目前肺癌表观遗传学的景观:关注和应用机制

文摘

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。肿瘤发生是一个多步过程基因的相互作用,导致表观遗传和环境因素。全基因组关联研究和测序研究发现了许多表观遗传改变导致肺癌的发展。表观遗传机制,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、和非编码rna (ncRNAs),是可遗传的,可逆的修改,涉及到一些重要的生物过程和影响癌症的标志。我们总结肺癌的主要表观遗传修饰,专注于DNA甲基化和ncRNAs,他们的角色在肿瘤发生,对关键信号通路的影响。此外,我们描述后生生物标志物的临床应用的早期诊断、预后预测,肿瘤治疗肺癌。了解肺癌的表观遗传调控机制可以提供一种新的解释肿瘤发生和目标的精确治疗肺癌。

1。介绍

癌症是世界范围的一个主要公共卫生问题,是在美国之后的第二大死亡原因。肺癌是最常见的癌症死亡原因在世界范围内,每年有超过150万人死亡的估计(1]。大多数患者表现为局部晚期或转移性肺癌。肺癌患者的5年生存率4 - 17%根据疾病不同阶段(2]。最常见的肺癌亚型是非小细胞肺癌(NSCLC;85%)。非小细胞肺癌可分为肺腺癌(LUAD),这是最普遍的形式(40%),其次是肺鳞状细胞癌(LUSC)(25%)和大细胞癌,代表只有10%的情况下(3]。

推荐手术治疗i ii期NSCLC患者(4]。患者不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗的联合治疗胸化疗和放射治疗。近年来,随着高通量测序技术的发展,分子靶向治疗已广泛应用于晚期肺癌患者。赫施等人表明,多达69%的晚期NSCLC患者可能有一个可操作的目标分子(2]。著名的药物靶点包括表皮生长因子受体,碱性,喀斯特,c-MET,BRAF,等等。(5]。这些靶向药物专门阻止激酶激活相应的信号通路。分子靶向治疗可以显著提高患者的无进展生存与标准化疗(6]。分子靶向治疗与LUAD先进的最年轻的病人,大多neversmokers谁。最近,EGFR-TKI已成为另一种治疗选择先进的非小细胞肺癌(7- - - - - -9]。这些发现表明,埃罗替尼单药治疗是一种有效,同时亚洲老年晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择(7]。此外,贝伐单抗在晚期非小细胞肺癌患者的手术提高了整体存活率paclitaxel-carboplatin添加时(10]。在过去的几十年里,肺癌的治疗已经取得了很大的进步。然而,仍有许多挑战,包括复发后手术,化疗抵抗,抵抗靶向治疗,等等。

癌症的进展是一个积累的结果结合永久的基因改变,包括点突变、缺失、易位、和/或放大,以及动态表观遗传改变,受环境因素的影响(11]。在LUAD包括最常见的突变基因喀斯特和表皮生长因子受体和肿瘤抑制基因TP53,KEAP1,STK11,NF1。常见的突变等LUSC包括肿瘤抑制基因TP53,在90%以上的肿瘤,和CDKN2A(12]。TP53突变是更常见的观察与推进阶段,暗示作用在肿瘤进展(13]。相比之下,的频率喀斯特突变LUAD似乎不断在肿瘤的成绩,表明在肿瘤起始或早期肿瘤发生中的作用。这些基因的突变可能会影响基因的表达,从而促进肺癌的发展。在肺癌中的体细胞突变相比,大量的基因沉默或不受控制的通过表观遗传修饰在肺部致癌作用。表观遗传机制是可遗传的,可逆的,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质组织和非编码rna。大量的研究表明,表观遗传学肺癌的发展中起着重要的作用。

在这次审查中,我们总结肺癌的主要表观遗传修饰,专注于DNA甲基化和非编码rna (ncRNAs)和他们在肿瘤发生中的作用。此外,我们描述后生生物标志物的临床应用的早期诊断、预后预测,肿瘤治疗肺癌。

2。表观遗传改变肺癌

2.1。表观遗传学

癌症已经成为表观遗传学改变的一个标志,取代恶性疾病的概念成为只会联想的条件。表观遗传调控的主要机制之一,DNA甲基化是目前为止研究最多的,负责基因沉默和染色质结构。DNA甲基化是一种生物过程,一个甲基胞嘧啶共价添加,收益率5-methylcytosine (5 mc)。甲基化过程是由一组酶称为DNA甲基转移酶(DNMTs) [14]。有五个已知类型的DNMTs,其中DNMT1保留hemimethylated DNA生成需要在DNA复制和复制的DNA甲基化模式模板DNA链的女儿。种能阻碍DNMT3B相比之下,DNMT3A和新创目标unmethylated DNA甲基转移酶(15]。组蛋白蛋白质易受不同的修改,包括ubiquitylation sumoylation、甲基化、乙酰化、磷酸化。与DNA甲基化、组蛋白共价修饰不仅沉默特定基因的表达,也促进转录。最近,除了经典的表观遗传机制,越来越认识到作为已经给ncRNAs表观遗传修饰词,特别是小分子核糖核酸和lncRNAs [16]。表观遗传调控基因表达发生在不同的水平,蛋白质含量(组蛋白修饰),DNA水平(DNA甲基化)和RNA水平(ncRNAs)。所有这些机制调节基因的表达在不改变主要DNA序列;因此,由此产生的修改被称为表观遗传改变。

2.2。在肺癌表观遗传景观

肿瘤发生是一个多步过程基因的相互作用,导致表观遗传和环境因素(图1)。最近的表观遗传学的发展提供更好的理解底层机制的致癌作用。DNA甲基化是一个标志在肺癌和致癌作用的早期事件。ncRNAs发挥重要作用在许多生物过程,包括RNA-RNA交互和表观基因和转录后的调控17]。这些表观遗传因素的变化导致关键的癌基因和肿瘤抑制基因的失调18,19]。很多肺癌表观遗传事件的影响癌症特征,如扩散(20.- - - - - -23],[入侵24- - - - - -26),转移(27- - - - - -33,细胞凋亡34- - - - - -37),和细胞周期调控。除了癌症特征,几个重要的信号通路影响表观遗传在肺癌放松管制,如ERK家庭,NF-kB信号通路,刺猬信号通路(18]。同时,表观遗传事件提供洞察公认的癌症生物标记物的发现早期检测、疾病监测、预测、风险评估和肿瘤治疗(图2)。

