在多发性骨髓瘤单克隆抗体疗法:一个挑战开发新靶点

文摘

多发性骨髓瘤(MM)的治疗方法已经发生了巨大的变化在过去的十年里随着小说的发展代理商,如蛋白酶体抑制剂(π);bortezomib和免疫调节药物(醯亚氨);萨力多胺,lenalidomide显示高疗效和改善MM患者的总生存期(OS)。然而,尽管有这些进展,大多数病人复发,最终成为耐火材料对这些疗法。因此,小说的发展,有针对性的免疫疗法已积极追求。最近,下一代π;carfilzomib ixazomib,醯亚氨;pomalidomide,组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDADi);panobinostat和单克隆抗体(摩);和elotuzumab daratumumab出现,特别是结合马伯+小说代理已经导致了戏剧性的改善MM患者的结果。 The field of immune therapies has been accelerating in the treatment of hematological malignancies and has also taken center stage in MM. This review focuses on an overview of current status of novel MoAb therapy including bispecific T-cell engager (BiTE) antibody (BsAb), antibody-drug conjugate (ADC), and chimeric antigen receptor (CAR) T cells, in relapsed or refractory MM (RRMM). Lastly, investigational novel MoAb-based therapy to overcome immunotherapy resistance in MM is shown.

1。介绍

MM的治疗方法已经发生了巨大的变化在过去的十年里随着小说的出现代理包括蛋白酶体抑制剂(π,bortezomib)和免疫调节药物(醯亚氨,萨力多胺和lenalidomide)和产生显著影响的结果MM患者(1- - - - - -3]。然而,大多数患者获得长期反应初始治疗后最终可能复发或成为耐火材料。因此,小说的发展,有针对性的免疫疗法已积极追求。最近,下一代π(carfilzomib和ixazomib) (4- - - - - -9),醯亚氨(pomalidomide) [10- - - - - -12),组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi panobinostat) [13- - - - - -15),单克隆抗体(摩押,elotuzumab和daratumumab)出现,进一步改善临床结果在MM患者耐火材料之前治疗(12,16- - - - - -36]。重要的是,MM仍然是一个慢性疾病,为了克服疾病复发,持续挑战追求新颖的治疗策略以及预测生物标记反应或抗免疫疗法是必需的。此外,预计这些新的治疗方法是潜在有用的治疗方案的患者没有得到自体干细胞移植(SCT)其次是大剂量化疗37]。

单克隆抗体(摩)疗法已经加速,能够提高癌症的结果显示(38]。在血液恶性肿瘤,利妥昔单抗,嵌合鼠/人类anti-CD20单克隆免疫球蛋白_1κ抗体或atumumab,人性化anti-CD20单克隆免疫球蛋白_1κ针对CD20抗体,在B细胞,目前显示治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。它施加重大活动结合细胞毒性抗癌药物(38,39]。

虽然这些免疫治疗进展及其应用治疗MM的没有成功,直到最近,这些治疗策略终于取得了一个突破与摩押疗法的发展目标表面分子,用毫米表示细胞,如elotuzumab、人性化anti-CS1 / SLAMF7单克隆抗体,daratumumab,人性化anti-CD38单克隆抗体,这两个被批准治疗复发或难治性MM (RRMM)病人之前至少三个治疗包括π和醯亚氨40- - - - - -43]。在此,我们回顾现状的概述在RRMM摩押的疗法。此外,我们引入临床实验的小说在RRMM摩疗法和显示未来的方向在毫米免疫治疗抵抗。

2。单克隆抗体(摩)毫米

潜在的摩押目标各种抗原包括生长因子、信号分子,细胞表面蛋白和粘附分子。理想情况下,这些MoAb-therapeutic目标应该主要表达在大多数MM细胞,但不是正常造血细胞或nonhematopoietic组织。摩疗法涉及几个机制包括直接细胞毒性影响,锁定细胞毒性(ADCC), (CDC)补体依赖的细胞毒性,干扰细胞间的相互作用(40- - - - - -43]。其他机制包括使用细胞内的毒素或放射性同位素共轭摩押后内化到肿瘤细胞,揭示细胞毒性攻击肿瘤细胞之外轴承摩押目标抗原(40- - - - - -43]。

2.1。CD20和利妥昔单抗

CD20是坚定的B淋巴细胞的跨膜磷蛋白质表达通过其发展的各个阶段,但其表达是浆细胞减少。利妥昔的嵌合鼠/人类anti-CD20单克隆免疫球蛋白_1κ针对CD20抗体在B细胞,目前显示治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL) [39]。它施加重大活动结合细胞毒性抗癌药物。然而,CD20存在只在一些浆细胞和浆细胞不在大多数MM。因此,几只选择MM患者达到最小响应(MD) [44- - - - - -46]。此外,MM细胞表达水平的提高complement-inhibitory蛋白质导致疾病预防控制中心通过利妥昔单抗对肿瘤细胞的减少。

