的潜在作用Garcinol作为抗癌剂

文摘

Garcinol, polyisoprenylated苯甲酮,是从水果的果皮中提取的藤黄属植物籼在热带地区,植物发现广泛。尽管水果已经消耗了几个世纪以来的传统,其生物活性,特别是它的抗癌潜力是最近的科学调查的结果。似乎garcinol主持的抗癌的特性通过其抗氧化,抗炎,抗血管新生和proapoptotic活动。此外,garcinol显示有效的表观遗传的影响通过抑制组蛋白乙酰转移酶(帽子300)和通过可能的转录后的调制mi RNA参与致癌作用。在体外以及一些在活的有机体内研究表明这种化合物对多种癌症类型的潜力包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、和白血病。尽管这是一个有前途的分子在其抗癌特性方面,调查相关的动物模型,和随后的人体试验是必要的,以充分理解并确认其chemopreventative和/或治疗的潜力。

1。介绍

提取的水果藤黄属植物籼,俗称Kokum或山竹果一直重视在印度次大陆、非洲,和中国的糖醋口味和一直被用作调味料,零食,或沉浸在糖浆清凉饮料。此外,它已被推荐的阿育吠陀医学系统疾病的治疗,如热中风,感染,和水肿1]。

水果提取物的主要化学成分包括柠檬酸、羟基柠檬酸(HCA)、羟基柠檬酸内酯,和草酸除了苯甲酮衍生品,garcinol及其异构体isogarcinol [1]。其中,HCA表明hypocholesterolemic和各类典型活动,而苯甲酮衍生品相关更紧密地与抗氧化行为。在这篇文章中,我们将集中在garcinol的生物属性与特定的专注于其抗癌的功能。图2概述了机械的见解garcinol的抗癌活性。

2。化学性质的Garcinol

Garcinol (C₃₈H₅₀O₆;分子量602),一个黄色的晶体化合物,熔点为132°C在结构上类似于姜黄素,建立抗氧化,防衰老、抗癌剂,由于含有酚羟基和β二酮一半(2]。

garcinol的化学结构,也称为Camboginol(图1),阐明了饶和同事在1980年使用质子核磁共振和红外光谱确定终端的位置烯烃的存在βenolize[二酮化合物的能力2]。末端烯烃中包含一个不饱和isoproprenyl取代基的分子可以在酸性条件下进行环化生产isogracinol [3]。后者,氧化garcinol异构体也伴随着抗癌,典型药物,抗溃疡,抗菌、抗病毒,抗炎作用[4]。garcinol的化学结构类似的一系列天然植物化学物质如类化合物、oglogifolins, Guttiferones [5,6]。液体chromatography-tandem质谱法快速和敏感地检测和量化的garcinol出现在植物提取物已经被开发出来,铺平了道路,快速garcinol来源,因此更高的倾向在这一领域的科学调查(7]。

garcinol及其合成化学的查耳酮类似物已被详细的审查(早些时候1]。总之,相比本机类化合物氟化2 hydroxychalcones已报告显示增加的抗氧化潜力和生物利用度,表现出有效的胰腺癌(BXPC 3)和乳腺癌细胞系(BT-20) (8]。

3所示。抗氧化性能Garcinol

氧化和炎症被认为是潜在的常见的原因许多慢性疾病包括动脉粥样硬化,阿尔茨海默氏症的疾病、癌症以及正常的衰老过程。具体来说,氧化应激,之间的不平衡系统的氧化和抗氧化途径,赞成前者,主要由自由基引起的物种,导致细胞损伤(9]。根据定义,抗氧化剂,通过抑制氧化抑制增强剂,从而防止自由基物种的形成或制动反应的速率与生物氧化物种的目标,从而减慢自由基链传播(9]。由于自由基链,如果允许传播,可以跟踪多个途径导致大量的终端产品,氧化应激或测量物质的抗氧化能力一直被认为是精确的,相对于一个指定的生物条件或状态,在最好的。由于大量的分子受到自由基的影响,导致不同人群的终端产品,独立化验相当阵列的测量提出了氧化应激或代理的抗氧化能力。

