肿瘤主要位置可能影响四期NSCLC患者的转移模式:以人群为基础的研究

文摘

背景。大多数nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)患者最初诊断为远处转移。目前没有研究明确肿瘤的主要位置之间的相关性,在晚期非小细胞肺癌转移模式。所以我们进行了这个研究,探索肿瘤之间的关系主要位置和四期NSCLC中转移模式。方法。共有19295个符合条件的患者发现从2010年到2012年的SEER数据库。我们研究的主要终点是总生存期(OS)。生存曲线是由使用kaplan meier方法相比,使用日志等级测试。临床变量卡方检验特征比较,和多元逻辑回归分析用于评估风险因素转移模式。所有的统计值是双面的,它被认为是显著时。结果。我们发现,不同比例的转移性网站能找到在不同肿瘤的主要位置。此外,肺转移的预后相对良好的患者的肿瘤位置在主支气管 ,上部叶 ,下叶中间,叶。除此之外,操作系统没有明显改变病人的主要位置是重叠的病变。结果还表明,与原发肿瘤患者相比位于主支气管,在上部叶更有可能有脑转移和肺转移 ,这些中间叶更容易开发肺转移和下叶更容易引起骨转移和肺转移。此外,无统计差异之间的转移模式重叠病变患者。结论。不同的原发肿瘤位置可能会影响四期NSCLC患者的转移模式。

1。介绍

肺癌和支气管癌是最常见的一种类型的恶性肿瘤和癌症死亡率的主要原因(1]。Nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)占大约85%的肺癌病例(2),代表组织病理学类型腺癌(广告),鳞状细胞癌(SCC),和大细胞癌(3]。5年总生存期(OS)早期非小细胞肺癌患者的比例在40%到70%的范围标准的外科治疗或立体定向放射治疗。的预期5年生存率在局部晚期疾病患者使用多学科治疗方法是15% - -30%,而5年期OS费率标准治疗基于platinum-doublet化疗在晚期非小细胞肺癌(不到5%4,5]。

大多数与非小细胞肺癌患者的最初诊断为远处转移(6,7]。骨转移是最常见的转移与大约40%的非小细胞肺癌病例类型,其次是肺转移,大脑和肝脏(8- - - - - -11]。虽然系统性治疗、手术治疗和放射治疗已经取得了一些进展,转移性疾病患者仍与不良预后相关(6,12- - - - - -14]。通过引入免疫疗法,治疗转移性NSCLC迅速改变了(15- - - - - -18]。Pembrolizumab单一疗法被批准用于一线治疗转移性非小细胞肺癌的转移性非小细胞肺癌患者的生存率和消极的基因突变与高PD-L1表达式(肿瘤的比例分数≥50%)与双铂化疗相比显著提高(19]。提供长期的临床研究表明,nivolumab晚期NSCLC患者的利益与多西他赛相比,2年生存率为23%的鳞状非小细胞肺癌患者和29%的nonsquamous NSCLC患者(20.]。

食道癌和结肠癌,研究[21,22]显示肿瘤之间的联系主要位置和转移地点,完全可切除的非小细胞肺癌患者,一些研究[23,24]显示原发肿瘤位置和淋巴血管侵犯之间的联系。然而,没有研究澄清之间的相关性的主要位置在四期NSCLC肿瘤和转移模式。因此,我们进行了本研究探讨原发肿瘤位置和转移之间的关系模式四期非小细胞肺癌。

2。材料和方法

2.1。病人的选择

监测流行病学和最终结果(SEER)计划,监测研究项目支持的在美国国家癌症研究所癌症控制和人口科学部门的(DCCPS),提供关于癌症统计信息以减少癌症在美国人口负担25]。我们收集信息的19295合适患者SEER数据库,我们筛选了NSCLC患者病理诊断腺癌和鳞状细胞癌的预言家的2010年和2012年之间的用法Stat 8.3.5软件。本研究的入选标准如下:只有一个原发性肿瘤,确定的主要位置,确认骨骼、大脑、肝脏,或肺转移,积极跟进,和完整的临床信息,如年龄、种族、性别、阶段和存活时间。

2.2。道德声明

本研究主要是基于SEER数据库,不需要个人识别信息不包括知情同意。我们的研究是山东省肿瘤医院伦理委员会的批准,并进行符合赫尔辛基宣言。我们访问的数据与参考号12356 - nov2017 SEER数据库。

