非酒精性脂肪肝病之间的关系和结直肠癌:未来的挑战和代谢综合征的效果

文摘

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与胰岛素抵抗密切相关,代谢综合征、肥胖、2型糖尿病和dyslipidaemia。肥胖和代谢综合征与癌症风险增加有关,和最近的证据证明非酒精性脂肪肝与结直肠癌(CRC)。的机制如何与非酒精性脂肪肝的风险增加CRC不是完全理解;然而,非酒精性脂肪肝是一种深刻的胰岛素抵抗和促炎的状态。胰岛素和胰岛素样生长因子可以促进发展的CRC增殖和凋亡的影响。非酒精性脂肪肝患者有降低脂联素的表达,一个adipokine与抗炎作用。重要的是,hypoadiponectinemia与CRC的风险增加相关。脂联素水平下降导致胰岛素水平显著的胰岛素抵抗和反过来增加胰岛素生长因子- 1 (igf - 1)。胰岛素与igf - 1受体结合和扮演重要的角色在细胞增殖,细胞凋亡,并增加血管内皮生长因子的生产,一个支持肿瘤生长的血管生成因子。还需要进一步的研究来建立(i)非酒精性脂肪肝与结直肠癌的病理生理学(ii)的好处CRC在非酒精性脂肪肝患者的早期筛查,和(3)治疗非酒精性脂肪肝的影响调制的结直肠癌的风险。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是最常见的癌症之一,在世界范围内,每年有一百万新发病例诊断(1]。在英国,有35000例新病例的诊断结肠直肠癌每年(2]。这也是全世界癌症死亡的第二大原因3,4]。建立风险因素包括年龄增加,黑人种族,吸烟,和低纤维饮食。建议从现在的数据点在肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征也作为一个潜在的危险因素5]。代谢综合征的发病率正在增加在全球超重人群。它包括至少以下三个:增加腰围,hypertriglyceridaemia,低高密度脂蛋白(HDL),高血压和高血糖症(5]。还规定,其肝脏表现之一,非酒精性脂肪肝病(NAFLD),患直肠癌的可能是一个独立的危险因素(6,7]。本文强调了大肠癌和非酒精性脂肪肝之间的联系,代谢综合征,糖尿病和hyperlipidaemia。

2。非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝是现在最常见的慢性肝脏疾病在西方人群。它是一个涵盖性术语描述的范围与过多的脂肪堆积在肝脏相关疾病(脂肪变性),没有过度的饮酒。条件下的频谱范围从简单的脂肪变性,性脂肪肝(纳什),通过先进的肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌。非酒精性脂肪肝的组织学特征特性,无法区分那些饮酒导致的脂肪肝,但也发现酒精消耗最小的人(8]。它被认为是疯狂的肝酶的最常见的原因在美国和与2型糖尿病有关,肥胖,hyperlipidaemia [8,9]。非酒精性脂肪肝和结肠癌(图1)。

它被定义为肝脏脂肪的积累> 5%的肝脏重量,在< 10 g的日常饮酒(10- - - - - -12]。很常见,发生在所有年龄段的个体和民族13]。估计非酒精性脂肪肝患病率在美国被认为是34%左右,和有趣的是这些病例的90%,主要归因于肥胖和糖尿病(12]。达拉斯心脏研究,是基于一个大的概率多民族人口报道,非酒精性脂肪肝的患病率约为33.6% (14]。此外,使用超声波的狄厄尼索斯在意大利营养和肝病研究表明,脂肪变性的患病率增加在酗酒和肥胖的人。本研究得出的结论是,脂肪变性是经常遇到的,通常出现在肥胖的健康的人每天喝超过60 g的酒精。脂肪变性比与酗酒与肥胖密切相关,表明肥胖的作用大于饮酒在肝脏中脂肪的积累15]。

非酒精性脂肪肝与病态的肥胖,2型糖尿病,和hyperlipidaemia;然而,过量饮酒仍然是脂肪肝的主要原因。患病率的增加2型糖尿病和肥胖的流行很可能在不久的将来增加非酒精性脂肪肝的患病率与严重的金融影响卫生保健提供者(16,17]。故障诊断非酒精性脂肪肝会导致一个阴险的进展的条件可能会导致肝硬化,门脉高压,liver-related死亡在成年早期。重要的是,非酒精性脂肪肝与全因死亡风险增加有关,预测未来心血管疾病事件,独立于年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇、吸烟、和代谢综合征的特点的集群12]。非酒精性脂肪肝被认为是肝代谢综合症的表现,一个实体与大肠癌相关致癌作用[16]。最常见的风险因素获得非酒精性脂肪肝是肥胖、糖尿病和hyperlipidaemia [8]。报告的肥胖与非酒精性脂肪肝患病率变化在30%和100%之间,而非酒精性脂肪肝与2型糖尿病的患病率在10%和75%之间(不同16]。

缺乏敏感和特定的生化标记已经吸引了很多研究的兴趣,因为它是预测质量重要的非酒精性脂肪肝患者的肝损伤筛查可能扮演重要的角色在未来几年,因为增加的肥胖和糖尿病(18]。

