硒预防Anthracycline-Induced与癌症儿童心脏毒性

文摘

高累积剂量的蒽环霉素(300 - 500毫克/米²)用于治疗儿童癌症可能导致毒性,主要的长期负面影响,限制了这类化疗药物的临床实用性。我们评估anthracycline-induced毒性通过测量Pro-BNP水平和超声心动图(回声)的发现和研究潜在的保护作用补充硒(Se)的一群儿童癌症患者。测量了等离子体水平Pro-BNP回波进行了67例(45男孩,22岁女孩;最近岁;中位年龄12年)完成后anthracycline-containing化疗。37岁患者的血清硒水平测定。11个病人高Pro-BNP水平和/或心脏衰竭水平Pro-BNP的10 - 8022 pg / mL(中位数226.3 pg / mL;实验室正常水平小于120 pg / mL)。血清硒水平低(20 - 129 mcg / L,中位数62 mcg / L) 10的11例。患者8 10 Se和高Pro-BNP水平低和Se补充100微克/天一段4-33月(平均6个月),导致改善Pro-BNP和/或回声的发现。 These results suggest that Se supplementation may have a role in protection against anthracycline-induced cardiac toxicity.

1。介绍

高累积剂量的蒽环霉素(300 - 500毫克/米²)经常管理儿童癌症。心脏毒性是一个严重的负面影响,限制了蒽环霉素的治疗潜力和威胁到儿童癌症患者的心脏功能缓解长期影响导致癌症幸存者的生活质量差(1- - - - - -5]。尤其严重的孩子治愈癌症,因为他们不得不忍受一辈子的使人衰弱的心脏功能障碍运动能力有限也可能导致其他慢性疾病。

B-type-natriuretic肽(BNP)是一种多肽激素主要释放心脏心室体积膨胀和过载压力。法国巴黎发现循环BNP-32和北半球₂终端部分ProBNP(中位数水平以上病人)。BNP水平升高的患者的左心室收缩功能障碍和与症状的严重程度和预后6- - - - - -14]。测量血清Pro-BNP水平是一个可靠的方法来监测患者的心脏功能cardiotoxic蒽环霉素等药物。

硒(Se)是土壤中微量元素分布在少量和某些食物。它是一种重要的抗氧化剂,其缺乏与心肌病在居住地区的低水平的土壤。Se粮食的浓度变化基于土壤的内容。膳食硒存在于肉类和海鲜。它是谷胱甘肽过氧化物酶的辅因子催化使用谷胱甘肽过氧化氢还原的。它是一个重要的元素清除体内的自由基,防止氧化组织损伤(15- - - - - -19]。Se补充可能防止心脏毒性蒽环霉素(16- - - - - -20.]。

在这项研究中,我们评估anthracycline-induced毒性通过测量Pro-BNP水平和超声心动图(回声)的发现,我们调查了Se的潜在的保护作用在一群孩子补充高Pro-BNP水平和/或心脏功能障碍。

2。患者和方法

等离子体Pro-BNP水平测量,超声心动图(ECHO)在67年进行儿科癌症患者(45个男生和22个女生,2至18岁,中位年龄12年)与各种肿瘤(白血病、淋巴瘤、固体肿瘤)在完成anthracycline-containing治疗。37岁患者的血清硒水平测定。血清是储存在−20摄氏度,直到与原子吸收法测定硒水平。低水平的Se患者补充了Se(100毫克/天)。

3所示。统计分析

统计分析了使用SPSS软件包(版本15.0)。组间比较用Mann-Whitney来完成测试、测试Wilcoxon标志和确切概率法。被设定在一个水平的统计意义值< 0.05。结果表示为范围(最小值和最大值)和值。

