文摘

背景。本研究旨在调查患者的临床特点和prognosis-affecting因素直肠神经内分泌肿瘤(r-NENs)和肝转移和选择性地使用提供科学理论依据r-NENs的优化处理方法。方法。本研究回顾性评价分析的基础上的数据监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库之间的2010年和2016年。结果。总共有4723 r-NEN患者登记在这项研究中,包括168例肝转移(3.56%)。kaplan meier分析显示,患者的总生存期(OS)接受原发肿瘤切除肝转移显然比患者没有接受原发肿瘤切除(OS:非手术患者与接受局部切除的患者: 和非手术病人与接受切除手术的患者: );肝转移患者的化疗组明显更糟糕的预后与nonchemotherapy组(操作系统: )。多变量cox回归分析表明,独立的整体影响因素和肿瘤肝转移患者的预测包括肿瘤(G3、G4)年级、手术治疗和化疗。结论。r-NEN肝转移患者中,接受根治性切除的低档次的肿瘤,化疗会有更好的预后。

1。背景

神经内分泌肿瘤(nen)起源于神经内分泌细胞的器官从消化道原基分化(前、中、后肠)在胚胎时期。作为一个高度异构的恶性肿瘤,原名类癌肿瘤,欧宁可以发生在身体的许多地方,特别是在消化系统和呼吸系统(1,2]。根据统计的数据使用SEER SEER数据库Stat 8.3.5软件,欧宁显示的发生率逐年上升趋势,2012年达到高达6.98/100000 (3]。普及和成熟的应用内窥镜及相关免疫组织化学技术,r-NENs的检出率和诊断速度逐年增加。2012年r-NENs的发病率是1.04/100000,这在过去的40年里增长了8倍。直肠已成为最常见的致病网站nen后肠[3]。

大多数r-NENs非功能性,更阴险的发病和预后相对良好。然而,直肠腺癌和r-NENs恶性生物学行为,如淋巴结转移和远处转移。r-NENs的远处转移的发生率为3.7%(0.4 - -13.0%),主要转移器官是肝,推测与肝脏的免疫微环境,一些研究人员(4]。手术是目前首选的方法治疗原发性肿瘤和转移性肿瘤r-NENs [5,6),介入治疗(如肝动脉栓塞化疗、射频消融术,和体外放射治疗)时,可以考虑进行手术治疗是不可能的(7]。化疗及分子靶向治疗为r-NENs主要指胰腺神经内分泌肿瘤的药物治疗方案(p-NENs),使病人获得部分缓解或疾病稳定,从而延长患者的总生存期(OS) (8- - - - - -10]。SEER数据库基础上,有几项研究r-NENs。然而,很少有研究r-NENs与肝转移。在这项研究中,明确的病理诊断的病人r-NENs SEER数据库的选择,回顾性分析其临床病理特征,并特别关注r-NENs患者肝转移的危险因素的预测r-NENs和肝转移患者接受不同的治疗和相关影响因素进行评估。

2。材料和方法

2.1。数据源

本研究中使用的数据从SEER数据库中选择,新出版的2019年11月。自从在2010年之前在肿瘤远处转移患者的详细信息是不计入SEER数据库,患者病理诊断为r-NENs从2010年到2016年进行了选择和分析。在研究开始之前,协议实现数据共享SEER数据库的所有者。

2.2。研究对象

数据的患者病理诊断为r-NENs之间的2010年和2016年从SEER数据库中提取和分析的预言家Stat 8.3.5软件。入选标准如下:肿瘤SEER数据库特定站点代码:C19.9 (rectosigmoid)和C20.9(直肠)和肿瘤的国际疾病分类,第三版(ICD-O-3)组织学代码:8013/3(大细胞神经内分泌癌),8041/3(小细胞癌),8240/3(癌),8244/3(复合类癌),8246/3(神经内分泌癌)和8249/3(非典型类癌肿瘤)。排除标准如下:(1)患者多个主要肿瘤;(2)患者未知的后续信息;(3)患者不知名的远处转移;(4)患者没有接受手术治疗或未知的外科治疗;(5)患者肿瘤分级和T未知阶段。如图1与完整的数据,总共有4723名患者病理和临床特点及随访登记,包括168名肝转移患者,34肺转移患者,36骨转移患者,3脑转移患者。