3所示。非酒精性脂肪肝和结肠直肠癌

很多工作已经进入非酒精性脂肪肝和结直肠癌之间的关系。其中一个研究是由亚当斯et al .,他看着NAFLD在337年死亡率的影响2型糖尿病患者随访9年(19]。其中,116年被诊断出患有非酒精性脂肪肝年后被诊断为糖尿病。这些发现已经开发了非酒精性脂肪肝是更年轻、更可能是女性和肥胖。在多变量分析中,他们发现,在胆道和糖尿病的风险增加,非酒精性脂肪肝与死于恶性肿瘤的风险增加(HR 2.3;95% CI 0.9, 5.9;)[20.]。在背景下,非酒精性脂肪肝的诊断应该被认真对待,应该采取措施排除恶性肿瘤。治疗所有其他相关的并发症还应该解决。

黄等人提出的第一个证据,证明了非酒精性脂肪肝与增加大肠癌腺瘤息肉。在他们的研究中,2917人口的调查参与者通过结肠镜检查、腹部超声,和肝脏测试。非酒精性脂肪肝的患病率是41.5%,腺瘤性息肉组与对照组的30.2%提供一个协会可能存在的第一个证据。由多个逻辑回归分析,发现NAFLD与大肠癌的风险增加有关腺瘤息肉(优势比,1.28;95%置信区间,1.03 - -1.60)。有趣的是,风险增加对非酒精性脂肪肝患者明显更多的腺瘤息肉。如果不及时治疗,这些息肉发展成为结直肠癌(adenoma-carcinoma序列)7]。

此外,黄等人的横断面研究显示,40 - 70岁(),非酒精性脂肪肝患者(结直肠腺瘤)患病率较高(分别为34.7%和21.5%;)和先进的肿瘤(分别为18.6%和5.5%;)。患者biopsy-proven NAFLD患者当中,纳什()的人更“盛行”得腺瘤(分别为51.0%和25.6%;)和先进的肿瘤(分别为34.7%和14.0%;)比简单的脂肪变性()。在调整了人口和代谢因素,纳什仍与腺瘤(调整或4.89,95%可信区间2.04到11.70)和先进的肿瘤(或5.34,95%可信区间1.92到14.84)(21]。这可能表明,纳什与结直肠腺瘤的风险更高,展示与结直肠癌组织严重程度之间的相关性,进一步添加燃料NAFLD和结直肠癌之间的关系,并建议结直肠癌筛查的潜在好处。

在一个大的韩国女性的回顾性队列研究,李等人发现了一个重要的非酒精性脂肪肝与结直肠肿瘤之间的关系。参加这项研究的数据来自5517名女性,年龄在35 - 80岁,接受人寿保险健康检查在2002年和2006年之间在他们的机构。这些科目,15.1%(833名女性)非酒精性脂肪肝。在跟踪过程中,65名妇女被发现腺瘤息肉,15位女性被发现大肠癌。此外,非酒精性脂肪肝患者腺瘤息肉的风险是没有非酒精性脂肪肝患者的两倍,并调整RRs (95% CI)腺瘤息肉的年龄、低脂蛋白胆固醇,和非酒精性脂肪肝是1.12 (95% 1.09 - -1.15),2.56 (95% CI 1.53 - -4.28),和1.94 (95% CI 1.11 - -3.40)。有结直肠癌的风险增加三倍,非酒精性脂肪肝患者与健康受试者相比,和调整RRs (95% CI)结直肠癌的年龄和非酒精性脂肪肝是1.23 (95% CI 1.17 - -1.29)和3.08 (95% CI 1.02 - -9.34)。然而,非酒精性脂肪肝的存在没有对CRC的预后的影响,特别是与复发期间跟踪(22]。

在另一项研究中,1200名患者(603男性和608女性)接受了筛查。Stadlmayr等人表明,非酒精性脂肪肝患者有更显著的结直肠腺瘤和早期直肠癌相比那些没有非酒精性脂肪肝(23]。研究中的患者的平均年龄大约是60年。非酒精性脂肪肝诊断于367年265年(60.8%),男性组和女性组(43.5%)。结直肠腺瘤率明显高于非酒精性脂肪肝患者。男性组与非酒精性脂肪肝,腺瘤是243/367和107/236,。女性组与非酒精性脂肪肝,腺瘤是96/265和78/343的女性没有非酒精性脂肪肝,。然而,更多的结肠直肠癌中观察到男性与非酒精性脂肪肝,6/367和1/236,,而不是在女性组与非酒精性脂肪肝。多元回归分析显示一个独立的协会结直肠腺瘤与非酒精性脂肪肝后调整年龄、性别、身体质量指数(BMI)和葡萄糖(或1.47;95%可信区间1.079 - -2.003,)。总的来说,非酒精性脂肪肝的男性有更多的管状腺瘤,直肠腺瘤,与非酒精性脂肪肝和更多的癌症,而女性被证明有更多的管状腺瘤和腺瘤的近端结肠。

