口咽癌的进展hpv相关的管理

文摘

患者人乳头瘤病毒(HPV)与口咽鳞状细胞癌(OPSCC)有更好的预后比HPV-negative OPSCC当处理标准高剂量cisplatin-based放化疗。符合这个断言,由于年轻时诊断、减少后遗症治疗新方法,同时保留生存的结果成为至关重要的。这里,我们支持deintensification批判性回顾了以证据为基础的文学策略hpv OPSCC管理,包括放射治疗剂量和/或体积减少,顺铂化疗radiosensitising更换,经口手术的使用。毫无疑问,需要进一步的研究改变这个设置的标准治疗的病人。

1。介绍

尽管口咽鳞状细胞癌(OPSCC)代表只有0.9%的癌症网站,其发病率在世界范围内迅速发展,2018年估计有173495新病例(1]。发病率最高的是在西方国家(2]。在过去二十年OPSCC诊断增加男性或女性在不同的欧洲国家,比如英国、法国、德国、丹麦和瑞典(2,3]。主要原因是致癌人类乳头状瘤病毒(HPV) 16型感染和如今HPV OPSCC,主要位于扁桃体和舌头,被认为是一种独特的疾病实体(4]。hpv患者OPSCC有更好的预后比烟草/ alcohol-driven疾病,尽管一个更高的舞台上诊断由于一个典型的小主口咽与大规模区域节点参与。而HPV-negative OPSCC, hpv OPSCC影响年轻患者发病率指数较低,较高的社会经济地位,多个性伴侣和orogenital性实践的历史(5]。调强放射治疗并发cisplatin-based化疗是标准的治疗,在适当的时候。这明确化疗(CRT)方法旨在根除肿瘤细胞毒性和减少急性和晚。鉴于年轻的病人预后良好组,小说用相同的肿瘤治疗方案控制和降低毒性的利率是一个可喜的变化。

在这里,我们提出了一个关键的管理审查的最新进展hpv OPSCC。我们专注于现有文献关于的建议应用放疗和全身治疗。评估新的分期系统专门为hpv OPSCC及其发展也报道。

2。材料和方法

关键hpv OPSCC引用来自一个系统的PubMed查询。使用以下组合的研究文章得到标准:“强度调控放射治疗”,“强度”、“放疗”,“de-intensification”,降级”、“免疫核对基准点抑制剂”、“西妥昔单抗”、“顺铂”、“白金”、“毒性”、“生活质量”,“化疗”、“感应”、“治疗”、“经口手术”、“职权范围”、“人乳头状瘤病毒”、“头部和颈部癌症”、“口咽”、“口咽”(图1)。手搜索(欧洲社会医学肿瘤学会议程序,欧洲协会放射治疗和肿瘤,美国放射肿瘤学学会和美国临床肿瘤学会)和clinicaltrials.gov也使用。过去的文献检索2019年1月完成。只有英语书面出版物被选中。搜索结果的标题和摘要筛选来确定合格的手稿。

3所示。结果

3.1。hpv口咽癌的新分类系统

第八版美国癌症联合委员会(与)肿瘤,淋巴结,转移(TNM)分期OPSCC手册介绍了重大修改的前7日版(11]。hpv OPSCC-based超表达的细胞周期蛋白依赖性激酶p16-was的一部分,一个单独的部分。它专门导致T的变化和N类别,由于重要的需要区分不同阶段组相比OPSCC相关的其他原因。hpv OPSCC临床(c) T分类不再包括cT4b类别,因为5年总体生存率相似患者列为cT4a和cT4b根据第七版TNM分期系统[6]。N分类、临床和病理(p),代表了主要的变化从烟草/ alcohol-driven OPSCC。因为cN1、cN2a cN2b(第七版TNM)军团也有类似的影响5年生存,他们作为一个cN1类别分组,包括≥1侧淋巴结,大于6厘米而cN2c没有留给侧或双边淋巴结,没有大于6厘米,和c·n³包括≥1淋巴结大于6厘米。cT和cN stages-stage我(cT1-2 cN0-1),第二阶段(cT1-2 cN2或cT3N0-2),第三阶段(cT4或c·n³)描绘了一个适当的歧视在hpv OPSCC预后组。有趣的是只有远处转移性疾病(M1)被认为是四期。

