文摘
目的。开发一个评分系统对激素受体阳性(人力资源+)乳腺癌患者有望实现腋窝病理完全缓解(pCR)新辅助化疗后(NAC)。确认腋窝地位和存活率之间的相关性在人力资源+南汽后乳腺癌。方法。女性从上海交通大学乳腺癌数据库(SJTU-BCDB)接受了cT1-4N1-3M0 NAC主要人力资源+乳腺癌在2009年和2018年之间被包括在研究。在这种情况下,病人执行跟进直到2022年南京之前和之后的完整的数据。主要的措施是腋窝pCR结果率、总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。病人被随机分配到一个测试集(n= 175)和一个验证集(n7 = 68):3比率。预测风险评分是开发基于多变量分析的优势比测试集(n= 175)被验证之前的验证集(n= 68)。最后,用于探索生存kaplan - meier曲线在这一点上系统。结果。从数据库中,纳入了243名女性,平均随访期为47.5个月(95%置信区间:41.9—-53.1)。腋窝聚合酶链反应率为18.9%(46 243),剩余的独立预测因素积极腋窝淋巴结(LNs) lymphovascular入侵(LVI),保留乳房手术(BCS) Ki67 < 14%, HER2消极,积极淋巴结超声(美国)在手术之前,和III期组织学分级(, )。利用上述模型的预测,接受者操作特征(ROC)曲线用于校准和检验,测试和验证集的值是0.847 ( ;95%置信区间:0.769,0.925)和0.813 ( ;95%置信区间:0.741,0.885),分别。总风险评分范围从0到6的多变量分析,从这个范围内,风险评分0 - 2被定义为一个低风险组,虽然分数3 - 6被定义为高风险。通过构造存活曲线,发现5年OS利率低风险和高风险组分别为89.0%和84.2% (P= 0.236)。同样,低风险和高风险组的5年DFS率分别为80%和68.5% (P分别为= 0.048)。此外,腋窝病理阶段明显与总生存期(OS)和无病生存期(DFS) (, )。结论。人力资源的预测模型显示良好的性能+乳腺癌。LVI, BCS,低ki - 67, HER2消极,疑似积极LNs手术前,和III期组织学评分都是剩余积极腋窝LNs的危险因素。但是,与病理阶段,实现pCR在腋窝LNs并不影响生存状态。
1。介绍
(BC)乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肺癌发病率甚至高于[1],通常分为三阴乳腺癌(TNBC),人类表皮生长因子受体2 (HER2)积极,和激素受体阳性(人力资源+)。后者可以进一步分为腔的腔的B HER2−,腔的B HER2 +这往往是高度敏感的内分泌治疗手术后(2,3]。然而,研究术前新辅助化疗(NAC)这些类型的BC还很少报道。目前,南京是患者的标准治疗局部晚期或肿瘤),它经常被用来减少肿瘤的大小,提高保乳手术(BCS)率,并减少腋窝转移,甚至在那些应该经历了腋窝的解剖转向前哨淋巴结活检(4]。在这种背景下,病理完全缓解(pCR)被认为是最重要的指标来评估NAC的功效;患者达到pCR在乳腺癌和腋窝淋巴结(LNs) NAC能改善生存结果和无病生存时间不管他们的初始状态(5,6]。然而,pCR率随乳腺癌亚型,在人力资源+低与HER2 +和TNBC相比,尽管前者有更好的整体预后[7,8]。因此,NAC似乎不那么有效人力资源+乳腺癌,决定在这些患者使用NAC剩余的争议。
实现pCR是最常见的NAC的目标,和病人仍鼓励执行BCS NAC后有效,包括那些为谁全乳切除最初被认为是一个选项(9]。然而,很少有研究,到目前为止,评估人力资源+病人腋窝pCR率NAC (9,10]。
有效地选择那些人力资源+患者将受益于南汽在腋窝cT1-4N1-3M0患者的临床特点和治疗方法取得了南汽后腋窝pCR相比之下,那些没有。随后开发了一个模型来预测腋窝LNs的反应在乳腺癌患者临床node-positive南汽。在这种情况下,临床淋巴结积极性被定义为成像积极性或穿刺积极性和被超声(美国)评估,根据美国放射学院的标准(ACR) (11]。
2。材料和方法
人力资源+乳腺癌患者但没有远处转移,活检确诊的或那些以前未经治疗的疾病都有资格负责招生,与他们的数据从乳腺癌中选择数据库瑞金医院,上海。这项回顾性研究机构审查委员会批准的作者的机构,需要书面知情同意放弃。
