文摘
口腔癌已证明源于前体病变和相关危险行为,如饮酒和吸烟。但是,本文主要关注慢性炎症的作用,有关慢性的口腔感染和/或改变免疫反应发生在dysimmune和自身免疫性疾病,口腔癌发生。特别是口腔念珠菌病和牙周疾病介绍的恶性循环无法愈合,炎症过程的延续,因此主要通过当地对癌症发生和系统性炎症调节器和通过遗传和表观遗传因素。
1。介绍
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔最常见的恶性肿瘤,占超过90%的恶性肿瘤的解剖网站(1,2),通常是由前体病变(3- - - - - -5]。
OSCC总体存活率已被证明是严格相关诊断和的时候,除了经典的预后指标(6- - - - - -8)、生物标记(9- - - - - -13)和识别风险因素,如酒精和烟14),一个关键的角色在致癌作用最近分配给慢性炎症和/或感染,这可能导致对遗传和表观遗传变化参与口腔角质细胞的恶性转化(15- - - - - -18]。
2。行动口腔疾病的急性和慢性炎症
炎症是早期防护和局部反应的组织感染,辐射(紫外线),伤害和化学物质。炎症通路定位和破坏病原体,修复受损组织,调节体内平衡的改变。根据持续时间、急性炎症,当它在几天内解决或慢性,这并没有解决,因为病原体或持久性的组织损伤,可能导致疾病例如癌症19,20.]。
2.1。炎介质作用在癌症发展
炎症通路被激活先天免疫细胞,由于膜受体,识别和识别病原体和激活不同的反应途径通过炎介质的生产(21]。细胞参与炎症过程中,一个重要的角色是由巨噬细胞,在所有阶段的炎症有关。在第一步的炎症,巨噬细胞组织网站,从循环单核细胞分化,获得不同的特性和功能的特定的病原体。由于他们的受体,他们识别病原体由上皮细胞,导致细胞因子的生产涉及toll样受体的激活(TLR)信号。在损害站点上产生的细胞因子和趋化因子激活和招募中性粒细胞级联中一个关键的角色,通过捕获并杀死病原体(22,23]。中性粒细胞吞噬,减少颗粒,核染色质为中性粒细胞释放细胞外陷阱(网)(中性粒细胞胞外陷阱在免疫和疾病)24),而生产一些细胞因子和其他炎介质影响和调节炎症和免疫25,26]。当免疫系统未能击败急性炎症的病原体来源,建立慢性炎症反应。这个病理状态是身体的进一步尝试摆脱致病性侮辱,它影响一些代谢过程包括细胞内稳态,诱导基因的变化,从长远来看可以促进致癌作用[27]。
此外,一些研究表明慢性炎症的一个关键的角色在致癌作用和考虑它作为大多数类型的癌症的危险因素(28- - - - - -33]。根据多亏尤文和et al .,炎症和癌症有两个途径。外在通路相关的慢性炎性疾病增加癌症风险;内在途径相关基因改变负责炎症和肿瘤,如致癌基因的激活和oncosuppressor失活(图1)[34]。
许多促炎介质中发挥关键作用抑制细胞凋亡、增殖、血管生成、入侵和转移,包括肿瘤坏死因子超家族,白细胞介素,趋化因子,MMP-9, VEGF、cox - 2和5-LOX [35- - - - - -37]。
所有这些蛋白质的表达主要是由NF -κB,转录因子是活跃在大多数肿瘤起来从而引起致癌物质(如吸烟),肿瘤促进剂和致癌病毒蛋白质。它可以直接调节肿瘤发生,作为肿瘤细胞的生长因子,和间接通过其基因产物的作用38,39]。
肿瘤坏死因子-α是炎症的主要介质之一,主要是由巨噬细胞,引起广泛的致病性刺激。一旦分泌,TNF -α可以调解各种疾病,包括癌症40]:它可以诱导细胞转换、增殖和肿瘤推广(41]。肿瘤坏死因子-α反过来,激活IKK,磷酸化IKB,导致其快速polyubiquitination [42,43]。通过这种方式,NF -κB是不再保留在细胞质中,可以把原子核,并促进靶基因转录,包括cIAP-1 cIAP-2, Bcl-xL, XIAP和IEX-1L,凋亡礼节(44]。此外,NF -κB抑制凋亡物激活和介导的凋亡和抗氧化基因的表达,阻止细胞死亡和促进肿瘤细胞增殖45]。因此,平衡TNF-induced生存和死亡的信号是关键在确定肿瘤坏死因子引起的细胞反应的命运。调制这种平衡可能有助于预防癌症发展(46]。
