父亲吸烟与儿童急性淋巴细胞白血病的风险:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba。调查之间的关系父亲吸烟与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。我们确定了18发表的流行病学研究报告数据在两个父亲吸烟和童年的所有风险。我们进行了荟萃分析和分析剂量反应关系在所有吸烟的风险在偏见,在怀孕期间,出生后,吸烟。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。摘要比值比(或)童年的所有与父亲吸烟是1.11(95%可信区间(CI): 1.05 - -1.18,gydF4y2Ba%)在任何时期,1.25(95%可信区间:1.08 - -1.46,gydF4y2Ba%)偏见;1.24(95%置信区间:1.07—-1.43,gydF4y2Ba怀孕期间%),1.24(95%可信区间:0.96 - -1.60,gydF4y2Ba%)出生后,剂量反应关系的童年,父亲的偏见或是出生后吸烟。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。证据支持积极的协会之间的童年,父亲曾经吸烟和在每一个曝光时间检查。未来的流行病学研究应评估父亲吸烟在定义良好的接触窗户和应包括生物标志物来评估吸烟暴露和毒理学机制。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

白血病是儿童和青少年最常见的癌症,大约占了3儿童癌症[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。每年,约3250名儿童被诊断为白血病,其中大约2400是急性淋巴细胞白血病(ALL)情况下(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。在美国,儿童存活率显著改善了自1970年代初以来,现在大约80%,但发病率并未下降,,事实上,从1975年到2007年每年增长0.8% (gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。在世界范围内,根据世界卫生组织(世卫组织),有33142人死于白血病2004年,15岁以下儿童和儿童白血病(< 15年)造成1228075残疾调整生命年(残疾)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。确定儿童白血病的风险因素是一个重要的一步减少儿童疾病总负担的。gydF4y2Ba

虽然研究了密集,儿童白血病的病因并不完善。两面夹攻模型提出的油渣产前染色体易位和产后儿童期白血病发展基因改变是必要的(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。遗传易感性和环境因素在这一过程中发挥潜在作用[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。电离辐射明显与儿童白血病(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba];一个关联的证据与苯或父母吸烟和饮酒是那么令人信服。gydF4y2Ba

多个父母吸烟和儿童白血病的研究都是在过去的二十年中进行的,可能是因为烟草烟雾是证据确凿的,普遍的致癌物。尽管目前全球努力减少烟草使用,十亿名男性和2.5亿名女性目前在全世界吸烟(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba),导致500万人死亡和5700万从每年癌症和其他疾病gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。在美国,有4600万人或24%的成年人吸烟gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),导致近一百万人死亡,500万年的潜在寿命损失每年从2000年到2004年(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。在中国,虽然女性吸烟是不常见的,几乎三分之二的男性吸烟(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),每年导致一百万人死亡吸烟者(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)和56000例死亡和480000不吸烟者肺癌和缺血性心脏病(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

已知至少250烟草烟雾中的化学物质是有毒或致癌,包括挥发性有机化学物质如苯、甲醛、芳香胺、多环芳烃(多环芳烃)和亚硝胺等放射性物质钋210gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。苯已被证明会影响造血系统在低水平(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba),甲醛被证明能增加白血病风险暴露的成年人gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。吸烟是诱发与成人白血病(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba),而二手烟(合成)在其化学成分定性相似主流烟(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba),这表明二手烟暴露有潜力在造血系统造成不利影响。6到11岁儿童据报道烟草致癌物亚硝胺的尿浓度4 - (methylnitrosamino) 1 - (3-pyridyl) 1-butanol (NNAL)成人不吸烟者的近四倍(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),这表明儿童比成人少能够避免接触二手烟。吸烟也会影响精子的形态,能动性,浓度和增加精子DNA氧化损伤(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。在一起,这些发现表明,儿童白血病的父母吸烟是一个潜在的风险因素可以引起DNA损伤和突变和在出生后出现。然而,关于这一主题的流行病学研究报告不一致的结果。到2009年,20个研究[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]调查母亲吸烟和童年,有三个研究[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba)积极协会报告统计,两家(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]报告统计负关联,和其余的报告不重要的协会。在18个研究父亲吸烟、八显示风险增加的童年都至少一个父亲吸烟指数(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