相比之下,Touzin等人未能证明结直肠腺瘤的发病率的增加在NAFLD患者比那些没有1]。在这个小数量的病人的回顾性观察研究的233人进行了筛查,他们比较患者超声成像和biopsy-proven简单脂肪变性(),或非酒精性脂肪肝(NASH), (),对照组139例患者没有NALFD超声成像(1]。病人的平均年龄是55年的48%是女性。腺瘤的发病率是35/139(25.1%),对照组相比,23/94(24.4%)非酒精性脂肪肝患者,。调整后的已知的创始人包括种族、BMI,和家庭历史,在两组没有显著差异,。有趣的是,腺瘤的平均数量明显高于非酒精性脂肪肝患者与对照组相比,。与之前的研究相比,本研究较少的患者,233和1200名患者。在这组患者年轻,55年相比,65年的研究Stadlmayr et al。23]。

拟议的非酒精性脂肪肝如何影响致癌作用机制并不完全理解(图2)。然而,众所周知,非酒精性脂肪肝代表深刻的胰岛素抵抗和促炎状态的一个条件(24]。胰岛素和胰岛素样生长因子可以促进发展的结直肠肿瘤增殖和凋亡的影响。非酒精性脂肪肝患者有降低脂联素的表达,一个adipokine与抗炎作用[25,26]。也是如此的肥胖,糖尿病,与胰岛素抵抗27]。

脂联素水平下降导致胰岛素水平显著的胰岛素抵抗和反过来增加胰岛素生长因子- 1 (igf - 1)。胰岛素与igf - 1受体结合和扮演重要的角色在细胞增殖,细胞凋亡,并增加血管内皮生长因子的生产,支持肿瘤生长的血管生成因子(1]。新的抗癌抗体贝伐单抗是人类单克隆抗体抑制血管内皮生长因子A和许可用于转移性结直肠癌。

在人类发现hypoadiponectinemia与结直肠腺瘤的风险增加(28]。脂联素抑制结肠癌细胞生长在体外(29日),和老鼠与hypoadiponectinaemia增加结肠息肉的风险暴露在高脂饮食(30.]。介质主要来源于脂肪组织如脂联素和瘦素可能是极度参与这些过程,和,因此,这些所谓的adipocytokines可能反映出有吸引力的候选人连接与肥胖相关的疾病和肿瘤发展内部和extrahepatically [6]。完善,非酒精性脂肪肝患者,尤其是纳什,显著降低血清脂联素水平与健康对照组(26]。

事实上,一个肥胖与结直肠腺瘤hypoadiponectinaemia和癌症协会已被证明在男人31日]。总额的另一项研究证明了一个负相关和高分子量血清脂联素水平与结直肠腺瘤的发展(28]。它演示了体外抗癌的效果通过抑制结肠癌细胞生长的刺激通过活化蛋白激酶活性(32]。这进一步支持了小鼠肿瘤模型也表明脂联素明显停止增长的主要肿瘤caspase-dependent方式导致内皮细胞凋亡(33]。

根据Ferroni等人,et al .,脂联素也直接抑制肿瘤坏死因子-α(TNF -),一个中介发挥作用在肿瘤细胞增殖和血管生成34,35]。低脂联素水平是负相关的结肠肿瘤阶段和独立预测癌症的复发36]。

炎性细胞因子也可能在大肠癌中发挥作用和代谢综合征相关通过脂肪细胞分泌各种细胞因子,包括TNF -(37,38]。通过缺氧,脂肪细胞会分泌细胞因子刺激血管生成脂肪细胞,而这些细胞因子反过来也促进胰岛素抵抗,增加循环甘油三酯。这促炎症状态的影响增长,细胞凋亡和癌细胞扩散在许多癌症39- - - - - -41]。

许多研究也调查了瘦素的影响,另一个adipocytokine在肥胖和非酒精性脂肪肝,特异表达在细胞和动物模型实验42]。这些表明,瘦素可以诱导致癌作用,同时脂联素似乎减少细胞增殖。传说,通过其干扰瘦素,脂联素可能有抗致影响,而瘦素会产生致癌的状态在低脂联素水平(6]。

非酒精性脂肪肝和结肠致癌作用之间的关系强调健康的生活方式的重要性,预防和治疗代谢综合征及其肝表现。因为非酒精性脂肪肝和结直肠肿瘤有许多共同的风险因素,黄等人认为非酒精性脂肪肝患者结直肠肿瘤的风险增加,应该是一个目标群体进行筛选。结直肠癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,和筛选将降低结直肠癌的发病率和死亡率21]。

他们大力提倡筛查NASH患者近端结肠病变是常见的在这些患者中,和结肠镜检查将被认为是首选的检查方法。此外,代谢综合征患者更有可能患上癌症的近端结肠和只能检测到全结肠镜检查(21,43]。它最近被证明,在平均风险个体,40至49岁,男性腹部肥胖和代谢综合征可能受益于筛查从45岁开始检测结肠肿瘤。肠道提交的数据将支持纳什人群的早期筛查。纳什的存在可能是肝脏疾病的一个重要的预后因素,另外额外的肝预后,也就是说,癌症发展(6]。

4所示。代谢综合征和结肠直肠癌

代谢综合征和内脏肥胖增加患病率和发病率在一般人群中,估计有24.6%和30.9%在欧洲(44]。小说研究表明代谢综合征和结肠直肠癌的发展之间的联系。一些代谢综合征的临床特征,包括肥胖、dyslipidaemia,和葡萄糖耐量,与结直肠癌的风险增加在最近的流行病学研究44]。