甚至一些炎症白细胞介素参与tumorigeneses,如il - 1、il - 6,引发地震,这表明炎症与癌症的发展。特别是,IL-1a促进经济增长在宫颈癌的分泌47),而自分泌IL-1b生产促进经济增长和授予在胰脏癌药物抗性细胞系(48]。il - 6作为旁分泌生长因子对多发性骨髓瘤,非霍奇金淋巴瘤,膀胱癌、结肠癌,肾细胞癌(RCC) [49- - - - - -53]。引发另一个重要的促炎细胞因子,促进许多肿瘤的生长和转移,星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤,恶性胶质瘤,中枢神经系统宫颈癌转移(54- - - - - -56]。
趋化因子也可以参与癌症恶化,包括血管增生、炎症、细胞招聘和迁移。因此,他们促进肿瘤发展,诱导血管生成和肿瘤生长,直接或间接地通过招聘肿瘤相关巨噬细胞(57]。
2.2。炎症条件参与口腔癌
在口腔鳞状细胞癌的发病机制涉及许多口腔炎症条件:口腔黏膜下纤维化、口腔扁平苔癣、盘状红斑狼疮相关口腔溃疡重复的组织损伤和慢性牙周病(58]。
口腔黏膜下纤维化是一种潜在的恶性疾病,特点是密度纤维化影响的固有层的网站,通过juxtaepithelial炎性反应和萎缩或上覆上皮的增生。炎性浸润主要包括淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞(59- - - - - -62年]。
纤维化的过程的特征是炎症介质的产生和生长因子,包括前列腺素、活性氧,TNF -α,引发,il - 6, TGF -β、血小板源生长因子和碱性成纤维细胞生长因子,通过口腔角质细胞和炎症细胞在固有层(63年,64年]。黏膜下纤维化的炎症微环境中肿瘤坏死因子-α、il - 6和PGE-2可能支持癌前角化细胞的恶性转化及其克隆扩张。收购后的额外的基因改变,其中一些增生癌前角化细胞可能获得一个恶性表型(65年]。
此外,口腔扁平苔癣可以代表一个口腔鳞状细胞癌的风险(66年,67年):它的特点是一个T细胞介导慢性immunoinflammatory反应对还未定义的抗原在口腔上皮的基底细胞层(68年]。当它发生时,口腔扁平苔癣OSCC的演变,和当地炎性微环境提供了转录因子的激活,促进上皮细胞的增殖的影响扁平苔癣,而且血管生成,入侵和转移(69年,70年]。
此外,细菌dental-gingival斑块和他们的产品,通过局部炎症反应,产生亚硝胺的生产,和诱变剂形成,有能力促有丝分裂的开始,在口腔角质细胞凋亡通路。因此,口腔细菌和炎症介质与牙周病可能促进口腔鳞状细胞癌(代数余子式71年,72年]。
因此,有一些证据证明慢性炎症和癌症之间的联系,和炎症生物标记描述可用于监测疾病的进展。
3所示。性激素在癌症的作用
激素在体内自然产生,他们根本指导其功能(73年]。他们生产精细受人类有机体,因为即使是很小的改变他们的数量可以严重影响整个有机体的原因(74年]。在许多功能由荷尔蒙,一些问题也细胞增殖和可以影响患癌症的风险75年- - - - - -78年]。作为一个例子,超标的性激素(雌激素和雄激素)可以促进乳腺癌和前列腺癌的发展在男性和女性,分别为(79年,80年]。协会雌二醇受体(ER)与类固醇受体激动剂引发的Src生长因子控制乳腺癌和前列腺癌的细胞生长。了解这种机制,Varricchio等人已经表明,这种联系是废除了在整个细胞和体外six-amino-acid肽序列,模拟在phosphotyrosine残留在人类ER-alpha位置537,表明肽专门针对ER-associated Src (81年]。
荷尔蒙影响癌症发展的主要机制是通过控制细胞分裂,细胞的分化,易感细胞的数量(82年]。性荷尔蒙,例如,有非常显著的影响在子宫内膜细胞分裂;特别是雌激素刺激有丝分裂,而黄体酮反对这种效应(83年,84年]。如今,很明显雌激素致癌的机制(85年]。众所周知,雌激素受体ERα当然是参与细胞周期过程,细胞迁移和入侵(在MCF-7细胞模型(86年]),有一个强大的协会的雌激素与乳腺癌风险增加剂量的接触和长度(87年]。在许多类固醇检测相关的癌症,有一种生长因子和激素信号之间的交互,收敛的PI3K / AKT通路(88年,89年]。有很多实验证据表明p85的磷酸化αSH3域,PI3K的调节亚基,代表了这个通路的激活的关键步骤(90年]。PI3K / AKT通路控制细胞周期进展,细胞生长、增殖,凋亡,附着力,通过各种下游效应器和迁移,最终,可能参与癌症的生长91年]。