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金立群,卓Wang Jiawen肖,Zhiyan,海景,方Li Lisha张元和王, ”预后价值白蛋白在晚期胃癌肺动脉栓塞率”,肿瘤学杂志, 卷。2021年, 文章的ID9973743, 11 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/9973743
预后价值白蛋白在晚期胃癌肺动脉栓塞率
文摘
胃癌(GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。值得注意的是,先进的GC患者不良预后和生活质量,促使需要进一步研究其预后标记。其中,白蛋白和肺动脉栓塞通常用作预测预后因素的各种肿瘤。此外,白蛋白肺动脉栓塞率(ADR)可能是一种改进的预测化疗效果和生存而白蛋白和肺动脉栓塞,但很少有研究调查这个问题。因此,我们研究了预处理ADR和预后之间的关系在发达GC治疗一线化疗。共有247个先进不可切除的GC一线化疗患者进行回顾性包括在内。ADR的截止值是决定使用接受者操作特征曲线(ROC)。ADR的截止值41.64。相对于白蛋白和肺动脉栓塞,ADR曲线下面积(AUC)值最高(AUC = 0.730),其次是白蛋白(AUC = 0.659)和肺动脉栓塞(AUC = 0.719)。此外,我们发现患者ADR低(< 41.64)疾病控制率较低(77.9%比92.5%, ),短总生存期(OS) (271 vs 389天),以及更短的无进展生存(PFS)(118与192天)比高患者ADR (≥41.64)。类似的结果也发现在亚组分析,ADR被发现一个独立的先进的多变量分析(GC预后因子 )。低ADR被发现与治疗效果差的化疗和缩短了操作系统和PFS。因此,预处理ADR可能是一个有用的工具预测化疗的效果和预后患者在先进的GC一线化疗。
1。介绍
2017年,约有120万个新的胃癌(GC) 865000例和胃癌症相关的死亡记录。事实上,它是推测,1 78年妇女和1在33人一生发展GC [1]。尽管GC近年来发病率有所下降,但它仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一。在其管理选项,手术仍是早期GC的主要治疗方式,展示一个优秀的预后早期GC根治切除术病人(2]。然而,对于先进的GC病人,简单手术治疗的术后复发率高达50% - -70%,由于高复发和转移的风险3]。在这些情况下,化疗是其主要的治疗方法之一,但其疗效仍不满意,平均存活时间只有6-13数月接受化疗的病人(4]。考虑这一切,先进的GC对患者生存造成了巨大挑战。目前,理想的早期GC仍TNM分期的预后指标,但对于先进的GC病人,存活时间尽管遵循同样的TNM分期是不同的。因此,重要的是要确定预后指标和治疗的预测因素先进GC病人能够帮助医生优化治疗,改善病人的生存。
系统性炎症和肿瘤患者的营养不良是常见的并存状况(5,6),这些条件可能会导致肿瘤的生长,肿瘤细胞传播,和耐药性,导致生存时间短(7- - - - - -9]。在我们之前的研究中,我们发现钠球蛋白比例是一个小说,并承诺为GC患者预后因子(10]。在目前的研究中,白蛋白,有力的肝细胞产生的蛋白质,被广泛用作血清炎症和营养标记预测危重患者的死亡率(11,12]。此外,白蛋白水平和癌症之间的关系已被广泛研究,在这一系列的研究发现,白蛋白作为肝细胞癌的预后因子,可以预测临床结果(13),前列腺癌(14),急性成髓细胞的白血病(15GC (),16]。
此外,凝血异常是常见的癌症患者。值得注意的是,恶性肿瘤患者的hypercoagulable状态被认为是与肿瘤血管生成有关,成长,和分散,以及转移性癌症,最终导致预后不良(17]。作为回应,肺动脉栓塞被发现,以反映纤维蛋白溶解和凝固级联激活(18]。事实上,肿瘤和肺动脉栓塞的关系近年来也引起了人们的关注,研究表明其效用的预后标记在结直肠肿瘤恶化的迹象19),肝脏(20.)、肺(21),和胃癌患者22]。