2.3。DNA甲基化在肺癌

DNA甲基化是表观遗传事件的模式是多种人类癌症中经常改变,包括全基因组hypomethylation和promoter-specific[甲基化38]。我们总结了基因的异常甲基化肺癌(表1)。

RASSF1A基因(Ras协会域家族1 a)是一个假定的肿瘤抑制基因和效应分子,介导的凋亡效应Ras GTP-dependent方式绑定到Ras (39]。除了细胞凋亡,RASSF1A基因已经涉及到DNA损伤反应(40)和诱导的细胞周期阻滞细胞周期蛋白D1的积累(41]。以前的研究已经表明RASSF1A基因甲基化在肺癌早期诊断和预后价值(42- - - - - -44]。

管理(O⁶-methylguanine-DNA甲基转移酶)是最重要的DNA修复蛋白之一,和它的沉默显然参与致癌作用[45]。与原发性肺癌相比,管理在脑转移表达增强,管理表达在脑转移能显著改善生存46]。管理启动子甲基化是一种常见的肺癌患者的事件。这后生蚀变与劣质生存有关,建议管理启动子甲基化可能是一个重要的生物攻击性疾病的生物标志物在非小细胞肺癌(47]。拉et al。48证明的发生率管理甲基化在neversmokers显著高于吸烟者和检测到一个更高的频率内的突变喀斯特比先前报道的基因neversmokers。

CDKN2A(细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2 a)有不同的名字(pl6^INK4,p16^INK4A,CDK4I,MTS1,p16)由不同的调查,但最终被指定为CDKN2A人类基因组组织基因命名委员会(49]。CDKN2A是一种最广泛研究蛋白质在过去的几十年里因其关键作用在细胞周期进展,细胞衰老,和人类癌症的发展50]。CDKN2A是一个肿瘤抑制功能的抑制剂到CDK6,发起的d型细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化的视网膜母细胞瘤(RB)肿瘤抑制蛋白,诱导细胞周期阻滞51,52]。CDKN2A经常灭活和纯合缺失或启动子甲基化的很少点突变在原发性非小细胞肺癌53,54]。以前的研究已经表明CDKN2A启动子区域甲基化在肺癌在频率在20%和70%之间55]。肖等人发现的检测CDKN2A启动子甲基化在呼出的气息凝结(EBC)是可行的,将是一个有用的非小细胞肺癌的诊断的生物标志物。检测基因分子EBC无损伤,具体,方便,和可重复的56]。

DAPK(死亡率蛋白激酶)是一个proapoptotic丝氨酸⁄苏氨酸蛋白激酶,在各种各样的癌症特异表达57]。发生这种监管的机制在很大程度上归因于启动子甲基化,从而导致基因沉默。DAPK启动子甲基化与非小细胞肺癌的风险,是一个潜在生物标志物与非小细胞肺癌患者的不良预后的预测(58]。先前的调查表明DAPK在细胞凋亡中起着重要的作用34,59,60),自噬35,36)、抑制肿瘤和转移抑制(59,61年]。陈等人。62年)提供了证据来源于细胞、动物和临床研究支持DAPK转移抑制基因;这些作者进一步讨论的潜在机制DAPK函数来抑制肿瘤转移。

这些基因可能在肺癌的生物发展重要和经常甲基化在肺癌。

2.4。ncRNAs在肺癌

这些非蛋白编码RNA基因,包括长非编码RNA (lncRNAs),短的小分子核糖核酸(microrna),和圆形RNA (circRNAs),控制基因表达水平不同的疾病,如表观遗传记忆,转录,RNA拼接,编辑,翻译,可能是肿瘤发生[63年,64年]。最近的证据表明,许多ncRNAs肺癌的发展也起到关键作用。这些分子被确定为致癌基因或肿瘤抑制基因参与调控肿瘤发生和肿瘤进展(65年]。肺癌的主要lncRNAs特异表达和microrna在表中列出2和3,分别。

许多最近的报道发现了异常lncRNA表达谱相关或涉及不同的人类恶性疾病。这些lncRNAs调节tumor-critical基因在癌症的发展。在肺癌中,经常报道癌症lncRNAs包括热空气,段H19, MALAT1, ANRIL, GAS5 [66年]。lncRNA HOX成绩单反义RNA(热空气)压制基因表达通过染色质修饰符的招聘67年]。热空气展品在肿瘤组织中表达明显高于相邻nontumor在肺癌组织。热空气的高表达与肺癌的转移和预后不良(28,29日]。江et al。30.热空气的差别)表示,对这些基因的抑制肿瘤发生和转移的非小细胞肺癌移植mir - 613的表达。热空气/ mir - 613轴可能为非小细胞肺癌的治疗提供一个新的潜在的治疗策略。新发现的lncRNA LINC00668,据报道,参与调节细胞增殖、迁移,入侵,在肺癌细胞凋亡25]。耐药性是一个重要因素导致肺癌的复发和转移。杨et al。68年]表明,沉默热空气减少非小细胞肺癌细胞的耐药性crizotinib通过抑制自噬抑制ULK1的磷酸化。