PI3K / AKT在癌症最常见的突变通路,和大多数p85αPI3K突变的集群inter-SH2 (iSH2)域的分子,这与催化亚基p110交互αPI3K(92年]。众所周知,PKA的磷酸化丝氨酸在密码子83 (S83),毗邻n端SH3域PI3K的调节亚基p85α参与细胞周期进展,在正常上皮细胞的生存,影响SH3域的能力与不同的合作伙伴93年,94年]。其中,PI3K AKT,本地化的质膜(95年];反过来,AKT,一旦激活,可以有几个激活等下游效应分子(96年)、抑制p27和激活mTOR [97年]。AKT激活的结果是由细胞生长和抗细胞凋亡的诱导,这两个过程在许多癌症98年]。几乎所有p85受体绑定αPI3K可以配合cAMP-PKA信号通过磷酸化p85吗αPI3KSer83 [88年,99年):嗯α和视黄酸receptor-alpha (RARα)已被广泛研究与PI3K和他们的参与癌症的风险One hundred.,101年]。mTOR / PI3K / AKT通路改变HNSCC约30.5%的患者(102年,103年]。mTOR / AKT通路起着至关重要的作用在调节血管的形成在正常和癌组织。血管生成的特征是分泌的血管内皮生长因子(VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子(b-FGF)和白细胞介素等引发的癌症细胞(104年]。
3.1。性激素在口腔癌症发展和进步
性激素的作用是众所周知的前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌;相反,性激素的参与在HNC(头部和颈部癌症)仍然是有争议的。可能性激素影响癌症风险增加的数量和有丝分裂率有关器官的上皮细胞(105年]。事实上,有丝分裂率高会增加患癌症的风险,因为有更多的机会的突变,可以复制之前修复,也可以增加早期肿瘤的生长。此外,在雌激素的案例中,一些代谢物雌二醇可能导致突变的直接破坏DNA,但这个过程可能尚未建立的重要性(106年]。HNC包括所有恶性肿瘤,来源于潮湿的鳞状细胞粘膜或衬里的头部和颈部区域,由鼻腔恶性肿瘤和鼻旁窦、口腔、咽、喉、唾液腺(107年]。最近的文献表明,除了建立的主要危险因素(酒精和吸烟),雌性激素可能导致头部和颈部致癌作用,这表明某些内分泌参与其发展(108年]。
性的激素受体的表达在某些肿瘤突显出这些分子癌症发病机制的作用。Colella等人调查的存在和表达水平在OSCC性类固醇受体。他们发现,呃αmRNA表达在OSCC比控制组织,而相反的结果获得了AR (107年]。
众所周知,基于“增大化现实”技术结合特定的DNA序列和影响各种基因的转录。风扇和Malhelm建议基于“增大化现实”技术可能在唾管癌的发病机制通过生产的表皮生长因子受体,使生长因子-α自分泌途径类似于发生在前列腺癌(109年]。此外,一些研究已经表明,雄激素影响原癌基因的表达(如原癌基因)和凋亡因素(如bcl - 2家族)在泪,唾液,小鼠和大鼠的前列腺组织,以及在细胞系模型(110年]。因此,性激素受体的表达在某些肿瘤无疑表明这些受体的作用在癌症发病机理,发展和治疗。
一些研究已经证明,催乳素水平升高在HNC不良预后的标志(111年]。其他一些研究表明FSH水平上升,LH,睾丸激素和催乳素和减少比率/雌二醇在舌癌患者。这表明pituitary-adrenal-testicular轴的破坏,表明这些激素可能起到至关重要的作用在口腔癌的开发和发展112年]。
此外,一些最近的报告显示的证据,唾液腺肿瘤类似于乳腺癌的分子和细胞的观点(113年]。都显示一个类似的孕激素的表达与肿瘤癌症恶化[114年]。此外,雌激素可能诱发癌前细胞的运动在口中,促进头部和颈部癌症的扩散(115年]。
4所示。功能口腔感染和表观遗传修饰的致癌作用
