癌症监测健康的生殖系致病变种的运营商BRCA1/2:回顾二级预防指南

文摘

生殖系致病性改变乳腺癌易感基因1 (乳腺癌易感基因1)和2 (BRCA2)是最常见的遗传性乳腺癌和卵巢癌的原因。比例的增加趋势的癌症患者进行基因检测,其次是家庭的新指数预测测试病人,导致显著增加健康的生殖系BRCA1 /2突变携带者患乳腺癌,卵巢癌和其他BRCA有关的癌症。本文旨在概述可用筛查指南的女性和男性携带者致病性或可能致病生殖系BRCA1/2每个癌症变异类型,将恶性肿瘤,或多或少与最近好BRCA1/2。我们选择的指导方针从国家/国际组织和/或专业协会发布或更新之间的1月1日2015年,和2020年2月1日。总的来说,包括12个指导方针。本文揭示了几个重要的不同准则之间的冲突。最优监控策略依赖于准确的年龄特异性癌症风险估计,不可靠的BRCA有关的癌症。最新的国家或国际共识准则是至关重要的协调提出咨询和监控策略BRCA1/2运营商。

1。介绍

生殖系致病性改变乳腺癌易感基因1 (乳腺癌易感基因1)和2 (BRCA2)是最常见的遗传性乳腺癌和卵巢癌的原因(HBOC)。家庭研究和隔离分析估计载波的致病率和可能致病乳腺癌易感基因1或BRCA2改变混合西方人口之间的1 200年和1 1500年与大多数人估计对区间的低端(1,2]。在某些人群喜欢德系犹太人,创始人效果观察与载波频率高达1%或更多3]。更好的知识的影响BRCA改变癌症治疗导致更高的病人和医生之间的意识。一起改善可用性的基因测试,这导致了较低的检测阈值和更多的生殖系诊断测试,导致增加的癌症患者与已知的生殖系致病变种BRCA1/2。预测测试新索引病人家属会导致健康水平进一步提高航空公司与生殖系的改变相关BRCA1 /2和其他HBOC的无性生殖的原因4]。

有几个影响航空公司的(可能)致病变种乳腺癌易感基因1/2。除了增加癌症风险和确定的预后和预测的影响BRCA相关的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌,常染色体显性遗传模式有重要意义的孩子和亲戚突变携带者(5,6]。已知的男性和女性携带者致病性或可能致病变种人计划怀孕应该建议产前的选项和胚胎植入前的基因诊断(7]。

提高癌症的风险超出乳腺癌和卵巢癌。有明显的证据表明前列腺癌和胰腺癌的风险增加。其他癌症的风险,如胃癌、直肠癌、子宫内膜癌和黑色素瘤也可以提升在某种程度上,和一些指导方针给的建议对这些可能的关联,而对于其他报道的相关性,没有一个准则给出具体建议(如宫颈癌)8,9]。有重要的不确定性和强度差异的证据和微分作用乳腺癌易感基因1和BRCA2关于这些和其他可能的额外的癌症风险。没有可靠的终生风险估计所有这些相关性(表1)。鉴于癌症风险的负担和监视的生殖系运营商遗传性癌症综合征,适当咨询关于初级和二级预防策略是一个关键因素在照顾这些人。一些国家和国际准则和算法的监测BRCA有关的癌症存在。本文,我们的目标是给可用筛查指南的概述和比较BRCA有关的癌症的女性和男性携带者致病性或可能致病生殖系BRCA1/2每个癌症类型变体,合并恶性肿瘤相关BRCA1/2或多或少最近好了。

2。方法

我们选定的文章评论Medline搜索和额外的网络搜索的国家和国际组织和/或专业协会的指导方针,报告建议在二级预防女性或男性携带者致病性或可能致病生殖系BRCA1/2变体。之间只有指南发布或更新2015年1月1日,2月1日,2020年,都有资格列入审查。审查仅限于建议在英语,法语,或者荷兰。指导方针,没有提供明确的信息监测的开始年龄或推荐的筛查模式被排除在外。我们检索12指导方针,满足我们的标准。

3所示。在生殖系肿瘤监测指南BRCA1/2突变携带者

3.1。乳腺癌

在生殖系致病变种BRCA1/2是高度渗透的乳腺癌。在女性乳腺癌的发病率BRCA1/2运营商在成年早期迅速增加。乳腺癌风险增加30至40年乳腺癌易感基因1,但外显率越高BRCA2在后世被确认达到绝对的累积风险60 - 80%的80岁乳腺癌易感基因1和BRCA2。对侧乳腺癌的风险估计为40%乳腺癌易感基因1运营商和25%BRCA2航空公司在20年后第一个乳腺癌的诊断10]。