2.2。CS1 / SLAMF7和Elotuzumab

Elotuzumab是一个人性化的免疫球蛋白₁目标SLAMF7单克隆抗体,称为CS1,糖蛋白,强烈表达了对MM细胞和正常浆细胞和自然杀伤(NK)细胞。诱导细胞毒性与通过NK细胞相关ADCC MM细胞,NK细胞活化,抑制之间的交互MM细胞和骨髓基质细胞(bmsc)。Elotuzumab透露密集anti-MM疗效和安全性配置文件当结合醯亚氨或π在以前对待RRMM [12,16- - - - - -21)(表1)。第二阶段的结果表明elotuzumab结合lenalidomide +地塞米松(Rd) RRMM显示患者的安全性和有效性是比以前提到的Rd (17,18]。此外,第三阶段试验的结果显然ELOQUENT-2证明的好处增加elotuzumab Rd治疗RRMM [18]。总反应率(orr) 79%, elotuzumab组为66%,对照组;elotuzumab的PFS率为57%和68,对照组1年,41比27% 2年;中位数elotuzumab PFS是19.4和14.9个月,对照组(19]。基于这些试验的结果,elotuzumab获得食品和药物管理局(FDA)批准在2015年结合Rd RRMM治疗的患者,治疗之前曾收到两个或三个。Rd的III期随机研究有或没有elotuzumab以前治疗MM患者目前正在进行。elotuzumab + pomalidomide二期试验和地塞米松(环保署)117年对Pd病人之前> 2治疗后显示,9个月的随访期间,环保署有更长的平均PFS (10.3 vs 4.7月)和一个更好的奥尔(53 vs 26%) (12]。elotuzumab + bortezomib二期试验和地塞米松(EBd) 77年对Bd患者收到前一至三个治疗表明,EBd更长的平均PFS (9.7 vs 6.9个月)。然而,没有顺从在奥尔EBd组和双相障碍组(66% vs 63%) (20.,21]。

2.3。CD38和Daratumumab

Daratumumab是一个人性化的免疫球蛋白₁kappa单克隆抗体针对CD38, 46-kDa II型跨膜糖蛋白,广泛表达在浆细胞和淋巴细胞,骨髓细胞,nonhematopoietic组织。它也表示在口服避孕药。CD38保留多种功能包括ectoenzymatic活动,信号转导和受体介导细胞粘附的监管22,23]。在临床前研究中,通过多种机制包括ADCC daratumumab透露anti-MM细胞毒性,ADCP,疾控中心,直接通过FcR-mediated凋亡daratumumab的交联在体外(24- - - - - -26)(表2)。值得注意的是,没有区别了daratumumab-associated ADCC或疾病预防控制中心在新诊断和RRMM病人。CD38表达水平在MM细胞被报道与daratumumab-associated ADCC和疾病预防控制中心24- - - - - -26]。此外,daratumumab有几个对免疫系统的影响。它增加CD4 +和CD8 + / CD8 + Treg比率以及记忆T细胞,同时减少幼稚T细胞,增强整体免疫反应MM细胞(27]。

Daratumumab透露anti-MM功效单一疗法以及结合小说在严重代理进行预处理RRMM病人,导致2015年FDA的批准。GEN501和小天狼星试验表明,daratumumab RRMM患者积极作为单药治疗(28,29日]。它显示改善或者不管耐火度之前疗法包括π和醯亚氨(31%)。(30.]。III期蓖麻试验表明daratumumab显著提高奥尔,PFS,和时间进程(TTP)结合Bd,奥尔(83% vs 63%), 12个月的PFS (61% vs 27%),和TTP (65% vs 29%)(12个月31日]。第三阶段Castor的另一项研究还显示一个重要的好处D-Bd / Bd不管治疗历史或细胞遗传学风险(32]。III期北河三试验展示了非凡的功效daratumumab结合lenalidomide +地塞米松(DRd)患者RRMM [33,34]。奥尔DRd组92.9%和72.9%的Rd组。DRd改善与12个月的PFS与Rd PFS DRd集团利率83.2%和60.1%在Rd组和24个月的PFS率为68.0%和40.9%,限制性地(33,34]。小马座研究导致FDA批准daratumumab结合Pd 2017年RRMM病人之前已经收到2个或更多的治疗包括lenalidomide和π。PFS中值为8.8个月,12个月的PFS率为42%,操作系统中值为17.5个月,平均12个月生存率为66% (35]。

3所示。小说在毫米目标抗原在摩押地掌权的疗法

3.1。CD38和Isatuximab

Isatuximab嵌合免疫球蛋白₁kappa anti-CD38单克隆抗体,选择性地绑定到一个独特的抗原决定基对人类CD38受体和抒发anti-MM活动直接的细胞凋亡,ADCP (ADCC,47]。疾病预防控制中心在不到一半的触发MM患者高水平CD38的MM细胞。阶段1 b非盲、剂量升级研究表明患者57收到至少一个之前的治疗获得奥尔isatuximab + 52%的Rd 42名可lenalidomide-refractory病人,和总体中位数PFS是8.5个月(48]。另一个阶段1 b isatuximab + Pd研究RRMM患者之前收到了超过2疗法还透露,或者是62%;平均响应时间是18.7个月;和PFS是17.6个月49]。

3.2。白细胞介素- 6(白细胞介素6)和Siltuximab

白细胞介素- 6是一种重要的细胞因子对MM细胞的生长和存活。它主要是由bmsc,增加了几个细胞因子。siltuximab嵌合anti-IL-6抗体,显示细胞毒性在MM患者耐火地塞米松(50]。此外,它增加了细胞毒性与Bd的组合,而在第二阶段的随机研究siltuximab + bortezomib,添加siltuximab bortezomib似乎没有改善PFS耐火MM患者或操作系统(51]。另一项研究表明,没有反应siltuximab但与地塞米松联合治疗取得了部分或最小响应率为23%,在dexamethasone-refractory毫米(51]。

