文摘
客观的。心血管疾病与炎症和免疫激活有关,浓度的免疫激活标记类似于成人neopterin预测结果。方法。血清neopterin浓度和295年早期代谢和pre-atherosclerotic症状进行了分析肥胖青少年和101名年龄相仿的正常体重的控制。另外,12个月减肥计划的影响在neopterin水平研究在31个肥胖的青少年。结果。颈总动脉内膜-中膜厚度(IMT)和c反应蛋白(CRP)浓度增加肥胖的青少年()。甘油三酯,氧化低密度脂蛋白,禁食胰岛素水平,HOMA-index、瘦素、肝转氨酶和尿酸增加比控制。然而,血清neopterin减少肥胖与非肥胖青少年()。干预包括定期运动,营养设备,和领导的一个心理上的出勤率在12个月内增加neopterin浓度(;成对测试)。结论。Neopterin浓度的演示内容为青少年肥胖表现明显不同于成年人,水平没有与代谢和pre-atherosclerotic症状在早期阶段发现虽然早期血管负担和慢性低度炎症被增加IMT和CRP表示。Neopterin浓度增加后12个月干预项目。
1。介绍
如今,动脉粥样化形成的炎症和免疫激活作用是良好的1),激活巨噬细胞在此过程(似乎是息息相关的1,2]。心血管疾病(CVD)也增加neopterin浓度(3- - - - - -10)和预测信息是由neopterin患者心肌梗死的风险(11- - - - - -16]。最近的一项研究在2312名患者接受血管摄影证实neopterin总数和心血管死亡率的独立预测因子(17]。同样,在糖尿病患者,neopterin和c反应蛋白(CRP)是致命缺血性心脏病的独立预测指标(18]。
Neopterin是由人类monocyte-derived巨噬细胞和树突状细胞与细胞因子Th1-type干扰素刺激——优先γ(IFN -γ)[19,20.]。因此,neopterin浓度反映了Th1-type激活免疫反应(21]。在人类社会,寻求neopterin浓度检测患者的病毒感染包括人类免疫缺陷病毒感染的细胞内的细菌和寄生虫,自身免疫性疾病,恶性肿瘤,在同种异体移植物排斥反应期间接受(21- - - - - -24]。
在上述研究中,我们检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)增加指示preatherosclerosis平行的亚临床炎症在肥胖青少年约13岁(25]。此外,我们展示了皮下脂肪组织地形对肥胖青少年血清总脂联素和脂联素小分支水平,提供了第一个证据,早期动脉粥样硬化中发现青少年通过增加IMT与干扰oligomerisation从低分了高分子量脂联素(26,27]。
在一群健康的成年人,正相关neopterin之间观察到浓度和身体质量指数(28]。从获得的数据在成人看来,neopterin血清水平与慢性亚临床炎症和preatherosclerotic肥胖的症状在早期阶段在一个特定的方式。在这项研究中,我们分析了血清的浓度与颈动脉IMT neopterin,和心血管危险因素在一群295比101年肥胖青少年和青少年正常的加权,健康对照组相同的年龄和性别分布。此外,我们调查了一个减肥计划的影响进行12个月的子群40肥胖青少年neopterin血清浓度。
2。材料和方法
2.1。病人
研究参与者从STYrian青少年肥胖(STYJOBS),旨在探讨动脉粥样硬化的早期阶段,在肥胖青少年代谢紊乱。STYJOBS登记在http://clinicaltrials.gov/(标识符NCT00482924),这项研究的详细信息是可用的。肥胖的渊源者的入选标准是身体质量指数(BMI) > 97如果18岁以下,体重指数> 30公斤/米2如果超过18岁。排除标准是内分泌疾病(如甲状腺功能减退)、感染、炎症、或其他慢性疾病。控制的健康青少年志愿者招募的儿科手术,他们经历了轻微的选择性外科手术(如herniotomia)。麻醉和手术前禁食收集血液样本。所有控件必须体重正常,无传染性,内分泌或其他疾病。295年青少年(平均年龄12.9±3.3 SD年)和101年体重正常健康对照组相似的年龄和性别分布进行调查。
的这一群人,40青少年体重指数> 97(男17岁,女23岁,平均年龄13.6 + 2.3年(SD))进行了为期12个月的瘦身计划在2006年。干预计划包含常规体育(每周2次,一个小时,12个月),营养设备(1 x /周,1日3个月,1 x / 2周,2日3个月,1 x / 4周内剩下的6个月),和心理上的出勤率。Thirtyone肥胖青少年(男13,女18)全面完成这个项目包含在干预期间neopterin动力学的分析。
这项研究是医学伦理委员会批准的格拉茨大学。血液收集和超声进行书面知情同意后由渊源者如果年龄超过18岁,或由他们的父母,如果他们18岁以下。采血时,渊源者禁食。静脉穿刺在标准执行过程(与蝴蝶肘脉的方法);血样立即离心机在3500 rpm在环境温度和储存在−80°C到分析。
2.2。颈动脉超声
