标志”src=

肿瘤学杂志
PDF
肿瘤学杂志/2020年/文章

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 5490468 | https://doi.org/10.1155/2020/5490468

可能Al-koshab, ay m . Alabsi滨穆罕默德Bakri,劳拉Ali-Saeed, Manimalar Selvi Naicker吗, ”抗肿瘤活性热带榕属植物deltoidea在口腔癌提取:一个体内研究”,肿瘤学杂志, 卷。2020年, 文章的ID5490468, 10 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/5490468

抗肿瘤活性热带榕属植物deltoidea在口腔癌提取:一个体内研究

可能Al-koshab,1 ay m . Alabsi,1,2 玛丽娜穆罕默德Bakri,1 劳拉Ali-Saeed,2 和 Manimalar Selvi Naicker3

1口腔和颅面学系,牙科学院,50603年吉隆坡,马来西亚马来亚大学

2口腔生物学和生物医学科学,牙科学院,MAHSA大学Jenjarom 42610,雪兰莪州,马来西亚

3部门病理学,医学院,50603年吉隆坡,马来西亚马来亚大学

学术编辑器:托马斯·e·艾德里安
收到了 2019年3月29日
接受 2019年12月16日
发表 2020年2月10

文摘

背景。本研究的目的是评估chemopreventive和化疗的活动热带榕属植物deltoidea(FD)动物模型诱导口腔癌使用4-nitroquinoline-1-oxide (4 nqo)。方法。男性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为6组(n每组= 7):第1组(治疗组);组2(控制癌症组)收到4 nqo仅为8周的饮用水;组3和4 (chemopreventive)收到4 nqo 8周,同时治疗FD提取在250和500毫克/公斤,分别口服填喂法;5和6(化疗)收到4 nqo 8周对FD提取其次是管理250和500毫克/公斤,分别为10周。口腔癌的发病率是显微镜下进行评估。此外,免疫组织化学表达在舌头标本用图像分析仪分析了计算机系统,而RT2分析器PCR数组方法用于基因表达分析。结果。本研究的结果显示有益回归FD提取对肿瘤恶化的影响。FD提取显著降低口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发病率从100%到14.3%的高剂量组。免疫组织化学分析表明,FD提取有显著减少关键的细胞周期蛋白D1的肿瘤标记物的表达,显著增加的表达β连环蛋白和钙粘蛋白抗体与细胞粘附增强相关联。基于基因表达分析、FD提取物有降低的表现TWIST1和RAC1与epithelial-mesenchymal过渡(EMT)和相关的基因有明显下调cox - 2和表皮生长因子受体与癌症相关的基因血管生成、转移和药物抗性。我们的数据表明,FD提取施加chemopreventive和在动物模型诱导化疗活动使用4 nqo口腔癌,因此有可能成为发达chemopreventive和化疗药物。

1。介绍

第三个最常见的癌症在马来西亚印度社区是口腔癌1),它是高度相关的实践槟榔咀嚼,吸烟和过度饮酒2]。微生物存在于口腔可以对酒精的代谢酶活性乙醛是一个已知的致癌物质(3]。另一个著名的和强有力的致癌物质在香烟烟雾4),4 nqo,已被证明时,就会引发口腔癌动物饮用水中使用。口腔癌的动物模型诱导4 nqo被研究人员广泛使用致癌作用的过程研究及评估癌症发展天然产物的影响(5- - - - - -7]。多年来,使用化疗药物如顺铂或对抗疗法的医学治疗癌症已成功。然而,这种类型的治疗方式通常与化疗药物毒性有关,导致严重的副作用。此外,约90%的转移性癌症药物的失败是由于药物抗性(8]。结果,研究人员试图寻找其他类型的治疗方法,其中包括使用天然产品治疗癌症。

热带榕属植物deltoidea(FD)是一种常用药用植物在马来西亚和其他东南亚国家。在马来西亚,FD提取传统上用于治愈伤口,疼痛,风湿,也可以用作抗糖尿病药或出生后主音。尽管这些传统的说法,科学研究这种植物是非常有限的大多数研究集中于评价其抗氧化、抗高血糖药,antinociceptive,降压,伤口和溃疡愈合属性(9]。据报道在一项研究中,85%的整体FD提取物的抗氧化活性是由于flavan-3-ol单体和原花青素(10]。

FD的抗癌活性提取物对人卵巢癌细胞系利用细胞癌试验已经证明(11]。制品等。12)报道,FD提取具有有效的天然抗氧化剂和抗癌活性检测在前列腺癌DU145细胞线。Norrizah et al。13)观察到的细胞毒性活动HL-60细胞系的FD叶提取比水果更有效提取。除此之外,当测试对男性生殖系统的老鼠,有一个显著的影响FD提取的睾丸和附睾重量,精子数、精子生存能力(13]。没有在活体内研究表明对口腔癌FD提取的影响。因此,本研究进行了评估的chemopreventive和化疗活动FD水提物在动物模型诱导使用4 nqo口腔癌。

2。材料和方法

研究机构批准的动物保健和使用委员会(IACUC),马来亚大学(伦理参考编号2016 - 190607 /削弱/ R /抗苗勒氏管激素)。

所有试验程序进行根据FOM IACUC指南。所有的老鼠接受人类保健基于标准总结在“指导实验室动物保健和使用的“(美国)14]。

2.1。4-Nitroquinoline-1-oxide和水提物热带榕属植物deltoidea

4-Nitroquinoline-1-oxide (4 nqo)是一种致癌物质。4 nqo可能自然发生的环境但通常制造为研究目的。4 nqo (Cas No。n - 8141,西格玛奥德里奇)购买Labchem Sdn。有限公司,Malaysia.

