在可操作的乳腺癌新辅助治疗:应用三阴性乳腺癌gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

系统性治疗三阴乳腺癌(TNBC: -雌激素受体和孕激素受体的表达和HER2放大)一直局限于化疗的选择。新辅助化疗诱导肿瘤收缩,提高局部晚期疾病患者的手术结果和识别那些高危疾病的复发,尽管今天的标准治疗。通过病理完全缓解代理端点,可以有效地评估新的治疗策略。组织分析也是一个重要的研究工具,新辅助治疗化疗耐药机制和新的治疗靶点的识别。在本文中,我们审查的数据完成和正在进行的新辅助TNBC患者临床试验并讨论治疗争议的脸当采用新辅助化疗的临床医生和研究人员。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

新辅助化疗,也称为术前或主要系统性疗法,是一种选择对乳腺癌患者需要细胞毒性化疗。它最初是用于局部晚期患者不能动手术的乳腺癌[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。随后肿瘤化疗引起的回归让大可操作的癌症患者的比例迄今为止需要实现乳房保留乳房切除术。例如,国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗方案(NSABP) B-18临床试验随机化大量的妇女接受术后化疗前或(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。虽然没有生存差异,术前化疗改善乳房保护。在那些已经候选人乳房保护,新辅助化疗也可能导致一个更理想的化妆品少通过允许广泛的手术结果。此外,新辅助治疗提供了一个关键的机会来评估体内化疗和响应能力的调查研究平台组织或成像预测响应和小说的治疗目标。新辅助化疗因此逐渐成为首选战略二期或三期乳腺癌患者。gydF4y2Ba

三阴乳腺癌(TNBC)界定临床缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR)和HER2 / neu过度和包括一群分子不同的疾病。TNBC缺乏一个明确的治疗目标,病人接受化疗的系统性管理。自chemotherapy-resistant TNBC尤其是预后不良,药物抗性机制的识别和治疗的进步是至关重要的。因此一个特别强大的理由在此设置临床研究。gydF4y2Ba

2。TNBC的分子分类gydF4y2Ba

乳腺癌是至少分为五个主要内在亚型,包括鲁米那,腔的B, HER2-enriched,官腔,claudin-low乳腺癌[gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。大多数TNBCs属于官腔乳腺癌亚型(BLBC),由基底特征基因签名包含角蛋白5,6,17和高扩散基因的表达(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。TNBC和BLBC不完全重叠,和合率从90%到70不等的各种研究[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。定义的其他一般少TNBC的子类型包括(混淆)腔的肿瘤。癌症基因组图谱(TCGA)分析以及许多其他基因组研究(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)表明,BLBC TP53通路中的特点是频繁的改变,PIK3CA / PTEN通路,RB1通路和高频率的非整倍性,基因组不稳定性,Myc放大(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。BLBC的基因改变,有趣的是,包括BRCA1基因失活,RB1丧失、细胞周期素E1放大,高表达的AKT3, MYC放大/高表达,TP53突变的高频率和高的途径活性HIF1-a / ARNT, MYC, FOXM1监管中心,与卵巢浆液性癌,表明潜在的相似性两种癌症的发病机理和治疗的机会(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。结合分子了解药物的发展无疑是一个主要的研究集中在乳腺癌在未来几年gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

为了确定TNBC-specific分子亚型,莱曼等人分析了587例TNBC的基因表达谱gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。六子类型被确定,包括两个官腔亚型,b11和b12的,这是最普遍的,这样命名是因为他们的相似官腔内在亚型。这些肿瘤有很高的在细胞周期相关基因的表达和分裂和高度增殖的高ki - 67染色。这些结果表明,化疗这一目标细胞分裂,有丝分裂可能是这个班上最合适。在最近的一次回顾性研究,b11和b12亚型与较高的pCR (63%;gydF4y2Ba包含方案)和第三代,紫杉烷,mesenchymal-like相比(31%)或腔的雄激素受体亚型(14%)(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。此外,高表达的DNA损伤反应通路基因出现在b11亚型,并代表细胞系是优先响应顺铂导致DNA损伤的形成主要是鸟嘌呤交叉连接。第三个亚型,“免疫调节”,被发现丰富的基因参与免疫过程。这些包括免疫转导途径,细胞因子信号通路- 2等和抗原处理等等。这可能代表髓乳腺癌亚型,亚型TNBC预后相对良好,基于一个类似的表达谱在另一项研究报告(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。间叶细胞(M)和间充质干细胞(韩剧)亚型特点是细胞活性基因的表达和蛋白质的细胞外基质。韩剧亚型显示低表达claudins 3, 4, 7,因此与claudin-low亚型乳腺癌。韩剧亚型也表达基因参与生长因子信号,如表皮生长因子受体和PDGFR,指向这个亚型可能的治疗选择。第六个亚型,腔的雄激素受体(政治),被发现丰富的基因参与类固醇合成和雄激素代谢。据报道之前,TNBC的比例可能甾类激素基因调控签名对ER和PR(尽管是负面影响gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。这个发现被莱曼复制研究et al .雄激素受体信使rna表达的平均水平在这个亚型九倍高于所有其他亚型(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。有趣的是,守护神B亚型分类腔的一个或腔的固有亚型尽管- ER表达。守护神亚型的发现提出了一个潜在的地点至少对内分泌治疗的比例TNBC患者和临床试验正在进行中。gydF4y2Ba

