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体积 2012年 |文章的ID 707156年 | https://doi.org/10.1155/2012/707156

玛丽莉·Carballo,罗德里克·m·奎洛斯, 治疗还是不治疗:辅助放射碘治疗甲状腺癌患者的作用”,肿瘤学杂志, 卷。2012年, 文章的ID707156年, 11 页面, 2012年 https://doi.org/10.1155/2012/707156

治疗还是不治疗:辅助放射碘治疗甲状腺癌患者的作用

学术编辑器:a . j . m .香油
收到了 2012年7月11日
修改后的 2012年9月14日
接受 2012年9月18日
发表 2012年11月01

文摘

放射性碘(RAI)用于治疗患者的分化乳头状、滤泡性甲状腺癌。它通常用于甲状腺切除术后,作为一种成像来检测残余甲状腺组织或转移性疾病,以及消融治疗的一种手段,如果这样的组织是发现。在本文中,我们讨论的适应症和机制RAI治疗甲状腺癌患者。我们讨论随之而来的风险和益处,它的使用,以及技术用于优化其有效性作为成像工具和治疗方法。

1。介绍

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤在美国,估计有56460 2012年发病率1]。大多数情况下是由不同的亚型,特别是乳头状、滤泡性甲状腺癌。手术切除的甲状腺切除术是治疗这种疾病的主要药物。然而,辅助治疗的放射性碘(RAI)往往是管理的一种手段减少肿瘤复发的风险,促进未来癌症监测。在本文中,我们回顾适应症放射碘消融(RAI)作为辅助治疗乳头状、滤泡性甲状腺癌患者。

2。临床场景

我们报告的情况下44岁的病人有一个简单的,self-resolving上呼吸道感染。解决她的上呼吸道感染后,她继续前脖子肿胀,被认为是持久的淋巴结病从最近的感染。因为肿胀持续比预期的长,感染后颈一个超声波完成显示2厘米固体在她左甲状腺叶结节。剩下的超声波检查,包括颈节点,是正常的。她随后接受超声引导下细针吸活(FNA)结节,被证实为甲状腺滤泡性肿瘤。她因此接受了左hemithyroidectomy和isthmectomy风平浪静。最后病理显示阶段我乳头状microcarcinoma(3疫源地,最大程度最大的焦点测量3毫米),限于甲状腺,负利润,没有涉及到淋巴结。最初的2厘米目标病变是良性的性腺瘤样结节。另一个7周后,她返回了一个灵活的喉镜检查声带评估功能,正常考试,完成对甲状腺切除术。在缺乏临床明显的节点以及负面审讯最初的超声波,VI级节点解剖没有完成。 The final pathology report was notable for a single 3.5 mm focus of papillary microcarcinoma, follicular variant, in the right lobe. After a discussion on the risks and benefits of adjuvant RAI ablation, she did not undergo ablative treatment, given the size and extent of her cancer. Postoperative calcium levels were normal upon her recovery from the completion thyroidectomy.

作为常规监测的一部分,患者接受颈间隔血清测试和超声波。她最后手术两年后,超声显示突出的前颈静脉淋巴结有一个关联的声明钙化灶,最大的节点测量2.5×0.6×1.0厘米。一个FNA)淋巴结转移性乳头状癌。这些发现导致改良根治性颈解剖,显示额外的21个淋巴结转移2例。随后,她接受了一个诊断i - 123扫描,显示跟踪吸收在甲状腺床和微弱的吸收在左/侧颈部尽管负面的术前超声节点。这个扫描之后,最终使用152.5 mCi的i - 131 RAI消融。她目前没有证据表明疾病在她颈部手术后1年。

3所示。背景

RAI被用于管理1940年代以来高分化甲状腺癌。甲状腺切除术后,术后放射碘用于切除甲状腺残余,消除怀疑微转移,或消除已知持久的疾病。意大利广播电视公司也消融治疗前诊断用于定位和吸收。放射碘的功效取决于病人的准备,肿瘤特异性的特点,疾病的网站,和剂量。中列出的顺序增加攻击行为,组织学变异的细胞分化,分化不良,未分化甲状腺癌可以看作是一系列的进展。随着他们的攻击性行为增加,RAI减少吸收的能力。

基于美国甲状腺协会制定的指导方针,RAI有效性的证据只是用于年龄> 45岁患者肿瘤大小> 4厘米,和任何年龄的患者总extrathyroidal扩展(T4疾病),或远处转移患者2]。另一方面,目前的证据表明,RAI不是有效T1a肿瘤(microcarcinomas, < 1厘米)。在这些极端之间所有的病人,RAI的有效性在很大程度上是不确定的证据,矛盾,或缺乏3]。甲状腺癌的高风险特性包括总值extrathyroidal扩展,年龄> 45年,大小> 4厘米,远处转移。表1RAI的迹象和表列表2列出了目前甲状腺癌分期系统。


推荐

(我)患者总extrathyroidal扩展,原发肿瘤大小> 4厘米,远处转移 乳头状
滤泡
许特耳氏
总值(ii)对选择病人没有残留病临床因素的组合预测一个中间to-high-risk复发或针对疾病的死亡率(例如,原发性肿瘤局限于甲状腺从1 - 4厘米,高危组织学、血管侵犯,或颈部淋巴结转移) 乳头状

不推荐

(我)不定期推荐给患者单焦或灶状乳头状microcarcinomas(< 1厘米)局限于甲状腺 乳头状
(2)不要求:微创滤泡性甲状腺癌或者许特耳氏细胞癌时局限于甲状腺原发肿瘤很小,说明只有入侵的肿瘤囊没有血管侵犯 滤泡
许特耳氏


T1 肿瘤直径≤2厘米,局限于甲状腺
T2 原发肿瘤直径> 2厘米到4厘米,局限于甲状腺
T3 原发肿瘤直径> 4厘米,局限于甲状腺或以最小的extrathyroidal扩展
T4a 甲状腺肿瘤的大小超出胶囊入侵皮下软组织,喉、气管、食管或喉返神经
T4b 肿瘤侵入椎前筋膜包围颈动脉或纵隔血管
TX 原发肿瘤大小未知,但没有extrathyroidal入侵