暴露的程度,已知的致癌性的烟草烟雾,和不一致的发现父亲吸烟与儿童白血病的风险,一个彻底检查之间的因果联系的吸烟和童年,儿童白血病的主要类型,是必要的。最近的一项荟萃分析李et al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba)发现了一个明显积极但弱联系父亲吸烟偏见(但不是出生后)和儿童白血病的风险(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。发表的分析是基于11个研究从1990年到2008年,加上他们自己的研究中,同时发表的荟萃分析的结果。然而,李的荟萃分析不包括所有已发表的研究并没有提供足够的细节研究的排除标准。同时,他们不看看混杂调整或执行评估的剂量反应关系。此外,一项新的研究[gydF4y2Ba33gydF4y2Ba)后发表这一荟萃分析被接受发表。在这里,我们进行更新和更全面的荟萃分析的父亲吸烟和儿童之间的关系基于18日发表研究报告风险评估或提供数据来计算风险评估。我们检查吸烟风险的偏见,在怀孕期间和分娩后,首次分析了在这些时间窗口接触剂量反应关系。gydF4y2Ba

2。和分析方法gydF4y2Ba

2.1。选择的研究gydF4y2Ba

进行了初步的文献搜索寻找主题“smok *”或“烟草”或“香烟”和“白血病”和“孩子*”ISI和PubMed数据库知识。重复识别和移除后,剩余的标题和摘要记录检查,和所有的评论和原始的流行病学研究调查儿童白血病的风险因素包括对信息的可用性的进一步检查吸烟和白血病。所有相关的参考书目或引用文章也搜索和交叉引用。最初流行病学研究发表在同行评议的科学期刊或编辑书籍,与数据在两个童年,父亲吸烟,都包括在内。gydF4y2Ba

被包括在这个荟萃分析,研究必须满足三个条件:(1)报告的估计协会(优势比,或者,或者相对风险,RR)的父亲吸烟,,(2)报道估计方差(例如,95%的置信区间,95% CI以后)或包含的数据需要计算它,和(3)没有显示数据从同一组受试者作为另一个出版物中使用的荟萃分析(在这种情况下,最合适的暴露评估的文章或出版最近被选中)。gydF4y2Ba

2.2。数据分析gydF4y2Ba

2.2.1。曝光时间窗口的定义gydF4y2Ba

基于数据的研究分析中,三个曝光时间窗口的父亲吸烟与潜在相关性的发展被定义,也就是说,gydF4y2Ba偏见gydF4y2Ba,gydF4y2Ba在怀孕期间gydF4y2Ba和gydF4y2Ba出生后gydF4y2Ba。总结影响估计为每个接触这三个窗口。估计的总体总结影响父亲吸烟在任何时间窗口中,选择了风险估计从每个研究包括在以下优先顺序:父亲在一生中吸烟,父亲吸烟在怀孕前,在怀孕期间,分娩后。对四个研究使用的曝光时间窗口覆盖超过一个窗户,相同的风险估计是用于所有窄窗户落入更广泛的时间窗口。举个例子,如果一项研究只有相对风险估计今年父亲吸烟或12个月前出生,这个值被用来估计的总结影响父亲的怀孕前和怀孕期间吸烟。在一项研究由Brondum et al。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba),怀孕的时间窗口进一步分为三个三学期制,和数据仅为每三个月而不是整个时间窗口。因为数据没有将所有三个三学期制的影响,和相对风险报告每三个月几乎是一样的,前三个月的数据被选中代表这个时间窗口。gydF4y2Ba

2.2.2。选择的结果和风险指数gydF4y2Ba

大多数研究提供数据。在一项研究报告的风险免疫三个亚型,平常,pre-B-ALL,和所有,但不是所有的风险,总体而言,并没有数据来估计总体的相对风险(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba),最常见的估计亚型(平常,占所有病例的66%)被选中。gydF4y2Ba