这些变化的基本原理是基于国际协作网络口咽癌分期(ICON-S)多中心队列研究,包括1907例hpv OPSCC从七个欧洲和北美机构(6]。提出了几个独立的外部验证(7- - - - - -10]。表中列出的细节1。结果显示相似或更好的5年总体生存率权衡ICON-S研究。在全球范围内,这些军团证实hpv相关的新分类OPSCC歧视提供了更好的生存在不同阶段类别TNM第七版相比。几个因素应该得到解决。首先,这种有利的效应可能主要由高治疗(手术和/或CRT)策略。一个说明性的例子包括cT2cN1疾病,目前阶段我之前(第八版TNM)和阶段III (TNM第七版)。因此,它仍然未知是否hpv相关的高生存率观察OPSCC病人代表一个有效的良好的预后因素或仅仅是反映了这一人群的治疗方案。其次,其他因素,如年龄,吸烟,和酒精,可能更好的分层设置的病人。

pN类别只关注积极的淋巴结的数量,使用截止4区分pN1(≤4阳性淋巴结)和pN2(> 4阳性淋巴结)。病理数据来自外科hpv OPSCC群704名患者从五个癌症中心(7]。应该注意的是,两国/侧淋巴结的存在影响预后(p = 0.049)的单变量分析总体存活率,以及淋巴结外侵犯(烯)拥有一个积极的趋势(p = 0.060)。外部验证,基于3745名患者来自国家癌症数据库(NCDB),得出的结论是,烯可以起到预测作用在hpv OPSCC [12]。结果显示显著负烯效应对生存率(p < 0.001)。但这种影响依然显著仅当分层N-stage pN1疾病。进一步的研究群体的患者是必要的来验证这些病理变化。但是,也许,改善病理组之间的歧视,更多的因素,如双边/侧和东北偏东,应考虑。

3.2。hpv口咽癌的放射治疗

在适当的时候,明确cisplatin-based CRT使用强度调制技术(IMRT)是OPSCC护理标准。但是这种方法有缺点的毒性和随后的病人的生活质量(QoL)。考虑到好HPV-driven疾病的预后价值,提出了新颖的治疗模式在hpv OPSCC。这些治疗策略包括辐射剂量deescalation(我),(2)辐射deescalation卷(3)感应响应治疗,手术(iv)经口和deintensification辅助治疗。共同的目标是确定一个较低的方案可以减少毒性,同时保持类似的治愈率。

辐射剂量Deescalation。晚RT-related毒性OPSCC幸存者是一个很大的负担,因为它对他们的生命质量产生负面影响和社会功能的能力。交付给周围组织的剂量毒性后期的发展中扮演着关键角色。剂量exposure-maximum剂量量效关系(距离)和/或意味着剂量(Dmean)和/或体积的百分比接收x Gy (Vx) -一个特定器官的风险(浆)和开发相关的毒性已经被建立。例如,Dmean大于50 Gy咽缩肌、腮腺Dmean大于26 Gy,下颌骨和V50大于40.5%,分别造成中度到重度的吞咽障碍,口腔干燥,放射性骨坏死(13- - - - - -15]。理想情况下每个桨在头部和颈部区域应该接受低剂量减少RT-induced毒性的风险敞口。但在OPSCC, RT与治疗目的需要大治疗领域和高剂量是有效的。传统上交付的总剂量根除临床和亚临床疾病70 Gy (2 Gy /分数)和50 Gy (2 Gy /分数),分别。因此尊重所有桨剂量约束并不总是可行的,尤其是对于那些结构接近肿瘤负担,比如dysphagia-related结构、腮腺和下颌骨。鉴于IMRT技术能力(允许包括桨在优化过程)和选择性区域失败的发病率低体积(接收预防性剂量的50 Gy), deintensification RT策略可能导致毒性减少不影响生存的结果(16,17]。辐射剂量deescalation策略目前正在接受调查。进行III期随机临床试验来评估肿瘤晚期毒性剂量减少影响和区域控制在头部和颈部癌症患者18]。独立的HPV状态,200名头颈癌患者被随机分配的标准剂量50 Gy与实验剂量的40戈瑞选择性节卷。主要终点是吞咽困难在6个月的随访。结果显示趋势减少吞咽困难(p = 0.02)和唾腺毒性(p = 0.01)在6个月没有差异,总体而言,无病,并针对疾病的生存,以及本地、地区和遥远的控制。但绝对数字区域复发和远处转移太小得出明确的结论,在安全剂量deescalation 40 Gy的选择性节点体积。确定它是一个有趣的方法特别是在hpv相关的背景下OPSCC,由于长寿命的病人一旦治好了他的癌症。