小分子核糖核酸(microrna)是最广泛研究ncRNAs肺癌。microrna调节许多生物过程,包括细胞周期调控、细胞生长、增殖、分化、凋亡、代谢、神经模式,和衰老69年]。有些microrna可以作为肿瘤抑制基因,而其他人可以作为致癌基因刺激肿瘤的生长。例如,miR-21经常在非小细胞肺癌。miR-21过度加速肿瘤发生的针对SPRY1、SPRY2 BTG2, PDCD4,充当RAS / MEK / ERK通路的负调控因子,和APAF-1 FASLG, PDCD4,和RHOB参与细胞凋亡(70年]。相比之下,mir - 101非小细胞肺癌中表达下调,导致目标基因的增强表达mcl1在非小细胞肺癌,因此有利于肿瘤继承通过抑制细胞凋亡(71年]。目前的结果表明,miR495-UBE2C-ABCG2 / ERCC1轴顺铂耐药性的逆转耐药性表达下调的基因会有顺铂耐药性NSCLC细胞(22]。目前的结果还表明,mir - 661具有致癌作用直接针对RUNX3在非小细胞肺癌,因此表明mir - 661可用于开发新的治疗非小细胞肺癌患者(72年]。越来越多的研究表明,可以用microrna不仅是特定的癌症生物标记(诊断生物标记),但也是动态标记的肿瘤前状态(预后生物标记)和治疗期间(预测生物标记)73年]。

CircRNAs一类内生非编码rna,不同于线性rna,关闭circRNA分子形成的反向连接。CircRNAs成绩单缺乏5′端帽和3′端聚(a)的尾巴,形成共价闭合回路(74年]。circRNA主要包括与染色质组蛋白相互作用的机理,结合RNA聚合酶,捕捉从原来的信使RNA,蛋白质编码外显子和海绵microrna,捕捉转录因子在细胞质中,防止基因转录(75年,76年]。随着高通量测序技术的发展,越来越多的差异表达circRNAs被发现参与肺癌的发展。这些发现表明circRNAs可能是一个潜在的肺癌的诊断和预后的标志(76年]。目前,大多数研究在肺癌circRNAs专注于他们的microrna的海绵活动。越来越多的研究评估circRNA-miRNA-mRNA轴在肺癌的作用。例如,Hsa_circ_0007385明显NSCLC中高度表达。深入研究发现,hsa_circ_0007385显著抑制增殖,迁移和入侵NSCLC细胞吸附mir - 181和显著减少基因敲除异种移植肿瘤的生长(77年]。同样,circMAN2B2,促进FOXK1表达式的海绵mir - 1275行动,扮演一个在肺癌致癌作用[78年]。

2.5。表观遗传在肺癌生物标志物

2.5.1。诊断生物标记

癌症的早期诊断是成功最重要的因素之一,有效的治疗方法。不幸的是,许多被诊断为肺癌患者晚期由于缺乏明显的早期症状和有效的早期筛查。近年来,越来越多的研究人员已经检查为肺癌的早期诊断标志物,这促进了在这一领域的研究进展。施等。18)确定一组DNA甲基化生物标志物(CLDN1、TP63 TBX5, TCF21, ADHFE1,和HNF1B)在LUSC全基因组规模。此外,这些作者接受者操作特征(ROC)进行单独分析来评估性能的生物标记,表明这些分子可能适合LUSC的潜在诊断生物标记。DNA甲基化是一种非常稳定的迹象,可以发现在许多不同类型的样本,包括肿瘤组织和肿瘤细胞在体液(血液、尿液等)79年]。组织活检是当前病理诊断的金标准指标。然而,组织活检创伤和不方便。非侵入式“液体活检”最近收到了广泛的关注。朱et al。80年)开发的分类器包括四个microrna (miR-23b, mir - 221, mir - 148 b和mir - 423 - 3 - p),可以显示作为早期发现肺癌,签名产生ROC曲线面积0.885。循环肿瘤标记物(包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA,液,和tumor-educated血小板)较少损伤和更多类型的标记能被探测到的同时,提供更全面的疾病信息。与细胞分离技术和基因测序技术的发展,液体活检肿瘤精密医学的价值越来越突出。例如,循环肿瘤DNA (ctDNA)测试已经成为一个新的癌症诊断和治疗领域的焦点。主要检测方法包括microdroplet数字PCR,扩增阻断突变PCR,第二代测序。缺氧BMSC-derived exosomal microrna (mir - 193 - a - 3 - p, mir - 210 - 3 - p,和mir - 5100)促进肺癌细胞的转移通过STAT3-induced EMT (33]。这些exosomal microrna可能非侵入性癌症生物标记的发展前途。

2.5.2。预后和预测生物标志物

一般来说,肿瘤临床病理的特性,如病理亚型,节点入侵和转移,是用来预测疾病的结果。目前,随着高通量技术的发展和分子定位技术研究的深入,除了这些传统的预测,异常的表观遗传分子标记,如DNA甲基化和非编码RNA,还可用于预后的预测。吴et al。81年]表明OTUD4 (OTU deubiquitinase 4)沉默的启动子甲基化与非小细胞肺癌的预后不良相关差别,其对这些。李等人。82年发现四个methylation-driven基因,GCSAM GPR75, NHLRC1, TRIM58,可以作为LUSC预后指标。高通量筛选和临床验证显示,NEK2 DLGAP5, ECT2承诺肺癌的预后和预测生物标记(83年]。郭et al。84年)确定lncRNA-HAGLR LUAD患者的预后标记为阳性,发现HAGLR通过E2F1的表观遗传沉默抑制细胞生长。因此,HAGLR / E2F1轴可以探索治疗策略LUAD抑制致癌作用和发展。Zhang et al。85年)确定五个microrna (mir - 191、miR-28-3p mir - 145, mir - 328,和miR-18a)从血清microrna的分析预测晚期NSCLC患者的生存期。

2.6。表观遗传治疗肺癌

目前肺癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗。在肺癌的早期阶段,可以选择手术切除。以铂为基础的化疗对晚期肺癌患者一线治疗。然而,以铂为基础的化疗面临两大挑战:耐药性和药物毒性。因此,探索适当的治疗是至关重要的改善肺癌患者的生存率。