的机制,它主要是如何与腹部肥胖和胰岛素抵抗研究证明致癌作用与高、c -肽增加,体重指数增加,高水平的igf - 1,低水平的胰岛素生长因子结合蛋白质3,高瘦素水平和低脂联素水平(44]。在一个嵌套的对照研究,其中包括1093人,在代谢综合征的单个组件,腹部肥胖(RR = 1.51;95%置信区间:1.16—-1.96)与结肠癌有关,而葡萄糖代谢异常与两个冒号(RR = 2.05;95%置信区间:1.57—-2.68)和直肠癌(RR = 2.07;95%置信区间:1.45—-2.96)[45]。在另一项研究在900000年的美国人经历了16年的跟进,他们发现57145癌症相关的死亡46]。他们发现癌症,有增加的趋势与BMI的增加死亡率,和结直肠癌的相对风险显示剂量反应越来越BMI。进一步研究艾哈迈德等人14109人,发现194年结直肠癌中确定了年龄和性别进行调整后,他们发现基线代谢综合征(> 3组件与0组件)与结直肠癌发病率正相关(47]。多变量调整后,他们发现了一个剂量反应关系结直肠癌发病率和代谢综合征的组件的数量。这是紧密联系的一项研究表明,代谢综合征的单个组件的影响可能是添加剂,因为它们表明,死于结肠癌的相对风险是增加单独的葡萄糖水平相比,聚类分析(48]。单个组件,只有“葡萄糖水平”与结直肠癌死亡的风险增加有关,且仅当男女双方结合。代谢综合征的各个组件之间的关系和结直肠癌的风险,在其他的研究进行了分析。其中一个研究是由科兰杰洛et al。49)发现,有35%的结直肠癌的风险增加相关的高血压和代谢综合症的还发现,集群的特征显著增加相关的结直肠癌的风险。此外,卡巴特等人表明,增加血糖水平和收缩压也与结肠癌的风险(高50]。

5。糖尿病和胰岛素抵抗和结肠直肠癌

有越来越多的证据表明,葡萄糖代谢异常与结直肠癌的风险增加(51,52]。有一个广泛的研究研究糖尿病与结直肠癌的关系,发现迄今不同,相对的结直肠癌的风险,从1.2到2.8在前瞻性群组研究[48]。研究结直肠癌与c -肽水平呈正相关(insulin-release标记),两个小时postchallenge胰岛素和葡萄糖的浓度,和血红蛋白A1C水平(48]。在一项研究中,更大的平均空腹胰岛素值(14 - 400国际单位/毫升)与结直肠癌的风险增加1.6倍的值相比3-13国际单位/毫升(53]。在另一项研究中,也有弱阳性的结直肠癌和空腹胰岛素水平之间的联系(48]。

新加坡等人研究了已知糖尿病之间的关系和糖化血红蛋白(HbA1c)浓度测量了9605名男性和女性和后续事件结直肠癌6年后跟进在欧洲Cancer-Norfolk前瞻性调查研究[51,52,54]。他们的主要发现是,患结直肠癌的风险增加后糖化血红蛋白浓度在7%以上。另外,他们发现绝对增加1%的糖化血红蛋白与结直肠癌的风险增加了33%。有趣的是,当糖化血红蛋白和已知糖尿病都包括在相同的多变量模型中,糖化糖化血红蛋白仍然是一个重要的风险因素,但糖尿病状态的影响不再显著。他们建议在糖尿病患者结直肠癌的风险增加介导通过增加糖化血红蛋白水平。这个结直肠癌和糖化血红蛋白之间的关系也出现在线索II组(52,54]。

几项研究已经报道葡萄糖耐量和癌症之间的联系比糖尿病与癌症(51]。Saydah等人报道的一个重要风险与葡萄糖耐量结直肠癌死亡率,但不是糖尿病(RR 1.87和1.13)53]。整体研究糖尿病与结直肠癌的关系尚未完全一致(51]。一些人认为这可能是由于交变的糖尿病,与胰岛素抵抗相关的最初高,后期会导致hypoinsulinaemia次要b细胞失败。这种变化在严重程度和持续时间可以解释观察到的不一致将糖尿病与癌症研究中(51]。

也有研究驳斥了这种联系。由穆赫兰metaanalysis等人看着饮食之间的关系血糖指数(GI)和血糖高负荷(GL),与消化道癌症的风险55]。他们报告说,池队列研究未能证明结肠直肠癌风险之间的关联,血糖高摄入量。他们所做的报告,然而,这两项研究观察到积极的胃肠道和GL的摄入与结直肠癌风险之间的联系在那些高于正常体重指数。BMI的影响已被证明是不一致的,与其他研究未能显示这样一个协会。

胰岛素可以影响正常和肿瘤上皮细胞的生长,并有能力促进有丝分裂体外,直接或间接地通过igf - 1。有人提议,胰岛素和胰岛素样生长因子可能参与结肠癌致癌作用[45,48]。胰岛素作为生长因子和胰岛素受体存在于正常和恶性大肠癌细胞。这一行动将会使高血糖症会引起胰岛素的分泌48]。

高也会影响结直肠癌的发展,间接的表达下调胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1、2、3),从而提高igf - 1生物利用度(56]。这也是通过胰岛素结合igf - 1受体(IGF1Rs) [55]。igf - 1是通过细胞周期进程的一个重要促分裂原自分泌、旁分泌,细胞增殖和细胞凋亡和内分泌行动,导致增加细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进肿瘤生长57]。igf - 1也会增加生产的血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成因子,可能支持肿瘤生长(58]。