TNBC的分类很可能将继续发展和我们预想的发展treatment-directed分类还包括必要的标记通过基因组或蛋白质组学分析。概念验证研究新辅助设置提供了一个平台。共识会议TNBC定义,类似于淋巴瘤和白血病,历史性的努力应考虑促进特定子集的临床试验。gydF4y2Ba

3所示。新辅助化疗对TNBCgydF4y2Ba

虽然几个临床试验涉及传统的化疗,或生物制剂最近推出了为了提高TNBC患者的结果,大多数新辅助研究不仅限制进入标准TNBC患者因此试图定义治疗标准要求分析回顾子集,冒着动力不足的调查。然而大部分的(41%)研究人口在乳腺与肠道外科辅助治疗研究组协议B-40被列为TNBC [gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。本研究的目标是确定添加卡培他滨和吉西他滨多烯紫杉醇其次是阿霉素和环磷酰胺(AC)会增加患者的病理完全缓解率(pCR)明显的和可操作的her2阴性疾病并确定贝伐单抗与docetaxel-based方案随后AC pCR利率将会增加。仅在化疗的手臂,卡培他滨的加入或吉西他滨多烯紫杉醇和多烯紫杉醇单独没有增加pCR率(29.7%和31.8%,分别地。,而32.7%;gydF4y2Ba)。同样,GeparTrio Huober等人的研究报告显示pCR 39% TNBC患者子集在这个试验,试图确定切换新辅助化疗的影响pCR反应取决于中期(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。患者接受2周期的多烯紫杉醇、阿霉素和环磷酰胺(TAC),其次是4或6周期的TAC反应或4周期TAC和卡培他滨+ vinorelbine nonresponders。nonresponders, pCR利率不到10%在两个治疗组,建议减少化疗的好处和缺乏对这些特定的实验人员。gydF4y2Ba

作为零星TNBC BRCA-1-associated乳腺癌临床和分子相似,有显著的兴趣在TNBC使用铂化合物。BRCA-1-associated乳腺癌这些药物很敏感,因为双链DNA突变无法正确修复细胞缺乏同源重组修复机制。因此几个新辅助试验评估白金代理TNBC患者(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。阿尔巴等人调查是否添加卡铂对TNBC患者标准化疗会导致增加pCR率(新辅助治疗gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。患者接受盐酸表柔比星+环磷酰胺(EC)是通过多烯紫杉醇或多烯紫杉醇+卡铂。的铂没有提高pCR率(35%比30%)。银等人评价新辅助顺铂在28 TNBC患者的疗效[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。所有患者接受顺铂术前4周期,其次是明确的手术,然后辅助化疗和/或辐射按他们的治疗医师。pCR 28例(6)率为21%,而64%(18 28)达到或临床完全或部分缓解。新辅助顺铂在TNBC的功效与non-TNBC相比还在一个小的回顾性研究Sirohi et al。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。完成临床考试高响应率的TNBC患者(88%)和non-TNBC组(51%)。TNBC集团矛盾的生存结果更糟,尽管较高的初始化疗反应。这也是在变化的研究表明,尽管较高的化学敏感性,TNBC患者有更糟糕的结果,那些ER阳性病(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。多个其他小型研究也评价新辅助TNBC患者铂类治疗不同的结果(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。虽然目前常规使用的数据提供了足够的证据TNBC患者铂类治疗,几个正在进行的前瞻性研究将帮助定义这些代理的角色在这个子集的病人的治疗。其中研究GeparSixto研究探索添加卡铂新辅助治疗早期TNBC患者以及her2阳性病(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]证明改善pCR率从37.9%到58.7% (gydF4y2BaTNBC组)与卡铂的但不是乳腺癌HER2 +组(33.1%与卡铂和36.3%没有卡铂,n。)(1004年ASCO 2013、抽象)。癌症和白血病B组(CALGB) 40603年评估卡铂的添加和/或贝伐单抗在新辅助设置标准化疗TNBC [gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。,仍然是一个挑战的族群认同DNA修复缺陷使他们特别铂敏感。gydF4y2Ba