表观遗传学的进步为肺癌的治疗提供新的视角。目前的治疗目标染色质监管机构批准的食品和药物管理局(FDA)包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi), DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi),和2 Janus激酶抑制剂(11]。在这些分子,DNMTi已被广泛研究。由DNMTi DNA甲基化能够逆转,因此使用药物来逆转肿瘤抑制基因的甲基化状态已成为肿瘤治疗的研究热点。Azacytidine和decitabine是最广泛使用DNMTi在实验和临床研究86年- - - - - -88年]。此外,研究表明,HDAC的脱乙酰作用可以导致肿瘤抑制基因的沉默,这是与肿瘤的发生密切相关。HDACi可以绑定的催化区域HDAC抑制HDAC活性,导致hyperacetylation组蛋白和肿瘤抑制。基因转录,改变基因的表达,引起细胞生长抑制、分化、凋亡和显示缓慢的对正常细胞毒性,因此成为新的抗肿瘤药物具有广阔的应用前景89年]。各种已知HDACi,包括trichostatin,萨哈,depsipeptide,丙戊酸,和一些新的HDACi KD5170和R306465等,已经在肺癌细胞系和移植模型进行测试。针对影响有限实体肿瘤的表观遗传单一疗法改善治疗效果,结合DNMTi或HDACi与常规化疗,激酶抑制剂或免疫疗法一直在深入探讨前瞻性临床试验(90年- - - - - -92年]。ncRNAs也是非常重要的药物靶点,作用机理是提高肿瘤抑制基因或抑制致癌基因。miRNA-based疗法在临床试验中测试(93年]。例如,MRX34 (miR-34a模仿)目前正在测试在多种实体肿瘤(I期临床试验94年]。MesomiR-1 (miR-16模仿)目前正在测试的第一阶段临床试验恶性胸膜间皮瘤和先进的非小细胞肺癌(95年]。除了microrna的模仿,microrna的海绵也被进行了广泛的研究。microrna的海绵主要包括lncRNAs和circRNAs作为一种工具,可以用于识别microrna的目标和研究的分子功能。其中,microrna的海绵效应由circRNA被广泛关注。RNA-based药物是当今的一个研究热点。在这些药物的应用,如果脱靶效应和其他问题可以完全解决,这些药物将有一个有前途的前景。表观遗传治疗(HDACi DNMTi, RNA-based疗法)治疗非小细胞肺癌可能产生巨大的机遇。

3所示。结论和观点

基于大量的先前的研究,我们回顾了肺癌的主要表观遗传变化,专注于DNA甲基化和ncRNAs及其参与致癌作用。此外,我们描述了临床应用的表观遗传生物标志物早期诊断,预测预后和肿瘤治疗肺癌。表观遗传学的深入研究提供了一种新的肺癌的发生和发展机制和新的目标肺癌的早期诊断和有效治疗。继续研究新的药物和联合疗法将受益更多的病人,提高肺癌的预后。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金(没有。81172788)和中国湖北省自然科学基金(没有。2018 cfb142)。