FD的水提物从HCA购买产品Sdn Bhd .大学Putra马来西亚雪兰莪州,马来西亚U1578/15凭证号码。水提取是利用FD叶子从Herbagus Sdn有限公司根据标准化的100%纯提取方法。植物的叶子是干和粉机械。干叶粉(100克)被注入蒸馏水60°C 4小时,过滤,和液体提取内容讨论了6个小时在80°C。

2.2。动物

总共42岁健康男性Sprague-Dawley (SD)大鼠(6 - 8周大体重200 - 250克)是获得动物实验单位,医学院,马来亚大学,吉隆坡。动物的动物保持在环境条件下的房子,可以免费获得标准随意的鼠粮饮食和新鲜水反渗透(RO)。他们被安置在动物的笼子里有空调区域22±30°C, 12 h光/暗周期在一个实验性的房间里。为了确保动物适应了实验室条件下,他们被安置在动物单元实验前7天。

2.3。剂量的选择

剂量的4 nqo本研究中使用的是20 ppm,这剂量选择基于许多先前的研究已经表明,口腔癌成功诱导雄性sd大鼠模型中,当20 ppm 4 nqo剂溶解在饮用水管理了8周(15,16]。

在这项研究中,250和500毫克/公斤的剂量选择FD提取基于以前的研究。使用时的剂量2500毫克/公斤subchronic毒性研究发现是无毒(17,18]。因此,我们选择使用为治疗目的的最大容许剂量(19),250年和500年代表低和高剂量毫克/公斤。

2.4。研究设计
2.4.1。感应口服4 nqo致癌作用

4-Nitroquinoline-1-oxide (4 nqo),水溶性喹啉衍生物,可以产生舌肿瘤和肿瘤出现前的病变。饮用水含4 nqo是刚做好的每周两次在RO水和管理的老鼠light-shielded水瓶(保护准备解决方案从任何不必要的曝光效果)的浓度20 ppm(8周16]。

2.4.2。Chemopreventive研究

为了评估的影响FD在起始阶段提取4 nqo-induced口服致癌,雄性SD大鼠chemopreventive研究设计。老鼠7大鼠随机分成4组每组。组1是正常的RO水(未经处理的控制),而其余3组大鼠(组2、3、4)有4 nqo(西格玛奥德里奇)解决方案作为饮用水8周如前所述[20.,23]。3组也得到了车辆(水)、FD提取在250和500毫克/公斤,分别每天在一个卷10毫升/公斤体重,开始前一周4 nqo的消费,这是持续了一个星期的消费4 nqo已经完成。这后,动物在所有组切换回RO水,这一直持续到22周的研究。

2.4.3。化学疗法的研究

评估的影响FD提取postinitiation阶段的口腔癌感应使用4 nqo在动物模型中,化疗研究设计。总共有14个雄性SD大鼠随机分为两组(5和6)7大鼠每组。老鼠从组5和6有4 nqo(西格玛奥德里奇)解决方案为8周的饮用水。在9日的一周后,组织5和6是管理与FD提取分别为250和500毫克/公斤,10周。FD政府开始停止后1周4 nqo治疗(20.,21]。两个对照组(1-untreated和癌症二组诱导)参与了chemopreventive也用于化学疗法的研究从两个实验同时进行(图1)。chemopreventive和化学疗法的研究,观察整体健康和行为的老鼠是一天一次识别可能的毒性,可能会导致的管理4 nqo致癌物。大鼠的体重记录每周在研究过程中。实验终止在22周。全身麻醉诱导是通过管理的肌内注射5毫克/公斤的甲苯噻嗪100毫克/毫升和50毫克/公斤氯胺酮100毫克/毫升。正如前面所描述的斯托克斯等。22),老鼠牺牲通过颈椎错位和随后的切除整个舌头。


图1
图解表示实验协议管理4 nqo和FD提取男性Sprague-Dawley老鼠。
2.5。肿瘤体积和组织病理学和免疫组织化学分析

动物的舌头肿瘤的体积被记录在实验时间和测量基于公式(长×宽××高度π/ 6)中提到的一项研究[23]。舌头部分分析了组织学上分为鳞状细胞癌,发育不良,增生,或正常,动物5]。免疫组织化学评价是在目前进行的研究,以确定FD提取的影响,肿瘤标记物的表达,细胞周期蛋白D1, bcl2, p53,β连环蛋白和钙粘蛋白的舌头Sprague-Dawley老鼠的组织部分。(4 Formalin-fixed,石蜡包埋组织部分μ米)被剪切了石蜡块和deparaffinized和水化。抗体被应用根据制造商的协议在病理学实验室、病理部门,马来亚大学。免疫组织化学进行了使用Ventana基准XT汽车色料以下抗体:p53(克隆7,Dako日本),钙粘蛋白(克隆NCH-38 Dako日本),β连环蛋白(克隆b-Catenin-1 Dako日本)、bcl2(124年克隆,Dako日本),细胞周期蛋白D1(克隆SP4,热费希尔科学)。IHC染色进行了基于常规染色病理实验室的自动化过程。IHC使用图像J软件计算分析是解释在我们以前的工作(24]。