N0 无区域淋巴结转移
N1a 转移到VI级(pretracheal paratracheal, prelaryngeal /神谕的淋巴结)
N1b 转移到单边、双边、侧颈或优越的纵隔淋巴结
NX 节点不进行手术

M0 没有远处转移
M1 远处转移
MX 远处转移没有评估

病人年龄45岁以下 病人年龄≥45岁

阶段我 任何T, N, M0 T1, N0, M0
第二阶段 任何T, N, M1 T2, N0, M0
第三阶段 T3, N0, M0
T1, N1a M0
T2, N1a M0
T3、N1a M0
IVA期 T4a N0, M0
T4a N1a, M0
T1, N1b M0
T2, N1b M0
T3、N1b M0
T4a N1b, M0
阶段IVB T4b, N, M0
印度河流域文明阶段 任何T, N, M1

使用放射性碘- 131 (i - 131)切除甲状腺切除术后显示减少复发率和长期生存在乳头状甲状腺癌患者都是高风险的复发性疾病和被接受的标准的照顾这些病人(4,5]。然而,对于低风险患者,手术后的长期预后非常有利,我- 131消融(通常不建议使用5- - - - - -7]。表3描述了主要因素影响决策在放射碘遗迹消融。


因素 描述 预期效益
降低死亡的风险 降低复发风险 可能促进初始分段和跟踪 RAI消融术通常推荐 强度的证据

T1 ≤1厘米,intrathyroidal或微观多焦点的 没有 没有 是的 没有 E
1 - 2厘米,intrathyroidal 没有 相互矛盾的数据 是的 有选择性的使用
T2 > 2 - 4厘米,intrathyroidal 没有 相互矛盾的数据 是的 有选择性的使用 C
T3 > 4厘米,
< 45岁 没有 相互矛盾的数据 是的 是的 B
≥45年 是的 是的 是的 是的 B
任何大小,任何年龄,最小extrathyroidal扩展 没有 数据不充分 是的 有选择性的使用
T4 任何大小与总extrathyroidal扩展 是的 是的 是的 是的 B
NX, N0 没有转移节点记录 没有 没有 是的 没有
N1 < 45岁 没有 相互矛盾的数据 是的 有选择性的使用 C
> 45年 相互矛盾的数据 相互矛盾的数据 是的 有选择性的使用 C
M1 远处转移现状 是的 是的 是的 是的 一个

几个组织学特性可能高危患者局部复发或转移是预测由美国癌症联合委员会(与)分期系统。这些包括令人担忧的组织学亚型(如高细胞、柱状和孤立,以及低分化甲状腺癌),存在intrathyroidal血管侵犯,或发现总值的或微观多病灶的疾病。虽然许多这些特性与风险增加相关,有不足的数据来确定RAI消融受益基于特定的组织学研究,独立于肿瘤的大小、淋巴结状态,和病人的年龄。因此,RAI消融不建议这些高风险患者组织学特性,这些特性的存在与肿瘤的大小、淋巴结状态和病人的年龄可能会增加复发或转移性传播的风险程度高到足以RAI消融在选定的病人。表45描述两套标准常用分类高分化甲状腺癌的风险。


低风险

(我)没有本地或遥远的大都会
(2)所有宏观肿瘤被切除
(3)没有肿瘤局部区域组织或结构的入侵
(iv)肿瘤没有积极组织学(例如,高细胞,孤立、柱状细胞癌)或血管侵犯
(v)如果i - 131, i - 131没有吸收外部甲状腺床在第一次治疗后全身RAI扫描

中间的风险

(我)微观入侵最初的perithyroidal软组织肿瘤手术
(2)颈LN大都会或i - 131外吸收甲状腺床上治疗全身RAI扫描完成后甲状腺
残余消融
(3)肿瘤与激进的历史或血管侵犯

高的风险

(我)宏观肿瘤入侵
(2)不完整的肿瘤切除
(3)遥远的大都会
(iv)可能thyroglobulinemia不成比例,在治疗后的扫描



女性< 50年 女性≥50年
男人< 40年 男人≥40年
高分化肿瘤 低分化肿瘤(高细胞、柱状细胞、或亲氧变种)
肿瘤直径小于4厘米 肿瘤直径≥4厘米
肿瘤局限于甲状腺 当地的入侵
没有远处转移 远处转移

4所示。放射碘机制

放射碘都是通过膜碘化钠和集中在甲状腺滤泡细胞转运体(图1)。虽然碘化钠同向转运(NIS)在甲状腺组织,在其他组织中也发现捕捉碘如胃、唾液腺,哺乳期乳房,胸腺,鼻粘膜,泪腺体,胎盘(8- - - - - -10]。分化型甲状腺癌可以集中碘、表达促甲状腺激素(TSH)受体,并产生甲状腺球蛋白(Tg),而低分化或未分化癌通常不。患者髓样癌、淋巴瘤和未分化癌不是候选人RAI因为这些癌症不集中碘。

由甲状腺碘- 131必须采取组织是有效的。促甲状腺素需要刺激放射碘的吸收。放射碘的吸收由TSH依赖于足够的刺激,并抑制内源性或外源性增加碘的商店。例如,使用静脉注射对比CT扫描包含一个大负载碘可能干扰RAI扫描和治疗几个月。虽然存在一些碘同位素,最有效的形式用于辅助治疗乳头状甲状腺癌是i - 131 (11]。i - 131的有效性还取决于甲状腺组织留下手术的数量。

