宫颈人乳头瘤病毒患病率、基因型和相关危险因素的女性性工作者中更大的阿克拉,加纳

文摘

宫颈癌是一种很大程度上是可以预防的疾病由持续感染高危人乳头状瘤病毒(Hr-HPV)。现在有三个批准疫苗最常见的HPV基因型。在加纳,宫颈癌的死亡率呈上升趋势,由于缺乏一个有组织的和有效的宫颈癌预防和控制程序。循环HPV基因型数据为研究可能带来的影响是很重要的女性人口的大规模引进人类乳头瘤病毒疫苗接种前性亮相。HPV感染率高一直在报道女性性工作者(fsw),占一个重要的活性基团为维护HPV的人口。这个研究来确定大小的HPV流行在这个集团和为未来的评估提供信息的影响疫苗的介绍。我们进行了一项横断面研究的滚雪球式技术是用于识别和选择的焊≥18年,操作在郊区大阿克拉地区(雀鳝)。一个风险因素评估进行了采访和收集宫颈拭子人乳头状瘤病毒dna检测和基因分型的嵌套复合PCR。数百名参与者,年龄从18岁到45岁,平均24年,进行了研究。宫颈HPV的患病率为26%。 Eleven genotypes were detected comprising 9 high-risk in order of decreasing prevalence HPV-16 (8%), HPV-35 (5%), HPV-33/39/-68 (3%), HPV-52/51/59 (2%) and HPV-18 (1%) and 2 Low-risk types, HPV-42(3%), and HPV-43 (1%). Three women had HPV types that could not be genotyped by our method. Oral contraceptives use was associated with a reduced chance of HPV infection (P=0.002; OR=0.19, 95% CI 0.07-0.54). This study found a high HPV prevalence among FSWs in the GAR. A high number of Hr-HPV genotypes seen are vaccine preventable, providing additional compelling argument for implementing a national cervical cancer prevention plan including vaccination.

1。介绍

在全球范围内,宫颈癌仍然是发病率和死亡率的主要原因,估计569847新病例,311365年全球有2018人死于由(1,2]。发病率最高的报道在低收入和中等收入国家,尤其是撒哈拉以南的非洲地区,它是第二个最常见的女性恶性肿瘤(3]。在加纳,它可能是女性最常见的癌症。目前的估计表明,每年有3151妇女被诊断为宫颈癌和2119死于这种疾病4]。

感染宫颈高危人乳头瘤病毒(HPV),一种常见的性传播感染,对于宫颈癌的发展是必要的(5]

许多研究发现HPV感染与性行为的直接关联,表明大量的终身合作伙伴可能会导致更高的人乳头状瘤病毒的传播导致宫颈癌发病率高(6- - - - - -8]。

女性性工作者(fsw)是一群女性提供性服务的经济报酬。由于他们的职业接触多个性伴侣,他们容易各种性传播感染,包括人乳头状瘤病毒。性接触焊在人乳头状瘤病毒的传播中起着重要的作用,可能是一个主要贡献者妇女人乳头状瘤病毒的流行和宫颈癌。同时,通过病毒传播的男客户,他们在这些人增加阴茎癌的风险(9]。此外,由于他们可能与外国客户交流和性游客,他们可能有一个角色在人乳头状瘤病毒的基因型多样性。

在加纳,宫颈癌的死亡率正在上升,很可能由于缺少有组织的预防和控制程序。信息流通HPV基因型是至关重要的决定宫颈癌症控制规划的影响,包括人乳头状瘤病毒免疫。报告的人乳头状瘤病毒高的焊会优先考虑他们群为研究我们寻求全国普遍HPV基因型特征来预测当前的疫苗可能带来的影响在减少宫颈癌的发病率在引入大众女性接种疫苗。研究还观察其他因素,可能会增加人乳头状瘤病毒的风险,导致持久的感染,和/或促进HPV-induced宫颈上皮的变化发展。在这里,我们报告的第一个研究宫颈人乳头瘤病毒及其相关危险因素之间的焊在加纳。