2.6。RT2PCR数组

净化总RNA的提取从舌头标本进行了使用RNeasy保护迷你包(美国试剂盒)。30毫克的舌头标本保存在−80°C和解冻是均质,并使用QIAzol RNA分离裂解试剂根据制造商的指示。测量的浓度和纯度的RNA是通过使用获得NanoDrop(美国BioTek)。RNA被保持在−80°C。逆转录(RT)单链RNA的cDNA使用RT被处决2第一个链工具包(试剂盒),根据制造商的指导方针。那时的cDNA混合RT2SYBR绿/火箭qPCR大师混合(美国试剂盒)和混合添加到96 - RT2根据制造商的指示PCR数组。循环阈值(Ct)的值被用于计算的褶皱变化使用2−∆∆Ct方法。

2.7。测量的可靠性

组织学结果的可靠性做了SPSS软件使用Kappa测试。病理学家重新评估每个幻灯片盲目地两次,一周的时间间隔。结果显示读数达成协议,K= 0.476, 。

2.8。统计分析

数据记录和分析使用SPSS版本20。所有化验在至少五个单独的进行实验。定量结果表示为均值±SD。数据代表IHC分析、体重和肿瘤大小比较使用单向方差分析测试与事后比较使用Dunnetts测试。组织学定性数据分析使用卡方统计检验。获得的数据使用RT2分析器PCR阵列分析使用基因试剂盒全球数据分析中心的网站(http://www.qiagen.com/my/shop/genes-and-pathways/data-analysis-center-overview-page/)。结果是显著的 值˂0.05。

3所示。结果

3.1。体重

平均体重显著增加500毫克/公斤FD组(4)组和正常组(组1)相比,4 nqo组(组2),( 和 使用事后测试)。之间没有显著差异显示4 nqo对照组和其他团体(表1)。
组N= 7 正常组(负控制) 未经处理的4 nqo集团(积极的控制) 化疗预防组 化疗组
FD 500 FD 250 FD 500 FD 250
体重(g) 551±17 395±00 479±00 455±00 440±00 405±00
平均差在0.05显著水平比4 nqo对照组。
表1
FD对体重的影响4 nqo-induced口腔癌的老鼠。
3.2。舌肿瘤体积

FD-treated组(组3和4)显示显著降低了肿瘤的大小与第二组由4 nqo(表2)。事后测试显示 值分别为0.023和< 0.001,。
集团(我) 舌肿瘤体积(毫米3)(平均数±标准差) 价值
组2(控制) 87.03±4.73 - - - - - -
组3 60.91±3.52 0.023
组4 40.69±12.26 < 0.001
组5 69.91±1.80 0.170
组6 68.21±32.46 0.114
值小于0.05 ( ),重要的价值。
表2
FD对舌头的影响4 nqo-induced口腔癌肿瘤大小的老鼠(事后Dunnets测试)。
3.3。组织学分析

组织学评价进行盲目与光学显微镜由合格的病理学家。舌组织部分进行评估和分类为鳞状细胞癌,发育不良,增生,或正常的动物。正常口腔黏膜舌头的观察舌鳞状上皮组织正常组的动物。增生和发育不良已发现的动物受到4 nqo。在控制癌症组,OSCC的发病率为85.7%。以下治疗FD提取在250和500毫克/公斤,chemopreventive研究,OSCC发生率明显降低( )分别为42.9%和14.3%。

每个舌样本的诊断是基于最终的组织病理学变化。每个老鼠就被诊断患有OSCC的标本,增生和发育异常病变部分地区仍然可以检测到相同的舌头。

发达的发育异常的病变chemopreventive组观察4 nqo癌症组中为14.6%,在FD提取组(治疗250和500毫克/公斤)分别为42.9%和28.6%,分别。增生发生率在FD提取物治疗组在250和500毫克/公斤分别为14.3%和57.1%,分别。

化疗组,OSCC的发病率在大鼠治疗FD提取在250和500毫克/公斤是28.6%和14.3%,分别。发育异常病变的发生率是14.3%,控制癌症组4 nqo,虽然这FD提取组治疗250和500毫克/公斤是71.4%和85.7%,分别。增生病变的FD和4 nqo组0%。一般来说,可以看出FD提取管理特别是在最高剂量(500毫克/公斤)增生的发生率下降,发育不良,鳞状细胞癌显著chemopreventive研究和化学疗法的研究( )(表3)。
集团 不。的动物 增生 发育不良 OSCC 价值
4 nqo(组2) 7(100%) 0(0.0%) 1(14.3%) 6(85.7%) 0.03
FD250(组3) 7(100%) 1(14.3%) 3(42.9%) 3(42.9%)
FD500(4组) 7(100%) 4(57.1%) 2(28.6%) 1(14.3%)
FD250(5组) 7(100%) 0(0.0%) 5(71.4%) 2(28.6%)
FD500(6组) 7(100%) 0(0.0%) 6(85.7%) 1(14.3%)
值小于0.05,( ),重要的价值(卡方检验)。
表3
OSCC的发生率和癌前病变大鼠舌FD提取处理后使用4 nqo口腔癌的感应。
3.4。免疫组织化学分析

免疫组织化学评估选择包含IHC染色进行了评估和比较积极的染色面积百分比对照组和治疗组之间结束后(图4 nqo管理2)。基于参数单向方差分析,在细胞周期蛋白D1的平均百分比显著差异,β连环蛋白和钙粘蛋白治疗组与对照组相比。然而,bcl2和p53显示无意义的表达治疗组相比,控制癌症组。事后图基测试用于检测组之间的区别如表所示4。


