默克尔细胞癌:48例回顾性研究和审查的文学

文摘

默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的恶性神经内分泌肿瘤的皮肤。Fourty-eight MCC患者观察到罕见肿瘤激素组克雷莫纳医院15这些未知的主站点。由于默克尔细胞癌罕见,临床经验通常是有限的。系列的数据确认当前的建议。广泛的手术切除必须与放射治疗在早期阶段,以避免局部复发和疾病的迅速发展。在晚期化疗是标准尽管短期的反应和穷人的生活质量。的数据系列,其特点是高需求的第二个观点,提供一些了解真正的罕见肿瘤,疾病管理的困难在我们国家二级错误的文化解决问题的方法,分子的滥用不必要和常昂贵,缺乏协议和指南往往被忽视的存在。这将导致非常贫穷的生存与生活质量很低,需要找到合适的方向正确的疾病管理。

1。介绍

默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的恶性肿瘤Toker第一次描述的皮肤的,在1972年(1]的小梁癌皮肤,汗腺细胞的起源,后超微结构的演示的神经内分泌颗粒,默克尔的肿瘤细胞(2]。1980年代初,其他作者的讨论Toker术语暗示的适用性,介绍各种各样的替代名称(“原始的皮肤,小细胞癌”“恶性默克尔细胞癌”,“肮脏的细胞癌”,“Merkeloma”) (3- - - - - -8]。最后,组织化学和histogenetic研究创造了这个词“皮肤神经内分泌癌”这个肿瘤放置它,因此,在APUDomas的大家庭9- - - - - -16),即使从默克尔的真正来源肿瘤细胞尚未明确。也假定的推导默克尔从神经嵴细胞,雪旺细胞的分离,以下从间叶细胞迁移到表皮,延长皮肤的敏感神经的14]。MCC目前被认为是源于一个上皮全能细胞能够区分它在神经内分泌的方式,正如cheratinocita [15]。存在的过渡细胞类似cheratinocytis和默克尔细胞给支持这一理论。

默克尔细胞的明确的功能还不清楚。附近的纤维接触敏感会让默克尔细胞的假设一个角色转变的过程中对于一些神经刺激;影响也可能分泌的神经肽,旁分泌监管机构结构附近的表皮和附件15]。我们的观察一致的病例数的MCC诱导我们回顾文献为了优化这个肿瘤的诊断和治疗方法,并强调管理问题二次文化的局限性,认为我国MCC像癌症一样的小利益方面的负面影响成本和生存。

2。材料和方法

罕见的肿瘤激素组,克雷莫纳医院普通外科部门,在过去的21年中,我们观察到48患有MCC在疾病的不同阶段:I期28.2%,8.6%阶段II, III期26%,和第四阶段37%的病例。大多数观察病人来自其他机构的请求第二个观点(至少2/3),因此不能均匀(表数据的分析1)。为了疾病阶段,我们更愿意使用前面的分期系统从美国癌症联合委员会(与)2005,因为更容易使用,因为最伟大最古老的文学是指这一部分。

有26个男性22(54.1%)和女性(45.8%)患者轻微的男性优势。系列MCC影响最频繁的老年患者为男性,平均年龄为70.1和71.2为女性(男+女等于70.6,从52到95年)。MCC已经观察到的皮肤结节在大多数情况下。四肢(40%的病例)是最常见的发生率:遵循未知原发部位(31%)、头部和颈部(19%)、臀(8%),躯干(1%)。一半的病例病变直径< 2厘米,直径2厘米或更多,平均为2.42厘米,和范围从0.5到8厘米。对细胞增殖指数(ki67 MIB1克隆),我们已经把系列三个不同群体(ki67 10 - 30%, ki67 30 - 50%,和ki67 > 50%)组1的比例分别为13.6%、22.7%,组2和63.6%组3(从22%到90%不等)。最多的组细胞增殖是普遍升高,这证实了MCC是一个特别激进的肿瘤。在我们的系列,我们观察到3相关联的类风湿性关节炎患者,3 C与肝炎病毒相关,1移植,与卡波济肉瘤1,4个人史的患者肿瘤(1非霍奇金淋巴瘤和3癌)。在1例,我们观察到MCC一起成长与鳞状细胞癌(17]。未知的主网站,我们观察了15例(31%):6与病变位于腹股沟(40%)、5在臀部(33%),和1例病变位于腋下,大腿,前庭的鼻子,和腮腺。