5。改变饮食习惯

放射碘摄入减少多余的碘化稳定的存在。当规划放射碘成像和治疗,病人应该避免所有的指示iodine-containing药物和限制饮食摄入碘前1 - 2周的学习。low-iodine饮食开始最大化放射碘的吸收和保留残余肿瘤细胞。每2009年美国甲状腺协会(ATA)指南,low-iodine饮食为7 - 10天前和i - 131管理建议1 - 2天后RAI成甲状腺细胞吸收最大化,尽管缺乏足够的证据。

下面的食物应该避免前两周我- 131扫描和治疗:碘盐或海盐,牛奶或其他奶制品、鸡蛋、海鲜(尤其是贝类、海藻或海藻),任何项添加角叉菜,琼脂,褐藻胶,或海藻酸盐;治愈的食物;碘酸制成的面包面团调节剂;食品和药品含有红色食用色素;巧克力;糖浆;大豆产品;餐厅食品和亚洲食物;披萨;辣椒。 The following foods are allowed: fresh meat, poultry, potatoes or rice, wheat or rye bread, fresh or frozen vegetables, fresh or frozen fruit.

6。优化RAI吸收

甲状腺切除术后病人的血清甲状腺素(T4)浓度必须足够让血清TSH浓度下降超过25 - 30亩/ L,这是必要的TSH水平刺激甲状腺组织足够的放射碘吸收的残余正常的卵泡细胞和肿瘤细胞。的标准方法来提高TSH水平足够的放射碘吸收是甲状腺激素撤退。传统上,左旋甲状腺素是停止大概2 - 3周的时间来达到甲状腺激素撤退,其次是复查TSH和继续RAI扫描或消融。

另外,甲状腺功能减退的症状,甲状腺激素撤退可以最小化通过给tri-iodothyronine(短效T3激素)术后3 - 6周和撤出前1 - 2周消融治疗。血清TSH浓度应该上升到25 - 30亩/ L停止后1 - 2周内T3。另一种方法来减少甲状腺症状包括减少50%的剂量的口服T4大约一个月,而不是完全阻止它。目标TSH浓度可以通过五个星期,温和的甲状腺症状相比,患者接受标准T3撤军。

准备病人的另一个方法是管理重组人类TSH RAI消融。

重组体人TSHα(贸易Thyrogen名称;注射用促甲状腺素阿尔法)是合成药物开发提供TSH刺激与随后的放射碘吸收没有撤军的甲状腺激素和相关症状和发病率。也没有不良心血管反应。刺激与已知rhTSH增加i - 131吸收和Tg释放肿瘤残余和/或转移。Thyrogen表示作为辅助诊断工具用于血清Tg测试有或没有放射碘成像高分化甲状腺癌患者随访的经历几乎完全或全甲状腺切除术。

Tg生产和RAI吸收,但两人都与分化程度相关,不相关的事件,可能会或可能不会同时存在或缺失。而甲状腺素撤军或重组TSH刺激用于增加RAI治疗的有效性,刺激Tg测试主要是用于改善Tg的敏感性跟进。TSH刺激甲状腺激素撤退或者政府重组人类TSH (rhTSH)是用于提高血清Tg的敏感性检测的持续或复发性甲状腺癌。对于每一个扫描,病人的血清TSH浓度必须足够高,以最大限度地吸收任何残余甲状腺组织的i - 131。自Tg生产和释放细胞明显受到TSH刺激的程度,血清Tg测量可能是更敏感的检测复发性疾病的TSH刺激后使用内源性TSH或重组人类TSH、TSH抑制期间比测量。

7所示。Preablation成像

获得诊断放射碘扫描之前我- 131放疗是有争议的,不经常推荐的ATA (2]。有增加的趋势,以避免治疗前RAI扫描完全是因为它的低影响决定切除,以及关心正常甲状腺残余的惊人,从甲状腺癌远处转移。然而,ATA的最后的建议是,pretherapy扫描和/或测量甲状腺床吸收的程度时可能有用甲状腺残余无法准确确定的手术或颈部超声报告,或者当结果会改变决定治疗或RAI的活动。

获得诊断放射碘的主要目的与低剂量扫描的i - 131或i - 123将是确定的吸收在甲状腺手术后的床上评估疾病和残检测遥远iodine-avid转移,这将改变我的烧蚀剂- 131管理(12]。Preablation扫描很重要,因为以下几个原因。首先,消极的扫描全甲状腺切除术后加上没有可衡量的血清Tg可以识别病人不需要RAI疗法。第二,扫描允许彻底的分期和可能揭示转移性疾病,需要更高的放射碘治疗量。iodine-concentrating转移性疾病的最后,一些地区可能需要特殊准备RAI管理(13]。

检测后的残余组织为乳头状甲状腺切除术或甲状腺滤泡癌可能使用执行诊断成像与i - 123或i - 131 (13- - - - - -16]。碘- 123是更加昂贵,而i - 131与“惊为天人”,定义为减少吸收治疗剂量的i - 131引起的某种形式的细胞损伤诊断剂量的i - 131超过74兆贝可;这个剂量已经以某种方式干扰捕获或保留的治疗剂量,或有针对性的质量一直在减少体积,因此在吸收13,17]。几项研究已经发现没有证据表明惊人的烧蚀率与i - 131 185兆贝可诊断活动,而另一些人注意到一个惊人的效果与111 - 185年活动兆贝可(13,18,19]。前瞻性研究烧蚀后的i - 131治疗的结果进行诊断研究来确定诊断剂量的i - 123或i - 131 i - 131的功效降低了残余消融(13]。诊断剂量的14.8兆贝可i - 123或i - 131 74兆贝可被使用。这项研究得出结论,74年的i - 131是一个适当的剂量兆贝可收益率相同程度的甲状腺残余消融14.8兆贝可的i - 123,确认后续扫描在6 - 8个月,同时检测不到血清Tg水平(13]。