3.3。PD-1 / PD-L1抑制剂

程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) /细胞程序性死亡配体1 (PD-L1)途径是负的调节器的免疫激活(52]。最近,有关程序性死亡PD-L1表达有差异在毫米。浆细胞数数据表明PD-L1浆细胞过表达在毫米但不是正常的浆细胞(53- - - - - -56]。据报道,PD-L1表情浆细胞与风险增加有关的发展从阴燃毫米(多发性骨髓瘤)毫米57),而其他的报告显示,未发现差异PD-L1表情毫米之间的浆细胞,多发性骨髓瘤,单克隆丙种球蛋白病待定的意义(开战),和健康的人58,59]。同样,不和谐的结果报道关于PD-1表达在免疫细胞,包括T细胞和NK细胞在毫米。Paiva等人表明,PD-1中CD4 +和CD8 + T细胞在MM患者(58]。本森等人证明PD-1表达增加从MM患者NK细胞,与正常的NK细胞相比,而Paiva等人证实这些细胞没有区别(58,60]。

血液恶性肿瘤中,抗体的封锁PD-1 / PD-L1通路是一种非常有效的治疗方法对于古典霍奇金淋巴瘤患者,其中97%通常展品PD-L1由于蚀变的超表达染色体9 p24.1 (54)。因此,摩押PD-1 / PD-L1轴是一个很好的目标,导致免疫细胞杀死肿瘤细胞。nivolumab的使用,人类与PD-L1 IgG4摩押的互动和PD-L2绑定PD-1受体激活免疫细胞,在2016年被FDA批准用于治疗复发或进展霍奇金淋巴瘤(52]。然而,检查点封锁的结果通过单一疗法PD-1 / PD-L1抑制剂是不令人满意的,毫米,相对于实体肿瘤由于降低免疫功能紊乱在毫米58,59]。相比之下,lenalidomide增强PD-1 / PD-L1封锁的影响T细胞和NK细胞介导的细胞毒性。的联合治疗lenalidomide + PD-1 / PD-L1抑制剂增加干扰素γMM BM-derived效应细胞和与MM细胞凋亡增加,表明[协同细胞毒性效应56,61年,62年]。只有有限的数据从临床试验PD1 / PDL1摩押在MM患者。Ib审判阶段27 RRMM nivolumab单药治疗的患者显示,17个病人疾病的稳定状态,持久的平均11.4周(63年]。第一阶段的研究与Rd pembrolizumab RRMM病人显示部分反应率50% (61年,62年,64年,65年]。第三阶段研究的结合Rd有或没有pembrolizumab移植没有资格新诊断MM患者行(主题- 185试验)61年,62年,64年]。第三阶段研究的结合Pd有或没有pembrolizumab于主题- 183进行审判,这导致了FDA停止试验,由于患者的死亡风险增加61年,62年,65年]。

3.4。双特异性t细胞衔接器(咬)抗体(BsAb)

双特异性t细胞衔接器(咬)抗体(BsAbs)结构,由2与摩押,目标2抗原表位。scFvs,一只胳膊的抗体结合在肿瘤特异性T细胞CD3,而另一部门结合肿瘤特异性抗原在肿瘤细胞66年,67年]。交联的T细胞的肿瘤细胞引起T细胞释放细胞毒性分子,如穿孔素在肿瘤细胞创建跨膜孔,granzyme B,发起对肿瘤细胞凋亡。此外,细胞因子的生产从T细胞激活杀死肿瘤细胞的扩散。BsAbs具有体积小(5 kDa),导致高功效对肿瘤细胞,但其血清半衰期很短(66年,67年]。成熟B细胞抗原(BCMA)属于肿瘤坏死因子超家族成员,也叫“TNFRSF17或CD269”,一致表示在恶性浆细胞而不是在正常基本nonhematopoietic组织,且仅限制检测到表达在正常造血细胞包括正常浆细胞和成熟的B淋巴细胞。因此,它是一个高度浆细胞特异性抗原,核心作用在调节b细胞成熟和分化为浆细胞通过proliferation-inducing配体(4)细胞。这个表达式模式导致的发展BCMA-specific马伯,BsAbs,抗体药物配合(adc),和嵌合T细胞受体(汽车)T细胞(68年- - - - - -70年]。BsAb, bi - 836909 (AMG420),第一个双特异性scFv,同时结合CD3 + T细胞和BCMA + MM细胞之间的交联使两细胞诱导细胞溶解的突触,激活T细胞,溶解BCMA + MM细胞。在第一阶段研究RRMM病人,它表现出强大的和高功效通过消耗BCMA + MM细胞(68年- - - - - -70年]。CD3xCD38 BsAb,工程直接T细胞对肿瘤细胞CD38,也发达。第一阶段的多中心研究GBR1342正在进行中(71年]。

3.5。抗体药物配合(adc)

抗体药物共轭由重组摩押,绑定到细胞毒性化学药剂通过合成化学基团。摩押绑定到细胞表面抗原在肿瘤细胞和内化的化学物质。因此,细胞毒性化学物质被释放从溶酶体和运输到胞质杀死肿瘤细胞(72年]。GSK2857916是一个人性化和免疫球蛋白₁摩高亲和力与afucosylated Fc与BCMA auristatin F noncleavable链接器,maleimidocaproyl。在临床前研究中,它与BCMA + MM细胞和细胞凋亡G2 / M逮捕和半胱天冬酶的激活和8 3/7。ADC的裸体的形式增强effector-mediated ADCP对病人MM细胞(细胞毒性包括ADCC和72年]。在MM异种移植模型中,GSK2857916耗尽MM细胞但BCMA-BM配件细胞周围仍安然无恙。其细胞毒性是进一步增加了GSK2857916 + lenalidomide组合。在第一阶段研究的GSK2857916 RRMM病人,GAK2857916单一疗法显示60%的反应率和平均PFS的7.9个月(73年,74年]。Anti-BCMA方法,单独或结合醯亚氨或免疫抑制剂,检查站将在临床试验评估在毫米70年]。

