家族性乳头状甲状腺癌:回顾性分析

文摘

背景。乳头状甲状腺癌的家庭形式是否比的零星的形式更激进的疾病仍然是有争议的。方法。探索这个问题,是否增加侵略性更明显有多重影响的家庭成员,我们表现的x平方分布趋势分析患者的临床和病理资料比较:第一级的影响有三个或更多的家庭成员与第一学位有两个影响的家庭成员与乳头状甲状腺癌的散在病例。结果。没有看到任何统计上显著的趋势呈现外科病理参数,年龄在演讲中,后续的长度或性别分布。家庭组表现出显著的更高的再次手术率的趋势()和/或要求额外的放射性碘治疗)、远处转移()和死亡()。这些积极的特性最明显的在某些有三个或更多的家庭成员的影响。结论。使用的x平方分布趋势分析,为家庭的形式的一个重要趋势是乳头状甲状腺癌拥有更积极的功能比零星的疾病。及时识别家族性疾病的可能提供早期诊断和治疗同样受影响的家庭成员。

1。介绍

细胞分化的早期报道nonmedullary甲状腺癌集群在家庭1- - - - - -7],研究利用人口和医院数据基地(8- - - - - -13]证明此类案件发生在家庭通常可以解释偶然导致了普遍接受的一种家族性疾病的存在。大多数报告了家族例乳头状癌,包括家族性乳头状甲状腺microcarcinoma [14]。这个家族nonmedullary甲状腺癌的遗传基础是假定,但没有特定的遗传缺陷已经建立(15- - - - - -17),建议了,这种疾病可能导致从一个异构形式的继承或易感基因之间的相互作用与身份不明的环境因素(17- - - - - -19]。

方面的自然历史的家族性乳头状甲状腺癌(FPTC)仍不清楚,尤其是有争议的是疾病的家族形式是否更积极比零星的形式。在某些报道,家族性疾病的形成与早期诊断年龄(3,7),比平时更高的男性比女性病例(14,20.),甲状腺外扩散,发生率较高(3,14,20.,21)和更大的持久性/复发(7,14,20.- - - - - -23]。然而,许多其他的研究并没有证实这些措施的攻击性的存在,包括最近的一项回顾性研究[24),在回顾发表的研究中,Loh [25)没有发现确凿的证据增加侵略性的家庭形式的疾病。木炭(26)指出,大多数报告主要由家庭只有两个成员的影响,而在他的分析高百分比(62 - 69%)的病人在两个家庭成员可能遭受零星而不是家庭形式的疾病。因此,大量的报告可能包含大量散在病例的数据分析家族病例的特点。相比之下,家族与三个或更多影响成员的绝大多数(96%)代表疾病的家族形式(26),导致焦化表明这些家族的用于临床和遗传调查。进一步,FPTC可能是异构的实体,可能有显著差异之间的攻击性程度,不同家庭在任何给定的病例报告,在系列呈现比较少量的家庭困难。

在这种沟通中,我们描述我们的经验与零星的和FPTC病例的回顾性分析西安大略大学。鉴于烧炭的分析和建议(26),我们选择统计方法设计来确定趋势的存在与否更激进的疾病的发生影响的有三个或更多的家庭成员通过比较散在病例的临床和病理结果与第一学位有两个影响的家庭成员与第一学位有三个或更多的家庭成员的影响。之所以选择这种方法来解决这个问题,把两个家庭成员,家族例散在病例和解决异常基因的可能性导致更高的疾病也可能导致更激进的疾病患病率。我们进一步探讨可能出现的疾病异质性之间发生FPTC家庭(即。,the possible presence of an aggressive genotype clustering in certain families while other families contain members with a genotype resulting in more indolent disease).