2.3。统计分析

我们研究的主要终点是总生存期(OS)。生存曲线是由使用kaplan meier方法相比,使用日志等级测试。我们比较临床变量特征通过卡方检验和多元逻辑回归分析用于评估不同预后因素之间的关系和转移模式。所有的统计值是双面的,它被认为是统计学意义时。统计产品和服务解决方案22.0 (SPSS,芝加哥)软件包应用统计分析。

3所示。结果

3.1。病人的特点

在这项研究中,有11360名(58.9%)患者≥65岁,近四分之三的病人是白种人。超过一半的患者都是男性。在这些患者中,13745(71.2%)诊断为腺癌,5550(28.8%)诊断为鳞状细胞癌。的比例T1,T2,T3,T4分别为11.5%,28.8%,25.7%,和34.0%,分别。最高的比例N阶段是N2,比例占47.2%,而最低的N1,仅占8.2%。至于主要位置,主要的网站上叶(59.1%),其次是下叶(29.2%),和其他主支气管(5.5%)、中部叶(5.0%),和重叠病变(1.3%)。此外,骨转移和肺转移患者的数量是相似的,至少是肝脏转移。详细的数据如表所示1。


变量	数量	%

年龄
< 65	7935年	41.1
≥65	11360年	58.9

比赛
白色的	14931年	77.4
黑色的	2685年	13.9
其他人	1679年	8.7

性
女	8571年	44.4
男性	10724年	55.6

组织学
腺癌	13745年	71.2
鳞状细胞癌	5550年	28.8

T阶段
T1	2211年	11.5
T2	5558年	28.8
T3	4964年	25.7
T4	6562年	34.0

N阶段
N0	4712年	24.4
N1	1591年	8.2
N2	9110年	47.2
N3	3882年	20.1

主站点
主支气管	1054年	5.5
上部叶	11401年	59.1
中部叶	956年	5.0
下叶	5640年	29.2
重叠的病变	244年	1.3

骨转移
是的	7230年	37.5
没有	12065年	62.5

脑转移
是的	5074年	26.3
没有	14221年	73.7

肝转移
是的	3129年	16.2
没有	16166年	83.8

肺转移
是的	5976年	31.0
没有	13319年	69.0

3.2。比例的转移性网站根据不同的原发肿瘤的位置

可以很容易地看到从直方图(图1(一)),如果主要位置是主支气管,肺上叶,中部叶,或下叶,骨转移的比例最高,肝脏转移的比例最低,而主要位置是重叠的病变,肺转移的比例最高,其次是骨转移,和肝转移的比例最低。把两个因素反过来说,我们可以找到的细节图1 (b)。的网站是否转移是骨头,大脑、肺、或肝脏,主要位置比例最高的是上部叶,其次是叶越低,和比例最低的是重叠的病变。此外,主支气管和中部叶的比例相似,仅高于重叠的病变。

(一)

(b)

3.3。转移模式的生存差异基于不同原发肿瘤的位置

生存曲线生成的kaplan meier分析和比较的使用日志等级测试。我们发现肺转移患者的主要位置是主支气管有一个更好的操作系统。曲线的患者大脑、肝脏或骨转移的主要位置是主支气管,几乎重叠(图2(一个))。对病人的主要位置是上部叶或下叶肺转移都有肝转移预后相对良好而有最糟糕的操作系统 (数据2 (b)和2 (c))。我们把病人的主要位置是中部叶(图2 (d))考虑,我们也可以发现患者肺转移有较好的预后。然而,肝转移患者的预后是最坏的打算。的结果图2 (e)显示操作系统对病人没有显著差异的主要位置是重叠的病变。

(一)

(b)

(c)

(d)

(e)

3.4。原发肿瘤位置可以作为风险因素对转移模式

多元逻辑回归分析用于评估肿瘤主要位置和转移之间的关系模式。详细的数据显示在表中2。结果表明,脑转移(或1.229;95%可信区间1.052 - -1.437; )和肺转移(或1.182;95%可信区间1.022 - -1.367; )更有可能发生在主站点上叶比在主支气管,但没有统计学差异骨转移吗和肝转移。中间主站点叶患者更容易开发肺转移(或1.242;95%可信区间1.015 - -1.519; )比在主支气管,在骨转移没有差别 ,脑转移 ,和肝转移。此外,结果还表明,骨转移(或1.222;95%可信区间1.062 - -1.408; )和肺转移(或1.299;95%可信区间1.116 - -1.512; )更倾向于肿瘤的发生与主站点下叶比位于主支气管。但是,没有这样的脑转移的趋势和肝转移。与此同时,我们发现在骨转移(没有区别P= 0.342),脑转移 ,肝转移 ,和肺转移在病人的主要位置是重叠的病变。