4所示。新辅助TNBC的靶向治疗gydF4y2Ba

不同的抗血管新生药物等生物制剂,多adp核糖聚合酶(PARP)抑制剂,和其他小分子抑制剂TNBC患者被评估。作为一个更高层次的血管内皮生长因子(VEGF)在TNBC发现(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba),VEGF抑制剂,贝伐单抗,TNBC患者调查。两个大型随机临床试验最近报道。GeparQuinto试验旨在评估不同的her2阴性乳腺癌患者新辅助方法,her2阴性癌症没有反应初始新辅助化疗,和her2阳性乳腺癌gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。这个试验的her2阴性部分的主要目标是比较pCR和不使用贝伐单抗利率增加了化疗。所有患者接受EC多烯紫杉醇紧随其后。病人被随机分配接受贝伐单抗或没有额外的治疗。那些没有回应EC然后被随机分配到紫杉醇有或没有everolimus。在663 TNBC患者中,pCR利率没有贝伐单抗组的27.9%和39.3%在接受化疗加贝伐单抗治疗的患者(gydF4y2Ba)。这些发现并没有证实的其他大型新辅助研究,NSABP B-40 [gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。在这里,虽然有一个数值的pCR率高TNBC患者接受贝伐单抗,这不是重要的。相比之前的研究中,激素受体(人力资源)积极疾病患者接受贝伐单抗有较高pCR率比那些没有收到它。贝伐单抗+化疗导致毒性的增加在这两个临床试验,尤其是高血压。考虑到这些差异,推测是过早添加贝伐单抗化疗所有TNBC患者受益。CALBG 40603完成了权责发生制和有望阐明TNBC的子集,如果有的话,将受益于贝伐单抗。gydF4y2Ba

PARP酶调节修复突破基础单链DNA切除修复机制。PARP酶将因此导致损失累积的长串了,正常情况下应该由同源重组修复途径。由于同源重组途径缺乏BRCA-associated乳腺癌,PARP抑制导致这些癌症的“合成杀伤力”。随着TNBC BRCA相关乳腺癌临床病理的相似之处,PARP抑制剂有吸引力对这组病人治疗。Olaparib一直在调查乳腺癌晚期TNBC患者或BRCA-associated喜忧参半的结果(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。其他新辅助研究正在进行或最近报道。其中包括SOLTI NEOPARP [gydF4y2Ba27gydF4y2Ba),负责调查iniparib,药物最初认为是PARP抑制剂后来证明,加紫杉醇与紫杉醇单独TNBC患者新辅助治疗和我是间谍2,雇佣了一个自适应试验设计。的一个子集TNBC患者这个试验将得到紫杉醇有或没有veliparib在新辅助设置gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

TNBC的其他特征,如PI3 K / AKT mTOR途径的激活和notch信号和超表达EGFR和c - kit继续被利用治疗机会(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

5。病理完全缓解(pCR)gydF4y2Ba

pCR是高度预测的长期结果的成就TNBC患者尽管pCR应用于个人的各种定义研究[gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba42gydF4y2Ba),包括ypT0 ypN0(没有侵入性或侵入性残留在乳房或节点)(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba),ypT0 / ypN0(没有侵入性剩余乳房或节点,非侵入性乳腺癌残余允许)(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba46gydF4y2Ba],ypT0 / yN0 / +(没有侵入性残留在乳腺癌、非侵入性乳腺癌残差和渗透淋巴结允许)(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba],ypT≤1麦克风ypN0 / +(总值没有侵入性残差在乳腺癌、焦侵入性和非侵入性乳腺癌和淋巴结允许渗透残差)(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。然而,最严格的定义pCR,没有侵入性和原位(DCIS)残差在乳腺癌和节点,被认为是最近预后的大池分析6377乳腺癌患者参加七个潜在新辅助化疗的临床试验(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。与残余DCIS相关的预后差,没有侵入性癌症的乳房或节点,是令人惊讶的从理论上最DCIS患者治愈因此建议这些病人可能港神秘入侵细胞难以识别或化疗后的残余DCIS是生物不同。然而,早期的回顾性分析2302例接受新辅助化疗在单个机构显示在5年或10年期DFS组之间没有区别ypT0 ypN0和ypTis pN0 [gydF4y2Ba49gydF4y2Ba),尽管样本量较小。在实践中,这两个ypT0 ypN0和ypT0 /比ypT0 ypN0常用来表示pCR / yN0 / +和ypT≤1麦克风ypN0 / +。gydF4y2Ba