4所示。结果

在11个患者高Pro-BNP水平和/或心脏衰竭Pro-BNP水平介于10至8022 pg / mL的中位数226.3 pg / mL(正常< 120 pg / mL)。56例Pro-BNP正常水平(8.2 - -119.6 pg / mL,中位数32.4 pg / mL)。见表1,不同水平的Pro-BNP这两组之间均有显著()。血清硒水平低10的11高Pro-BNP水平和/或心脏衰竭患者(20 - 129 mcg / L,中位数62 mcg / L)。26的56例正常Pro-BNP水平也追究Se水平(51.3 -150 mcg / L,中位数99.4 mcg / L)。有显著区别Se Pro-BNP高水平的患者和正常Pro-BNP组()(表1)。

异常回声调查结果中观察到7 11(63.6%)高Pro-BNP水平和/或心脏衰竭患者组。仅1例(3.8%)患者26正常Pro-BNP水平异常回声发现。病人与正常pro-BNP和低硒水平死于1个月,因为进步的疾病与呼吸衰竭和心力衰竭。的概率异常回声发现明显高于高Pro-BNP患者与正常相比Pro-BNP ()(表2)。八11 Se和高Pro-BNP水平低患者每天补充100微克Se 4-33个月(平均6个月)。根据回声8三个患者心力衰竭和补充了Se除了地高辛和ACE抑制剂。所有3例在做与回波的发现和Pro-BNP正常水平后随访时间的33岁,14岁和5个月。五个病人,3与正常回波和2舒张功能不全(Pro-BNP水平较低,其他Pro-BNP高级别),是补充硒(每天100微克)。一个病人与正常Pro-BNP舒张功能不全与回声正常化和Se补充发现,但她后来死于癌症的进展。另一个患者舒张功能不全患者以及3正常回声Se和Pro-BNP正常水平后4 - 6个月的补充。只有3例和Se高Pro-BNP没有补充和/或心力衰竭组,因为其中一个Se正常水平,第二个死于进步的疾病在很短的时间内,第三个Pro-BNP水平在正常范围内心脏内的肿瘤切除后的血栓与心内直视手术(表3)。Se-supplemented组,补充期是4至33个月(平均6个月)。补充之前,Pro-BNP水平10至843 pg / mL(中位数175 pg / mL)。补充后,Pro-BNP水平2 - 536 pg / mL(中位数73.5 pg / mL)都明显低于预处理水平()。预处理Se含量20至83 mcg / L(平均57 mcg / L)。后补充Se含量65 - 109 mcg / L(中位数103 mcg / L)都明显高于presupplementation级别()(表4)。实现正常Se和Pro-BNP水平后,Se补充停止。随访期间无Se补充,补充2 - 6个月后重复测量Se含量75 - 106 mcg / L(平均83 mcg / L),和Pro-BNP水平10 - 123.5 pg / mL(中位数106.5 pg / mL),降低了Se (Pro-BNP)和更高的(比Se-supplemented时期(表)4)。

5。讨论

主要的长期毒性蒽环霉素是心脏功能障碍相关的慢性和/或高剂量管理。严重的心肌病和充血性心力衰竭可能产生以后的任何时间完成治疗。的确切发病机理anthracycline-induced毒性仍然是不确定的,它可能是多因素的。不过,关键作用归因于iron-catalyzed心肌内的活性氧(ROS)的生产,导致损伤心肌细胞的各种目标(1- - - - - -5]。Probrain利钠肽(Pro-BNP)是由心肌细胞释放的,所以和血清水平升高之前公开的心脏不适症状的发展与左心室收缩和舒张功能受损导致增加左心室壁延伸。最近的研究也表明缺血本身可能促进释放法国巴黎(7,20.- - - - - -24]。在目前的研究中,我们评估毒性67年儿科癌症患者(白血病,淋巴瘤,和实体瘤)后完成anthracycline-containing治疗方案。我们也评估Se水平和Se补充对毒性的影响,因为以前的研究与克山病(KD)建议Se心脏功能障碍的潜在保护作用在Se缺乏症。

