文摘

介绍。重组人促甲状腺激素(rhTSH)批准的制备与放射性碘甲状腺残余消融(RAI)低风险分化型甲状腺癌(DTC)患者。我们研究的安全性和有效性rhTSH准备RAI治疗甲状腺癌淋巴结转移性疾病患者。方法。回顾性分析108例进行组织病理学确认节点转移DTC,初始RAI之间对待2000年1月1日和2007年12月31日。在这个选择的组,31和42个病人准备初始和所有后续RAI治疗通过甲状腺激素(失业)或rhTSH撤军协议和随访至少3年。结果。反应初始治疗,分为优秀、可以接受的,或不完整的,没有不同rhTSH组(57%、21%和21%,分别地。)和失业的组(39%、13%和48%,分别地; )。在决赛中没有显著差异群体之间的临床结果。rhTSH组显著减少额外剂量的拉伊比失业的集团( )。结论。nodal-positive DTC患者,准备RAI rhTSH是一种安全、有效的替代失业的协议。

1。介绍

首次手术后,复发的风险分化型甲状腺癌(DTC)被定义为低,中间,或高1]。放射性碘治疗(RAI)也用于残余消融和局部和远处转移患者1]。RAI的政府需要增加TSH RAI最大化吸收在良性或恶性甲状腺组织。传统上,这是通过甲状腺激素撤退(失业)。几项研究,其中一个前瞻性研究(2),证实了重组人促甲状腺激素的效果(rhTSH)甲状腺残余消融。2007年这导致FDA批准的准备与放射性碘甲状腺残余消融(RAI)低风险DTC患者和无转移性疾病的证据。在加拿大,rhTSH于2009年批准的迹象。相比之下,rhTSH尚未批准在美国或加拿大用于RAI治疗复发性疾病或远处转移(3]。因此,失业,而不是rhTSH,建议患者中间或高复发风险。使用rhTSH这些团体被认为是标示外。

传统的制备方法与失业的原因几乎所有患者的甲状腺功能减退的症状。光泽等。4)报道,92%的患者出现甲状腺症状,其中几乎一半因为这就医。这些瞬态效应rhTSH政府中描述没有关系,和没有已知的长期副作用。最近雨果et al。5)报道,失业相比,rhTSH准备RAI治疗导致类似最终临床结果在范围广泛的甲状腺癌复发的风险和风险相关的死亡。在我们的中心,早在2000年,我们开始提供rhTSH患者可能会有更高的甲状腺并发症的发生率,例如,患者之前已知的抑郁和自杀企图,专业司机,和心脏或肾功能衰竭患者。因此,我们还准备了一些患者颈部淋巴结转移与rhTSH而不是失去RAI治疗。在目前的回顾性研究,我们比较的效果与筹备RAI rhTSH失去治疗新诊断的甲状腺癌患者中间复发风险根据组织学的颈部淋巴结转移在演讲。我们分析了初始对治疗的反应和临床长期随访后状态。

2。方法

患者的甲状腺癌诊所在伦敦健康科学中心,主要的转诊中心的病人住在安大略省西南部,加拿大。自1998年以来,所有甲状腺癌患者参加我们的甲状腺癌诊所被邀请参加一个甲状腺癌症登记处。超过95%的邀请患者提供书面知情同意包含在该注册表。这项研究是健康科学研究伦理委员会批准的西安大略大学。

在目前的研究中,我们在注册表搜索所有新诊断甲状腺癌患者在1月1日至2000年12月31日,2007年。患者包括如果他们好DTC与节点转移性疾病在组织病理学诊断的甲状腺切除术。他们需要收到RAI治疗至少一次。另外,我们要求任何后续RAI处理管理使用相同的协议(失业或rhTSH管理),用于初始治疗。在选择使用rhTSH共同和病人的治疗医生。在这项研究中,描述的治疗使用rhTSH标示外。所有患者随访至少3年,直到死亡。临床随访每6 - 12个月发生所有的病人,包括基线(抑制)甲状腺球蛋白(Tg), Tg,抗体水平和年度颈部超声检查。刺激甲状腺球蛋白Tg测试后2年内执行初始RAI治疗。

为评估响应初始治疗和临床状态最终随访时,我们应用雨果等定义的标准。5]。简单地说,被归类为反应初始治疗优秀的当压制和刺激Tg均< 1 ng / mL,没有证据表明疾病的颈部超声,全身碘扫描,或CT扫描。可接受的响应被定义为抑制Tg < 1 ng / mL,刺激Tg - 10 ng / mL,在诊断成像和/或模棱两可的结果。不完整的响应被定义为抑制Tg > 1 ng / mL,刺激Tg > 10 ng / mL,和/或持久的疾病诊断成像的证据。最终结果,患者最后随访分类根据他们的地位。没有证据表明疾病被定义为抑制Tg < 1 ng / mL,没有检测到anti-Tg抗体,也没有结构性疾病在临床检查或放射性研究的证据。持久的疾病被定义为抑制Tg值> 1 ng / mL,刺激Tg值> 2 ng / mL,和/或持久的疾病在结构或功能成像的证据。