因此,慢性感染和/或dysimmune疾病可能维持慢性炎症状态,这是致癌的一个危险因素。事实上,免疫和炎症通常对抗病原体减少传播的风险和支持修复机制。然而,在某些情况下,这些系统不能完全根除感染和/或它的复发,因此支持遗传和表观遗传变化对致癌细胞参与的组织。此外,在组织的炎症/免疫反应发生[116年),氧化应激的发病,与慢性炎症状态有关,参与致病机制(117年- - - - - -119年)负责致癌作用的口腔疾病(120年- - - - - -122年]。不同的慢性炎症和dysimmune条件可能会影响口腔结构(123年,124年),从而导致无限循环的炎症活动的主要对慢性和增加患癌症的风险转化和转移(125年]。这个条件是一个重要的原因因素预后不良和循环肿瘤细胞ctc脱落主要克隆和负责口腔癌症相关的死亡126年]。各种试验研究表明,血清microrna的签名可能是一个潜在生物标志物早期发现癌症,特别是three-plasma microrna的面板(mir - 222 - 3 - p, mir - 150 - 5 - p,和mir - 423 - 5 - p)可能是有用的监测从OSCC恶性发展127年,128年]。microrna基因表达被认为是生物标志物。它们影响了监管的细胞过程,如细胞分化,增殖和凋亡。畸变的microrna的表达预测,microrna的识别在肿瘤形成可能揭示网络或目标,适用于癌症诊断标记或癌症治疗(129年- - - - - -131年]。
4.1。口腔感染参与炎症过程
不仅感染相关性负责癌发生慢性炎症,细菌,真菌和病毒本身强烈涉及病因学因素在癌症132年]。最研究HPV和口咽癌之间的关联假丝酵母spp overinfected口腔扁平苔癣和OSCC [133年- - - - - -135年]。
口腔微生物群体内平衡是保持口腔健康的状态的基础。每个失调或不平衡的传播病原体产生一些传染病的牙齿和粘膜,可表现固执在慢性疾病(136年),在此期间,修复过程失败,由于炎症的影响。据Zhang et al ., OSCC组织中表现出更多的细菌和微生物群显著变化相比,颊粘膜的正常组织(137年]。此外,口腔微生物群不平衡不仅会影响口腔癌症发病,但它也会导致系统性疾病和慢性炎症,如心血管疾病、糖尿病、风湿性关节炎、神经退行性疾病和皮肤牛皮癣(138年]。最调查口腔疾病感染,口腔生态失调、慢性炎症,和系统性责任人已经被证明是牙周炎,慢性炎性疾病牙科元素的损失负责。牙周慢性炎症是由特定的细菌物种殖民倾向的主题和持续的牙龈口袋基因(139年,140年)和环境因素(141年]。补充et al ., 2012年,评估牙周疾病的发病率在美国,提供证据的优先级功能转化生长因子-β血小板源生长因子,il - 1和角质细胞生长因子,这可能是相关成纤维细胞和角质细胞之间的串扰,影响伤口和牙周愈合过程142年]。如果在牙周炎的关系,心内膜炎,几项研究已证明143年],牙周炎相关的细菌和细胞因子之间的相互关系表达式,以及他们的职责向骨和炎症的发病系统性疾病,如骨质疏松症、类风湿性关节炎,也阐明了Ballini等人(2015年144年)报道,bacterial-associated分子,这样的Porphyromonas gingivalis的,可能与免疫细胞表面受体的相互作用,从而导致生产的几个与促炎细胞因子和趋化因子的作用和允许的激活机制与骨质疏松症和风湿性关节炎。中常见的感染影响口腔念珠菌病经常出现在对象遭受系统性疾病(145年)和/或局部因素(146年),或唾液病变(147年)这就是说口腔微生物,导致一系列的微生物和真菌感染的传播(148年- - - - - -150年),这可能会持续在慢性或复发性状态151年),可以与口腔粘膜癌化。表皮生长因子受体的表达和磷酸化状态和钙粘蛋白的表达可以认为监控口腔癌症恶化。
4.2。癌症的遗传和表观遗传变化之间的关系
遗传研究已经突显出几个环境和表观遗传因素之间的相互作用,旨在突出分子遗传标记与牙周炎的临床体征和风险因素(152年]。更现代的科学的方法来理解牙周炎脆弱性参与识别DNA突变的易感性炎症过程的特定细胞因子基因。而预后意义的定量和地形失调的蛋白质钙粘蛋白家族和他们的基因的甲基化的差别或对这些基因的信使rna被广泛证明相关癌症恶化[153年- - - - - -157年),作者如厕所等人假设他们的责任对慢性牙周炎(158年]。许多调查人员评估人类基因多态性之间的关系与不同牙周疾病模式;这些研究指出,遗传多态性在某些候选基因参与个人间的变化应对牙周炎(159年]。遗传基础,事实上,参与炎性信号通路,通过蛋白质表达和调控(160年]:基因表达的变化似乎产生炎性细胞因子激活,负责牙周炎发病的级联,最近评估Rudick et al。161年]。