文摘
背景。而雄激素剥夺疗法(ADT)降低前列腺癌特异的风险在高危局限性前列腺癌的死亡率,它不利影响心血管危险因素(CV)概要文件在对待男人。方法。我们回顾了100年的图表连续中间或高风险的局限性前列腺癌的男性称为ADT的不列颠哥伦比亚癌症研究中心。CV风险因素和疾病数据收集和弗雷明汉风险分数计算。结果。研究对象的平均年龄是73岁。建立心血管疾病出现在25%的病人。患者没有建立心血管疾病,计算弗雷明汉风险高65%,在33%的中间,低1%。基线58%的患者有高血压、血脂异常在51%,24%的糖尿病或糖耐量受损。研究人群的高血压是更普遍比一个时代——sex-matched人口样本(或1.74,);糖尿病患病率相似(或0.93,)。结论。接受ADT的病人有高发心血管疾病和高血压的危险因素和更有可能比人口控制。低利率的心血管危险因素筛查表明心血管疾病的一级预防和二级预防改善的机会在这个人口。
1。介绍
前列腺癌是男性最常见的癌症诊断,影响1的7人在北美(1,2]。雄激素剥夺疗法(ADT)与促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂是治疗局部晚期和转移性前列腺癌的支柱自1990年代以来,也越来越多地用于新辅助放疗前设置早期疾病(3]。
虽然ADT降低前列腺癌特异的死亡率在晚期前列腺癌的风险,这与一些不良代谢的影响。ADT的患糖尿病的风险,同时增加44% (4,5]瘦体重显著减少,取而代之的是增加脂肪量(6,7]。几家大型人群为基础的研究表明,男性接受ADT致命和非致死性心血管事件的风险增加(5,8,9]。此外,男性心血管危险因素或先前的心血管事件风险特别高(9,10]。
没有特定的准则存在的筛查前列腺癌患者先前存在的心血管疾病或那些可能有风险的心血管发病率和死亡率作为ADT的结果。研究表明,癌症患者和幸存者可能不太可能得到治疗针对心血管风险因素相比,修改其他病人(11]。Underrecognition危险因素和后续处理不足可能代表一个重要保健幸存者的数量上的差距。因此,适当的治疗和修改的心血管风险因素可能减少治疗相关的不良反应。有鉴于此,我们调查了患者心血管风险的负担ADT为中间和高风险的局限性前列腺癌在我们中心和描述措施risk-stratify这些患者治疗前。
2。方法
2.1。病人和治疗
连续研究人群包括100人中间,或者高危前列腺癌被称为不列颠哥伦比亚癌症研究中心的(BCCA) 10月1日2011年10月31日,2012年,联合ADT治疗和放疗治疗意图。患者包括如果他们被称为癌症诊断的肿瘤学家在3个月内,如果他们的治疗计划包括放疗治疗意图和ADT≥6个月。如果他们有转移性前列腺癌患者被排除在外。ADT的放疗方案和选择方案治疗医生的自由裁量权。
2.2。数据收集
数据收集的回顾性图表回顾。病人的人口统计数据,过去的病史,收集心脏历史之前,和药物的肿瘤。如果一个特定的CV风险因素没有提到过去病史,病人认为没有风险因素,除非(1)患者抗高血压药物,在这种情况下,他们被认为有高血压,或(2)他汀类药物的病人或其血脂透露一个低密度脂蛋白≥3.5更易/ L或non-HDL-C≥4.3更易/ L,在这种情况下,他们被认为有血脂异常。收缩压与肿瘤学家记录从最初的咨询或麻醉手术前咨询或其他专家咨询如果不是在第一次访问。电子海图和常见的省级实验室系统访问从一年之前找到任何血脂水平或伴随的ADT的开始。最后,任何履历调查图表,在今年之前,ADT的起始或ADT的开始,以及任何转介到心脏病或心脏内科医学服务评估记录。英属哥伦比亚大学的研究伦理委员会批准在这项研究中使用的数据收集协议。
