超重和肥胖的患者进行了两个网站在德国24周。主题与以前记录体重的3%在过去3 - 6个月组随机给要么Litramine (3 g /天)或一个匹配的安慰剂。主要端点之间的差异意味着体重(公斤)基线最初和最终的研究和维护在verum集团失去了体重,维护被定义为≤1%体重增加。结果。受试者服用Litramine失去了明显的体重相比,受试者服用安慰剂的人体重增加(公斤和公斤,)。更重要的是,92%的Litramine组受试者能够保持最初的减肥后的体重,而安慰剂组为25%。没有严重不良事件报告。结论。Litramine体重是有效和安全的长期维护。试验注册。这个试验是在Clinicaltrials.gov注册标识符:NCT01505387。

1。介绍

Globesity是一词是由世界卫生组织(世卫组织)来描述不断升级的全球流行的超重和肥胖(体重指数≥25公斤/米²)。自1980年代以来,全球肥胖几乎翻了一番,估计,超过10%的世界人口现在肥胖。超重和肥胖已经关联到一个高比例的糖尿病和缺血性心脏病负担和也与某些癌症如乳腺癌和结肠癌的风险(1- - - - - -3]。

健康风险的增加导致更高的卫生保健系统的负担。在欧洲,由于肥胖直接医疗成本估计大约7%的总医疗支出,与癌症的成本(4]。类似的成本在全球范围内被认为:在2010年,估计直接和间接费用由于肥胖是超过210亿美元(5]。全球经济的影响相当于全球GDP的2.0%左右(约2万亿美元),这是与吸烟、战争和恐怖主义(6]。

减肥显然是有利于降低发病风险。2%的体重保持在长期将患2型糖尿病的风险降低了30% (7]。然而,这些好处的关键是保持体重在长期而不是短期减肥和潜在的恢复,也就是所谓的“溜溜球效应。“系统回顾减肥和保持体重试验发现,改善风险因素只是持续干预后如果没有体重反弹,即使轻微的恢复有有害的影响[获得的好处8]。超重和肥胖的原因是多方面的,但一个积极的能量平衡往往是主要的贡献者。食用富含脂肪和糖的食物,如快餐,已迅速增加。卡路里摄入的增加可以增加体重增加的风险,最终导致超重和肥胖9,10]。因此,治疗旨在减少卡路里摄入量和膳食脂肪的吸收是有效的减肥方法11]。

临床实验的产品,Litramine (iqp - g - 002),是一个源自专利天然纤维复杂仙人掌属植物ficus-indica额外,富含可溶性纤维金合欢sp. coprocessed与环糊精。产品标准化的亲脂性的活动,因此能够绑定到膳食脂肪,形成fat-fibre复合物。结果fat-fibre复合物不易通过胃肠道吸收,最终通过粪便排泄12]。前一个随机、安慰剂对照研究显示,摄入Litramine成功减少体重通过上述机制(13]。然而,保持体重的影响Litramine尚未在临床试验证实。因此,当前研究的目的是确定的影响Litramine最初减肥后体重维护。

2。方法和步骤

2.1。试验设计

这个双盲,随机,安慰剂对照研究在24周(从2012年1月至2012年9月)在两个研究地点在德国。德国有很大的人口超重和肥胖的主题;德国德国61.7%的男性和45.2%的女性有一个体重指数≥25公斤/ m²(14]。受试者被随机分配到Litramine或安慰剂组1:1的比例。随机使用的块大小4由一个独立的生物统计学家使用Windows V9.2随机方案偏差(http://www.bias-online.de/)。

所有受试者自愿给书面知情同意。伦理委员会批准的临床研究是夏洛蒂的柏林和执行符合EN ISO 14155,赫尔辛基宣言,和良好的临床实践指南(CPMP /我/ 135/95)。

合格的科目包括超重和肥胖受试者(BMI 25 - 35公斤/米²),男性和女性,年龄在18岁至60岁之间,有一个记录至少3%的体重在过去3 - 6个月从参与减肥的临床试验或减肥方案。育龄妇女包括但被要求使用适当的避孕方法在研究期间。受试者知道敏感性的试验用药品的成分被排除在研究之外。其他排除标准包括学科历史的医学疾病可能影响体重(如糖尿病和库兴氏病),任何积极的胃肠道(GI)疾病或吸收障碍疾病,胃肠道手术的历史,饮食失调的历史,历史的心脏病或肾脏疾病,孕妇和哺乳期妇女,受试者服用药物,会影响胃肠道功能,使用其他各类典型产品和主题。

筛选访问,包含和排除标准进行评估。从主题和获得一份详细的病史是由调查员进行身体检查。体重和血压测量也,随着血液样本临床化学、血液学和脂质分析。

合格的受试者收到两个平板电脑(1 g) Litramine或匹配的安慰剂,一天三次,每个主餐。安慰剂的平板电脑是相同的外观Litramine平板电脑但含有500毫克的微晶纤维素作为活性成分的替代品。平板电脑都装进瓶子和标签由一个独立的药剂师为每个主题根据随机安排。研究者和受试者不知情的治疗分配在整个研究。