2.1。病人的选择
在这项研究中,243名患者接受NAC手术前被确定为9月之间的时期,2009年,12月,2018年。所有患者接受腋窝超声波之前和之后的南汽。在这种情况下,按照定义,node-positive乳腺癌临床病理证实或包含临床疑似腋窝LNs转移。腋窝pCR被定义为没有转移的外科病理学。这些患者被随机分配在一个7:3比测试集(n= 175)和验证(n= 68)。
基于临床物理检查和影像数据,以下患者被排除在外:临床淋巴结阴性患者(n= 60),这些图像数据为谁缺席,特别是腋窝我们NAC(之前或之后n= 63),在初始状态(有远处转移的人员n乳腺癌= 2),这与先前的历史(n= 13)和那些未知的NAC数据(n=(图10)1)。所需的所有患者接受蒽环霉素和taxol-based NAC作为由美国国家综合癌症网络(机构)12]。243包括患者的18.93%(46 243)腋窝NAC后pCR。如果美国显示术前腋窝LNs疑似病例,病人接受了腋窝的解剖。相反,前哨淋巴结活检(SLNB)的患者,进行疑似LNs和腋窝的解剖为谁会被执行,如果他们是积极的(13]。
2.2。数据收集
临床和病理资料,包括年龄、身体质量指数(BMI)、更年期状态、初始临床T和最后阶段,最初的临床和最后N阶段,组织学类型、乳房手术方法,腋窝手术方法,收集病理T台,和N阶段。此外,ki - 67表达信息,HER2状态,南汽方案,周期和所有可用的lymphovascular条件的病人了。的主要变量是腋窝pCR率病人收到了南汽。
2.3。统计分析
数据与IBM SPSS统计分析软件版本25 (IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国),而GraphPad Prism 9.0版(美国CA GraphPad软件)是用于生成图像。病人组被随机分配到测试集或验证设置在7:3比通过使用随机抽样方法。测试集的逻辑回归分析被用来检查剩余积极腋窝LNs的相关因素。在这种情况下,单变量分析后,反是值< 0.2包含在多变量分析。开发一个通用的腋窝相关预测模型,每个因素被定义为1,表示风险评分。因此,每个病人的总风险评分测试集是获得合格的风险分数的总和14]。这个预测模型随后在另一个随机分配组进行验证。在这种情况下,拟合优度检验Hosmer-Lemeshow和接受者操作特征曲线下面积(AUC)被用来评估校准和确认,值< 0.05表示结果的统计学意义。此外,生存曲线计算使用kaplan meier分析的意义是由日志等级(Mantel-Cox)测试。
3所示。结果
3.1。基线特征
总的来说,243小时+乳腺癌患者纳入研究(图1),与他们的临床和病理特征之前和之后的NAC列在表中1。这些患者,平均年龄和体重指数3.5±11.1,24.2±50.24年,分别是进一步分为两组,即,一个测试组175例和一套验证68(7:3比率)。在这些患者中,62.55%(152 243)根据穿刺活检病理腋窝转移。此外,临床患者的百分比T1、T2、T3和T4肿瘤分别为13.6%,59.7%,13.2%,和13.6%,分别被浸润性导管癌最常见的组织学类型(243年91.4%,222年)。南汽后,154名患者(63.4%)接受了全乳切除,而89年接受手术(36.6%)。腋窝治疗而言,只有1.2%(3 243)进行了SLNB,与ALND执行剩余的98.8%(240 243)的病人。最后,对于原发肿瘤,观察pCR在6.6%(16 243)的患者,而对于腋窝淋巴结,比例为18.9% (46 243)。因此,很明显,通过pCR率南汽在人力资源+乳腺癌肿瘤和腋窝网站并不理想。也没有统计学差异之间的变量的分布测试和验证集(, )。
手术后,34.6%(84 243)的患者再次进行化疗,78.6%(191 243年)接受了传统辅助放疗、和87.2%(212 243)接受内分泌治疗。跟进执行所有的病人,平均47.5个月的时期。
3.2。积极因素和预测剩余腋窝LNs
在测试集(n175 = 175),20.6%(36)的病人腋窝pCR,和79.4%(139 175)有残余积极腋窝LNs(表1)。表2比较了腋窝pCR和残余积极的腋窝到这组(n= 175)。单变量分析首先表明临床N2阶段更常见的残余积极腋窝LNs与腋窝pCR相比 。此外,在完成新辅助化疗,患者残余积极腋窝LNs之前,我们更有可能出现疑似结节手术 。最后,病理检查显示低ki - 67, HER2阴性,组织学III级和lymphovascular入侵与残余积极腋窝LNs显著相关 。总的来说,在年龄没有显著差异,临床T台,组织学类型和年级,腋窝手术,以及南汽方案和周期,被发现在两组之间(, )。