3.6。嵌合抗原受体(汽车)T细胞

汽车是融合蛋白结合antigen-recognition域和t细胞信号域。T细胞是转基因表达汽车,特别是识别目标抗原在肿瘤细胞75年- - - - - -77年]。汽车t细胞疗法已经批准通过FDA和欧洲药品局(EMA)治疗复发难治性B -急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) [75年- - - - - -77年]。CAR-expressing T细胞针对CD19显示急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效或b细胞NHL。这个成功CAR-T细胞白血病或淋巴瘤鼓励CAR-T治疗MM的发展。在第一个人体临床试验,木匠等人设计的第一部小说汽车针对BCMA MM,并演示了CAR-BCMA对MM T细胞有强大的活动,是对标准治疗(78年,79年]。此外,bb2121是由与慢病毒载体转导自体T细胞编码第二代汽车将anti-BCMA单链可变片段,CD137 costimulatory主题,和一个CD3-zeta信号域(80年]。1期临床研究bb2121严重RRMM预处理患者透露,85%的患者有临床反应持续平均10.9个月,没有任何正在进行的MM疗法(80年]。目前,CAR-T细胞治疗MM仍然是实验性的。CAR-T细胞疗法是一种潜在威胁生命的治疗方法,这需要医院的管理经验。现在,第三阶段试验刚刚开始在2019年RRMM。此外,小说汽车目标替代浆细胞抗原包括CD38、CD44v6、SLAMF7 (CS)正在开发(81年,82年]。

4所示。小说在RRMM摩治疗的实验研究

4.1。临床实验的摩押

目标抗原为摩押是细胞表面膜蛋白或可溶性因子包括细胞因子和趋化因子表达或在MM细胞分泌。其功能包括MM细胞生长,细胞粘附,血管生成,细胞凋亡,细胞间接触MM细胞微环境细胞。临床实验的马伯针对CD138、CD56、CD40 CD74,高飞球的一击,BCMA, GRP78, IGF-1R, ICAM-1功能型发达,他们中的一些人是在临床试验中83年- - - - - -92年)(表3)。

4.2。人性化Anti-CD26单克隆抗体(huCD26mAb)

CD26是110 kDa跨膜糖蛋白与dipeptidyl肽酶(DPPIV)活动,这是广泛表达于各种正常细胞如T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,内皮细胞和上皮细胞93年- - - - - -96年]。此外,CD26表达在一些肿瘤细胞包括恶性淋巴瘤、间皮瘤,肾细胞癌,肝细胞癌和参与t细胞活化和肿瘤发生97年,98年]。我们最近CD26特征作为一个潜在的治疗目标治疗MM (99年]。我们确定了CD26表达在人类破骨细胞(OCs)在健康个体(图1)。其表达式进一步增加破骨细胞的溶骨的骨肿瘤包括毫米,腺癌,肺癌,骨肉瘤。huCD26mAb,人性化的免疫球蛋白₁直接目标CD26单克隆抗体,抑制人类OC分化在体外和在活的有机体内分析(99年]。在MM患者的骨髓组织,我们发现CD26出现在商务或浆细胞在内皮细胞。在体外疣状或流式细胞术的研究显示,尽管CD26表达式很低或没有MM细胞系培养,这是强烈的,一致表示在毫米细胞株cocultured OCs (One hundred.]。增强CD26表达式在MM细胞被利用来增强细胞毒性huCD26mAb通过大幅增加主要依赖抗体细胞毒性(ADCC)对MM细胞,直接影响或抑制MM细胞之间的粘附和BM基质细胞(bmsc)(图2)。此外,huCD26mAb结合现有标准的护理包括bortezomib和lenalidomide协同增强huCD26mAb-induced ADCC活性对CD26 + MM细胞单独与每个代理(One hundred.]。最后,治疗效果对MM细胞生长及其相关huCD26mAb溶骨的病变也被验证在活的有机体内,使用异种移植模型:一个intrabone肿瘤模型,毫米。我们的临床结果表明huCD26mAb引起重大anti-MM功效通过损害CD26 + MM细胞和口服避孕药在活的有机体内,这表明CD26可能是一个理想的免疫抗体疗法的治疗目标RRMM [One hundred.]。

5。结论

在过去的几十年,在MM的治疗策略也发生了巨大的变化。摩押协同作用与主干方案包括醯亚氨、π或HDACi疗法之前,克服阻力的好处。MM未来的治疗方案来克服阻力所承诺结合摩加这些小说代理,核对点抑制剂或汽车t细胞疗法。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

补充材料

CD26人类破骨细胞发展人性化anti-CD26单克隆抗体(huCD26mAb):作用机制的总结临床试验在anti-CS1 / SLAMF7抗体在复发/难治性毫米。总结anti-CD38抗体的临床试验在复发/难治性毫米。临床实验的单克隆抗体在毫米。(补充材料)