2。材料和方法

我们诊所求诊的患者在西安大略大学建立nonmedullary甲状腺癌的诊断被质疑的存在与否同样受影响的家庭成员。我们试图确定的诊断识别额外的影响成员通过获得医疗和病理记录当回顾这些家庭成员在我们的诊所。手术病理、治疗和跟踪所有病例进入一个访问数据库数据组织成四类:(1)散发病例,(2)家族例第二学位或更高的亲戚的影响,(3)家族病例与一级亲属家庭只包含两个成员的影响,和(4)家族病例与一级亲属家庭中含有三个或三个以上同样影响个人。对于所有的情况下,我们进入了数据库细节的临床课程(包括疾病的复发/持久性的证据,如再次手术,要求额外的放射性碘治疗,等等)和手术病理结果包括肿瘤组织学类型;肿瘤数目、大小和网站;(a)肿瘤的存在与否的渗透甲状腺囊和/或在perithyroidal组织,(b)血管或淋巴入侵,(c)弥漫性淋巴细胞浸润,(d)多病灶的疾病,(e)双边疾病,(f)颈部淋巴结转移和远处转移(g)。遥远的存在转移性疾病建立了手术切除甲状腺癌组织的活检或持续radio-iodine吸收异常的网站(如肺、骨头、中枢神经系统等),没有其他已知的原因。再次手术被定义为任何手术进行删除证明复发性/持久甲状腺癌手术后治疗的甲状腺切除术(一个或两个阶段过程)。死亡是由甲状腺癌只有其他死因可能被排除。放射性碘治疗管理依照美国甲状腺协会的指导方针。

确定的时间内的习得情况下,数据库包含698 nonmedullary高分化甲状腺癌的确诊病例。在这些病例中,有664是乳头状甲状腺癌(表1),所有病例建立明确病理检查发生在家庭环境中被分类为乳头状甲状腺癌。因此术语家族性乳头状甲状腺癌(FPTC)。没有建立FPTC家庭有任何额外的肿瘤或临床特征的证据表明存在家族综合征(18,27,28]以nonthyroidal肿瘤的优势,例如,家族性腺瘤息肉病,PTEN-hamartoma综合症,卡尼复杂,等等。本研究为人类研究伦理审查委员会批准在西安大略大学。

60个病人在我们的诊所给一级亲属的历史同样带有PTC(列车自动控制系统)的影响;由历史,22个科包含3或更多同样影响一级亲属与PTC(52例分析数据是足够的),和38岁的家庭只有2影响成员(数据是适合分析这些患者55)。额外的33个家庭同样影响二级或更高的亲戚被确定(数据是足够的分析这些患者36)。这些患者形成一个数据集来自家庭仅靠历史证据分类的必要性无需获得确认病理学在所有家庭成员。这个数据集(history-defined数据集)分析如下所述,比较四组:一级相对有三个或更多的家庭成员的影响,与第一学位相对有两个影响成员的家庭,与二级或更高版本相对有影响的家庭成员,和521个并发散发病例。这个history-defined数据集分析如下所述,和这项研究的结果发表在表5。

病理数据获得额外的审查确定家庭成员,我们能够确认(在所有成员)病理证实14第一级的地位影响相对有3或更多的家庭成员(41这一组的成员有足够的数据进行分析)和30一级只有2影响的家庭成员(50这一组的成员有足够的数据进行分析)。我们执行一个完全相同的统计分析数据集(pathology-defined数据集)比较,展示和临床跟踪数据三组:一级包含3个或更多的家庭成员影响与一级包含2影响家庭成员成员与并发521 PTC零星的疾病患者。pathology-defined结果分析数据集提出了详细的文本和表格2- - - - - -4。

评估分类的有效性家庭仅根据历史证据不需要病理证实的PTC的存在额外的成员,我们接受数据集从history-defined家庭和获得pathology-defined家庭相同的统计分析。两个数据集的分析的结果产生了相同的统计结果。为了简便起见,只有pathology-defined数据集的结果给出了详细的文本和表格2,3,4。表5从history-defined显示最相关的数据统计结果的数据集在一起比较来自两个数据集的分析。

