胆囊的小细胞癌:病例报告和发表情况综合分析

文摘

背景。胆囊小细胞癌是一种罕见的和高度侵略性没有建立标准的护理治疗恶性肿瘤。我们这里描述的一个小细胞胆囊癌症的病例报告,然后我们进行了全面回顾72年这种疾病的案例报告。方法。发表的小细胞癌的案例报告综述了1983年和2014年之间的胆囊。治疗方法和生存分析了转移和局部疾病。结果。对所有患者中位总存活数是13个月。转移性疾病被发现在72%的情况下。转移性疾病的治疗与化疗显示重要的生存受益()没有化疗相比,使用铂紧身上衣和依托泊苷显示无意义的受测者改善生存相比其他化疗方案()。辅助治疗并没有证明改善总体中位数生存在当地疾病()。结论。鉴于可用数据有限,应该考虑系统性与铂和依托泊苷治疗转移性小细胞癌患者的胆囊。辅助化疗或化疗治疗局部疾病的需要进一步调查。

1。介绍

胆囊的小细胞癌是一种罕见的和高度侵略性的恶性肿瘤,在1981年首次被Albores-Saavedra (1,2]。而肺小细胞癌由大约15%的肺癌(3,4),肺外小细胞癌是罕见的报道发生率为0.1 -0.4%5,6]。类似于其他肝外胆道肿瘤、胆囊的小细胞癌与胆石病(7),很少与多种症状包括库欣综合症和多种的感觉神经病变(8,9]。早期区域淋巴结和远处转移,肝,肺是常见的66%的患者有转移性疾病诊断的证据(7]。据报道总体中位数生存大约9个月(6,7]。

总值胆囊小细胞癌的病理特性包括大型肿瘤大小与广泛坏死和粘膜下入侵(10]。组织学特性表现出扩散小圆或椭圆形细胞排列在床单下胞,细胞核浓染,胞质神经内分泌颗粒电子显微镜(11- - - - - -13]。小细胞肿瘤通常表达特异性神经元烯醇酶(研究),而一些表达synaptophysin chromogranin,细胞角蛋白,Leu-7 [13- - - - - -15]。类似于胆囊腺癌,高频率的p53和p16INK4a分子突变(15]。

不存在标准的护理治疗胆囊小细胞癌。而化疗或化疗的整体生存利益已经从一个荟萃分析推断的高危患者胆道癌(16),这样的小细胞组织学尚不清楚患者受益。发表的治疗方案对胆囊小细胞癌高度变量,包括切除、辐射和/或多种化疗方案(7]。

在这里,我们提出一个案件转移性胆囊小细胞癌。我们随后进行了全面的分析发表的案例报告胆囊小细胞癌与强调不同的治疗策略。

一个89岁的老人痴呆症和多发性骨髓瘤的历史提供了一个月的右侧腹痛。41的腹部CT扫描显示一个3×4厘米胆囊肿瘤可能肝扩展和放大portacaval,囊性,胰周淋巴结。MRI确诊的腹部笨重胆囊肿瘤测量5.6厘米直接扩展到肝脏。无数的肝和门静脉周的淋巴结转移对胆囊管质量的影响,以及胰周和右膈节点的参与,也见过(图1)。胸部CT扫描显示几个不确定的肺结节、纵膈腔腺病,和脊髓溶解病变,但是没有主肺质量。肝脏病变的超声引导FNA)显示小,脆弱的上皮细胞胞浆和细染色质除了丰富的凋亡的身体和细胞有丝分裂(图1)。鉴于胆囊的存在质量和后续FNA)结果,胆囊小细胞癌的诊断。由于患者的功能状态和多个医学并存状况差,他当选为追求临终关怀,3个月后去世了诊断。

(一)

(b)

图1

病人病例MRI和FNA的肝脏病变。(a)的腹部MRI显示粗大胆囊肿瘤测量5.6厘米直接扩展到肝脏,无数的肝脏和淋巴结转移门静脉周的施加对胆囊管质量的影响,和胰周和右膈节点参与。(b)转移性肝损伤的超声引导下活检显示小而脆弱的上皮细胞细胞质和细染色质。丰富的凋亡的身体和有丝分裂的人物被认为符合小细胞癌。