garcinol一直在研究的抗氧化能力在体外和在活的有机体内模型系统(10]。使用次黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统,garcinol被证明可以延迟超氧化物阴离子几乎等同于DL-alpha-tocopherol,既定的抗氧化剂,它能够平息芬顿反应体系中羟基自由基是甚至比α-生育酚。此外,作者还探讨了抗氧化garcinol的力量在活的有机体内使用一个indometacin诱导大鼠急性溃疡模型。口服garcinol预防急性溃疡在这些老鼠,暗示其潜力作为抗溃疡的药物(10]。在另一项研究中,谷胱甘肽水平,减少由于氧化应激在体外实验2型糖尿病大鼠的红细胞,有效地恢复了口服的水提取的水果藤黄属植物籼(11]。这可能归因于garcinol在水果提取物的抗氧化潜力。garcinol的保护作用在培养皮层神经元存活和分化了祖细胞。(12]。在另一项研究中,抗氧化和神经保护属性garcinol鼠皮质神经元观察文化。这是建议通过预防发生一氧化氮没有积累脂多糖治疗星形胶质细胞(13]。

上面的示例帮助建立garcinol的抗氧化效果在体外和在活的有机体内模型系统。就其结构而言,酚羟基加上β二酮garcinol一半可能通过共振稳定中间体的形成,有助于防止自由基物种传播,从而限制进一步oxidative-stress-related损害。

4所示。Garcinol的抗癌特性

癌症,不受控制的异常细胞的生长和扩散,可能是由于多种因素引起的接触致癌物质,包括重复基因损害,通过氧化应激、慢性炎症,或激素不平衡。一旦开始,继而发生了一连串的反应很难指定分子靶点治疗进展。因此,大多数化疗治疗患有毒性不良反应导致急性和延迟恶心、口腔溃疡、疲劳、神经损伤、血栓,贫血,和轻微的损伤14]。因此,重要的是要制定有效预防和/或治疗方法,既可以有效对抗癌症细胞生长和相对无毒的。最近的证据支持,无营养的组件在饮食有疗效的差别归因于他们的多效性的影响包括对这些基因的生存信号并同时激活多个通路在肿瘤细胞死亡。

一些最近的研究调查了garcinol的潜力,没有营养膳食成分,对不同癌症类型(表1)。在这个过程中,许多可能性解释chemopreventative底层机制和/或治疗garcinol也出现的性能。这些都是总结如下。

4.1。Garcinol:影响炎症通路

饮食的影响garcinol azoxymethane——的发展(急性中耳炎)诱导结肠异常地穴焦点(ACF),前身为结肠癌,考察了男性F344大鼠(15]。模型大鼠饮食摄入的0.01%和0.05% garcinol显著降低ACF剂量依赖性的方式的形成,从而表明抑制癌症发展(15]。没有副作用报告与饮食含有高达0.05%的体重garcinol [15]。此外,garcinol消费提供了额外的好处增加肝脏谷胱甘肽S-transferase(销售税)和醌还原酶(QR)水平,同时解毒酶与癌症有关抑制(15,33]。

因为致癌作用常常是伴随着氧化应激增加,作者还对氧化和炎症通路和调查响应O2 -,一氧化氮(NO),进气阀打开,COX2在garcinol治疗活动在体外。Garcinol抑制O2 -,一氧化氮(NO),进气阀打开,和COX2稍微水平比绿色的茶多酚,儿茶素(EGCG)细胞系的建立了植物抗氧化剂,评估(15]。两个在一起,有可能anticolon肿瘤发生的活动garcinol可能部分是由于调制伊诺和COX2活动,虽然机械的细节需要进一步说明(15]。

舌头损伤诱导的cox - 2表达4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO)男性F344大鼠也减少喂养garcinol这些动物(32]。在这项研究中,饮食garcinol是管理期间暴露于致癌物或暴露于致癌物后完成。动物喂养garcinol-containing饮食明显减少4-NQO-induced舌肿瘤的发病率和多重性和/或preneoplasms相比在两种条件下控制饮食。这表明潜在的garcinol作为预防和治疗对舌癌剂。此外,作者没有观察不良反应对生存率,或任何肝脏或肾脏组织学变化可能与毒性。

在另一项研究中,garcinol的机制调节花生四烯酸代谢和合成在脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞系小鼠巨噬细胞和肠道检查(34]。治疗garcinol降低花生四烯酸的释放及其代谢物的细胞系进行测试。结果表明,抑制花生四烯酸在治疗garcinol LPS-stimulated巨噬细胞激活后,通过抑制cPLA可能发生₂和ERK 1/2,关键因素在花生四烯酸的释放膜磷脂(34]。相反,garcinol治疗前LPS-stimulation可能导致上游toll样受体的抑制ERK 1/2 [34]。NF -差别此外,对这些基因κB和cox - 2表达,参与炎症反应也观察到(34]。