女性的高一生中患乳腺癌的风险BRCA航空公司一级预防策略的讨论(生活方式的改变,化学预防和降低风险的手术)重要。关于化学预防,只有有限的数据存在于三苯氧胺预防的好处BRCA1/2突变携带者。此外,有一些安全的担忧他莫昔芬对子宫内膜癌的风险。此外,是否有冲突乳腺癌易感基因1运营商,他们更倾向于雌激素受体阴性乳腺癌,尽可能多的从这种化学预防的方法中获益BRCA2航空公司(22,23]。几个试验调查新化学预防的方法BRCA航空公司正在进行(24]。

降低风险的乳房切除术(RRM)已被证明是一种非常有效的预防乳腺癌的主要选项(25,26]。乳腺癌RRM后BRCA航空公司报道,但绝对风险很低,没有一个指导方针提出后成像监测RRM [25,27]。一项队列研究显示改善总体和乳腺癌症特异性死亡率乳腺癌易感基因1突变携带者,而为BRCA2后存活率没有显著不同,平均随访10.3年(28]。在临床实践中,对绝大多数的女性选择RRM,死亡率降低不是主导驱动决策过程(29日]。选择RRM应该讨论女性携带者(可能)致病的遗传突变BRCA1/2。然而,降低风险的手术不应该被推荐为唯一的选择来解决高患乳腺癌的风险,这个选项的优点和缺点和其他主要或次要预防战略应该广泛讨论。

尽管男性乳腺癌是一种罕见的疾病在一般人群中,一生的风险0.1%占所有癌症的不到1%的男性和1%的乳腺癌,累积发病率在男性显著增加BRCA1/2运营商和估计的1%乳腺癌易感基因1运营商和7 - 8%BRCA2航空公司(12,13,30.]。

乳腺癌筛查在生殖系突变携带者与阶段0或阶段1的速度增加乳腺癌,有有限的数据是为了生存而生存利益(31日,32]。有几个准则和建议在生殖系乳腺癌监测BRCA突变携带者。原理概述指南女性携带者如图1。大多数指南地址为女性和男性携带者筛查方法和讨论建议乳腺癌意识,临床检查,乳房x光检查,磁共振成像(MRI),但指导使用数字乳房tomosynthesis(印度生物技术部)和超声波通常不是指定。有人担心暴露于诊断辐射在年轻的时候可能会增加乳腺癌的风险BRCA航空公司(33]。此外,决定是否接受RRM通常不是在建议的起始年龄乳腺癌筛查。因此,女性乳房x光检查的起始年龄运营商是监测指南的一个重要方面。一些指导方针建议年度筛查程序,而这些高风险患者的担忧间隔癌症导致半年度交替安排在其他建议(31日]。印度生物技术部的选项是一些指导方针中提到的基于上级敏感性和特异性相比标准乳房x光检查;然而,没有数据使用BRCA突变携带者那些接受核磁共振检查34]。在最近的一项研究在1444年平均风险40 - 70岁的女性与混合密度或极致密的乳房,MRI的浸润性癌检出率明显高于印度生物技术部相比,没有侵入性癌症被发现仅靠印度生物技术部(35]。

3.1.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

癌症预防和筛查的临床实践指南BRCA突变携带者从欧洲社会医学肿瘤学(ESMO)出版于2016年(36]。女性携带者的致病性BRCA变异、乳腺癌意识和临床乳房检查建议每6 - 12个月从25岁或10年前家里最年轻的乳腺癌的诊断,哪个先发生。年度MRI建议25岁的30岁的每年一次的乳房x光检查。介绍乳房x光检查的决定在40岁之前应该考虑增加乳腺密度的年龄过小,年度筛查MRI的可用性。女性≤30年,乳房超声检查可以被认为是在MRI不可用。超声也可以被认为是除了所有年龄段的乳房x光检查和选择当MRI是不可用的。年龄上限或其他条件,筛选应该停止不描述女性携带者。RRM之后,不推荐常规监测,但应考虑患者经历了保留乳头乳房切除术。男性运营商应该建议接受年度临床乳房检查医生从30岁开始。每年例行乳房成像不推荐男性携带者。

3.1.2。国家综合癌症网络指南

临床实践指南的最后一个版本遗传高风险评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌美国国家综合癌症网络(机构)日期从2019年12月37]。关于女性乳腺癌的监测,乳腺癌意识是建议从18岁开始和临床乳腺检查从25岁每6 - 12个月。25岁至29岁的年度乳房核磁共振对比推荐。起始年龄应该是个性化的基础上如果一个被诊断为乳腺癌家族史在30岁前相对。当MRI用时,每年印度生物技术部的乳房x光检查考虑推荐。30岁之间and75,年度核磁共振对比和年度与考虑印度生物技术部建议乳房x光检查。在运营商> 75年,管理应该考虑在一个个人的基础上。标准高质量的乳腺MRI包括可用性乳房核磁共振成像有经验的放射科医生专用的乳腺线圈,执行MRI引导下活检的能力,区域的可用性。乳腺MRI是最好在绝经前妇女的月经周期7 - 15天。