当多个和二进制接触类别,类别选择最高的接触估计总结的效果。虽然多重曝光指数被用于发表的研究中,大多数研究使用每天香烟的风险指数,从而暴露指数选择从每个研究分析是按照以下顺序偏好:每天香烟(CPD),包年(PY),年吸烟,吸烟者/不抽烟的人。连续和直言曝光指数可用时,分类指标选择的点估计和连续的措施用于剂量反应分析。和曾经吸烟现状都可用时,选择了吸烟现状。gydF4y2Ba

2.2.3。总结影响计算gydF4y2Ba

固定效应和随机效应模型被用来计算总结效果。固定效应模型采用方差倒数加权法(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,总结影响的方差(95% CI)估计计算使用的方法et al。(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba)如果估计的置信区间是更广泛的比估计的固定效应模型本身。岸边修正了之间的异质性和通常比固定效应模型更为保守的估计方差。随机效应模型允许公司之间的异质性(如果它存在的话)到总结方差估计(95%置信区间)gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。结果从随机效应模型被用于解释之间的异质性显著时,否则结果固定效应模型与Shore-corrected 95% CIs时使用CIs是更广泛的比未修正的固定效应模型的估计。gydF4y2Ba

2.2.4。亚组分析gydF4y2Ba

分析总结影响估计中也进行了不同的研究子组,如指数最高的风险分类,风险调整后的估计,与定义良好的曝光时间窗口或人口控制为基础,以调查估计总结影响因素的灵敏度定义子组。gydF4y2Ba

2.2.5。剂量反应分析gydF4y2Ba

所有与剂量反应研究数据包括审查和分析。口服补液盐的父亲吸烟≥20 CPD在每个从不同的研究提取时间窗口,或估计如果原始数据是可用的,并结合总结估计≥20 CPD或父亲吸烟的时间窗口。同样,总结的估计或父亲吸烟10 - 19 CPD或< 10 CPD (< 20 CPD时间窗的孩子出生后)计算,这些总结口服补液盐被绘制为每个时间窗和比较。gydF4y2Ba

2.2.6款。异质性分析gydF4y2Ba

之间的异质性研究评估使用通用variance-based方法如Petitti所述gydF4y2Ba47gydF4y2Ba)和使用gydF4y2Ba(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),它描述了总额的百分比变化在研究由于非均质性,而不是机会,是计算gydF4y2Ba,在那里gydF4y2Ba科克伦的异质性数据和吗gydF4y2Ba自由度,负的gydF4y2Ba设置为零。科克伦的异质性数据是已知的低功率检测时真正的异质性研究的数量很小,gydF4y2Ba没有本质上的数量取决于研究的荟萃分析(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。低度、中度或高度的异质性是近似的建议gydF4y2Ba值的25%,50%和75%,分别为(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.2.7。发表偏倚分析gydF4y2Ba

发表偏倚产生研究统计上显著的积极成果时暴露在环境污染物更容易发表,引用(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。在这个荟萃分析,发表偏倚评估通过漏斗情节和食叶蛾和贝格的测试(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2Ba),通过评估论文的比例统计报道无意义的风险评估。gydF4y2Ba

漏斗图(块效应估计与样本大小)通常是倾斜和不对称的存在发表偏倚和其他偏见(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba];症的测试gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)是一种线性回归的方法来测量漏斗图不对称。Begg的测试gydF4y2Ba50gydF4y2Ba方差)评估相互依存并使用肯德尔秩相关测试效果。假设这种偏见指示器使得少于症的测试,但它并不像许多类型的偏差敏感症的测试。如果研究包括Egger很小或Begg的测试,检测发表偏倚的力量可以很低(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

上述所有数据分析使用StataIC11进行。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。描述的研究包括更新的荟萃分析gydF4y2Ba