2.3。风险计算
弗雷明汉风险评分(FRS) (12)是计算所有患者没有潜在的冠心病,脑血管或外周动脉疾病(PAD)估计10年心血管事件的风险。修改Charlson发病率指数(13)是计算所有病人估计10年的死亡风险。前列腺癌诊断没有给予任何点修改Charlson得分。如果没有血压记录在图表,0分用于高血压在弗雷明汉风险计算。因为众所周知,ADT增加血清脂质,脂质测量开始后的ADT不习惯在弗雷明汉风险计算。如果没有可用的血脂,0分用于高密度脂蛋白和总胆固醇值在FRS计算。
2.4。比较组
两个心血管危险因素的流行率、高血压和糖尿病,是男性65岁的值相比,在不列颠哥伦比亚省在2011 - 2012年加拿大社区健康调查,由加拿大统计局(14]。这些人口患病率值参考报道,他们的人口比例已经由健康专家诊断为“高血压”或“1型或2型糖尿病,”。
2.5。统计分析
比例的男性前列腺癌组和比较组高血压和糖尿病患者使用卡方检验进行比较。值< 0.05被认为是重要的。统计分析了使用Microsoft Excel Mac版14.4.6(微软公司,微软,佤邦)。
3所示。结果
基线人口统计学研究对象显示在表中1。队列的平均年龄是73岁(范围50 - 87年)。30例(30%)受试者中度分化癌(格里森评分5 - 7)和70年(70%)低分化疾病(格里森评分8 - 10)。初始PSA值中值为12 ng / mL(差8.2,21.1)。没有病人转移性前列腺癌的证据骨骼扫描或进行CT扫描。大多数病人(82%)有一个修改Charlson发病率指数为0。
3.1。基线心血管风险
以前记录的冠状动脉疾病(CAD)出现在17%的患者,这些患者的9有过去的经皮冠状动脉介入(PCI)和5例冠状动脉旁路移植术(CABG)进行了外科手术。中风的历史存在于7%,5%有垫的历史。共有25名患者被排除在弗雷明汉风险计算由于先前的历史CAD、垫或中风。心律失常的历史记录在10%的患者中,5人有心房纤颤。基线心脏危险因素的存在是常见的在这个队列(表2),58%的患者有高血压史,51%有历史的血脂异常,17%的患者有糖尿病史。只有4%的病人没有心脏危险因素。完整的数据计算弗雷明汉风险评分只有17%的病人出现;62%的研究没有开始ADT之前今年血脂血压和58%没有记录在图表上。尽管修改分数的弗雷明汉风险计算0缺失的数据,只有1在低风险病人弗雷明汉的类别。大多数病人,69%是在高弗雷明汉风险类别和30%是在温和的弗雷明汉风险计算。
3.2。心血管的调查
只有35%的病人有一个心电图出现在图表(图1)。22 35 ecg被分类为正常。最常见的心电图异常指出是特异性的ST段变化(),其次是脑室传导延迟或束支块()。之前不太常见的证据是心肌梗死()或左心室肥大()。只有6%的病人研究进一步测试与练习跑步机测试或心肌缺血心肌灌注成像(表3)。以前的心脏病学评估文档,出现6例,虽然3更多的病人被称为心脏病或内科肿瘤学咨询后的服务进行进一步检查。
3.3。与人口患病率比较值
在2011 - 2012年加拿大社区健康调查,44.3% ()65岁的男性,在不列颠哥伦比亚省的报道,他们已经被诊断出患有高血压,和18.0% ()报告说,他们被诊断出患有糖尿病。相比人口样本,有高血压的优势比我们的前列腺癌组是1.74 ()和患有糖尿病的比值比为0.93 ()。
4所示。讨论