TNBC与更高的pCR相关标准相比,新辅助ER + HER2−疾病。pCR的速度接近20%或更高TNBC的各种研究[gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。而那些取得了pCR有一个很好的长期的结果,大多数TNBC患者不实现pCR和遭遇急剧恶化的结果相比与ER +疾病(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。那些没有达到pCR的复发率高达40 - 50%的5年TNBC [gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba),解释的矛盾恶化的临床结果一般来说尽管化学敏感性的可能性就越高。小说是一个重大的未满足临床需要耐药的治疗发展人口。gydF4y2Ba

除了pCR定量残余疾病负担的乳腺癌和淋巴结,包括使用剩余癌症负担(RCB) [gydF4y2Ba50gydF4y2Ba)和Miller-Payne分数(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba),可能会进一步分类那些non-pCR分成不同预后组。虽然这些生长残痕不定期评估在临床实践中,有些被纳入临床试验来确定小说的最高风险人口疗法发展辅助设置。一个例子是正在进行的研究的山地人之肿瘤组织评估PARP抑制三阴性乳腺癌患者或ER /公关+,HER2阴性疾病与已知BRCA1/2突变(gydF4y2BaNCT01074970gydF4y2Ba)曾Miller-Payne响应的乳房0-25 RCB分类II或III新辅助化疗。gydF4y2Ba

6。新辅助设置作为研究平台gydF4y2Ba

pCR反应的诱导新辅助化疗有效地分类异构TNBC分为高和低风险组。不幸的是,没有任何有效的治疗对于那些chemotherapy-resistant疾病。已经有显著的兴趣分析残余肿瘤,以揭示分子畸变作为潜在的治疗靶点。大多数等人提出了一个分析有针对性的下一代测序(上天)182年的癌基因和肿瘤抑制基因表达分析的剩余102年新辅助化疗后乳腺癌TNBC患者在最近的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。八十九年治疗后肿瘤可评价的基因表达和包括官腔(64%)、HER2-enriched(19%)、鲁米那(6%),腔的B(6%),在常规(5%)亚型。81年肿瘤评估的门店,常见的基因畸变包括TP53突变(89%)、MCL1-amplification(27%),和MYC-amplification (21%)。共同通路改变DNA层面包括PI3 K / mTOR途径(33%)、细胞周期基因(31%)、DNA修复途径(20%),和Ras / MAPK通路(12%)。零星的生长因子受体发生放大。MYC放大是一个独立的预后不良的指标recurrence-free生存(RFS)和总生存期(OS)。辅助试验被设计来解决特定假设起源于这个调查。这项研究强调了复杂性和多样性残余肿瘤的基因异常,我们面对的是。有效的临床前模型和新颖的试验设计是需要为了破译司机遗传事件和验证TNBC潜在可行的目标。gydF4y2Ba

改进的pCR已被视为接受端点TNBC患者新辅助临床试验的药物可以有效地进行测试。能够获得足够的高质量的肿瘤治疗前后材料可以相关生物标志物与病理反应。此外,特定的生物标志物可以纳入试验设计作为一个合格标准或分层因素加强力量来解决特定的生物标志物的假设。gydF4y2Ba

促进早期访问潜在的活性药物患者的高危疾病,美国食品和药物管理局(FDA)最近提出了一条新辅助试验的基于pCR的加速药物的批准。然而,无病生存期(DFS)和总生存期(OS)保持标准的端点最终药品批准。驱动的大型新辅助试验这些端点可能优先。或者,辅助试验可以同时进行药物获得加速批准,DFS和操作系统端点可以评估。gydF4y2Ba

7所示。争议和疑问gydF4y2Ba

当前可用的数据在原发性乳腺癌新辅助化疗让许多问题没有回答。例如,进一步的角色是什么非cross-resistant系统性治疗TNBC患者不响应初始新辅助化疗?在上述GeparTrio研究[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),患者最初没有回应2周期的TAC随机与TAC或者卡培他滨+ vinorelbine进一步化疗。pCR见nonresponders接受进一步的循环TAC卡培他滨+ vinorelbine组分别为7.3%和3.1%支持假设chemotherapy-resistant病人并不受益于切换到不同的传统化疗药物/方案。同样,阿伯丁试验报告pCR的证明后2%的病人接受了新辅助多烯紫杉醇对doxorubicin-based新辅助疗法,而那些doxorubicin-containing方案最初是敏感的,收到进一步的多烯紫杉醇pCR为31% (gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。尽管研究仅限于TNBC患者,可以假定这适用亚型。试验正在解决这个特定问题TNBC患者(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