2。方法

2.1。研究设计和人口

这是一个横断面研究2016年2月和7月之间进行更大的阿克拉,加纳的十个行政区之一(和房屋首都)主要是城市人口。危险因素评估进行了采访的100 109名焊达到通过滚雪球,引起他们基本的人口统计数据,性活动和行为(包括首次性交的年龄),生育史,月经初潮,性传播疾病(STD)的历史,筛选历史,和吸烟习惯(过去和现在)。只有焊的18岁及以上,至少6个月的性工作者被包括在研究。伦理审查委员会和协议的生物医学和盟军的健康科学学院的加纳大学批准这项研究(SBAHS / 10161447 / AA /美国/ 2015 - 2016)。参与者被完全了解的目的、程序、风险,参与这项研究的好处和知情同意是获得所有科目。

2.2。样本采集

面试后,妇科医生收集从宫颈脱落细胞成管状包含DNAgard™(美国Biomatrica,圣地亚哥,CA)对人乳头状瘤病毒dna检测和基因分型。收集的样本单独使用,一次性的设备。

2.3。人乳头状瘤病毒检测

人乳头状瘤病毒检测和打字是由嵌套复合PCR。(10]。一个共识正向引物(GP-E6-3F)和两个共识引物(GP-E7-5B和GP-E7-6B)被用于HPV DNA检测在第一轮PCR。PCR反应的混合25μl包含10 x PCR缓冲,2.5毫米MgCl₂200年μM的四种脱氧核苷三磷酸腺苷(核苷酸),15 pmols每个E6 / E7共识引物,和1.25单位的Taq酶。5毫升(5μl)的DNA提取物被用作模板放大反应使用热循环仪(美国Strategene Robocycler梯度96)。第一轮PCR的循环参数E63F / E75B / E76B共识引物如下:94°C四分钟,其次是40周期为一分钟94°C, 40°C两分钟,两分钟72°C, 72°C的一个最终伸长一步10分钟。在第二轮PCR引物的识别高危基因型16,18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,今年58岁,59岁,66年和68年,低风险的基因型6/11,42、43、44。中使用的引物是四个鸡尾酒,每个包含四到五个不同的引物对。两毫升第一轮PCR产品,15 pmols向前,反向引物PCR。其他参数保持不变,是第一轮PCR。然而,循环参数如下:94°C的四分钟紧随其后35周期为30秒94°C, 56°C 30秒,45秒72°C, 72°C的一个最终伸长一步四分钟10]。积极的和消极的控制被包含在每一轮的放大。

扩增子解决在2%琼脂糖凝胶染色0.5μ克/毫升溴化乙锭。10毫升每个样本添加到2μl(橙色G (10 x)凝胶电泳加载染料。几百个DNA碱基对分子量标记(σ,密苏里州,美国)运行与PCR产品。凝胶制备和电泳1 x TAE缓冲区使用一个电泳槽在80伏一小时拍摄了一个紫外线(UV)和凝胶透照器(10]。HPV基因型被确定通过比较乐队观察到积极的分子量控制乐队,或预期的在每个引物扩增子大小的鸡尾酒。

2.4。数据分析

通过调查问卷获得的数据检查准确性和进入计算机使用Microsoft Excel(2016)分析了计划和使用SPSS版本20(美国、IBM公司纽约Armonk)。首先进行了探索性分析获得描述性统计。图和表被用来总结数据和显示数据在适当的地方。的数量和比例HPV DNA阳性和特定类型HPV感染。评估人乳头状瘤病毒DNA积极性和社会人口之间的关系和性行为因素,优势比(ORs)和95%独联体使用逻辑回归计算。在所有统计考虑p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。参与者的特征