几乎所有的远处转移患者血清Tg浓度高,三分之二的患者在转移(i - 131吸收6]。尽管如此,几个系列已经证明,检测患者血清Tg水平可能有消极的i - 131 WBS (20.,21]。一些研究表明,高i - 131的政府活动(100 mCi或更多)的敏感性增加WBS几天后执行,允许检测肿瘤病灶未见与诊断剂量的i - 131 (22,23]。一个回顾性研究评估患者积极的Tg -诊断WBS和患者未经治疗或治疗相比高- 131活动[20.]。作者发现在检测患者血清Tg -诊断WBS,高剂量的i - 131治疗可能有肺转移患者的治疗效用,在较小程度上,在那些有淋巴结转移。经常Tg值归一化在未接受治疗的患者,主要作者得出这样的结论:i - 131治疗应该考虑根据第一posttherapy扫描的结果。他们建议我- 131治疗是持续完全缓解的患者posttherapy肺扫描阳性;手术治疗患者淋巴结转移,没有甲状腺患者治疗管理床吸收或没有吸收。

在一些患者中,可能有海拔TSH-stimulated Tg,结合负诊断i - 131 WBS。18F-fluorodeoxyglucose-positron发射断层扫描(正)可以用于检测这些患者的甲状腺癌复发或转移(24]。然而,是否正子扫描检测Tg-positive和RAI scan-negative转移应该执行在TSH刺激或抑制仍是有争议的。最近的一项荟萃分析马毅和他的同事试图解决这个问题(25]。研究人员研究了七个潜在控制临床试验包括168名患者。PET扫描下TSH刺激与甲状腺激素抑制患者的数量显示在统计上有显著差异的宠物真阳性病变(比值比(或)2.45,95%可信区间(CI) 1.23 - -4.90)和PET-detected病变的数量(或4.92,95% CI 2.70 - -8.95)和tumor-to-background比率。PET扫描了下TSH刺激改变12/130例(9%)患者的临床管理五个配对研究(或2.40,95%可信区间1.11 - -5.22)。作者得出结论,TSH刺激的敏感度显著提高正检测甲状腺癌复发和转移的患者Tg水平升高和iodine-negative疾病,和建议TSH刺激应该用于病人在这种情况下进行PET扫描。

8。术后RAI治疗

RAI消融指的总剩余宏观破坏正常甲状腺组织完成总手术切除后的癌症。尽管消融的叶与放射性碘作为替代完成甲状腺切除术,反垄断法不建议常规放射性碘消融代替完成甲状腺切除术。RAI的形式给出了i - 131术后有三个原因(5- - - - - -7,26]。首先,它破坏剩余的正常甲状腺组织,从而增加后续的i - 131全身扫描的敏感性和特异性的血清甲状腺球蛋白检测测量的持续或复发性疾病。第二,碘- 131治疗可以破坏神秘微小癌,随后减少疾病复发的长期风险。第三,使用大量的i - 131治疗许可postablative i - 131全身扫描,一个敏感的测试检测持续癌。

烧蚀治疗甲状腺切除术后4 - 6周。基于担心RAI治疗后并发症存在剂量依赖的相关性,ATA指南推荐使用最小活动(30到100 mCi)必须取得成功消融(2]。碘- 131管理使用fixed-activity(固定剂量)方案,通常29至150 mCi(1073年和5550年兆贝可)。30 mCi剂量的i - 131可以在门诊和成功去除残余甲状腺细胞在80%的病人。治疗与更高的管理活动的i - 131用于残余甲状腺术后疾病患者床上或在当地区域淋巴结。计量方法也为肺转移患者不同,骨骼疾病,肾功能衰竭,或血液透析。

成功的残余消融是通常定义为一个缺乏可见RAI吸收后续诊断或检测不到刺激血清Tg RAI扫描。肿瘤的治疗剂量的i - 131确认通过执行WBS 2治疗剂量后10天。大约20%的这些治疗后的扫描,病灶吸收,并没有相应的低剂量的i - 131诊断扫描被认为(27,28]。然而,只有10%的情况下吸收的后处理扫描揭示新网站,大大改变病人的预后和没有通过其他方式存在,如摄影或手术。同样,在比较诊断和治疗后的i - 123扫描扫描,其他区域的吸收被发现在6%的患者第一次扫描,18%的患者为第二次扫描,和44%的患者血清Tg浓度高和消极诊断扫描;然而,治疗改变了只有少数患者(29日]。这些扫描的临床效用最低接受他们的第一个i - 131治疗老年患者;然而,在治疗后扫描获得的信息可以指导后续的建议,应该定期完成。如果残余甲状腺组织仍然是第一次消融的治疗后,第二个剂量的30 mCi的i - 131可以6 - 12个月。

9。低剂量和高剂量拉伊

有不确定性放射碘用量需要有效的消融。管理活动中心从低至925之间变化很大兆贝可(mCi) 25日兆贝可高达7400 200 (mCi)无论选择经验或基于dosimetry-guided技术(3,30.]。英国2007年指南建议使用大剂量放射碘,而ATA 2009指南和欧洲2006年的共识报告表明,临床医生可以选择低剂量和高剂量(2,31日,32]。美国国家综合癌症网络(机构)的指导方针建议使用30至100 mCi放射碘在乳头状的情况下,滤泡,或者许特耳氏细胞癌≥1厘米直径,与淋巴结或远处转移或积极组织学有怀疑或证实甲状腺床吸收时全身放射碘甲状腺切除术后扫描(33]。

随机研究甲状腺切除后对分化型甲状腺癌甲状腺切除术的安全性和有效性评估两个常用的放射碘烧蚀活动(1100兆贝可,30 mCi;3700兆贝可,100 mCi) [3]。没有确凿的证据表明高剂量碘(3700兆贝可)往往是与成功的比小剂量甲状腺残余消融(1100兆贝可)当甲状腺切除术后管理。较小的放射碘管理活动通常具有更好的耐受性。在相应的荟萃分析,甲状腺残余消融的成功率评估通过放射碘扫描3700兆贝可活动往往高于1100兆贝可活动。同样,其他随机试验与1800年相比1100兆贝可活动活动,与3700年或1800年兆贝可活动兆贝可活动,建议高活动更有效;然而,总风险比率不具有统计学意义3,34- - - - - -36]。