手术的作用被证实为MCC的基本治疗,尤其是在早期阶段。系列的所有患者接受外科手术方法总是:激进和早期治疗方法,或者减积在晚期局部复发。由于不同来源的患者,手术与其他疗法:放射治疗(12.5%)、化疗(10.4%)、生长抑素类似物(8.3%),或者更一起治疗,放疗+生长抑素类似物(8.3%)、化疗+生长抑素类似物(6.2%),和放疗+化疗+生长抑素类似物(6.2%),放疗+化疗(2%)。在只有4%的情况下其他疗法被认为,作为受体放射性核素治疗,α干扰素(IFN),咪喹莫特。

3所示。结果与讨论

MCC的真实发生率是未知的18- - - - - -20.]。这个肿瘤最常影响60岁以上老年病人(7 - 95)[21在78.6%的病例中,22),偏爱女性(M: F = 1: 3)22,23];MCC在高加索人群最常见,但偶尔也出现黑人和玻利尼西亚人15]。最常见的肿瘤是头部和颈部的皮肤(50%);在40%的情况下影响四肢,躯干和粘膜的10%。多个站点的情况下也被报道疾病(15,23]。

这个肿瘤特异性神经元烯醇酶表达的标记通常(研究)24],chromogranins [25],synaptophysin [26]。波形蛋白和肌间线蛋白通常是消极的(27,28]。Cytoplasmatic颗粒可以丰富——血管活性肠多肽(VIP)和met-encephalin。

肿瘤通常是作为一个孤立的,或扁平病灶,red-purplish在色彩,偶尔发光面与附近的毛细管扩张。表皮可以完整或溃烂。肿瘤偶尔可以有梗的(12,29日]。肿瘤的大小可以有很大区别,直径15厘米,平均3厘米的演讲(23]。

早期MCC并不存在特定的字符,以便鉴别诊断结果困难:事实上MCC可以与贝索或spinocellular癌混淆,化脓性肉芽肿,cheratoacantoma,黑色素瘤,皮肤linfoma,未分化癌皮肤转移,类癌肿瘤,视网膜母细胞瘤,尤因肉瘤,神经母细胞瘤(15]。肿瘤的发病率高(超过600例)在移植患者平均53岁(范围33 - 78)。MCC观察移植后5 - 286个月(平均91.5)与更大的攻击性的特点可能继发于病人的免疫抑制(30.- - - - - -32]。免疫抑制的情况下也可以转移MCC的原因在一个艾滋病患者(33]。在我们的系列报道3例类风湿性关节炎与MCC可能继发免疫抑制有关。由于风湿性关节炎被认为是一种自身免疫性疾病,它是可能的一个倾向MCC在老年患者免疫防御降低由于长期使用类固醇分子(34]。

MCC的分段考虑全身CT螺旋扫描,因为频繁high-proliferation指数和肿瘤分化差,目的是识别转移性软组织的参与,有时与溶解性骨骼病变(35]。正电子发射断层扫描(¹⁸F-FDG-PET-CT)是一种非常有用的whole-body-staging方法与传统成像方法相比,使用时也作为一个单独的程序(36,37]。生长激素抑制素OctreoScan,使用标签模拟(^111年In-Pentetreotide),仍然被认为是一个高度敏感的方法也与其他传统的成像技术相比38]。实验室诊断考虑chromogranin的原生质的剂量,分析了无,更具体的治疗后的跟踪,而不是在肿瘤的阶段。

病人受到MCC 2010年可以使用最后的分类与分类,更多的网上与其他皮肤恶性肿瘤,虽然更复杂的使用(39]。由于这个原因,文学往往指的是以前的分期系统与200540),更容易使用,但比较困难与更新研究,考虑过去的分类。由于这个原因,我们更愿意参考分类与2005为了给更多的同质性年长的情况下由分类(表2)。

3.1。手术

阶段I和II,手术切除是治疗的选择代表的原始损伤(15,41- - - - - -44]。为了避免局部复发,一个适当的手术部位边缘肿瘤细胞切除是必需的(至少2厘米45,46]。更广泛的切除提供了显著减少局部复发率增加保证金从1到3厘米(15,47,48]。从其他机构在我们的系列8例,广泛切除后组织学检查没有考虑距离导致局部复发。选修课的必要性淋巴节治疗是有争议的。肿瘤大小> 1厘米被发现是一个贫穷的预后因子(49),和2厘米可以显著减少了不良预后[34,40]。由于这些原因,以及与我们的经验,我们建议前哨淋巴结活检(SLNB)应该被认为是50]。三分之一的患者SLNB检测MCC传播understaged,和那些没有接受治疗,包括节点(51];该方法识别隐匿性淋巴结转移患者29%的本地化MCC (52]。关于这种方法,在我们的系列中,我们观察到更高的敏感性¹⁸F-scan而不是^99年Tc-scan。最后,在没有SLNB,辅助放疗主要和枢纽区应交付。