总共100焊,年龄从18岁到45岁的平均年龄24年,接受了采访。超过半数(58%)低于25年。女性之间的教育水平普遍偏低,绝大多数,74%(74/100),在最基本的教育,6%(6/100)据报道,文盲。性工作的平均长度是2年的0.5 -26年。约一半(53%)的性工作者从事其他经济活动报道(主要是小额交易)其余(47%)全职性工作者。百分之七十七的受试者记住他们的首次性交年龄召回它≥16年,59%的人至少有一个孩子。使用避孕套总是被报道为82%(82/100)的研究参与者而口服避孕药使用报告的20%。两个(2%)主题报道是HIV阳性,14/100(14%)有淋病,梅毒4/100(4%),3/100(3%),生殖器疣,2/100(2%)的疱疹。三分之一(33%)的人所熏烟嘘! 17%是主动吸烟者。只有9/100(9%)曾经经历了宫颈癌筛查。

3.2。人乳头状瘤病毒患病率和基因型

整个人乳头状瘤病毒(任何HPV)患病率为26% (26/100)。11个基因型检测由9高危类型和2低风险类型。高危HPV类型的顺序递减患病率是HPV 16 (8%;8/100),HPV-35 (5%;5/100),HPV-33/39/68 (3%;3/100),HPV-51/52/59 (2%;2/100)HPV-18 (1%; 1/100)。42岁的人乳头状瘤病毒(3%;3/100)和HPV-43 (1%;1/100)被发现的低风险的人乳头状瘤病毒类型。 In addition 3% (3/100) had HPV that could not be typed by our method (Table1)。有21%的单一的人类乳头瘤病毒感染(包括三个,我们不能类型)和5%多个人类乳头瘤病毒感染。5多重感染由两个四——double-infections和一个三重感染。HPV感染率最高的是低于25岁的女性中有17%(17/100)(图1)。HPV阳性的女性,73.1%(19/26)只感染高危类型,3.9%(1/26),只有低风险类型,和11.5%(3/26)有高和低风险类型。

表2显示了细胞学变化中发现高危人乳头状瘤病毒病例发现3例子囊,LSIL, HSIL。

3.3。HPV感染的危险因素

识别假定的HPV感染的危险因素,我们进行了一元回归分析和结果展示在表3。发现HPV感染相关不显著,年龄、教育、吸烟、平均每周的客户数量,以前的性疾病,使用安全套,首次性交年龄和奇偶校验。相比之下,使用口服避孕药是唯一的变量显著影响HPV感染(P = 0.002)。女性性工作者使用口服避孕药HPV感染的几率减少19%相比,那些没有(或= 0.19,95% CI 0.07 - -0.54)。

4所示。讨论

研究表明,大量的终身合作伙伴可能会导致更高的人乳头状瘤病毒的传播(6,7]。工作的性质由性工作者容易使他们HPV感染的风险增加。本研究发现26%的原油HPV流行在女性性工作者在更大的地区,这是高于世界卫生组织估计的19.5% HPV流行女性从非洲西部在给定的时间(3]。这是符合现有人乳头状瘤病毒患病率升高的报道相比,女性性工作者的女性。类似的研究在其他非洲国家显示更高的患病率:马达加斯加(36.7)在90的焊11],塞内加尔(43.5%)在681的焊12在51的焊)、突尼斯(39.2%)13],布基纳法索(66.1%)在360的焊14)、肯尼亚(55.6%);在789的焊15)、南非(62.6%),在99的焊16]。这些变化可能是由于不同的采样策略和人乳头状瘤病毒化验工作(17)除了风险因素的变化而变化的区域。虽然我们雇了一个相对更敏感的人乳头状瘤病毒检测(NMPCR) [10]常规PCR (MY09-MY11或GP5 + -GP6 +引物)利用在上面的一些研究中,我们记录较低的人乳头状瘤病毒患病率相比研究。这可能是由于这一事实来自布基纳法索的焊研究的36%,35.2%来自肯尼亚的研究,50.3%的南非研究HIV阳性在本研究相比非常低2%。宫颈人乳头状瘤病毒感染是更多的普遍女性感染艾滋病毒,而免疫产生相似的女性性历史由于其免疫受损,这已经被一些研究报告(18- - - - - -20.]。