男性携带者(可能)致病变种BRCA建议接受年度临床乳腺检查并接受培训在自我检查每月从35岁起开始练习。不推荐定期乳房x光检查的男性BRCA运营商。

3.1.3。美国大学的放射学

出版的适当性标准®乳腺癌筛查的美国大学放射学(ACR)日期从2017年(34]。建议仅限于放射成像程序,在女性乳腺癌筛查指南BRCA基因突变的建议类似史的女性胸部照射10到30岁和≥20%的女性一生中患乳腺癌的风险。年度乳房x光检查建议比的影响相对10年前开始的时候诊断,但在此之前30年。印度生物技术部的优越的敏感性和特异性平面乳房x光检查,似乎和优势最为明显在乳腺密度越高的女性,在50岁以下的女性,在航空公司与尖锐的群众和不对称。因为在绝大多数情况下标准二维图像得到除了印度生物技术部图像,辐射剂量增加而标准的乳房x光检查。然而,虚拟平面映像创建的层析数据集可以取代需要一个2 d相关的视图在不久的将来。监测年度乳房核磁共振(有或没有对比)建议除了乳房x光检查。MRI筛查的年龄开始BRCA运营商,ACR指美国癌症协会乳腺癌筛查指南与MRI乳房x光检查的一个附属物。推荐的起始年龄是30年大多数的女性,或5到10年前最早的乳腺癌的诊断。起始年龄应该基于共享决策,考虑个人的偏好和环境。筛选与乳腺MRI应持续只要女人是健康状况良好。

3.1.4。国家健康研究所和护理卓越的指导方针

家族性乳腺癌的临床指南的国家健康和保健研究所(NICE)最初出版于2013年,但在线验证版本是最新的2019年11月(38]。所有的航空公司应该了解乳腺癌意识。一年一度的乳房x光检查应考虑在30—39岁的女性携带者和推荐的40 - 69岁,而病人应该提供≥70岁乳房x光检查每三年人口筛查项目的一部分。乳腺监测不应该为病人提供< 30年。

应该提供年度MRI监测30 - 49岁的女性携带者,可以考虑在50到69年的致密的乳房模式但不应该给BRCA航空公司< 30年。

不错的指导方针,超声波监测不应该经常提供但可以考虑当MRI是不可能的或者当乳腺x光摄影检查或核磁共振的结果是很难解释的。没有建议男性携带者。

伦敦的乳腺癌筛查指南癌症联盟(出版于2013年,2016年,更新39])和癌症研究所的协议BRCA突变携带者(2015,40])都和不错的指导方针一致。后者指定,没有乳房监测建议男性携带者。

3.1.5。美国妇产科学院/妇科肿瘤学会

HBOC临床管理指南从实践委员会公告是美国妇产科医生大学的校长(妇产科)和遗传学委员会从妇科肿瘤学会(SGO)是在2017年审查(41]。25 - 29岁的女性,建议监测包括临床乳房检查每6 - 12个月结合年度影像学检查(最好是磁共振成像对比)。女性≥30年,每年一次的乳房x光检查和年度MRI与对比推荐,经常交替每6个月。没有具体语句使用超声,或关于年龄限制或男性携带者,在这些指导方针。

3.1.6。西班牙医学肿瘤学会

的临床指南HBOC遗传性癌症工作组的西班牙社会医学肿瘤学(SEOM皇家社会de Oncologia诺拉说,)在2019年修订的(42]。年度乳腺MRI应提出30至70年或更早之前的乳腺癌家族史的30年。增加30年以后年度应考虑乳房x光检查和建议在40至75年之间。把乳房x光检查推迟到40年应该讨论乳腺癌易感基因1航空公司每年接受MRI筛查。

当MRI用时,筛选与乳房x光检查和超声建议30至75年。对男性BRCA运营商,SEOM指南建议筛查性乳房x光检查应考虑只在男性女乳症的存在。

3.1.7。德国社会妇科肿瘤学

该监测项目的德国社会妇科肿瘤学(Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie,以前)有最新版本的前乳房指南的最后一次修改是在2019年(43]。建议临床乳房检查每半年对女性运营商从25岁起。年度乳腺MRI起始年龄为25年。年度超声建议在MRI检查从25岁开始之间的时间间隔。一年两次乳房x光检查建议从40岁开始。在年龄上限,其他条件筛选应停药,建议男性携带者没有描述。

3.1.8中。法国国家癌症研究所的指导方针

早期乳腺癌和卵巢癌检测指南和降低风险的策略为女性BRCA航空公司从法国国家癌症研究所(杜国家癌症研究所,印加)出版于2017年(44]。在女性携带者< 30岁,年度推荐临床乳腺检查,外加成像只有在早期家族祖先的情况。30岁到65年,年度同步MRI和x光片推荐的超声信号,毕马威交替临床乳腺检查。具体指导在成像技术(例如,单斜入射与乳腺MRI)和放射科医生的需求。女性携带者65岁以上,每年一次的乳房x光检查建议(双)发生率。对于年龄上限,并发症和预期寿命必须被考虑。