图2
条形图和显微照片的动物沾H & E染色和免疫组织化学染色(细胞周期蛋白D1、bcl2钙β连环蛋白p53,两治疗组和对照组分别)。
包含IHC染色 治疗组 对照组 p价值
细胞周期蛋白D1 FD预防 4 nqo(控制) < 0.001
FD治疗 0.020
bcl2 FD预防 0.622
FD治疗 1.000
钙粘蛋白 FD预防 < 0.001
FD治疗 0.040
β连环蛋白 FD预防 < 0.001
FD治疗 0.017
p53 FD预防 0.237
FD治疗 0.149
值小于0.05 ( ),重要的价值。
表4
免疫组织化学评价4 nqo-induced FD影响口腔癌的老鼠(事后图基测试)。
3.5。RT2聚合酶链反应

一个定制的RT2PCR阵列进行了评估变更控制癌症动物群体间的基因表达(组2)和FD-treated组织化学预防和化学疗法的研究。基因表达的分析选择基因如图3。4和6 FD-treated组(集团)的表达明显下降TP53,RAC1,cox - 2,扭,CCND1,表皮生长因子受体基因相比,治疗组(组2)。在所有组,统计上的显著差异( )在所有选定的基因除了吗TP53基因(表5)。


图3
选择基因的表达控制(G2)和RT FD-treated组(G4和G6)2PCR。条指示2 ^−ΔCt的价值TWIST1,TP53,RAC1,cox - 2,表皮生长因子受体,CCND1基因在G2、G4和G6组。
CCND1 表皮生长因子受体 COX2 RAC1 TP53 扭
4 nqo (2 G)(2 ^−ΔCt) 0.062 0.080 0.080 0.076 0.038 0.004
500 (G FD 4)(2 ^−ΔCt) 0.022 0.009 0.008 0.020 0.011 0.001
褶皱变化 0.358 0.114 0.113 0.262 0.287 0.272
价值 0.036 0.037 0.038 0.016 0.067 0.039
FD 500 (G 6)(2 ^−ΔCt) 0.018 0.018 0.015 0.0188 0.011 0.002
褶皱变化 0.292 0.225 0.196 0.244 0.290 0.437
价值 0.028 0.049 0.046 0.015 0.068 0.063
值小于0.05 ( ),重要的价值。
表5
控制的基因表达(G2)和RT FD组(G4和G6)2PCR与4 nqo老鼠管理。

4所示。讨论

动物模型被认为至关重要的部分在调查如何疾病进展和诊断或治疗协议开发。绿茶等天然产品的使用,从葡萄水果和蔬菜提取物,苹果和西红柿的化学预防和治疗口腔癌已获得利益(5- - - - - -7,25]。迄今为止,FD提取物的抗肿瘤活性,对口腔癌药用天然植物,还没有被报道。在这项研究中,一个已经引起口腔癌动物模型使用4 nqo被用来确定chemopreventive和化疗FD提取的活动。

据报道,当老鼠收到4 nqo 10周20 ppm,鳞状细胞癌的发病率在动物的舌头非常重现(83%)在26周4 nqo管理(26]。根据剂量和持续时间的致癌物质管理,4 nqo可能触发不同类型的发育异常的肿瘤病变的分子和形态变化,可能与人类致癌作用(27]。在最近的研究中,4 nqo用于20 ppm诱导癌细胞和癌前形态变化对癌症的舌上皮22周后归纳。

4 nqo管理癌症感应也会导致大量动物体重损失由于口腔癌的发生,以及缺乏食欲,不能吃,和代谢率的增加28]。类似于先前的报道,本研究使用4 nqo产生的体重显著减少癌症的动物。然而,减重控制FD提取物高剂量的治疗。

获得进一步洞察分子机制参与了FD提取物的抗肿瘤活性4 nqo口腔癌动物模型中,我们评估选定的基因和蛋白的表达与肿瘤生长相关的活动,如细胞增殖和癌症进展(CCND1,表皮生长因子受体,cox - 2)、细胞粘附和epithelial-mesenchymal过渡(EMT)过程(β连环蛋白,钙TWIST1,RAC1)和细胞凋亡(bcl2和p53)。

细胞周期蛋白D1是一种蛋白质所需的细胞周期G1期的进展。细胞周期蛋白D1超表达促进恶性表型的转换与多种癌症的进展(29日]。细胞周期蛋白D1的过度报道直接与OSCC的组织病理学分化30.]。

这个特性也很明显在这项研究的对照组大鼠诱导口腔癌,细胞周期蛋白D1表达式通过免疫组织化学被发现在parabasal和keratinised上皮的基底隔间。细胞周期蛋白D1的表达是结缔组织中还发现,表明肿瘤细胞入侵到潜在的组织。相反,政府的FD提取在chemopreventive和高剂量化疗组的细胞周期蛋白D1表达减少限制的基底室keratinised复层鳞状上皮。这可能表明,FD提取物高剂量可能发挥了作用在降低肿瘤侵犯。CCND1基因是细胞周期的积极的监管机构(31日),和超表达CCND1在OSCC与较短有关癌症患者的存活率32,33]。此外,Wilkey et al。34)在动物研究报道CCND1过度的易感性增加老鼠对口服4 nqo引起的致癌作用。诱导后的口腔癌动物4 nqo模型,据报道,的表达CCND1减少当动物暴露在物质与抗肿瘤活性。吉田和他的同事们发现,管理troglitazone(用于抑制肿瘤的生长)的表达下降CCND1在4 nqo动物模型(35]。