大量的HPV阳性的焊(17/26),虽然不显著,低于25年。这是符合报告在全球审查人乳头状瘤病毒在女性性工作者人群(8]。这个观察可能与收购高HPV展开性工作。其次,这可能与权力扮演老性工作者更好地协商使用避孕套比年轻性工作者,尽管使用避孕套不从HPV感染提供全面的保护。这也可以归结为年轻的性工作者比年长的性工作者以吸引更多的客户增加暴露在人乳头状瘤病毒。但是值得说明超过一半(58%)的研究对象都是在这个年龄段,因此这个年龄趋势可能也由于这个选择偏见。

患病率的降序高危HPV基因型检测16例(8%),35(5%)、33/39/68(3%)、51/52/59(2%),和18 (1%)。这些基因型类似于在加纳妇女和没有宫颈癌的研究在非洲和其他地方,但不同个体基因型流行[21- - - - - -25]。大约50%的high-risk-HPV基因型在这项研究中发现被Nona-valent疫苗覆盖(“加德西”®9,默克公司)(26),因此这种疫苗的引进,最终国家疫苗接种政策积极影响宫颈癌预防工作。然而,并不是所有high-risk-HPV在这和其他几个研究发现在加纳妇女有无宫颈癌疫苗类型宫颈癌筛查手段将继续扮演重要的角色在宫颈癌预防工作即使国家疫苗接种政策的机构。例如,HPV-35,第二个最常见的人类乳头瘤病毒类型发现在这项研究中,不是一种疫苗。在另一项研究在加纳进行艾滋病毒血清反应阳性的和消极的女性,HPV-35是最常见的基因型检测并与鳞状上皮内病变(显著相关25]。low-risk-HPV基因型检测,减少患病率,42和43。这两个基因型是两种常见的低风险的一项研究中发现涉及孕妇参加产前诊所在阿克拉Korle-Bu教学医院(23]。

口服避孕药使用显著影响HPV感染(P = 0.002),约有19%的几率减少HPV感染在口服避孕药用户相比,使用者(或= 0.19,95% ci 0.07 - -0.54)。然而,系统回顾19生殖器HPV感染的风险的流行病学研究和口服避孕药使用得出结论,没有证据表明强大的正面或负面关联HPV积极性和曾经使用或长时间使用口服避孕药(27]。有缺乏重大协会HPV感染与已知的危险因素如吸烟、首次性交年龄,性伴侣,STI的历史。这些发现可能是由于小样本大小和/或提供的信息的可靠性或其他研究对象。研究中的风险因素评估依赖自我报告的数据,因此倾向于回忆和社会偏见的吸引力。

这是第一次报告的宫颈人乳头状瘤病毒在焊在加纳和相关危险因素。我们的研究也有一些限制:本研究在小范围内;因此具有较高的统计能力更大的研究需要确定在这个人口HPV感染的程度。同时,意味着人乳头状瘤病毒的流行使用的便利抽样法不能对整个女性性工作者普遍人口大阿克拉。

5。结论

本研究发现高HPV流行在一群大阿克拉地区女性性工作者。大量的高危人乳头状瘤病毒在这个人口是疫苗可预防,提供额外的令人信服的理由实施国家宫颈癌的预防计划包括接种疫苗。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

信息披露

这项工作没有得到具体的资金和作为硕士学位项目的一部分进行阿卜杜勒·亚当斯,由埃德温·夸梅Wiredu和监管Priscillia Awo Nortey和作为义务的实现就业的加纳大学的埃德温·夸梅Wiredu Priscillia Awo Nortey,和理查德·哈利Asmah。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

阿卜杜勒·亚当斯和埃德温·夸梅Wiredu概念化。阿卜杜勒·亚当斯,Priscillia Awo Nortey,本杰明Ansah Dortey,理查德•哈利Asmah和埃德温·夸梅Wiredu负责设计,数据生成和数据分析。阿卜杜勒·亚当斯,理查德·哈利Asmah和埃德温·夸梅Wiredu照顾手稿的发展。所有作者批判进行审核和批准最后的手稿。