引用

1. 答:帕伦博和k·安德森,“多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷364,不。11日,第1060 - 1046页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p·莫罗和e . de智慧”,在复发多发性骨髓瘤治疗最新进展:影响治疗决策,”英国血液学杂志》,卷179,不。2、198 - 218年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·巴尔加,j . p . Laubach k·c·安德森和p·g·理查森,“调查药剂在免疫疗法:治疗多发性骨髓瘤的新视野,”英国血液学杂志》,卷181,不。4、433 - 446年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. h . Avet-Loiseau r·塞卡d·西格尔et al .,“Carfilzomib显著提高高危患者的无进展生存在多发性骨髓瘤,”血,卷128,不。9日,第1180 - 1174页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . k . Stewart, s . v .拉库马·m·a·Dimopoulos et al .,“Carfilzomib lenalidomide和地塞米松对复发多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷372,不。2、142 - 152年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. p·莫罗,M.-V。马特奥,j . r .贝伦森et al .,“每周两次每周与carfilzomib复发、难治性多发性骨髓瘤患者的剂量(A.R.R.O.W.):临时随机分析结果,第三阶段的研究中,“柳叶刀肿瘤学,19卷,不。7,953 - 964年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p .男人味儿,t . Masszi: Grzasko et al .,“口头ixazomib lenalidomide,地塞米松对多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷374,不。17日,第1634 - 1621页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·a·Dimopoulos f .同性恋,f . Schjesvold et al .,“口头ixazomib维护后自体干细胞移植(TOURMALINE-MM3):一项双盲,随机,安慰剂对照第三阶段试验,”《柳叶刀》,卷393,不。10168年,第264 - 253页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c式和p·莫罗Ixazomib复发多发性骨髓瘤的管理”,未来的肿瘤,14卷,不。20日,第2020 - 2013页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·s·米格尔,k . Weisel p·莫罗et al .,“Pomalidomide +小剂量地塞米松对大剂量地塞米松孤独患者复发、难治性多发性骨髓瘤(mm - 003):一个随机、非盲、三期试验中,“柳叶刀肿瘤学,14卷,不。11日,第1066 - 1055页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s . Ailawadhi j . r . Mikhael b . r . LaPlant et al .,“在难治性多发性骨髓瘤Pomalidomide-dexamethasone:长期随访的multi-cohort II期临床试验,”白血病,32卷,不。3、719 - 728年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·a·Dimopoulos d . Dytfeld s Grosicki et al .,“Elotuzumab pomalidomide和地塞米松对多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷379,不。19日,1811 - 1822年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . f . san miguel v . t . m . Hungria s。Yoon et al .,“复发多发性骨髓瘤患者的总体生存panobinostat或安慰剂治疗+ bortezomib和地塞米松(全景1试验):一项随机,安慰剂对照,三期试验中,“《柳叶刀》血液学,3卷,不。11日,pp. e506-e515, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j . f . san miguel v . t . m . Hungria s。Yoon et al .,“Panobinostat + bortezomib和地塞米松与安慰剂+ bortezomib和地塞米松复发或复发、难治性多发性骨髓瘤患者:一项多中心、随机、双盲的第三阶段试验,”柳叶刀肿瘤学,15卷,不。11日,第1206 - 1195页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d . Sivaraj m . m .绿、c .观念”管理Panobinostat多发性骨髓瘤,”未来的肿瘤,13卷,不。6,477 - 488年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . A .探测器A . f . Mohrbacher s Singhal et al .,“第1阶段,多中心、非盲、剂量升级elotuzumab研究先进的多发性骨髓瘤患者,”血,卷120,不。3、552 - 559年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p·g·理查森,美国使人盲目崇,p .男人et al .,“Elotuzumab结合lenalidomide和地塞米松复发多发性骨髓瘤患者:最后阶段2的结果随机、非盲、第一阶段b - 2剂量研究中,“《柳叶刀》血液学,卷2,不。12日,pp. e516-e527, 2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Lonial m . Dimopoulos a帕伦博et al .,“Elotuzumab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷373,不。7,621 - 631年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . Lonial r . Vij J.-L。Harousseau et al .,“Elotuzumab结合lenalidomide和低剂量地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤,”临床肿瘤学杂志,30卷,不。16,1953 - 1959年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Jakubowiak m . Offidani b Pegourie et al .,“随机第二阶段研究:elotuzumab + bortezomib /地塞米松vs bortezomib /地塞米松复发/难治性MM,”血,卷127,不。23日,第2840 - 2833页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . j . Jakubowiak d·m·本森w . Bensinger et al .,”第一阶段试验anti-CS1单克隆抗体elotuzumab结合bortezomib治疗复发/难治性多发性骨髓瘤,”临床肿瘤学杂志,30卷,不。16,1960 - 1965年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j.p. Laubach p·g·理查森,“CD38-targeted immunochemotherapy难治性多发性骨髓瘤:一个新的地平线,”临床癌症研究,21卷,不。12日,第2662 - 2660页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a·k·努卡j·l·考夫曼c . c .他认为et al .,“在多发性骨髓瘤Daratumumab。”癌症,卷125,不。14日,第2381 - 2364页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . De Weers Y.-T。Tai, m . s . van der转向et al .,“Daratumumab,小说人类CD38单克隆抗体治疗,引起多发性骨髓瘤和其他血液肿瘤,”《免疫学,卷186,不。3、1840 - 1848年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . b . Overdijk s Verploegen m . Bogels et al .,“抗体介入吞噬作用有助于治疗的抗肿瘤活性抗体daratumumab淋巴瘤和多发性骨髓瘤,”马伯,7卷,不。