乳腺癌的分子成像

1。乳腺癌:挑战使用分子成像技术诊断和描述

目前,乳腺癌(BC)是最常诊断癌症之一,全球女性癌症死亡的首要原因。乳腺癌是一种异质性疾病包括不同组的疾病与表示、生物学、临床行为,和对治疗的反应。因此,如今,他们的生物学知识在日常实践中实施。同样,我们也可以知道肿瘤生物学影响显著的功效不同现代技术的分子成像。

虽然许多乳腺癌并不与已知的危险因素有关,别人做,突出与相对风险((RR) > 4)如下:女性;年龄:> 65与< 65年;基因突变(BRCA1和BRCA2);两个或两个以上的一级亲属与公元前在早期的年龄;公元前的个人历史;乳房组织密度高和活检确诊非典型增生(乳腺癌的事实和数据,2009 - 2010年)。与二级预防的关系,我们知道阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)抑制前列腺素的产生和环氧酶2,他们是乳腺癌的潜在的化学预防剂。Ameta-analysis表明定期使用阿司匹林可能与患乳腺癌的风险降低有关(OR: 0.86)1]。

乳腺筛查的敏感性的发展和更广泛的女性群体筛选通过国家项目在不同的国家,乳房肿瘤的诊断已经发生了极大的改变。作为一个例子,有超过50%的所有英国侵入性乳腺癌筛查到52.3%的浸润性乳腺癌测量直径15毫米或更少,被认为临床上nonpalpable [2]。同样,约20 - 30%的新乳腺癌原位癌,和60 - 80%的浸润性乳腺癌没有腋窝淋巴结的参与(N),所以我们需要有新的预后因素除了经典的(大小、N和远处转移(M))。Screening-detected乳腺癌与年龄有关,较小的肿瘤大小,更多的激素受体肯定,少淋巴结早期阶段,减少死亡率与乳腺癌的症状。根据分子亚型,鲁米那是最常见(63.6%)和作为一个独立的预后因子。实际利益的另一个方面是间隔癌症,这些检测到两个筛查扫描。间隔癌症代表之间的12%和28%的癌症诊断筛查项目,尤其是女性低于50年,nonductal组织学的比例更高。同样的,他们经常过表达表皮生长因子受体(EGFR)和更频繁的雌激素受体-和三倍-,预后差。这observationprovides新数据表明EGFR在间隔癌症的病因可能是重要的。

standardimaging技术诊断恶性肿瘤包括压缩和放大的乳房x光检查(数字),乳房超声波(号)和核磁共振。虽然不包括PET / CT在乳腺癌的初步探索,它是有用的在探测远处转移(7 - 8%的病人不怀疑),提高预测的新辅助治疗反应。最近,tomosynthesis和PEM(正电子发射x光检测)作为diagnostictoolsin数量减少的医疗中心。

成像技术的问题集中在重要的乳房x光检查的假阳性结果,所以减少假阳性的相关风险因素,如今,乳腺癌筛查的主要目标。Tomosynthesis提高了诊断效率,MRI可以发挥重要作用在术前规划如果用于选择高风险的患者多病灶的/多中心病灶。也非常有用在年轻女性或致密的乳房和BRCA1/2突变携带者。然而,所有可疑的组织学确认发现明确的手术前检测到核磁共振是强制性的(3]。

2。我们发现这问题?

在日常实践中,我们发现以下情况,需要从图像扫描得到解决。

2.1。乳房x光检查的辐射剂量

这种技术需要非常小剂量的辐射(2 - 4 mGy;200 - 400年mRad)。风险是轻微的,但重复x射线有可能导致癌症,但这是非常罕见的。然而,我们知道电离辐射后的DNA修复机制,许多基因的改变在某些亚种群,我们需要记住。这些患者表现出更大的对电离辐射的敏感性和继续使用的成像技术可以是有害的。

特殊利益在BRCA1and /或BRCA2基因突变的患者和共济失调毛细血管扩张(ATM)基因,以及某些基因Fanconi贫血和相关的细胞周期的正常运作。很有价值的另一个方面是吸收剂量的女孩和年轻女性的乳腺放射学检查的其他网站。作为一个例子,胸部CT和腹部CT扫描辐射3至30倍剂量的乳房x光检查。我们需要考虑未来的后果这些不必要的辐射。

2.2。隐匿性乳腺癌腋窝转移呈现

神秘的乳腺癌发病率降低,因为可以发现更多的原发性乳腺癌的引入更先进的技术。乳房核磁共振可以识别的主要肿瘤大约三分之二的人口,但是,由于低特异性病变需要组织学证实。最近其他成像技术也可能是有用的。淋巴结的免疫组化染色使用某些乳腺囊肿液蛋白质(alpha-2-glycoprotein 1、锌结合,载脂蛋白D, GCDFP15,等等)可能的诊断价值。