确认

作者要感谢所有那些同意参与这项研究,克莱门特Azigwe先生Ramatu小姐,和妹妹珍妮特的巨大帮助招募研究对象。他们感谢所有信仰医疗中心的管理层和员工,让他们的设施用于样本收集和采访。他们也深深感激的贡献麦克斯韦Akanburichab先生,女士Kathleen Korkor Glover Lois Botwe太太,和亮先生Katey医学实验室的所有部门的科学,在样本收集和加纳大学面试。

引用

1. j . Ferlay m . Ervik f .林等。今天全球癌症天文台:癌症,国际癌症研究机构,里昂,法国,2018年。
2. l·布鲁尼l . Barrionuevo-Rosas g . Albero et al .,”图标/研究信息中心在人乳头状瘤病毒和癌症(HPV信息中心)。人类乳头状瘤病毒和相关疾病的世界。”总结报告10, 2018年。视图:谷歌学术搜索
3. l·布鲁尼l . Barrionuevo-Rosas g . Albero et al .,”图标/研究信息中心在人乳头状瘤病毒和癌症(HPV信息中心)。人类乳头状瘤病毒和相关疾病在非洲。”总结报告10, 2018年。视图:谷歌学术搜索
4. l·布鲁尼l . Barrionuevo-Rosas g . Albero et al .,”图标/研究信息中心在人乳头状瘤病毒和癌症(HPV信息中心)。人类乳头状瘤病毒和相关疾病在加纳,”总结报告10, 2018年。视图:谷歌学术搜索
5. h . Zur Hausen“因果关系的人类乳头状瘤病毒cancers-a短暂的历史解释,“病毒学,卷384,不。2、260 - 265年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h·m·鲍尔顺藤摸瓜,m . h . Schiffman et al .,“女性生殖器人乳头瘤病毒感染低风险的决定因素在波特兰,俄勒冈州,”性传播疾病,20卷,第278 - 274页,1993年。视图:谷歌学术搜索
7. j . w . Sellors t . l . Karwalajtys j . Kaczorowski et al .,”发病率、间隙和预测人类乳头瘤病毒感染的妇女,“加拿大医学协会期刊,卷168,不。4、421 - 425年,2003页。视图:谷歌学术搜索
8. m . Soohoo m·布拉斯特区g . Byraiah c . Carcamo和b . Brown声称,“在女性性工作者宫颈HPV感染:全球的角度来看,“开放的艾滋病日报,7卷,不。1,58 - 66、2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k . l . Stratton d·j·卡尔,“当代审查HPV和阴茎癌”,肿瘤学,30卷,不。3、245 - 249年,2016页。视图:谷歌学术搜索
10. k . Sotlar d .吴廷琰a Dethleffs et al .,“检测和打字的人类乳头瘤病毒E6嵌套复合PCR,”临床微生物学杂志,42卷,不。7,3176 - 3184年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·s·史密斯,k . Van Damme: Randrianjafisamindrakotroka et al .,“人类乳头状瘤病毒和宫颈瘤女性性工作者在马达加斯加,”国际妇科癌症杂志》上,20卷,第1596 - 1593页,2010年。视图:谷歌学术搜索
12. c·l·兰利e . Benga-De c . w . Critchlow et al .,“hiv - 1、hiv - 2、人类乳头瘤病毒感染和高风险的非洲妇女宫颈肿瘤,”艾滋病,10卷,不。4、413 - 418年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e .•a . Chaieb m . Letaief et al .,“在突尼斯妇女宫颈人乳头瘤病毒感染,”感染没有,卷。31日。3、143 - 148年,2003页。视图:谷歌学术搜索
14. M.-N。Didelot-Rousseau, n . Nagot诉Costes-Martineau et al .,“人类乳头瘤病毒基因型分布和宫颈鳞状上皮内病变在高危女性没有感染hiv - 1在布基纳法索,”英国癌症杂志》,卷95,不。3、355 - 362年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . m . f . Luchters d . v . Broeck m . f . Chersich et al .,“艾滋病毒感染分布和病毒载量协会在肯尼亚人乳头状瘤病毒类型:与820名女性性工作者的一项调查显示,“《BMC传染病》杂志,10卷,不。1,2010。视图:谷歌学术搜索