横断面研究的心血管风险概要文件管理的局限性前列腺癌男性称为ADT,我们确定了高数据大相径庭的基线心血管危险因素和心血管疾病。除了25%的男性建立心血管疾病在我们的研究人群中,至少有69%的受试者没有建立疾病有一个高FRS与≥20%的10年期患冠心病的风险,ADT启动之前。相比之下,我们的群有一个低流行率的其他并发症和死亡率低预期Charlson发病率预测的指数。
我们发现了一个更高的高血压患病率比男性报告队列65岁及以上在同一地理区域在2011 - 2012年加拿大社区健康调查,表明前列腺癌的人口可能在心血管疾病的风险高于一般人群的成员没有前列腺癌,甚至在控制了年龄和性别。本协会的原因还不清楚,但是我们可以假设前列腺癌患者可能增加心血管疾病的风险因素,因为许多负担这些风险因素也与患癌症的风险。的确,以前的研究已经证明增加男性患前列腺癌的风险与危险因素如高血压(15,16),血脂异常(17),和代谢综合征15,17,18]。增加男性患前列腺癌的风险也被观察到与现有的冠状动脉疾病(19]。男性代谢综合征和高血压的风险也在增加生化复发后对前列腺癌根治性前列腺切除术(20.- - - - - -22]。虽然途径的代谢综合征及其组件增加癌症风险尚未完全阐明,可能机制包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症,以及高浓度的胰岛素样生长因子1 (IGF),以及增加水平的炎症(17]。因此,有些奇怪,糖尿病、状态与胰岛素抵抗有关,不是更普遍比一般人群队列。然而,这一发现与之前的研究一致,有人建议,这可能是因为先进的糖尿病是由于胰腺与低胰岛素水平相关β电池故障,导致后期保护作用[21]。
ADT与恶化有关心血管风险概况和主要不良心血管事件。男人以ADT为前列腺癌的风险增加肥胖,胰岛素抵抗和血脂异常23]。尽管大型随机对照试验的荟萃分析没能证明男性心血管死亡的风险增加随机ADT (24),几个ADT的回顾性分析nontrial设置发现致命的和非致死性心血管事件的风险增加,包括心肌梗塞、中风、和外周动脉疾病(25,26]。使用这种疗法与既存的男性心血管疾病事件的风险特别高(27- - - - - -29日]。在我们的群体中,这种研究人口的占25%。
早先我们中心的研究发现,男性接受ADT降低心血管疾病的发病率和危险因素比未接受ADT的男人(30.),这表明这种疗法被扣留的风险最高的病人,从而确定一个重要的治疗偏见。事实上,前列腺癌患者的两倍死于心血管疾病,死于前列腺癌(31日];心血管疾病死亡的主要原因在这个人口。这因此代表一个脆弱人群提供有效的干预措施的初级和二级预防心血管疾病是高收益的可能。病人接受ADT,预计将进一步增加风险与癌症治疗,值得特别注意,以减少医源性心血管风险升级。相反,有效的心血管疾病危险因素的修改实现方案目标可能会导致更大比例的前列腺癌患者被认为有资格获得ADT,导致改善肿瘤的结果。
在我们的研究人群,很大比例的患者没有血压或血脂测量ADT开始之前完成。当前欧洲泌尿外科协会的指导方针建议现有的普通人群筛查和治疗策略应该应用于病人接受ADT [32]。加拿大心血管协会指南建议年度筛查患者的脂质计算弗雷明汉风险≥5%33),和加拿大高血压教育项目建议所有成年人应该在所有适当的访问(高血压筛查34]。这些指导方针也解决了药理学和nonpharmacologic战略风险因素修改。虽然管理这些风险因素可能不属于典型的肿瘤学实践的范围,cardiooncology诊所可以提供多学科的方法来减少风险。Cardiooncology诊所关注癌症患者心血管疾病的预防和管理,旨在消除心血管疾病作为一种有效的癌症治疗的障碍(35]。这个护理的一个重要方面是心血管疾病的风险因素的管理。此外,降低风险的监督锻炼计划提供额外的机会通过身体活动和已被证明改善前列腺癌患者心血管风险概况和心肺健康(36- - - - - -38]。