3.2。放射治疗

最伟大的一部分,作者经常考虑辅助术后放疗。这个选择与降低局部复发的风险(53,54]。辐射治疗(40 - Gy)应该遵循手术切除55),以防止疾病的发展阶段I和II与淋巴节转移发展40 - 73%的情况下,局部复发在23 - 60%的情况下(56),无病生存只有8个月(45]。在这些情况下手术减积可以更持续的辐射与政权与生存在大约60%的情况下(15),无病生存3至30个月(平均8个月)(57]。最大的系列从SEER数据显示平均生存辅助放射治疗63个月与中位数生存没有辐射治疗45个月。放疗是主要增加生存特别是病变大于2厘米(58]。在另一个系列从加拿大和澳大利亚,结合手术和放疗可以提高局部控制和无病生存期(49]。相反,辅助化疗并不减少当地relaps和改善生存(59]。我们已经从其他机构与当地观察10例复发前由于缺乏辐射治疗,需要外科减积。

3.3。单独放射治疗

放射治疗作为主要治疗是至关重要的局部晚期肿瘤或与困难resectability入侵的关键结构。据报道,一项研究在3例完全缓解后主要放射治疗,以及缺乏局部复发3年(60]。在回顾性研究中没有统计学差异和无病生存两个不同组之间(单独放射治疗和传统治疗)61年]。在一系列的50个病人,独自在转移性淋巴结辐射节点导致了大比例的局部控制与淋巴切除术相比单独微观和明显的节点,和总生存期没有差异62年]。

3.4。化疗

先进的疾病是四期的特征。化疗治疗认为广泛使用的分子在单一疗法和组合,依托泊苷,碳水化合物/顺铂、阿霉素,达卡巴嗪、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤。化疗治疗显示了一个令人惊讶的客观反应开始时(61%)下降进步第二(45%),和第三行治疗(20%)(63年用很短的时间,从3.5到12个月(64年,65年]。在令人讨厌的研究中,同步卡铂/依托泊苷+辐射已经取得了高水平的局部区域控制和生存66年),相比之下,从同一组回顾性研究67年]。

3.5。其他方法

当地的渗透α2 b干扰素(68年)、肿瘤坏死因子(TNF) [69年),高热与低剂量的放射治疗(70年),或与TNF -放射治疗α,干扰素γ,美法仑71年),显示偶尔缓解相对较长,但坊间,无病生存。在免疫调节分子,咪喹莫特结合放疗建议可能使用一个完整的有效反应7个月MCC的头部(报道的一个案例中72年]。对生长抑素类似物治疗,有几个数量的报告文学。的转移性MCC在一个案例中,octreotide显示立即治疗目标响应与中等剂量(1毫克/天皮下组织),没有明显的副作用和生存在10个月从一开始的治疗(73年];此外,在2例观察,OctreoScan能够确定局部复发的偏回归,甚至开始对生长抑素类似物治疗。在另一个案例报告当地先进的和复发MCC的头,治疗剂量的lanreotide 15毫克每两周肌内显示良好的课程从开始治疗[17个月后74年]。在其他情况下转移性MCC的报道处理octreotide已经观察到良好的课程3年与良好的生活质量75年]。生长抑素类似物治疗转移性MCC可以发挥作用,在选择化疗,限于选择轻度咄咄逼人的病例,与重要的密度在活的有机体内生长激素抑制素受体。在我们的系列中,生长抑素类似物代表一个宽片治疗MCC(29%的病例),不同形式的协会。受体放射性核素治疗报告只有在一种情况下从MCC在老年患者复发后,有一个很好的反应(76年]。在我们的系列,我们将只有一个上了年纪的病人患有MCC^177年Lu-DOTATATE (1.5 GBq),已经提交给其他疗法,可能在晚期同意一个响应。

4所示。结论

世纪挑战集团是一个高度侵略性的癌症的皮肤有30%的死亡率。发病率在美国增加了三倍,成为第二个常见死亡原因的非黑素瘤皮肤癌(77年]。最常见的特点被用于创建一个简单的缩写:五个母音字母(无症状/缺乏温柔,迅速扩张< 3个月,免疫抑制,年龄超过50岁,ultraviolet-exposed站点和位置)。这些标准可以作为一个线索在MCC的诊断,有三个或更多的标准在89%的情况下在一系列的195名患者(78年]。与当前的知识,正确的管理MCC是激进和彻底切除病变的早期阶段,以减少复发,并改善生存。手术是治疗的主要药物MCC时可行的。结果主要取决于早期和广泛切除79年),在序贯放疗,为了避免局部复发和/或进步的疾病,也证实了从我们的个人观察。这样,SLNB的作用是在我们看来基本也在舞台上我,考虑到病变的大小可能与肿瘤的恶性肿瘤。关于化疗,其作用应重新审视与新分子包括靶向制剂。这样,coexpression装备的高百分比的默克尔细胞转换(MCC表明一个重要的角色80年),这样的潜在使用工具包激酶inhibitor-based疗法,伊马替尼,还应该考虑转移MCC (81年,82年]。