超声波协议涉及扫描附近的球鼻两侧颈总动脉与12-to-5-MHz宽带线性转换器在5000年的人类发展指数(ATL,十分,华盛顿,美国)。扫描都是由相同的人员。纵向图像直接通过在每个容器的中心动脉被网站。从存储数字图像测量是由一位有经验的读者。颈动脉IMT评估在对面的墙上的接口之间的距离内腔和内膜,以及媒体和动脉外膜之间的界面。船的最大IMT被记录在每个段和平均左右。内腔直径计算interadventitial直径减去两倍的最大墙IMT。所有直径测量在心脏舒张期,以避免由于收缩期动脉壁运动图像模糊和血压的影响降到最低29日]。
2.3。Lipometry
总percentual身体脂肪的测量进行了描述通过lipometer其他地方,专利光学器件(欧盟Pat.Nr。0516251)(30.]。
2.4。实验室分析
Neopterin浓度测定酶联immunosorbant试验(ELISA)(勃拉姆斯Diagnostica, Hennigsdorf,德国)。总脂联素、瘦素、抵抗素ELISA测定(Biovendor实验室医学Inc .,布尔诺,捷克共和国)根据制造商的指示。内部所有elisa和interassay系数变化在我们的研究中都低于10%。胆固醇和甘油三酯测定通过ECLIA(电化学Luminiscence试验)在2010年一个Elecsys分析器(罗氏诊断曼海姆,德国)和脂蛋白相隔ultracentrifugation-precipitation方法(β量化)。血脂包括脂肪酸进行了分析,概述了在其他地方(31日]。氧化low-dense脂蛋白(oxLDL)是衡量一个商用ELISA (Mercodia氧化低密度脂蛋白竞争ELISA, 754 50乌普萨拉,瑞典)。c反应蛋白的浓度进行分析与高度敏感particle-enhanced immunoturbidimetric化验(Tina-quant c反应蛋白胶乳超灵敏检测,罗氏诊断)。血浆胰岛素是衡量ELISA (Mercodia,乌普萨拉,瑞典)和血浆葡萄糖测定的葡萄糖己糖激酶法日立917化学分析器。HOMA-IR assessment-insulin阻力)(稳态模型计算的产品(在空腹血浆胰岛素值μU /毫升)和空腹血浆葡萄糖值(毫米/ L),除以22.5 [27]。肝脏转氨酶AST / ALT / GPT,γgt、肌酐和尿酸被常规实验室测量方法在日立917化学分析器。
2.5。统计分析
统计分析是由SPSS 14版本。Kolmogorov-Smirnov测试用于检查为正态分布。意味着被小动物——一张长有相比未配对样本以及或Mann-Whitney测试,根据数据的分布。的值被认为是具有统计学意义。最小二乘回归分析进行测试根据皮尔逊变量之间的相关性。相关性是由单变量方差分析的意义和随后的多重比较分析。Bonferroni调整后用于多个比较方差分析。排除其他变量依赖产生的相关性,相关性是调整部分的相关性。逐步多元回归分析应用于调查neopterin作为因变量之间的相关性及不同的代谢和血管措施作为独立的变量。
3所示。结果
的临床和实验室特征研究渊源者总结在表1。肥胖青少年IMT显著增高()和c反应蛋白升高,(,参见图1)表明动脉粥样硬化的早期阶段和慢性低度炎症(表1)。HOMA-index,氧化低密度脂蛋白,禁食胰岛素抵抗素,和收缩压、舒张压的压力明显增加,高密度脂蛋白胆固醇明显降低在肥胖人群中(表1)。与对照组相比,肥胖青少年显著降低neopterin血清浓度(表1和图1)。Neopterin浓度不与percentual脂肪或BMI-SDS值在整个调查研究队列,并独立于任何其他变量在这项研究中,表中列出1(数据没有显示)。
(一)
(b)
后12个月的瘦身计划组成的常规运动,营养设备,和心理上的出勤率,总percentual全身脂肪,oxLDL,血清抵抗素浓度显著降低而脂蛋白胆固醇水平显著增加(表2)。CRP浓度增加干预与基线相比,但差异不显著。禁食血糖、胰岛素水平,颈总动脉IMT、收缩压和舒张压从基线之间没有显著性差异(细节未显示)。12个月的干预项目后,neopterin浓度增加和均值高于基线(表2)。增加neopterin浓度没有与BMI-SDS的减少。
4所示。讨论
我们的研究表明,血清neopterin浓度不增加相比,肥胖青少年nonobese控制,而这一趋势观察低于正常的水平。尽管neopterin浓度降低只有大约10% nonobese控制相比,差别是很有意义的。这个结果是令人惊讶的在几项研究结果进行同期相比成人的不同研究小组:成年人患动脉粥样硬化提供略高但明显增加血清neopterin浓度相比,低风险的人(11- - - - - -18,32]。心肌梗死通常伴随着瞬态增加neopterin [33]。虽然只有适度升高相比其他临床急性病毒感染或癌症等疾病neopterin水平显示潜力预测未来临床症状发生的事件和稳定的心血管疾病患者12,15,17,18,34]。neopterin的预测价值是独立于其他生物标志物如c反应蛋白(16- - - - - -18,32]。能够增强氧化应激和诱导促炎细胞因子级联(33,35通过感应的核因子)κB显示neopterin作为促炎生物标志物在动脉粥样化形成36]。Neopterin似乎心血管疾病的发病机制中发挥重要作用。然而,出乎意料,这似乎是真的只有在成人而不是青少年肥胖。已经有信息可以从成人大小的CAD活动超过海拔neopterin病变是重要的,但相比之下,尽管青少年肥胖,可检测CAD活动neopterin倾向于更低浓度水平比nonobese控制年龄相仿的。