复发性疾病被定义为抑制Tg > 1 ng / mL和/或结构或功能性疾病的证据确定后一段时间的任何疾病的证据。

病人死于被归类为甲状腺癌由于甲状腺癌死亡。

结果被描述为平均数±标准差或%。学生的 以及用于组比较的量化数据。分类比较的组是使用x平方分布测试和确切概率法(SPSS 20.0版)。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

我们确定了108名新诊断的患者DTC与节点转移性疾病在组织病理学诊断甲状腺切除术。所有患者至少收到一个RAI治疗56例患者最初准备与rhTSH和52名患者准备失业的第一RAI治疗。56个病人的rhTSH集团7被排除在外,因为他们经历了失业的一个或多个后续治疗,和7个患者随访不足。失业的组52例,8被排除在外,因为他们在一个或多个后续治疗,收到rhTSH和13个病人随访不足。因此我们包括rhTSH组42例,31例在失业的群体。临床随访发生每6 - 12个月和实验室和影像学研究做了如上所述。此外,至少有一个颈部超声和一个刺激Tg测试进行前两年内在最初的意大利广播电视公司。临床随访直到他们被认为无病(察觉或负面Tg, U / S)和放电到本地内分泌学家或屈服于死亡。

基线参数的失业和rhTSH团体展示在表1(a)。病人rhTSH组比那些失业的集团( )。然而,没有差别的比例两组(患者年龄小于45年 )。有更少的男性患者(19%),失业的组比rhTSH组(40%),尽管这种差异没有达到统计学意义( )。没有区别在组织学亚型或甲状腺癌大小表示团体之间。

表1
(一)基线特征。(b)甲状腺癌分期和初始RAI治疗。

信息暂存和复发风险提出了表1(b)。在TNM分期没有统计上的显著差异,与分期、ATA失业和rhTSH团体之间的风险。后续的持续时间更长在失业的组比rhTSH组( ),但总的来说没有区别RAI活动管理。

响应初始治疗显示趋势优势rhTSH组相比,失业的集团( )。大多数病人rhTSH组有一个非常棒的响应,而近一半的患者失去组有一个不完整的响应(图1)。表2提出了进一步的信息在初始和额外的治疗和随访的临床结果。病人失去额外的拉伊治疗组比rhTSH组。组间没有差别的结果作为评估在最后访问(图2)。两组约70%没有持久的疾病的证据,而失去组3例死于甲状腺癌和2 rhTSH组(表2)。

表2
反应初始治疗,额外的治疗,和结果。

图1
反应初始放射性碘治疗,根据指定的准备与甲状腺激素撤退(失业)与制备重组人类TSH (rhTSH)。

图2
最后根据指定的临床结果准备与甲状腺激素撤退(失业)与准备重组人类TSH (rhTSH)。

需要额外的拉伊治疗N1b阶段(41%)患者高于患者N1a阶段(31%; )。

4所示。讨论

在这项研究中,我们将失去与rhTSH RAI治疗制剂的DTC患者中间复发风险和临床结果没有发现任何差异大约7年的随访rhTSH与失业的准备。在过去几年几组相比与失业的首次RAI rhTSH准备。拉et al。39项研究进行了分析,比较这两种制备方法的影响对第一RAI辅助治疗的病人的比例实现了探测不到刺激甲状腺球蛋白(< 2 ng / mL)。他们没有发现区别rhTSH和失业的准备;1 - 2年后,近75%的患者分为无疾病的证据。然而,刺激甲状腺球蛋白试验是一个中间端点和随访持续时间相对较短。

专注于临床结果在更长的随访时间,罗萨里奥et al。6]报道临床结果在一群5年随访后276 N1疾病患者,发现rhTSH和失业的准备组之间没有差异。

患者ATA中间风险,雨果et al。5]还发现没有区别在最后的291名患者之间的临床结果准备撤离,141名患者与rhTSH准备。最近的一项研究莫利纳罗等。7]DTC患者的前瞻性评估10年的随访。而ATA中间患者复发风险相对较小,11 rhTSH组和9在失业的群体,他们没有发现差异最终制备方法之间的临床结果。类似的结果也被报道供Klubo-Gwiezdzinska RAI avid-metastatic疾病患者et al。8),他发现rhTSH准备和失业的撤退导致类似RAI治疗的临床结果。