协会igf - 1和IGFBP-3水平影响大肠癌的风险增加腺瘤/癌症最初走进知识通过肢端肥大症患者,具有长期增加生长激素(GH)水平。GH过剩导致肝和外周胰岛素抵抗导致多余的胰岛素,导致igf - 1分泌过多和IGFBP-3水平低59]。

Giovannucci等人研究igf - 1和IGFBP-3水平之间的关系和结肠直肠癌接受研究的32826名妇女(60]。他们发现,那些拥有更高水平的igf - 1在中间/晚期结直肠肿瘤的风险增加腺瘤和癌症。女性IGFBP-3在降低风险水平较高的中间/晚期结直肠腺瘤和癌症,表明反对igf - 1和IGFBP-3结直肠癌的影响。

威廉等人分析了独立IGFBP-3在结直肠癌中的作用[61年]。IGFBP-3已经证明可以提高p53-dependent DNA损伤后细胞凋亡。因此,IGFBP-3损失可能导致结直肠腺瘤的发展保留野生型p53功能通过抑制p53-dependent凋亡信号,促进异常细胞的生存和tumourigenesis。这些研究表明,IGFBP-3可能是一个重要的角色在人类结肠上皮细胞分化和凋亡的监管。

6。肥胖和Dyslipidaemia和结肠直肠癌

高体重指数(BMI)已被证明是与死亡率增加有关不仅从动脉粥样硬化疾病,但也从某些癌症62年]。有大量的证据表明肥胖增加结直肠癌的风险,和肥胖已经作为一个重要的风险因素在最近的美国胃肠病学会的指导方针筛选结直肠癌。它有一个直接和独立与结直肠癌的关系,虽然协会似乎弱于此前报道(63年]。一项研究表明,肥胖和体重增加可能诱发早期大肠癌致癌作用在女性尤其是远端结肠产生(64年]。肥胖是常见的原因非酒精性脂肪肝的发展,一个实体,与肝外和结肠直肠癌6]。

接受研究的600名患者的中位年龄56岁,185患者分为肥胖,其中有44.3%的“任何”腺瘤的发病率和患病率13%先进肿瘤后接受结肠镜检查。多变量分析后,肥胖(体重指数≥30)的风险显著增加先进的肿瘤(比值比(或)= 3.83;(95% CI 1.94 - -7.55)65年]。此外,腰围和体重指数的增加与增加结直肠癌的风险(66年]。王等人发现,在男性和女性,腰围与大肠癌发病率增加。高BMI水平也与风险增加有关。然而,调整后的BMI、腰围仍与增高无统计学意义增加结直肠癌发病率在男女双方。结论是增加结直肠癌的发病率由于增加腰围可能部分独立的BMI (66年]。结直肠癌,死亡RR的变化从1.34(95%置信区间:0.94—-1.34),体重指数为25 - 29.9,1.90(95%可信区间:1.46 - -2.47)和4.52(95%置信区间:2.94—-6.94),体重指数30.0 - -34.9和35.0 - -39.9之间,分别。BMI和结肠癌之间的关系也在史诗的研究中,研究基于984例结肠癌(67年]。在回顾性研究7566例的摩尔et al ., 306例大肠癌被发现。他们表现出双重的结直肠癌的风险增加的腰围> 99厘米在女性和男性> 101厘米,和这种风险增加线性增加的腰围中(67年]。另一个建议是,内脏脂肪组织而不是全身脂肪组织更好地与相关的风险结直肠腺瘤(67年]。

此外,在一个大型前瞻性研究,高循环甘油三酯与无意义的双重的海拔在人结直肠癌的风险,但是没有明确协会在女性(48]。此外,高甘油三酯血症和高血糖症与结直肠癌相关(68年,69年]。然而,刘等人表明,中央肥胖和dyslipidaemia是独立的结直肠癌的风险因素(70年]。重要的是,涉及150万多名患者18例研究的元分析显示,他汀类药物治疗不伴有显著降低结直肠癌的风险(71年]。因此,我们建议,进一步的研究是迫切需要建立的角色hyperlipidaemia作为结直肠癌风险因素。

7所示。结论

非酒精性脂肪肝是代谢综合征肝组成部分。非酒精性脂肪肝与增加结直肠癌的风险。需要额外的前瞻性研究更好地定义一个真正的非酒精性脂肪肝和腺瘤结肠息肉之间的联系。因此,良好的临床实践排除存在长期的非酒精性脂肪肝患者的结肠癌。此外,一些研究显示,代谢综合征及其组件与结肠肿瘤的风险增加有关。这种关系对社会有着重要的影响,进一步强调了健康生活方式的重要性,预防和治疗代谢综合征及其肝表现,非酒精性脂肪肝。目前尚不清楚什么是治疗非酒精性脂肪肝对调制的影响结肠癌的风险。