发现多瘤病毒(MCPyV)经常出现在MCC(69 - 85%的病例)已经被几个独立证实组(83年]。这种病毒在肿瘤发展的集成支持多瘤病毒在肿瘤发生过程中的作用[84年]。通过这种方式,预防接种默克尔细胞多瘤病毒有可能在高危患者,在未来。

在我们看来,我们的系列突显出一些有趣的方面。第一个问题的患者观察到的数量。许多病人在我们的例子中系列可以建议考虑MCC,虽然认为low-tumor发病率,不是那么很罕见。第二个方面关注文化的解决问题的方法。看着从其他机构与先进的疾病情况下,很明显,大量的病人谁不提议或广泛的手术切除,或放疗,或两者兼而有之:因此清楚地显示MCC的缺乏专业知识的管理,因为高攻击性的MCC,随后被认为最高的局部复发病变的疾病。第三方面与MCC的时间管理。我们发现一些情况选择删除的主要病变是由很多个月后从疾病的发病和几例之间长延迟组织学诊断和随后的治疗决策。在一个案例中甚至没有主要病变的组织学检查,甚至在另一个的复发。这些观察再次为MCC由于缺乏经验,也对管理太肤浅在肿瘤方面太低估了。第四点问题转移性疾病的治疗。 Chemotherapy should be considered at present the standard treatment in advanced disease: but in our series we can observe the frequent use of different molecules (particularly somatostatin analogues) for patients from other institutions, which cannot be considered appropriate to control metastatic disease and even related symptoms. The fifth point relates to the lack of diagnostic and therapeutic protocols, a problem affecting almost the entire management of rare tumors. This question also involves the management of MCC and is highlighted by the large number of second opinion requests. The lack of protocols is partly covered by some guidelines (in Italy by the guidelines from ROL, Rete Oncologica Lombarda) in many cases not known and in many other cases disregarded. The sixth and final point concerns the last classification of MCC, which in our opinion is too complex with the result of a difficult staging, and the consequence of a therapeutic approach to disease not always easy, another reason that makes us still choose the previous staging system from AJCC 2005.

所有这些原因导致显然不可能生存的具体数据。在我们的系列存活率之间的距离在时间计算考虑第一个病人的诊断和我们最后的控制。因为大多数病人我们视为第二意见在疾病的不同阶段,最大的一部分,这些先进的疾病(第四阶段)或局部复发,这是不可能生存的正确的数据报告。此外,在大部分情况下我们从其他机构无法获得进一步的信息关于疾病的进展。从未知的主站点MCC系列(31%),生存显得很低(平均24个月),但受制于一个非常重要的诊断18个月后期,和一些治疗方案85年]。最后,我们认为,病人的综合评价参数与成像和集成实验室可以找到正确的方向平衡疗法的选择并立即并不总是容易。它依然需要有文化的变化MCC的方法对于其他罕见的肿瘤(数字1和2)[50,86年]。