2.3。观察指标

临床资料(包括年龄、种族、性别、肿瘤分级、肿瘤阶段,肿瘤大小、远处转移性网站,原发肿瘤是否接受手术治疗,放射治疗,和/或化疗)和后续数据收集。主要观察指标是操作系统的患者。在这项研究中,肿瘤存活时间从诊断日期的时间间隔到死亡或最后随访日期。

第八版的美国癌症联合委员会(与)TNM分期标准被用于肿瘤的分期。合作举办实施不完整与患者TNM分期。不同于2010年世卫组织分类的肿瘤,肿瘤的SEER数据库分为分化良好(G1),中度分化(G2),低分化(G3)和未分化(G4)肿瘤的组织学分化程度。

此外,外科手术数据来自“RX Sum-Surg拘谨的网站(1998 +),“从SEER数据库和相关代码补充表所示1。光动力治疗、电烙术冷冻手术、激光切除,息肉切除术,切除,而参与本研究的患者中进行,被称为当地的切除肿瘤。内镜黏膜切除术(EMR)或内镜黏膜下剥离(ESD)也包括在当地切除;部分或全部直肠切除和淋巴切除术被描述为彻底切除肿瘤。

2.4。统计方法

SPSS 25.0版(美国、IBM、纽约Armonk),用于统计分析。计数数据被表示为例和百分比,和卡方检验是用于比较两组;使用逻辑回归分析影响因素的发生肝转移;kaplan meier方法被用来绘制生存曲线的病人,和Log-rank方法被用来比较两组之间的存活曲线。从单变量分析的变量 (补充表2)包含在多变量cox回归;随后,分析了影响预后的独立因素,最后,风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)计算。所有测试都是双边的, 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。r-NENs临床病理特征与特定的网站转移

共有4723名患者r-NENs参加这项研究,包括168例肝转移(3.56%)。肝转移患者的临床病理的特点总结表1。肿瘤有显著差异在年龄、种族、等级、T台,淋巴结转移、肝转移患者不同治疗方法和nonhepatic转移(所有 ),但两组在性别之间无显著差异( )。

r-NEN肝转移患者中,38例(22.62%)接受原发肿瘤切除的手术切除和细节远处转移没有SEER数据库中可用。此外,我们还记录和分析数据是否患者接受放疗和化疗,发现34个病人(20.23%)接受了放疗和114名患者(67.86%)接受了化疗。

3.2。r-NENs患者肝转移的影响因素

如表所示2,这项研究的结果表明,年龄,种族,和性别不影响因素的发生肝转移,而肿瘤品位、肿瘤大小、T台,淋巴结转移的影响因素发生肝转移。肿瘤等级更高,更大的肿瘤直径,后来T台的存在淋巴结转移引起大的肝转移风险。

3.3。生存分析r-NENs和肝转移患者的治疗不同的方法

kaplan meier生存分析(表3)表明,1 -,3 -,和5年OS的肝转移患者没有接受原发肿瘤切除术(以下简称“非手术集团”)分别为29.8%,10.4%,和1.5%,分别;1年期、3年和5年的操作系统的接受局部切除原发肿瘤的患者(以下简称“地方切除组”)分别为84.6%,76.9%,和41.2%,分别;1 -,3 -和5年OS的接受彻底切除原发肿瘤的患者(以下简称“彻底切除组”)分别为72.0%,43.7%,和43.7%,分别。OS非手术组中值,局部切除组,以及激进切除组8,47岁和29个月。