同样,Naoi et al。36)发现mikeside抑制肿瘤细胞的增殖(如图所示)的表达明显减少CCND1和cox - 2在4 nqo口腔癌动物模型诱导。在目前的研究中,FD提取的影响CCND1使用包含IHC和RT表达式进行调查2分析器PCR数组chemopreventive和化学疗法的研究。按照先前的研究使用物质和抗肿瘤活性,CCND1表达式也发现FD提取物治疗组下降后癌症使用4 nqo感应。获得的结果验证了IHC和RT2分析器PCR数组的方法。

的upregulationcox - 2基因与口腔癌和口腔癌变前的病变。据报道,癌症病变后期有更高的表达cox - 2基因,以及患者的不良预后[37]。里贝罗et al。38)也报道了cox - 2表达与口腔致癌的后期,的表达cox - 2已经发现调节。在一个相关的研究中,表达的意思cox - 2在OSCC被发现15.9±6.7倍大于,在邻近的正常组织由口腔组织(39]。一项研究评估苹果提取物的抗肿瘤效果的报道cox - 2苹果extract-treated组中表达降低了癌症使用4 nqo感应后,与对照组相比仅4 nqo [6]。类似地,cox - 2RT的表达式2分析器PCR数组在这项研究中被发现了治疗FD提取时相比,癌症对两种类型的实验对照组:chemopreventive和化疗。

表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)据报道在> 80%的头颈部鳞状细胞癌(40]。的表皮生长因子受体基因超表达也与其他类型的癌症,包括肛门和肺癌。的表皮生长因子受体通路当阻塞被报道有一个对信号通路的影响,会引起癌细胞凋亡阶段(41]。

辛格指出,et al。42),这些癌细胞侵入性的潜力是通过抑制根除表皮生长因子受体。瓦利et al。23)表明,这幅画的老鼠的口腔与聚乙二醇- 8000使用貂刷3 - 4分钟的表达都明显降低表皮生长因子受体在4 nqo老鼠。对于目前的研究,获得的结果与先前的研究。发现有一个减少的表达表皮生长因子受体在RT2分析器PCR数组FD extract-treated组chemopreventive和化疗实验与4 nqo对照组相比。

拉维et al。43)表示,凋亡bcl2蛋白的表达与p53的表达密切相关。p53的过度报道在55%和75%的印度北部口腔发育不良和OSCC患者,分别为(44]。Scrobota et al。45)发现,细胞周期蛋白D1的表情,ki - 67、bcl2, p53、p63被发现增加了与老鼠的严重程度的发育异常的病变4 nqo时局部使用在老鼠的舌头为12周。另一方面,其他的研究也报道缺乏表达式或零星bcl2表达式口腔发育不良(46,47]。里贝罗et al。48]表明bcl2启动的一个重要的角色SCC在老鼠的舌头粘膜,但在高分化鳞状细胞癌,由4 nqo 20周,bcl2表达有时缺失或减弱(48]。其他研究也报道,bcl2是在低分化癌(49,50]。在目前的研究中,FD之间的bcl2表达式提取组织和肿瘤对照组观察不显著。可能是口腔癌的发展本研究与OSCC的分化良好型的类型有关,因此这可能导致bcl2的无意义的表达。

从临床的角度来看,患者p53的表达增加可能有不良预后与癌症患者p53的表达较低(51]。方等。52)进行了一次研究调查的影响消耗锌的补充口服使用4 nqo致癌作用。他们报告说,锌降低了肿瘤标志物的表达如细胞周期蛋白D1、cox - 2, p53与4 nqo相比对照组。在这项研究中,FD提取物治疗组chemopreventive和化疗实验表明p53的过度控制癌症组(组2)。然而,结果不显著IHC和RT2分析器PCR分子分析方法。据报道,P53基因突变在人类约50%的所有类型的癌症,包括口腔癌(53),这可能是造成无意义的p53的表达。

上皮和上皮calcium-dependent粘附分子β连环蛋白是细胞粘附蛋白。减少细胞粘附蛋白已经被报道在肿瘤发展54),在头颈部鳞状细胞癌的进展55]。的表达下降β连环蛋白与乳腺癌预后不良有关的也被报道(56]。El-Rouby [5报道的增加β连环蛋白和钙粘蛋白表达在番茄红素、番茄类胡萝卜素用于治疗口腔癌4 nqo-induced老鼠。同样,用于治疗FD提取时引起口腔癌4 nqo,观察到的表情β连环蛋白和钙粘蛋白增加。

我们的研究表明,FD提取显著降低了TWIST1表达式( )与控制相比4 nqo组。TWIST1可以作为预测的远处转移,扮演着一个重要的角色在OSCC的恶化EMT过程,并参与后期的癌症的发展(57]。类似于我们的研究中,德Paiva Goncalves et al。58)报道,TWIST1表达式被发现了,虽然无意义的姜黄素治疗组相比,控制4 nqo鼠组(58]。

Rac1关键蛋白,参与信号转导通路,属于GTP-binding蛋白质的Ras总科(59]。Rac1在Ras的角色转换进行了分析通过引入持续活跃的突变体(60- - - - - -62年]。据报道在肺癌RAC1超表达EMT过程与不良预后相关(63年]。过度的RAC1基因在乳腺癌组织中也被报道(64年]。在这项研究中,RAC1基因表达下调显著( )FD提取物治疗组相比,控制4 nqo组。

