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| 生物标志物__ |
分子生物标志物基础针对卵巢癌 |
引用 |
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| csf |
造血细胞因子刺激分化、活化和增殖的单核细胞和巨噬细胞;也可以作为自分泌或旁分泌生长因子对某些上皮癌;促进血管生成;调节二者,因此可以针对OCSCs诱导免疫介导的肿瘤细胞溶解;二期试验与gm - csf和重组干扰素γ1 b (rIFN -γ1 b)在复发的女性,platinum-sensitive卵巢,输卵管,原发性腹膜癌产生合理的操作系统。 |
(14,16,33,34,59,275年] |
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| HNF-1β |
在卵巢透明细胞腺癌(OCCC);减少HNF-1β表达式由RNA干扰诱发卵巢OCCC细胞凋亡细胞死亡;HNF-1βOCCC hypomethylated,因此可以针对卵巢癌。 |
(276年- - - - - -280年] |
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| HE4 |
一种卵巢癌中高度表达的糖蛋白可能在卵巢癌形成的作用;HE4表达式是最高endometrioid和浆液性卵巢癌 |
(214年,281年,282年] |
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| OPN |
glycophosphoprotein细胞因子分泌,激活淋巴细胞、巨噬细胞和白细胞在炎症部位;高水平发生在卵巢癌患者与正常的控制;与肿瘤反应显著相关,手术、化疗、和疾病复发;与肿瘤发生、肿瘤侵犯、转移和预后不良;绑定的OPN ECM组件整合素和CD44受体在肿瘤microenvioronment调节与粘附相关信号级联,迁移,入侵,趋化性,和细胞生存;可变剪接的OPN导致3亚型,OPNa, OPNb, OPNc;后者拥有卵巢protumorigenic PI3K / Akt信号通路介导的财产作为一个关键癌症分子的目标。 |
(14,111年,283年- - - - - -285年] |
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| 市场经济地位 |
绑定MUC16 MES, GPI-anchored糖蛋白,是促进细胞粘附和腹膜转移的卵巢肿瘤;这个函数可以利用分子定位策略,例如,anti-MES抗体,限制肿瘤的转移性传播;MES是一个有吸引力的候选人adenoviruses-mediated卵巢癌基因治疗;扩散mesothelin表达式与长期高档卵巢浆液性癌患者的生存期。 |
(224年,225年,286年,287年] |
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| 惠普,α |
糖蛋白在肝脏合成,也出现在腹水和卵巢癌患者的血清;蛋白质组学分析确定惠普-α作为一个潜在生物标志物为卵巢癌特异性高;高水平的急性期蛋白质与不良预后相关,但与chemotherapy-this机制应该探索进一步减弱。 |
(14,71年,288年- - - - - -291年] |
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| BIK |
这糖基化的蛋白酶抑制卵巢肿瘤细胞浸润和转移的表达下调PI3K和Ca2 +端依赖TGF -β信号通路;等离子体BIK强烈卵巢癌的预后指标;BIK和紫杉醇显著降低肿瘤负荷和卵巢癌腹水小鼠模型;BIK超表达可以抑制TNF-induced在卵巢癌细胞凋亡;BIK也会使uPA / R和HBP在卵巢癌细胞基因表达;BIK的其他目标基因包括转录监管机构、癌基因、肿瘤抑制基因、信号分子,增长/细胞周期,入侵/转移、细胞因子、细胞凋亡、离子通道、ECM蛋白质;提到的迹象突显了BIK的适用性在治疗策略针对抑制卵巢癌腹膜入侵和传播。 |
(14,292年- - - - - -299年] |
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| FRα |
这种蛋白质是另一种叶酸运输车可能授予一个增加了肿瘤细胞的DNA合成和生长优势;卵巢癌患者血液中这种蛋白质水平升高,确定为一个诊断标记和分子目标中高档,较高的浆液性肿瘤;FR的状态α显然不会改变对化疗和对整体没有影响患者生存;然而,farletuzumab,人源化单克隆抗体与FRα患者,抗癌功效platinum-refractory /抗性转换端;FRα表达式是保存在转移焦点和复发性肿瘤,这表明小说folate-targeted疗法可能治疗潜在的对于大多数女性与新诊断或复发性卵巢癌。 |
(300年- - - - - -304年] |
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| 竞技场队伍 |
这是一个高度敏感的生物标志物应用于前列腺癌的筛选、肺癌、直肠癌、和卵巢(全方位)癌症;被发现表达下调3年级卵巢肿瘤;并验证了其早期卵巢癌的高特异性和敏感性;在竞技场队伍需要进一步的研究来探索它的分子目标的可能性。 |
(58,71年,305年- - - - - -307年] |
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| 我α我 |
据报道,这种蛋白质的表达调节在卵巢癌患者,主要用于补充MUC16 / CA125筛查转换端;然而,蛋白质组学分析显示其水平显著降低卵巢癌患者的尿液。 |
(14,125年,308年] |
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| c反应蛋白 |