另一端的反应谱问题开始被要求是否TNBCs谁实现的一个子集pCR不需要完整的局部治疗(完成节点解剖和/或广泛的局部区域辐射)。考虑拒绝任何明确的手术患者达到临床或放射性等应对新辅助化疗此时肯定是不成熟的考虑到我们目前的工具来评估新辅助化疗反应非常迟钝微观但临床相关的残留病。小欧洲研究临床检查的准确性相比,乳房x光检查,超声和动态MRI在预测响应新辅助化疗(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。所有15个病人接受明确的手术和病理结果与临床检查和影像学检查期间和之后新辅助化疗。MRI表现最好的歧视之间的存在和无残留病在100%的情况下,也能够评估残留病的程度在80%。乳房x光检查能够在86%和53%,分别。然而,MRI是只能检测多病灶的新辅助化疗后/男性疾病的67%。残留病的模式在新辅助化疗后进行病理组织学检查可能不同,核磁共振或其他成像方式可能因此不能准确地检测体积小残留病,特别是位于不同的象限。另一个更大的研究[比较临床检查和超声和钼靶gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。肿瘤大小估计通过临床检查,然后由成像技术不相关与病理结果。PET / CT扫描作为一种形态预测应对新辅助治疗TNBC Groheux最近报告了et al。gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。pCR是在6 20(30%)的研究中发现的病人。接受者操作特征曲线下的面积代表的能力pre - postneoadjuvant化疗non-pCR SUV在预测病理变化结果与pCR是0.881。成像研究继续推进工具精制;问题是哪一组的病人也许能够安全地省略掉手术可能最终需要解决。gydF4y2Ba

另一个关键问题涉及的最佳时机前哨淋巴结节活检(SLNB)在接受新辅助化疗的患者。执行本程序的好处和缺点之前或之后化疗总结在表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。最强的论点赞成执行此化疗之前,它准确地衡量节点疾病的存在与否进行适当分段考虑到大量的患者会有节点疾病治疗化疗。另一方面,SLNB做手术前的评估可能影响淋巴结病理反应。此外,SLNB做术前化疗后成功(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba),可能会降低发病率通过消除多个程序或甚至一个完整的腋窝的解剖。组织学证实患者阳性淋巴结,新辅助化疗后SLNB的准确性的主题(正在进行的试验gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。理论上化疗成功清除淋巴结时,完成解剖和区域节点辐射是不必要的。gydF4y2Ba