增加了一个激活neopterin浓度特征Th1-type免疫反应(22]。因此,在我们的研究中发现,或low-neopterin浓度降低的肥胖青少年即使很小在绝对数量上可能表明一个隐含Th1-type免疫力,从而降低干扰素-γ生产(37]。事实上,只有neopterin浓度发现肥胖组低于正常,neopterin浓度测量的平均值nonobese控制人口(5.3±1.9 nmol / L;表1)是几乎相同的人口中的一个大的成年献血者和健康对照组5.3±2.7 nmol / L (21,22,38]。目前,neopterin浓度增加是建立在几种疾病患者已知与免疫激活等病毒感染,自身免疫综合征,和各种类型的癌症21,22]。然而,弱智者或抑制neopterin释放在临床疾病是相当罕见的。只从在体外研究中,众所周知,一些抗氧化化合物能够放缓neopterin生产外周血单核细胞。其中包括抗氧化食品补充剂如防腐剂和着色剂,而且高剂量的抗氧化维生素C和E抑制Th1-type细胞因子,诱导th2型免疫模式在体外(39]。
而观察到抑制Th1-type免疫和抗氧化化合物neopterin生产在体外、体育锻炼和体育长跑和徒步旅行被发现导致瞬态增加neopterin浓度(40,41]。增加neopterin浓度也观察到在一个很小的子群参加了一个干预治疗的患者在一年,包括改善饮食习惯和增加锻炼。neopterin的增加表明促炎反应诱导的锻炼和很好地对应上述健康个体早期的发现。因此,最直接的和一致的解释是,体育锻炼负责neopterin浓度的增加。
可以得出这样的结论:低,甚至低于正常的neopterin浓度可能与肥胖青少年体育活动的发生率较低。此外,在糖尿病患者中,抗氧化剂最近发现防止体育锻炼促进健康的影响(42]。总之,低频率的体育锻炼和体育以及抗氧化食品补充剂可能导致肥胖青少年neopterin水平低,这可能导致体重增加。然而,这仅仅是猜测和仍然体重的增加和减少neopterin可能发展并行,不一定是直接相关的。
不幸的是,干预项目的结果显得有些阻碍,那些愿意进入这个程序提供基线水平不同的从整个学习小组,例如,neopterin略低,抵抗素浓度和CRP水平略但不显著提高。干预项目neopterin浓度增加,但平均neopterin水平仅略高于整个组相比没有任何特殊的体育活动。仍然neopterin浓度的差异之前和之后的干预是重要当配对样本组进行比较。当然更大的研究将需要充分地解决这个问题,但它是不容易得到的。
根据neopterin浓度发现,肥胖青少年可能列为一个条件与th2型免疫力。这将是有趣的调查在未来是否Th1和th2型免疫之间的平衡是参与观察neopterin动力学和肥胖的发展。可以推测的是早期的轻度炎症,发现在我们的肥胖青少年在上下文与一个已经IMT增加,可能是一个更Th2-driven过程,而先进的成年期动脉粥样硬化与强势Th1-type免疫激活有关。可能有一个角色是强烈的肥大细胞参与过敏反应也有可能通过释放促炎细胞因子,促进动脉粥样硬化可能成为与老年相关(43]。
在结论中,发现low-serum neopterin浓度在肥胖青少年力量一个考虑儿童和青少年心血管疾病的发病机制发展可能不同于成人。进一步的研究将有助于更好地定义年龄相关性差异,定义优化预防性策略,不仅增加体育锻炼和体育也避免抗氧化食品补充剂,如防腐剂或额外的维生素可能会受益。
缩写
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 心血管疾病: | 心血管疾病 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| ELISA: | 酶联immunosorbant试验 |
| 高密度脂蛋白: | 高密度脂蛋白 |
| HOMA-IR: | 稳态模型assessment-insulin阻力 |
| 干扰素-γ: | 干扰素-γ |
| IMT: | 颈动脉内膜中层厚度 |
| 低密度脂蛋白: | 低密度脂蛋白 |
| 小姐: | 心肌梗死 |
| oxHDL: | 氧化高密度脂蛋白 |
| oxLDL: | 氧化低密度脂蛋白 |
| STYJOBS: | STYrian青少年肥胖的研究。 |
承认
作者感谢阿斯特丽德小姐Haara和Kerstin小姐Hingerl优秀技术援助。