2、311 - 320年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . b . Overdijk j . h . m .詹森·m·Nederend et al .,“治疗CD38单克隆抗体通过fc daratumumab诱发细胞程序性死亡γ受体介导交联”,《免疫学,卷197,不。3、807 - 813年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . Krejcik t . Casneuf i s Nijhof et al .,“Daratumumab耗尽CD38 +免疫调节细胞,促进t细胞扩张,和倾斜t细胞剧目在多发性骨髓瘤,”血,卷128,不。3、384 - 394年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h . m . Lokhorst t . Plesner j.p. Laubach et al .,“针对CD38 daratumumab单药治疗多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷373,不。13日,1207 - 1219年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . Lonial b . m . Weiss s z Usmani et al .,“Daratumumab单一疗法难以多发性骨髓瘤患者(小天狼星):一个非盲、随机,第二阶段试验,”《柳叶刀》,卷387,不。10027年,第1560 - 1551页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . z . Usmani b . m . Weiss t Plesner et al .,“临床疗效daratumumab单药治疗的患者严重预防复发或难治性多发性骨髓瘤,”血,卷128,不。1,37-44,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a .帕伦博,a . Chanan-Khan k Weisel et al .,“Daratumumab、bortezomib和地塞米松对多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷375,不。8,754 - 766年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 答:斯宾塞,s . Lentzsch k Weisel et al .,“Daratumumab + bortezomib和地塞米松与bortezomib和地塞米松复发或难治性多发性骨髓瘤:更新分析蓖麻,”Haematologica,卷103,不。12日,第2087 - 2079页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·a·Dimopoulos a . Oriol h . Nahi et al .,“Daratumumab、lenalidomide和地塞米松对多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷375,不。14日,第1331 - 1319页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·a·Dimopoulos j . san miguel a .打嗝et al .,“Daratumumab + lenalidomide和地塞米松与lenalidomide和地塞米松复发或难治性多发性骨髓瘤:更新分析铯榴石”,Haematologica,卷103,不。12日,第2096 - 2088页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 沙里河,a . Suvannasakha j·w·费伊et al .,“Daratumumab pomalidomide和地塞米松在复发或难治性骨髓瘤,”血,卷130,不。8,974 - 981年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. n . w . c . j . Van de亚粘土·莫罗t Plesner et al .,“临床疗效和管理针对CD38的单克隆抗体和SLAMF7在多发性骨髓瘤,”血,卷127,不。6,681 - 695年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. h . m . Blommestein c . h . y . van Beurden-Tan m·g·弗兰肯c . a . Uyl-de Groot p . Sonneveld和s . Zweegman”功效的一线治疗多发性骨髓瘤患者没有资格获得干细胞移植:一个荟萃分析网络,”Haematologica,卷104,不。5,1026 - 1035年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . Im和z s Pavletic血液恶性肿瘤的免疫治疗:过去、现在和未来,“血液学和肿瘤学杂志》上,10卷,不。1、1 - 10,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. l . Falchi a . Ferrajoli i雅各布斯,p . Nava-Parada”的证据调查人anti-CD20方案治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者,弥漫型大b细胞淋巴瘤,或滤泡性淋巴瘤的。”临床淋巴瘤骨髓癌和白血病,18卷,不。8,508 - 518年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h·n·艾布拉姆森,”单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的:一个更新”国际分子科学杂志》上,19卷,不。12,3924页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. t .石田“多发性骨髓瘤的治疗性抗体,”日本临床肿瘤学杂志》上,48卷,不。11日,第963 - 957页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. p·g . Richardosn s Lonial a . j . Jakubowiak j·l·Harousseau和k·c·安德森,“单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤,”英国血液学杂志》,卷154,不。6,745 - 754年,2011页。视图:谷歌学术搜索
43. s·k·库马尔和k·c·安德森,“多发性骨髓瘤免疫疗法”,临床癌症研究,22卷,不。22日,第5460 - 5453页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. p . Kappor p t . Greipp w . g . Morice诉拉库马,t . e .通过和p . r . Greipp“Anti-CD20单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤,”英国血液学杂志》,卷141,不。2、135 - 148年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 黄,j·李,j·刘,j .顾“cd20阳性多发性骨髓瘤:常规化疗仍然可以用来实现这些患者理想的结果?”白血病和淋巴瘤卷,57号2、335 - 340年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. g . Grigoriadis m . Gilbertson n . et al .,“是CD20阳性浆细胞骨髓瘤独特临床病理的实体?40例和审查的研究文献,”病理学,44卷,不。6,552 - 556年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. l·莫雷诺,c·佩雷斯,萨巴莱塔,即Manrique et al .,“anti-CD38单克隆抗体的作用机理isatuximab在多发性骨髓瘤,”临床癌症研究,25卷,不。10日,3176 - 3187年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. t·马丁,r·巴兹·d·m·本森et al .,”一个阶段1 b的研究isatuximab lenalidomide和地塞米松对于复发/难治性多发性骨髓瘤,”血,卷129,不。25日,第3303 - 3294页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j . Mikhael p·理查森,s . z Usmani et al .,”一个阶段1 b的研究isatuximab + pomalidomide /地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤,”血,卷134,不。2、123 - 133年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. r . z . Orlowski l . Gercheva c·威廉姆斯et al。”