文摘

背景。几乎没有数据的有效性姑息放疗与常规分离为转移性肾细胞癌(RCC),这被称为抗放射性的。我们进行了一项回顾性分析碾压混凝土的转移性骨疾病患者接受放射治疗机构。方法。四十患者组织学证实RCC共有53个疗程都包括在内。放疗后疼痛反应记录从发展和自由使用后处理生成射线照片。病人数据分析来评估影响的局部控制。结果。患者年龄63岁。平均随访9.3个月。最常见的辐射剂量是30 Gy 10分数。放疗后疼痛控制在73.6%的病人。年龄增加与nonresponse post-RT在初始疼痛评估 。与最初的疼痛反应,损伤nonclear细胞组织学与增加疼痛复发 和更短的持续时间对疼痛复发 。射线控制在1年为62%。结论。疼痛反应和控制利率骨性转移性疾病在碾压混凝土与其他组织学处理传统的分离。这些似乎不如报道控制利率从立体定向治疗。

1。介绍

肾细胞癌(RCC)的发病率一直在增加在发展中国家,占2 - 3%的全世界所有新的癌症诊断(1,2]。在美国,2016年62700例诊断。增加使用横截面成像导致更多的病人在早期诊断。然而,30%的患者出现转移性疾病,25%的患者会出现转移性疾病后明确治疗nonmetastatic RCC (3]。最新进展已经导致靶向治疗的发展,和12%的遥远的疾病患者生存5年以上(4,5]。有鉴于此,症状缓解的过程中扮演着重要的角色在管理这种疾病。

骨骼转移发挥重要作用在RCC转移病人的生活质量。最近的一个宽全国住院病人样本分析显示,144899年美国医院招生从1998年到2010年,占20.8%的医院患者碾压混凝土,是由于骨骼相关事件(4]。研究固体肿瘤转移患者的骨骼,碾压混凝土与安慰剂治疗患者遭受更多的骨骼相关事件相比,其他病人群体(6]。因此,有效缓解骨转移在碾压混凝土的管理仍然是一个重要方面。

骨转移从RCC曾被描述为抗放射性的有限的治疗后的反应时间(7]。以往的回顾性研究表明改进的响应与大剂量放射治疗转移性疾病患者(8,9]。最近,提高利用率的立体定向放射治疗(SBRT)治疗骨转移从碾压混凝土克服抗放射性的自然10- - - - - -16]。然而,数据是相互矛盾的,一些研究显示没有好处增加剂量,特别是有针对性的碾压混凝土的现代治疗方法(17]。为了更好地理解与积极应对治疗相关的因素,我们进行了一项回顾性分析碾压混凝土和转移性骨病患者的常规放射治疗机构。

2。材料和方法

2.1。病人

获取机构审查委员会批准后,记录患者获得放射治疗骨转移的碾压混凝土在我们机构从2009年到2016年。我们确定了40个病人53个疗程的放射治疗。所有患者完成了姑息放疗(RT)的规定的肿瘤放射治疗。所有患者至少有一个月的随访。确诊的病例中,我们收集了病人的年龄,性别,治疗,外科干预,组织学(透明细胞或细胞nonclear),初始疼痛反应post-RT,进展的证据。进展的证据被射线分析所有患者和患者自我报告的部分或完整的初始post-RT疼痛反应。网站治疗骨转移记录和分析椎骨,长骨头,骨盆,其他人(肋骨、锁骨和斜坡)。

2.2。治疗

以前的系统性治疗转移性疾病被记录下来,包括单个或多个药物疗法。之前的数量的系统性治疗放疗时都被记录下来。全身治疗记录包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂、细胞因子疗法(2)单克隆抗体和抗代谢物。手术干预是记录为手术治疗的放射治疗之前。