16. d . j . Marais说e·瓦尔达g . Ramjee et al .,“人类免疫缺陷病毒1型状态的影响对人类乳头瘤病毒(HPV)患病率和人乳头状瘤病毒抗体在血清和宫颈分泌物,”《传染病杂志》上,卷182,不。4、1239 - 1242年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. f . x博世,杨绍明。关铭乔,x Castellsague”,人类乳头瘤病毒感染的流行病学及其与宫颈癌的关系,“国际妇科与产科杂志》上,94卷,2006年。视图:谷歌学术搜索
18. n . j . Veldhuijzen s l·布劳恩斯坦j . Vyankandondera et al .,“人类乳头瘤病毒感染的流行病学在艾滋病毒阳性或阴性高危妇女在基加利,卢旺达,“《BMC传染病》杂志卷。11日,1 - 14,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. e . n . Fedrizzi j . k . Laureano c . Schlup m·o·坎波斯和m·e·塞斯”人类乳头状瘤病毒(HPV)感染hiv阳性的女性弗洛,圣卡塔琳娜州,巴西,“日报》巴甲de Doencas Sexualmente Transmissiveis,23卷,第214 - 210页,2011年。视图:谷歌学术搜索
20. r·g·诺瓦克·e·格拉维特c . s . Morrison et al .,“提高人类乳头状瘤病毒检测在早期感染艾滋病毒的妇女在津巴布韦,”《传染病杂志》上,卷203,不。8,1182 - 1191年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r·k·Ogembo p . n .戈纳A·j·西摩et al .,“非洲妇女之间普遍存在的人类乳头瘤病毒基因型与正常宫颈细胞学和瘤:系统回顾和荟萃分析,“《公共科学图书馆•综合》文章ID e0122488卷。10日,2015年。视图:谷歌学术搜索
22. s . Attoh r . Asmah e . k . Wiredu r . Gyasi y Tettey,“人类乳头状瘤病毒基因型在加纳妇女宫颈癌,”东非医学杂志,卷87,不。8,345 - 349年,2010页。视图:谷歌学术搜索
23. j . Brandful大肠邦尼,r . Asmah和k . Apea-Kubi“致癌人类乳头状瘤病毒(HPV)在加纳妇女,”癌症研究和实验肿瘤学杂志》上》第六卷,31-38,2014页。视图:谷歌学术搜索
24. a . k . Awua s t·萨基y . d . Osei r·h·Asmah和e . k . Wiredu”妇女人乳头瘤病毒基因型与宫颈癌患病率在加纳,”传染性病原体和癌症卷。11日,1 - 9,2016页。视图:谷歌学术搜索
25. d . Obiri-Yeboah p . k . Akakpo m . Mutocheluh et al .,“宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的流行病学和鳞状上皮内病变(SIL)一群艾滋病毒感染和未感染的妇女,“BMC癌症,17卷,p。688年,2017年。视图:谷歌学术搜索
26. e . Petrosky j . a . Bocchini s哈里里et al .,“使用9-valent人类乳头状瘤病毒(HPV)疫苗:更新人类乳头瘤病毒疫苗接种免疫实践咨询委员会的建议,“发病率与死亡率周报》(MMWR),卷64,不。11日,第304 - 300页,2015年。视图:谷歌学术搜索
27. j .绿色,a·b·德·冈萨雷斯j·s·史密斯et al .,“人类乳头状瘤病毒感染,口服避孕药的使用,“英国癌症杂志》,卷88,不。11日,第1720 - 1713页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019阿卜杜勒·亚当斯等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。