在统计分析、平均年龄是使用方差分析对比,和分配的性别组比较采用卡方检验应急表。方法x平方分布统计分析的趋势呈现的频率外科病理参数、转移,和所需的跟踪数据,包括后续的治疗相对于家族性乳头状甲状腺癌发病率的程度;Cochran-Armitage测试用于评估。由于小一些重要事件,“确切”版本的Cochran-Armitage测试是利用。检查之间的异质性疾病的个体家庭在第一学位相对类别,泊松统计的对数线性模型是用来模拟疾病死亡和远处转移的家庭成员。P值的测试计算使用StatXact软件(Cytel软件公司,剑桥,质量。美国)。统计学意义是接受P值≤0.05。

3所示。结果

表1 和1 显示所有698名患者的诊断细节nonmedullary甲状腺癌在数据库中。绝大多数情况下,664名患者(95.1%),被诊断为乳头状癌,13例包含领域的高细胞变异,15例包含领域的PTC的Oxyphil细胞变异,和10个地区的固体型增长模式。non-PTC病例分为19滤泡癌,14许特耳氏细胞癌(11分为微创的),和一个透明细胞癌。有四套显然是同卵双胞胎。三的四组整合诊断PTC(彼此都犯起一年内);第四组有一个孪生证明PTC(列车自动控制系统),另一个是结节性疾病,目前正在进行的调查和进一步的兄弟姐妹对待PTC(列车自动控制系统)。四组的三个双胞胎发生在有额外的家庭成员与PTC,第四组发生在一个家庭与突出的结节性疾病。十13例疫源地的高细胞变异PTC发生在家庭之外的情况下,在第一个学位相对(3或更高)家庭成员没有展示任何积极的功能在后续的手术也没有,和两个第二学位或更高版本相对家庭(这两个有远处转移)。有10例PTC的疫源地类型稳定增长模式,所有这些都发生在零星的PTC的病例。所有的家族病例之前头部和颈部辐射。

分家和PTC家族的人口统计情况如表所示2。没有统计上的显著差异之间的年龄诊断分家和家庭情况,和优势的女性,男性被认为在所有组与组之间没有显著性差异分布。同样,家族之间无显著差异,分家病例被发现在45岁以上的患者的比例在诊断(表2),也没有任何显著差异在后续的平均长度。

没有统计上显著的差异见过的任何手术病理参数分析(表3)包括肿瘤大小大于3厘米,存在肿瘤perithyroidal组织/渗透甲状腺囊,灶状或双边疾病、血管或淋巴入侵,淋巴细胞浸润。同样,没有统计上的显著差异的存在之间的颈部淋巴结转移组(表4)。相比之下,远处转移的存在在统计学上显著的高于家庭情况下比零星病例(),远处转移被尤其是有三个或更多的家庭成员(表的影响4)。家族集团/持久的疾病复发的几率显著增加根据要求再次手术(),要求额外的放射性碘治疗至少两年在最初的治疗(),或结合这两种治疗模式()。尽管由于甲状腺癌死亡的数量很小的时间确定,使用的统计方法有统计上显著的趋势更大的死亡率(在家庭组。两人死亡的影响程度相对有3或更多的家庭成员组发生在一个家庭有多个成员受到疾病的影响(第三个成员被认为死于疾病,但死因无法建立确定性);两例在病程后期(就像死亡的案例发生在家庭和零星的组)。有24例远处转移(表4零星的疾病),16组在家族和8组。存在遥远的疾病被发现接近或诊断甲状腺癌的时候几乎所有的零星的疾病组患者(a), 12例远处扩散发现的甲状腺癌的诊断,3例在第一年,在一个案例中,精确的时间是不确定的,在6 (b)家族病例中发现的三个或更多家庭成员组,3有遥远的传播在诊断时发现的甲状腺癌,2例在一年内,在两年内,1例病人,和(c)有两个影响成员的家庭,一个病人被诊断为远处转移后一年内和一次十八年的原始诊断甲状腺癌。执行一个额外的分析,探索异质性的第一学位的家庭,没有发现任何统计证据存在异质性的死亡()或远处转移()。然而,它是指出,事件的数量分析小;或许更多的事件需要执行一个适当的分析。