引用

1. n . t . Touzin k . n . v .布什,c·d·威廉姆斯和s . a .哈里森”结肠腺患病率在非酒精性脂肪肝患者,”治疗胃肠病学的发展,4卷,不。3、169 - 176年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a·l·索恩s . j . Mercer g·j·c·哈里斯和j·n·l·Simson”减少诊断结肠直肠癌晚期结直肠手术专家服务的介绍后,“英国皇家外科学院的史册,卷88,不。6,562 - 565年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b·k·爱德华兹,m·l·布朗,p·a·温格et al .,“年度报告的国家地位的癌症,1975 - 2002,以人群为基础的癌症治疗的趋势,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷97,不。19日,1407 - 1427年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . s .机构s . k .杨t i金et al .,”在无症状的亚洲人结直肠肿瘤:跨国多中心前瞻性结肠镜检查的一项调查,“胃肠内镜,卷65,不。7,1015 - 1022年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·p·赖利·d·j·雷德,“代谢综合征:超过它各部分的总和吗?”循环,卷108,不。13日,1546 - 1551年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h . Tilg和a . m .迪”,非酒精性脂肪肝和肝外癌症:看看结肠,”肠道,60卷,不。6,745 - 746年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . t .黄y . k .赵j . h .公园et al。”关系的非酒精脂肪肝结直肠腺瘤息肉,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,25卷,不。3、562 - 567年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·h·艾哈迈德·c·d·伯恩,“非酒精脂肪肝疾病,”代谢综合征著名,277,页245 - 2011。视图:谷歌学术搜索
9. m·h·艾哈迈德和c·d·伯恩”调制的固醇调节元件结合蛋白(如)作为一个潜在的治疗非酒精脂肪肝(NAFLD)”药物发现今天,12卷,不。17 - 18,740 - 747年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·h·艾哈迈德·e·o·阿布,c·d·伯恩,“非酒精脂肪肝(NAFLD):新的挑战对全科医生和卫生当局的重要负担吗?”初级保健糖尿病,4卷,不。3、129 - 137年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·h·艾哈迈德·c·d·伯恩,“阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和脂肪肝:协会或因果关系吗?”世界胃肠病学杂志》上,16卷,不。34岁,4243 - 4252年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c·d·伯恩r . Olufad k·d·布鲁斯·f·r·Cagampang和m·h·艾哈迈德”在非酒精脂肪肝代谢障碍,”临床科学,卷116,不。7,539 - 564年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . Giovannucci“代谢综合征、高胰岛素血和结肠癌:复习一下,”美国临床营养学杂志》上,卷86,不。3,pp. s836 - 842, 2007。视图:谷歌学术搜索
14. l . s . Szczepaniak p . Nurenberg d·伦纳德et al .,“核磁共振光谱学测量肝甘油三酯内容:肝脂肪变性的患病率一般人群中,“美国生理学杂志》上,卷288,不。2,E462-E468, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Bellentani g .据Saccoccio f . Masutti et al .,“流行和意大利北部肝脂肪变性的危险因素,”内科医学年鉴,卷132,不。2、112 - 117年,2000页。视图:谷歌学术搜索
16. m·h·艾哈迈德·c·d·伯恩,“代谢综合症、糖尿病和冠心病的风险,”在脂质紊乱埃德·c·j·帕卡德,pp, 3-26临床出版、牛津大学,英国,2007年。视图:谷歌学术搜索
17. m·h·艾哈迈德·c·d·伯恩,“目前非酒精脂肪肝的治疗,”糖尿病、肥胖和新陈代谢,11卷,不。3、188 - 195年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·h·艾哈迈德“生化标记:路线图对非酒精性脂肪肝病的诊断,“美国临床病理学杂志》上,卷127,不。1,-,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l·a·亚当斯,j . f . Lymp j·s·索维et al .,“非酒精性脂肪肝病的自然历史:以人群为基础的队列研究,“胃肠病学,卷129,不。1,第121 - 113页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l·a·亚当斯,美国Harmsen j·l·s .索维et al .,“非酒精性脂肪肝病的死亡风险增加糖尿病患者中:一个以社区为基础的队列研究,“美国胃肠病学杂志》,卷105,不。7,1567 - 1573年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. v . w . s . Wong g . l . h . Wong s . w . c .曾荫权et al .,”盛行的结直肠肿瘤患者非酒精性脂肪肝,”肠道,60卷,不。6,829 - 836年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. Y.-S y . i . Lee。Lim, h . s .公园,“结直肠肿瘤与非酒精脂肪肝在韩国妇女:回顾性队列研究中,“胃肠病学和肝脏病学杂志》上,27卷,不。1,第95 - 91页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . Stadlmayr e . Aigner Steger b . et al .,“非酒精性脂肪肝病:结直肠肿瘤的一个独立危险因素,”内科医学杂志,卷270,不。1,41-49,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . y . v . w . Wong回族,s . w .曾荫权et al .,“代谢和Adipokine中国非酒精性脂肪肝患者,”临床胃肠病学和肝脏病学,4卷,不。9日,第1161 - 1154页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j . m ., a·霍奇g·c·法雷尔j·g·肯奇a . Kriketos和j·乔治,”纳什之外胰岛素抵抗:TNF -α还是脂联素?”肝脏病学,40卷,不。1,46 - 54岁,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. v . w . s . Wong g . l . h . Wong s . w . c .