总之,FD提取物抑制癌细胞的增殖减少的表达CCND1,表皮生长因子受体,cox - 2。此外,FD提取维护上皮细胞极性细胞粘附和气馁的攻击性OSCC通过增加钙粘蛋白的表达β连环蛋白表达下调,TWIST1和RAC1基因。得出的FD提取有可能被开发作为口腔癌chemopreventive和化学治疗剂治疗和未来的研究需要进一步阐明确切的抗肿瘤活性的分子通路参与FD提取在口腔癌。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

伦理批准

伦理批准这项研究的是来自医学院,机构动物保健和使用委员会,马来亚大学(FOM-IACUC),这项研究开始之前(伦理参考。2016 - 190607 /削弱/ R /抗苗勒氏管激素)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

a . m . a . m . m . b .概念化和监督。m . a进行了实验数据采集和执行统计分析。m·a .执行数据解释和写的手稿。m . s .监督和执行数据解释的组织学和免疫组织化学实验。m·A . r . RT执行2PCR实验。所有作者都阅读和批准这个手稿的最终版本。

确认

这个项目是支持和由德意志联邦共和国授予030 - 2015 (Fp)教育部的马来西亚和马来亚大学研究生科研补助金(PG 253 - 2015 B)。

引用

  1. o .。Ariffin和我也没有Saleha,2007年国家癌症登记处报告、卫生部、吉隆坡、马来西亚、2011。
  2. a . Jemal f·布雷,m . m .中心,j . Ferlay e·沃德·d·福尔曼,“全球癌症统计数据,”CA:临床医生的癌症杂志》上,卷61,不。2、69 - 90年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. m . m . Bakri a . m .丰富,r . d .大炮和a . r .福尔摩斯”的vitroexpression念珠菌albicansalcohol脱氢酶基因乙醛代谢,”分子微生物学口语,30卷,不。1,27-38,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. e . j .破旧的e·a·亚当斯,a . Shigematsu和d·霍夫曼,“喹啉和异喹啉的新陈代谢:可能的分子基础生物活性的差异,“致癌作用,4卷,不。9日,第1173 - 1169页,1983年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. d·h·El-Rouby”、组织学和免疫组织化学评估chemopreventive 4-nitroquinoline-1-oxide引起的番茄红素在舌癌形成的作用,“档案口腔生物学卷,56号7,664 - 671年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. f·a·p·里贝罗c·f·g·德·莫拉(a . p . b . Gollucke et al .,“苹果提取物Chemopreventive活动中期4-nitroquinoline-1-oxide引起的口腔致癌试验后,“档案口腔生物学卷,59号8,815 - 821年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. p . Barbisan s Suchalatha p v . a先生et al .,“Chemopreventive和治疗药物代谢酶调制的绿茶多酚4-Nitroquinoline 1-oxide导致口腔癌,”Chemico-Biological交互,卷172,不。3、224 - 234年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. d . b .称重传感器和p·g·约翰斯顿耐药性的分子机制”,病理学杂志,卷205,不。2、2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. 阿卜杜勒·m·a·k·a。艾哈迈德,f . m . Abu-Luhoom和m . Muhanid“榕树deltoidea提取物的作用在增强伤口愈合的实验老鼠,”生物医学研究,21卷,不。3,2010。视图:谷歌学术搜索
  10. m·h·奥马尔·w·马伦,a .牧杖”标识proanthocyanidin二聚体和三聚、FlavoneC-glycosides、和抗氧化剂在榕树deltoidea,马来西亚的花草茶,”农业与食品化学杂志》上卷,59号4、1363 - 1369年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. n . Akhir l . s . Chua f·a·a·马吉德,和m . r . Sarmidi“细胞毒性的水和榕树deltoidea ethanolic提取人类卵巢癌细胞系,”英国医学杂志和医学研究,1卷,不。4、397 - 409年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. 器皿,h·雅柯伯,M·M·米哈纳菲和M . roji Sarmidi,“标准化提取物的抗氧化和抗癌actvity三种榕树deltoidea的叶子,“Jurnal各种卷。77年,19-25,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. j . s . Norrizah a . Norizan s . a . Sharipah R d . Dzulsuhaim和m . s . Nurul飞驒,“细胞毒性和生殖活动的雄性老鼠榕树deltoidea methanolic提取处理,”研究药用植物杂志》上》第六卷,没有。2、197 - 202年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. 国家研究委员会,指导的护理和使用实验动物,美国国家科学院出版社,华盛顿特区,2010年。
  15. t .田中和r . Ishigamori”理解为战斗口腔癌致癌作用,”肿瘤学杂志文章ID 603740卷,2011年,10页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. d . Kanojia和m . m . Vaidya 4-nitroquinoline-1-oxide诱导实验性口腔致癌作用,”口腔肿瘤,42卷,不。7,655 - 667年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. 大肠波斯语,a . Shafaei s贺南洪et al .,“基因毒性和急性和subchronic毒性研究标准化methanolic提取的榕树deltoidea叶子,”诊所,卷68,不。6,865 - 875年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. y·伊斯梅尔、t·w·黄和c . y . Choo“降糖活性和毒性评价的榕树的叶子deltoidea在啮齿动物,”补充和综合医学杂志》上,8卷,不。1,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. 美国Chevret”,第一阶段试验包括一期癌症试验”,威利StatsRef:网上统计数据参考约翰•威利& Sons奇切斯特,英国,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. t .田中,k .川端康成m . Kakumoto et al .,“化学预防的4-nitroquinoline 1-oxide-induced口服柑橘auraptene致癌的老鼠,”致癌作用,19卷,不。3、425 - 431年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. l·m·张f . Wang江et al .,“任唾液乳杆菌可以抑制大鼠4-nitroquioline口腔癌1-oxide,”癌症预防研究》第六卷,没有。