3.1.9。荷兰国家乳腺癌委员会

乳腺癌的监督指导BRCA从荷兰国家乳腺癌指南突变携带者(Nationaal Borstkanker Overleg荷兰,NABON)最后一次修改是在2017年45]。年度临床乳房检查推荐25到75年。有趣的是,关于乳房成像指南,区分乳腺癌易感基因1和BRCA2是由。为乳腺癌易感基因1航空公司,只有年度乳腺MRI建议25至40年。年龄40 - 60岁之间,建议年度MRI和一年两次乳房x光检查。为BRCA2航空公司年度乳腺MRI建议从25岁开始,每年的乳房x光检查从30岁开始。60岁和75岁之间的年度建议乳房x光检查,以防高乳腺密度应该考虑年度成像与交替的MRI和x光片,都在乳腺癌易感基因1和BRCA2运营商。

3.1.10。比利时社会人类遗传学

管理遗传性乳腺癌和卵巢癌的比利时指南是在2019年在工作组oncogenetics大学的遗传学和罕见的疾病和人类遗传学的比利时社会(BeSHG)和由遗传性癌症支持工作组的比利时医学肿瘤学会(BSMO) [46]。为女性BRCA运营商、临床乳房检查建议从25岁开始每6个月。年龄25 - 35之间,年乳房核磁共振建议。建议30岁时第一次基线乳房x光检查。以防微钙化物质可能存在反映原位癌,每年乳房x光检查(+ /−超声波由放射科医师)表示应该建议从30岁开始在没有治疗的情况下还表示,而在缺乏这些发现年度乳房可以考虑从30岁开始,但只有经常推荐从35岁。在35和65年之间,乳腺MRI和x光片(+ /−超声波)建议,交6个月一次。年龄65年和75年之间,建议每年一次的乳房x光检查,MRI应该只被认为是残余的致密的乳房组织或其他发现乳房成像的附加值MRI可以预期。女性> 75年半年度应考虑乳房x光检查。关于男性乳腺癌,不推荐常规筛查乳腺癌易感基因1,而对于BRCA2年度临床考试可以考虑从40岁开始。

3.2。卵巢、输卵管和原发性腹膜癌

运营商的致病性BRCA突变是高危上皮卵巢,输卵管和原发性腹膜癌,累积的风险在80年为44%乳腺癌易感基因117%,BRCA2(10,47]。卵巢癌发病率增加慢慢从大约35年起患者乳腺癌易感基因1——从50年左右开始BRCA2突变。与乳腺癌预防性乳房切除术和医疗监测是合理的,结果卵巢癌上皮的穷人和有关于早期检测主要限制。降低风险的输卵管卵巢切除术(RRSO)提供了一个重要的减少患卵巢癌和乳腺癌的风险和相关的死亡率;然而,后者是更清楚地演示了BRCA2(48- - - - - -50]。因此,所有女性携带者(可能)致病BRCA变异应该建议接受削减风险的手术输卵管和卵巢完成后生育的37]。关于手术的时机,生活质量和年龄调整卵巢癌风险应考虑。在乳腺癌易感基因1运营商,RRSO通常是建议在35岁到40岁之间,完成后的生育。因为后来疾病发作BRCA2突变携带者,RRSO可以建议在40 - 50岁之间,然而一些指导方针仍然使用35年龄下限RRSO推荐BRCA2(37,46,51]。虽然有一些证据关于安全的间隔输卵管切除术(保留卵巢)作为初始过程与目标或推迟更年期开始下降,在这可以经常推荐之前需要更多的数据。临床试验研究这个过程目前正在进行的安全(如NCT02321228) [52]。由于这对降低风险的手术,强烈建议卵巢癌监测只适用于病人拒绝或尚未经历了RRSO。原发性腹膜癌RRSO后主要在报道乳腺癌易感基因1携带者,但还是很少见的。而且这保持一个有争议的实体,因为这可能反映了转移性浆液性输卵管上皮内癌引起的损伤(不现实),这是一个高档浆液性卵巢癌的前驱病变53,54]。因此,原发性腹膜癌的风险BRCA航母不是讨论的大多数二级预防指南。足够RRSO标本的病理检查的标准化的切片和广泛的检查有毛缘的最后的协议(SEE-FIM)是必要的为了检测输卵管癌前病变的存在,例如,浆液性输卵管上皮内癌(55]。这些病变进一步保证分段,因为他们与散发性卵巢癌转移潜力(54]。

3.2.1之上。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

癌症预防和筛查的临床实践指南BRCA突变携带者从ESMO强调卵巢癌的早期检测技术的限制,没有数据证明筛查卵巢癌BRCA航空公司减少死亡率(36]。有一些有前景的结果与串行CA125筛查,但足够的数据不可用(56]。半年一次RRSO之前,阴道超声波血清CA125和串行措施可以考虑从30岁。有限的数据,这种方法应该与病人沟通。RRSO后,监测不推荐腹膜癌的残余风险。