2.3。Nonpalpable乳腺癌

这是实际利益的情况,它的位置是一个常规的必要性。识别技术有很多,我们知道US-guided BCS(保留乳房手术)可能比穿线框更准确的定位(WL)和ROLL-guided手术,因为它优化外科医生的能力获得足够的利润。然而,其他作者认为radioguided定位手术决定降低积极利润率利率和更少的手术。

2.4。导管原位癌在年轻女性

导管原位癌(DCIS)是一个异构的实体和早期准确诊断是必要的,因为他们往往是肿瘤在女性40年。同样,高复发率(主要入侵:62%;原位:38%)在年轻女性乳房保守治疗后观察到肿瘤。

2.5。前哨淋巴结(SLNB)

目前,他们的检测和分析是一个强制性的做法在乳腺癌手术。使用radioguided方法淋巴映射和SLNB本地化代表一个突破。有几个列线图预测nonsentinel淋巴结metastasesafter积极前哨淋巴结活检我们也知道淋巴水肿发生在21%的病人在进行腋窝淋巴结清扫后(ALND)与7%的病人接受SLNB。光学扫描似乎是可靠和有效的检测这个淋巴结位于腋窝一级。微转移的临床意义仍然是有争议的话题,即使现在一些组织认为他们不影响肿瘤的结果。

2.6。腋窝淋巴结转移的评估

使用成像方法的准确诊断腋窝淋巴结情况具有十分重要的实际作用。SLNB仍然是标准的护理阶段腋窝。MRI可以取代SLNB最具成本效益的战略。然而,需要进一步的大型研究获得更准确的数据敏感性和特异性的技术(4]。Gadolinium-enhanced MRI的敏感性为88%,特异性为100%,和超小超顺磁性氧化铁(USPIO)增强MRI分别有98%和96%。但是,它不出现,目前可以代替SLNB。腋窝超声波细针吸活组织的敏感性为63.4%,特异性为100%,而术中前哨淋巴结的冰冻切片分析的敏感性为76.5%,特异性为100%。灵敏度的两个程序一起是91.4%。在第二和第三阶段的乳腺癌患者,高分辨率FDG PET / CT已经达到92%的敏感性为82%,特异性检测腋窝转移,并由于其预测价值高(98%),如果积极、SLNB可以省略(5]。

2.7。局部区域乳腺癌复发(远程雷达)

腔内肿瘤表现出局部区域复发的最低三重阴性患者和HER2过度手术后的风险增加发展中远程雷达和其他相关治疗。在临床情况下,摄影/ CT可以是一个不错的选择,敏感性、特异性、准确性、阳性和阴性预测值为97%,92%,95%,94%和96%,分别。同时,这种技术可以改变几乎一半的病人的临床管理。新宠物示踪剂的使用开辟了新的的角度给我们更多physiopathological信息。的“经典”成像技术(乳房x光检查我们),核磁共振,PEM能发挥重要的作用这是临床情况。

2.8。剩余乳腺癌新辅助化疗后肿瘤定位的识别

,它是一个日益增长的临床情况由于保守手术的增强。最近除了目前的成像技术,介绍了在临床实践中使用125我之前种子及其注入肿瘤区域化疗效果很好,由于125年,我的一半时间(60天)。

3所示。挑战

第一个挑战提出了诊断和建立乳腺癌在早期阶段和阶段尽可能的安全。癌变前的病变的研究将在不久的将来至关重要。我们必须集中我们的努力在这些不同领域毫无延误诊断。的关系,在瑞典,延误诊断发生在大约1/1000的新患者和延迟被认为对治疗措施的大小产生影响几乎25%的女性。经济补偿对患者的伤害是在90%的情况下(6]。第二个挑战之前的检测复发症状的发展,从而提高整体的生存。第三个挑战将是研究肿瘤的生物学如何能够影响成像技术,特别是分子想象,以及我们如何定义这些目标,让我们受伤的生物特征通过一个图像。使用现代实验室技术(干细胞,蛋白质组学,表观遗传等)将是强制性的。使用预先成像技术是必要的和现实的,但是,正如Panageas等人写(7在某些情况下),一个问题出现了:“目前还不清楚如果早期发现远处复发导致生存利益改善或它是否仅仅增加女性花费的时间生活的知识,他们的病又复发了。”

最后,我们感谢不同作者的辛勤工作和优秀论文,允许精化这个特殊的问题。我们的主要目标是展示不同方面相关的乳腺癌生物学和分子成像及其临床实用性。

Alvaro Ruibal
何塞玛丽亚Benlloch
雷纳托巴尔德斯张艺泷
Bengt Langstrom

引用

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