是一组血浆生物标志物用于识别与卵巢癌的女性,大大提高诊断性能相比MUC16 / CA125单独使用;提高血清CRP水平与高水平的il - 6与结合珠蛋白,在卵巢癌视为不良预后因素;CRP也是一个标志高档炎症晚期卵巢癌和贫血的曲线端(即。、c反应蛋白与血红蛋白水平负相关);高水平的prediagnostic CRP可能表明炎症阶段,先于卵巢癌发展和可能表示风险增加。 |
(235年,291年,309年- - - - - -313年] |
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| prs |
这channel-activating丝氨酸蛋白酶是在转换端;是本地化的顶端表面正常的上皮细胞和抑制癌细胞体外入侵;在各种癌症细胞系,prs会使表皮生长因子受体通过把其细胞外信号域,因此干扰肿瘤细胞增殖和扩张;这个属性应该调查作为一个分子的目标。 |
(14,71年,72年,314年- - - - - -316年] |
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| CLDNs |
大家庭的积分膜蛋白所必需的紧密连接形成和功能;CLDN3和CLDN4表达水平调节的而是EOCs所有亚型和与MMP-2活动;CLDNs可能促进卵巢癌浸润和转移;在卵巢癌CLDN upregulation积液与贫穷的生存联系在一起;细胞过表达DNA甲基化和组蛋白H3 CLDN4展览低乙酰化作用的关键CLDN4启动子区域,而反过来是对细胞没有过多表达它;CLDN4-expressing转换端细胞分泌proangiogenic因素(例如,引发)和表达下调基因的angiostatic干扰素通路;CLDN5超表达在浆液性卵巢腺癌与攻击行为有关;CLDNs,因此,适合不同类型的生物标志物的卵巢癌和承诺为卵巢癌的分子靶点治疗。 |
(317年- - - - - -326年] |
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| APOA1 |
高密度脂蛋白是蛋白质的组成部分;的APOA1基因调节在chemoresistant转换端,建立在肿瘤发生的作用;算法的蛋白质组学分析postdiagnostic /预处理血清与卵巢癌的女性显示specifity ApoA1和竞技场队伍组合收益率高,但低敏感性肿瘤标志物;进一步调查APOA1在卵巢肿瘤发生的机械作用是至关重要的考虑作为卵巢癌的分子的目标。 |
(306年,327年] |
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| LPA |
所产生的酶的作用,溶血磷脂酶;LPAR2和LPAR3 GPCRs LPA的配体()是调节在卵巢肿瘤发生;LPA是一种生物活性脂质核心卵巢癌的发生和发展;LPA比MUC16 / CA125诊断的生物标志物,但不转换端的预后;在人类转换端组织获得病人,LPA-induced POSTN (ECM成分,见以下)表达式在癌症相关的间质成纤维细胞与贫穷的生存和复发;还值得注意的是,LPA调节il - 6表达和STAT3磷酸化通过Gi / PI3K-Akt / NF -κB在卵巢癌细胞通路;LPA增强卵巢癌细胞的增长和入侵和肿瘤血管生成;活跃的RTK和表皮生长因子受体信号需要LPA-mediated Gi-dependent细胞在卵巢癌细胞的反应;LPA抗体,LPA拮抗剂,因此,LPAR基因沉默可能是有用的在卵巢癌分子定位策略。 |
(2,268年,328年- - - - - -339年] |
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| POSTN |
POSTN ECM蛋白质通常作为一个亲同种抗原的粘附分子在骨形成;5亚型迄今被确认;目标比较glycotranscriptome分析卵巢癌和正常卵巢组织表明POSTN和血小板反应蛋白可能是有用的生物标志物为特定肿瘤特异性多糖变化良性卵巢腺瘤,边缘卵巢腺癌、恶性卵巢腺癌;POSTN结合许多细胞表面受体,主要整合蛋白,并通过PI3K / Akt信号有效地和其他途径促进癌细胞生存,EMT,入侵,转移和血管生成;卵巢癌细胞主动分泌蛋白;配位体的相互作用,POSTN整合蛋白促进卵巢癌细胞的能动性;抗体针对POSTN已被证明抑制生长和转移皮下和卵巢肿瘤来源于POSTN-expressing卵巢癌细胞系;因此,POSTN代表一个分子靶向治疗卵巢癌的小说。 |
(330年,340年- - - - - -345年] |
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| KLK |
最大的侧翼蛋白酶家族在人类基因组中,至少15名成员组成;KLKs丝氨酸蛋白酶分泌,刺激或抑制肿瘤恶化;KLK5-11水平通常是提高卵巢癌患者的血清和被视为贫穷疾病预后的预测;异常的KLK基因表达在不同类型的卵巢癌可能复杂化的概括;例如,高肿瘤KLK6蛋白表达与劣质在卵巢癌患者的结果,同时提出KLK8是一个独立的标志有利卵巢癌的预后,而KLK5水平低的患者血清中良性卵巢肿瘤;高架KLK5抗原在卵巢癌患者血清和腹水PFS的预后因素;KLK5-specific抗体已发现患者的良性的群众,边缘肿瘤,卵巢癌与健康对照组相比;KLK5抗体的存在表明KLK5可能代表一个可能的目标免疫疗法;KLK6是卵巢癌的改变糖基化特征;KLK7与卵巢癌的负面特征有关,但并不被认为是一个独立的疾病预言者;联合小组KLK6, KLK13 MUC16 / CA125提供改善卵巢癌早期检测的灵敏度比MUC16 / CA125孤独;KLKs最近被证明是由多个microrna受转录后的控制,可以利用在卵巢癌的诊断和分子目标的机会。 |
(60,346年- - - - - -365年] |