辐射规定骨网站术后疼痛减轻或防止局部复发。辐射总剂量为疗程灰色(Gy)和治疗分数交付的数量。规定的治疗剂量和分馏是自由裁量权的治疗医生和基于临床因素和医生的偏好。实际,而不是规定,疗程记录为有偶尔改变剂量处方midtreatment由于病人拒绝或毒性。放射治疗的课程范围从8到45 Gy在1到15分次治疗转移性网站。多个不同的分离治疗方案被使用,和生物有效剂量(床)计算每个治疗。床是使用一个计算α/β比7,常用在先前的研究[10,11,17]。最常见的治疗剂量规定30 Gy 10分数。

2.3。反应评估

患者的临床和影像学评估治疗后反应。最初的疼痛反应是记录为完全缓解(总解决症状不需要麻醉使用),局部反应(改善症状),或nonresponse(稳定或更糟疼痛治疗后)在治疗网站根据病人报告最初的后续,通常发生在一个月到三个月的治疗。治疗后影像学研究综述了变化和记录部分反应,稳定的疾病,或本地发展。疼痛发展被定义为增加疼痛从最初post-RT-treatment响应后续反应;这是主观评估的病人自我报告增加了治疗部位疼痛或增加麻醉需求实现类似在治疗疼痛控制的网站。影像学进展是由当地的发展。几个月时间计算从RT治疗病人随访的日期或日期的影像学研究。

2.4。统计分析

使用逻辑回归分析如果病人年龄、性别、治疗地点,床上,组织学,手术,和之前全身治疗与疼痛恶化或影像学进展有关。最初的疼痛反应进行了分析,以确定是否与影像学进展相关。生成的kaplan - meier曲线来分析如果病人年龄、性别、治疗地点,床上,组织学,手术,和之前全身治疗与时间相关进展。最初的疼痛反应进行了分析,看它是否与影像学进展的时候了。

每个转移网站有一个单独的疗程和疼痛评估,每一个分别进行了分析。然而,如果多个转移发生在一个病人,治疗决定一个病变可能影响治疗其他病变(s)。占,敏感性分析运行数据的一个子集上只有一个为每个病人病变包括确保结果的总体趋势是相同的。所有的测试都是2-tailed, 0.05被认为是具有统计学意义的差异。进行了统计分析使用统计分析系统(SAS研究所,卡里,NC)。

3所示。结果

3.1。病人和治疗特点

患者在我们的机构转移RCC骨骼从2009年到2016年为应对治疗进行回顾性分析。所有患者完成了规定的放射治疗和随访数据从放射肿瘤学和医学肿瘤进行了分析。40独特病人53个疗程放疗被确定(表1)。大多数患者是男性(77.5%)。病人的平均年龄是63岁(范围39 - 82),平均随访9.3个月(范围1.6 - -71.5)。

有38病变治疗在31个男性和15病变治疗9女性;然而,这种差异不显著 。有29名患者单一损伤,9患者2病变,2例3病变。多个病变患者多数大多数在同一时间被诊断出。有2患者病变患者和1 3病变诊断在不同的时间点。

所有53个转移病变治疗收到的全部规定科目辐射。如表所示1,有很多不同的网站和放射治疗计划使用。床中值为43(范围17 - 74)。20 53病变的手术治疗和26的53个病变治疗并发处理。44岁的53个透明细胞组织学病变。

3.2。疼痛反应

放疗后疼痛控制在39的53个(73.6%)病灶放疗(图完成1(一))。疼痛反应持续时间的中位数是22.9个月。29 39例(74.3%)有持久的疼痛控制最后的随访。持久的疼痛控制在6个月、1年和2年分别为88.8%,76.7%,61.0%。