此外,1 - 3 -,癌症特异性和5年生存率(CSS)利率非手术组,局部切除组和彻底的切除组类似于1 -,3 -,5年的操作系统。1 -,3 -,5年CSS的肝转移患者接受化疗(以下简称“化疗组”)分别为34.3%,16.8%,和7.9%,分别;1 -,3 -,5年CSS的肝转移患者没有接受化疗率(以下简称“nonchemotherapy集团”)分别为60.4%,36.1%,和23.7%,分别。CSS中位数利率在化疗组和nonchemotherapy组9和24个月,分别。此外,1 -,3 -和5年CSS的肝转移患者接受放疗(以下简称“放疗组”)分别为38.2%,16.3%,和16.3%,分别;1 -,3 -,5年CSS的肝转移患者不接受放射治疗(以下简称“nonradiotherapy集团”)分别为43.7%,24.2%,和12.0%,分别。操作系统中位数在放疗组和nonradiotherapy组10个月。

如图2,肝转移患者的预后进行了手术切除原发肿瘤的患者比没有接受手术切除原发肿瘤,彻底切除组和病人的预后比本地切除组。如图3没有统计上的显著差异,肝转移患者的预后之间的放疗组和nonradiotherapy集团(操作系统: ;CSS: )。如图4患者,肝转移化疗组中有一个贫穷的预后与nonchemotherapy组(操作系统: ;CSS: )。

3.4。影响因素r-NENs和肝转移患者的预后

如表所示4,多元回归分析显示,肿瘤品位(G3、G4),手术治疗和化疗是独立影响因素的总体预后和肿瘤肝转移患者的预后和肿瘤患者更高年级或无原发肿瘤切除和化疗有整体预后差。

4所示。讨论

r-NENs很难诊断由于其神秘的发作和非特异性临床表现。因此,临床医生应该重视它。一些病人出现较低的腹部不适(腹胀和腹痛),肛周不适(肛门脱垂,肛交的感觉下降和膨胀),排便习惯的改变(便秘和腹泻),和血腥的凳子,但大多数人通常在结肠镜检查发现。结肠镜检查的临床推广和成熟应用,超声内镜(欧盟),免疫组化技术和相关病理,r-NENs的检出率和诊断速度逐年增加。患者的检出率r 厘米是93.3% - -100%11]。

认为欧宁是低度恶性肿瘤。淋巴结或远处转移后,欧宁贫穷如腺癌的预后,除了那些低收入和中等(G1和G2)肿瘤(12]。欧宁的直径小于1厘米,转移的概率是低至3 - 9.7% (13]。研究人员如Kasuga等人认为,血管侵犯的唯一危险因素转移小r-NENs [6]。硅谷动力(欧洲神经内分泌肿瘤学会)和NANETS(北美神经内分泌肿瘤学会)指南建议内镜切除nen小于1厘米,没有肌肉入侵(14,15]。欧宁的 厘米,转移的概率高达-73% - 56.7,手术切除和预防性淋巴结清扫后通常推荐。转移性r-NENs确诊患者,硅谷动力准则建议,只能进行辅助治疗,如化疗当病人没有症状,如阻塞或直肠出血14]。史密斯等人的结果。16支持这个观点,他们的研究结果显示,切除的原发性肿瘤的高档r-NENs不能改善患者的预后。然而,机构(国家综合癌症网络)指南建议,如果可以完全切除肿瘤,主要和转移性肿瘤完全切除;如果肿瘤难以消除和当地症状严重,姑息性切除可以被认为是缓解症状;如果病人没有症状,较低的肿瘤负荷或类癌综合征,认为octreotide对待病人,和肿瘤指标观察,定期进行了复查。不管采取什么治疗措施,病人应该接受CT或MRI复审每3到12个月。如果检测到疾病进展,局部治疗肝(化疗、栓塞等)和有针对性的治疗应考虑(17]。我们的研究表明,r-NENs和肝转移患者中,接受原发肿瘤切除术的患者的预后优于患者没有接受原发肿瘤切除。kaplan meier存活曲线表明,接受切除手术的患者的预后比接受局部切除的患者,但两组之间没有统计上的显著差异。在我们的研究中,只有168名肝转移患者,其中大部分未经原发肿瘤切除;接受原发肿瘤切除术的患者的数量太小(13 - 25);分析倾向得分匹配(PSM)不能被执行。为了排除混杂因素的影响,我们进一步进行多变量cox分析结果还表明,与非手术组相比,彻底切除组的预后更好,而且是一个统计上显著的差异。消除单一因素后,我们发现,肿瘤分级和肿瘤大小是影响因素多变量Cox回归分析的结果患者原发肿瘤切除。