变量	骨转移		脑转移		肝转移		肺转移
变量	或(95%置信区间)	P	或(95%置信区间)		或(95%置信区间)	P	或(95%置信区间)

年龄		< 0.001		< 0.001		0.060		< 0.001
< 65	参考
≥65	0.860 (0.810 - -0.914)	< 0.001	0.581 (0.544 - -0.621)	< 0.001	0.927 (0.857 - -1.003)	0.060	1.222 (1.143 - -1.307)	< 0.001

比赛		< 0.001		0.088		0.239		< 0.001
白色的	参考
黑色的	0.834 (0.764 - -0.911)	< 0.001	0.911 (0.827 - -1.003)	0.057	0.913 (0.814 - -1.023)	0.116	1.011 (0.920 - -1.112)	0.817
其他人	0.991 (0.893 - -1.101)	0.871	1.051 (0.938 - -1.178)	0.390	0.944 (0.821 - -1.085)	0.415	1.277 (1.141 - -1.429)	< 0.001

性		< 0.001		< 0.001		0.064		0.028
女	参考
男性	1.188 (1.119 - -1.261)	< 0.001	0.886 (0.829 - -0.946)	< 0.001	1.077 (0.996 - -1.164)	0.064	0.929 (0.870 - -0.992)	0.028

组织学		< 0.001		< 0.001		0.794		< 0.001
腺癌	参考
鳞状细胞癌	0.663 (0.619 - -0.709)	< 0.001	0.501 (0.461 - -0.543)	< 0.001	1.012 (0.928 - -1.103)	0.794	0.849 (0.789 - -0.914)	< 0.001

T阶段		< 0.001		< 0.001		0.206		< 0.001
T1	参考
T2	0.847 (0.765 - -0.937)	0.001	0.980 (0.878 - -1.094)	0.721	1.059 (0.921 - -1.219)	0.421	1.408 (1.210 - -1.637)	< 0.001
T3	0.815 (0.734 - -0.904)	< 0.001	0.843 (0.752 - -0.944)	0.003	1.131 (0.982 - -1.303)	0.088	4.400 (3.808 - -5.086)	< 0.001
T4	0.829 (0.750 - -0.917)	< 0.001	0.794 (0.711 - -0.886)	< 0.001	1.131 (0.986 - -1.297)	0.079	6.967 (6.048 - -8.024)	< 0.001

N阶段		< 0.001		< 0.001		< 0.001		< 0.001
N0	参考
N1	1.279 (1.135 - -1.440)	< 0.001	1.194 (1.047 - -1.361)	0.008	1.304 (1.110 - -1.532)	0.001	0.915 (0.796 - -1.050)	0.205
N2	1.314 (1.219 - -1.417)	< 0.001	1.172 (1.078 - -1.273)	< 0.001	1.510 (1.362 - -1.673)	< 0.001	1.120 (1.030 - -1.218)	0.008
N3	1.308 (1.195 - -1.432)	< 0.001	1.031 (0.932 - -1.141)	0.552	1.473 (1.304 - -1.664)	< 0.001	1.654 (1.500 - -1.823)	< 0.001

主站点		0.009		0.003		0.723		0.008
主支气管	参考
上部叶	1.141 (0.996 - -1.307)	0.057	1.229 (1.052 - -1.437)	0.010	0.939 (0.794 - -1.111)	0.463	1.182 (1.022 - -1.367)	0.024
中部叶	1.150 (0.956 - -1.384)	0.139	1.219 (0.990 - -1.501)	0.062	0.900 (0.709 - -1.141)	0.384	1.242 (1.015 - -1.519)	0.035
下叶	1.222 (1.062 - -1.408)	0.005	1.127 (0.958 - -1.326)	0.149	0.948 (0.795 - -1.130)	0.550	1.299 (1.116 - -1.512)	0.001
重叠的病变	0.864 (0.639 - -1.169)	0.342	0.814 (0.573 - -1.157)	0.252	1.132 (0.792 - -1.618)	0.495	1.139 (0.840 - -1.544)	0.402

4所示。讨论

在这项研究中,我们探讨原发肿瘤位置和转移的预后意义模式四期NSCLC患者。与此同时,我们阐明预后之间的相关性。结果表明,肺转移的预后相对良好的患者的肿瘤位置在主支气管,肺上叶,中部叶,和下叶,而肝转移的预后是最坏的打算。与患者原发肿瘤位于主支气管,在上部叶更有可能大脑和肺部转移,这些中间叶更容易开发肺转移,和下叶更容易开发骨头和肺转移。此外,无统计差异之间的转移模式重叠病变患者。