之间的平行hpv OPSCC和hpv肛管癌可能更有趣。事实上,这两种恶性肿瘤提出类似肿瘤的组织学和病毒病因。主要考虑可以制造器官保护战略的背景下,使用CRT形态相结合。肛管癌,总剂量为59.4 Gy (1.8 Gy /分数)并发化疗建议保证治疗的目的(19]。因此它可能是合理的规定较低的辐射剂量(≤60 Gy) +伴随化疗治疗hpv OPSCC。它可能会导致类似的临床结果减少毒性。证据是累积辐射剂量deescalation可以指原发肿瘤体积目标(20.]。在二期试验中,43个有利的风险hpv OPSCC患者放射治疗的总剂量60 Gy (2 Gy /分数)加上伴随每周顺铂(30毫克/米²每周)。与标准CRT方案相比,辐射剂量降低了16% (70 - 60 Gy)和累积化疗剂量降低了60%(300毫克/米²到180毫克/米²)。主要终点是基于活检病理完全缓解(pCR)的主要网站和有限的或选择性颈部解剖预处理阳性淋巴结区域。这允许一个更患者安全角度来看由于作者担心有害deintensified战略的结果。pCR与相对毒性降低率为86%。全球的结果令人鼓舞,但随机临床试验进行直接比较的标准疗法是最重要的评估的真正影响deintensified CRT长期肿瘤控制和毒性。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心集团最近测试缺氧成像-进行了初步研究¹⁸F-fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG)和动态¹⁸F-fluoromisonidazole (¹⁸F-FMISO)正电子发射断层扫描(PET)——选择标准为辐射剂量deescalation总节点hpv相关疾病OPSCC患者(21]。阶段III-IVb hpv OPSCC(第七版)患者没有预处理缺氧或缺氧的分辨率intratreatment治疗1周内¹⁸F-FMISO宠物收到10 Gy剂量减少(从70 Gy 60 Gy)主站点和/或淋巴结(s)。33岁的病人登记,10位病人(30%)会见了辐射剂量deescalation标准。平均随访32个月,2年局部区域控制,整体生存,和遥远的metastasis-free存活率是100%,100%,和97%,分别用最小的毒性。这种方法强调的潜在作用¹⁸F-FMISO宠物指导治疗决策,但是进一步的研究是必要的。

几项研究证明hpv相关的高辐射敏感度OPSCC,报告类似患有乳腺癌患者的临床结果头部和颈部癌症治疗的RT单独而不是标准的CRT (22- - - - - -24]。肿瘤的报道影响人乳头状瘤病毒状态在RT响应应该考虑辐射剂量deescalation策略,即使如何个性化治疗仍不确定。在这种背景下,NRG肿瘤学合作组织领导一个随机二期试验(NCT02254278)测试独家适度reduced-dose强度(60 Gy,每一部分2.4 Gy)与CRT(每周40毫克/米²顺铂和60 Gy, 2 Gy /分数)在296年计划cT1-2患者,cN1-2b,或cT3 N0-2b(第七版)hpv OPSCC以及终生累积吸烟史< 10久(25]。

辐射Deescalation体积。几个调查人员认为辐射有限前提下侧颈部局部区域控制在选定的病人也可能可行的HPV时代(26- - - - - -30.]。一般来说,选择性颈部照射不建议如果亚临床疾病风险是由于RT发病率(< 10%,29日]。相比,双边辐照,单边颈部照射允许更好的备用桨和减少RT-related副作用的风险,如口腔干燥,改善患者的生命质量(26]。最近的出版物显示,同侧的RT继续是安全的和侧颈部失败患者仍低cT1-2 cN0-2b(第七版)hpv扁桃体癌症(30.]。关于控制淋巴传播,仔细selection-well-lateralized病变,没有延长软腭或舌头基地,没有肌肉的参与或任何怀疑的深入渗透,和没有侧颈部淋巴结转移,成为必不可少的。前瞻性临床试验解决身体的同侧的辐射的适用性hpv OPSCC保证证实了这种方法的有效性。挑起的hpv OPSCC系列根据第8版TNM和重新评估之前的治疗适应症可能导致改变治疗策略的hpv OPSCC。可能辐射体积deescalation只在低风险的病人患有乳腺癌。