所有受试者鼓励保持营养均衡的饮食,逐渐增加日常身体活动(30分钟中等强度,如每天步行或骑自行车)。然而,没有正式的饮食限制或任何行为修改方案被应用于模拟“独立生存的条件。“受试者被要求写日记记录他们的日常摄入的临床实验的产品和他们的卡路里摄入量。

受试者随访通过预定的访问调查人员在12周和24周,电话与后续的访问在星期6和星期18日之间。

2.2。端点

本研究的主要终点是比较不同体重(公斤)的基线和治疗24周后Litramine和安慰剂在超重和肥胖受试者。体重测量使用校准磅秤(Tanita bc - 420 SMA;Tanita、东京、日本)在筛选受试者穿着内衣和鞋子,在基线,并随后在12周的间隔。第二个主要终点看着维护初始失去体重(体重≤1%)Litramine与安慰剂组。

次级终点包括周长的变化意味着腰和臀部,身体质量指数(BMI),意味着身体脂肪量。腰围(cm)测定在中途岛之间的横向水平低肋缘和髂骨,臀围(cm)测量的最大周长在臀部。身体脂肪含量是衡量bioimpedance方法使用验证电子称重秤(Tanita bc - 420 SMA)。受试者还被要求完成一个评估的感觉饱腹感三个主餐前使用一个控制饮食问卷(COEQ)通过四点绝对规模(0 =不,1 =略,2 =温和,和3 =强)(15]。结果然后编译在基线测量饱腹感水平变化,同时采取Litramine。

2.3。安全参数

安全评价包括测量生命体征(如静息血压)和血液等参数调查临床化学(全血细胞计数、肝脏和肾脏功能),血液学,血脂在12周的间隔。静息血压测量使用标准的设备。研究对象和调查人员也主观评估研究药物的耐受性的研究。所有不良反应记录无论因果关系。

2.4。统计分析

主要终点的样本大小的身体减肥效果的计算是基于预期的减肥安慰剂对照组,根据数据从之前的减肥研究[13]。假设是安慰剂受试者获得至少1.4公斤意味着体重而Litramine科目失去温和的平均体重为1.0公斤/ 14周。基于两个示例以及,标准偏差为2.7,5%的显著性水平(双尾),80%的力量,辍学率为10%,计算样本大小是25每组科目。这个样本也发现足以显示差异至少1.74公斤的体重增加第二主要终点(体重维护),1%(0.8公斤)的可接受差异,考虑5%的显著性水平(双尾)和80%的力量(一个示例以及适应非参数检验)。样本量估计是使用软件通过V9.0(权力分析和样本大小、摘要Kaysville)。

人口和基线特征的有效性和安全性评估基于变量描述性统计。所有主要和次要变量以及安全变量,被评为集团内的相对变化。重复测量方差分析进行评估所有疗效变量使用重复测量设计。

统计分析,重要性水平()是假设。所有值都意味着±SD除非另有指示。疗效和安全性数据分析了基于意向处理(ITT)人口,这被定义为那些已经收到至少一个剂量的临床实验的产品。所有使用SPSS统计软件进行统计分析,V19.0 (SPSS,芝加哥,IL)。

3所示。结果

50名受试者筛选,然后随机分为两组。ITT人口在这项研究由49个科目;一个主题是排除由于违反入选标准(图1)。此外,2月底前受试者退出研究。对于这些科目,从最新的访问被用于测量结果分析(去年观测结转)。因此,ITT分析包括25个参与者Litramine集团和24安慰剂组的参与者。

ITT人口的人口学特征如表所示1。Litramine和安慰剂组的基线特征相似;所有参数组之间没有明显差异。

表2显示了意思的变化主要和次要参数两组基线和24周之间。有统计上的显著差异之间的平均体重变化Litramine和安慰剂组在12周:0.24(标准差1.10)公斤与0.48−1.17 (SD)公斤,分别为()。最后研究(24周),受试者服用Litramine展出平均体重是0.62 (SD) 1.55公斤相比安慰剂组获得1.62 (SD) 1.48公斤()。此外,92%的受试者Litramine组显示体重维护基线体重相比安慰剂组(25%)。

受试者Litramine没有变化研究期间在他们的BMI (−0.21 (SD) 0.56公斤/米²)。相反,安慰剂的人显示他们的BMI的增加在研究结束的时期(0.57 (SD) 0.53公斤/米²)。Litramine科目也显著减少腰臀围比安慰剂(腰:−1.7 (SD) 3.1厘米和0.7(标准差1.5)厘米;;臀部:−0.6 (SD) 2.9厘米和0.0(标准差1.5)厘米;)。