21最初的流行病学研究,研究儿童白血病和报告数据的风险因素都和父亲吸烟被发现。三项研究没有报告任何索引的相对风险的父亲吸烟或原始数据来计算风险(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba55gydF4y2Ba这个研究),他们被排除在外。因此,总共18研究包括在最终的分析中,这些研究和总结在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。在8种不同的国家进行的研究,他们的研究结果发表在同行评议期刊都从1990年到2009年。所有研究都是病例对照研究,也许因为儿童期白血病太罕见的进行队列研究。岁儿童白血病病人包容不同详细表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba通过年龄18个月,包括案例研究(gydF4y2Ba通过9岁),(gydF4y2Ba),14岁(gydF4y2Ba通过15岁),(gydF4y2Ba通过18岁),(gydF4y2Ba),或未指明的平均年龄6.1岁,标准差3.6岁为例,平均年龄6.6岁,标准差3.5年控件(gydF4y2Ba)。控制是从普通人群招募除了三个研究使用医院控制(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。所有的研究,除了一个Magnani et al . 1990gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]匹配控制和按年龄和大多数的研究也伴随着性别和地区居住。吸烟暴露的信息的获得主要是通过面试的母亲(11研究[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]),其余研究采访父母双方,如果可能的话。gydF4y2Ba

三项研究报道童年一切险与父母使用烟草(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba)使用相同的数据大项目叫做童年的牛津调查癌症(OSCC)。这个调查采访了所有孩子的父母死于癌症(包括白血病)在16岁前在英格兰,威尔士和苏格兰1953年至1984年期间,基于人群健康的父母控制孩子,匹配性和出生日期gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。因为每个的三篇论文报道的结果不同,重叠子集的数据,他们被认为是独立的,都包括在分析中。然而,有一个小程度的重叠情况下包括之中et al . 1995 (gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]从OSCC和病例包括之中et al . 2001gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。后来的包括139年出版gydF4y2Ba新诊断的gydF4y2Ba童年的所有情况下小于15岁在三个地区从1980年到1983年在英格兰gydF4y2Ba37gydF4y2Ba早期纸),包括371名儿童gydF4y2Ba死gydF4y2Ba从所有16岁前在英格兰,威尔士和苏格兰1977年到1981年之间(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。因此,有可能重叠新诊断病例和那些死于所有期间1980 - 1981。高5年存活率的童年都在那个时期在英格兰(大约50%)(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba),这样的重叠将会是非常小的在这2年的时间里,因此,两个之中等人研究[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)都包括在这个分析中。gydF4y2Ba

的18个研究纳入分析,6报告数据与父亲ever-smoking童年所有相关的风险在整个一生中(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。摘要父亲吸烟偏见的影响,在怀孕期间和分娩后可以估计来自13个研究,分别研究8研究和7。Menegaux et al . 2005gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)报道,父亲吸烟并不是与所有之前或在怀孕期间,但没有提供实际的数据。然而,他们报告数据协会期间从分娩到面试。因此,Menegaux研究(2005)包括计算总结出生后暴露的影响。gydF4y2Ba

3.2。估计的影响,总结亚组分析和异质性分析gydF4y2Ba

3.2.1之上。整体和一生的父亲吸烟gydF4y2Ba

荟萃分析的结果呈现在图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba图生成的口服补液盐(随机效应分析)每一个荟萃分析和个人的口服补液盐和权重的研究包括在其中。表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba细节总结总体相对父亲吸烟的影响,在特定的时间窗口,为不同的子组和暴露在这些窗口,使用固定效应和随机效应模型。异质性的程度与每个测量相关联。总结影响有史以来父亲吸烟在任何时间段为1.11(95%置信区间:1.05—-1.18,gydF4y2Ba%)基于所有18个研究,如图gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba和表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。当分析局限于六项研究的数据对总体一生的吸烟状况,,而不是在特定的曝光窗户,总结影响降低了从1.11到1.07(95%置信区间:1.01—-1.14,gydF4y2Ba%)。gydF4y2Ba