r-NENs主要指的是药物的化疗方案治疗胰腺神经内分泌肿瘤,使病人获得部分缓解或稳定的疾病和延长病人的操作系统。顺铂结合依托泊苷或topotecan是目前一线化疗方案。的患者不能忍受以上化疗方案,铂(或阿霉素)和长春新碱也使用在诊所18]。放射治疗一般不用于治疗r-NENs。在我们的研究中,多变量Cox回归分析表明,化疗对预后的影响是相反的kaplan meier生存分析的结果表明,和单一因素是消除一个接一个,不影响检测结果。因此,卡方检验比较患者的肝转移化疗组和nonchemotherapy组之间的表现,还有在统计上有显著差异的年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、手术和放射治疗两组之间( ,≤≤0.001,0.037,0.001,0.004)。上述因素排除后,化疗的结果分析了多变量Cox回归分析与kaplan meier生存分析分析的一致,但没有统计学意义( ,95%置信区间:0.540—-1.230, )。因为混杂因素的影响被排斥在多元回归分析中,结果更可靠。

它已经在文献中报道,欧宁的转移的危险因素包括年龄> 60岁,肿瘤直径> 1厘米,肌肉入侵和淋巴管或神经组织入侵;肿瘤直径> 1厘米和淋巴管侵犯是独立的危险因素19]。这项研究表明,肿瘤等级、肿瘤大小、T台,淋巴结转移是影响因素在r-NENs肝转移的发生。肿瘤等级更高,更大的肿瘤直径,后来T台与淋巴结转移的存在造成更大的肝转移的风险。

我们的研究也有局限性。首先,肿瘤转移的数据收集从SEER数据库在2010年至2016年之间,和r-NENs是一种罕见的疾病的低概率转移;因此,本研究的样本量较小,影响统计结果。其次,缺乏临床数据,如肿瘤负荷,手术质量、系统的治疗,SEER数据库和药物治疗,这可能会影响研究结果。

5。结论

本研究回顾性分析r-NENs和肝转移患者的临床病理的特点,抓好r-NENs患者肝转移的风险因素,并分析这些患者的治疗,不同的预测方法和各自的影响因素,这可能为临床治疗有一定指导意义的r-NENs和肝转移患者。

数据可用性

在这项研究中获得的数据监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库(2010 - 2016),2020年4月被释放,基于2019年11月提交(https://seer.cancer.gov)。

伦理批准

这项回顾性研究了符合赫尔辛基宣言。在研究开始之前,协议实现数据共享SEER数据库的所有者。

同意

病人的同意参与并不需要这种回顾性研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者的研究理念和设计。材料制备、数据收集和分析是由所有作者。手稿的作者是LY的初稿,和所有作者评论了手稿。所有作者都阅读和批准最后的手稿。

确认

这项研究是由江苏省临床诊断和治疗新技术项目(批准号BE2019753)。

补充材料

表S1:“RX Sum-Surg拘谨的网站(1998 +)“SEER数据库中的变量和相关代码。表S2:单变量分析的整体存活率和癌症特定r-NENs和肝转移患者的生存。(补充材料)