多变量分析(表3),LVI (OR, 6.438;95%置信区间:1.715—-24.168),BCS (OR, 4.972;95%置信区间:1.398—-17.688)、HER2消极(OR, 3.117;95%置信区间:1.135—-8.562),低ki - 67 (OR, 3.671;95%置信区间:1.284—-10.495),怀疑是积极的术前腋窝(OR, 4.613;95%置信区间:1.495—-14.238)和组织学三级(OR, 4.809;95%置信区间:1.332—-17.366)(, )被确定为残余积极腋窝LNs的独立预测指标(表吗2和3)。
建立的预测模型是基于上面的预测。在这种情况下,每个预测的风险评分1,总风险评分从0到6。中华民国随后被用来表明该预测模型有很好的识别(AUC, 0.847;95%置信区间:0.769,0.925)和校正能力(Hosmer-Lemeshow测试效度,0.556; )。此外,执行内部验证后,AUC是0.813,(95%置信区间CI: 0.741, 0.885),这是表明良好的校准能力(Hosmer-Lemeshow测试效度,0.937; )(数据2(一个),2 (b))。对于测试和验证集,总风险得分越高,产生残余积极腋窝LNs的概率。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.3。分层腋窝病理状态的存活时间
生存曲线对DFS和操作系统,基于腋窝病理NAC节点状态后,在图所示2。这组病人,腋窝pCR率很低,有一个5年操作系统88.6%和87.1% pN0与pN + (P= 0.824)以及5年DFS率为72.8%与75.8% pN0与pN + (P= 0.804)。此外,淋巴结状态之间没有相关性,NAC(图后存活时间S1)。有趣的是,腋窝分期NAC可以预测生存之后的结果。这不仅证实了NAC后腋窝病理状态的预后价值,还支持腋窝分期手术的重要性在这个组。243名患者的存活时间也如图2 (c)和2 (d)。在这种情况下,腋窝pN0的值,pN1, pN2,和pN3 46例(18.9%),95年(39.1%),60例(24.7%),和42(17.3%),分别在5年OS率为88.6%,95.4%,87.5%,和70.3%,分别。特别是,这些团体之间的操作系统明显不同 。对于5年DFS率,价值观pN0 (76.3%)、pN1 (86.3%)、pN2(71.7%),和pN3(59.2%),两组人之间的结果也显著不同 。
根据表中的数据3如果病人满足的一个条件,可以简化风险评分1,平均3然后用作分界线。因此,0到2被定义为低风险组,3到6时被认为是高风险的。新的生存曲线然后生成基于上述阈值(数字3(一个)和3 (b))。在这种情况下,5年操作系统速度低风险组为87.5%,与高危人群为86.7%。同样,低风险和高风险的相应的5年DFS组分别为78.5%和70.3%,分别。总之,结果表明,南汽后,腋窝LNs的风险评分DFS的统计学意义。
(一)
(b)
4所示。讨论
在我们的研究中,在人力资源+乳腺癌患者收到南京,整个乳房pCR率为6.6%,而腋窝是18.9%。因此,结果表明,人力资源的聚合酶链反应率+后病人NAC可以不满意,这是与以往的研究一致15,16]。当前的研究分析术前腋窝病理状态的相关因素建立模型,该模型可以预测人力资源+乳腺癌是否倾向于实现腋窝病理缓解。这个预测模型成功地评估腋窝NAC后反应。通过单变量和多变量分析,六个风险因素负责一个贫穷的影响后的腋窝NAC被确定。首先,我们提供成像腋窝淋巴结的证据,仍是最常见的方法来评估腋窝NAC后反应。此外,LVI各实体肿瘤远处转移有关,是一个不良的生存预后标记和复发17]。在以前的研究中,它只存在于手术病理报告,及其分子生物学了解甚少。它是用来评估早期胃癌的预后生存在过去,患者积极LVI应该被视为辅助化疗(候选人18,19]。同样,研究发现LVI的生存是一个独立的预测因素在乳腺癌新辅助化疗后,一些学者也发现LVI的发生显著相关,与HER2(-)腔的B,和官腔亚型20.]