2。材料和方法

病例报告在1983年到2014年之间是通过搜索PubMed获得使用的“小细胞癌的胆囊”和“燕麦细胞癌的胆囊。“患者分为本地(涉及区域淋巴结或直接扩展到肝脏)或转移性疾病(包括遥远的淋巴结,卫星肝转移,或其他器官转移)。我们支持举办这种疾病在一个相似的方式小细胞肺癌,而不是传统的TNM分期对胆管癌相似的组织病理学和积极的临床过程。位总生存期是决定当地和转移性组织,以及那些接受辅助化疗与当地疾病和/或辐射。转移性疾病患者进一步分类对他们收到的化疗方案和分析为生存受益。尸检病例和临床病例,但没有报告生存数据报告排除在统计分析。发达,kaplan - meier曲线被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人的特点

七十二小细胞癌患者的胆囊被确定(1- - - - - -38]。临床情况下表中列出的特征1和2,尸检病例中描述表3。总的来说,这包括49岁女性,23岁男性患者平均年龄为62.8岁(范围25 - 89)。19这些患者的尸检,留下53患者可供分析。


	一年	年龄	性	组织学	石头	手术	辅助化疗	辅助辐射	生存	Ref。

1	1988年	72年	F	鳞状细胞癌	没有	是的	没有一个	没有	2	(17]
2	1988年	68年	F	鳞状细胞癌	是的	是的	没有一个	没有	> 59	(17]
3	1990年	72年	F	鳞状细胞癌	是的	是的	没有一个	没有	> 12	(18]
4	1993年	74年	米	鳞状细胞癌	N /一个	是的	没有一个	没有	> 28	(19]
5	1993年	61年	米	鳞状细胞癌	是的	是的	Etop修建。	没有	2	(14]
6	1994年	71年	F	鳞状细胞癌,adenosquamous	是的	是的	没有一个	没有	20.	(20.]
7	1998年	76年	F	鳞状细胞癌	没有	是的	没有一个	没有	> 144	(21]
8	1999年	57	F	鳞状细胞癌	没有	是的	研究者用	是的	31日	(31日]
9	1999年	40	米	鳞状细胞癌,中度分化腺癌	是的	是的	研究者用	没有	> 189	(31日]
10	1999年	79年	米	鳞状细胞癌	没有	是的	Cyclophos。,Vinc。,Procarb。,Pred。	没有	3所示。5	(22]
11	1999年	86年	F	鳞状细胞癌	是的	是的	没有一个	没有	5	(22]
12	2000年	25	F	鳞状细胞癌	N /一个	是的	没有一个	是的	> 7	(10]
13	2000年	81年	F	鳞状细胞癌	是的	是的	没有一个	没有	> 5	(12]
14	2002年	67年	米	鳞状细胞癌、未分化神经内分泌功能	是的	没有	Cis。,Etop修建。	是的	11	(23]
15	2002年	66年	F	鳞状细胞癌、透明细胞癌和腺癌	是的	是的	化疗N /一个	没有	36	(24]
16	2009年	48	F	鳞状细胞癌	没有	是的	Cis。,Etop修建。	没有	> 4	(9]
17	2010年	47	米	鳞状细胞癌	没有	是的	Cis。,Etop修建。	是的	> 8	(25]
18	2010年	41	F	鳞状细胞癌	没有	是的	化疗N /一个	没有	> 2	(25]
19	2010年	70年	F	鳞状细胞癌	N /一个	是的	Cis。,Etop修建。	是的	> 15	(6]

鳞状细胞癌=小细胞癌;Etop修建。=依托泊苷;Cyclophos。=环磷酰胺;Vinc。=长春新碱;Procarb。=甲苄肼;Pred。 = prednisolone; Cis. = cisplatin; chemo N/A = chemotherapy (agents not identified).