基于上述研究,白蛋白和肺动脉栓塞水平仅为GC可能作为潜在的预后因素。减少白蛋白水平和增加肺动脉栓塞水平可能反映了高炎症水平的存在,营养不良,hypercoagulable状态。此外,肺动脉栓塞和白蛋白结合,称为白蛋白肺动脉栓塞率(ADR),可能反映了炎症,营养和癌症患者的凝血功能同时,从而提高GC病人预测的预测精度比白蛋白和肺动脉栓塞。有趣的是,有研究调查肺动脉栓塞和白蛋白的结合患者生存预后的预测。刘et al .,发现术前血浆肺动脉栓塞和血清白蛋白水平明显与食管鳞状细胞癌术后生存有关经胸廓的食管切除术后患者(23]。他最近还等人所做的另一项研究表明,肺动脉栓塞和白蛋白的结合可以作为预测的总生存期(OS)和遥远metastasis-free生存在鼻咽癌患者24]。
尽管有这些发现,只有少数研究ADR作为一个有价值的和小说在GC患者预后标记。因此,本研究的目的是探讨预处理ADR和预后之间的关系在先进的GC一线化疗患者。
2。材料和方法
2.1。病人
我们回顾了数据库的高级GC一线化疗患者,这是记录在中国医科大学肿瘤医院2014年6月至2019年1月(辽宁沈阳,中国)。伦理批准获得肿瘤医院伦理委员会的数据收集前中国医科大学。本研究的入选标准如下:(1)患者经病理诊断为拥有先进的GC和此前曾接受过任何抗肿瘤治疗;(2)患者诊断为III或IV阶段;(3)患者治疗的一线化疗,可用于测量血浆白蛋白和肺动脉栓塞前一线化疗。与此同时,排除标准最终分析如下:(1)不完整的数据;(2)化疗前接受抗炎治疗和抗凝药物;(3)严重的肝肾功能障碍;(4)感染、心肌梗死和血栓形成。
2.2。数据收集
共有247名患者终于纳入研究。综述了医院电子记录和病人笔记,包括血液指标在一线化疗,化疗反应,操作系统,和无进展生存(PFS)。此外,我们定义的比例白蛋白(g / L),肺动脉栓塞(毫克/升)的ADR。
每2周期化疗后疗效评估使用RECIST 1.1。一线化疗失败的患者随访直到他们失访或去世,最新的随访日期2020年4月。疾病控制率(DCR)被定义为稳定的疾病(SD),部分响应(PR),和完全缓解(CR),在整体反应率(orr)包括公关和CR。此外,PFS和操作系统被定义为一线化疗的时间从一开始直到疾病进展(PFS)或最后的随访和死于任何原因(OS)。
2.3。统计分析
数据分析使用SPSS (IBM SPSS 23.0, SPSS Inc .)和GraphPad棱镜(GraphPad Prism 8.0,美国),和所有的数据表示为中位数(第25百分位和第75百分位)(数据和偏态分布)。接受者操作特征(ROC)曲线也被用来计算ADR截止,Mann-WhitneyU和卡方测试也被用作合适。单变量和多变量分析,使用kaplan meier和log-rank测试进行生存分析。统计学意义是 对所有分析。
3所示。结果
3.1。ROC曲线分析
预处理的截止值ADR、白蛋白和肺动脉栓塞预测死亡率ROC曲线分析,测定与最优的ADR截止值确定为41.64(曲线下的面积(AUC) = 0.730 ( )]。同时,白蛋白和肺动脉栓塞指出的最优截止值为40.55 (AUC = 0.659, )和0.93 (AUC = 0.719, ),分别。总的来说,ADR AUC值高于白蛋白和肺动脉栓塞,这意味着更好的可靠性和预测性能的ADR作为预测预后的预测模型。基于ADR截止值,然后将病人分成两组在以下研究(图1)。
3.2。美国存托凭证和临床病理因素之间的关系