3.2.2。国家综合癌症网络指南

机构临床实践指南在遗传高风险评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌,经阴道超声结合血清CA125卵巢癌筛查措施可能会考虑BRCA突变携带者没有接受选择性RRSO 30到35岁开始。这种筛查的好处是不确定的。

3.2.3。美国妇产科学院/妇科肿瘤学会

妇产科的HBOC临床管理指南/ SGO一般不推荐常规卵巢癌筛查与血清CA125或经阴道超声测量41]。这些安检程序并没有证明降低死亡率或增加存活率与卵巢癌症特异性死亡率相关。经阴道超声或CA125措施是合理选择短期监测高危女性卵巢癌,从30岁开始和继续,直到他们选择RRSO。

3.2.4。美国大学的放射学

出版的适当性标准®卵巢癌筛查的美国大学放射学(ACR)日期从2017年(57]。他们状态,经阴道的结论和彩色多普勒绝经前和绝经后卵巢可能是恰当的BRCA运营商,并指定其他成像技术通常是不合适的。

3.2.5。西班牙医学肿瘤学会

在HBOC SEOM临床指南建议半年一次考虑阴道超声波和CA125措施从30岁乳腺癌易感基因1/ 2突变携带者,直到RRSO时代,以及那些没有当选RRSO [42]。

3.2.6。法国国家癌症研究所的指导方针

法国指南由印加推荐年度临床盆腔检查筛查卵巢癌乳腺癌易感基因1和BRCA2突变携带者(44]。没有指定起始年龄。

3.2.7。荷兰国家乳腺癌和卵巢癌委员会

乳腺癌的监督指导BRCANABON指定的突变携带者筛查卵巢癌乳腺癌易感基因1和BRCA2突变携带者不推荐(45]。

家族性和遗传性卵巢癌指南从荷兰癌症中心(Integraal Kankercentrum荷兰,IKNL)建议咨询运营商缺乏数据支持卵巢癌筛查的有效性,建议不提供卵巢癌筛查BRCA航空公司(58]。

3.2.8。比利时社会人类遗传学

比利时HBOC管理指南不推荐筛查卵巢癌乳腺癌易感基因1或BRCA2突变携带者(46]。定制的筛查程序可以从40岁,当病人拒绝RRSO。

3.2.9。癌症研究所

而不错的指导方针没有提到卵巢癌筛查的选项,只有BRCA突变载体准则指定卵巢监测不推荐(40]。

3.3。胰腺癌

胰腺腺癌的风险增加BRCA2突变携带者,而数据乳腺癌易感基因1是相互矛盾的9,14,59]。筛查高危病人,像BRCA突变携带者与家族祖先,可能是有益的高死亡率胰腺腺癌。数据表明,筛选能够检测胰腺癌的早期阶段,仍可治愈的,相比那些被诊断为症状性疾病(60]。同样在胰腺癌,BRCA致病性变异有治疗意义(6]。鉴于良好的文档记录吸烟和胰腺腺癌之间的相关性,额外的咨询戒烟在这方面似乎是一个重要的一级预防策略BRCA突变携带者(61年,62年]。

3.3.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

ESMO临床实践指南的癌症预防和筛查BRCA突变携带者状态年度筛选胰腺癌可能考虑BRCA2突变携带者(36]。人们应该了解的非常有限的可用数据的方法。没有共识时筛选应该发起,但它是合理的50岁或10年前开始的早期诊断胰腺癌的家庭。筛选由内镜超声(欧盟)或MRI、磁共振胰胆管造影(MRCP检查)。试验评估胰腺癌的筛查技术的功效应该强烈建议BRCA运营商。

3.3.2。国家综合癌症网络指南

机构临床实践指南在遗传高风险评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌不建议胰腺癌的筛查乳腺癌易感基因1和BRCA2突变携带者没有密切的外分泌胰腺癌家族史(37]。胰腺癌外分泌胰腺癌患者的筛检可以被认为是在一个或多个第一——或者二级亲属同一侧的家庭确定致病/可能致病BRCA1/2突变。筛选从50岁开始,或10年以下的最早的外分泌胰腺癌的诊断。筛选建议包括年度对比增强MRI和MRCP检查和/或欧盟,考虑筛查间隔短的令人担忧的发现异常。大多数小胆囊病变筛查发现将不保证活检或手术切除。在参加筛选之前,人们应该了解筛选潜在的局限性,包括成本、胰腺异常发生率高,对潜在的好处和不确定性。建议胰腺癌的筛查应在有经验的大容量中心在研究条件下执行。