3.2.2。偏见的吸烟gydF4y2Ba

摘要或与偏见有关吸烟的风险为1.25(95%置信区间:1.08—-1.46,gydF4y2Ba基于13个研究(图%)gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba和表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。只有最高曝光指数在10包括研究,总结影响增加到1.38(95%置信区间:1.11—-1.72,gydF4y2Ba%,表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。被排除在分析研究最大或最小,最高的体重,或者那些医院控制,没有大的影响总结效应估计或异质性。总结影响和研究之间的异质性下降(1.17,95%置信区间CI: 1.02 - -1.35,gydF4y2Ba%)与曝光时间窗口删除研究后,更多的比我们的分析中定义(定义了广泛曝光时间窗口以后,例如,今年之前孩子的出生到面试的时间gydF4y2Ba33gydF4y2Ba),分娩前12个月(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba),或出生的孩子(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba])。排除Rudant et al . 2008gydF4y2Ba33gydF4y2Ba),其估计效果(gydF4y2Ba;95%置信区间:1.3—-2.1)是最高的父亲吸烟≥20支/天从分娩前一年到面试的时候,也有类似的总结影响或和异质性,去除所有3研究广泛接触定义窗口。五项研究报告父亲吸烟的影响特别是在怀孕前的最后一个或三个月(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba),他们的总结gydF4y2Ba为1.13(95%置信区间:0.98—-1.29)没有证据之间的异质性研究(gydF4y2Ba%)。gydF4y2Ba

3.2.3。父亲母亲在怀孕期间吸烟gydF4y2Ba

孩子的父亲抽烟当他们gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba高24%的相对风险比他的父亲都没有(总结gydF4y2Ba,95%置信区间CI: 1.07 - -1.43,gydF4y2Ba%),如图gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba和表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。只有最高的曝光指数可用包括四个研究,总结影响为1.28(95%置信区间:0.93—-1.76,gydF4y2Ba%)。口服补液盐仅包含研究的调整也增加了效果总结(总结gydF4y2Ba,95%置信区间CI: 1.07 - -1.68,gydF4y2Ba%)。相反,当只有研究定义良好的曝光时间包括windows(怀孕期间),总结影响下降到1.15(95%置信区间:1.06—-1.23,gydF4y2Ba%)。排除Rudant et al . 2008gydF4y2Ba33gydF4y2Ba独自一人,估计效果(gydF4y2Ba;95%置信区间:1.3—-2.1)的最高父亲吸烟≥20 CPD今年在孩子出生之前面试的时候,也有类似的影响或和异质性,去除所有3研究广泛接触定义窗口。消除极端的口服补液盐,研究最高的重量或医院控制对摘要估计(表几乎没有影响gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.2.4。出生后父母吸烟gydF4y2Ba

父亲吸烟出生后也积极但边缘重要协会与儿童(gydF4y2Ba;95%置信区间:0.96—-1.60,gydF4y2Ba%),如图gydF4y2Ba1 (d)gydF4y2Ba和表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。观察小差异在总结影响消除极端口服补液盐或以医院为基础的研究(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。只有研究包括曝光指数是最高的,或研究最高的体重被排除在外,总结或增加到1.33(95%置信区间:1.00—-1.78,gydF4y2Ba%)。与其他接触窗户,排除Rudant仅et al . 2008年,减少了,或者在这种情况下,为1.06(95%置信区间:0.89—-1.26)和异质性提高到12%。gydF4y2Ba

3.3。调整了混杂因素的影响gydF4y2Ba

一项研究[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba未经调整的RR报道,两项研究[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba)没有说明是否有调整的任何其他变量的影响估计。所有剩余的研究至少有一些指数调整的社会经济地位,例如,收入或父母的教育,和大多数的研究也为其他潜在的混杂因素调整包括居住区、出生体重、父母年龄和/或种族,怀孕期间饮酒。偏见的吸烟,八研究[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]提出的病例数和控制有或没有接触允许的计算原油口服补液盐。在这八个研究表明,目前的荟萃分析的总结或计算原油口服补液盐是1.46(95%置信区间:1.18—-1.80)和报道的总结或口服补液盐和调整为1.37(95%置信区间:1.09—-1.71)。gydF4y2Ba