Koeberle和同事表明garcinol干扰5-lipoxygenase和微粒体前列腺素PGE2合酶酶活性,这两种炎症中起着至关重要的作用[29日]。此外,garcinol抑制合成PGE2和在人类中性粒细胞5-lipoxygenase interleukin-stimulated人类肺癌细胞(29日]。作者证实5-lipoxygenase garcinol某些前列腺素类可能的目标,和可能感兴趣的潜在药理29日]。

前列腺素E2 (PGE2)是由行动Cox2酶。记录,侵略性的胰腺癌PGE2水平增加而增加(35]。针对PGE2可以减少炎症和增殖,可以降低胰腺癌的转移通过MMP-2和MMP-9等各种因素36,37]。在我们的实验室中,我们观察到显著减少PGE2表达水平在考克斯2-containing胰腺癌细胞系BXPC3与garcinol进行治疗。

综上所述,这些研究表明,抑制炎症通路通过多种但garcinol相关目标可能发挥关键作用的反应作为抗炎和抗癌的代理。

4.2。Garcinol:对凋亡通路的影响

阻止癌细胞增长的另一个方法涉及到目标细胞凋亡,细胞程序性死亡的癌症细胞快速分裂。Garcinol表现出更强的诱导细胞凋亡HL-60比姜黄素在人类白血病细胞(28]。这是由细胞色素c的释放到细胞质中线粒体的细胞允许caspase-3的激活。细胞凋亡的差别也伴随着对这些基因bcl - 2,一个凋亡蛋白和重大upregulation坏和伯灵顿,建立proapoptotic蛋白质。结果表明细胞凋亡影响garcinol由细胞色素c的释放到胞质,其次是procaspase-9处理,激活caspase-3 caspase-2, PARP的退化,DNA碎片(26- - - - - -28]。

有趣的是,当香港和同事调查的影响garcinol结肠癌和无限增殖肠道正常细胞系,garcinol显示更高力量的抑制对结肠癌细胞比正常细胞。更大的增长抑制半胱天冬酶3活动伴随着增加,表明一个凋亡通路30.]。这个微分反应活动对癌细胞和正常细胞也观察到在乳腺癌细胞17,20.]。然而,在极低剂量(< 1μ米),garcinol据报道,刺激肠道细胞生长,可能由于过氧化氢的生产系统,这可能不是有效淬火garcinol[非常低浓度的20.]。因此,garcinol是剂量依赖的有益的属性。这种现象的诱导细胞生长在非常低的水平一直在观察其他生物活性化合物包括(−)儿茶素(22]。

Garcinol也已被证明能够抑制乳腺癌、前列腺和胰腺癌细胞生长,诱导细胞凋亡是由caspase-3 NF的差别之后,对这些基因κB通路(17,30.]。然而,Chen等人记录,garcinol可能发挥其抗癌的效果在nicotine-induced诱导乳腺癌细胞的细胞周期阻滞于G0 / G1期的有丝分裂18]。此外,这一组显示garcinol实现抑制乳腺癌细胞增殖的抑制nicotine-induced烟碱乙酰胆碱受体(α9-nAChR)蛋白表达和表达下调与有丝分裂细胞周期阻滞细胞周期蛋白相关的D型(18]。

肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)是一种细胞因子,通过死亡受体DR4和DR5提升细胞凋亡,通过互动Fas-associated域(FADD),随后导致caspase-3通路的激活。上述细胞色素c /半胱天冬酶3由线粒体途径也可以由小道乳沟和capase 9激活(16]。garcinol,治疗各种癌症细胞系(结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌,白血病,食管)表现出增加通过诱导细胞凋亡的死亡受体DR4和DR516]。因此它的行动似乎没有特定于特定癌症细胞类型。此外,garcinol也报道抑制prosurvival生存素蛋白的表达,bcl - 2, XIAP,和cFLIP相反放大proapoptotic通路诱导细胞膜劈理等增加伯灵顿的表情,和随后的细胞色素c的释放16]。

