官腔,Non-Basal-Like三阴性乳腺癌真的不同吗?

文摘

客观的。三阴乳腺癌(TNBC)占15 - 25%的乳腺癌。人们越来越认识到TNBC是一种混杂的疾病。TNBC和官腔(提单)不同亚型乳腺癌的分子类的高度重叠。然而,一个更小的部分缺乏基础的表达标记尽管TNBC,叫做non-basal-like (NBL)。本研究的目的是评估TNBC的临床病理的特性并比较其提单和NBL亚型。材料和方法。共有200名受试者完成研究的入选标准是确定电子医疗记录的机构。的肿瘤部分受试者为基底标记免疫组织化学染色,即34βE12汽油、c - kit和表皮生长因子受体,为了区分提单和NBL亚型。全面的数据是由受试者的临床记录。TNBC的特点及其关联的两个亚型使用统计分析评估。结果。TNBC构成了22%的乳腺癌。癌症家族史的观察与阶段(显著相关 )。提单和NBL亚型的比例是相等的。两个亚型之间的所有参数相比,只有lymphovascular入侵被发现有统计上的显著差异( )。虽然没有统计显著区别总生存期(OS)和无病生存期(DFS)两个子组被发现,提单亚型有略短的DFS和操作系统而创新。结论。提单和相等的比例发生NBL亚型;因此,basalness和三重否定不是同义词。NBL虽然提单和影响预后相似,提单亚型显示趋势略短的DFS和操作系统而创新。

1。介绍

乳腺浸润性癌是最常见的诊断癌症和全球[女性癌症死亡的首要原因1]。乳腺癌是最上面的恶性肿瘤在印度女性的年发病率每百万女性(24.72]。它占所有癌症的15.46%和12.11%的癌症死亡在印度人2]。

乳腺癌是一种异质性疾病,分为许多不同的实体,各有自己的临床特征和预后结果。三阴乳腺癌(TNBC)定义的在临床上缺乏雌激素受体(ER)的表达,孕激素受体(PR),和缺乏超表达/放大的人类表皮生长因子受体2 (HER2)蛋白质或HER2基因副本。它占15 - 25%的新诊断出乳腺癌病例(3]。它被广泛认为是有积极的临床行为,可怜的病人生存,缺乏有针对性的治疗选择。这个群是一个最具挑战性的乳腺癌治疗组。TNBC有助于大部分的乳腺癌死亡,尽管小比例在所有乳腺癌。TNBC患病率在印度与西方人群相比是相当高的(4,5]。最近文献报道TNBC的异常高的频率(73.9%)在印度绝经前女性35岁以下,在生命的生殖生命(6]。

人们越来越认识到TNBC是一种混杂的疾病。分子亚型包括两个官腔(b11和b12),免疫调节,间叶细胞,间充质干细胞,细胞腔的雄激素受体亚型(7]。TNBC和官腔乳腺癌(BLBC)是不同的分子类型的乳腺癌具有高程度的重叠。大多数TNBC显示基底标记的表达和许多接受TNBC BLBC。然而,一个更小的部分缺乏基础的表达标记尽管TNBC,叫做non-basal-like (NBL)。现有的文献一致表明,官腔(提单)亚型TNBC显示了一个更激进的行为与不良预后。在印度有缺乏可靠的数据设置和本研究的目的是为了填补这一缺口。更具体地说,本研究的目的是评估的临床病理参数TNBCs和比较这些特征随着TNBC的提单和NBL亚型之间的治疗结果。在我们的初步研究,研究了一小群TNBC [8]。然而;目前的研究包括一个更大的样本量和可以描绘TNBC的提单和NBL亚型的临床行为更好。

2。材料和方法

2.1。病例选择

研究了伦理制度审查委员会批准。登记的3061名患者的医疗记录在2012年1月至2014年5月被筛选。一些1579例接受完整的生物标志物检测(ER、PR和HER2过度/放大)进行了研究,发现TNBC 347例。共有200名受试者的入选标准的研究被选作研究。病人选择标准包括TNBC的情况下有足够的材料(块和临床记录)和治疗收到在我们机构。详细数据关于病人的病史、肿瘤特点、治疗和复发,等等都是由他们的临床记录按照形式发票。整个组的患者定期随访直到2018年10月。后续信息收集通过回顾病人的临床图表或通过电话面试。