为早发性牙周炎易感性的遗传模型推测在1994年由Marazita et al。他们关注个体的免疫反应的关键角色来解释对牙周疾病的进展。多形核白细胞减少,事实上,是牙周炎指出强烈影响的脆弱性。迄今为止,此外,它似乎证实细胞因子过度,受到持续的免疫细胞的影响,导致权力的致病的途径。几种细胞因子似乎涉及:il - 1的snpα,il - 1β、il - 4、il - 6、引发的地震位于不同区域的细胞因子基因已经被证明能够影响疾病的风险在几个人口(162年]。最提示il - 1相关多态性方面,显示为一个启动子的增强牙周疾病。事实上,在1995年争论和哈里斯非常关注“牙周炎相关的基因型(PAG),”显著增加标记晚期牙周炎患者和龋齿163年]。表观遗传连锁与牙周疾病似乎认识到不仅il - 1多态性的关系,也是一种温和与钙粘蛋白和环氧酶2(甲基化164年,165年]。最近,Cantore等人证实这些数据通过分子分析报告之间的显著相关性严重的牙周炎和il - 1的存在形式α(+ 4845)和il - 1β(+ 3954)单核苷酸多态性(snp) [166年),反驳先前的研究,发现了一个显著的贡献在牙周炎的发展,拒绝了il - 1基本疾病风险(167年]。此外,戈麦斯等人在2009年发现hypomethylation牙周病患者il - 6基因(168年),负责et al .,最近,已经深刻回顾了文献调查如何根尖牙周炎发病范围从微生物遗传因素(137年]:最暗示的结果强调了个人间变化根尖牙周炎发病和严重程度的宿主反应(表现型)。虽然文献显示缺乏研究领域的表观遗传因素与牙周炎,IL-1B之间发现了一个强大的协会和TNF -α多态性和持续性根尖牙周炎169年]。进一步的研究目标对牙周炎的遗传风险主要集中在分子水平的il - 1、il - 6、TNF -αFc-gamma已规则的受体,受体、il - 10和基质金属蛋白酶(170年,171年]。的兴趣的决心金属蛋白酶的诊断价值,事实上,不仅是众所周知的在牙周疾病172年)而且在龋齿、纸浆和根尖周的炎症(173年,174年和某些癌症175年- - - - - -177年]。此外,其他作者关注牙周炎相关遗传病,因为几个症状,如Chediak-Higashi,称21三体综合症,Ehlers-Danlos, Papillon-Lefevre, Haim-Munk,白细胞粘附不足(小伙子),和懒惰白细胞综合症,显示牙周疾病的历史,由于聚合和异常中性粒细胞(178年]。虽然目前还没有证据表明一个连环综合征的基因突变和牙周炎之间没有目前利用基因测试,研究科学和治疗委员会2005年美国牙周病学编译一个信息纸测试显示出可喜的成果对il - 1基因多态性基因危险因素牙周炎(179年]。最近,它证明了激光辐照增强促分裂原活动nonlasered相比,控制细胞的生长速率和分化人类osteoblast-like细胞播种或氧化锆钛表面(180年]。此外,最近的一次系统综述阐明的一个统计上的显著差异水平的一些唾液细胞因子(il - 6、CCL3 TGF -β、CXCL8 gm - csf和TNF -α义齿性口炎和控制患者)< 0.05),另一方面,缺乏显著差异在同一组/控制对,至于2,白介素、干扰素-γil - 10、il - 4、引发,IL-17, TNF -α,ICAM-1 [181年]。显著差异水平的一些细胞因子在口腔发炎还确认了纸浆(182年),显著增加il - 1的含量β2、il - 6、引发和TNF -α通常被发现在不可逆转的牙髓炎样本,相比普通纸浆样品(图2)。最后但并非最不重要,某些病毒感染的作用[183年)是最报道头颈部粘膜的致癌作用的条件(184年- - - - - -186年),特别是关于口咽癌(18]而且OSCCs,一系列OSCCs Pannone等人发现,一个群的特点是HPV感染(10.5%)、HPV70被确认的致癌作用,通过p53蛋白失活,和随之而来的细胞不灭促销和HPV-53的致癌风险产生HPV-E7蛋白质和灭活复审委员会oncosuppressor通路(187年- - - - - -190年]。
5。结论