血小板源生长因子受体(pdgfr)涉及成神经管细胞瘤,最常见的脑部肿瘤的童年。最近的一份报告详细的细胞毒性和凋亡效应garcinol对大脑肿瘤细胞(Daoy)。细胞毒性,特别是针对PDGFR-regulated Daoy细胞,与之搭配的是一个重要的S期细胞周期阻滞,细胞周期蛋白a和E downregulation,还存在激活(38]。

4.3。Garcinol:影响表观遗传控制

改变基因表达的是另一种癌症的发病机制。Hokaiwado等人研究了基因表达的变化在大鼠肝脏含有致癌物质和肿瘤促进剂使用一个小说,三维微阵列系统,定制以满足实验需求。使用定制的芯片,garcinol列为chemoprotective对肝癌的浓度为0.05% (24]。建议garcinol抗癌的活动的可能机制包括抑制组蛋白乙酰转移酶(26]。组蛋白乙酰化作用是染色质重塑的模式,使基因转录有通过改变细胞生长(26]。组蛋白乙酰化和脱乙酰作用是通过组蛋白乙酰转移酶(帽子),组蛋白deacetyltransferases (hdac) [26]。功能障碍的帽子可能会导致癌症,因此抑制剂使用的帽子可能是癌症治疗(22,25,26]。Garcinol抑制帽子p300和PCAF,从而抑制细胞增殖,从而导致癌症镇压[26]。有趣的是,特定的抑制p300-HAT garcinol导数,LTK-14,导致noncytotoxic抑制艾滋病病毒扩散的预防艾滋病毒感染细胞的乙酰化作用[39]。

微- rnas (miR)是一个家庭的高度保守的短RNA产品(17-25核苷酸),控制基因表达的转录后的水平调节不同的癌症类型。尽管大鹏展翅的功能性角色并不完全理解,他们可能成为致癌基因和/或肿瘤抑制调节细胞分化、增殖和凋亡。我们评估的影响garcinol单独和联合吉西他滨microRNA在人类胰腺癌细胞株,BxPC-3 Panc-1。微阵列资料显示几个MicroRNA的表达的变化。有趣的是在我们的研究中,miR-21(肿瘤侵犯的一个签名)显著下调garcinol比吉西他滨治疗或Panc-1 gemcitabine-resistant细胞系的联合治疗,表明它在收购化学抗性中的作用。(未发表的数据)。

4.4。Garcinol:影响扩散、血管生成和转移

血管生成和转移癌晚期的标志。控制这些阶段患者预后至关重要。Garcinol显示非常有前途的抗血管新生和antimetastatic活动在体外。从我们的实验室研究,证明garcinol下调MMP-9,引发,PGE-2, VEGF,标记胰腺癌细胞株的血管生成和转移Panc 1和BxPC3。garcinol的影响更加明显在Panc1细胞系,携带k -突变,与大多数人类胰腺癌患者(31日]。在另一项研究中,garcinol和其他饮食植物化学物质的影响细胞增殖和迁移研究在大鼠肝脏生物和人类肝细胞系。使用人工基底膜细胞入侵检测分析显示肝细胞生长因子减少,诱发细胞HepG2的入侵和MH1C1 garcinol细胞。然而,效果不显著,可能需要进一步的调查。根据最近的研究在功能失调的P53细胞系玫瑰3 b Garcinol表明ROS依赖通过死亡受体凋亡,诱导线粒体和调制GADD15322,23]。

我们也探讨了garcinol之间可能的协同效应和其他植物化学物质,包括目前姜黄素以及garcinol癌症疗法,包括吉西他滨,在胰腺癌细胞系(未公开的数据)。使用组合设计,总之,我们的结果表明,garcinol和姜黄素表现出更大的减少通过增加细胞凋亡的诱导胰腺癌细胞生长的细胞,Panc 1和BxPC3比独自代理。

结合治疗,garcinol协同提高胰腺癌细胞吉西他滨在体外。人类胰腺癌细胞株,BxPC-3 Panc-1,窝藏野生和突变k -基因型,分别接受garcinol和吉西他滨单独和组合在不同剂量和孵化的时候,监控生长抑制和凋亡细胞死亡的程度。garcinol和吉西他滨显示显著减少细胞生长和凋亡增加比各自单独治疗。此外,garcinol在合作与吉西他滨诱导其表达下调NF -行动B、VEGF、Il 8,MMP-9和激活PARP乳沟。这进一步强调了潜在的garcinol组合治疗策略。