3.4。发表偏倚分析gydF4y2Ba

偏见的吸烟的gydF4y2Ba贝格和食叶蛾的测试值分别为0.035和0.007,分别与漏斗图(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba),建议发表偏倚的一些证据。这可能是由于包含两个相对较小的研究估计的更大的口服补液盐和方差(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。霁et al . 1997gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]报道OR为3.8(95%置信区间:1.3—-12.3),孩子的父亲抽5包年概念;之中et al . 2001gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]报道OR为5.29(95%置信区间:1.31—-21.3)父亲吸烟≥40 CPD怀孕之前。删除这两个研究导致gydF4y2Ba0.07 0.24 Begg的测试和食叶蛾的测试,而总结的效果并没有改变太多(随机效应模型,总结gydF4y2Ba,95%置信区间CI: 1.05 - -1.36,gydF4y2Ba,gydF4y2Ba%)。类似的发表偏倚的测试结果发现父亲吸烟在任何时期,最有可能因为相同的估计从霁et al . 1997 (gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]和之中et al . 2001 [gydF4y2Ba37gydF4y2Ba包括,图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

贝格和Egger测试表明没有发表偏倚的研究父亲吸烟在怀孕期间和分娩后(包括gydF4y2Ba),尽管能力检测发表偏倚可能较低,因为较小的一些研究包括与偏见曝光相比,数字gydF4y2Ba2 (c)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2 (d)gydF4y2Ba。然而,事实上只有八18的研究包括报告任何统计上显著的父亲吸烟对儿童的影响所有风险进一步表明发表偏倚的可能性很小。gydF4y2Ba

3.5。剂量反应分析gydF4y2Ba

18研究包括在这个更新的荟萃分析中,两项研究没有呈现剂量反应分析(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba)和10个没有发现明显的剂量反应关系的吸烟和童年。剩下的六项研究的数据(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,之前报道积极的剂量反应关系图进行了总结gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。这些数据表明,剂量反应影响可能发生在怀孕前,产前期间,或出生后。gydF4y2Ba

我们计算的总结影响暴露于不同级别的父亲吸烟在这三个时间窗口,如图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。数据显示一个积极的剂量反应关系的童年和偏见的吸烟,或摘要为1.17(95%置信区间CI: 0.9 - -1.54), 1.25(95%可信区间:1.01 - -1.55)和1.30(95%置信区间:1.09—-1.55)、父亲吸烟的< 10、10 - 19和≥20 CPD,分别。父亲的母亲在怀孕期间吸烟,没有发现剂量反应关系。父亲吸烟≥20 CPD出生后,总结影响为1.24(95%置信区间:0.91—-1.68),总结相比效果为1.12(95%置信区间:0.83—-1.51)< 20 CPD吸烟。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

4.1。协会的父亲吸烟和童年gydF4y2Ba

超过一半的研究包括在这个分析报告相对风险估计,未达到统计上的显著水平;一个可能的原因可能是,一个真正的协会存在,但这些研究没有样本大小或统计识别显著关联。这并不奇怪的口服补液盐总结我们发现(即相对较低。,<1.4) and the large sample sizes required to identify ORs of this magnitude in individual studies. Meta-analysis is able to pool all the published data and thus increases study power. The literature review and meta-analysis reported here, which incorporates more studies ()比先前的评论,发现积极的剂量反应关系暴露在父亲吸烟之前怀孕和分娩后,支持一个强大的父亲吸烟与儿童之间的联系。国际癌症研究机构(IARC)直到2000年出版,2004年的六项研究进行了分析和对父亲吸烟”的荟萃分析gydF4y2Ba表示任何显著关联与急性淋巴细胞白血病gydF4y2Ba“(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。卫生局局长报告2006gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]回顾10流行病学研究父母吸烟,从1990年到2001年出版的儿童白血病和得出结论,“gydF4y2Ba证据暗示,但不足以推断因果关系产前及产后接触二手烟与儿童白血病。gydF4y2Ba“这份报告没有具体检查所有的风险。加州环保署还更新了其审查父母吸烟与儿童急性白血病在其2005年的报告(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba),其中包括13个研究和总结道:“gydF4y2Ba证据日期是暗示你得作之间的关联有预见性的父亲吸烟和白血病的风险,但不是postconceptional ETS(环境烟草烟雾)接触。gydF4y2Ba“这些结论都是对整体儿童白血病包括所有和AML,不区分父亲吸烟对儿童的潜在影响。gydF4y2Ba