表5礼物最相关的数据history-defined家庭组数据集和比较了这组统计结果的数据集的结果pathology-defined家庭组。同意pathology-defined家族的分析数据集,没有统计上显著的趋势差异出现在任何人口数据(诊断年龄、性别分布、平均跟踪时间,和比例的病人诊断后,45岁)。没有明显差异在任何手术病理数据虽然history-defined数据集分析结果接近意义在某些参数:肿瘤perithyroidal组织/甲状腺囊渗透(),多病灶的疾病(),双边疾病(0.07)。统计上显著的趋势也看到了远处转移(0.002),死亡(0.02),再次手术(0.03),并要求额外RAI ()。因此,统计结果是一致的使用方法定义家庭组。

4所示。讨论

尽管存在许多报告主题,仍然是有争议的PTC的家庭形式是否比的零星的形式更激进的疾病。可能的原因不确定性包括潜在的PTC出现长在最初的治疗之后,相对较少发生的疾病的家族形式(大多数研究报告的发病率约5%的PTC情况下,但最近的一个前瞻性研究(32)报告发病率9.4%的PTC家族),散在病例的识别包括家族性疾病的分析特点和FPTC的可能性是一个异构的疾病导致不同程度的攻击性不同家庭之间发生。在这项研究中,我们使用一个不同的统计方法,趋势分析的x平方分布比较散在病例的特点和情况下一级相对只有2影响的家庭成员和情况下一级有3或更多的家庭成员的影响。使用这种方法的数据分析,我们研究发现家族病的显著趋势表现出更多的攻击性在某些疾病特点和需要进一步干预在最初的治疗。大多数研究使用历史数据来自定义了他们的家庭组患者。我们比较了数据来源于使用历史方法(历史定义)来定义(即家庭组。,the number of affected patients in a family) to that derived from family groups defined by requiring pathological confirmation of all included members (pathology defined) by subjecting both data sets to identical analyses. This comparison yielded identical statistical results; it appears that with an important disease entity such as PTC, families possess a good understanding of the family medical history.

本研究的数据来源于患者居住在一个种族多样化的人口中,类似于其他地区,PTC(列车自动控制系统)的发病率明显上升(29日]。PTC占高分化甲状腺癌的95.1%的情况下,女性对男性的比例情况下类似于其他领域的报道。我们没有看到任何显著差异在女性对男性的比例情况下零星的和家族之间的情况下同意一些报道(7,24,30.但与其他[14,20.),发现家庭中男性比例高于预期的情况。类似于其他报告(6,20.),我们没有看到一个重要的早期诊断FPTC年龄趋势,但是其他的研究报告早期诊断年龄的家族病3,7,30.]。家庭之外我们没有发现显著差异和家庭的情况下在任何手术病理参数。它被报道,家族性疾病的形成有一个更大的颈部淋巴结转移的发生率[3,20.- - - - - -22),但我们并没有发现任何这样的增加。多病灶的性质的疾病是很常见的发现在所有的情况下(在52.2 - 65.5%),就像两国在所有组的疾病的存在,但没有明显差异之间的家族和零星病例;高发病率multifocality已经在某些系列报道(6,7,14,20.,27]。我们没有看到一个趋势更大的规模和家族性原发性肿瘤的病例,有些令人惊讶的是,任何差异发现的血管或淋巴肿瘤入侵。尽管肿瘤的发病率在perithyroidal组织在三个或更多的家庭成员,这不是统计学上显著不同。

分析数据的临床研究和课程或几年内最初的诊断(表4),我们发现了一个显著的趋势的家庭形式的疾病表现出咄咄逼人的某些特性。远处转移发生率较高()的家庭形式的疾病,尤其突出的有三个或更多的家庭成员的影响,诊断2年内在所有这些情况下最初的甲状腺癌的诊断。最初的诊断和治疗后,家庭情况下还要求再次手术要大得多(),超出2年跟踪从最初的治疗,需要进一步治疗要大得多与放射性碘()。值得注意的是,作为我们的平均跟踪时间很短(从4.22到5.37年)在所有团体,这些发现可能代表疾病而非递归的持久性。侵略性的这些措施不能容易解释为肿瘤的发病率与组织学特性与一个更积极的临床过程。只有一分之一的程度相对家庭成员与疾病的高细胞变异,这个病人并没有显示任何积极的特性在临床手术和后续更新。同样,重型突增长模式的焦点的存在被认为只有在家庭之外的情况下。的趋势这些措施也不能侵犯的家族性疾病的形成是由于年龄增加诊断因为这个因素不是统计不同团体之间。