	一年	年龄	性	组织学	大都会。网站	石头	化疗	辐射	生存	Ref。

1	1981年	58	F	鳞状细胞癌	门的LN	Y	没有一个	N	4	(1]
2	1984年	79年	F	鳞状细胞癌	区域LN、肝	Y	没有一个	N	4	(2]
3	1984年	55	F	鳞状细胞癌	LN、肝	Y	美国存托凭证。,Vinc。,Cyclophos。硝基。	N	11	(2]
4	1984年	N /一个	F	鳞状细胞癌	区域LN、肝	Y	没有一个	N	4	(2]
5	1984年	52	F	鳞状细胞癌	肝	N	美国存托凭证。,Vinc。,Cyclophos。硝基。	N	13	(2]
6	1988年	44	米	鳞状细胞癌	LN、肝脏、网膜和结肠	N	没有一个	N	> 2	(17]
7	1988年	75年	F	鳞状细胞癌	肝	N	没有一个	N	9	(17]
8	1988年	56	F	鳞状细胞癌	肝、腹壁	N	没有一个	N	2	(17]
9	1991年	71年	F	鳞状细胞癌,腺癌	肝、肺门LN和腹膜	N	没有一个	N	4	(26]
10	1992年	62年	F	鳞状细胞癌	肝、十二指肠	N	没有一个	N	5	(27]
11	1992年	60	米	鳞状细胞癌	LN、肝	Y	Cis。,Etop修建。	N	> 18	(28]
12	1993年	68年	F	鳞状细胞癌	LN	N /一个	没有一个	N	2	(19]
13	1993年	64年	F	鳞状细胞癌	LN	N /一个	没有一个	N	6	(19]
14	1993年	43	F	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	没有一个	N	10	(19]
15	1993年	57	米	鳞状细胞癌	肝	N /一个	没有一个	N	N /一个	(19]
16	1996年	37	F	鳞状细胞癌	LN、肝脏和网膜	N /一个	Cis。,Etop修建。	N	13	(29日]
17	1996年	82年	米	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	没有一个	N	1	(29日]
18	1998年	72年	米	鳞状细胞癌	肝	N /一个	铂Etop修建。	N	> 16	(11]
19	1998年	76年	F	鳞状细胞癌,肠化生的上皮	LN、肝	N /一个	没有一个	N /一个	N /一个	(30.]
20.	1999年	69年	F	鳞状细胞癌,差diff.腺癌	LN、肝、小肠、网膜	N	Cis。,Etop修建。	N	44	(31日]
21	1999年	69年	米	鳞状细胞癌	RP LN	Y	喉炎的症状。,研究者用	Y	21	(31日]
22	1999年	71年	F	鳞状细胞癌,差diff.腺癌	RP LN、肝脏、腹膜	Y	研究者用	Y	13	(31日]
23	2001年	62年	米	鳞状细胞癌	LN、肝	Y	Cis。,Etop修建。	N	17	(3]
24	2001年	56	米	鳞状细胞癌	肝	Y	研究者用Cis。,公司。,碳水化合物食品。	N	13	(32]
25	2001年	70年	F	鳞状细胞癌	肝	N /一个	没有一个	N	1	(33]
26	2005年	48	米	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	宝石。,Cis。	N	7	(34]
27	2005年	51	米	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	宝石。,Cis。	N	5	(34]
28	2005年	47	F	鳞状细胞癌	肝	N /一个	Pac, ifo。Cis。	N	> 12	(35]
29日	2005年	49	F	鳞状细胞癌	肝	N /一个	Pac, ifo。Cis。	N	> 10	(35]
30.	2006年	77年	F	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	化疗N /一个	N	N /一个	(36]
31日	2008年	76年	F	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	Cis。,Etop修建。	N	> 10	(37]
32	2011年	54	F	鳞状细胞癌	LN、肝	N	碳水化合物食品。	N	3	(7]
33	2009年	32	F	鳞状细胞癌	LN、肝	N /一个	Cis。,Etop修建。	N	> 9	(15]
34	2015年	89年	米	鳞状细胞癌	LN、肝脏和肺	N	没有一个	N	3

鳞状细胞癌=小细胞癌;LN =遥远的淋巴结;RP =腹膜后;美国存托凭证。=阿霉素;Vinc。=长春新碱;Cyclophos。=环磷酰胺;硝基。 = nitrosourea; Cis. = cisplatin; Etop. = etoposide; Dox. = doxorubicin; Mito. = mitomycin; Doce. = Docetaxel; Carbo. = carboplatin; chemo N/A = chemotherapy (agents not identified); Pac = paclitaxel.
=现在的情况。


