纯粹的神经内分泌肿瘤的临床病理的食道:印度南部中心的经验

文摘

目的。神经内分泌肿瘤(nen)食道很少见,只有全世界发表的一些研究。临床研究资料、管理和结果非常少见。方法。我们报告最大的单一机构的43例回顾性研究纯食管欧宁的注册中心胃肠神经内分泌肿瘤的治疗在2005和2014之间。发病率数据、肿瘤的位置、临床症状,在演讲中,分级、治疗协议,和治疗结果的收集和分析。结果。在1293例食管癌,纯食管nen 43例确诊。病人的平均年龄为55.8岁。男:男女比例为1.5:1。81.4%的肿瘤是位于降低三分之一的食道和胃食管的结。神经内分泌癌(NEC;G3)占欧宁的绝大多数(83.7%)。53.5%的患者在演示III期四期和32.5%。合并后的第二和第三阶段患者的中位生存是18.25个月,与治疗。治疗转移性疾病患者的平均生存6.5个月。结论。食管nen最常见的神经内分泌癌,在转移阶段,与不良预后有关。2级(G2)肿瘤比NEC (G3)最好的结果。在nonmetastatic疾病,存在淋巴结转移和不可切除的疾病效果较差。

1。介绍

神经内分泌肿瘤(nen)的消化系统gastroenteropancreatic (GEP)},引起胃肠道和胰腺肿瘤并不常见。每年的发病率在美国每100000人口(约3.651]。发病率的增加被全世界看到由于医生意识的增加和更好的诊断方法。欧宁在食道是罕见的2,3]。流行病学和临床特征的经验,数据管理和预后是新兴4,5]。两个大的研究从韩国最近发表描述流行病学和提议的治疗策略。只有少数大型研究单中心研究原发性食管nen来自其他国家的有关经验。然而,最近的评论凸显了新兴这个实体的发生率。在这项研究中,我们报告一个系列纯欧宁的43例食道诊断在我们地区癌症中心在2005年和2015年之间。发病率、临床病理的特点,免疫组织化学结果,治疗方法和预后治疗的原发性食管nen研究所进行了这项研究。

2。材料和方法

回顾性分析,所有患者诊断为原发性食道nen从2005年到2015年在我们的中心。病理证实nen食道都包括及其临床数据收集。患者年龄、性别、表现症状,展示东方合作肿瘤组性能状态(ECOG-PS),吸烟,烟草咀嚼和酗酒的习惯,病理结果包括有丝分裂计数和免疫组织化学表达synaptophysin chromogranin, ki - 67标记指数,淋巴结(LN)和内脏转移,类型的治疗,整体存活率都记录和分析。

食管肿瘤的位置是基于内窥镜发现分为U3(上第三;15 - 25厘米的切牙牙齿),M3(中间第三;从切牙牙齿)25 - 30厘米,L3-gastroesophageal结(GEJ)(降低第三;30 - 40厘米的切牙牙齿)。分段检查检测区域LN转移或远处转移主要是评估使用对比增强电脑断层摄影术和阶段分组是根据与/ UICC分期完成手册第7版于2010年出版。受到所有肿瘤细胞角蛋白免疫组织化学(包含IHC)。神经内分泌分化是利用免疫组织化学染色证实synaptophysin和chromogranin。

分级的网是基于扩散根据2010年世界卫生组织(世卫组织)对消化系统神经内分泌肿瘤分类的基础上,有丝分裂计数和ki - 67标记指数。肿瘤被分为三层(G1、G2和G3)系统根据以下的定义有丝分裂计数和ki - 67指数:G1:有丝分裂数< 2每10大功率领域(高通滤波器)和/或≤2% ki - 67指数;2 - 20 G2:有丝分裂数/高通滤波器和/或3 - 20% ki - 67指数;G3:有丝分裂数> 20 /高通滤波器和/或> 20% ki - 67指数。有丝分裂计数在至少50 HPFs分区尽可能切除/活检标本。使用MIB - 1抗体的ki - 67指数计算了500 - 2000细胞的百分比计算领域最强的核标记。当不同年级有丝分裂计数和ki - 67指数相同的肿瘤,年级越高是假定。根据定义,G1和G2肿瘤被称为神经内分泌肿瘤(网)和G3肿瘤被称为神经内分泌癌(nec)。抗体用于免疫组织化学的细节表1。所有hematoxylin-eosin包含IHC综述了幻灯片,报告的作者之一(RVK)和额外的疣状ki - 67抗体进行尽可能对年长的病例。是重要的是指出,整个手术切除病例的标本镜下检查完全这样nen共存与腺癌或鳞状细胞癌组织学被排除在外。不实用的或不可切除的病例,至少3内窥镜随机活检被来自不同网站的宏观损伤和每个活检组织仔细检查镜下排除共存noon-neuroendocrine组件。因此,只有纯nen纳入本研究。