KD,一个潜在的致命的心肌病,首先发现克山县东北,是一种最有害的地方病。这种疾病的特征是多病灶的心肌坏死和纤维化,导致充血性心力衰竭,心原性休克。尽管KD的确切病因尚不清楚,Se缺乏是一个主要因素(19]。KD的流行病学调查显示,个人生活地区的Se-poor土壤受到发展的疾病的风险很高。生活在这些地区的人膳食参考摄入量较低的Se反映在低血清和头发本身的水平。中国人口生活在地区与Se-rich土壤没有出现KD (25- - - - - -28]。

在这项研究中,我们调查了Se的潜在作用anthracycline-induced儿科癌症患者接受化疗的毒性。我们发现低硒水平与蒽环霉素毒性可以预防的补充。这些结果表明,硒缺乏对anthracycline-induced心肌病可能有影响,这可能相似KD。

硒蛋白的家庭包括谷胱甘肽氧化酵素、氧化还原酶,利用本身的化学性质由减少谷胱甘肽清除自由基,从而形成氧化谷胱甘肽。Se补充对缺血/再灌注损伤有保护作用实验动物;改善心脏功能的恢复,减少超微结构的变化,增加glutathione-related酶的表达,部分影响组织的抗氧化能力与影响基因转录水平(29日,30.]。Se补充防止新生儿心肌细胞缺氧/复氧损伤的孤立,导致了NO-related增加心肌的收缩能响应该项刺激由异丙肾上腺素(17]。口服补充Se可以反向Se的生化证据不足(29日- - - - - -31日]。治疗的有益作用的无机形式本身也证明了实验模型的心脏损伤(31日,32]。Se伊诺心脏影响表达的机制是未知的。金等。33]表明lipopolysaccharide-activated人类T细胞相对高浓度的亚硒酸没有降低NF-kB-binding和减少生产。同样,图兰等。34)观察到心肌总NF-kB降低了。他们建议Se不足或过剩影响信号转导。Se可以与Pro-BNP监控效果,良好的心脏功能的标志(7,35]。

100年膳食补充μg Se(亚硒酸钠)据报道在患者接受全静脉营养,防止心律失常和心脏肥大,导致增加左心室射血分数(36]。此外,克山病的发病率,Se的流行地区扩张充血性心肌病缺乏在中国和俄罗斯,已被证明是减少口服Se补充剂量的150 - 300μg /周(36,37]。应该注意的是,Se补充,也被认为是预防心肌疾病的策略在其他研究人类心脏的病理36- - - - - -38]。

我们的研究结果支持假设Se补充可以被认为是治疗和预防的策略anthracycline-induced心肌病中观察到儿童癌症。我们的研究结果还表明,Se补充应该持续更长的时间来改善或预防anthracycline-induced毒性。总之,我们的研究结果表明,硒补充剂可能有潜在作用在防止anthracycline-induced患者心脏毒性高pro-BNP水平和/或心脏衰竭和低硒水平。