2.2。免疫组织化学

进行免疫染色使用formalin-fixed石蜡包埋组织部分。部分是免疫组织化学染色,呃,公关,HER2,高分子量细胞角蛋白(HMWCKs), c - kit,表皮生长因子受体(表1)根据制造商提供的协议自动化应用Ventana基准XT(美国亚利桑那州图森市罗氏/ Ventana)。染色是使用4μ米的部分。热诱导抗原检索完成使用CC1 pH值8.4。Multimer-based策略是用于标识ultraView检测设备。ER和PR的染色是依照奥尔雷德得分和手动解释被认为只有当> 1%的肿瘤细胞阳性核染色。HER2免疫组织化学分析使用途径fda批准的检测组件根据制造商的指示。结果解释手动按照美国临床肿瘤学会(ASCO) /美国病理学家(CAP)指南2007年学院,随后从2013年10月,依照2013年指南(9,10]。肿瘤与分数2 +重新评估为放大荧光原位杂交和标签是积极的按照ASCO /帽指南(2007和2013)如上所述如上(9,10]。

该算法用于分离提单和NBL亚型(图1)采用尼尔森et al。11)和之后在我们的初步研究[8]。IHC 34βE12汽油进行第一次确定基底标记的表达和HMWCKs (CK5、6、10、14)被证实。胞质染色的模式被认为是积极的染色(图2)。IHC为c - kit (CD117)后进行积极的染色结果34βE12汽油。

胞质染色膜一起染色的存在被认为是积极为c - kit(图染色2)。此外,包含IHC确保执行EGFR表达于基底标记只在那些情况下,肿瘤细胞显示阳性染色为34βE12汽油和负染法c - kit。胞质染色膜一起染色的存在被认为是作为表皮生长因子受体(图的阳性染色2)。总之,TNBC例34显示染色模式βE12汽油+ / c - kit +或34βE12汽油+ / c - kit - /表皮生长因子受体+被归类为提单,其余为创新(图1)。观察如果正确的染色过程之后,一个积极的控制被包含的组织抗原检查下继续每个幻灯片。

2.3。统计分析

使用IBM SPSS统计分析软件SPSS公司版本23日,芝加哥,美国)。定性数据在频率/比例和定量数据平均值(标准差(SD))或中值(范围)。研究对象与失踪的信息被排除在分析。计算统计意义,皮尔逊卡方和费舍尔的确切测试申请分类变量;然而,independent-samplest以及用于连续和分类变量的分析。总生存期(OS)被计算为诊断日期之间的时间和日期的最后联系/死亡。无病生存期(DFS)测量从复发的手术日期,直到日期/疾病进展的最后联系。在nonoperated情况下,DFS计算从化疗(CT)竣工日期的日期复发/疾病进展的最后联系。生存率较应用比较kaplan meier曲线进行生存分析。

3所示。结果

总共200例选择的前瞻性研究。所有注册的情况下的研究所提到的时期,大约一半的比例(51.6%)进行了测试,公关和HER2。所有的测试,22%(347/1579)病例TNBC。表2总结了背景资料包括这些病例的临床和病理特征。均值(SD)和我们的研究人口的年龄中值(范围)是49.7(11.9)和48.5(59)年,分别。最常见的月经初潮年龄是12 - 15年第一次分娩和年龄是21到25年。最常见的时间第一次注意到肿块和寻求医疗建议1 - 6个月(44.5%)。而好比例的女性寻求医疗建议在一个月内(35.8%),少数延迟超过6或12个月(19.7%)。乳腺癌和卵巢癌的家族史阳性病例中大约13% (19/149)。

临床阶段II主要在我们的研究人群,其次是第三阶段,我和四世(表2)。之间最常见的肿瘤大小是2 - 3厘米(34%),其次是3 - 4厘米(28%)。23例中T4阶段,果皮d 'orange被发现在15(65.2%)例;然而,炎症/起涟漪/ fungating大规模出现在4(17.4%)例,其余(17.4%)没有皮肤的变化。总共有189名(94.5%)患者做了手术。几乎所有的患者(98%)与CT被建议。最常见的CT政权是pac 01(3周期氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺其次是3周期多西他赛)。很大程度上,治疗的类型是所有三个模式的组合,也就是说,手术,CT和放射治疗。疾病的复发发生在16%(32/200)的病例和主要在远处转移的形式。肺癌是最常见的网站转移大脑紧随其后。 The occurrence of second primary was observed in only 2% (4/200) of the patients. At a median follow-up of 58 months, 19.5% (39/200) of the patients died, of which 16.5% were disease-related deaths.