总体存活率计算从诊断到死亡日期的日期或最后随访(几个月)。与全球出版数据的数据在食管神经内分泌肿瘤。

3所示。结果

共有43个纯食管nen确诊的1293例食管癌构成0.03%的食管癌呈现我们的研究所。的基线特征43例分析如表所示2。

病人的平均年龄是55.8岁。88.4%患者年龄为40岁或更多。男女比例是1.5。最常见的症状表现是吞咽困难(;88.3%)。另一个常见的症状是腹部或胸骨后疼痛(18.6%),损失的重量,和/或食欲不振(18.6%)和黑粪症(4.6%)。没有一个病人类癌综合症。34例(79%)出现ECOG-PS 1或PS 2。9名患者伴有ECOG-PS 3 (21%)。12例(27.9%)有吸烟或咀嚼烟草的习惯。35例(81.4%)肿瘤位于较低的第三或胃食管结。83.7%患者G1(1级)肿瘤和肿瘤患者G2(等级2)16.3%;没有患者G3(等级3)肿瘤。 All tumors were cytokeratin positive by IHC. Synaptophysin staining was positive in 97.7% and chromogranin staining was positive in 93.2% patients.

所有的患者的治疗结果表中列出2和3。23例(53.5%)出现转移性疾病和20例(46.5%)表现为局部晚期疾病(II期和III期)由区域节点患者的消极或积极的子集(按与/ UICC分期手册第七版于2010年出版)。没有舞台我演讲。的20个患者局部晚期在演讲中,13个区域淋巴结阴性患者前期手术有或没有围手术期化疗与顺铂和依托泊苷组合。两个节点积极或患者extra-tumoral扩展(侵犯胸膜、心包或隔膜)接受了新辅助化疗,与顺铂与辐射同时使用。局部晚期疾病患者接受手术的平均生存18.25个月。7例局部晚期疾病患者无法接受手术,并接受化疗或接受治疗每月长代理Octreotide注射(Octreotide守护神)基于肿瘤的品位。局部晚期疾病的中位总存活数是18个月。

23四期疾病患者,两位G2网每月接受治疗长期代理Octreotide注射。G3转移nec是接受姑息顺铂和依托泊苷化疗。四期疾病患者的中位总存活数是6.5个月。患者的平均生存ECOG-PS 1/2和PS 3是17.25个月和6个月,分别。

4所示。讨论

这项研究中,我们分析了43例食道的纯欧宁,是我们所知最大的单一中心clinic-pathological研究全球迄今为止在这个问题上当然东南亚地区(5- - - - - -20.]。据报道食管nen占不到1%的食管癌(16]。几个较小的研究已经报道的发病率nen 0.05 -7.6%的食管癌(5- - - - - -7,11- - - - - -13,16- - - - - -18,20.]。在我们的研究中,0.03%的食管癌食管纯欧宁。我们的研究证实食管欧宁的罕见;罕见的恶性肿瘤意味着没有验证协议管理这种罕见的疾病7- - - - - -15]。发病率的增加食管nen被假定是由于更好的理解这种疾病实体及其识别由于更新,简单的免疫组织化学技术。重要的是要注意,在我们的研究食管癌组成的混合神经内分泌腺癌、鳞状细胞癌被排除在外;只有纯nen进行了分析。在大型评估在GEP-NENs Ilett et al .,它是指出,许多例食管nen“混合nen”组成的神经内分泌和nonneuroendocrine(腺癌或鳞状细胞癌)组件(17]。丸等,在研究混合nec上皮组件一起被发现在十六岁四十病人;纯nec只剩下24患者的诊断(12]。