感应响应治疗。不同的辐射剂量deescalation团体追求一种方法使用诱导化疗后(31日- - - - - -35]。

最适条件试验第二阶段deescalation研究设计了hpv患者OPSCC [31日]。诱导化疗采用识别有利病人应用(化疗)辐射剂量显著低于标准CRT。患者分为低风险(≤T3,≤N2b,≤10 pack-year历史)和高风险(T4或≥N2c或者> 10 pack-year历史)。他们收到了诱导化疗,包括3周期卡铂(AUC 6)和nab-paclitaxel(100毫克/米²)。基于反应诱导治疗,局部区域分层疗法是(i)低剂量RT仅50 Gy (2 Gy /分数)在低风险患者反应≥50%,(2)低剂量CRT 45 Gy (1.5 Gy每天分数和紫杉醇、5 -氟尿嘧啶和羟基脲)在低风险患者30 - 50%响应或高危患者反应≥50%,(3)标准剂量CRT - 75 Gy (1.5 Gy每天分数和紫杉醇、5 -氟尿嘧啶和羟基脲)反应欠佳。原发部位活检和颈部解剖后才进行降低(C) RT对病理证实。主要终点是2年无进展生存(2 y PFS)。平均29个月的随访中,62名患者登记取得优秀2 y PFS率(95%为低风险患者,94%高危病人)。严重的急性毒性,包括口腔粘膜炎、皮肤发炎,和PEG-tube要求,大大降低了降低待遇。这些结果比较有利的历史控制和合理的评价这一策略在一个更大的对比试验。但应该注意到标准剂量CRT计划- 1.5 Gy每天分数和紫杉醇,5 -氟尿嘧啶,hydroxyurea-differed护理cisplatin-based CRT治疗的标准。

同样,ECOG-ACRIN癌症研究小组试验评价诱导化疗(顺铂、紫杉醇和西妥昔单抗)其次是并发西妥昔单抗和RT - 54 Gy (2 Gy /分数),完整的反应,或69.3 Gy (2.1 Gy /分数),没有完全反应,在hpv OPSCC患者(32]。主要终点是2 y PFS。在全球范围内,80名患者进行评估。平均随访35.4个月后,2 y PFS与临床完全缓解组80%。有趣的是,治疗失败后2年内发生的利息,并记录在患者> 10 pack-year吸烟史。显著减少剂量deescalation患者吞咽困难固体或营养不良。

单组II期临床试验正在进行另一个我们调查是否每周紫杉醇CRT与辐射剂量deescalation维持生存的结果,同时改善功能结果(33]。经过两个周期的紫杉醇/ carboplatin-based诱导化疗,完全或部分反应收到54 Gy (2 Gy /分数)和那些反应不足部分或没有收到60 Gy (2 Gy /分数)。主要终点是2 y PFS。总共45阶段患者iii iv(第七版)hpv OPSCC登记。平均随访30个月和2 y PFS与一个可接受的毒性资料率为92%。

四分卫是一个活跃的三期临床试验相比,直接辐射剂量deescalation患有乳腺癌的标准治疗患者(34]。3周期后的多西他赛顺铂、5 -氟尿嘧啶诱导化疗,患者临床或影像学完整/部分响应随机获得减少(56 Gy)或标准(70 Gy)每周RT与剂量卡铂。共有365名患者hpv相关先进口咽癌,鼻咽肿瘤,或未知的主计划确定PFS的比较率在3年。患者23日初步基于成果登记和20 randomized-have ASCO会议上提出2017年2 y PFS利率87.5%,患者接受标准剂量为83.3%,患者接受剂量deescalation [35]。

在全球范围内,所有这些研究表明,hpv OPSCC可成功治疗诱导化疗序贯治疗策略的其次是辐射剂量deescalation保存临床和功能的结果。明确的III期随机临床试验采用8日版TNM分类和标准治疗治疗手臂派拉蒙来证实这些结果,定义适当的候选人,并改变标准的临床实践。当然,独立于放疗modalities-dose deescalation,卷deescalation和后感应chemotherapy-the优质RT来保证可靠的治疗效果至关重要。