它已经证明了转移性非小细胞肺癌与主站点的(23,24]。Grbićet al。23)发现,在中央肺癌肺门淋巴结转移率明显高于周边肺癌,和淋巴血管侵犯的发病率在上部叶是最常见的肿瘤。Kotoulas et al。24)对557名患者进行了回顾性研究,发现肿瘤的转移性网站上叶,中部叶和下叶不同患者可能是可切除的。在某种程度上,这些研究结果支持我们,开展本研究。

有一大群人分析显示原发肿瘤位置(主支气管或nonmain支气管)中扮演了一个重要的角色在预测了肺腺癌转移的地点(ADC),这表明,主支气管位置是肺ADC转移和预后的预测(26]。在台湾的研究也证明,肿瘤位于主支气管被认为是一个独立的预后因子(27]。对病人进行切除,主支气管肿瘤患者的预后比nonmain支气管肿瘤患者,这可能是由于特殊的解剖结构,如袖叶切除术(26,28]。此外,王et al。27)发现患者肿瘤位于多个叶最糟糕的预后。可能是重叠的病变患者的生存时间太短区分病人的转移模式的主要肿瘤的位置是重叠的病变。

研究构造了计算图表,可以预测肝和肺转移的危险因素患者结肠癌,在肿瘤转移的位置是一个独立的风险因素(21]。在食道癌、肿瘤位置转移也是一个独立的危险因素。结果表明,肺转移更有可能发生在上段食管癌的下段 ,虽然肝转移是更倾向于发生在低段上部地层 (22]。解剖假说可能部分解释的差异转移网站由不同的肿瘤位置造成的。我们的研究伴随着这些研究的目的通过主站点预测风险转移和预后,以避免不必要的治疗延误和充分利用医疗资源。

一些研究报道肝转移与受损的生存(12,29日,30.]。一个回顾性研究29日发现肝转移是最糟糕的操作系统和癌症特异性生存率的预后因素。一个研究[30.),包括148个病人显示肝转移预测贫穷无进展生存(PFS)和操作系统四期肺腺癌患者接受吉非替尼作为一线治疗。Topalian et al。31日表明肝转移的存在是独立与降低nivolumab患者的5年生存率。Tumeh et al。32)发现肝转移与降低边际T细胞渗透,这可能是一个潜在的机制来降低反应免疫抑制剂(艾多酷)单药治疗检查站。相比之下,一个荟萃分析33]表明,之间没有显著相关性肝转移的晚期肺癌患者和免疫疗法结合化疗作为一线治疗的疗效;换句话说,没有肝转移患者在晚期肺癌可以从这种治疗获得类似的好处。不幸的是,这一现象的具体机制尚不清楚。最常见的肝细胞癌的发病机理是慢性病毒感染。因此,肿瘤生物学的差异可能是一个贫穷的生存的理由。此外,异质性突变的肿瘤也可能是一个合理的解释结果,作为主要位置和转移性网站有不同的突变概要文件(34]。这也许可以解释为什么在肝转移的发生没有区别主要在不同的网站。

我们的研究的优点是其庞大的人口规模,导致足够的电力来检测小的差异的结果。然而,本研究有一定的局限性。首先,作为转移性非小细胞肺癌病例的回顾性研究,有其固有的缺点。其次,信息转移性疾病的治疗方案和进展是缺席。第三,其他一些可能影响生存和预后的变量不能从SEER数据库中提取,如吸烟史、性能状况、肿瘤分化和实验参数。此外,基因突变没有覆盖这个数据库,可能与不同的转移模式和预后有关。此外,我们只收集信息,肺、肝、脑、骨转移,但不计算其他转移模式、肾上腺等可能导致其他转移模式的低估。因此,需要进行大规模的前瞻性研究进一步明确这些结果。

总之,不同的原发肿瘤站点可能会影响患者的转移模式四期非小细胞肺癌和肺转移的预后相对良好的患者肿瘤的位置在主支气管,肺上叶,中部叶和下叶。肿瘤的原发部位被用来预测病人的风险转移和预后,以避免不必要的延误治疗和充分利用医疗资源。此外,前瞻性研究需要充分验证原发肿瘤位置预测转移的作用模式。

数据可用性

原始数据用来支持这项研究的结果可以从相应的作者在获得合理的请求。

的利益冲突

所有作者没有利益冲突声明。

确认

这项研究是由泰山学者专项资金共同支持项目(批准号tsqn201812149山东第一医科大学)和学术推广计划(2019 rc004)。

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