我们的研究和其他类似的对比特征研究突出显示在表中4。

病人的平均年龄在我们的研究中是55.8年低于先前发表的研究(5,7,12,15- - - - - -18,20.]。男:女性比例在我们的研究中是1.5,低于最近的大型研究。类似于其他研究,吞咽困难是最常见的临床症状。吸烟者的比例和烟草嚼在我们的研究中为27.9%;在研究中通过Ku et al ., 41%的病人是吸烟者15]。食管nen发生在食管的比例是81.4%;这个发现在所有类似的大型研究和相似内分泌细胞数量的增加在食道的这一部分。83.7%的病人有G3疾病,所有最近的报告证实了这一发现,欧宁的食道主要是优质。第四阶段的比例三世,疾病在我们的研究中为86%;这是最大的先进的比例/转移性疾病相比,所有的先前的研究。

在我们的中心,我们练习一个协议在食管nen接受手术前期如果可切除的或新辅助放化疗手术如果边缘可切除的紧随其后。与顺铂和依托泊苷化疗方案给出辅助设置或姑息性或转移性nec缓和的意图。G1和G2不完全切除或肿瘤转移是治疗长生长抑素类似物。而没有共识指南的管理食管nen由于其罕见,我们的管理协议似乎相似,李等人的研究中提到的和陶等。7,19]。

nonmetastatic疾病的平均生存18.25个月;生存在这个子集是提高手术和围手术期化疗或新辅助放化疗。局部晚期组淋巴结积极性和姑息性疾病状态与最贫穷的结果有关nonmetastatic组。中位数生存的淋巴结阴性组43个月,中位生存节点积极/ III期疾病的是13.5个月。在这项研究中,李et al .,淋巴结积极性被指出的预后价值,肯定在我们的研究(7]。转移性疾病患者的平均生存6.5个月的更好的结果指出两个G2(2)级疾病患者接受Octreotide守护神(16个月)。这证实了这一事实,提出疾病的阶段,更高的组织学分级结果产生不利影响。在我们的经验中,化疗已经显示出一个好处不仅在整个生存,而且在改善性能状态;不过好处是短暂的。在最近发表的一项荟萃分析,得出的结论是,化疗改善食管小细胞癌的总体生存(G3) [20.]。许多先前的研究包括混合nen食道。在一项研究中,混合nen被指出更好的结果比纯欧宁(14]。我们的研究表明,纯欧宁的结果具有可比性的混合nen为纯欧宁也一样好。这个观察需要在将来的研究中得到证实。

5。结论

我们所知,这是全世界最大的研究当然东南亚地区的食管单纯神经内分泌肿瘤的临床资料和成果。尽管一般胃肠道神经内分泌癌的发生率增加,食道癌的发病率nen仍然是非常罕见的。在我们的研究中,食管nen通常在转移阶段展示G3 nec和与不良预后相关。G2网有一个更好的结果比G3 nec和淋巴结转移和不可切除的疾病贫穷的结果。只要可行,手术是治疗的选择,赋予一个重要的生存优势。在转移性疾病、肿瘤化疗或生长抑素类似物按年级帮助缓解症状与温和的存活率。许多先前的研究包括与混合神经内分泌肿瘤和上皮成分。因此,需要更大规模的研究来确定优化管理纯粹的食管神经内分泌肿瘤。