Garcinol也已被证明能够参与基因改良的粘着斑激酶(FAK),一个关键球员的监管细胞的主要过程包括细胞增殖、迁移和细胞凋亡21]。Garcinol被证明表达下调FAK活动通过阻断其磷酸化(21]。随后,这种抑制是bcl - 2、BAX改变显示比例,进一步导致的剂量caspase-3 20的激活μ米(21]。

5。总结

癌症,不受控制的异常细胞的生长和扩散,结果许多序列突变的积累和改变核和胞质分子(40]。癌症恶化被认为涉及三个关键步骤:初始化,在正常细胞转化为一个启动或异常细胞,提升,启动细胞的转化为肿瘤出现前的细胞,细胞和发展过程成为肿瘤(41]。癌症可能发起由于多种因素包括暴露于致癌物,重复基因由氧化应激损伤,慢性炎症或荷尔蒙失衡。紧随其后的是一连串的反应,引发了多种信号分子很难目标负责疾病的特定分子,从而阻碍发展。因此,减少癌症发病率和死亡率,提高癌症患者的生存时间,必须开发新的技术和方法来诊断,预防和治疗蔓延前的病变。大多数化疗治疗患有毒性不良反应导致急性和延迟恶心、口腔溃疡、疲劳、神经损伤、血栓,贫血,和轻微的损伤14]。因此,重要的是要制定有效预防和/或治疗方法单一代理的形式或组合,既可以有效对抗癌症细胞生长和相对无毒的。最近的证据支持,无营养的组件在饮食有疗效的差别归因于他们的多效性的影响包括对这些基因的生存信号并同时激活多个通路在肿瘤细胞死亡。

在这里,我们试图呈现出潜在的garcinol预防和/或治疗作用,活跃的组成部分藤黄属植物物种对癌症恶化。在本质上虽然还是初步的,最近的证据表明,garcinol拥有多功能生物活性包括抗菌、抗炎、抗氧化、凋亡,抗癌,或许anti-neurodegenerative。

炎症和氧化应激的主要罪魁祸首是涉及多种疾病,特别是在慢性疾病如癌症、心血管疾病、老年痴呆症。在体外和一些在活的有机体内研究表明,garcinol可能抑制这些有害慢性病可能展现和传播通过多种机制和网站的行动。例如,它的行为作为一种强有力的抗氧化剂和明显的自由基清除活性,也有助于避免炎症,通过抑制促炎的信号分子,前列腺素,白细胞三烯和信号转导因子NF -B。

Garcinol抑制肿瘤生长的各种类型包括胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病、结肠癌、和它的发展在不同的阶段,尤其耐人寻味。尽管如此,这种化合物的潜力还有待阐明。研究证据指向noncytotoxic自然对正常细胞对癌细胞结合强大的proapoptotic行为,其抗菌效果可能证明的传统使用植物对多种疾病。即将到来的数据与已知药物的协同效应开始剂量也可以开辟新的途径有效的治疗方案没有或以最小的副作用。此外,到目前为止,没有报告Garcinol毒性的影响,即使口服饮食高达0.05%。然而,进一步的调查来评估其治疗潜力的范围是必需的。大多数garcinol的抗癌效果的进步,从力学上看虽然激动人心,的结果在体外研究。这可能是也可能不是完全反映在一个在活的有机体内动物模型和临床情况。因此,研究目前,虽然可能非常有用,呼叫一个巨大的精心策划和执行各种癌症相关动物模型的研究来证实这些发现。