引用

1. r·l·西格尔,k·d·米勒和a . Jemal癌症统计数据,2018年,“CA:临床医生的癌症杂志》上,卷68,不。1,7-30,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f·r·赫希g . v . Scagliotti j·l·Mulshine et al .,“肺癌:目前的治疗方法和新的靶向治疗,”《柳叶刀》,卷389,不。10066年,第311 - 299页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·扎帕和s . a,“非小细胞肺癌:当前治疗和未来的发展,“肺癌转化研究,5卷,不。3、288 - 300年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. ,克里斯丁·j。梵斯丁凯斯特l . Crino c注定et al .,“肺癌ESMO共识会议2:早期非小细胞肺癌共识诊断、治疗和随访,”《肿瘤学,25卷,不。8,1462 - 1474年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 郭x, x, j . Wang et al .,“先进的非小细胞肺癌的靶向治疗”,Oncotarget,9卷,不。101年,第37607 - 37589页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 调查局Hiddinga, p . Pauwels a·詹森和j.p. van Meerbeeck O⁶-methylguanine-DNA甲基转移酶(管理):在肺癌drugable目标?”肺癌卷,107年,第99 - 91页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. X.-H。徐,j . Su X.-Y。傅et al .,”埃罗替尼作为一线治疗的临床效果亚洲老年晚期非小细胞肺癌患者,”癌症化疗和药理学,卷67,不。2、475 - 479年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. l .徐X.-H。徐,c .元et al .,“临床疗效的患者icotinib先进nonsquamous与未知的非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变状态未能响应的二线化疗,”《转化医学》第六卷,没有。20,405年,页2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 周,j .聂w·杨,黄,黄y和h .赵”的影响水胸表皮生长因子受体基因突变和EGFR-TKI靶向治疗晚期非小细胞肺癌患者,”肿瘤的信件,11卷,不。2、1413 - 1417年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 桑德勒,r·格雷·m·c·佩里et al .,“Paclitaxel-carboplatin单独或与贝伐单抗非小细胞肺癌,”新英格兰医学杂志》上,卷355,不。24日,第2550 - 2542页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 梅塔,s . Dobersch a . j . Romero-Olmedo和g . Barreto“表观遗传学在肺癌的诊断和治疗,”癌症和转移的评论,34卷,不。2、229 - 241年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . s . Herbst d Morgensztern, c . Boshoff“非小细胞肺癌的生物学和管理”自然,卷553,不。7689年,第454 - 446页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s . a .阿伦特y, m .无论et al .,“p53突变和生存在I期非小细胞肺癌:前瞻性研究的结果,“JNCI美国国家癌症研究所杂志》上,卷95,不。13日,961 - 970年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·g . Goll t·h·•贝斯特,“真核胞嘧啶甲基转移酶”,年度回顾生物化学,卷74,不。1,第514 - 481页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. b . Pasculli r . Barbano, p . Parrella“表观遗传学的乳腺癌:生物学和临床意义精密医学的时代,“在癌症生物学研讨会卷,51 22-35,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. v . j . Peschansky和c . Wahlestedt”非编码rna作为表观遗传调控的直接和间接调节器,”表观遗传学,9卷,不。1、3 - 12,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j . r . Prensner和a . m . Chinnaiyan lncRNAs在癌症生物学的出现,“癌症的发现,1卷,不。5,391 - 407年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 李x y . x, y Wang et al .,“全基因组DNA甲基化分析揭示了小说在鳞状细胞肺癌表观遗传特征,“BMC基因组学,18卷,不。1,p。901年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . y . y . Wang钱,李x p . et al .,“公司长非编码RNA表达模式在鳞状细胞肺癌,”科学报告,5卷,不。1,p。11671年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b . y .贾,r·h·杨w . j .焦和k·h·田,“调查好启动子异常甲基化的影响在人类肺癌细胞的生理功能,“胸癌,10卷,不。6,1388 - 1394年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r, l . Wang和m .汉”MNX1-AS1预测是一种新型生物标志物在肺腺癌临床进展和预后不良,”细胞生物化学杂志》上,卷120,不。5,7222 - 7228年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j .郭d·金y吴et al .,”米尔495 - ube2c abcg2 / ERCC1轴顺铂耐药性的逆转耐药性表达下调的基因会有顺铂耐药性非小细胞肺癌细胞,”EBioMedicine,35卷,第221 - 204页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . x Peng关,b高,“miRNA-19促进非小细胞肺癌细胞增殖通过抑制CBX7表情,“OncoTargets和治疗11卷,第8874 - 8865页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . y . Tang肖,陈y, y邓,“LncRNA MALAT1促进迁移和入侵目标的非小细胞肺癌mir - 206和Akt激活/ mTOR信号,”抗癌药物,29卷,第735 - 725页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y。一个,Y.-J。商,z。徐et al .,“STAT3-induced长非编码RNA LINC00668促进迁移和入侵非小细胞肺癌通过mir - 193 a / KLF7轴,“生物医学和药物治疗文章ID 109023卷,116年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 胡x y . Liu, d .夏和美国,“微- 181 b非小细胞肺癌中表达下调,抑制细胞活性通过直接针对HMGB1的”肿瘤的信件,12卷,不。5,4181 - 4186年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . Mehrotra“非常高的频率hypermethylated基因在乳腺癌骨转移,大脑和肺部,”临床癌症研究,10卷,不。9日,第3109 - 3104页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m x h . Liu z l . Liu太阳,j . Liu z . x,和w . De,“长非编码RNA热空气表明不良预后,促进转移的非小细胞肺癌,”BMC癌症,13卷,不。1,p。464年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. w·赵,y、y .梁和x w·谢“热空气长非编码RNA的作用在转移性肺癌的进展,”欧洲医学和药理科学审查,18卷,不。13日,1930 - 1936年,2014页。视图:谷歌学术搜索