曾荫权et al .,“脂联素基因多态性和肿瘤坏死因子-α和非酒精性脂肪肝病在中国人民,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,23卷,不。6,914 - 921年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r·h·昂格尔和p·e·谢勒“暴食、懒惰和代谢综合征:lipotoxicity路线图,”在《内分泌学和新陈代谢趋势,21卷,不。6,345 - 352年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t . Yamaji m . Iwasaki s Sasazuki, s . Tsugane“脂联素和瘦素之间的交互影响大肠癌腺瘤的风险,”癌症研究,卷70,不。13日,5430 - 5437年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Sugiyama h .高桥k .细野豪志等人“脂联素抑制结肠癌细胞生长通过AMPK / mTOR通路,”国际肿瘤学杂志,34卷,不。2、339 - 344年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t .藤泽h . Endo a Tomimoto et al .,“脂联素抑制大肠癌致癌作用在高脂肪饮食条件下,“肠道卷,57号11日,第1538 - 1531页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e . k .魏e . Giovannucci c·s·福克斯·w·c·威利•c . s . Mantzoros,“低血浆脂联素水平和男性直肠癌的风险:一个前瞻性研究,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷97,不。22日,第1694 - 1688页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y s . a . y . Kim Lee k h . Kim et al .,“脂联素抑制结肠癌细胞增殖通过AdipoR1 -R2-mediated AMPK活化,”分子内分泌学,24卷,不。7,1441 - 1452年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 曹e . Brakenhielm n . Veitonmaki r . et al .,“Adiponectin-induced抗血管内皮细胞凋亡和抗肿瘤活性涉及caspase-mediated,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。8,2476 - 2481年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p . Ferroni r . Palmirotta a Spila et al .,“脂联素水平在non-metastatic结直肠癌的预后意义,”抗癌的研究,27卷,不。1 B, 483 - 489年,2007页。视图:谷歌学术搜索
35. d . p .玫瑰,d . Komninou g·d·斯蒂芬森,“肥胖、adipocytokines和胰岛素抵抗在乳腺癌,”肥胖评论,5卷,不。3、153 - 165年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . Stattin a . Lukanova c Biessy et al .,“肥胖和结肠癌:瘦素提供一个链接吗?”国际癌症杂志》上,卷109,不。1,第152 - 149页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. Cowey和r·w·哈代“代谢综合征:癌症的高危状态?”美国病理学杂志》,卷169,不。5,1505 - 1522年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p . Trayhurn和i s .木头,“发病:炎症和白色脂肪组织的多效性的作用,“英国营养学杂志》上的,卷92,不。3、347 - 355年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s e . Shoelson j·李,a . b . Goldfine炎症和胰岛素抵抗,“临床研究杂志,卷116,不。7,1793 - 1801年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a·g·皮塔饼:a .约瑟,a·s·格林伯格Adipocytokines和胰岛素抵抗,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。2、447 - 452年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. g . e . Sonnenberg镇上g·r·克拉科夫,A . h . Kissebah”小说途径代谢综合征的表现,”肥胖研究,12卷,不。2、180 - 186年,2004页。视图:谷歌学术搜索
42. c . Procaccini m . Galgani诉de罗莎et al .,“瘦素:在非酒精性脂肪肝adipocytokine及其作用,被“当前的药物设计,16卷,不。17日,第1912 - 1902页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. h . m .赵j·t·林,c . t .避开et al。”协会的代谢综合征与近端同步结直肠肿瘤,”临床胃肠病学和肝脏病学,5卷,不。2、221 - 229年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·派斯h . Silaghi a·c·Silaghi m . l . Rusu和d . l . Dumitrascu“代谢综合征和随后的结直肠癌的风险,”世界胃肠病学杂志》上,15卷,不。41岁,5141 - 5148年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. k . Aleksandrova h .波音,m . Jenab et al .,“代谢综合征和结肠癌和直肠癌的风险:欧洲癌症与营养前瞻性调查研究”癌症预防研究,4卷,不。11日,第1883 - 1873页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. e·e·Calle c·罗德里格斯k . Walker-Thurmond m·j·图恩湖,“超重、肥胖和癌症死亡率在一个前瞻性队列研究的美国成年人,”新英格兰医学杂志》上,卷348,不。17日,第1638 - 1625页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. r·l·艾哈迈德·k·h·施密茨k·e·安德森,w·d·罗莎蒙德和a·r·福尔松的“代谢综合征和事件结直肠癌的风险,”癌症,卷107,不。1、几个,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. p . m . Trevisan j . Liu灵药,g . Misciagna a . Menotti和f . Fucci”标记的胰岛素抵抗和结直肠癌死亡率。”癌症流行病学生物标记和预防,10卷,不。9日,第941 - 937页,2001年。视图:谷歌学术搜索
49. l·a·科兰杰洛s m . Gapstur·h·甘恩a·r·代尔和k·刘,“结直肠癌死亡率和因素与胰岛素抵抗综合症,”癌症流行病学生物标记和预防,11卷,不。4、385 - 391年,2002页。视图:谷歌学术搜索