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| AGR2 |
这是一种粘液metastasis-inducing在卵巢癌患者的血浆蛋白质检测;AGR2水平升高在卵巢癌患者与疾病相关联阶段II和III浆液和nonserous肿瘤;AGR2被认为促进细胞增殖和迁移;目前被认可在卵巢癌诊断和预后意义。 |
(67年,366年- - - - - -368年] |
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| hdac |
转译后的修改帽子的组蛋白乙酰化作用的结果使染色质的组蛋白结构基因转录活性;组蛋白的乙酰化状态控制访问DNA的转录因子,并确定基因表达水平;hdac催化乙酰基的切除组蛋白尾巴,从而抑制转录;因此,稳态控制的帽子和hdac活动对维护核和基因组稳定至关重要;hdac还等各种其他转录因子p53, Rb, E2F1;hdac经常被激活或突变在人类癌症;在卵巢肿瘤,这些酶的特定于类型的超表达和角色已经划定;例如,HDAC1促进细胞增殖而HDAC3诱发细胞迁移的表达下调钙粘蛋白;hdac成为癌症治疗的重要药物靶点和HDACi显示了巨大的承诺在临床前和临床试验(www.clinicaltrials.gov);萨哈(vorinostat Zolinza)已经被FDA批准用于治疗皮肤t细胞淋巴瘤; HDACi promotes cell cycle arrest by inducing CDK inhibitor p21 (WAF1/CIP1); moreover, HDACi has pleiotropic actions, including the upregulation of proapoptotic proteins of Bcl-2 family (Bim, Bmf, Bax, Bak, and Bik) and downregulation of antiapoptotic proteins of Bcl-2 family (Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-w, Mcl-1) and XIAP and survivin which may be significant in apoptosis targeting approaches [369年,370年];HDACi,如逮捕、萨哈和TSA,增强体外卵巢癌细胞死亡伴随增加mRNA表达凋亡但减少mRNA的表达MRP1和MRP2;小说异羟肟acid-derived HDACi MHY218,已被证明是更有效的比萨哈抑制卵巢肿瘤细胞生存能力和体内移植肿瘤的生长在一个肿瘤癌扩散模型;MHY218也提出了表达水平的细胞周期抑制剂,p21WAF1 / CIP1,通过caspase-3激活诱导细胞凋亡,增加细胞色素c的释放和伯灵顿/ bcl - 2比例;以前,类似的结果也出现在另一个小说HDACi apicidin;鉴于上述情况,很明显,HDACi是一个新兴的分子为卵巢癌的管理方法,但应谨慎的深谋远虑的具体针对不同HDAC家庭成员,例如,HDAC1和HDAC2 coregulator复合物,更尤其是乙酰化HDAC1可以transregulate HDAC2 heterodimerization。 |
(327年,371年- - - - - -386年] |
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| microrna‡ |
内源性小分子核糖核酸属于一个家庭,小rna(~ 22个核苷酸);这些非编码,但功能rna编码的关键调节基因在人类基因组中;微阵列分析改变microrna的表达提供了有用的信息在各种癌症的个体发生和分化状态;基因组和表观遗传修饰放松microrna的表达在人类转换端;最近的一项研究表明,许多microrna (let-7e miR-30c, mir - 125 b, mir - 130 a,和mir - 335)差异表达和调节紫杉醇-有顺铂耐药性卵巢癌细胞系和得出结论,卵巢癌耐药性的发展可能与不同的microrna指纹,可以作为生物标志物监测疾病预后;放松管制miRNA-27a可能与耐药性的发展通过调节凋亡/ 22针对HIPK2的表达在卵巢癌细胞;mir - 214的放松管制,mir - 199 a, mir - 200 a,和mir - 100也被证明发生在卵巢癌;mir - 214促进细胞生存与顺铂耐药性通过针对PTEN / Akt通路;缺乏miRNA-31表达式与浆液性卵巢癌患者p53通路缺陷,提高希望治疗miRNA-31可能提供一个有效的战略管理这样的病人;microrna - 125 a是EMT因为它引发的负监管机构降级的高度侵袭性卵巢癌细胞的间叶细胞上皮histotype; this finding represents a landmark in ovarian cancer therapeutics since overexpression of EGFR is coupled to EMT in ovarian cancer cells which correlates with poor prognosis; the expression of miRNA-200 family members in ovarian tumors obtained from patients correlated with raised levels ofβ微管蛋白和穷人PFS paclitaxel-based治疗;一些microrna已经被确认为假定的肿瘤抑制基因在卵巢肿瘤;因此具体microrna的签名可以利用生物标记对晚期卵巢癌癌进展和复发的病人,和卵巢癌的分子靶点。 |
(68年,387年- - - - - -396年] |
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