病人的临床特征如表所示1。中位数年龄为59岁(范围:52 - 64年),体重指数为21.51公斤/米2(范围:19.57 - -23.43公斤/米2),大部分患者(66.0%)是男性。基线ECOG性能状态是成绩0 - 1在84.6%的患者中,180年低分化和病理分期的病人(72.9%)。具体地说,2个或更多的远处器官转移,患者腹膜转移,和那些被诊断为四期癌占35.2%,30.4%,和79.4%的病人,分别。
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ADR、白蛋白肺动脉栓塞率;ECOG PS、东部合作肿瘤组性能状态;东航,癌胚抗原;CA72-4,糖类抗原72 - 4;CA19-9,碳水化合物抗原胜负。 |
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我们也分析了预处理ADR和临床病理参数之间的关系(表1和数字2和3)。结果显示,low-ADR集团(ADR < 41.64)有更高的血小板计数(平均血小板计数(×109/ L), 269年和247年, )和高碳水化合物抗原(CA) 72 - 4的水平(平均CA72-4 (U /毫升),12.13和5.19, )和有更多出现的低分化腺癌(82.6%比67.7%, ),四期疾病(87.2%比75.2%, ),和腹膜转移(40.7%比24.8%, )而high-ADR集团(ADR≥41.64)。
(一)
(b)
(c)
(一)
(b)
3.3。一线化疗的ADR和效果之间的关系
美国存托凭证和治疗效果之间的关系也显示在图4后,表明没有病人实现CR标准标准。High-ADR患者取得较低比例的PD(7.5%比22.1%)和更高比例的公关(13.7%比11.6%)和SD(78.8%比66.3%)相比low-ADR患者( )。在一线治疗,及被发现low-ADR患者high-ADR患者的92.5%和77.9%。此外,奥尔high-ADR组13.7%和11.6% low-ADR组,但差异无统计学意义( )。
(一)
(b)
(c)
3.4。分析病人和肿瘤生存分层的特点
表2和3单变量和多变量分析的结果。单变量分析表明,GC病人PFS与CA72-4显著相关( ),远处器官转移( ),TNM分期( ),腹膜转移( ),和美国存托凭证( )。此外,GC患者与年龄有关的操作系统( ),病理分化( ),远处器官转移( ),腹膜转移( ),和美国存托凭证( )。另一方面,多元分析表明,GC患者ADR独立预测PFS(危险比[HR] = 0.509, ),这也是操作系统占主导地位的独立预后因子(HR = 0.317, )。
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ADR、白蛋白肺动脉栓塞率;ECOG PS、东部合作肿瘤组性能状态;东航,癌胚抗原;CA72-4,糖类抗原72 - 4;CA19-9,碳水化合物抗原胜负;CI,置信区间;PFS, progressive-free生存。 |
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ADR、白蛋白肺动脉栓塞率;ECOG PS、东部合作肿瘤组性能状态;东航,癌胚抗原;CA72-4,糖类抗原72 - 4;CA19-9,碳水化合物抗原胜负;CI,置信区间;操作系统,整体生存。 |
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3.5。美国存托凭证和临床结果之间的联系
操作系统和中位数PFS被指出是337和167天,分别在整个人口。生存分析进一步表明,high-ADR患者获得更好的操作系统中位数(389与271天, )和PFS中位数(192和118天, )相比low-ADR病人(图5)。
(一)
(b)