在我们的病人反应初始治疗显示趋势更加有利rhTSH组比失业的群体。rhTSH集团除了需要显著减少额外RAI比失业的群体治疗,尽管发病率的增加2更激进的疾病的风险因素(高年龄和更高比例的男性病人)rhTSH组。其他调查人员发现了类似的结果。中间ATA患者复发风险,雨果et al。5)报道,一个优秀的响应在43.1和30.8%,24.8%和26.6的可接受的响应,和一个不完整的响应rhTSH 30.3和44.4%,失业的群体,分别。他们还发现,失业的组的患者更有可能需要额外的拉伊比rhTSH患者治疗。中间ATA患者复发风险,拉et al。3)报道,一个优秀的反应rhTSH患者和31%的失业的患者的43% ( )。

2015年推荐34 ATA指南状态,ATA低和中间DTC患者rhTSH首次RAI刺激是一个可以接受的替代失去治疗/残余消融[9]。本研究的结果支持这个。关于进一步RAI治疗,2015年的ATA指南表明没有足够的证据支持使用rhTSH RAI治疗。我们的研究表明,在这种情况下使用rhTSH结果平等与失业的结果。

我们不知道为什么有一个趋势rhTSH组男性患者的发病率高于失业的群体在我们的研究中。年龄偏见最可能是由于医疗并发症在老年患者的患病率更高,使甲状腺功能减退与失业的协议的风险更高,导致选择rhTSH更多的病人。

这些研究ATA中间患者复发风险表明之间的长期临床结果没有区别失业和rhTSH准备和没有区别或改善反应的初始治疗,它成为重要的副作用比较两种制备方法。失业与甲状腺功能减退和生命质量的下降。光泽等。4)报道,92%的患者症状和85% multisymptomatic甲状腺机能减退。2006年,施罗德et al。10)报道,失业与生活质量大幅下降SF-36问卷评估,rhTSH后没有发现管理产生影响。尼加德报告的一个重要研究et al。11)进行了双盲,安慰剂对照的随机交叉研究比较碘塞罗宁L-T3失去了10天与rhTSH 56 DTC患者接受RAI治疗。他们的主要结果是生命质量评估SF-36问卷调查,和失业的组患者生活质量明显差2领域,社会功能和心理健康。的确,严重的甲状腺功能减退与可逆的抑郁、反应时间放缓,和精细的性能和处理速度下降12]。因此,在严重的甲状腺功能减退,患者应该被警告不要活动可能会影响甲状腺功能减退的影响,如驾驶机动车辆。

有几个局限性与目前的研究,包括它的回顾,非随机,nonblinded设计。此外,患者的数量是相对较小的。最近的研究表明,结果和治疗的选择可能会影响到节点积极性的程度(N1a与N1b)和可能是淋巴结大小(9]。我们还发现,额外RAI N1b状态患者治疗需要超过患者N1a地位。关于淋巴结的大小,这是在研究期间报道不一致,所以我们不能执行这个分析。

本研究的优势与包容的病人从一个定义良好的区域面积,减少转诊偏见和同质组患者所有的包容与病理证实颈部淋巴结转移。此外,所有患者接受的只有一个方法制备、rhTSH或者失业,初始和所有后续RAI治疗。最后,所有患者的长期随访类似的方式在一个单一的中心。

2015年的ATA准则定义的评估临床状态在随访中9在我们的研究中)稍有不同的定义。的ATA指南定义良好的反应是一样的,在我们的研究中。ATA准则区分生化和结构不完整的反应,而在我们的研究这些组合在一起。中定义的“不确定的响应”2015 ATA方针“非特异性、生化或结构的发现不能自信地分为良性或恶性”,本质上是一样的“可接受的响应”在我们的研究中。基于下限检测甲状腺球蛋白的测定使用在我们的研究中,我们确定一些具体生化标准定义的临床状态,例如,“没有证据表明疾病”或“持久”的疾病。此外,我们开发了一个特定的复发性疾病的定义,这对我们研究的主要目标是重要的。

最优的管理区域淋巴结转移和ATA中间风险患者甲状腺癌还有待确定13]。最近的一项研究表明,颈部淋巴结转移的存在增加了患甲状腺癌复发和死亡率(14),另一个回顾性研究表明,治疗这些患者RAI降低死亡率(15]。这表明它仍然是非常重要的决定如何最有效的佐剂RAI副作用最小。本研究进一步支持借给认为使用rhTSH甲状腺癌淋巴结转移性疾病患者与类似的长期结果虽然可能改善初始对治疗的反应。这表明是时候让一个设计良好的前瞻性随机研究比较rhTSH的影响和失业的最初反应,临床结果,短期和长期的副作用中间患者复发风险。

信息披露

资助机构在数据分析没有任何作用,解释,或纸准备。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者的甲状腺癌从Genzyme注册表被无限制的经费支持,赛诺菲公司。的日期rhTSH加拿大卫生部批准,Genzyme慷慨地免费提供产品的所有情况。