3.3.3。西班牙医学肿瘤学会

SEOM临床指南HBOC提出考虑胰腺癌监测与欧盟和MRI在运营商FDG与胰腺癌从50岁或10年前家族最年轻的诊断(42]。

3.3.4。比利时社会人类遗传学

BeSHG指南提出讨论赞成和反对的理由胰腺癌的筛查乳腺癌易感基因1航空公司如果他们有≥1与胰腺癌和直系亲属BRCA2航空公司如果他们有≥1一级或≥2二级亲属与胰腺癌(46]。这应该最好的上下文中进行临床试验。关于年龄和筛查模式开始,他们指的是推荐国际胰腺癌的筛查财团(59]。推荐起始年龄为BRCA航空公司与家族祖先如上所述是50年,除非有一级亲属与胰腺癌发病< 50年。监测胰腺癌应该由MRI和MRCP检查和欧盟与空腹血糖和糖化血红蛋白相结合。年度血糖检测和成像推荐;然而,没有共识是否以及如何交替MRI / MRCP检查和欧盟。血清CA胜负不是经常推荐。

3.4。前列腺癌

前列腺癌的风险之间的联系和生殖系BRCA致病性变异已经确立,最强的协会BRCA2(63年,64年]。前列腺癌在生殖系BRCA2航空公司似乎发生在更早的年龄;有一个更激进的表型,节点参与的风险更高,和远处转移;和与一个贫穷的生存结果相比,非携带者。在先进castration-resistant前列腺癌,BRCA状态可以有治疗意义的使用白金代理和PARP抑制剂(65年,66年]。

3.4.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

ESMO临床实践指南的国家,每年筛查前列腺癌可考虑从40岁起,尤其是BRCA2突变携带者(36]。没有指定筛查的最佳时间,但应该根据个人的前列腺癌家族史。

3.4.2。国家综合癌症网络指南

机构临床实践指南在遗传高风险评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌指发现前列腺癌的早期发现前列腺癌筛查指南BRCA航空公司(37,67年]。前列腺癌筛查BRCA2突变携带者建议40岁时开始,而在乳腺癌易感基因1突变,携带者筛查应考虑从40岁起。共享的决策建议。男性年龄超过75岁,前列腺癌筛查应考虑在选定的病人。发现前列腺癌的早期检测准则指定年度PSA筛查。直肠指诊(DRE)不应该被用来作为一个独立的测试,但可能被视为基准测试和后续考试可能识别高档癌症血清PSA值较低有关。它应该执行运营商血清PSA升高。推荐的活检应考虑如果衣服非常可疑。

3.4.3。西班牙医学肿瘤学会

遗传性癌症工作组从SEOM建议前列腺癌筛查年男性血清PSA测量BRCA2航空公司从40岁开始,而这种筛选方法也可以提出乳腺癌易感基因1航空公司(42]。

3.4.4。比利时社会人类遗传学

人类遗传学的比利时社会推荐年度前列腺癌筛查对男性血清PSA和DRE乳腺癌易感基因1和BRCA2突变携带者从40岁起46]。

3.5。肠癌和胃癌

数据可能胃癌和结直肠癌(CRC)之间的关系和生殖系BRCA致病性变异是相互矛盾的。一个大型前瞻性研究对7015名女性BRCA改变显示显著增加患CRC比50年的年轻女性乳腺癌易感基因1突变,而不是老乳腺癌易感基因1航空公司或BRCA2航空公司(68年,69年]。系统回顾和荟萃分析证实了之间的微分效应乳腺癌易感基因1和BRCA2[或](优势比为1.49 (95% CI 1.19 - -1.85)乳腺癌易感基因1、不显著(或1.1;95%可信区间0.77 - -1.58)BRCA2),但不能验证年龄效应(19]。关于可能与胃癌的关系,只有微弱的证据与生殖系相关BRCA突变和胃癌;坊间的发现还没有被确认在较大的系列(8,70年,71年]。这些最新发现值得注意家族CRC和可能增加胃癌祖先和个性化的监测的必要性BRCA运营商。大多数的指导方针没有提到可能的消化道癌症的风险增加。

3.5.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

ESMO临床实践指南的状态之间的关系BRCA突变携带者和肠癌和胃癌的风险升高较弱(36]。因此,筛选一般不表示。建议应该根据每个人的家族历史。

3.5.2。西班牙医学肿瘤学会

的临床指南HBOC SEOM遗传性癌症工作组的指向协会上的争议性的结果BRCA1/2-mutations和结肠直肠癌和向可能的差异乳腺癌易感基因1和BRCA2,但最新版本的这些指导方针没有提到大肠癌监视,而具体的建议乳腺癌易感基因1据报道在之前的版本42,51]。

3.5.3。比利时社会人类遗传学

为管理HBOC表明BeSHG指南乳腺癌易感基因1突变携带者诊断早发性结直肠癌的风险增加(< 50年),但增加很小。结直肠癌筛查不推荐这个风险除了独立的国家人口筛查项目BRCA状态提供一年两次的粪便和血液检测在50到74岁之间缺乏家族历史46]。也在这里,可能与升高相关胃癌风险没有提到。