引用

1. 周之间,a·艾哈迈德·n . Oswal p.h. Sarkar“新兴Garcinol的作用,抗氧化剂查耳酮藤黄属植物籼Choisy及其合成类似物。”血液学和肿瘤学杂志》上,卷2,第三十八条,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . v . r . Rao, g . Venkatswamy公元Pendse,“Camboginol cambogin,”四面体的信,21卷,不。20日,第1978 - 1975页,1980年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . Sahu b Das, a . Chatterjee”Polyisoprenylated苯甲酮从藤黄属植物pedunculata,”植物化学,28卷,不。4、1233 - 1235年,1989页。视图:谷歌学术搜索
4. 唱,x, r·e·斯塔克r·t·罗森c·s·杨和c t Ho”化学研究茶儿茶素的抗氧化机制:分析儿茶素和表儿茶素的激进反应产物2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl,”生物有机和药物化学,10卷,不。7,2233 - 2237年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w·哈米德,s . Brajeul f . Mahuteau-Betzer et al .,“Oblongifolins模拟,polyprenylated benzoylphloroglucinol衍生品从藤黄属植物oblongifolia,”《天然产物,卷69,不。5,774 - 777年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·w·福勒,j . w .直言不讳,j·l·鲍斯威尔j . h . Cardellina和m·r·博伊德”Guttiferone F,第一prenylated苯甲酮从Allanblackia stuhlmannii,”《天然产物,卷62,不。1,第132 - 130页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . k .将和美国Kumar快速液体chromatography-tandem量化的质谱方法提取的一种生物活性分子camboginol藤黄属植物藤黄,”生物色谱法,21卷,不。1,55 - 66、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 周之间,a·艾哈迈德·n·Oswal et al .,“氟2′-hydroxychalcones garcinol类似物与增强抗氧化和抗癌活动,“生物有机和药物化学字母,20卷,不。19日,5818 - 5821年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r . Kohen和a . Nyska”生物氧化系统:氧化应激现象,抗氧化剂,氧化还原反应,和方法的量化,”毒物学的病理,30卷,不。6,620 - 650年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. f .山口,t . Ariga y Yoshimura, h . Nakazawa“抗氧化和anti-glycation garcinol活动藤黄属植物籼水果皮。”农业与食品化学杂志》上,48卷,不。2、180 - 185年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h·拉和b . p . Srinivasan水提物藤黄属植物籼在2型糖尿病大鼠choisy还原谷胱甘肽《年轻的药剂师,卷2,不。3、265 - 268年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . s .翁,c·h·廖郑胜耀Yu和j·k·林,“Garcinol促进神经发生在大鼠皮质祖细胞通过细胞外signal-regulated激酶信号的持续时间,“农业与食品化学杂志》上卷,59号3、1031 - 1040年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. c·h·廖唱,c . t . Ho和j·k·林,“Garcinol调节酪氨酸磷酸化的FAK,随后通过下调的Src,凋亡的兵,和Akt生存在人类结肠癌细胞信号,”细胞生物化学杂志》上,卷96,不。1,第169 - 155页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. d .交叉和j·k·Burmester, unfpa”治疗癌症的基因治疗:过去、现在和未来,“临床医学和研究,4卷,不。3、218 - 227年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. t .田中h . Kohno r .岛田et al .,“预防结肠异常地穴疫源地garcinol的饮食喂养雄性F344大鼠,”致癌作用,21卷,不。6,1183 - 1189年,2000页。视图:谷歌学术搜索
16. 普拉萨德,j .文德兰花唱,m . k . Pandey,比比Aggarwal”Garcinol强化TRAIL-induced通过调制的死亡受体凋亡和抗凋亡蛋白,”分子癌症治疗,9卷,不。4、856 - 868年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r·a·艾哈迈德·z . Wang阿里et al .,“garcinol凋亡诱导效应是由NF -κ乳腺癌细胞B信号”,细胞生物化学杂志》上,卷109,不。6,1134 - 1141年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. c . s . Chen c·h·李,c, d .谢长廷et al .,“Nicotine-induced人类乳腺癌细胞增殖的减毒通过下调garcinol烟碱受体和细胞周期素D3蛋白质,”乳腺癌研究和治疗,卷125,不。1,第87 - 73页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . Ito m . Itoigawa y宫本茂et al .,“Polyprenylated苯甲酮从藤黄属植物assigu及其潜在癌症chemopreventive活动,“《天然产物,卷66,不。2、206 - 209年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j .香港s . j . Kwon美国唱et al .,“garcinol及其衍生物对肠道细胞生长的影响:抑制效果和autoxidation-dependent growth-stimulatory效果,”自由基生物学和医学,42卷,不。8,1211 - 1221年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·h·廖唱,c . t . Ho和j·k·林,“Garcinol调节酪氨酸磷酸化的FAK,随后通过下调的Src,凋亡的兵,和Akt生存在人类结肠癌细胞信号,”细胞生物化学杂志》上,卷96,不。