很少的病人在我们群经历了任何形式的CAD诊断检测。虽然静息心电图筛查沉默CAD的敏感方法,异常包括Q-waves、ST段抑郁,和束支块报道特异性> 95%的心血管死亡率的预测(39]。在我们的群体中,37%的ecg异常,反映出更高的心血管疾病患病率在我们的研究人群比以人群为基础的群组敏感性和特异性分析来源于[40]。静息心电图因此可能是一个有用的在这个高危人群筛选试验。
运动压力测试是一个更敏感比静息心电图筛查CAD方法。Henriksson和约翰逊称缺血性变化运动压力测试期间,与血脂及激素水平的异常,强烈预测心血管疾病的男性接受雌激素治疗前列腺癌(41]。据我们所知,没有进行类似的研究在男性接受ADT,但运动测试的预测价值在普通人群中已经验证,是被广泛接受的42]。此外,墙和他的同事们报告说极限运动测试是可行的和安全的男性接受ADT前列腺癌和男性强调运动的重要性测试接受ADT的额外的风险因素是谁开始一项锻炼计划(43]。
强度的研究详细图审查方法,可能产生更高的并发症患病率和心脏测试率高于实现行政数据或自我报告。我们的研究也有局限性。样本容量相对较小,可能限制我们的结果的精度。然而,我们包括所有病人满足入选标准在整个一年,相信我们的样本代表的人口在我们的中心。此外,ADT可能保留从患者心血管并发症风险最高的,我们的结果不能推广到所有的前列腺癌患者。正如上面所讨论的,我们有理由相信,更广泛的人口有前列腺癌,如果有的话,风险大于我们的群30.]。作为比较,我们只能够获得当地居民高血压和糖尿病的患病率的数据,因此我们无法比较心血管疾病的患病率或血脂异常人群向一般人群。然而,我们的研究结果是一致的与其他流行病学研究已经确定了心血管疾病的风险因素之间的关联和前列腺癌的风险,事实上,我们甚至可以说明患病率的增加单个风险因素突显出可能存在的风险增加在这个人口。最后,我们的许多受试者缺少必要的数据来准确计算FRS。然而,我们使用零得分缺失的数据点导致了“最小估计”的风险,所以我们可以相信,我们没有高估了我们组的风险。
总之,本研究的结果表明,尽管整体较低的疾病负担,建立心血管疾病和心血管疾病的风险因素是常见的男性接受ADT为中间和高风险的局限性前列腺癌。某些风险因素是更常见的前列腺癌患者转诊接受ADT人口控制,可能反映了许多心血管疾病的风险因素与前列腺癌发病风险增加,突显出特别高风险的人群。此外,我们的研究表明,次优的危险分层发生在这个群体,和相应的修改可能会导致次优的风险。心血管疾病是导致死亡的前列腺癌患者,鉴于ADT与致命的和非致死性心血管事件的风险增加,这种人口可能会受益于积极的初级和二级预防治疗。本研究的结果识别的一个重要卫生差距,提高生存的机会在这个人口。我们建议护理流程来识别个体,包括标准的心血管风险因素评估和修改或转诊cardiologyoncology诊所,可用,被广泛应用于这个病人人口改善病人的特定心脏和癌症相关的结果。
信息披露
汤姆泡菜阿斯特拉制药公司和顾问或咨询作用已收到雅培实验室的谢礼,显示出医药和詹森。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
斯科特Tyldesley的研究时间是由一名调查员从迈克尔·史密斯癌症研究基金会奖。他还从阿斯特拉制药公司获得资金,詹森,显示出。玛戈特·k·戴维斯支持温哥华沿海健康研究所指导临床医师科学家奖。