相互竞争的利益

作者报告没有利益冲突。

引用

1. b·劳伦斯,调查局Gustafsson, a . Chan b . Svejda m·基德和i m . Modlin“gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤的流行病学,”北美的内分泌和新陈代谢诊所,40卷,不。1队,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b . Estrozi和c . e . Bacchi神经内分泌肿瘤涉及gastroenteropancreatic道:773例,临床病理评价”诊所,卷66,不。10日,1671 - 1675年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 清水n和m . Kaminishi”管理的神经内分泌肿瘤患者的食道、胃、十二指肠,”日本Geka Gakkai Zasshi日报》,卷109,不。3,第151 - 147页,2008年(日本)。视图:谷歌学术搜索
4. 问:黄,h . Wu l .聂et al .,“主要高档食管的神经内分泌癌:42切除病例的临床病理和免疫组织化学研究,“美国外科病理学杂志》上,37卷,不。4、467 - 483年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j。Yun, M.-F。张,黄永发。侯et al .,“原发性食道小细胞癌:21例的临床病理及免疫组织化学特点,“BMC癌症第三十八条,卷。7日,2007年。视图:谷歌学术搜索
6. j . h . m . y .赵j . m . Kim孙et al .,“目前的趋势gastroenteropancreatic发病率和病理诊断的神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)在韩国2000 - 2009年:多中心研究中,“癌症研究和治疗,44卷,不。3、157 - 165年,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. 美国j·c·g·李,y . j . Lim公园et al .,“食管神经内分泌肿瘤的临床特征和治疗模式:一项多中心研究在韩国,“BMC癌症,14卷,不。1,第569条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. g·l·尼科尔斯和d . p . Kelsen食道小细胞癌。纪念医院体验1970年到1987年,“癌症,卷64,不。7,1531 - 1533年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 细川,y, y Matsumura et al .,”食道小细胞癌。14例分析和文献综述外科杂志,52卷,不。66年,第1741 - 1738页,2005年。视图:谷歌学术搜索
10. j . Bennouna j . y . Douillard e . Bardet和b . Maury食道小细胞癌。5例文献之回顾,报告”公报du癌症,卷84,不。12日,页。1109 - 1114年,1997年(法国)。视图:谷歌学术搜索
11. j . Bennouna e . Bardet p . Deguiral, J.-Y。Douillard“食道小细胞癌:分析10例和审查发表的数据,”美国临床肿瘤学杂志》上,23卷,不。5,455 - 459年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . m .丸h . Khurana认为,a·拉希德et al .,“回顾性研究高级神经内分泌癌的临床病理特征和预后食道,”美国外科病理学杂志》上,32卷,不。9日,第1411 - 1404页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. z . Wu J.-Y。妈,j j。杨,Y.-F。赵,S.-F。张,“原发性食管小细胞癌:报告9例,回顾文献,”世界胃肠病学杂志》上,10卷,不。24日,第3682 - 3680页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t . Noguchi Takeno, t·加藤et al .,“食道小细胞癌;6例临床病理和免疫组织化学分析,“食管疾病的,16卷,不。3、252 - 258年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g . y . Ku b·d·明斯基诉w . Rusch m·贝恩d . p . Kelsen和d·h·Ilson“食管和胃食管小细胞癌结:回顾斯隆凯特琳的经验,“《肿瘤学,19卷,不。3、533 - 537年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g . h . Pantvaidya c . s . Pramesh m . s . Deshpande n . a . Jambhekar s沙玛和r·k·Deshpande“食道小细胞癌:塔塔纪念医院的经验,“年报的胸外科,卷74,不。6,1924 - 1927年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e·e·Ilett s w·兰格h·奥尔森,b . Federspiel a . Kjær和克尼格,”神经内分泌癌的gastroenteropancreatic系统:一个全面的审查,”诊断,5卷,不。2、119 - 176年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b . Nayal g . Vasudevan a·c·k·拉奥et al .,“原发性小细胞癌esophagus-an八年的回顾性研究,“临床与诊断研究杂志》上,9卷,不。5,EC04-EC06, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·h·道f . Li王et al .,“管理首次治疗局限阶段食管小细胞癌,”沙特医学杂志,36卷,不。3、297 - 303年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国Al Mansoor c . Ziske和i . g . h . Schmidt-Wolf“原发性食道小细胞癌:病人数据metaanalysis和审查的文学,”德国医学科学文章ID Doc12卷。11日,2013年。视图:谷歌学术搜索
21. d . s . Klimstra r·阿诺德·c·五车二et al .,消化系统肿瘤的分类,由联邦贸易委员会编辑Bosman f . Carneiro r·h·Hruban n . d . Theise IARC出版社,里昂,法国,第四版,2010年版。

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