8。结论gydF4y2Ba

新辅助化疗是标准的照顾TNBC患者的一组中,尤其是那些与临床阶段2 b或3的疾病,但它可以合理地认为任何活组织检查显示患者侵袭性疾病将是合格的。这种方法可以促进乳房保护和转化研究提供了重要的平台。pCR是一个适当的替代测量TNBC的长期临床结果。虽然pCR利率标准化疗更高TNBC HR阳性乳腺癌相比,TNBC患者的大部分不达到pCR治疗挑战。进一步的研究因此识别耐人口的预测,这样的关键系统,即干预可以设计在新辅助设置提高pCR利率和长期的结果。研究也需要解决持续的争论和辩论包括使用腋窝手术和术后局部放疗的作用(节点和设置的胸壁乳房切除术)患者的pCR。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. l . m .穆锐和t . x O ' connell”,一种新的管理方法主要不可切除的乳房癌:放射治疗有必要吗?”gydF4y2Ba美国临床肿瘤学杂志》上gydF4y2Ba》第六卷,没有。5,599 - 604年,1983页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
2. b . Fisher, j .科比:Wolmark et al .,“术前化疗对乳腺癌手术的结果,“gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,16卷,不。8,2672 - 2685年,1998页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
3. c . x马、j·罗和m·j·埃利斯三阴性乳腺癌的分子分析,“gydF4y2Ba乳房疾病gydF4y2Ba,32卷,不。1 - 2、73 - 84年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
4. t . Sørlie c . m . Perou r . Tibshirani et al .,“乳房癌区分肿瘤基因表达谱的子类与临床意义”gydF4y2Ba美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba,卷98,不。19日,10869 - 10874年,2001页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
5. b . Kreike m . van Kouwenhove h . Horlings et al .,“基因表达分析和组织病理学特征三阴性/官腔乳房癌,”gydF4y2Ba乳腺癌研究gydF4y2Ba,9卷,不。5篇文章R65 2007。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
6. d p,左起第二个人c·t·阿尔芭瑞熙a·洛佩兹et al .,“患者的临床和病理特征BRCA-positive BRCA-negative乳腺癌,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,26卷,不。26日,第4288 - 4282页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
7. TCGA网络”,全面人类乳腺肿瘤的分子肖像,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,490年,第70 - 61页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
8. 美国纳杰,k . Cibulskis Rangel-Escareno et al .,”序列分析突变和易位的乳腺癌亚型,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,486年,第409 - 405页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
9. m·j·埃利斯l .叮,d .沈et al .,“全基因组分析通知乳腺癌芳香化酶抑制反应,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,486年,第360 - 353页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
10. s p·沙阿罗斯,r·戈雅et al .,”的克隆和突变进化谱主三阴性乳腺癌,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,486年,第399 - 395页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
11. c·柯蒂斯p·沙阿,s . f .下巴et al .,”的基因组和转录组架构000乳房肿瘤揭示小说子组,“gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,486年,第352 - 346页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
12. p . j . Stephens p s Tarpey h·戴维斯et al .,“癌症基因和突变过程的景观在乳腺癌,”gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba卷,486年,第404 - 400页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
13. m·j·埃利斯和c . m . Perou”作为治疗乳腺癌的基因组景观路线图,”gydF4y2Ba癌症的发现gydF4y2Ba,3卷,27-34,2013页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
14. b·d·莱曼j·a·鲍尔x Chen等人“人体三阴性乳腺癌亚型鉴定和临床前模型选择靶向治疗,”gydF4y2Ba《临床研究杂志》上gydF4y2Ba,卷121,不。7,2750 - 2767年,2011页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
15. n尤尔的说法,z . Szallasi——a·c·埃克伦et al .,“评估一个RNA干扰screen-derived有丝分裂和神经酰胺通路metagene作为响应的预测为主要三阴性乳腺癌新辅助紫杉醇:一项回顾性分析5个临床试验,”gydF4y2Ba柳叶刀肿瘤学gydF4y2Ba,11卷,不。4、358 - 365年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
16. f . Bertucci p Finetti:赛尔维拉et al .,“基因表达分析显示髓乳腺癌是基底乳腺癌的一组中,“gydF4y2Ba癌症研究gydF4y2Ba,卷66,不。9日,第4644 - 4636页,2006年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
17. a·s·多恩·m·短箫,p . Lal et al .,”一个雌激素受体阴性乳腺癌的特征子集激素调控转录程序和对雄性激素的反应,”gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba,25卷,不。28日,第4008 - 3994页,2006年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
18. p·d·瑞恩n·m·东s . j . Isakoff et al .,“新辅助顺铂和贝伐单抗在三阴乳腺癌(TNBC):安全性和有效性,”gydF4y2BaASCO年会的诉讼gydF4y2Ba、ASCO、芝加哥、生病,美国,2009年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
19. h·d·贝尔,g .唐,p . Rastogi et al .,”贝伐单抗添加到新辅助化疗对乳腺癌。”gydF4y2Ba《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba,卷366,不。4、310 - 320年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
20. j . Huober g·冯·Minckwitz c Denkert et al .,”效应在不同生物乳腺癌新辅助化疗anthracycline-taxane-based表型:整体从GeparTrio研究的结果,“gydF4y2Ba乳腺癌研究和治疗gydF4y2Ba,卷124,不。1,第140 - 133页,2010。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