目前的工作旨在突出性激素的作用,口腔慢性感染,和汽车/ dysimmune疾病在口腔癌变的发病。雌激素和雄激素的责任显然证明乳腺癌和前列腺癌,同时雌激素receptor-alpha (ERα)和视黄酸receptor-alpha (RARα)已被广泛研究的参与癌症的风险,也对口腔癌。许多证据综述报道可以帮助了解风险因素导致HNC除了传统的危险因素,烟草和酒精暴露。在这里,我们讨论,性激素可能影响口腔黏膜的normal-dysplasia-cancer进化,这可能有助于理解OSCC的分子途径的化疗。事实上,我们认为这可能是有用的考虑具体对性激素受体拮抗剂。即使治疗如维生素A和β-胡萝卜素已报告可有效治疗口腔白斑(191年)和RARβ表达抑制口腔鳞状细胞癌骨入侵(192年]。此外,慢性炎症发生在口腔感染和/或疾病dysimmune是致癌的一个危险因素,以及报道关于口腔感染的潜在致癌持续假丝酵母spp。最后,除了巩固协会在牙周炎和心脏疾病,如心内膜炎(193年),越来越多的研究点的角色Porphyromonas gingivalis通常报道,参与牙周炎的发病,与口服和extraoral致癌作用[194年]。目前的报告表明,描述信号蛋白质组学和细胞效应物可能治疗口腔鳞状病人[申请195年- - - - - -198年]。总之,炎症和感染过程维持牙周炎等口腔感情与口腔癌的发病相关,持续的由当地和系统性炎症级联,由遗传和表观遗传因素。
缩写
| 5-LOX: | 5-lipoxygenase |
| 基于“增大化现实”技术: | 雄性激素受体 |
| b-FGF: | 碱性纤维母细胞生长因子 |
| Bcl-xL: | b细胞lymphoma-extra大 |
| 阵营: | 环腺苷酸 |
| CCL3: | 趋化因子配体3(碳碳主题) |
| cIAP-1, 2: | 细胞凋亡蛋白1的抑制剂,2 |
| cox - 2: | 环氧酶2 |
| 分子: | 营反应元件结合蛋白 |
| CXCL8: | 白介素8 |
| 呃α: | 雌激素receptor-alpha |
| FSH: | 促卵泡激素 |
| gm - csf: | 集落刺激因子 |
| HNC: | 头部和颈部癌症 |
| HNSCC: | 头颈部鳞状细胞癌 |
| 人乳头状瘤病毒: | 人类乳头状瘤病毒 |
| ICAM-1: | 细胞间粘附分子1 |
| IEX-1L: | Radiation-inducible即早期基因 |
| 干扰素-γ: | 干扰素γ |
| IKK: | 我κB激酶 |
| IL -: | 白介素 |
| 小伙子: | 白细胞粘附不足 |
| 韩: | 促黄体激素 |
| 米尔: | 微 |
| MMP-9: | 矩阵metallopeptidase 9 |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| 网: | 中性粒细胞胞外陷阱 |
| NF -κB: | 核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞 |
| OSCC: | 口腔鳞状细胞癌 |
| p110αPI3K: | Phosphoinositide-3-kinase p110α催化亚基 |
| p85αPI3K: | Phosphoinositide-3-kinase p85α调节亚基 |
| PAG: | 牙周炎相关的基因型 |
| PGE-2: | 前列腺素E2 |
| PI3K / AKT: | Phosphoinositide-3-kinase /蛋白激酶B |
| PKA: | 蛋白激酶 |
| RARα: | 视黄酸receptor-alpha |
| SH2和3: | Src H2同源域 |
| 单核苷酸多态性: | 单核苷酸多态性 |
| Src: | 原癌基因酪氨酸受体激酶 |
| TGF -β: | 转化生长因子β |
| TLR: | toll样受体 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子α |
| VEGF: | 血管内皮生长因子 |
| XIAP: | 抑制细胞凋亡的蛋白。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
玛丽亚Contaldo Mariarosaria Boccellino这项研究同样起到了推波助澜的作用。