使用高的相对利益和损害(3700兆贝可)相比低(1100兆贝可)放射碘活动仍不足研究[3]。进行随机非试验来确定低剂量放射碘(1100兆贝可)可以用来代替大剂量放射碘(3700兆贝可)和病人能否接受甲状腺刺激激素阿尔法消融,而不是甲状腺激素撤退之前(12]。研究表明,低剂量的放射碘加促甲状腺素阿尔法是一种有效和方便的治疗减少辐射。此外,使用减少剂量的放射碘有重要的优势包括减少财务成本,减少暴露在环境中的放射性碘,更少的时间在医院隔离,和更少的副作用。

10。Postablation扫描

通常重复放射碘诊断扫描与i - 123或i - 131推荐6到12个月手术后在moderate-to-high-risk病人和低风险患者Tg探测到不下降33]。如果大量摄入甲状腺内床(> 1%),一个100年至150年治疗mCi(3.7到5.550 GBq)的i - 131可以完成消融;一般来说,如果只有轻微的甲状腺床吸收(< 1%)没有明确证据的残余癌的超声等成像技术,那么治疗是不会重复。如果有吸收甲状腺外的床上,然后剂量的i - 131有适当的吸收。

成功消融是无病的预后因子间隔和分化型甲状腺癌患者生存37]。总消融验证通过执行i - 131全身扫描6 - 12个月之后,2 mCi。不成功的复发的风险相当高;病人可能永远不会,或者只有在一些额外的治疗剂量的i - 131,成为可检测疾病的自由。这些病人应遵循比患者更密集成功消融剂量,因为他们可能永远不会成为无病,有一个很高的复发风险。

使用重组人类TSH (rhTSH)刺激甲状腺组织而不是甲状腺激素撤退准备后处理扫描研究[38]。在一项研究中,127例甲状腺癌患者接受全身放射碘扫描两种技术:首先在收到两个剂量的rhTSH T4在撤军后继续和第二T4。扫描的敏感性的检测吸收后撤军后高于rhTSH管理。相比之下,回顾性分析289名患者在一个机构报道,全身扫描和刺激血清Tg浓度(WBS)结果类似甲状腺素后退出或者管理两个剂量的rhTSH [39]。间隙的放射碘在甲状腺撤军阶段却降低了相比与euthyroid rhTSH阶段,这或许可以解释一些敏感性的差异之间的两种技术,以及增加两倍的整个身体保留放射碘放射碘剂量后48小时(40]。这种差异在间隙rhTSH后会导致较低的扫描计数,还可以减少全身辐射暴露。

甲状腺球蛋白是一种糖蛋白,只有正常生产或肿瘤卵泡细胞。血清Tg水平是用来检测剩余的存在与否,复发或转移性疾病在分化型甲状腺癌患者,虽然比FNAB-proven Tg升高测量不可靠的证据,复发性疾病(41,42]。血清Tg水平通常检测不到没有残留病的病人在手术后的后续的分化型甲状腺癌。在10 - 15%的患者存在差异;患者血清Tg水平可能会检测到没有残留的证据或转移性甲状腺组织,包括消极的诊断WBS (20.]。此外,血清Tg水平可能是假阴性的病人发现anti-thyroglobulin抗体升高。血清Tg似乎受到解剖位置的影响,特定的组织学病变和转移性甲状腺癌患者的疾病。

前一个常见的方法将刺激Tg测试纳入诊断算法继续扫描获得连续两个消极的i - 131扫描;这个预测97%的10年期复发存活率91%后只有一个负面扫描(43]。以来的发展刺激了Tg测试,通过激素撤退或促甲状腺素α,一个消极的扫描/ Tg结合阶段III或IV患者可能就足够了,和低风险患者- Tg水平可能不需要后续的扫描。诊断全身扫描在6到12个月已经不再经常执行正常的患者治疗后全身扫描(44- - - - - -46]。RAI的治疗是不需要患者Tg水平< 1 ng / mL -放射碘成像,和消极anti-Tg抗体。

11。禁忌症

绝对禁忌症RAI疗法包括怀孕和哺乳。放射碘可以破坏胎儿甲状腺组织,导致克汀病(6,47]。孕妇不应使用i - 131。此外,怀孕也应该被推迟至少接受RAI治疗后6个月。Estrogenized乳房组织也增加了碘化钠同向转运活动;哺乳期乳房集中大量的碘。母乳喂养应该停止阻止我- 131牛奶的婴儿,以及限制乳房组织的辐射。前必须停止母乳喂养至少6 - 8周RAI疗法减少乳房组织的吸收。

12。并发症

RAI可以关联到明显的后遗症。短期并发症发生在10 - 30%的患者,包括放射性甲状腺炎、无痛的颈部水肿、涎腺炎和肿瘤出血或水肿6]。这些急性副作用通常是温和的和迅速解决。i - 131治疗后,男人也会有一个短暂的减少精子形成,和女性可能瞬态卵巢衰竭。频率的增加流产的前概念导致了去年的建议推迟怀孕,直到一年后与i - 131治疗。

RAI疗法协会的发展第二个肿瘤患者的DTC一直存在争议。美国国家癌症研究所(NCI)的监测、流行病学与最终结果(SEER)项目是一个基于注册表在美国癌症诊断的26%。质量控制是预言家不可分割的一部分,包括相关信息RAI治疗。使用SEER数据库,RAI的模式使用和二级主要恶性肿瘤的风险(spm)评估患者的低风险(T1N0)高分化甲状腺癌(48]。有SPM在这些患者的风险增加,加上缺乏数据展示一种改进的生存结果与辅助RAI推荐了配给拉伊在这个患者人群的使用。