最近的一项荟萃分析李et al。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba),基于12个研究发现,童年所有的风险与整体父亲吸烟增加(gydF4y2Ba,95%置信区间CI: 1.00 - -1.14,gydF4y2Ba)和吸烟在怀孕前(gydF4y2Ba,95%置信区间CI: 1.04 - -1.30,gydF4y2Ba),但不是出生后。这个研究小组没有怀孕期间评估风险。相比之下,在我们目前的荟萃分析,整体寿命的吸烟和吸烟偏见,在妊娠期和出生后,都与童年都呈正相关。进一步说,积极的剂量反应关系被发现之前暴露于吸烟的怀孕和分娩后。我们的发现,和李,加强协会的父亲吸烟和童年所有的整体,特别是偏见,而二手烟的影响在妊娠期和出生后对所有风险需要进一步确认。gydF4y2Ba

4.2。有限的但可能的混杂和偏见gydF4y2Ba

我们观察到的强度评估协会在几个方面。一般来说,适度的异质性(gydF4y2Ba%)是研究中观察到的。选择性偏差评估通过比较总结影响估计的研究与研究仅包括病例对照,发现最小。大多数研究分析了性别和年龄匹配的情况下,控制和调整SES和其他潜在的混杂因素。比较的总结影响调整口服补液盐口服补液盐与原油在8个研究表明,混杂的调整不会影响数据但可能一些不可测量的或残余混杂因素可能导致观察到的效果。gydF4y2Ba

信息偏向另一个潜在的问题是大多数的研究收集的数据从孩子的母亲父亲吸烟,他们可能无法提供准确的信息。然而,因为同样的方法被用于这两种情况下和控制信息从这个来源可能是nondifferential偏见和可能对零偏差估计。回忆偏倚,另一个的信息来源的偏见可能来自父母的情况下更容易回忆起曝光比父母的控制。然而,吸烟不是一般很难回忆,回忆偏倚是不太可能暴露于其他环境相比,他们的代理。gydF4y2Ba

症和贝格的测试表明发表偏倚的可能性为父亲吸烟在怀孕之前,显然是由于包含两项研究[gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。霁et al . 1997gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]研究父亲吸烟的影响相对较长时间或更高的暴露在怀孕前(5包年前概念);同时,他们获得了由独立采访曝光信息暴露评估受试者的父亲和母亲,所以本文从偏见可能会低于其他研究。之中et al . 2001gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)检查父亲吸烟的影响与≥40 CPD概念之前,而其他的研究普遍采用≥20 CPD作为最高暴露组。因此,不对称的漏斗图并不一定表明发表偏倚的证据,但可能表明可能的异质性或剂量反应的影响。很多无意义的协会发表(包括56%的研究在当前的审查)进一步表明发表偏倚的可能性很小或有限。gydF4y2Ba

母亲吸烟是另一个重要的潜在的混杂因素对父亲吸烟和儿童之间的关系。作为母亲吸烟不是调整数据包含的许多研究,我们无法估计的总结影响父亲吸烟母亲吸烟的完成调整。然而,亚洲的两项研究[gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba)进行了非常低的地区女性吸烟率;在一项研究中,所有的病例或控制吸烟的母亲(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba];在其他的研究中,只有6%的母亲在怀孕期间吸烟(控制gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(尽管不是全部),都积极的联想是重要的)父亲吸烟之间在一些时间窗口和更高水平的曝光和童年的所有风险(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。三个美国研究[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba),研究了父亲和母亲吸烟,发现没有证据表明风险增加的接触只有父亲或母亲吸烟吸烟。但一项研究(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba)发现了一个显著增加所有的风险敞口都父母吸烟(父亲的偏见和孕产妇吸烟吸烟出生后)。这五个研究详细的表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。因为大多数的母亲吸烟和童年所有的研究没有发现协会,这个荟萃分析的结果不太可能被母亲吸烟由于混杂效应。gydF4y2Ba