30. 江,y, y杨et al .,“长非编码RNA (lncRNA)热空气影响肿瘤发生和转移的非小细胞肺癌移植mir - 613,”肿瘤学研究,临床前和临床癌症治疗,26卷,不。5,725 - 734年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s元,y,王g . et al .,“Hypoxia-sensitive LINC01436由E2F6监管,作为癌基因通过瞄准miR-30a-3p在非小细胞肺癌,”分子肿瘤学,13卷,不。4、840 - 856年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y, y, l .汉张平,金黄色的太阳,“SUMO1P3相关临床进展和促进细胞迁移和入侵通过调节mir - 136在非小细胞肺癌,”生物医学和药物治疗文章ID 108686卷,113年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 王x张赛,f . et al .,“缺氧BMSC-derived exosomal microrna促进肺癌细胞转移通过STAT3-induced EMT,”分子癌症,18卷,不。1,p。2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. t . Raveh g . Droguett m . s .霍维茨,r . a . DePinho和a .泡菜”DAP激酶激活一个单独/ p53-mediated凋亡抑制致癌检查站转换,“自然细胞生物学,3卷,不。1、1 - 7,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. b . Inbal上演,Sabanay, g .沙尼和a .泡菜”DAP激酶DRP-1调解膜起泡和自噬囊泡的形成在程序性细胞死亡,”《细胞生物学》杂志上,卷157,不。3、455 - 468年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. y林、t·r·赫普和c·史蒂文斯“死亡率蛋白激酶(DAPK)和信号转导:额外的角色在细胞死亡之外,“2月期刊,卷277,不。1,48-57,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. l . y . Wang Yu, t·王,“微- 374 b可以抑制肿瘤的生长,促进细胞凋亡在非小细胞肺癌组织中通过针对JAM-2 p38 / ERK信号通路,”胸疾病杂志,10卷,不。9日,第5498 - 5489页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p·a·琼斯和s . b . Baylin“癌症表观遗传事件的基础性作用”,自然遗传学评论,3卷,不。6,415 - 428年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m·d·沃斯·c·a·埃利斯a Bell m . j .出生和g·j·克拉克,”拉使用小说肿瘤抑制RASSF1作为调节细胞凋亡的效应,”生物化学杂志,卷275,不。46岁,35669 - 35672年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. g·汉密尔顿,k . s .绮s Scrace和e . O ' neill“ATM调节RASSF1A-dependent DNA损伤反应,”当代生物学,19卷,不。23日,第2025 - 2020页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l . Shivakumar j .明娜t . Sakamaki r . Pestell和m . a .白色“RASSF1A基因肿瘤抑制块细胞周期进展,抑制细胞周期蛋白D1积累,”分子和细胞生物学,22卷,不。12日,第4318 - 4309页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. e . Ko,比比李,y金正日et al .,”协会RASSF1A基因和p63 recurrence-free差的生存在淋巴结阴性阶段i ii非小细胞肺癌,”临床癌症研究,19卷,不。5,1204 - 1212年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y . m . h . Kim Kwon j·s·金et al .,“肿瘤特异性甲基化在支气管灌洗对非小细胞肺癌的早期发现,“临床肿瘤学杂志,22卷,不。12日,第2370 - 2363页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 女王,m .粗金刚石s Dasgupta et al .,”一个表观遗传标记面板使用血清游离DNA检测肺癌的,”临床癌症研究,17卷,不。13日,4494 - 4503年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. h . Soejima w .赵,t .向井亚纪”管理在癌症基因的表观遗传沉默,“生物化学和细胞生物学,卷83,不。4、429 - 437年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. P.-F。吴,K.-T。郭,L.-T。郭et al .,”O⁶-Methylguanine-DNA甲基转移酶表达与肺癌脑转移的预后价值,”肺癌,卷68,不。3、484 - 490年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j . Brabender h . Usadel r . Metzger et al .,“定量O (6) -methylguanine DNA甲基转移酶甲基化分析治疗切除非小细胞肺癌:协会与临床结果,“临床癌症研究:美国癌症研究协会的官方杂志,9卷,不。1,第227 - 223页,2003。视图:谷歌学术搜索
48. l·c·拉k . k .神圣,d . m . Klinge et al .,“O6-methylguanine-DNA甲基转移酶基因的启动子甲基化:更普遍比吸烟者和不吸烟者的肺腺癌与肿瘤进展相关,”癌症研究,卷63,不。16,4842 - 4848年,2003页。视图:谷歌学术搜索
49. w·d·福克斯,t . y .弗兰德斯,p . m·波洛克和n k·海沃德”的CDKN2A p16基因和人类癌症,”分子医学,3卷,不。1,5 - 20,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. m·j·j . Li Poi,医学博士。蔡”,监管机制的肿瘤抑制P16INK4Aand相关性癌症,”生物化学,50卷,不。25日,第5582 - 5566页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. n . Ohtani k . Yamakoshi a .高桥p16和e . Hara”^INK4arb通路:分子细胞衰老和肿瘤抑制之间的联系,”《华尔街日报》的医学调查,51卷,不。3 - 4、146 - 153年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. k . w . Tam w·张,j . Soh et al .,“CDKN2A / p16失活机制及其关系吸烟暴露在非小细胞肺癌和分子特性,”胸部肿瘤杂志,8卷,不。11日,第1388 - 1378页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r . Iwakawa t . Kohno y Anami et al .,”协会p16纯合子缺失与临床病理的特点和EGFR /喀斯特/肺腺癌中p53突变,”临床癌症研究:美国癌症研究协会的官方杂志,14卷,不。12日,第3753 - 3746页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. k . s . Kraunz h·h·纳尔逊·m·Lemos j . j . Godleski j . k . Wiencke和k·t·凯尔西”p16的纯合缺失^INK4a和烟草致癌物暴露在nonsmall细胞肺癌,”国际癌症杂志》上,卷118,不。6,1364 - 1369年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. t·w·g·j·诺沃,Plaia, s . a . Belinsky s . b . Baylin和j·g·赫尔曼,“原位检测的hypermethylation-induced p16基因的失活是肿瘤发生的早期事件,“美国国家科学院院刊》上,卷96,不。22日,第12759 - 12754页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. f·p·肖,j . r . Chen周et al .,“P16的甲基化在呼出的气息凝结为非小细胞肺癌的诊断,“肺癌,卷83,不。1,页56 - 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. a . m .米奇a . m .麦凯格r .中川和m . Vukovic“死亡率蛋白激酶(DAPK)和信号转导:规定在癌症,”2月期刊,卷277,不。1,第80 - 74页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 黄g . y, j . Wu, s m .徐”DAPK启动子甲基化在非小细胞肺癌的临床病理的意义:系统回顾和荟萃分析,“癌症管理和研究,10卷,第6904 - 6897页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. b . Inbal o·科恩,s . Polak-Charcon et al .,“衣冠楚楚的激酶链接控制细胞凋亡的转移,“自然,卷390,不。6656年,第184 - 180页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. a . Martoriati g . Doumont m . Alcalay e . Bellefroid p·g . Pelicci和j . c .海洋,“dapk1、编码的活化剂p19ARF-p53-mediated凋亡检查点,转录p53的目标,“致癌基因,24卷,不。8,1461 - 1466年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. j·k·d·h·金·h·h . Nelson Wiencke et al .,“DAP-kinase:协会启动子甲基化与非小细胞肺癌晚期,“致癌基因,20卷,不。14日,第1770 - 1765页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. h . y, y . r . Lee, r·h·陈“DAPK癌症转移的功能和规定,“细胞凋亡,19卷,不。2、364 - 370年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 凌h . m . Fabbri, g . a . Calin”小分子核糖核酸和其他非编码rna作为抗癌药物开发的目标,“自然评论药物发现,12卷,不。11日,第865 - 847页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m·p·Yavropoulou c Poulios: Michalopoulos et al .,“圆非编码rna的作用在零星的甲状旁腺腺瘤的发病机制和性别表观遗传调控的影响,“细胞,8卷,不。1,p。