。崔张SM和Bo Bae等人认为术前磁共振成像(MRI)和diffusion-weighted成像(驾车)可以帮助诊断LVI在乳腺癌的存在(21,22]。实际上,在我们对人力资源的多变量分析+人口,LVI患者与残余最强的独立协会积极腋窝LNs (OR, 6.438; )。我们希望LVI将成为一个更好的未来预测复发和预后的标志。总之,肿瘤生物学一直是一个重要的因素在预测病理反应在乳房和腋下。在这项研究中,her2阴性患者组织学三级肿瘤和低表达的ki - 67,腋窝pCR是不容易获得的,这与以前的研究结果是一致的15]。令人惊讶的是,不管化疗方案或周期,它不影响腋窝pCR。总而言之,我们的成像和pathology-based预测模型可以比较区分腋窝pCR和积极的腋窝LNs残留。同时,AUC值0.847和0.813的测试和验证组表明,模型是准确的和有效的。
基于多变量分析,我们总结了上述因素的风险因素腋窝pCR为每个索引1点,和患者风险得分0到2被定义为低风险组在3 - 6被认为是高风险的。低风险组有29.6%(42/142)的聚合酶链反应速率而高风险的有4.0% (4/101)pCR率;它显示了定义的低和高分数是理想的模型。生存分析的kaplan meier曲线,进一步发现淋巴结状态后南汽与操作系统无关,而是与DFS (P= 0.048)。尽管病理阶段明显与生存有关 ,这是猜测,这可能与一个不足的患者数量以及治疗接受手术后的变化。
当前腋窝LNs的临床评估方法通常包括体检和美国。一些学者认为,淋巴结分期NAC允许地方治疗前做出决策没有处理不足的风险(23]。然而,临床积极LNs和患者的数量进行腋窝活检并不高。研究表明,针吸活组织检查的敏感性仅为25% (24),大约有50%的女性腋窝入侵识别术前(25]。虽然有些病人确实实现了腋窝pCR南汽后,ALND仍执行,存活率没有明显不同与积极的腋窝LNs残留 。不必要的ALND增加腋窝的范围伤害的病人,导致手术后并发症,如淋巴水肿和肌肉力量下降。因此,我们的模型可以指导管理和治疗腋窝,避免不必要的放射治疗和并发症。
我们进一步反映模型的局限性和缺点。首先,超声成像的一个重要衡量评价,但是我们发现,在我们积极的腋窝LNs的疑似病例,良性淋巴结病的可能性不能排除。假阴性率(FNR)已经被许多学者的难题,在先前的研究;FNR约为5 - 15% (11,26]。虽然我们的诊断超声干预具有高级专业技术职称的专家,我们仍不能避免错误消极的现象。因此,核磁共振的乳房和腋下是必要的对于那些不能刺穿但可疑淋巴结超声下。其次,根据数据在这篇文章中,腋窝pCR率是18.9%(46/243),和乳房聚合酶链反应率为6.6% (16/243)。46 pN0患者,13例乳房pCR来实现。相反,大多数的患者达到pT0实现pN0 (13/16)。从这里,我们可以看到,我们的模型只适用于评估腋窝pCR,不是乳房pCR。第三,HER2显示术前与术后病理穿刺可能不是一致由于肿瘤的异质性。最后,患者的数量在我们的研究是相当低的,这仅仅是一个回顾性研究;我们将包括它的前瞻性研究。
总之,本研究的预测模型基于成像和病理可以帮助医生和病人评估人力资源+乳腺癌NAC的响应性,尤其是在那些临床积极LNs。因此,该模型可以指导腋窝LNs的管理,避免不必要的解剖。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
伦理批准
伦理批准不需要这项研究。
同意
同意并不适用于本研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
杰秋谊文郑和Da钱造成了同样的工作。
确认
这项研究是由一个特殊的项目从中国国家自然科学基金(81973861),重点建设项目由省和省(wkj - zj - 2116),中国国家自然科学基金239(81973861),苏州青年科技项目(KJXW2021067)。浙江中医优秀青年人才基金项目(2020 zq009),和一般浙江医疗和制药科技计划项目(2020 ky495)。
补充材料
图S1: a .基于新辅助化疗后腋窝淋巴结状态的整体存活率(NAC),P= 0.824;b .无病生存NAC腋窝淋巴结状态后,P= 0.804。pN0意味着腋窝淋巴结的病理完全缓解(pCR)。pN + non-pCR手段。(补充材料)