三种最常见的非同步的第二个主要恶性肿瘤(NSPMs)是主要的乳腺癌、结肠癌和肺癌DTC患者,是否放射碘治疗。一些研究显示第二恶性肿瘤风险增加有关碘治疗(49- - - - - -51]。其他研究表明,DTC患者显示肿瘤的发病率增加无关的i - 131治疗(52,53]。

高累积剂量的拉伊可能与spm显著增加有关。radioiodine-induced癌症的绝对风险尚未完善,但任何SPM在最初诊断甲状腺癌的风险增加约30%的普通人群和增加累积的风险似乎增加管理活动(50,51]。分化型甲状腺癌幸存者NSPM风险增加,虽然原因尚不清楚。在一项研究中,20年累积的风险NSPM明显高于接受放射碘的病人相比,那些没有(分别为13.5%和3.1%, )[54]。虽然我- 131是优先被正常和恶性甲状腺滤泡细胞,也吸收和积累到胃,唾液腺,结肠、膀胱;唾液腺和estrogenized乳房组织含有钠碘转运蛋白和放射碘发生胃肠道和泌尿排泄。唾腺的风险,乳腺癌、膀胱和胃肠道癌症理论上可能发生更频繁地与放射碘治疗甲状腺癌患者。这之间发生2和治疗后10年患病率约为0.5%。累积RAI活动被发现的唯一独立的危险因素在radiation-naive NSPM DTC幸存者(49,50]。

一项研究评估另一个主要恶性肿瘤及其时间的频率与i - 131发现DTC患者可以增加了第二个肿瘤的发病率与i - 131治疗,建议一个常见的病因,或遗传机制而不是两个肿瘤之间的因果关系(8]。在一项研究中,唯一的参数显示显著差异是年龄在甲状腺切除术;这表明在手术的时候,老年患者可能在发展第二恶性肿瘤的风险增加(52,53]。

13。回到临床场景

”是目前的指南的使用RAI充足或意大利广播电视公司使用的门槛应该减少吗?RAI应该利用早在我们的案例中,病人的补全甲状腺切除术后?”

RAI消融的有效性,减少复发和死亡率低风险高分化甲状腺癌患者甲状腺切除术后尚未弄清楚(46,55- - - - - -57]。ATA指南表明,常规随访诊断WBS RAI消融后一年甚至不需要在低风险的患者2]。考虑到风险RAI,一直努力减少不必要的政府不会患者从治疗中受益。在这些低风险患者,颈部超声和rhTSH-stimulated血清Tg可能有效的检测和足够的持续或复发性疾病。

在随机试验中比较两个thyrotropin-stimulation方法和两种放射碘- 131剂量,完全消融于631年取得了684个病人。第二阶段的患者:pT1(肿瘤直径≤1厘米)和N1或Nx, pT1(肿瘤直径> 1到2厘米)和N阶段,或pT2N0 。作者得出的结论是,使用重组人促甲状腺素和i - 131的低剂量术后RAI消融代表一个有效的和有吸引力的选择低风险的甲状腺癌的管理,减少全身照射的数量。

定义低风险患者最佳治疗甲状腺癌是具有挑战性的,因为这种肿瘤的增长缓慢和高成功率的最初的手术。一项随机试验与低风险患者接受低剂量放射碘或没有放射碘将有助于监测复发(58]。任何放射碘治疗干预至少应该是无毒的。直到完成这些研究,密切监视包括血清测试以及颈部超声仍然起着至关重要的作用在所有患者的术后护理,甚至那些被认为是低风险的,设施不提供意大利广播电视公司。同时,RAI消融的决定必须是个性化的,根据病人的风险,以及病人和医生的偏好,而平衡的风险和好处RAI治疗和保持良好的生活质量。

首字母缩略词

年龄: 年龄、年级、extrathyroid范围和大小
与: 美国癌症联合委员会
ATA: 美国甲状腺协会
CT: 计算机断层扫描
直接转矩: 分化型甲状腺癌
FAP: 家族性腺瘤息肉病
配合: Fludeoxyglucose
FNA): 良好的针吸活组织检查
i - 123: 碘- 123
i - 131: 碘- 131
MEN2: 多发性内分泌瘤2型
机构: 国家综合癌症网络
NIS: 碘化钠同向转运
NSPM: 非同步的第二原发恶性肿瘤
宠物: 正电子发射断层扫描
意大利广播电视公司: 放射性碘
rhTSH: 重组人促甲状腺激素
T3: Tri-iodothyronine
T4: 甲状腺素
Tg: 甲状腺球蛋白
传真照片: 甲状腺过氧化物酶
TSH: 促甲状腺激素
TSHR: 促甲状腺激素受体
WBS: 全身扫描。