7,686 - 694年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. e·l·斯托克斯p Flecknell, c·A·理查森”报道镇痛和麻醉管理啮齿动物做实验外科手术,”实验动物,43卷,不。2、149 - 154年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. r·k·郭,d . p . Kunte m . De La Cruz et al .,“局部聚乙二醇作为口腔癌的小说chemopreventive代理通过针对表皮生长因子的反应,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。6篇文章ID e38047 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. n . Al-Afifi a . Alabsi f . Kaid m . Bakri和a·拉马纳坦”预防口腔老鼠致癌的龙血树属植物cinnabari树脂提取、”临床口腔调查,23卷,不。5,2287 - 2301年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. g·p·p·德·耶稣,f·a·p·里贝罗c·f·g·德·莫拉(a . p . b . Gollucke c·t·f·大岛渚和d·a·里贝罗,“抗肿瘤活性浓缩葡萄汁引起的大鼠舌两级initiation-promotion协议4-nitroquinoline 1-oxide,”毒理学机制和方法,24卷,不。4、276 - 283年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. x Peng w·李,w·d·约翰逊,k . e·o·托雷斯和d·l·麦考密克“过度lipocalins促炎症趋化因子和甲基化PTGS2和APC2 4-nitroquinoline-1-oxide口腔鳞状细胞癌诱导大鼠,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。1,文章ID e0116285, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. X.-H。唐、b·克努森d . Bemis s Tickoo l . j .开瑞,“口腔和食管carcinogen-treated老鼠致癌作用建模中,“临床癌症研究,10卷,不。1,第313 - 301页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. p . Thandavamoorthy r·巴兰j . Subramaniyan g . dha,“减轻的作用对4-nitroquinoline-1-oxide芦丁(4-NQO)引起口腔鳞状细胞癌在实验动物模型中,“药学研究期刊》的研究,8卷,不。7,899 - 906年,2014页。视图:谷歌学术搜索
  29. j .山、w .赵和w·顾“抑制癌细胞生长的促进细胞周期蛋白D1退化,“分子细胞,36卷,不。3、469 - 476年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. s . Saawarn m . Astekar n . Saawarn n . Dhakar和美国Gomateshwar Sagari,“细胞周期蛋白D1表达及其与组织病理学的相关性在口腔鳞状细胞癌分化,“科学世界日报978327卷,2012篇文章ID, 5页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 年代。黄- f、S。程- d, W。是壮族et al .,“细胞周期蛋白D1过度和穷人在台湾口腔鳞状细胞癌的临床结果,“世界肿瘤外科杂志》上,10卷,不。40,p . 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. e . Kaminagakura i Werneck da Cunha f·a·苏亚雷斯。n . Nishimoto和l·p·科瓦尔斯基“CCND1放大和蛋白质过度在口腔鳞状细胞癌的年轻患者中,“头部和颈部,33卷,不。10日,1413 - 1419年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. b . Perez-Ordonez分析师m . Beauchemin K和r·c·乔丹,“分子生物学头颈部鳞状细胞癌的,”临床病理学杂志卷,59号5,445 - 453年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. j . f . Wilkey g . Buchberger k . et al .,好“细胞周期蛋白D1过度增加易感性4-nitroquinoline-1-oxide-induced发育不良,在小鼠肿瘤鳞状口腔上皮细胞,”分子致癌作用,48卷,不。9日,第861 - 853页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. k . Rustgi y Hirose,田中t . et al .,“troglitazone的影响,一个过氧物酶体proliferator-activatedγ受体配体,在大鼠舌癌形成发起与4-nitroquinoline 1-oxide,”癌症科学,卷94,不。4、365 - 371年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. k .坂田:Sunagawa,吉田et al .,“增强Hras128转基因大鼠舌癌形成的对待4-nitroquinoline 1-oxide,”肿瘤的报道,23卷,不。2、337 - 344年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. z王”,cox - 2在口腔癌症发展的作用,和化学预防/治疗口腔癌的选择性cox - 2抑制剂,”当前的药物设计,11卷,不。14日,第1777 - 1771页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. d·a·里贝罗a . c . c . Fracalossi t·s·戈麦斯和c·t·f·大岛渚,”cox - 2的表达在4-nitroquinoline 1-oxide诱导大鼠舌致癌作用,”基础研究和应用病理学,卷2,不。1,9-14,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. d·l·麦考密克j·m·菲利普斯t . l .角w·d·约翰逊,v e·斯蒂尔和r . a . Lubet”过度的cyclooxygenase-2鼠口腔癌和预防口腔老鼠致癌作用的选择性和非选择性COX抑制剂,”癌症预防研究,3卷,不。1,第81 - 73页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. m . Taoudi Benchekroun, p . Saintigny s·m·托马斯et al .,“生长因子受体表达和基因拷贝数在口腔癌症的风险,”癌症预防研究,3卷,不。7,800 - 809年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. n .汗f . Afaq m·萨利姆,n .艾哈迈德和h·穆赫塔尔”针对多个信号通路,绿茶多酚(−)-Epigallocatechin-3-Gallate,”癌症研究,卷66,不。5,2500 - 2505年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. 辛格b . n、s . Shankar和r·k·斯利瓦斯塔瓦”绿茶儿茶素,epigallocatechin-3-gallate (EGCG):机制,观点和临床应用,”生化药理学,卷82,不。12日,第1821 - 1807页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. d·拉维k . r . Nalinakumari r·s·拉贾拉姆·m·k·奈尔·m·r·皮拉伊,“程序性细胞死亡监管p53、bcl - 2蛋白的表达在口腔病变,“癌症的信,卷105,不。2、139 - 146年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. j·考尔,a·斯利瓦斯塔瓦和r . Ralhan”过度的p53蛋白在人类口腔发育不良和槟榔,烟草相关鳞状细胞癌在印度,”国际癌症杂志》上,卷。58岁的没有。3、340 - 345年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. Scrobota, p . Bolfa a·g·菲利普et al .,“自然chemopreventive选择口腔癌症化学预防,”生理学和药理学杂志》上,卷67,不。1,第172 - 161页,2016。视图:谷歌学术搜索