年龄增加与nonresponse最初的疼痛反应评估( ;或= 1.095,95% CI: 1.014, 1.182)。敏感性分析显示一个类似的趋势。

单变量和多变量分析,床上、性别、治疗,并发全身治疗,和组织学(透明细胞和nonclear细胞)没有与初始疼痛反应(表相关联2)。

虽然组织学与最初的疼痛反应,无关nonclear细胞组织学有较高的疼痛复发治疗后(图1 (b))。在39病变部分或完整的初始疼痛反应,5 7例(71%)nonclear细胞组织学有疼痛复发5 32例(16%)相比,透明细胞组织学 。Nonclear细胞组织学也与时间疼痛复发而清晰的细胞组织学( ;HR = 5.631, 95% CI 1.618, 19.593)。估计有71.4%的nonclear细胞病变疼痛复发1年相比,只有8.7%的透明细胞,只有大约30.0%的透明细胞在2年报告疼痛复发。

3.3。局部控制

射线照相的控制是实现32 53个病灶(60.4%)最后随访。6个月、1年和2年的放射率控制在69.4%,62.4%,41.3%。

治疗病人的年龄、性别、地点、系统性疗程放疗之前,组织学(透明细胞或细胞不清楚),和手术治疗网站的存在并不与治疗反应相关。

自由的唯一预测从当地发展最初的疼痛反应(图1 (c))。的14报道nonresponse最初的疼痛反应评估,9(64%)的影像学进展而12 39(31%)报告部分或完整的初始疼痛反应 。nonresponders的射线级数估计平均时间是1.5个月与22.8个月的部分或完整的反应( ;HR = 6.732, 95% CI 2.38, 19.05)。敏感性分析显示一个类似的趋势。

4所示。讨论

碾压混凝土被描述为一个基于体外对辐射敏感的肿瘤研究较少,研究肾细胞癌的辅助放射治疗。由于碾压混凝土被认为是一个不太对辐射敏感的组织学,有越来越多的使用非常高剂量辐射利用立体定向辐射(SBRT)在这个人口。目前尚不清楚SBRT必须达到足够的控制和缓解疼痛。我们的姑息治疗的患者进行了回顾性分析肾细胞转移与传统骨分离辐射在现代评估应对传统部分辐射。我们发现73.6%的反应在疼痛控制和影像学反应损伤的60.4%。最常见的疗程研究30 Gy 10分数。

我们的结果是相似的玛嘉烈公主医院的一位年长的研究,发现83%的反应疼痛23名患者使用30 Gy 10分数(7]。Dibiase等人的另一个研究也显示超过80%的疼痛反应常规分次辐射剂量与肾细胞癌107例,包括89骨骼病变(8]。

,尽管有证据表明RCC不如其他对辐射敏感的肿瘤,这些利率类似于疼痛反应利率预期与其他肿瘤组织学常规放射治疗被认为是对辐射敏感的多。缓和RTOG 9714试验的辐射对于乳腺癌或前列腺癌骨转移病灶,整体疼痛反应率在3个月66%18]。疼痛反应的机制可能包括基质和炎症因素分离的肿瘤。我们的结果支持,减轻痛感会实现不需要高剂量治疗。

之间没有显著的协会发现更高的床和改善疼痛控制在我们的研究中。这是符合报告的结果威尔逊et al ., 78年143年评估治疗患者转移RCC,包括72年的骨损伤,治疗与常规分离,没有发现BED7预测的响应率17]。

Amini等人相比46 95病变患者,45是接受传统的分离和50 SBRT对待。病人SBRT明显改善症状控制利率。床> 80年指出与临床相关的局部控制(10]。雅等人还指出病人的剂量反应在他们的评论,患者接受床> 85年实现更快和更持久的疼痛比患者床上< 85 (11]。这些发现表明,在立体定向治疗剂量可能会发挥更重要的作用。

其他研究已经检查的作用SBRT RCC的骨转移的管理。这些包括治疗骨转移以及脊髓病变,尽管解释这些研究回顾性质是有限的。在研究完全骨性转移,原油局部控制利率从100%到72不等。系统回顾2015年Kothari等人看着10研究颅外转移患者的肾细胞癌与立体定向放射治疗,其中5只研究了骨转移患者(19]。原油加权局部控制利率,所定义的影像学进展,89%,加权一年期局部控制利率是86%,高于我们的报告率为60%。疼痛控制五个研究报告,提高69%的病人疼痛,这是与我们的研究。本文以来发表的研究显示类似的局部控制利率(20.- - - - - -22]。