进行亚组分析比较low-ADR之间的生存和high-ADR团体的实体(图6)。在正常白蛋白水平(≥35 g / L)和正常肺动脉栓塞水平(< 0.55 mg / L)组,high-ADR患者最好值操作系统(正常白蛋白水平:376和288天, ;正常肺动脉栓塞水平:366和271天, )和中等PFS(正常白蛋白水平:194与131天, ;正常肺动脉栓塞水平:173和118天, )相比low-ADR病人。腹膜转移子群,ADR仍是一个指标的操作系统(OS中值313和261天, )。此外,有一个趋势改善PFS (PFS中位数,147与116天)high-ADR病人相比,在low-ADR患者腹膜转移组,但差异无统计学意义( )。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
4所示。讨论
凝血系统的炎症、营养不良和功能障碍通常是在GC [25- - - - - -27]。之前的研究表明,高水平的促炎细胞因子,营养状况差,和GC hypercoagulable状态患者与不良预后相关(28- - - - - -30.]。在这方面,低白蛋白水平,炎症的标志和营养状况,与许多恶性肿瘤的预后不良相关(31日,32]。另一方面,肺动脉栓塞水平升高,代孕血凝过快和炎症状态的标志,与贫穷的生存在各种癌症18,33,34]。结合这两个标记的白蛋白肺动脉栓塞率(ADR)可能反映了整体的炎症,营养,和血液凝固情况同时的癌症患者,单独使用改进的精度比白蛋白和肺动脉栓塞;然而,在这个问题上只有几个数据是可用的。
日期和我们所知,本研究是第一个报告协会预处理ADR在先进的治疗反应和预后GC接受一线化疗的病人。ROC曲线分析确定截止值,结果表明,对ADR AUC是高于检测白蛋白和肺动脉栓塞的病人操作系统。因此,美国存托凭证可能是一个更精确的比白蛋白和肺动脉栓塞预后预测指标。随后,患者分为high-ADR和low-ADR团体基于ADR截止点进行进一步分析。我们发现的DCR high-ADR患者比low-ADR组患者效果更佳。同样的趋势在奥尔观察;然而,没有达到统计学意义( ),这可能是由于小样本大小。在生存分析中,low-ADR患者的预后明显差于high-ADR病人。即使在其他子组,除了腹膜转移,结果还重要。腹膜转移子群,应该注意的是,PFS两组之间的差异没有达到统计学意义,可能由于研究样本量小(n= 75)。最后,在多变量分析中,ADR被发现的一个独立预测因素患者PFS和操作系统先进的GC。
类似的结果也出现在其他的研究中。其中的一个研究表明,合并肺动脉栓塞和白蛋白水平可能用作食管鳞状细胞癌预后标记和鼻咽癌23,24]。尽管有这些发现,解释这种联系的机制,在先进的GC是复杂的。
在这些机制中,炎症在肿瘤发生中的作用已被广泛研究。炎症条件可以导致的炎性细胞因子的表达,包括白细胞介素- 6、TNF和il - 1β增加患癌症的风险,(35]。具体来说,炎症的发展中扮演着重要角色,入侵和转移的肿瘤,其中富含免疫细胞的炎性微环境,趋化因子和细胞因子浸润周围肿瘤恶性细胞生长和促进。这些物质是由肿瘤细胞或其周围的组织,导致恶性进展(36]。在肿瘤的发展过程中,炎症也可能导致肿瘤的扩散和转移通过抑制细胞凋亡,促进血管生成(37]。此外,据报道hyperinflammation持久性一直密切相关术后感染性并发症,爆发也增加患癌症的风险(38]。系统性炎症也导致癌症恶病质综合征,特点是减肥,厌食症,疲劳,会影响患者的生活质量和预后7]。此外,癌症相关的炎症会导致药物代谢途径和药物转运蛋白的变化,导致较慢的抗癌药物和治疗相关的毒性增加7]。一项研究报道,高血清促炎细胞因子的水平,如白细胞介素- 6、人类GC与不良预后相关;因此,阻止这些炎症反应可以改善肿瘤患者的预后7]。此外,据报道,肺动脉栓塞是炎性疾病显著增加,及其与预后良好水平负相关(33,39]。关于这一点,还能抑制炎症白蛋白合成,导致白蛋白水平降低(40]。