21. e·阿尔巴j . i Chacon A Lluch et al .,“铂盐的随机二期试验官腔乳腺癌患者新辅助设置。结果GEICAM / 2006 - 03,多中心研究中,“gydF4y2Ba乳腺癌研究和治疗gydF4y2Ba卷,136年,第493 - 487页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
22. d . p .银,a·l·理查森,a·c·埃克伦et al .,“三阴性乳腺癌的新辅助顺铂的功效。”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,28卷,不。7,1145 - 1153年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
23. b . Sirohi m . Arnedos s Popat et al .,“以铂为基础的化疗三阴性乳腺癌,”gydF4y2Ba《肿瘤学gydF4y2Ba,19卷,不。11日,第1852 - 1847页,2008年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
24. p . Kern h . c . Kolberg a·卡利什et al。”病理反应率(pCR)和near-pathologic反应率(near-pCR) docetaxel-carboplatin (TCarb)在早期三阴性乳腺癌,”gydF4y2Ba《乳腺癌研讨会gydF4y2Ba,2011年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
25. 美国泰利,r·e·拉布l . s . Bellin et al .,”东卡罗莱纳的乳房中心二期试验的结果三阴性乳腺癌的新辅助化疗有节奏的(NCT00542191)”gydF4y2BaASCO年会的诉讼gydF4y2Ba、ASCO、芝加哥、生病,美国,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
26. http://www.clinicaltrials.gov/gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
27. a . Llombart a . Lluch c·维兰纽瓦et al .,“SOLTI NeoPARP:二期,随机研究的两个时间表iniparib +紫杉醇和紫杉醇单独诱发患者新辅助治疗三阴乳腺癌(TNBC)”gydF4y2BaASCO年会的诉讼gydF4y2Ba、ASCO、芝加哥、生病,美国,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
28. a . m . Gonzalez-Angulo m . c .绿色,j·l·默里et al。”标签,打开随机临床试验标准的新辅助化疗与紫杉醇其次是选举委员会(T-FEC)与紫杉醇和RAD001其次是选举委员会(TR-FEC)三重受体阴性乳腺癌的女性(TNBC)”gydF4y2BaASCO年会的诉讼gydF4y2Ba,2011年ASCO。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
29. l·a·凯里·e·c·方式,l·索耶et al .,“三重阴性悖论:原发肿瘤化学敏感性的乳腺癌亚型,”gydF4y2Ba临床癌症研究gydF4y2Ba,13卷,不。8,2329 - 2334年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
30. w·m·Sikov d·s·迪桑r·斯特兰et al .,“频繁病理完全反应积极阶段II, III乳腺癌every-4-week卡铂和紫杉醇每周有或没有曲妥珠单抗:布朗大学肿瘤组织的一项研究中,“gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,27卷,不。28日,第4700 - 4693页,2009年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
31. x x s . Chen聂,c . m . Chen等人“每周紫杉醇+卡铂是一种有效的nonanthracycline-containing方案作为乳腺癌的新辅助化疗,”gydF4y2Ba《肿瘤学gydF4y2Ba,21卷,不。5,961 - 967年,2010页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
32. 诉罗伊,b . A . Pockaj j·b·奥尔雷德et al .,“二期试验的多烯紫杉醇和卡铂管理每2周作为二期或三期乳腺癌术前治疗:N0338 NCCTG研究”gydF4y2Ba美国临床肿瘤学杂志》上gydF4y2Ba,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
33. h . r . Chang j -格兰斯潘说,m·a·埃里森et al .,“微分响应三阴性乳腺癌的多西他赛和carboplatin-based新辅助治疗,“gydF4y2Ba癌症gydF4y2Ba,卷116,不。18日,第4237 - 4227页,2010年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
34. j . Baselga m . Zambetti a Llombart-Cussac et al .,”第二阶段的基因组学研究ixabepilone作为乳腺癌的新辅助治疗,“gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,27卷,不。4、526 - 534年,2009页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
35. b·p·施奈德和k·d·米勒,“血管生成的乳腺癌,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,23卷,不。8,1782 - 1790年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
36. g·冯·Minckwitz h . Eidtmann m . Rezai et al .,“her2阴性乳腺癌新辅助化疗和贝伐单抗,”gydF4y2Ba《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba,卷366,不。4、299 - 309年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
37. 答:资料,m·罗布森j·e·加伯et al .,“口头保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂olaparib BRCA1或BRCA2突变患者和晚期乳腺癌:一个概念验证试验,”gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba,卷376,不。9737年,第244 - 235页,2010年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
38. k . a . Gelmon m . Tischkowitz h·麦凯et al .,“Olaparib复发患者高档卵巢浆液性或低分化癌或三阴性乳腺癌:第二阶段,多中心、非盲、non-randomised研究中,“gydF4y2Ba柳叶刀肿瘤学gydF4y2Ba,12卷,不。9日,第861 - 852页,2011年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
39. p c .方d . s .老板,t . a . Yap et al .,“保利(ADP-ribose)聚合酶在肿瘤的抑制从BRCA突变携带者,”gydF4y2Ba《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba,卷361,不。2、123 - 134年,2009页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
40. 把诉出,k . Broglio S.-W。滘et al .,“预后价值病理完全缓解后的主要化疗与激素受体状态和其他因素,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,24卷,不。7,1037 - 1044年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