Triponez et al。31日)报道,影响成员的存活率有三个或更多的家庭成员明显短于那些在只有两个受影响的家庭成员;这将符合更激进的疾病存在有三个或更多的家庭成员的影响。同意焦化分析(26],攻击性疾病的特性在这项研究中最常见的影响程度相对有三个或更多的家庭成员,而这些似乎集中在特定的家庭;远处转移中只有5的14个家庭,发生在一个家庭,两人死亡。分析探讨可能存在的异质性在我们的家庭没有产生任何统计证据表明这样的异质性。然而,事件的数量在我们的数据可能并不足以产生一个准确的评估这种可能性。关于异构性的问题,摩西et al。30.)最近发表了一项前瞻性研究发现了相似的异质性的数量和类型的体细胞突变在零星的和家庭形式的高分化甲状腺癌病例;没有证据被视为一个明确的genotype-phenotype分布基于遗传性格。这个问题还有待进一步的遗传调查。

特性的情况下,激进的疾病诊断最常出现在第一个成员的家庭。一旦疾病被认为在家庭,影响其他成员通常是诊断在早期阶段的过程和表现更好的跟踪。例如,在我们的一个家庭,该最初病例被诊断在疾病后期与多个远处转移以及不实用的地方颈椎疾病。两个孩子在这个家庭疾病筛查,发现micro-papillary甲状腺癌,已经渗透进胶囊和蔓延至颈节点。手术后和radio-iodine疗法,都是目前被认为无病(负面刺激甲状腺球蛋白水平)。同样,在早前的报告Triponez et al。31日),发现影响成员的生存时间明显缩短治疗家族性疾病的确认。此外,摩西et al。30.早些时候)发现了一个显著年龄家庭患者的诊断和属性的其他家庭成员在意识到家族性疾病的性质,因此,在早期阶段疾病过程中。我们之前没有看到明显年龄诊断,但是,通过集中注意力集中在家族病史和鼓励家庭成员接受筛查的疾病,我们也可能已经改变了这些患者的结果更好。一个潜在的问题偏置的结果相反的方向会从家族,患者更积极比零星的PTC患者跟踪程序。如果这发生,减少疾病可能被发现在我们的零星的PTC的病人。

本研究在本质上是回顾性的,这将会限制收集数据的完整性和准确性在患者在较早时期的研究。进一步,有重大的技术进步在此期间的数据收集的存在改变了我们的检测能力持久/复发性疾病(如成像技术的进步,更大的甲状腺球蛋白检测的敏感性和特异性,并刺激甲状腺球蛋白水平的测定),随着时间的推移呈现比较更加困难。虽然大多数的病例在最近的过去,少数病例的第一诊断和治疗一次比现有技术的能力。均值跟踪时间太短,允许的比较临床结果超出了几年的时期后,初步诊断。持久/复发的PTC的检测可能发生多年后最初的诊断和治疗;微观疾病检测的极限以下初始治疗时可能变得明显只有通过一个明显的一段时间。长期临床结果之间的差异可能是零星的和家族性疾病可能不同于那些见过短时间的跟踪研究。然而,物流的长期前瞻性临床研究项目探讨这个问题是相当艰巨的。可能正在进行的研究将更好地理解这种疾病使用改进的基因诊断方法和成像技术。一个更精确的方法,早期诊断、治疗和后续,可能使这种长期临床研究必要。