除了炎症,可怜的营养状况和肿瘤之间的关系也值得注意41]。与其他疾病不同,GC病人通常有更高的营养风险由于持续的胃出口梗阻,饮食限制,吸收不良、慢性失血,肿瘤消耗(42,43]。先前的研究表明,64.9%的GC患者营养风险筛查2002 (NRS 2002)得分不少于3,而对于接受姑息手术的患者,患者的比例关系,2002≥3增加到68.6%26]。营养风险已经被用作预测术后胃肠道癌症患者的死亡率和并发症(44,45]。的关系,癌症病人的营养状况已经严重影响预后和生活质量(QOL)。与癌症的发展,很多患者失去了食欲和体重,陷入一种营养不良的状态。具体来说,营养不良可能会削弱人体的防御机制,如体液和细胞免疫,导致感染和不良反应的可能性增加抗癌治疗(46,47]。过度手术压力和术后并发症也会导致系统性炎症反应,促进营养不良和肿瘤恶化,导致预后不良的癌症患者(48- - - - - -50]。作为响应,先进的GC病人已报告受益于营养改善营养支持后(51]。在这种情况下,营养支持白蛋白可以稳定细胞生长和DNA复制,缓冲各种生物化学变化,发挥抗氧化作用的致癌物质(52]。因此,血清白蛋白是最丰富的蛋白质和一个有用的生物医学因素确定病人的营养状况。
受损的纤维蛋白溶解和凝固系统癌症的另一个特点是,因为他们的组件可能促进扩散,生存和肿瘤细胞的血管生成53]。值得注意的是,coagulation-related分子,如纤维蛋白原和肺动脉栓塞,GC增长和发展中扮演的角色,在他们的水平已经被提议作为生物标记物预测预后,治疗反应和血栓形成风险(30.]。癌细胞会干扰正常的细胞功能表达多种细胞因子和蛋白,破坏纤维蛋白溶解之间的平衡和抗凝,导致血管内皮损伤和细胞因子和粘性的释放,并促进肿瘤细胞迁移和入侵和肿瘤血管渗漏(54]。因此,抗凝血剂在肿瘤治疗中发挥重要作用[53]。纤维蛋白溶解和凝固因素在肿瘤微环境中,纤维蛋白原和肺动脉栓塞是主要的组件参与多种肿瘤的发展阶段。特别是,肺动脉栓塞,作为一个稳定的纤维蛋白降解产物可以暗示激活纤溶异常和凝固,多种肿瘤的预后因素,包括GC [19,22,55,56]。
正如上面提到的,癌症患者经常有营养状况差、慢性炎症和hypercoagulable状态。白蛋白水平降低表明系统性炎症和严重的营养状况,而肺动脉栓塞水平升高与过度炎症反应和凝固异常。在目前的研究中,白蛋白的结合和肺动脉栓塞,比白蛋白和肺动脉栓塞,使ADR是生存的一种改进的预测结果在先进的GC病人,同时证明白蛋白降低,增加肺动脉栓塞的水平反映了疾病的本质。
我们的研究与之前的研究相比,有几个优势。首先,这是第一个预处理ADR报告的价值在预测生存和先进的GC患者的一线化疗的效果。其次,本研究的结果表明,ADR AUC值高于白蛋白和肺动脉栓塞,这可能是由于ADR的组合这些炎症的预测因子,营养,和凝固状态的患者,提高它的预后价值。事实上,这是第一次报告的ADR的优越的预测系统相比,白蛋白和肺动脉栓塞。此外,ADR仍然可以作为先进的GC的预后预测子组正常的白蛋白和肺动脉栓塞的水平。这些发现将有助于临床医生关注患者很容易忽略由于正常的血液检测和可以容易地预测患者的治疗反应客观计算个性化治疗的ADR值调整。最后,ADR, GC患者预后预测,是相当便宜的,现成的,可再生的和强大的。
尽管有这些发现,这项研究有一些局限性。首先,这是一个回顾,单中心研究。因此,未来的研究设计需要进一步评估我们的发现。其次,本研究有一个小样本大小;因此,多中心研究可以帮助增加样本量进一步调查此事。
5。结论
Low-ADR GC病人及更低,更短的操作系统,以及更短的比high-ADR PFS的病人。预处理ADR也可能是一个有用的化疗疗效和预后的标志在先进的GC病人接受一线化疗。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
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