  46. r . l . McAlinden·麦克斯韦美国纳皮尔et al .,“bcl - 2表达顺序活检潜在的恶性口腔粘膜病变由免疫细胞化学评估,”口腔疾病》第六卷,没有。5,318 - 326年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  47. m·欧胜p . Szodoray l·l·洛a·c·Johannessen和r·琼森”CD40、CD154的伯灵顿在干燥综合征唾液腺和bcl - 2表达:公认的抗凋亡作用在其效应阶段,“斯堪的纳维亚免疫学杂志卷,56号6,561 - 571年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. d·a·里贝罗d·m·f·Salvadori, m·e·a·品牌“异常bcl - 2、bax的表达在大鼠舌粘膜鳞状细胞癌的发展引起4-nitroquinoline 1-oxide,”国际实验病理学杂志》上,卷86,不。6,375 - 382年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. t . y . Chen都和m .高木涉“bcl - 2、bax的表达特异表达口语癌:转录后控制的证据,”口腔病理学和医学杂志》上卷,29号2、63 - 69年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. r·c·k·乔丹,g . c . Catzavelos a·w·巴雷特和p . m . Speight“微分bcl - 2、bax的表达在口腔鳞状细胞癌,”欧洲癌症杂志B部分:口腔肿瘤学,32卷,不。6,394 - 400年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. x谢,o·p·f·克劳森,p . d .旧金山和m .两“自发凋亡的预后价值,伯灵顿,bcl - 2,和p53在口腔鳞状细胞癌的舌头,“癌症,卷86,不。6,913 - 920年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. 江l . y . y .方y、m . l . Rawahneh et al .,“补锌抑制4-nitroquinoline 1-oxide-induced老鼠口服致癌作用,”致癌作用,32卷,不。4、554 - 560年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. m . s .格林布拉特w·p·班尼特,m . Hollstein c . c . Harris2和c c .嗨,“p53肿瘤抑制基因的突变:癌症病因学和分子pathogenesist线索”癌症研究54卷,第4878 - 4855页,1994年。视图:谷歌学术搜索
  54. K.-F。挂,c。Chang C.-J。刘,M.-T。他,彭译葶。程,S.-Y。花王”微分钙粘蛋白的表达在转移性lesionscomparing初级口腔鳞状细胞癌,”口腔病理学和医学杂志》上,35卷,不。10日,589 - 594年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. a . n .安德鲁琼斯、t . Helliwell和a . Kinsella”表达E-cadherin-catenin原发性鳞状细胞癌的细胞粘附复杂的头部和颈部淋巴结转移,”英国癌症杂志》,卷75,不。10日,1474 - 1480年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. m . Dolled-Filhart a . McCabe j . Giltnane m . Cregger r . l .营地,和d . l . Rimm原位定量分析β连环蛋白表达在乳腺癌显示了减少表达式与贫穷相关的结果,“癌症研究,卷66,不。10日,5487 - 5494年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. D.-L。或者,H.-F。简,C.-L。陈,苏耿赋。林和我。林”,捻在头部和颈部淋巴结转移癌,”抗癌的研究,28卷,不。2 b, 1355 - 1359年,2008页。视图:谷歌学术搜索
  58. 诉de Paiva Goncalves a·a·c·奥尔特加·m·r·吉马良斯et al .,“Chemopreventive活动的系统性管理姜黄素在口腔癌4-nitroquinoline 1-oxide模型,”细胞生物化学杂志》上,卷116,不。5,787 - 796年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. t .猎人,“肿瘤蛋白网络”,细胞,卷88,不。3、333 - 346年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. b . Anand-Apte b . r . Zetter a Viswanathan et al .,“血小板源生长因子和fibronectin-stimulated迁移是不同的监管Rac和细胞外signal-regulated激酶通路,”生物化学杂志,卷272,不。49岁,30688 - 30692年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. p . j .基尔,j·K·维斯特维克,i . p .怀特黑德,c . j . Der和l . v .麻省理工”Cdc42 Rac1诱导integrin-mediated细胞通过π(3)K能动性和侵袭性,”自然,卷390,不。6660年,第636 - 632页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. R.-G。秋陈j . d . Kirn f·麦考密克和m·西蒙斯”Rac在Ras转换的重要作用,“自然,卷374,不。6521年,第459 - 457页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. y y,廖,汉族et al .,“Rac1超表达与上皮间充质转变和预测非小细胞肺癌预后不良,”癌症杂志》,7卷,不。14日,第2109 - 2100页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. a . Schnelzer d Prechtel,呈递et al .,“Rac1在人类乳腺癌:超表达、突变分析和表征的新同种型,Rac1b,”致癌基因,19卷,不。26日,第3020 - 3013页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020可能Al-koshab et al。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点543年
下载370年
引用

相关文章