表3显示了意味着身体脂肪量的变化和无脂质之间的基线和24周Litramine和安慰剂组。只有47个受试者身体脂肪量分析而不是49。这是因为两个科目没有身体脂肪量分析在基线;因此,对比的变化是不可能的。受试者Litramine组失去了更多的脂肪(−1.0 (SD) 1.7公斤)比安慰剂组(−0.4 (SD) 1.8公斤;),而无脂质量损失是维护。这表明Litramine诱发减肥通过消除脂肪。

从全球评估饱的感觉,60%的受试者Litramine报道增加饱腹感的感觉相比安慰剂组受试者的12.5%(表4)。

在24周的治疗期,Litramine被受试者耐受性良好。有16个不良事件报告的13个受试者在研究期间,6是Litramine组和安慰剂组的7,但没有严重的或被认为是由调查人员临床实验的相关产品。临床实验室参数没有任何明显的变化或异常的研究。

4所示。讨论

在这项研究中,我们观察的影响Litramine维护初始减肥后的体重。根据欧盟和美国肥胖的治疗指南(7,11),治疗成功的主要标准之一是维护实现减肥。肥胖的治疗主要有两种选择:非药物和药物。非药物相关选项改变生活方式和行为,包括营养的修改(例如,减少热量的摄入)和增加体力活动(例如,运动)。药理选项通常用作膳食措施和体育锻炼的一个附属物。有几种治疗肥胖的目标,如抑制食欲(通过中央途径或通过身体动作),干扰从胃肠道吸收营养,和提高身体的基础代谢率。

Litramine行为通过胃肠道内的机械和物理模式。能够绑定到膳食脂肪和防止吸收,利用率,和/或储存的脂肪,导致减肥,在先前的研究已经证明产品(12]。目前的研究表明,受试者在长期(6个月)治疗Litramine继续经验减少体重,腰部和臀部周长,他们最初减肥后和身体脂肪量。它也表明,瘦体重维持在研究过程中,因此表明减肥通过Litramine损失主要是由脂肪而不是其他因素如肌肉损失或减少水潴留。

目前的研究还显示,那些接受Litramine经验增加饱腹感的感觉。Litramine含有可溶性纤维可以在接触水凝胶和膨胀的腹部。这些效应增加总体积和胃肠道的粘度,导致胃胀,减慢肠道收缩性和胃排空。通过这种机制,可溶性纤维可以诱导人产生饱腹感,减少食欲,并可能延缓饥饿的发生(16,17]。

当前各类典型药物在市场上经常引起腹部不适或行为对中枢神经系统和肝损伤和心脏和精神副作用(18- - - - - -20.),导致高辍学率从药物临床试验。众所周知,脂肪酶抑制剂奥利司他的副作用,比如油斑为病人(这通常是不可接受的18]。在更严重的情况下,厌食的药物,如西布曲明和利莫那班已经撤出市场由于中枢神经和心脏副作用概要,有时甚至导致死亡(21- - - - - -23]。相比之下,Litramine是另一种选择是有效的,具有良好的安全性。没有明显的不利影响为研究对象在当前和先前的研究产品的12,13]。此外,95.7%的受试者在当前的研究中认为的耐受性Litramine为“好”或“很好”,这是相同的安慰剂的评级。也有一个非常低的辍学率这表明良好的耐受性和可接受性。

4.1。现实生活条件

本研究进行了模拟独立生存的条件。受试者推荐保持营养均衡的饮食,而不是限制他们的食物或卡路里摄入量。受试者由调查人员也不集中审查。在24周,92%的Litramine主题成功保持初始体重损失,给予一个积极的迹象表明Litramine是有效和安全的长期保持体重。

4.2。研究的局限性

试验的持续时间仅限于24周(即。,six months) and no follow-up was performed after termination of the study. Many of the trials on weight maintenance were conducted for a longer period of time (12 months) [24]。奥利司他为例,研究了在一个特定的大型多中心体重试验进行了超过两年(25]。然而,应该注意的是,当前的研究是按照欧洲食品安全局(EFSA)的指导方针,即至少需要六个月的证据证明体重(26]。由于没有后续研究的终止后,任何结论的影响Litramine与肥胖相关的疾病(如糖尿病、心血管疾病)不能。长期研究需要研究任何影响并发症如XENDOS试验研究了使用奥利司他在肥胖病人防止糖尿病的恶化了4年(27]。它将因此有利于进行长期试验研究Litramine是否有积极的影响与肥胖相关的疾病进展,如糖尿病和心血管疾病。

5。结论和意义

从这个研究和其他研究的证据12,13)支持这一事实Litramine应该考虑为体重管理的有效手段。通过双重机制的脂肪绑定和增加饱腹感,可以使用Litramine有效与饮食和生活方式的改变,以最小的副作用。

利益冲突

Pee-Win Chong以前受雇于InQpharm欧洲有限公司在研究期间。

确认

这项研究是由InQpharm欧洲有限公司感谢作者诺曼Bitterlich博士,Regina布施,医学博士芭芭拉还,医学博士,for their valuable assistance in this study.

引用

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