2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. c . j . j .咦,s . b . Li王et al .,“潜在应用的多酚主要ncRNAs法规小说对癌症治疗策略,”生物医学和药物治疗文章ID 108703卷,113年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. j . d . y . t . Lu Wang Chen Liu和w·焦”的潜在临床应用lncRNAs在非小细胞肺癌,”OncoTargets和治疗11卷,第8052 - 8045页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. g .罗文j . Jayawickramarajah y卓,b .山”的功能lncRNA热空气在肺癌中,“血液学和肿瘤学杂志》上,7卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 杨y, c .江y et al .,“沉默的LncRNA-HOTAIR减少耐药性灭活的非小细胞肺癌细胞自噬通过抑制ULK1的磷酸化,”生物化学和生物物理研究通信,卷497,不。4、1003 - 1010年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. a . Uddin和s Chakraborty“microrna在肺癌中的作用”细胞生理学杂志,2018年,页1 - 10。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. m·e·d·m·帕特里克·哈特利m·r·加西亚et al .,“调制MicroRNA-21 K-Ras-dependent肺肿瘤发生的,”癌症细胞,18卷,不。3、282 - 293年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. l·罗·t·张,h·b·刘et al .,“mir - 101和在非小细胞肺癌mcl1:表达谱和临床意义,”医学肿瘤学卷,29号3、1681 - 1686年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. y, y, b, c, c·李,“微- 661促进非小细胞肺癌进展通过直接针对RUNX3,”分子医学报告,16卷,不。2、2113 - 2120年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. m . Florczuk a Szpechcinski, j . Chorostowska-Wynimko”microrna在非小细胞肺癌生物标志物和治疗目标:目前的观点,“靶向肿瘤,12卷,不。2、179 - 200年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. l·l·陈,“循环rna的生物起源和新兴的角色。”自然评论分子细胞生物学,17卷,不。4、205 - 211年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. c . Braicu a . a . Zimta a Harangus et al .,“非编码rna的功能在肺癌肿瘤发生,”癌症(巴塞尔),11卷,不。5,605年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. x, x, r·李·m·赵和k . Wang”CircRNAs和肺癌:生物标记和主监管机构,”生命科学卷,220年,第185 - 177页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . m .江z . t .麦,s . z Wan et al .,“微阵列资料表明,环状RNA hsa_circ_0007385函数作为癌基因在非小细胞肺癌肿瘤发生,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷144,不。4、667 - 674年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. x x m·马·d·杨,w·h·鲍et al .,“环状RNA circMAN2B2促进肺癌细胞增殖和入侵通过mir - 1275 / FOXK1轴,“生物化学和生物物理研究通信,卷498,不。4、1009 - 1015年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. A . Diaz-Lagares j . Mendez-Gonzalez d Hervas et al .,“小说表观遗传特征在肺癌早期诊断,”临床癌症研究:美国癌症研究协会的官方杂志22卷,第3371 - 3361页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. 朱y, t·李,g . Chen等人“血清microRNA表达签名的识别检测肺癌,涉及miR-23b mir - 221, mir - 148 - b和mir - 423 - 3 - p,”肺癌卷。114年,6尺11寸,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 吴z . m .秋y郭et al .,“OTU deubiquitinase 4是沉默和radiosensitizes非小细胞肺癌细胞通过抑制DNA修复,”癌细胞国际,19卷,不。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. y, j .顾f .徐问:朱,d .通用电气和c,“小说methylation-driven基因识别作为肺鳞状细胞癌的预后指标,”美国转化研究杂志》上,11卷,不。4、1997 - 2012年,2019页。视图:谷歌学术搜索
83. 沈j.y.阴,y . x, y, w·张,h·h·周和z .问:刘,“公司分析识别NEK2 DLGAP5和ECT2承诺人类肺癌的诊断和预后的生物标记,”科学报告,7卷,不。1,p。8072年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 陈郭x, z, l .赵w .歌曲,d . Cheng和x张“长非编码RNA-HAGLR抑制肿瘤生长的肺腺癌epigenetically沉默E2F1,”实验细胞研究,卷382,不。1,文章ID 111461, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. y, j·A·罗斯h . Yu et al .,“5-microRNA签名确认从血清microRNA分析预测晚期非小细胞肺癌患者的生存期,“致癌作用,40卷,不。5,643 - 650年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 大肠Hatzimichael和t .骗子,“癌症表观遗传学:新疗法和新挑战,”《药物输送ID 529312条,卷。2013年,9页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. m . s . v . Liu Fabbri, b . j . Gitlitz和中情局Laird-Offringa,“表观遗传治疗肺癌,”在肿瘤领域,3卷,135页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. w . m . Tang徐,问:Wang w·肖和r·徐“潜在DNMT及其表观遗传调节肺癌药物治疗”目前基因组学,10卷,不。5,336 - 352年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. r . Humeniuk p . j . Mishra j . r . Bertino d·巴纳吉,“分子目标表观遗传治疗的癌症,”当前医药生物技术,10卷,不。2、161 - 165年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. Schiffmann, g . Greve m·荣格和m . Lubbert“表观遗传治疗在非小细胞肺癌的方法:更新和观点,“表观遗传学,11卷,不。12日,第870 - 858页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. ,克里斯丁·j。梵斯丁凯斯特·范·卡特森、h . Dumez et al .,“早期二期试验口服vorinostat复发或难治性乳腺癌、直肠癌、或非小细胞肺癌,”临床实验的新药,26卷,不。5,483 - 488年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. r . a . Juergens j .争论平安险Vendetti et al .,“结合表观遗传治疗难治性晚期非小细胞肺癌患者的疗效,”癌症的发现,1卷,不。7,598 - 607年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. d, l .崔,s·艾哈迈德et al .,“表观遗传的概述代理和天然营养产品针对DNA甲基转移酶,组蛋白去乙酰酶抑制剂小分子核糖核酸,”食品和化学毒物学卷,123年,第594 - 574页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. m . s .乞讨,a·j·布伦纳j . Sachdev et al .,“MRX34的阶段我研究脂质体miR-34a模仿,每周服用两次在晚期实体肿瘤患者,”临床实验的新药,35卷,不。2、180 - 188年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. n . van Zandwijk n . Pavlakis s . Kao et al .,“Mesomir 1:第一阶段研究targomirs难治性恶性胸膜间皮瘤患者(MPM)和肺癌(NSCLC),“《肿瘤学,26卷,不。2,p。2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. h·A·卢宾l . Zhang Chen v . m .白色,和f .锣,“人类interactome-a XPC蛋白质资源,”国际分子科学杂志》上,15卷,不。1,第158 - 141页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. 