疼痛反应在我们的研究是与肿瘤的组织学类型有关,与患者nonclear细胞组织学表现明显比那些透明细胞组织学。透明细胞RCC是最常见的碾压混凝土的子类型,包括约75 - 90%的诊断碾压混凝土。很少有研究调查了组织学的影响在颅外转移的局部控制碾压混凝土(2]。在我们的研究中,只有2 7 nonclear患者细胞组织学与治疗有持久的疼痛控制。图灵等人研究了multifraction与碾压混凝土单成分治疗脊柱转移和检查nonclear细胞组织学作为局部控制的预测(22]。他们包括27例透明细胞组织学和16个病人没有表现出趋势nonclear细胞患者更糟糕的结果,尽管不重要的。可怜的反应率在这些nonclear细胞患者可能表明一个固有的抗辐射性更在这些患者相比,透明细胞肾。

使用TKIs转移患者的生存期RCC的改善。我们没有找到一个关联使用TKI和改善疼痛反应或本地控制与常规分次放射治疗的病人。这与最近的一项研究由米勒等人注册改善患者局部控制接收SRS系统疗法天真的脊柱转移的患者(23]。这些差异可能是由已知的传统和立体定向辐射放射生物差异。此外,这种效应似乎是增强患者系统性治疗天真,这是不符合我们的人口23,24]。

射线照相的唯一变量,预测控制在我们的人口是最初的疼痛反应。骨转移疼痛的病理生理学是多因素疾病,和对治疗的反应可能是由于多个进程(25]。由于疼痛反应是经常看到第一个重复x光照片之前,早期疼痛反应可能作为肿瘤反应代理或辐射敏感度在这些病人。

回顾当前的研究是有限的自然,短期随访,治疗和可变性,与众多不同的剂量,分馏,行系统性疗法用于治疗病人。此外,治疗疼痛反应病人报告,受到多个合伙人。多个转移患者可能有变化的麻醉需求由于其未经处理的转移,并没有被我们的数据。因此,我们依靠疼痛复发的病人自我报告,而不是更客观的措施。我们使用BED7标准化差异在辐射分离方案。然而,使用BED7是有争议的,因为之前的研究使用α/β比率的3、7和10;这可能影响我们的结果。少数患者可能限制我们的能力来检测真正的子组之间的差异。最后,每个独立病变进行了分析;这可能掩盖不同的因素,否则将占病人反应。

的角色管理的系统性治疗转移性肾细胞癌是一个快速发展的,尤其是与anti-PD-1和anti-PD-L1抑制剂的出现有效的治疗方案(26]。放疗和这些药物的相互作用是一个区域而相对未知的(27),虽然被大量研究,认为辐射会增强免疫治疗的反应。作为免疫治疗越来越多地用于此设置,研究未来的发展方向可能包括检查其辐射对骨性结合影响的疾病。

5。结论

总之,尽管先前的体外研究证明碾压混凝土的抗辐射性,已经有大量的临床研究显示辐射的功效骨性转移这种疾病的管理。常规分次放射治疗仍然是一个适当的选择管理这些病人。给出等效疼痛控制利率,但劣质局部控制的常规分离SBRT相比,临床判断可能发挥重要作用在适当的病人选择不同的治疗方法。SBRT患者可能更喜欢更长的寿命和良好的性能状态,在负重骨损伤,和nonclear细胞组织学。进一步的研究需要确定病人谁提供的改善疾病控制SBRT将是最合适的。

缩写

碾压混凝土:	肾细胞癌
SBRT:	立体定向放射治疗
RT:	放射治疗
TKI:	酪氨酸激酶抑制剂
孔侑:	灰色的
床:	生物有效剂量。

伦理批准

这回顾病人研究机构审查委员会批准堪萨斯大学医学中心(IRB)。

同意

知情同意是获得所有患者纳入研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。