承认

作者感谢安卡拉大学医学院的支持这个项目。

引用

1. t . Simunek m . Sterba m . Holeckova et al .,“心肌中选定元素的含量实验anthracycline-induced心肌病兔子,“BioMetals,18卷,不。2、163 - 169年,2005页。视图:谷歌学术搜索
2. c . n . Rathcke e . Kjøller n . Fogh-Andersen b . Zerahn和h . Vestergaard“中位数水平以上病人和循环炎症标记预测正常心肌显像的患者的冠状动脉疾病的症状,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。12篇文章ID e14196 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . Granados-Principal j·l·Quiles c . l . Ramirez-Tortosa p . Sanchez-Rovira和m . Ramirez-Tortosa”新进步分子机制和预防阿霉素毒性的抗氧化营养素,”食品和化学毒物学,48卷,不。6,1425 - 1438年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·唐格,大肠Braunwald。”利钠肽在心力衰竭:治疗应遵循BNP水平?”自然评论心脏病学,7卷,不。1,13-20,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k . Chandran d . Aggarwal r .问:Migrino et al .,”阿霉素在大鼠心肌细胞色素c氧化酶:灭活Mito-Q心脏保护,”生物物理期刊,卷96,不。4、1388 - 1398年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 罗X, y Evrovsky, d·科尔,j .指数l·n·本森和d . c . Lehotay”Doxorubicin-induced急性毒性醛的变化,抗氧化状态和心脏功能的老鼠,”Biochimica et Biophysica学报,卷1360,不。1,45-52,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k . Nakao y小川、美国日本须贺和h . Imura“利钠肽的分子生物学和生物化学系统。我:利钠肽”,高血压杂志》,10卷,不。9日,第912 - 907页,1992年。视图:谷歌学术搜索
8. j .日野h . Tateyama n . Minamino k . Kangawa和h松尾“人脑利钠肽的分离和鉴定心脏心房,”生物化学和生物物理研究通信,卷167,不。2、693 - 700年,1990页。视图:谷歌学术搜索
9. p . Krishnaswamy e . Lubien p Clopton et al .,“B-natriuretic肽的效用水平确定左心室收缩或舒张功能不全患者,”美国医学杂志,卷111,不。4、274 - 279年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. y泽田师傅,m .须h . Yokoyama et al .,“Stretch-induced肥厚性增长的注意和处理脑型利钠肽由proprotein-processing endoprotease furin,”生物化学杂志,卷272,不。33岁,20545 - 20554年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a·d·斯特拉瑟斯,“前景使用血液样本在心力衰竭的诊断,“每月医师协会杂志》上,卷88,不。5,303 - 306年,1995页。视图:谷歌学术搜索
12. r·w·Troughton c . m .弗兰普顿t . g . Yandle e·a·espin m·g·尼科尔斯和a . m .理查兹,”治疗心力衰竭的指导下等离子体aminoterminal脑利钠肽(N-BNP)浓度,”《柳叶刀》,卷355,不。9210年,第1130 - 1126页,2000年。视图:谷歌学术搜索
13. 犯错误,a . Siebenhofer b·威廉姆斯和l Ng,“影响高血压、左心室肥大、和左心室收缩功能障碍在等离子体N终端proBNP,”心,卷83,不。3、278 - 282年,2000页。视图:谷歌学术搜索
14. Maeda k, t . Tsutamoto和田,t . Hisanaga和m .木下光男”血浆脑利钠肽的生化标记高左心室舒张末期压力症状患者的左心室功能障碍,”美国心脏病杂志,卷135,不。5,825 - 832年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c·d·汤姆森,s m . Steven a . m . Van Rij c·r·韦德·m·f·罗宾逊,“硒和维生素E补充剂:在人体组织中谷胱甘肽过氧化物酶的活动,“美国临床营养学杂志》上,48卷,不。2、316 - 323年,1988页。视图:谷歌学术搜索
16. y齐藤,t .桥本,m .佐佐木s Hanaoka和k . Sugai“硒缺乏对心脏功能的影响下的严重残疾的人长期胃管喂食,”发展医学和儿童神经病学,40卷,不。11日,第748 - 743页,1998年。视图:谷歌学术搜索
17. Ostadalova, m . Vobecky z Chvojkova et al .,“硒保护未成熟大鼠心脏对缺血/再灌注损伤,”分子和细胞生物化学,卷300,不。1 - 2、259 - 267年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . Lei x妞妞,马克斯和j .,“缺硒是克山病的原因吗?”环境地球化学与健康,33卷,不。2、183 - 188年,2010页。视图:谷歌学术搜索