	一年	年龄	性	组织学	转移	大都会。网站	石头	Ref。

1	1981年	55	米	鳞状细胞癌	Y	LN、肝	Y	(1]
2	1981年	72年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝	Y	(1]
3	1981年	74年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肺	Y	(1]
4	1981年	65年	米	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏、腹膜、胸膜	Y	(1]
5	1984年	75年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和肺	Y	(2]
6	1984年	67年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和肺	Y	(2]
7	1984年	66年	F	鳞状细胞癌	N	LN	Y	(2]
8	1984年	67年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏、腹膜和脾静脉	Y	(2]
9	1984年	60	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和肺	Y	(2]
10	1984年	60	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏、卵巢和腹膜	Y	(2]
11	1984年	48	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和肺	Y	(2]
12	1984年	72年	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝	Y	(2]
13	1984年	55	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和网膜	Y	(2]
14	1984年	50	F	鳞状细胞癌	Y	LN、肝	Y	(2]
15	1988年	50	F	鳞状细胞癌	Y	LN、胆管、肝、胰腺、十二指肠、结肠	N /一个	(17]
16	1988年	69年	米	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏、胆管、十二指肠和肺	Y	(17]
17	1988年	73年	米	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和胰腺	Y	(17]
18	1991年	70年	米	鳞状细胞癌,腺癌	Y	LN、肝、直肠、胰腺、肾上腺	N /一个	(38]
19	1993年	83年	米	鳞状细胞癌	Y	LN、肝脏和胰腺	N /一个	(19]

3.2。当地疾病

53岁的患者进行分析,20名患者(38%)被确定为当地疾病(19个临床病例和1解剖)。尸体解剖的情况下被排除在数据分析(表由于缺乏生存数据3)。如表所示1,当地疾病患者的平均年龄是63岁(范围25 - 86年),和当地疾病在女性中更为常见(F: 13 M: 6)。这组表现症状包括腹痛、恶心、呕吐、黄疸、瘙痒和减肥。最常遇到的组织病理学是小细胞癌,但是混合组织病理学小细胞癌,腺癌,adenosquamous,与内分泌功能未分化癌,透明细胞癌被确认。胆石病被确认在9/16(56%)与当地疾病的患者。

治疗局部疾病的变量。十八19分析的患者(95%)接受手术切除,而只有一个病人没有接受胆囊切除术由于广泛的纤维化和粘连发现处理(23]。辅助治疗与化疗和/或辐射被确认在10/18(56%)的病人。最常服用化疗方案包括顺铂/依托泊苷(4)和研究者用(2)。一个病人仅接受依托泊苷(14]。一个病人接受环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和强的松(22]。两个病人接受化疗和匿名代理(24,25]。五个病人接受辐射到肝脏或胆囊窝,有一个接收它的骨转移复发的设置在24个月(31日]。

3.3。转移性疾病

转移性疾病占52(72%)的情况下。22这些52例(42%)被发现在解剖或无法生存数据,因此他们被排除在外(表3)。因此,只有34例转移性疾病可用于分析(表2)。转移性疾病患者的平均年龄为61.5岁(范围32 - 89),和转移性疾病在女性中更为常见(23 F: M: 11)。表现症状在这组类似与当地疾病和包括腹痛、恶心、淤胆型黄疸,和减肥。最常遇到的组织病理学是小细胞癌,但是混合与腺癌组织病理学和肠化生的上皮细胞也见过。胆石病被确认在9/17(53%)的患者转移性疾病。最常见的网站转移包括肝脏和遥远的淋巴结(如腹膜后、胰周,门的,和para-aortic)。其他报道转移网站包括腹壁、网膜、胰腺、肾上腺、小肠和结肠。