赵y、m . c . Majid j . m . Soll后j . r . Brickner & s Dango和n . Mosammaparast”中的监管阻力的烷基化损害OTUD4 deubiquitinase,”EMBO杂志,34卷,不。12日,第1703 - 1687页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. y y . Liu j . y .汉林s . c, z . y . Liu和w·t·江”是携带者基因甲基化对转化生长因子的影响(及)全身epithelial-mesenchymal过渡在肺泡上皮细胞系A549,”遗传学和分子研究,13卷,不。4、8568 - 8576年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. l .陈郭,s·刘,问:,“临床病理的意义和潜在的药物针对肺癌的背景:一个荟萃分析和文献综述,”药物设计、发展和治疗9卷,第2178 - 2171页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. j . w . Li邓、江p . x曾庆红,s . Hu和j .唐”RASSF1A基因甲基化和RARbeta基因作为候选生物标志物肺癌,”实验和医学治疗,3卷,不。6,1067 - 1071年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 答:江,x, x山et al .,“姜黄素复活沉默肿瘤抑制基因RARbeta通过减少DNA甲基化,“植物疗法的研究卷,29号8,1237 - 1245年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. a·k·马尼a . Rathi s Zochbauer-Muller et al .,“启动子甲基化和沉默的视黄酸receptor-beta基因在肺癌癌”JNCI美国国家癌症研究所杂志》上,卷92,不。16,1303 - 1307年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. j . d . Licchesi w·h·Westra c·m·胡克e·o·町田,s . b . Baylin和j·g·赫尔曼,“表观遗传改变的Wnt通路拮抗剂进步肺腺瘤形成,”致癌作用卷,29号5,895 - 904年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. d·j·斯图尔特,”Wnt信号通路在非小细胞肺癌,”JNCI美国国家癌症研究所杂志》上,卷106,不。1,p . djt356 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. 比比s . w .嗯,y . Kim Lee et al .,“在支气管泥沙全基因组DNA甲基化分析临床实验胚胎学,10卷,不。1,p。65年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. l .徐h .局域网,y, j . Li和j . Wan”临床病理的意义和潜在的药物的目标在非小细胞肺癌RUNX3:一个荟萃分析,“药物设计、发展和治疗9卷,第2865 - 2855页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. s . f .剑c . c .萧郑胜耀Chen等人“利用液相色谱质谱分析了调制识别LKB1-APC交互Wnt /β-连环蛋白通路的肺癌细胞,”分子癌症研究》12卷,第635 - 622页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. w . s .郭l . Tan Pu et al .,“定量评估诊断APC启动子甲基化在非小细胞肺癌中的作用,“临床实验胚胎学》第六卷,没有。1、p。5、2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. h·冯,z, x, x, c .梁和刘,“APC和RAR-beta基因的启动子甲基化预后标记物在非小细胞肺癌(NSCLC),“实验和分子病理学,卷100,不。1,第113 - 109页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. 黄z . w . Lei, h·b·胡h . Zhang和y朱,“段H19促进非小细胞肺癌(NSCLC)发展STAT3信号通过骗取mir - 17,“细胞生理学杂志,卷233,不。10日,6768 - 6776年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. d . Barsyte-Lovejoy s . k . Lau, p·c·布特罗斯·et al .,“原癌癌基因直接诱发段H19非编码RNA allele-specific绑定加强肿瘤发生,”癌症研究,卷66,不。10日,5330 - 5337年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. j . Ren j .富马t . et al .,“LncRNA H19-elevated LIN28B促进肺癌进展通过吸收mir - 196 b,”细胞周期,17卷,不。11日,第1380 - 1372页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. h·t·t·杨h . Li Chen任,施p、m·陈,“LncRNA MALAT1抑郁chemo-sensitivity NSCLC细胞通过直接运作mir - 197 - 3 - p / p120连环蛋白轴,“分子和细胞,42卷,不。3、270 - 283年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. s . Li f .妈,k江,h, m .史和陈,“长非编码RNA肺腺癌转移相关记录1促进肺腺癌通过直接相互作用特异性蛋白1”癌症科学,卷109,不。5,1346 - 1356年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. f .问:聂,m .太阳,j·s·杨et al .,“长非编码RNA ANRIL促进非小细胞肺癌细胞增殖和抑制细胞凋亡沉默KLF2和P21表达,“分子癌症治疗,14卷,不。1,第277 - 268页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. m . Naemura c .紫,井上y,冈本h . y . Kotake,“长非编码RNA ANRIL调节非小细胞肺癌扩散和宫颈癌细胞,”抗癌的研究,35卷,不。10日,5377 - 5382年,2015页。视图:谷歌学术搜索
117. c . Hu r .江z程et al .,“Ophiopogonin-B抑制epithelial-mesenchymal过渡在人类的肺腺癌细胞通过linc00668 / mir - 432 - 5 - p / EMT轴,“癌症杂志》,10卷,不。13日,2849 - 2856年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. x, x, c, s .崔问:沈,和s .徐”的lncRNA促进吉非替尼阻力差别RHPN1-AS1对这些目标mir - 299 - 3 - p / TNFSF12通路在非小细胞肺癌,”细胞周期,17卷,不。14日,第1783 - 1772页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. j .秦h . Ning, y, y, l·杨和r·黄”LncRNA MIR31HG超表达是穷人在肺腺癌预后的生物标志物和促进细胞增殖,”生物医学和药物治疗,第99卷,第363页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. B, d . m . Wang g . z太阳,f . y .梅崔y,和h . y .徐”miR-21对细胞凋亡的影响在肺癌细胞通过抑制PI3K / akt / nf -κB信号通路在体外和体内,”细胞生理学和生物化学,46卷,不。3、999 - 1008年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. x y . f . Liu Cai,荣et al .,“mir - 661直接抑制RB1促进肿瘤侵袭转移的非小细胞肺癌,”分子癌症,16卷,不。1,p。122年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. j·p·高,h . Wang Yu et al .,“mir - 3607 - 3 - p抑制非小细胞肺癌(NSCLC)通过瞄准TGFBR1 CCNE2,”公共科学图书馆遗传学,14卷,不。12篇文章ID e1007790 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. h . Chang,中州。刘,l l。王,j . Wang和S.-F。王”,mir - 182通过促进细胞增殖的抑制FBXW7 FBXW11在非小细胞肺癌,”美国转化研究杂志》上,10卷,不。4、1131 - 1142年,2018页。视图:谷歌学术搜索
124. h .方,y, y他et al .,“细胞外泡miR5055p,作为诊断早期肺腺癌的生物标志物,抑制细胞凋亡,针对TP53AIP1,”国际肿瘤学杂志54卷,第1832 - 1821页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. d·莫顾,x锣et al .,“mir - 1290是一个潜在的预后生物标志物在非小细胞肺癌,”胸疾病杂志,7卷,不。9日,第1579 - 1570页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. j . k . Yoo j·m·李,s . h .康et al .,“小说microRNA hsa-miR-CHA1调节细胞增殖和细胞凋亡在人类肺癌,针对XIAP”肺癌卷,132年,第106 - 99页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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