总之,使用统计方法(x平方分布的趋势),而散在病例PTC与第一学位相对的有两个影响的家庭成员与第一学位相对有三个或更多的家庭成员的影响,本研究发现,疾病的家庭形式的展品更激进的特性(a)的存在远处转移后不久发现甲状腺癌的诊断和(b)的要求再次手术或进一步用放射性碘治疗后,最初的治疗时期。这些功能主要是看到在第一个学位有三个或更多的家庭成员的影响,我们的研究结果支持焦化的发现和建议(26)遗传和临床调查应该关注有多重影响的家庭成员。同意Triponez et al。31日)患者,诊断之后家族性疾病的认识,往往会有更好的结果。这强调了早期诊断和治疗的重要性为最优的结果。可靠的基因测试可用,直到获得一个良好的家庭历史非常重要的家族性质的识别分化型甲状腺癌病例。虽然使用超声波作为常规筛查设备是有争议的,我们认识到更多结节比被发现出现在超声检查在临床检查,而结节大小的预测恶性肿瘤的存在与否是不可靠的。在FPTC被怀疑的存在的情况下,使用超声筛查和FNA)在小病变超声指导下的使用可能会导致早期诊断和更好的结果。虽然这可能是一个更积极的诊断方法,调查时应该考虑潜在的或已知的家族病例。