3.6。子宫内膜癌

一些数据显示一个稍微增加子宫内膜癌的风险BRCA航空公司,有更多的证据的相关性乳腺癌易感基因1然后用BRCA2;然而,风险是不明确的。一些报告显示,三苯氧胺用于以前的乳腺癌是一个重要的混杂因子在前面观察子宫内膜癌和生殖系之间的相关性BRCA突变(72年,73年]。前瞻性群组研究分析1083年RRSO后子宫内膜癌的风险BRCA运营商没有显示出显著增加子宫内膜癌的整体,但高于预期浆液性子宫内膜癌的风险乳腺癌易感基因1突变携带者(然而,只有4例描述了在453年乳腺癌易感基因1运营商在一个平均5.1年的随访,),而endometrioid子宫内膜癌的风险或子宫肉瘤没有增加在这个研究[20.]。另一个队列研究828年航空公司无法证实与浆液性子宫内膜癌的关系吧。总的来说,与子宫内膜癌是证明无显著相关性,但有一个可能的趋势endometrioid亚型(74年]。基于这些发现,一些指导方针建议讨论这些风险的不确定性和并发子宫切除术的风险和好处的时候RRSO在女性乳腺癌易感基因1航空公司(37]。不过多数指南不推荐考虑子宫切除的子宫内膜癌的风险增加。在女性BRCA航空公司已经选择了乳房监视,而不是降低风险的乳房切除术,有更多的数据安全对乳腺癌的风险相比,雌激素荷尔蒙替换结合雌孕后替换RRSO [75年]。对子宫内膜癌的风险,不过,雌激素替代并不是一个安全的选择没有进行子宫切除时,这一个额外的因素被认为是在这些讨论76年]。

3.6.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

ESMO临床实践指南的癌症预防和筛查BRCA突变携带者报告之间的联系乳腺癌易感基因1/BRCA2突变和子宫内膜癌的风险仍然疲弱36]。他们的结论是,筛查和预防子宫内膜癌一般不显示。建议应该根据每个人的家族历史。

操作。国家综合癌症网络指南

机构的指导方针,有有限的数据表明可能有稍微浆液妇女子宫内膜癌的风险增加乳腺癌易感基因1致病性或可能致病变种37]。的临床意义尚不清楚。没有指导关于筛查或预防。进一步评估的浆液性子宫内膜癌的风险BRCA人口的需要。

3.6.3。比利时社会人类遗传学

监测和预防子宫内膜癌乳腺癌易感基因1突变携带者不建议人类遗传学的比利时社会,因为累积浆液性子宫内膜癌的风险小于5%至70岁。的风险BRCA2突变携带者被描述为等于没有生殖系的人口BRCA致病性变异。

3.7。黑素瘤

文献表明生殖系之间可能的联系BRCA2致病性变异和黑色素瘤的风险升高。这可能联系已经建议对皮肤和眼黑色素瘤BRCA2,但数据是相互冲突的,主要基于小型研究抽样偏差的风险(9,15,21,77年]。总体似乎有足够的证据之间存在明确的相关性皮肤和葡萄膜黑色素瘤和生殖系BRCA致病性变异。然而,增加家族历史的意识和预防测量BRCA航空公司似乎是合理的。

3.7.1。欧洲社会医学肿瘤学的指导方针

ESMO指南表明,没有实证数据对筛查黑色素瘤(36]。他们建议考虑年度皮肤和眼睛检查筛查黑色素瘤BRCA2运营商。筛选应该根据个人的家族病史。

3.7.2章。国家综合癌症网络指南

机构指南的遗传高风险评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和状态,不存在特定的检查指导方针对于黑色素瘤,但一般黑色素瘤风险管理与教育关于临床症状,减少紫外线照射、年度全身皮肤检查的一个眼科检查都应考虑乳腺癌易感基因1和BRCA2与致病性突变携带者或可能致病突变(37]。一个个性化的筛查方法基于个人和癌症家族史可能提供。

3.7.3。西班牙医学肿瘤学会

在HBOC SEOM临床指南,黑色素瘤筛查与皮肤和眼睛检查应该考虑根据个人和家族性危险因素(42]。如果这适用于没有指定乳腺癌易感基因1和/或BRCA2突变携带者。

4所示。讨论

本文表明,在国家和国际准则存在的主要差异早期检测和筛查BRCA有关的癌症BRCA运营商。这些差异是由颞进化在风险评估,不整合在文学和解释,评估筛选的优点和缺点,成本效益分析,缺乏高水平的证据。癌症筛查的理由在一般人群中,使用不同的阈值和风险/受益分析不同社会出版HBOC指南。更和谐指南可以从临床的角度有关,但这很难实现在全球层面上面说的原因。然而,国际准则协调的努力转化为本地上下文在地区或国家高价值准则可以避免不同的咨询和风险管理建议。