转移性疾病患者进行化疗方案由铂剂结合依托泊苷在大多数的情况下(7)其次是研究者用(2)和吉西他滨/顺铂(2)。一个病人接受单药卡铂(7]。两个病人接受了阿霉素、长春新碱、环磷酰胺和亚硝基脲(2]。两名患者被发现了放射治疗腹膜后疾病(31日]。一个病人被排除在进一步分析由于接收多个治疗方案包括铂/依托泊苷和研究者用管理紧密(32]。

3.4。尸检病例

19尸检病例(表3)。18例(95%)被发现远处转移淋巴结、肝、肺、腹膜、胰腺、卵巢、肾上腺和结肠癌。尸检病例主要发现与大多数早期的研究被发表在1990年之前。这些病例被排除在进一步分析由于缺乏预测数据。

3.5。结果

对所有患者的生存中值是13个月。当地疾病表现出显著的改善患者平均总体存活率相比与转移性疾病(31日和9个月,分别地。)(图2)。我们无法报告无进展生存,响应和复发率将不可用案例报告的数据。

绝大多数的当地疾病患者接受手术切除。然而,一个病人没有接受胆囊切除术由于广泛的纤维化和粘连。病人后来接受了放化疗与顺铂/依托泊苷和11个月幸存下来23]。据报道,有两个病人长期生存在当地疾病组。第一个病人存活至少189个月手术切除后辅助化疗5-FU-based方案。病人有肺癌和腹腔复发,但据报道,活着在刚出版的时候31日]。其他病人存活超过144个月后没有辅助治疗(手术切除21]。基于我们分析辅助治疗不存在提高总生存期(中值与当地疾病(图)的病人3)。

相比之下,转移组患者接受化疗统计上改善了中值总体存活率没有化疗的患者相比(13和4个月,)(图4)。亚组分析的转移性疾病患者接受化疗,铂/依托泊苷演示了一个无意义的改进的方案在总体中位数生存相比,所有其他的化疗方案(17和13个月,)(图5)。两个转移性疾病患者对腹膜后淋巴结放疗参与报道的生存13和21个月31日]。没有进行统计分析这组病人放疗由于其小样本大小。

4所示。讨论

我们进行了综合分析72例胆囊小细胞癌。我们发现这个恶性肿瘤最常报道在老年患者和女性。大部分患者(72%)有转移性疾病诊断的时候,大概由于特异性的表现症状。我们发现中位总生存期是13个月,这是与以前公布的报告一致9-31个月(范围)3,6,7,31日]。毫不奇怪,转移性疾病患者相比有更糟糕的预后与当地疾病和受益于化疗,治疗主要是铂和依托泊苷组合。我们的分析显示,没有好处的辅助化疗在局部疾病,改善生存的趋势是先前建立多学科方法包括手术,辅助以铂为基础的化疗,手术和放疗(21个月)(4个月),辅助化疗(12个月),单独和化疗(9个月)6]。

胆囊小细胞癌罕见,回顾我们的研究带来很大的局限性的本质的解释报告。该病只有被确认最近[1只有少数病例报告发表。此外,反应率和无进展生存数据是不可用的案例报告出版限制分析整体的生存利益。

小细胞肺癌研究更广泛鉴于其高发病率的小细胞癌相比胃肠道(GI)。目前治疗肺小细胞癌由放化疗结合白金代理和依托泊苷有限阶段对广泛的疾病和化疗阶段疾病的基于大型临床研究(39- - - - - -42]。也许考虑到相似的病理和生物的小细胞肺癌和胃肠道癌症,也就不足为奇了白金代理结合依托泊苷提供最生存受益(尽管不是统计学意义)在这个报告。

由于胆囊小细胞癌的发病率低,不太可能随机临床试验可以确定这种疾病的标准治疗是可行的。因此,未来的临床试验可以设计包括小细胞组织学无论患者肿瘤的起源。未来的发展方向也应该专注于更好地理解这些肿瘤分子生物学的为了发展更有效的治疗方法。bcl - 2这样的新靶点、VEGF和delta-like蛋白3 (DLL3)目前正在调查在小细胞肺癌,如果成功,可以应用于非小细胞肺癌(43,44]。总之,胆囊的小细胞癌是一个临床的挑战在日常实践中由于缺乏可用的临床数据和随机研究的缺乏支持的分析案例报告作为临床上有意义的工具。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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