经口手术和Deintensification辅助治疗。佐剂(C) RT剂量减少主要经口手术后也被提议作为替代deescalation治疗hpv相关战略OPSCC。其主要优点是适当的辅助治疗基于客观标准由病理分期。据我们所知,还没有发表的前瞻性随机数据这个话题,但几个临床试验正在进行36- - - - - -41]。事实上,梅奥诊所ASTRO 2017年会上公布的集团二期MC1273试验的结果但全文仍然是不可用的36]。本研究包括hpv患者OPSCC≤10 pack-year吸烟史。负利润,手术后患者≥T3,≥N2, lymphovascular入侵,或围神经的入侵收到30 Gy (1.5 Gy每天两次分数)随之而来的多烯紫杉醇。在囊外的传播的证据的情况下,病人接受了同样的治疗+同时集成提高节点的水平与囊外的扩散到36 Gy (1.8 Gy每天两次分数)。结果显示局部区域控制率(95%)与历史控制。不需要病人喂食管。基于这些数据,三期多中心的一项研究(DART-HPV试验)设计,并积极积累(37]。总共214人计划。患者随机接受降低佐剂docetaxel-based CRT (30 Gy 1.5 Gy分数每天两次在中间风险患者或36 Gy 1.8 Gy分数每天两次在高危病人)和标准的护理每周顺铂治疗40毫克/ m²伴随在2 Gy / RT - 60 Gy交付分数。主要终点是不良事件率在2年。

ECOG-ACRIN癌症研究小组设计了一个二期试验阶段III-IVb hpv OPSCC [38]。cN0病人不合格。根据风险状况低风险:没有不良病理特性,中间风险:T1-3, N2a-2b,围神经的和/或血管侵犯或关闭利润率,和高风险:积极的利润和/或囊外的spread-patients分配给(我)经口机器人手术(职权范围)(低风险),(2)职权范围和低剂量RT, 50 Gy 2 Gy /分数(中间风险),(3)职权范围和标准剂量RT, 60 Gy 2 Gy /分数(中间风险),和(iv)职权范围和标准剂量每周以铂为基础的CRT, 66 Gy 2 Gy /分数(高风险)。患者分为中级风险是随机低剂量或标准剂量治疗手臂。主要终点是2 y PFS。

在熟练的试验中,hpv OPSCC患者或者只RT (60 Gy, 2 Gy /分数)或每周cisplatinum-based CRT (60 Gy, 2 Gy /分数)margin-clearing职权范围的T1-4a口咽初级(第七版)和颈部解剖与囊外的扩散在淋巴结(39]。主要终端是5年无病生存率和5年局部区域控制。

痛苦为前瞻性随机研究的主要结果是改善吞咽patient-reported结果测试辅助剂deescalation RT为了继续第三阶段研究总体生存作为主要终点(非40]。T1-3阶段,患者N0-2b(第七版)hpv OPSCC,登记。后手术和病理复发的风险因素的基础上,患者将接受(我)没有辅助治疗,(ii)随机化辅助RT - 60 Gy (2 Gy /分数)或50 Gy (2 Gy /分数),和(3)随机化辅助每周cisplatin-based CRT到60 Gy (2 Gy /分数)或RT仅60 Gy (2 Gy /分数)。

一个有趣的方法是提出的纪念斯隆凯特林癌症中心(41]。调查人员进行了试点研究使用¹⁸F - FMISO宠物识别hpv OPSCC病人辅助剂量deescalation资格。患者接受手术的原发性肿瘤,而淋巴结进行评估¹⁸F - FMISO宠物。在intratreatment患者没有缺氧或决议¹⁸F - FMISO宠物收到30 Gy (2 Gy /分数)肿瘤床和颈部2周期的并发高剂量顺铂或卡铂/研究者用。持续缺氧患者接受标准CRT 70 Gy。CRT后颈部解剖进行了4个月。总共19个病人登记和15个患者降低到30 Gy。在全球范围内,18 19例(95%)仍无病。多中心试验来验证这些试点结果正在进行。

总之,等待最终结果的试验,没有确定的结论可以得出。我们同意病理和功能成像评估风险的原则来指导治疗deescalation决策。

3.3。系统性治疗hpv口咽癌

努力减少急性毒性和晚期主要CRT hpv OPSCC病人还包括系统性治疗。选项(i)取代顺铂与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗免疫核对基准点和取代顺铂(ii)抑制剂。