引用

1. Toker c .,“小梁癌皮肤,”皮肤病学档案,卷105,不。1,第110 - 107页,1972。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. Toker c . k . Tang和c,“皮肤小梁癌:一个超微结构的研究中,“癌症,42卷,不。5,2311 - 2321年,1978页。视图:谷歌学术搜索
3. Toker c .,“小梁癌皮肤:标题的问题,“美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,497 - 500年,1982页。视图:谷歌学术搜索
4. j·b·斯特恩,“模糊的细胞癌(原名小梁癌)。回复的另一个名字是最后透露,“美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,517 - 519年,1982页。视图:谷歌学术搜索
5. a . m . Rywlin“恶性肿瘤梅克尔细胞比小梁癌更准确的描述,“美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,513 - 515年,1982页。视图:谷歌学术搜索
6. g . s . Sidhu”,在一个叫什么名字?应该是默克尔细胞肿瘤或小梁癌吗?”美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,509 - 511年,1982页。视图:谷歌学术搜索
7. c . Urmacher小梁癌是一个准确的名称,“美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,507年,页1982。视图:谷歌学术搜索
8. j . Rosai”的性质和命名的主要小癌皮肤出现内分泌(?默克尔细胞)分化。”美国皮肤病理学杂志》,4卷,不。6,501 - 505年,1982页。视图:谷歌学术搜索
9. r·k·Sibley j . Rosai和大肠Foucar皮肤神经内分泌癌(默克尔细胞)。两种情况下的组织学和超微结构的研究,“美国外科病理学杂志》上,4卷,不。3、211 - 221年,1980页。视图:谷歌学术搜索
10. e·席尔瓦和b·麦凯”皮肤的神经内分泌癌(默克尔细胞):9例的超微结构的研究,“超微结构的病理,卷2,不。1、1 - 9,1981页。视图:谷歌学术搜索
11. c . De Wolf-Peeters k . Marien j . Mebis诉Desmet,”皮APUDoma还是默克尔细胞瘤?形态识别的肿瘤生物学和组织学恶性方面与临床行为相比,“癌症,46卷,不。8,1810 - 1816年,1980页。视图:谷歌学术搜索
12. c b•弗里基利奥五车二诉Eusebi,”默克尔皮肤细胞癌:正常默克尔细胞的结构和起源,”组织病理学,7卷,不。2、229 - 249年,1983页。视图:谷歌学术搜索
13. a·g·e·皮尔斯发起,“皮肤的神经内分泌细胞(APUD),“美国皮肤病理学杂志》,卷2,不。2、121 - 123年,1980页。视图:谷歌学术搜索
14. k .桥本”人类胚胎的皮肤的超微结构。手指和指甲,x默克尔触觉细胞”解剖学杂志,卷111,不。1,第120 - 99页,1972。视图:谷歌学术搜索
15. d·拉特纳b·r·纳尔逊·m·d·布朗和t·m·约翰逊,“默克尔细胞癌”美国皮肤病学会杂志》上卷,29号2、143 - 160年,1993页。视图:谷歌学术搜索
16. k . b .英语,“haarscheiben形态发生的老鼠,”皮肤病学研究杂志》上,卷69,不。1,58 - 67、1977页。视图:谷歌学术搜索
17. f . Cirillo“神经内分泌肿瘤及其与罕见的肿瘤:4例的观察,“欧洲医学和药理科学审查,14卷,不。7,577 - 588年,2010页。视图:谷歌学术搜索
18. a . Di Cataldo g .李Destri r . a . Ciraldo RA et al .,“Il癌neuroendocrino小房Di默克尔德拉可爱,”Chirurgia5卷,第530 - 527页,1982年。视图:谷歌学术搜索
19. t . Kivela和a . Tarkkanen”默克尔细胞和相关的肿瘤在眼睑和眼周的地区,”眼科学的调查,35卷,不。3、171 - 187年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l·l·安德森,t·j·菲普斯,m·l·麦克洛“皮肤神经内分泌癌(默克尔细胞癌)黑色,”皮肤外科和肿瘤学杂志》上,18卷,不。5,375 - 380年,1992页。视图:谷歌学术搜索
21. T y壮族、w·p·d·苏和s . a .穆勒“皮肤T细胞淋巴瘤的发病率和其他罕见皮肤癌在定义的人口,”美国皮肤病学会杂志》上,23卷,不。2我,254 - 256年,1990页。视图:谷歌学术搜索
22. s . Zanardi l . Canobbio r .托里西菜馆,d . Cannata和f . Boccardo neoplasie神经内分泌。Aspetti nosografici anatomopatologici e clinici (1)”Argomenti Di Oncologia15卷,23-36,1994页。视图:谷歌学术搜索
23. 美国Meyer-Pannwitt, k . Kummerfeldt, p . Boubaris, j .总裁“默克尔细胞癌”Langenbecks档案毛皮Chirurgie,卷382,不。6,349 - 358年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j .顾j . m .波兰人,s . Van Noorden“特异性神经元烯醇酶组织化学染色作为默克尔细胞肿瘤,诊断工具”癌症,52卷,不。6,1039 - 1043年,1983页。视图:谷歌学术搜索
25. b . s .威尔逊和r·劳埃德诉”检测chromogranin神经内分泌细胞单克隆抗体,”美国病理学杂志》,卷115,不。3、458 - 468年,1984页。视图:谷歌学术搜索