一般来说,更整合的指导方针BRCA有关的癌症在各年龄段的风险的情况下这种癌症类型更广泛的研究,虽然有更多的冲突BRCA有关的癌症。然而,同样在乳腺癌,筛查模式的差异,阈值和频率和持续时间的筛选。大多数的指南建议在女性携带者从25岁起开始成像监测也考虑为所有未经考验的一级亲属的筛查BRCA航空公司(34,36,37]。只是偶尔,之间的区别乳腺癌易感基因1和BRCA2航空公司是由趋势开始后或减少乳房x光检查频率乳腺癌易感基因1相比BRCA2运营商,可能基于更高的可能性微钙化物质反映原位癌在富含雌激素受体阳性乳腺癌BRCA2(42,45]。然而,这个微分关联与原位癌尚未得到证实78年]。发病的年龄之间的乳腺监测变化显著不同的指导方针如上所述。似乎有一个潜在的增加数字乳房tomosynthesis成像监测乳腺癌相比,一些女性由于更高的敏感性和特异性常规乳房x光检查,并可能会降低假阳性结果的标准乳房x光检查,和一些指导方针已经描述这个选项(34,37]。个性化推荐基于家族史的起始年龄大多数指南。在共享决策的概念,病人的偏好是一个非常重要的考虑因素在讨论降低乳腺癌的监测策略的选择。仍然有很多开放问题最佳的乳腺癌筛查BRCA航空公司,例如,推荐监视当MRI是不可能的/不可用,最佳年龄停止监测,超声的价值,和价值的交替和伴随的成像时2形式的总和。这些和其他问题的压力正在进行的和未来的研究的重要性。

RRSO相比,没有证据表明筛查卵巢癌BRCA航空公司减少死亡率。RRSO应该推荐BRCA突变携带者,重要的区别在年龄建议RRSO之间不同的指导方针。一些指导方针认为在人们拒绝RRSO筛查卵巢癌。其他人也考虑监测BRCA运营商RRSO之前执行。如果这是认为,至关重要的是,病人告知没有证明受益与串行CA125测量和经阴道超声筛查。

覆盖的所有四个准则胰脏癌只考虑筛选后在一个积极的家庭历史和适当的咨询胰腺癌的筛查的优点和缺点。没有共识是否应该提出BRCA2航空公司只有两个或筛查模式或筛选应该开始时的年龄。因为它是未知的,如果胰腺癌的筛查影响整体生存,这是首选的上下文中执行胰腺癌的筛查的临床试验和高容量的中心。

之间的联系BRCA突变携带者和前列腺癌。筛查是推荐的机构,SEOM BeSHG指南,而ESMO指南考虑它(36,37,46,51]。之间的分化是由乳腺癌易感基因1和BRCA2运营商基于外显率越高的男性前列腺癌BRCA2航空公司(67年]。大多数指南建议PSA和DRE筛选方法,但最优时间不是正确解决。

因为有更少的证据之间的关联BRCA致病性变异和结肠癌、子宫内膜癌、皮肤和胃癌,大多数指南不推荐系统的筛选。提高意识和小心的家族历史个性初级和二级预防这些癌症看起来合适。进一步调查这些癌症的风险BRCA运营商和评估监测方法在临床试验中是必要的。

5。结论

有重大差异,在生殖系肿瘤监测指南BRCA突变携带者。最优监控策略依赖于准确的年龄特异性癌症风险估计,对乳腺癌和卵巢癌可靠地估计而不是其他BRCA有关的癌症。最新的国家或国际共识准则是至关重要的协调提出咨询和监控策略BRCA1/2运营商。提高意识的运营商和初级护理医师一起共享决策的一个关键方面癌症监测BRCA运营商。筛查可能带来的好处和降低风险的策略应该是讨论了结合可能的风险和这些监控策略的局限性。

的利益冲突

RdP收到酬金为阿斯特拉捷利康顾问委员会。毫升罗氏公司的顾问角色,接收从Theramex议长谢礼,武田,罗氏,莉莉。在莉莉和罗氏公司的顾问角色。CVO、可和RP授权顾问角色的比利时社会人类遗传学的指导方针。我们收到酬金咨询和议长费从詹森,阿斯特拉和拜耳。他是一个两佛兰德斯的高级临床研究员看来不像是不肯下水。HW收到咨询费和从Abbvie谢礼,安进,Ariez国际阿斯特拉捷利康,Biocartes, Celldex疗法,DNA ' Janssen-CILAG,莉莉,诺华,猎户座公司,辉瑞公司计划购物,彪马生物技术,罗氏,Sirtex, TRM肿瘤学,Vifor制药公司。他还收到旅行罗氏公司的支持,辉瑞公司日本旅行社,国会保健、DNA '和全球团队合作。PN收到酬金为咨询公司和/或顾问的角色从辉瑞,诺华、礼来,和罗氏。他从卡尔玛op特根Kanker获得研究经费。 RdP, ED, GVB, and EL are the co-authors of the Belgian Society of Human Genetics guidelines. KP has the advisory/consultancy role for Astra Zeneca, Eli Lilly, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Roche, and Vifor Pharma. He also receives speaker fees for Eli Lilly, Mundi Pharma, Novartis, Pfizer, and Roche and receives research funding from Sanofi. He obtains travel support from Astra Zeneca, Novartis, Pfizer, Pharma Mar, and Roche. The other authors declare that there are no conflicts of interest.

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