引用

  1. r·西格尔,d . Naishadham和a . Jemal癌症统计数据,2012年,“CA癌症期刊对临床医师,卷62,不。1,10-29,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. d·s·库珀·g·m·多尔蒂b . r . Haugen et al .,”美国甲状腺协会修订管理指南甲状腺结节和分化型甲状腺癌患者,”甲状腺,19卷,不。11日,第1214 - 1167页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. h . o . Maenpaa j . Heikkonen l . Vaalavirta m . Tenhunen和h . Joensuu”低与高放射碘活动为癌症切除甲状腺甲状腺切除术后:一项随机研究中,“《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。4篇文章ID e1885 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. d . Yoo s Ajmal高达,j .狩猎台j . Monchik和p . Mazzaglia”VI级淋巴结解剖不减少放射碘吸收为分化型甲状腺癌患者接受放射碘消融,“世界日报的手术,36卷,不。6,1255 - 1261年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. e . l . Mazzaferri和s·m·Jhiang”,长期影响最初的手术和药物治疗乳头状、滤泡性甲状腺癌”美国医学杂志,卷97,不。5,418 - 428年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. m . j .斯伦贝谢“乳头状、滤泡性甲状腺癌”新英格兰医学杂志》上,卷338,不。5,297 - 306年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. m . Tubiana m .斯伦贝谢,p .鲁吉尔”长期结果和分化型甲状腺癌患者的预后因素,”癌症,55卷,不。4、794 - 804年,1985页。视图:谷歌学术搜索
  8. r . m . Hirosawa m . Marivo m . Luengo Jde et al .,“做放射碘治疗分化型甲状腺癌患者增加另一个恶性肿瘤的频率?”ISRN肿瘤学708343卷,2011篇文章ID, 5页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. d·h . y .沈r·t·Kloos e . l . Mazzaferri和s . m . Jhiang“钠碘同向转运在健康和疾病,”甲状腺,11卷,不。5,415 - 425年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  10. 〔拉丁美洲〕威哈a De La, o .陪o . Levy和n .卡拉斯科“钠/碘同向转运的分子分析:对甲状腺的影响和extrathyroid病理生理学,”生理上的评论,卷80,不。3、1083 - 1105年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  11. 西尔伯斯坦·e·b·”,放射碘:经典theranostic代理”在核医学研讨会,42卷,不。3、164 - 170年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. Mallick, c .伤害b Yap et al .,“消融与低剂量放射碘和促甲状腺素在甲状腺癌,阿尔法”新英格兰医学杂志》上,卷366,不。18日,第1685 - 1674页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. 西尔伯斯坦·e·b·”,比较的结果123年之后我与131 preablation成像在分化型甲状腺癌放射碘消融之前,“核医学杂志》,48卷,不。7,1043 - 1046年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. n .阿里·c·塞巴斯蒂安·r·r·弗利et al .,“分化型甲状腺癌的管理使用123 i成像评估131 i治疗的必要性,”核医学通讯,27卷,不。2、165 - 169年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. s . j .曼德尔l . k . Shankar牺牲别人,a .山本和a . Alavi”优势的碘- 123相比,碘- 131扫描在分化型甲状腺癌患者甲状腺残余,”临床核医学,26卷,不。1,6 - 9,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. w·雅柯伯l·戈登·k·m·Spicer和s . j . Nitke“碘- 123的有用性全身扫描评估甲状腺癌和转移,”核医学技术杂志》上,27卷,不。4、279 - 281年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  17. w·布伦纳”,是甲状腺惊人的一个真正的现象还是小说?”核医学杂志》,43卷,不。6,835 - 836年,2002页。视图:谷歌学术搜索
  18. w·李,r . Mansberg j .罗伯特j .陶森e . Chua和j .龟“甲状腺惊人的临床效果与185兆贝可131 i诊断全身扫描后,“欧洲核医学杂志》上卷,29号11日,第1427 - 1421页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. j . p . Muratet答:戴夫,j . f .如矿坑的f . Larra,“扫描剂量的碘- 131对后续的影响首先烧蚀结果的病人动手术治疗分化型甲状腺癌,”核医学杂志》,39卷,不。9日,第1550 - 1546页,1998年。视图:谷歌学术搜索
  20. f . Pacini l .玛瑙r . Elisei et al .,“结果可检测到血清Tg和消极的分化型甲状腺癌诊断131我全身扫描:患者比较高131我活动与未经治疗的患者中,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。9日,第4097 - 4092页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. m . w . Ashcraft和a·j·范·Herle血清甲状腺球蛋白的比较值测量和碘131全身扫描治疗分化型甲状腺癌患者的随访研究,“美国医学杂志,卷71,不。5,806 - 814年,1981页。视图:谷歌学术搜索
  22. j·d·皮·t·李,k, j·c·雷诺兹和j·罗宾斯,“碘- 131治疗甲状腺癌患者甲状腺球蛋白升高和消极诊断扫描,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷80,不。5,1488 - 1492年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  23. m .斯伦贝谢o . Arcangioli j . d . Piekarski m . Tubiana和c .有土豆的“检测和治疗分化型甲状腺癌肺转移的患者的胸部x光检查正常,”核医学杂志》卷,29号11日,第1794 - 1790页,1988年。视图:谷歌学术搜索
  24. k . m . j .董z . f . Liu赵et al .,“价值18 f-fdg-pet pet - ct机/在分化型甲状腺癌radioiodine-negative全身扫描:一个荟萃分析,“核医学通讯,30卷,不。8,639 - 650年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. c . Ma j .谢y卢,y高,左,和x王”的角色TSH 18 f-fdg-pet在分化型甲状腺癌的诊断复发和转移的甲状腺球蛋白升高和负面扫描:一个荟萃分析,“欧洲内分泌学杂志,卷163,不。2、177 - 183年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. w·j·辛普森,t . Panzarella j·s·瑟斯,m . k . Gospodarowicz和美国主管“乳头状、滤泡性甲状腺癌:影响治疗的1578名患者,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,14卷,不。6,1063 - 1075年,1988页。视图:谷歌学术搜索
  27. h . m .公园,“震惊甲状腺大剂量的i - 131成像之后,“临床核医学,17卷,不。6,501 - 502年,1992页。视图:谷歌学术搜索
  28. 美国谢尔曼,e . t . Tielens s Sostre m . d . Wharam和p . w . Ladenson”治疗后的临床效用放射碘扫描在甲状腺癌患者的管理,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷78,不。3、629 - 634年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. a . s . Alzahrani s Bakheet m·阿尔芒迪a . Al-Hajjaj a . Almahfouz a•哈吉,“123我同位素诊断代理在分化型甲状腺癌患者的随访:与131后我治疗全身扫描,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。11日,第5300 - 5294页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. d·e·鲁斯和j·g·史密斯,”随机试验对甲状腺放射性碘甲状腺残余的消融carcinoma-a批判,“国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,44卷,不。3、493 - 495年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 甲状腺癌的管理指南b . t .协会,第二版,2007年版。