利益冲突

作者没有竞争的经济利益披露。

引用

1. d·罗宾逊和t·g·奥尔甲状腺癌的甲状腺和其他疾病在同卵双胞胎,”档案的手术,卷70,不。6,923 - 928年,1955页。视图:谷歌学术搜索
2. j . Nemec j . Soumar诉Zamrazil, d . Pohunkova k . Motlik和p . Mirejovsky”家族的微分(非髓)甲状腺癌,”肿瘤学,32卷,不。3 - 4、151 - 157年,1975页。视图:谷歌学术搜索
3. k . Lote k .安徒生、大肠Nordal和i . o . Brennhovd“家族性乳头状甲状腺癌的发生,”癌症,46卷,不。5,1291 - 1297年,1980页。视图:谷歌学术搜索
4. 美国b·克里斯坦森和o·永贝里“家族性乳头状甲状腺癌的发生,”英国外科杂志》,卷70,不。8,508 - 509年,1983页。视图:谷歌学术搜索
5. s b·克里斯坦森、o·永贝里和s . Tibblin“甲状腺癌的临床流行病学研究在马尔默,瑞典,”当前的问题在癌症,8卷,不。14日,1-49,1984页。视图:谷歌学术搜索
6. s . s . Stoffer d·l·范·戴克j . v .巴赫,w . Szpunar l . Weiss,“家族性甲状腺乳头状癌,美国医学遗传学》杂志上,25卷,不。4、775 - 782年,1986页。视图:谷歌学术搜索
7. o . Ozaki k . Ito k .小林,铃木,y Manabe,和y Hosoda”家族发生分化,nonmedullary甲状腺癌”,世界日报的手术,12卷,不。4、565 - 571年,1988页。视图:谷歌学术搜索
8. 奥格门德尔•j . Hrafnkelsson h . Tulinius j·g·g . Olafsdottir和h . Sigvaldason乳头状甲状腺癌在冰岛。研究发生在家庭和其他原发性肿瘤的共存,”Acta Oncologica,28卷,不。6,785 - 788年,1989页。视图:谷歌学术搜索
9. e .罗恩·r·a . Kleinerman v . a . LiVolsi和j·f·Fraumeni Jr .)“家族nonmedullary甲状腺癌,”肿瘤学,48卷,不。4、309 - 311年,1991页。视图:谷歌学术搜索
10. k . Hemminki c·英格,陈,“家族nonmedullary甲状腺癌的风险,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。10日,5747 - 5753年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. t .朋友,f . d . Vogl, p . o . Chappuis et al .,“nonmedullary甲状腺癌的风险增加的普遍情况下的一级亲属中nonmedullary甲状腺癌:医院的一项研究中,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。11日,第5312 - 5307页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d·e·Goldgar d·f·伊斯顿l . a . Cannon-Albright和m . h >“系统以人群为基础的癌症风险评估的直系亲属中,癌症渊源者”美国国家癌症研究所杂志》上,卷86,不。21日,第1608 - 1600页,1994年。视图:谷歌学术搜索
13. m·r·Galanti a·埃克l . Grimelius和j .袁”父母的癌症和乳头状、滤泡性甲状腺癌的风险,”英国癌症杂志》,卷75,不。3、451 - 456年,1997页。视图:谷歌学术搜索
14. g·卢波利g . Vitale m . Caraglia et al .,“家族性乳头状甲状腺microcarcinoma:一个新的临床实体,“《柳叶刀》,卷353,不。9153年,第639 - 637页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c . d . Malchoff和d . m . Malchoff“世袭nonmedullary甲状腺癌的基因,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。6,2455 - 2459年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·r·卡莱尔和i r·麦克杜格尔“家族性甲状腺分化癌”甲状腺癌,周宏儒。Biersack f·格伦沃尔德,Eds。,pp. 57–70, Springer, Berlin, Germany, 2005.视图:谷歌学术搜索
17. 答:汗,j .了c上螺母,k .哈林顿和k·纽伯尔德,“家族nonmedullary甲状腺癌:遗传学的审查,”甲状腺,20卷,不。7,795 - 801年,2010页。视图:谷歌学术搜索
18. c . d . Malchoff和d . m . Malchoff“家族nonmedullary甲状腺癌,”癌症控制,13卷,不。2、106 - 110年,2006页。视图:谷歌学术搜索
19. f . Cetta“家族nonmedullary甲状腺癌:异构综合征不同自然历史和长期预后变量,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。12日,第4275 - 4274页,1997年。视图:谷歌学术搜索
20. s . Uchino野口勇,h .川et al .,“家族nonmedullary甲状腺癌multifocality和复发率高的特点在一个大型研究的人口,”世界日报的手术,26卷,不。8,897 - 902年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r·f·格罗斯曼,s . h .你问:y咄,a . e . Siperstein f . Novosolov和o·h·克拉克,“家族nonmedullary甲状腺癌,”档案的手术,卷130,不。8,892 - 899年,1995页。视图:谷歌学术搜索
22. h . Takami o . Ozaki k .伊藤,“家族nonmedullary甲状腺癌:一个新兴实体权证积极治疗,”档案的手术,卷131,不。6,676年,页1996。视图:谷歌学术搜索
23. o . Alsanea:和田,k . et al .,“家族non-medullary比散发性甲状腺癌甲状腺癌更激进的吗?多中心系列。”手术,卷128,不。6,1043 - 1051年,2000页。视图:谷歌学术搜索
24. e . Robenshtok g . Tzvetov s Grozinsky-Glasberg et al .,“家族nonmedullary甲状腺癌的临床特点和结果:一项回顾性对照研究,“甲状腺,21卷,不。1,43-48,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. k.c. Loh,“家族nonmedullary甲状腺癌:一个案例系列的方法,”甲状腺,7卷,不。1,第113 - 107页,1997。视图:谷歌学术搜索
26. n . d .烧炭”家族nonmedullary甲状腺癌的发病率将家族的影响,“甲状腺,16卷,不。2、181 - 186年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . Dotto诉的鼻子,“家族性甲状腺癌:诊断算法”,解剖病理学的发展,15卷,不。6,332 - 349年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 诉的鼻子,“家族性甲状腺癌:一个评论,”现代病理学补充2卷。24日,S19-S33, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 刘,r . Semenciw a . m . Ugnat毛和y,“增加甲状腺癌发病率在加拿大,1970 - 1996:时间趋势和age-period-cohort效果,”英国癌症杂志》,卷85,不。9日,第1339 - 1335页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. w·摩西,j·翁,大肠Kebebew”发病率、临床病理的特点和体细胞基因突变在家族和零星nonmedullary甲状腺癌,”甲状腺,21卷,不。4、367 - 371年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c . f . Triponez m . Wong鲟鱼et al .,“家族non-medullary甲状腺癌影响生存吗?”世界日报的手术,30卷,不。5,787 - 793年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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