50. 彼得斯·g·c·卡巴特m . y . Kim, et al .,”的纵向研究代谢综合征和绝经后妇女的结直肠癌的风险,”欧洲癌症预防杂志》上,21卷,不。4、326 - 332年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 研究。许,小时。赵,人类。Liou et al .,“糖化血红蛋白A1c优于空腹血浆葡萄糖作为结直肠肿瘤的独立危险因素,”癌症的原因和控制,23卷,不。2、321 - 328年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. k . t .新加坡n . Wareham宾厄姆,r . Luben a·韦尔奇n天,“初步交流:糖化血红蛋白、糖尿病和事件在男性和女性大肠癌:前瞻性分析欧洲Cancer-Norfolk前瞻性调查研究,“癌症流行病学生物标记和预防,13卷,不。6,915 - 919年,2004页。视图:谷歌学术搜索
53. r . e . Schoen c . m .他l·h·库et al .,“增加血糖和胰岛素,身体大小和事件结直肠癌,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷91,不。13日,1147 - 1154年,1999页。视图:谷歌学术搜索
54. s . h . Saydah e . a .坐n . Rifai m . n . Pollak f . l . Brancati和k . j . Helzlsouer”标记的胰岛素和血糖控制协会随后的结直肠癌的风险,”癌症流行病学生物标记和预防,12卷,不。5,412 - 418年,2003页。视图:谷歌学术搜索
55. h . g .穆赫兰l . j . Murray c . r . Cardwell和m·m·坎特维尔“血糖指数、血糖负荷和消化道肿瘤的风险:系统回顾和荟萃分析,“美国临床营养学杂志》上,卷89,不。2、568 - 576年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m . s . Sandhu、d . b .粪便和e . l . Giovannucci“胰岛素,胰岛素样生长因子(IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白,生物的相互作用,和结肠直肠癌,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷94,不。13日,972 - 980年,2002页。视图:谷歌学术搜索
57. a . Grimberg和p·科恩,”作用的胰岛素样生长因子结合蛋白在增长控制和致癌作用,”细胞生理学杂志,卷183,不。1、1 - 9,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r·s·沃伦h .元,m . r . Matli n .费拉拉和d·b·唐纳”诱导血管内皮生长因子通过胰岛素样生长因子1在结直肠癌,”生物化学杂志,卷271,不。46岁,29483 - 29488年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 肢端肥大症和癌症,“p•j•詹金斯激素的研究补充1卷。62年,第115 - 108页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. e . Giovannucci m . n . Pollak e·A·坐et al .,”的前瞻性研究血浆胰岛素样生长因子- 1和绑定蛋白质3和女性结直肠肿瘤的风险,”癌症流行病学生物标记和预防,9卷,不。4、345 - 349年,2000页。视图:谷歌学术搜索
61. t·j·a·c·威廉姆斯羽衣甘蓝,c . m .津贴et al .,“p53-dependent凋亡增加了胰岛素样生长因子结合蛋白在人类结肠IGFBP-3 adenoma-derived细胞,”癌症研究,60卷,不。1月22 - 27日,2000页。视图:谷歌学术搜索
62. a b·德·冈萨雷斯·崔西。哈吉j . r . Cerhan et al .,“146万白人成年人体重指数和死亡率。”新英格兰医学杂志》上,卷363,不。23日,第2219 - 2211页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 答:a .穆贾达姆·m·伍德沃德,r·赫胥黎“肥胖与结直肠癌的风险:一个荟萃分析的31个研究与70000事件,“癌症流行病学生物标记和预防,16卷,不。12日,第2547 - 2533页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. s . Morois s Mesrine m . Josset f . Clavel-Chapelon和m . c . Boutron-Ruault“人体因素在成年后和结直肠腺瘤的风险,”美国流行病学杂志》,卷172,不。10日,1166 - 1180年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. b . Stein j·c·安德森,r·拉贾帕克萨艾尔彭z . a, c·r·梅西纳和g·沃克,“身体质量指数的预测结直肠肿瘤在多元民族的人口筛查,”消化道疾病与科学,55卷,不。10日,2945 - 2952年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. y . Wang e·j·雅各布斯A . v . Patel et al .,“前瞻性研究的腰围和体重指数与结直肠癌发病率、”癌症的原因和控制,19卷,不。7,783 - 792年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. t . Pischon p h . Lahmann h .波音et al .,“身体大小和结肠癌和直肠癌的风险欧洲癌症与营养前瞻性调查(史诗),“美国国家癌症研究所杂志》上,卷98,不。13日,920 - 931年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m . Tabuchi j . Kitayama, h . Nagawa“高血糖和高甘油三酯血症可能与结直肠上皮细胞adenoma-carcinoma过渡,“胃肠病学和肝脏病学杂志》上,23卷,不。6,985 - 987年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Tabuchi j . Kitayama, h . Nagawa”高甘油三酯血症与结直肠管状腺瘤的发展呈正相关,日本男人,“世界胃肠病学杂志》上,12卷,不。8,1261 - 1264年,2006页。视图:谷歌学术搜索
70. h . s . c . s . Liu Hsu) c i李et al .,“中央肥胖和患代谢综合征与大肠癌的风险增加有关腺瘤在中国人口,”BMC胃肠病学第五十一条,卷。10日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. s . Bonovas k . Filioussi c . s . Flordellis n·m·思达拉,“他汀类药物和结肠直肠癌的风险:一个荟萃分析的18项研究涉及了150万名患者,”临床肿瘤学杂志,25卷,不。23日,第3468 - 3462页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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