取代顺铂与西妥昔单抗。西妥昔单抗是一种IgG1对EGFR单克隆抗体经美国食品和药物管理局在2006年由于其证明生存受益(平均生存29.3个月到49个月)不增加常见毒性作用相比,RT仅在局部晚期头颈部癌症(imcl - 9815试验)42]。imcl - 9815试验的更新数据的子群分析病人和肿瘤因素提出一个潜在的增加生存受益于西妥昔单抗的患者早期T阶段和高级阶段N OPSCC,年龄< 65岁,和高性能状态(43]。重要的是,imcl - 9815试验没有动力的亚组分析。因此,这些数据可以归结于机会,但应该注意的是,这些特征是常见的hpv相关疾病患者,这一发现鼓励研究小组测试西妥昔单抗在这些患者的使用。两个随机非试验,缓和HPV试验和RTOG 1016试验,提出了西妥昔单抗治疗deescalation策略HPV OPSCC [44,45]。目的是要降低标准cisplatin-based CRT的毒性,同时保留生存效果。最终的数据分析发表在2018年11月。与预期相反,取代顺铂与西妥昔单抗对生存终端表现出明显不利的影响,在这两个试验。根据这些结果,RT +西妥昔单抗不能被视为一个deescalation策略在保持患者生存的基础上减少毒性hpv相关OPSCC。Cisplatin-based CRT仍然是标准的护理。

用免疫核对基准点抑制剂代替顺铂。在过去的几年里,有一个令人兴奋的免疫疗法的发展,尤其是核对基准点抑制剂在不同的人类恶性肿瘤,包括头部和颈部癌症(46]。免疫核对基准点抑制剂代表成功的免疫治疗方法,由于其特殊的能力目标淋巴细胞受体,而不是目标治疗,如西妥昔单抗,直接作用于肿瘤细胞(47]。他们主要包括antiprogrammed死亡1 (PD-1)抗体和anticytotoxic T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)抗体。Nivolumab和pembrolizumab都anti-PD-1抗体和推荐类别1和2,分别在复发和/或转移性头部和颈部癌症(癌症nonnasopharyngeal)如果疾病进展或以铂为基础的化疗后(4]。基于三期将军141年的研究(nivolumab)和Ib主题- 012期试验(pembrolizumab) deintensification代替顺铂与免疫核对基准点抑制剂可能是一个有前途的策略达到最佳疾病控制以最小的hpv相关的长期毒性OPSCC有利的疾病风险。

安全引入II期研究,设计测试安全,耐受性,和有效性的anti-CTLA4 (ipilimumab)和anti-PD-1 (nivolumab)结合RT 60 Gy (2 Gy /分数)T1N2 8日版阶段,患者T2N1-2, T3N0-2 hpv OPSCC [48]。这项研究还没有招聘。

(注意,RT的潜在作用结合这些代理最近提出了hpv患者与吸烟OPSCC地位> 10久,T1-2N2b-N3阶段,或≤10久,阶段T4N0-N3或T1-3N3 [49]。目的是测试的安全nivolumab添加到几个CRT治疗方案,包括每周的顺铂,大剂量顺铂,西妥昔单抗或强度。最终数据收集主要结果措施预计2019年3月)

入学率在当前试验RT +免疫核对基准点抑制剂的患者人群应该强烈建议在可能的情况下。

4所示。结论

目前,hpv OPSCC可以被视为一个独特的疾病主要是由于其解剖位置和病毒病原学。其最佳治疗方法仍不明确的。当然,hpv OPSCC辐射非常敏感和病人通常是完整的反应和长期的幸存者。因此多年来科学的兴趣已经转移到新策略潜在的改善功能结果。图2总结了主要deintensification策略,基于上述出版文学。我们相信,图2可以增加价值的间接比较这些方法。必须欣赏它的要点建议标准化协议和开发一个标准评估小组。事实上,一个重要的问题是如何最好地实现intradisciplinary和跨学科到当前hpv OPSCC管理。实际上,绝大多数临床试验正在测试不同的方法。因此,在未来几年,将会有一个大数据紊乱,可能会推迟的预期变化的标准护理。它应该强调试验设计的重要性和价值比较已经符合标准。此外,病人准确的选择应该优化实施新战略的关键。研究小组努力应该考虑这样的实现和优化临床观察结果。目前没有改变hpv OPSCC管理应外临床试验。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

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