  32. f . Pacini m .斯伦贝谢h . Dralle et al .,”欧洲共识管理滤泡上皮的分化型甲状腺癌患者,”欧洲内分泌学杂志,卷154,不。6,787 - 803年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. 甲状腺癌n . c . c .网络,卷。2012年,2012年。
  34. 落下帷幕,c . a . k . Padhy s Jana g . s .裤子和a·k·巴苏“前瞻性随机临床试验来评估131我残余的最佳剂量消融在分化型甲状腺癌患者,”癌症,卷77,不。12日,第2580 - 2574页,1996年。视图:谷歌学术搜索
  35. 落下帷幕,c . s . a . Kumar和g . s .喘气,“残余消融在分化型甲状腺癌的放射碘量:509个病人的随机临床试验,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。4、1666 - 1673年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. m . Gawkowska-Suwińska m . Turska j . Roskosz et al .,“早期评估治疗效果使用131碘治疗分化型甲状腺癌患者,”Wiadomości Lekarskie,补充1 54卷第288 - 278页,2001年。视图:谷歌学术搜索
  37. b, f·a·韦伯格德Keizer c . j . m .嘴唇,p . m . j . Zelissen和j·m·h·德克勒克”成功消融的预后意义与分化型甲状腺癌患者,放射碘”欧洲内分泌学杂志,卷152,不。1,33-37,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. p . w . Ladenson l·e·布雷弗曼·e·l . Mazzaferri et al .,“比较管理重组人促甲状腺素撤军的甲状腺激素甲状腺癌患者的放射性碘扫描,”新英格兰医学杂志》上,卷337,不。13日,888 - 896年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. r . j .罗宾斯r·m·塔特尔·r·n·拉夫et al .,“制备重组人促甲状腺素或甲状腺激素撤退是可比的残留检测分化型甲状腺癌,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。2、619 - 625年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. h·雷米Borget, s . Leboulleux et al .,“131年我在甲状腺癌患者有效的半衰期和剂量测定法,“核医学杂志》卷,49号9日,第1450 - 1445页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. f . Pacini r·拉里和s Mazzeo”一个血清甲状腺球蛋白测定的诊断价值和甲状腺抑制治疗分化型甲状腺癌患者的随访,”临床内分泌学,23卷,不。4、405 - 411年,1985页。视图:谷歌学术搜索
  42. c·p·Barsano c . Skosey l . j . DeGroot和s . Refetoff“血清甲状腺球蛋白在甲状腺癌患者的管理,“内科医学档案,卷142,不。4、763 - 767年,1982页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. p·w·格雷斯比k Baglan, b·a·西格尔”监测的患者发现甲状腺癌复发”,癌症,卷85,不。4、945 - 951年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. a . f . Cailleux大肠赶走,j . p . Travagli m·里卡德和m .斯伦贝谢”是诊断碘- 131扫描对分化型甲状腺癌全甲状腺切除后有用吗?”临床内分泌和代谢杂志》上,卷85,不。1,第178 - 175页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. f . Pacini m . Capezzone r . Elisei c,切d塔代伊和a . Pinchera”诊断131 -碘在甲状腺癌全身扫描可能避免病人察觉刺激血清Tg水平初步治疗后,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。4、1499 - 1501年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. m .斯伦贝谢b . Catargi i Borget et al .,”策略的放射碘消融低风险患者的甲状腺癌,”新英格兰医学杂志》上,卷366,不。18日,第1673 - 1663页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. j . c . Sisson j . Freitas i r·麦克杜格尔et al .,“辐射安全放射碘治疗甲状腺疾病患者的131我:美国甲状腺协会的实践建议,“甲状腺,21卷,不。4、335 - 346年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. n . g .艾耶l·g·t·莫里斯·r·m·塔特尔a·r·沙哈和甘利,“第二癌症发病率上升低风险(T1N0)甲状腺癌患者接受放射性碘治疗,”癌症卷,117年,第4446 - 4439页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. y . j . a . p .布朗,陈、希区柯克,萨博,d . c . Shrieve和j·d·Tward”第二原发性恶性肿瘤的风险后三十年分化型甲状腺癌的治疗,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。2、504 - 515年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. 罗宾侬c、f . De Vathaire m . e . Dottorini et al .,“第二原发性恶性肿瘤罹患甲状腺癌的患者一样,”英国癌症杂志》,卷89,不。9日,第1644 - 1638页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. t . c . Sandeep m·w·j·斯·r·m·雷诺兹et al。”第二个主要癌症罹患甲状腺癌的患者:跨国记录链接的一项研究中,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。5,1819 - 1825年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. n Bhattacharyya w·简,“第二原发恶性肿瘤的危险放射性碘治疗分化型甲状腺癌后,“《耳鼻咽喉科学纪事》上。和喉科学,卷115,不。8,607 - 610年,2006页。视图:谷歌学术搜索
  53. r·b·t·Verkooijen j·w·a . Smit j . a .罗梅恩和m . p . m . Stokkel”第二原发肿瘤的发病率在甲状腺癌患者增加,但与甲状腺癌的治疗,”欧洲内分泌学杂志,卷155,不。6,801 - 806年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. b . h。朗,i o . l . Wong k . p . Wong b . j .整流罩和K.-Y。湾”,第二原发恶性肿瘤的风险与放射性碘治疗分化型甲状腺癌。”手术,卷151,不。6,844 - 850年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. 阀盖,d·哈特尔美国Leboulleux et al .,“预防性淋巴结解剖乳头状甲状腺癌小于2厘米:对放射碘治疗,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。4、1162 - 1167年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. j . Jonklaas d·s·库珀,k . b . et al .,“放射碘治疗i期分化型甲状腺癌患者,”甲状腺,20卷,不。12日,第1424 - 1423页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. 索卡,A . m . k . Thephamongkhol m .这l .撒贝恩g . Browman和h·c·格斯坦”的系统回顾和metaanalysis有效性为高分化甲状腺癌的放射性碘遗迹消融,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。8,3668 - 3676年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. e·k·亚历山大·p·r·拉森,“放射碘对甲状腺癌症更少吗?”新英格兰医学杂志》上,卷366,不。18日,第1733 - 1732页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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