第二阶段,随机、双盲、安慰剂对照的研究siltuximab (anti-IL-6 mAb)和bortezomib与bortezomib独自在患者复发或难治性多发性骨髓瘤,”美国血液学杂志》,卷90,不。1,42-49,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. p . m . vooorhees r f, p . Sonneveld et al .,”第二阶段多中心研究siltuximab, anti-interleukin-6单克隆抗体,患者复发或难治性多发性骨髓瘤,”英国血液学杂志》,卷161,不。3、357 - 366年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. j•t•耶利内克Mihalyova, m . Kascak j .杜拉斯和r . Hajek”PD-1 / PD-L1血液学的恶性肿瘤抑制剂:更新2017年”免疫学,卷152,不。3、357 - 371年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . Liu a . Hamrouni d Wolowiec et al .,“多发性骨髓瘤患者血浆细胞表达B7-H1 (PD-L1)和增加表达与干扰素-γ{}和刺激后TLR配体通过MyD88——TRAF6, MEK-dependent途径,”血,卷110,不。1,第304 - 296页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. a . Ray d s Das, y歌et al .,“针对PD1-PDL1免疫检查点血浆树突细胞与T细胞的相互作用,自然杀伤细胞和多发性骨髓瘤细胞,”白血病卷,29号6,1441 - 1444年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. h (m . Ishibashi t山下式et al .,“骨髓基质细胞诱导B7-H1表达对骨髓瘤细胞,产生积极的特点在多发性骨髓瘤,”白血病,27卷,不。2、464 - 472年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. g .去̈rgün, m . k . Samur Cowens k . b . et al .,“Lenalidomide增强免疫检查点blockade-induced在多发性骨髓瘤免疫反应,”临床癌症研究,21卷,不。20日,第4618 - 4607页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . v . Dhodapkar r·塞克斯顿r . Das et al .,“潜在干细胞抗原,抗原免疫分析和免疫单克隆丙种球蛋白病的检查站时,“血,卷126,不。22日,第2478 - 2475页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. b . Paiva a Azpilikueta: Puig et al .,“PD-L1 / PD-1 PD-1封锁在肿瘤微环境和活动在多发性骨髓瘤,”白血病卷,29号10日,2110 - 2113年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k·凯利,c . m . Espitia w .赵et al .,“溶瘤细胞的呼肠孤病毒糖分会让anti-PD-L1治疗多发性骨髓瘤细胞,”白血病,32卷,不。1,第233 - 230页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. d·m·本森c . e . Bakan a Mishra et al .,“PD-1 / PD-L1轴调节自然杀伤细胞和多发性骨髓瘤效应:治疗目标ct - 011,一种新型单克隆anti-PD-1抗体,”血,卷116,不。13日,2286 - 2294年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. 奥利瓦,r . Troia m D \ ' agostino博士m . Boccadoro f .同性恋,“承诺和陷阱PD-1 / PD-L1抑制剂的使用在多发性骨髓瘤,”免疫学前沿,9卷,不。2749年1 - 8,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. b t•耶利内克帕维亚,r . Hajek”更新PD1 / PD-L1抑制剂在多发性骨髓瘤,”免疫学前沿,9卷,不。2431年,1-13,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. a . m . Lesokhin s . m . Ansell p·阿尔芒et al .,“Nivolumab复发或难治性患者血液恶性肿瘤:Ib阶段研究的初步结果,“临床肿瘤学杂志,34卷,不。23日,第2704 - 2698页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 美国z Usami f . Schjesvold a Oriol et al .,“Pembrolizumab lenalidomide和地塞米松首次治疗多发性骨髓瘤患者(主题- 185)随机、非盲、第三阶段试验,”《柳叶刀》血液学》第六卷,没有。9日,pp. e448-e458, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. m . v . Maetos h·布莱克,f . Schjesvold et al .,“Pembrolizumab + pomalidomide和地塞米松复发或难治性多发性骨髓瘤患者(主题- 183):romdomised,非盲、三期试验中,“《柳叶刀》血液学》第六卷,没有。9日,pp. e459-e469, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. p . a . Baeuerle c·莱因哈特,“双特异性t细胞参与抗体对癌症治疗,”癌症研究,卷69,不。12日,第4944 - 4941页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. c·卡鲁索,”咬在多发性骨髓瘤治疗活跃,”癌症的发现,9卷,不。2、157 - 158年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. s . Hipp Y.-T。大,d . Blanset et al .,“小说BCMA / CD3特异性t细胞的衔接器治疗多发性骨髓瘤的诱发选择性溶解在体外和体内,”白血病没有,卷。31日。8,1743 - 1751年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. p . a . Goyos c . m . li Deegen et al .,“一代的半衰期延长anti-BCMA咬抗体结构兼容每周剂量anti-BCMA咬抗体结构兼容每周给药治疗多发性骨髓瘤(MM),“血,第130卷,第5389页,2017年。视图:谷歌学术搜索
70. s . f .赵k·c·安德森和y . t . Tai,“针对成熟B细胞抗原(BCMA)在多发性骨髓瘤:潜在的BCMA-based免疫疗法使用,“免疫学前沿,9卷,不。1821年,页1 - 15,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. j·r·里克特c . o . Landgren j·s·kauch et al .,“第1阶段,多中心开放研究单药双特异性抗体的t细胞衔接器GBR1342复发/难治性多发性骨髓瘤,”临床肿瘤学杂志,36卷,不。15 _suppl,文章ID TPS3132, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. Y.-T。Tai, p . a .梅阿查里雅et al .,“小说anti-B-cell成熟抗原抗体药物共轭(GSK2857916)选择性地诱导多发性骨髓瘤,”血,卷123,不。20日,第3138 - 3128页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. 公元科恩,r . Popat s .脾气暴躁et al .,“先用GSK2857916在人类研究中,抗体药物共轭microtubule-disrupting代理针对成熟b细胞抗原(BCMA)患者的复发/难治性多发性骨髓瘤,”血,卷128,不。22日,第1148页,2016年。视图:谷歌学术搜索
74. s . (n . Lendvai r . Popat p . m . vooorhees b·里夫斯和e·n·利比,“深度和持久的反应患者(Pts)复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)处理单一疗法GSK2857916,抗体药物共轭对成熟b细胞抗原(BCMA):初步结果BMA117159,第2部分”血,卷130,不。增刊1,第741页,2017。视图:谷歌学术搜索