41. 利特克c, c . Mazouni k·r·赫斯et al .,“应对新辅助治疗和患者的长期生存三阴性乳腺癌,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,26卷,不。8,1275 - 1281年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
42. g·冯·Minckwitz m . Untch j .美国Blohmer et al .,”定义和病理完全缓解对预后的影响在各种内在新辅助化疗后乳腺癌亚型,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,30卷,第1804 - 1796页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
43. 诉辛恩,s . Darb-Esfahani r . m . Wirtz et al .,“血管内皮生长因子C mRNA表达上皮卵巢癌的预后因素是检测到动能rt - pcr在formalin-fixed石蜡包埋组织,”gydF4y2Ba菲尔绍档案gydF4y2Ba,卷455,不。6,461 - 467年,2009页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
44. m . c .绿色,a Buzdar, t·史密斯et al .,“每周紫杉醇在可操作的改善病理完全缓解乳腺癌与紫杉醇相比每隔3周,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,23卷,不。25日,第5992 - 5983页,2005年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
45. j . Baselga布拉德伯里,h . Eidtmann et al .,“拉帕替尼与曲妥珠单抗her2阳性乳腺癌早期(NeoALTTO):一个随机、非盲、多中心、三期试验中,“gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba卷,379年,第640 - 633页,2012年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
46. g·g·威尔·a·Galid m . Gnant et al .,“病理完全缓解6相比,三个周期的新辅助表阿霉素+紫杉醇和粒细胞集落刺激因子在可操作的乳腺癌:ABCSG-14的结果,“gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,25卷,不。15日,第2018 - 2012页,2007年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
47. h·d·贝尔斯登、美国安德森,a .布朗et al .,“添加顺序术前对肿瘤反应的影响多烯紫杉醇术前阿霉素和环磷酰胺:国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗方案初步结果协议B-27,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,21卷,不。22日,第4174 - 4165页,2003年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
48. d . m . Sataloff b·a·梅森a . j . Prestipino美国l . Seinige c·p·利伯和z巴罗克,“病理反应诱导化疗在局部晚期乳腺癌的癌:行列式的结果,“gydF4y2Ba美国外科医生杂志》上gydF4y2Ba,卷180,不。3、297 - 306年,1995页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
49. c . Mazouni f . Peintinger s Wan-Kau et al .,“剩余导管原位癌患者完全根除浸润性乳腺癌新辅助化疗后不影响病人的结果,“gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,25卷,不。19日,2650 - 2655年,2007页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
50. w·f·Symmans f . Peintinger c Hatzis et al .,“测量残余乳腺癌新辅助化疗后负担预测生存,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,25卷,不。28日,第4422 - 4414页,2007年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
51. k . n . Ogston i d·米勒,美国佩恩et al .,“一个新的乳腺癌组织学分级系统评估响应主要化疗:预后意义和生存,”gydF4y2Ba乳房gydF4y2Ba,12卷,不。5,320 - 327年,2003页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
52. j . m .大多数m·e·桑德斯et al。k . Wang”分析的三阴性乳腺癌新辅助化疗后标识通道分子难以改变的残留病”gydF4y2Ba美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会gydF4y2Ba页S3-S6圣安东尼奥,德克萨斯州,美国,2013年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
53. g·冯·Minckwitz J.-U。Blohmer, g . et al .,拉布”体内chemosensitivity-adapted在早期乳腺癌患者术前化疗:GEPARTRIO试点研究,“gydF4y2Ba《肿瘤学gydF4y2Ba,16卷,不。1,56 - 63,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
54. s . d .嘿,i c . Smith, a·w·哈钦et al .,“在乳腺癌新辅助化疗:显著提高响应与多西他赛,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,20卷,不。6,1456 - 1466年,2002页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
55. 诉Londero, m . Bazzocchi c . Del Frate et al .,“局部晚期乳腺癌:乳房x光检查的比较,超声和MR成像评估残留病女性接受新辅助化疗,”gydF4y2Ba欧洲放射学gydF4y2Ba,14卷,不。8,1371 - 1379年,2004页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
56. a . b . Chagpar l·p·米德尔顿,a . a .领域et al .,“体格检查的准确性、超声和x光检测在预测剩余病理肿瘤大小与新辅助化疗患者,”gydF4y2Ba年报的手术gydF4y2Ba,卷243,不。2、257 - 264年,2006页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
57. d . Groheux e . Hindie s Giacchetti et al .,“三阴性乳腺癌:早期评估with18F-FDG PET / CT在识别新辅助化疗的患者不太可能实现病理完全缓解和早期复发风险高,“gydF4y2Ba核医学杂志》gydF4y2Ba,53卷,不。2、249 - 254年,2012页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
58. e . p . Mamounas a .布朗,美国安德森et al .,“前哨淋巴结活检在乳腺癌新辅助化疗后:结果从国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗项目协议B-27,”gydF4y2Ba临床肿瘤学杂志gydF4y2Ba,23卷,第2702 - 2694页,2005年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

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