19. t . o .程”,缺硒和心肌病。”皇家学会医学杂志》上,卷95,不。4、219 - 220年,2002页。视图:谷歌学术搜索
20. a . p . de Souza l . a . Jelicks h . b . Tanowitz et al .,“使用硒的好处在恰加斯病的治疗:预防右心室腔扩张和降级的锥虫属cruzi-induced急性和慢性心肌病在老鼠身上,“Oswaldo Cruz记忆做网页,卷105,不。6,746 - 751年,2010页。视图:谷歌学术搜索
21. j .日野h . Tateyama n . Minamino k . Kangawa和h松尾“人脑利钠肽的分离和鉴定心脏心房,”生物化学和生物物理研究通信,卷167,不。2、693 - 700年,1990页。视图:谷歌学术搜索
22. Maeda k, t . Tsutamoto和田,t . Hisanaga和m .木下光男”血浆脑利钠肽的生化标记高左心室舒张末期压力症状患者的左心室功能障碍,”美国心脏病杂志,卷135,不。5,825 - 832年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . s . Nieminen m .玻姆·m·r·考伊et al .,“执行概要的指导方针在急性心力衰竭的诊断和治疗:急性心力衰竭的特遣部队欧洲心脏病协会”欧洲心脏杂志》上,26卷,不。4篇文章ID 156815年,第416 - 384页,2005年。视图:谷歌学术搜索
24. a . Lerman r·j·吉本斯r . j . Rodeheffer et al .,“循环n端心房利钠肽作为无症状的左室功能障碍的一个标志,”《柳叶刀》,卷341,不。8853年,第1109 - 1105页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. g .问:杨”,硒和克山病的病因之间的关系,“盛李克雪金,14卷,不。4、313 - 317年,1983页。视图:谷歌学术搜索
26. g .问:杨j·s·陈,z . m .温家宝et al。“硒在克山病的作用,”营养研究进展》第六卷,第231 - 203页,1984年。视图:谷歌学术搜索
27. h·w·余”,研究营养和bio-geochemical因素在克山病的发生和发展,“日本发行量杂志,46卷,不。11日,第1207 - 1201页,1982年。视图:谷歌学术搜索
28. p . l . Yu,”克山病:一个实体或者不是。”人类Pathlogy,19卷,不。7,874年,页1988。视图:谷歌学术搜索
29. m . s .杨、陈h·w·l·c . Yu”谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶活动部分负责确定细胞氧化应激的敏感性,”毒理学,卷226,不。2 - 3、126 - 130年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a·g·贝里奎斯特c . m . Chee l . Lutchka j . Rychik诉答:切除,“缺硒与心肌病:生酮饮食的并发症,”Epilepsia,44卷,不。4、618 - 620年,2003页。视图:谷歌学术搜索
31. h . Korpela j . Kumpulainen大肠Jussila et al .,“硒效果柔软¬急性心肌梗死后心理状态,“研究通信化学病理学和药理学卷,65年,第252 - 249页,1989年。视图:谷歌学术搜索
32. w·c·里夫斯,s . p . Marcuard s e·威利斯和a . Movahed“可逆心肌病因缺硒,”肠外和肠内营养杂志》上,13卷,不。6,663 - 665年,1989页。视图:谷歌学术搜索
33. c . y . m . Kim答:能,t·r·Billiar“一氧化氮是细胞凋亡的双官能团的监管机构,”循环研究,卷84,不。3、253 - 256年,1999页。视图:谷歌学术搜索
34. b·图兰,h·k·赛,张m, d .所诉Elimban和n s Dhalla硒能提高心脏功能的衰减激活NF -κB由于缺血再灌注损伤,”抗氧化剂和氧化还原信号,7卷,不。9 - 10,1388 - 1397年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j .日野h . Tateyama n . Minamino k . Kangawa和h松尾“人脑利钠肽的分离和鉴定心脏心房,”生物化学和生物物理研究通信,卷167,不。2、693 - 700年,1990页。视图:谷歌学术搜索
36. y齐藤,t .桥本,m .佐佐木s Hanaoka和k . Sugai“硒缺乏对心脏功能的影响下的严重残疾的人长期胃管喂食,”发展医学和儿童神经病学,40卷,不。11日,第748 - 743页,1998年。视图:谷歌学术搜索
37. p . Krishnaswamy e . Lubien p Clopton et al .,“B-natriuretic肽的效用水平确定左心室收缩或舒张功能不全患者,”美国医学杂志,卷111,不。4、274 - 279年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. Maeda k, t . Tsutamoto和田,t . Hisanaga和m .木下光男”血浆脑利钠肽的生化标记高左心室舒张末期压力症状患者的左心室功能障碍,”美国心脏病杂志,卷135,不。5,825 - 832年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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