75. k .长谷川和n .短袜”嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤,”炎症和再生,39卷,不。1,文章ID e16771, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. l . Mikkilineni和j . n . Kochenderfer嵌合抗原受体t细胞治疗多发性骨髓瘤,”血,卷130,不。24日,第2602 - 2594页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. p .男人味儿,p . Sonneveld m . Boccadoro et al .,“CAR-T多发性骨髓瘤细胞疗法:从欧洲骨髓瘤网络共识声明,“Haematologica,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. r . o .木匠,m . o . Evbuomwan s Pittaluga et al .,“成熟b细胞抗原是一种很有前途的收养t细胞治疗多发性骨髓瘤的目标,“临床癌症研究,19卷,不。8,2048 - 2060年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. s . a .阿里诉史,即很et al .,”一个anti-B-cell成熟T细胞表达抗原嵌合抗原受体引起缓解多发性骨髓瘤,”血,卷128,不。13日,1688 - 1700年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. n .中央邦j . Berdeja y林et al .,“Anti-BCMA汽车t细胞疗法bb2121复发或难治性多发性骨髓瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷380,不。18日,第1737 - 1726页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. e . Drent r·w·j . Groen w·a . Noort et al .,“临床前评价CD38嵌合抗原受体设计T细胞治疗多发性骨髓瘤,”Haematologica,卷101,不。5,616 - 625年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . Casucci b Nicolis di Robilant l .要求et al .,“CD44v6-targeted T细胞调节的抗肿瘤效应对急性髓系白血病和多发性骨髓瘤,”血,卷122,不。20日,第3472 - 3461页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. k·凯利,a . Chanan-khan g . Aomlo et al .,“Indatuximab ravtansine (BT062)结合lenalidomide和低剂量地塞米松复发或难治性多发性骨髓瘤患者:Len /敏捷方法不奏效的病人,临床活动”血,第122卷,第758页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. j . Berdeja”Lorvotuzumab mertansine: antibody-drug-conjugate CD56⁺多发性骨髓瘤,”生命科学前沿,19卷,不。1,第170 - 163页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. m·侯赛因j . r .贝伦森r . Niesvizky et al .,“一个阶段我多剂量研究dacetuzumab (SGN-40;人性化anti-CD40单克隆抗体)在多发性骨髓瘤患者,”Haematologica,卷95,不。5,845 - 848年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. w·Bensinger r·t·Maziarz美国使人盲目崇et al .,“lucatumumab第一阶段的研究,一个完整的人anti-CD40拮抗剂单克隆抗体进行静脉注射患者复发或难治性多发性骨髓瘤,”英国血液学杂志》,卷159,不。1,58 - 66、2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. j·l·考夫曼r . Niesvizky e·a·Stadtmauer et al .,”第一阶段、多中心、剂量递增试验单milatuzumab(人性化anti-CD74单克隆抗体)在复发或难治性多发性骨髓瘤,”英国血液学杂志》,卷163,不。4、478 - 486年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. n . s .中央邦p·莫罗,大肠Terpos et al .,“tabalumab的第二阶段研究人类anti-B-cell激活因子抗体,bortezomib和地塞米松在以前治疗的多发性骨髓瘤患者,”英国血液学杂志》,卷176,不。5,783 - 795年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. p . j . Hengeveld和m . j . Kersten说道,“在多发性骨髓瘤的病理生理学b细胞活化因素:目标治疗呢?”血液癌症杂志,5卷,不。2,p . e282 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. l . Rasche j·杜埃尔说i c·卡斯特罗et al .,“GRP78-directed免疫治疗复发或难治性多个myeloma-results第一阶段试验的单克隆免疫球蛋白M抗体PAT-SM6,”Haematologica,卷100,不。3、377 - 384年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. p·莫罗,f·卡瓦略,x Leleu et al .,”第一阶段的研究anti-insulin-like生长因子- 1受体(IGF-1R)单克隆抗体,AVE1642,单药和结合bortezomib复发多发性骨髓瘤患者,”白血病,25卷,不。5,872 - 874年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. s . Aichert g . Juliusson A·约翰逊et al .,”一个单臂,非盲、第二阶段clincal试验评价疾病治疗后反应bi - 505,一个人类anti-intracellular粘附molecule-1单克隆抗体,在无症状多发性骨髓瘤患者,”《公共科学图书馆•综合》,12卷,不。2篇文章ID e0171205 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. b·弗莱舍“CD26:表面蛋白酶参与t细胞活化,”今天免疫学,15卷,不。4、180 - 184年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. T .田中,d . Camerini b种子et al .,”T细胞活化抗原的克隆和功能表达CD26,”《免疫学,卷149,不。2、881 - 886年,1992页。视图:谷歌学术搜索
95. r .董k .立花m . Hegen et al .,”相关的抗原表位定义为anti-CD26马伯和CD26功能,“分子免疫学,35卷,不。1,13-21,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. y Torimoto: h .党、田中t、c·普拉多s . f . Schlossman和c·森本晃司,“生化特性的CD26 (dipeptidyl肽酶IV):功能比较不同的抗原表位被各种anti-CD26单克隆抗体,”分子免疫学卷,29号2、183 - 192年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. k . Ohnuma:高桥,T . Tamochu细野豪志(o . n . h .党和c·森本晃司”的角色CD26 / dipeptidyl肽酶IV人类T细胞激活和功能,“生命科学前沿,13卷,不。13日,2299 - 2310年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. p . a .勒阿弗尔m·安倍y Urasaki, k . Ohnuma c·森本晃司和n . h .党”的角色CD26 / dipeptidyl肽酶IV的癌症,”生命科学前沿,13卷,不。13日,1634 - 1645年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. h . Nishida m . Hayashi森本晃司,m .坂本和t .山田,“CD26人源化抗体是一个潜在的治疗目标的多发性骨髓瘤的治疗,”血液癌症杂志,8卷,不。11 - 17,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 铃木h . Nishida h . h . Madokoro et al .,“封锁CD26信号抑制人类破骨细胞发展。”骨和矿物质研究杂志》上卷,29号11日,第2455 - 2439页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019宽子Nishida Taketo山田。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。