26. j . p . Ortonne j . p . Petchot-Bacque p . Verrando a . Pisani g . Pautrat f . Bernerd,“正常的默克尔细胞表达synaptophysin-like免疫反应性,”Dermatologica,卷177,不。1、1 - 10,1988页。视图:谷歌学术搜索
27. 诉e·古尔德,r·摩尔,摩尔,“皮肤的神经内分泌细胞(默克尔):增生,发育不良,和肿瘤,”实验室调查,52卷,不。4、334 - 353年,1985页。视图:谷歌学术搜索
28. w . Hartschuh e .摘要:Yanaihara, m . Reinecke”——血管活性肠多肽(VIP)的免疫组织化学定位默克尔细胞各种哺乳动物:默克尔的神经调质功能细胞的证据,”皮肤病学研究杂志》上,卷81,不。4、361 - 364年,1983页。视图:谷歌学术搜索
29. t . c .曹国伟j . m .公园和j·a . Greager h·李”默克尔细胞肿瘤的发现在怀孕期间,“整形外科,卷86,不。2、347 - 351年,1990页。视图:谷歌学术搜索
30. m . j . Veness“激进的皮肤癌在心脏移植接受者,”澳大拉西亚的放射学第41卷。。4、363 - 366年,1997页。视图:谷歌学术搜索
31. r·h·威廉姆斯·m·b·摩根,i m·马西森,h .拉布,”默克尔细胞癌在肾移植病人:增加发病率吗?”移植,卷65,不。10日,1396 - 1397年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 即潘和m . r .首先,”默克尔细胞癌在器官接受者:41例,报告”移植,卷68,不。11日,第1721 - 1717页,1999年。视图:谷歌学术搜索
33. p . Samarendra l·伯科威茨,美国库玛丽,r .亚历克西斯,“主节点神经内分泌肿瘤(默克尔细胞)在oatient艾滋病毒感染,”南方医学杂志,卷93,不。9日,第922 - 920页,2000年。视图:谷歌学术搜索
34. f . Cirillo m . Buononato g·利马Cafaro, p . Alquati,“临床经验在默克尔细胞癌8例,“的肿瘤,卷89,不。2、146 - 151年,2003页。视图:谷歌学术搜索
35. f . Eftekhari华莱士,e·g·席尔瓦和r·兰兹,”默克尔皮肤细胞癌:成像和93例临床特征,“英国放射学杂志,卷69,不。819年,第233 - 226页,1996年。视图:谷歌学术搜索
36. g . Maury d . Dereure a . Du-Thanh d . Mariano-Goulart和b .第5期”的利益(18)F-FDG磁共振扫描默克尔细胞癌的分期和管理:15个患者的回顾性研究,“欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,25卷,不。12日,第1427 - 1420页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. p . Peloschek c . Novotny c Mueller-Mang et al .,”默克尔细胞癌诊断成像:课程学习16例超声的相关性,CT, MRI和PET,”欧洲放射学杂志,卷73,不。2、317 - 323年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . w . j .》、e . p . Krenning和j . c . Reubi”生长抑素及其类似物在肿瘤的诊断和治疗,”内分泌检查,12卷,不。4、450 - 482年,1991页。视图:谷歌学术搜索
39. 美国癌症分期联合委员会手册,默克尔细胞癌施普林格,纽约,纽约,美国,2010年。
40. p . j .艾伦w·b·Bowne d·p·杰奎斯·m·f·布伦南,k . Busam和d . g .臀部,”默克尔细胞癌:病人的预后和治疗从一个机构,”临床肿瘤学杂志,23卷,不。10日,2300 - 2309年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j . h . Raaf c . Urmacher w . k .破碎器:“小梁(默克尔细胞)癌的皮肤。治疗的原发性、复发性和转移性疾病,”癌症卷,57号1,第182 - 178页,1986。视图:谷歌学术搜索
42. j . Tennvall a . Biorklund l·约翰逊和m·阿克曼Merkell细胞癌:主要管理、复发性和转移性疾病。17个病人,临床病理研究”欧洲肿瘤外科杂志》上,15卷,不。1、1 - 9,1989页。视图:谷歌学术搜索
43. s . Pilotti f·克尔,c .胜者,a . Grisotti”默克尔皮肤的神经内分泌细胞癌临床病理的相关性,”临床肿瘤学杂志》第六卷,没有。12日,第1873 - 1863页,1988年。视图:谷歌学术搜索
44. e . g .席尔瓦b·麦凯h . Goepfert m·a·伯吉斯和r . s .字段,“皮肤内分泌癌(默克尔细胞癌),“病理学的年度卷。19日,外墙面,1984页。视图:谷歌学术搜索
45. m·j·奥特k . k .田边,m·a·盖德et al .,”默克尔细胞癌的多峰性管理”,档案的手术,卷134,不。4、388 - 393年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . Goepfert d . Remmler e·席尔瓦和b·惠勒,”默克尔细胞癌(皮肤内分泌癌)的头部和颈部,”耳鼻咽喉科档案,卷110,不。11日,第712 - 707页,1984年。视图:谷歌学术搜索
47. a . Yiengpruksawan d . g .屁股h·t·泰勒,c . Urmacher w . k .破碎器,”默克尔细胞癌:预后和管理”,档案的手术,卷126,不。12日,第1519 - 1514页,1991年。视图:谷歌学术搜索
48. c·l·希区柯克k . i乏味,r·g·兰尼d . Franzini b·哈里斯和e·m·科普兰III”皮肤的神经内分泌癌(默克尔细胞)。它的自然历史,诊断和治疗。”年报的手术,卷207,不。2、201 - 207年,1988页。视图:谷歌学术搜索