IHC评估显示,50.5%(101/200)的TNBC NBL提单,49.5%(99/100)表型。临床和病理参数比较来评估两组之间的差异(表3)。所有参数,只有LVI被发现有统计上的显著差异( )之间的两种表型的TNBC和NBL亚型(表3)。癌症家族史也评估发现与临床病理的因素(表4)。早期发现癌症的阳性家族史显著相关( )。的时间间隔从第一阶段诊断症状显著相关集团( )和重要的地位( )作为显示在表5。

我们组的均值和中位数随访时间人口是51和58个月,分别。整个研究队列的平均DFS 48个月。复发发生在16%(32)的病例。两个子组TNBC同等数量的复发。提单在6.5年,DFS组NBL的62%和78%(图3)。整个组的平均操作系统被发现51个月死亡人数的19.5%。共有23%的患者死于提单组;然而,16%的死亡是在创新集团( )。提单和创新组有76%和82%的操作系统,分别为6.5年(图3)。所做的分析发现掩藏的差异(操作系统和DFS)提单和创新之间的生物学亚型。操作系统和DFS之间没有统计上的显著差异的两个子组尽管劣质掩藏在提单集群。

4所示。讨论

提单上有印度文学缺乏亚型TNBC的需要学习这组由于其积极的临床过程和严峻的结果。我们发现22%的乳腺癌病例为TNBC也有类似的发病率与印度的一些研究报告(12,13]。然而,许多印度等研究报道TNBC患病率更高(39.8%和43.5%5,14]。Thakur et al。15)表明,印度排名世界顶级TNBC的发病率和患病率。我们的研究包括200例TNBC的平均年龄49.7岁。这可能被认为是年轻的年龄和是与印度其他研究[4,6]。相比之下,老年人在西方研究观察诊断(16,17]。这表明TNBC影响年轻的印度人(18),很可能反映了10年前的乳腺癌发生的一般趋势。尽管是在年轻的时候,大部分患者被认为是在这个研究是绝经后。这是在符合发现更年期的印度妇女的平均年龄要少得多(46.2年)比他们的西方同行(51岁)18]。此外,它可能是由于其他一些生理差异两国人口目前还是未知数。

临床上,II期疾病是紧随其后的是三世,我和IV是依照以前的结果(8]。也,这是大部分的情况下,在我们的研究小组接受手术被认为是在分析期间对乳腺癌的主要治疗手段。但是根据最近的指南,新辅助方法应首选亚型等高度敏感的化疗三阴性乳腺癌[19]。任何癌症家族史的比例在我们的研究中是按照Mori et al ., 201820.]。同样,乳腺癌、卵巢癌家族史的相当与一个巴基斯坦研究[21]。家庭历史的癌症和乳腺癌或卵巢癌早期阶段有显著相关(I和II) TNBC的反映了对这种疾病的认识在癌症患者和他们的家庭成员或亲戚迅速在报道的诊所检查和医疗建议。

提单的比例(50.5%)和创新(49.5%)近似等于在这个研究小组的一致结果(17]。总的来说,人都有更高比例的提单NBL相比(22,23]。这可能说明在印度妇女TNBC的独特性。此外,它表明TNBC和BLBC不同义词23,24]。在目前的研究中,除了LVI,没有统计上显著的临床病理和TNBC亚型之间的协会可以看到。令人惊讶的是,NBL LVI明显与集群的存在(25]。NBL它显示,可能不是一个激进的表现型低于提单。长时间间隔从第一诊断症状显著相关推进阶段,大型肿瘤大小,高频率的死亡率(26,27]。这表明诊断延迟是一个重要的问题,需要改善乳腺癌意识。

在58个月,中位随访复发发生在16%的情况下,肺被大脑(最常见的网站之后28,29日]。局部复发的稀有和高远处复发在我们的研究表明,TNBC倾向发展内脏转移过程中疾病(30.,31日]。在6.5年,DFS NBL的提单和组62%和78%,分别没有显著差异。虽然有复发病例数是平等的在这两个子组,还是提单的DFS组低于创新。提单的操作系统组劣质NBL的集群相比,但是差异没有统计学意义。

虽然已经进行了许多研究在印度在这个问题上,我们的第一个研究比较了临床病理的概要文件和提单和NBL亚型之间的生存结果TNBC的大样本。它可能有助于解开TNBC的神秘的印度人。

我们的研究是不可避免的选择的潜在弱点偏见为了肿瘤组织。然而,这并不影响分段统计,从我们先前的研究机构也报道II期乳腺癌病例的主要阶段(8]。

5。结论

总之,TNBC可能影响四分之一患有乳腺癌的妇女。提单和NBL亚型出现在相同的比例。TNBC basalness并不是同义词。LVI是唯一的参数,显著区别提单形式NBL亚型。尽管TNBC子组都是影响预后相似,提单亚型显示趋势略短的DFS和操作系统而创新。进一步研究阐明分子异质性TNBC的靶向治疗的发展是十分必要的。

数据可用性

使用的数据来支持这项研究的结果已经纳入本文。补充数据可以根据客户要求提供相应的作者,因为它没有被公开为了保持匿名共享我们的病人。

的利益冲突

作者没有利益冲突的相关工作。

确认

这项研究是在经济上支持年底RKP先生Shankardass。作者感谢Sangeeta Arora女士和Arvind Bhuker先生的熟练的技术支持。

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