1,第169 - 155页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h .吴建m . Asamoto k Tujimura et al .,“川陈皮素抑制细胞增殖的饮食植物化学的,基因表达与细胞凋亡和特点,但缺乏对老鼠hepatocarcinogenesis早期的影响在活的有机体内”,癌症科学,卷95,不。12日,第942 - 936页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m·a·c·Cheng l .蔡c . m .刘et al .,“Garcinol抑制细胞生长在肝细胞癌Hep3B通过ROS-dependent诱导凋亡细胞,”食品与函数,1卷,不。3、301 - 307年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. n . Hokaiwado m . Asamoto k Tsujimura et al .,“快速分析基因表达的变化引起的肝脏致癌物质和chemopreventive代理使用新开发的三维微阵列系统,”癌症科学,卷95,不。2、123 - 130年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Arif s . k . Pradhan g . r . Thanuja et al .,“p300特定组蛋白乙酰转移酶抑制机制通过小分子,”医药化学杂志,52卷,不。2、267 - 277年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. k . Balasubramanyam m·阿尔塔夫r . a .不同et al .,“Polyisoprenylated苯甲酮,garcinol,自然组蛋白乙酰转移酶抑制剂,抑制染色质转录和全球基因表达改变,”生物化学杂志,卷279,不。32岁,33716 - 33726年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k .松本y Akao,大肠小林et al .,“细胞毒性苯甲酮衍生品藤黄属植物物种显示一个强大的对人白血病细胞系凋亡诱导作用,”生物和医药公告,26卷,不。4、569 - 571年,2003页。视图:谷歌学术搜索
28. m·h·潘w . l . Chang郑胜耀Lin-Shiau, c . t . Ho和j·k·林,“诱导细胞凋亡garcinol和姜黄素通过细胞色素c的释放和激活还存在在人类白血病HL-60细胞,”农业与食品化学杂志》上卷,49号3、1464 - 1474年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Koeberle h . Northoff, o . Werz”识别5-lipoxygenase和微粒体前列腺素E2 synthase-1功能目标的抗炎和抗致garcinol,”生化药理学,卷77,不。9日,第1521 - 1513页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·a·艾哈迈德·z Wang Wojewoda et al .,“Garcinol-induced前列腺癌和胰腺癌细胞凋亡是由NF-kappaB信号介导的,”生命科学前沿,3卷,第1492 - 1483页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m·a·Parasramka和美国诉Gupta Garcinol抑制细胞增殖和促进细胞凋亡在胰腺癌细胞,”营养和癌症,卷63,不。3、456 - 465年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 吉田k, t .田中y Hirose et al .,“饮食garcinol抑制4-nitroquinoline 1-oxide-induced舌头在老鼠致癌作用,”癌症的信,卷221,不。1,29-39,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. l·w·瓦滕伯格“癌症的化学预防,”癌症研究,45卷,不。1,1 - 8,1985页。视图:谷歌学术搜索
34. j .香港唱,h . j .公园et al。”调制的花生四烯酸代谢和一氧化氮合成garcinol及其衍生品,”致癌作用,27卷,不。2、278 - 286年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 哈桑,m . Satake d·w·道森et al .,“表达分析前列腺素E2的生产途径在人类胰腺癌中,“胰腺,37卷,不。2、121 - 127年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h . Ito m·克斯伯里大肠Benoit et al .,“前列腺素E2提高胰腺癌侵袭性通过Ets-1-dependent诱导矩阵metalloproteinase-2,”癌症研究,卷64,不。20日,第7446 - 7439页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 戴x Bu、赵c和x,”cox - 2的参与/铂族元素(2)通路的upregulation MMP-9表达式在胰腺癌中,“胃肠病学研究和实践ID 214269条,卷。2011年,8页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. h .吴建,t . Nakahara k . Furuse h·佐佐木,s . Tsukita和m . Furuse”JACOP,小说斑块蛋白质本地化的顶端连接复合体cingulin序列相似性,”《生物化学》杂志上,卷279,不。44岁,46014 - 46022年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. k . Mantelingu b . a . a . Reddy诉Swaminathan et al .,“具体的抑制p300-HAT改变全球基因表达和抑制艾滋病毒复制,”化学和生物学,14卷,不。6,645 - 657年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . j . gesch r·a·沙玛,w . p .管家,“癌症化学预防饮食成分:失败的故事,并承诺,“柳叶刀肿瘤学,卷2,不。6,371 - 379年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r . l . Thangapazham a·沙玛,r·k·Maheshwari”多个分子目标由姜黄素在癌症化学预防,”aap杂志,8卷,不。3、第五十二条E443-E449, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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