49. j·r·克拉克·m·j . Veness r·吉尔伯特c . j . O ' brien和p . j . Gullane”默克尔细胞癌的头部和颈部:辅助放射治疗有必要吗?”头部和颈部卷,29号3、249 - 257年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a . Assouline p . Tai k·约瑟夫,j·l .董连c . Krzisch和大肠,”默克尔细胞癌skin-current争议和建议。”罕见的肿瘤卷,3条e23, 71 - 75年,2011页。视图:谷歌学术搜索
51. p·f·s·g·古普塔l . c . Wang pena, m . Gellenthin s . j . Lee和p . Nghiem”前哨淋巴结活检评估和治疗患者的默克尔细胞癌:法波经验和文学的荟萃分析,“皮肤病学档案,卷142,不。6,685 - 690年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r . c .字段,k . j . Busam j . f .周et al。”在接受前哨淋巴结活检的患者复发和生存默克尔细胞癌:分析153例从一个机构,”《肿瘤外科,18卷,不。9日,第2537 - 2529页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. w·h·莫里森l . j .彼得斯·e·g·席尔瓦,c·d·比k . Kian盎和h . Goepfert”放射治疗的重要作用获得局部区域控制默克尔细胞癌”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,19卷,不。3、583 - 591年,1990页。视图:谷歌学术搜索
54. h . Medina-Franco m . m . Urist j . Fiveash m . j .总数k . i平淡和s . w . Beenken“多峰性治疗默克尔细胞癌:1024例病例分析及文献综述,”《肿瘤外科,8卷,不。3、204 - 208年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . e .标志、r . y . Kim和m·m·索尔特,”默克尔细胞癌的放射治疗作为辅助管理,“癌症,卷65,不。1、60 - 64、1990页。视图:谷歌学术搜索
56. p .野蛮,d . Constenla c·费舍尔,j·m·托马斯和m·e·戈尔”的自然历史和管理默克尔皮肤细胞癌:回顾22皇家马斯登医院治疗的患者,”临床肿瘤学,9卷,不。3、164 - 167年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. r . m . Nathu w·m·林业局和j·t·帕森斯,”默克尔皮肤细胞癌,放射肿瘤学的调查》第六卷,第239 - 233页,1998年。视图:谷歌学术搜索
58. p . Mojica d·史密斯,j . d . i Ellenhorn“辅助放射治疗与改善皮肤在默克尔细胞癌生存,”临床肿瘤学杂志,25卷,不。9日,第1047 - 1043页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. e . r . Kokoska m . s . Kokoska b·t·柯林斯d·r·Stapleton t·p·韦德,”默克尔细胞癌的早期积极治疗改善的结果,“美国外科杂志》,卷174,不。6,688 - 693年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m·a·阿什比d·h·琼斯,a·d·塔斯克和a·j·街”,“皮肤原发性神经内分泌肿瘤(默克尔细胞或小梁癌)的皮肤:radioresponsive肿瘤,”临床放射学,40卷,不。1,第87 - 85页,1989。视图:谷歌学术搜索
61. e·佩普:Rezvoy: Penel et al .,”默克尔细胞癌放疗仅:比较和25例回顾性研究,“美国皮肤病学会杂志》上,卷65,不。5,983 - 990年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. l . c, b . Lemos j .道格拉斯j .艾耶和p . Nghiem”辐射单方地区治疗淋巴node-positive默克尔细胞癌”癌症,卷116,不。7,1783 - 1790年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. e . Voog p·拜伦,j·p·马丁,j.y.凄凉的,“化疗患者的局部晚期或转移性默克尔细胞癌”癌症卷,85年,第2595 - 2589页,1999年。视图:谷歌学术搜索
64. d·沙玛,g .植物和s·m·格伦伯格“转移性默克尔细胞癌的化疗:病例报告和文献之回顾,“美国临床肿瘤学杂志》上,14卷,不。2、166 - 169年,1991页。视图:谷歌学术搜索
65. j·雷德蒙三世,j·佩里,p . Sowray s . j . Vukelja n·道森,“传播梅克尔细胞癌化疗,”美国临床肿瘤学杂志》上,14卷,不。4、305 - 307年,1991页。视图:谷歌学术搜索
66. m·保尔森d . Rischin e·沃波尔et al .,“高风险默克尔皮肤细胞癌治疗同步卡铂/依托泊苷和辐射:一个Trans-Tasman放射肿瘤学集团Study-TROG 96:07,”临床肿瘤学杂志,21卷,不。23日,第4376 - 4371页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. d·m·g·保尔森Rischin,即波特et al .,”并化疗提高生存在高危阶段I和II默克尔皮肤细胞癌吗?”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,卷64,不。1,第119 - 114页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j . m . c . weil,勾勒出m·a·理查德,即门户,和m . Mongin“治疗与interferon-alpha-2b默克尔细胞瘤,”英国皮肤病学杂志》,卷124,不。5,509年,页1991。视图:谷歌学术搜索
69. y哈塔,k . Matsuka o . Ito et al .,”默克尔细胞癌治愈的两例intratumor注入自然的人类肿瘤坏死因子,”整形外科,卷99,不。2、547 - 553年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 美国j·诺克斯和d·s·卡普”,高热和放射疗法治疗复发性默克尔细胞肿瘤,”癌症,卷62,不。8,1479 - 1486年,1988页。视图:谷歌学术搜索
71. a·f·t·Olieman d . Lienard a . m . m . Eggermont et al .,“超热状况孤立肢体灌注与肿瘤坏死因子α干扰素γ,美法仑为局部晚期nonmelanoma四肢的皮肤肿瘤:一项多中心研究,”档案的手术,卷134,不。3、303 - 307年,1999页。视图:谷歌学术搜索
72. m .洋b·德·巴里s Manfrida g·r·D \ ' agostino博士和诉Valentini,”默克尔细胞癌的治疗与放疗和咪喹莫特(Aldara):一个案例报告,“的肿瘤,卷96,不。3、508 - 511年,2010页。视图:谷歌学术搜索
73. f . Cirillo l . Filippini g·f·利马g . Caresana和p . Alquati”Tumore小房di默克尔:联合国segnalazione迪卡索e trattamento con octreotide,”密涅瓦Chirurgica,52卷,不。11日,第1365 - 1359页,1997年。视图:谷歌学术搜索
74. m . Fakiha p . Letertre j . p . Vuillez和j·Lebeau。”默克尔细胞瘤生长激素抑制素模拟治疗后缓解,“与治疗癌症研究杂志》上》第六卷,没有。3、382 - 384年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m . t . Grosse Perdekamp和m . h . Zarrabi”治疗转移性与Octreotide默克尔细胞瘤:两种情况和审查的报告文学,”ASCO年会上235年,20卷,抽象,2001。视图:谷歌学术搜索
76. g·迈耶,c . Waldherr r·赫曼h . Maecke j . Mueller-Brand和m . Pless”成功的靶向放疗90 y-dotatoc默克尔细胞癌患者:一个案例报告,“肿瘤学,卷66,不。2、160 - 163年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. n·c·霍奇森,”默克尔细胞癌:发病率变化趋势”,肿瘤外科杂志》,卷89,不。1、1 - 4,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m·希思n . jaime b Lemos et al .,”默克尔细胞癌的临床特点诊断195例:五个母音字母功能,“美国皮肤病学会杂志》上,卷。58岁的没有。3、375 - 381年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j·r·豪尔,t·m·休斯诉Gebski和m . j . Veness”默克尔细胞癌:一个澳大利亚视角和解决的重要性区域淋巴结临床淋巴结阴性患者,”美国皮肤病学会杂志》上,卷67,不。1,33-40,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. k . Krasagakis s Kruger-Krasagakis j . Eberle a . Tsatsakis公元托斯卡,和e . n . Stathopoulos”Co-expression KIT受体及其配体在默克尔细胞癌干细胞因子,”皮肤病学,卷218,不。1,37-43,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. l . Kondapalli k Soltani, m . e . Lacouture”分子靶向治疗的承诺:蛋白激酶抑制剂治疗皮肤恶性肿瘤,”美国皮肤病学会杂志》上,53卷,不。2、291 - 302年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. k . Krasagakis Fragiadaki, m . Metaxari et al .,”KIT受体激活干细胞因子通过自分泌和旁分泌刺激增长的默克尔细胞癌体外,”细胞生理学杂志,卷226,不。4、1099 - 1109年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. r·罗姆d . Schrama和j·c·贝克尔,”默克尔细胞癌的分子发病机制,实验皮肤病学,18卷,不。3、193 - 198年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 诉Foulongne o . Dereure:克鲁格,j·p·摩尔,第5期,和m . Segondy”默克尔细胞多瘤病毒DNA检测在lesional和nonlesional从默克尔细胞癌患者或其他皮肤疾病,”英国皮肤病学杂志》,卷162,不。1,59 - 63年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. i Cozzolino、r . Zeppa和p . Zeppa“淋巴节默克尔细胞癌:原发肿瘤或转移从原发部位不明?”皮肤病理学杂志,38卷,不。10日,836 - 837年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 阮j·h·m·里夫斯,“默克尔细胞癌治疗算法”,档案的手术,卷144,不。6,582 - 585年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012费尔南多Cirillo et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。