吸烟的潜在影响在一个时间段上的结果与另一个时期,是另一个混杂因素。暴露在父亲曾经吸烟(一生中或在任何三个时间段)童年呈正相关,但弱于暴露在特定时间窗的影响,表明稀释父亲吸烟的影响感兴趣的时间窗口由父亲在有生之年吸烟。然而,很难完全区分父亲吸烟的影响在不同时期在当前的研究中。没有研究看着父亲吸烟只在特定的曝光windows或调整的父亲在其他时间吸烟。常的研究等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba2006年(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]表明,一生不吸烟的父亲的孩子相比,孩子们的父亲吸烟不吸烟3个月偏见期间有一个或1.10(95%置信区间:0.63—-1.91),而孩子们的父亲抽个偏见期间有增加或1.35(95%置信区间:0.86—-2.10)。因此,包括偏见父亲吸烟其他感兴趣的时间窗口可能偏差估计远离零风险。gydF4y2Ba

4.3。行动的潜在机制gydF4y2Ba

不同的机制可能构成艺术起源于接触父亲的预处理和postconception吸烟,这些是目前知之甚少。活跃的父亲吸烟已被证明耗尽血浆和组织抗氧化,增加精子DNA的氧化损伤(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。它也被报道,主流烟草烟雾可引起的细胞DNA突变在成熟的雄性老鼠和突变积累与延长曝光(精原干细胞gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]。两个发表评论发现暗示因果童年父亲吸烟和癌症之间的关系,也包括大脑癌症和神经系统癌症,10%到20%的重大风险增加(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。这些证据提供生物合理性先入之见的吸烟会导致儿童白血病。然而,提升协会的点估计父亲吸烟一到三个月之间在怀孕前没有统计学意义。这可能是由于低功率检测,因为少量的研究(gydF4y2Ba分析了子群。或者,这可能表明,影响精子和短寿命可能不限于暴露在这狭隘的偏见。吸烟已被证明在气道上皮细胞改变基因表达模式,一些不可逆转gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),和改变microRNA表达分析在支气管细胞,可能表明表观遗传效应(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。可能产生精子细胞受到持续的负面影响基因或microrna的表达变化在早期由于抽烟比怀孕前三个月。进一步的研究是必要的描绘对精子的影响在曝光前概念定义良好的windows。gydF4y2Ba

背后的生物机制中出现的所有暴露在怀孕期间或是出生后可以通过淋巴细胞的变化介导的转录组和随后对免疫系统的影响,为主动吸烟(已被证明gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。父亲的影响gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba可能会比母体效应较弱。然而,在调查的许多研究儿童和产妇在怀孕期间吸烟,只有三个报道积极的协会(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。如果致癌作用不是由母亲在怀孕期间吸烟,它不太可能是由父亲吸烟在这段时间窗口。积极的协会的一个可能的解释这一荟萃分析中发现,大多数父亲也有可能在妊娠期间吸烟吸烟在怀孕期间或是出生后之前。父亲吸烟状态往往是常数在不同时期(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。这意味着风险显然与吸烟有关怀孕期间或之后可能会出现偏见曝光。gydF4y2Ba

5。结论/影响gydF4y2Ba

从目前的荟萃分析证据强烈建议积极联系父亲吸烟和童年。鉴于吸烟男性的高患病率(35%在发达国家和发展中国家50% (gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]),所有的协会是对公众健康的相关性。未来的分子流行病学研究应该被设计成具有更好的评估父亲吸烟在定义良好的时间窗口。鉴于戒烟是很有挑战性的工作,确定最相关的时间窗口和激励父亲戒烟至少在那段时间窗口是一个潜在的战略来减少儿童期白血病的负担。研究也应该促进调查潜在的毒性机制,如基因毒性,转录组或外遗传性影响精子或脐带血。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

全部:gydF4y2Ba	急性淋巴细胞白血病gydF4y2Ba
置信区间:gydF4y2Ba	置信区间gydF4y2Ba
CPD:gydF4y2Ba	每天香烟gydF4y2Ba
戴利:gydF4y2Ba	残疾调整生命年gydF4y2Ba
美国教育考试服务中心:gydF4y2Ba	环境烟草烟雾gydF4y2Ba
研究:gydF4y2Ba	国际癌症研究机构gydF4y2Ba
或者:gydF4y2Ba	优势比gydF4y2Ba
OSCC:gydF4y2Ba	牛津大学的调查儿童癌症gydF4y2Ba
多环芳烃:gydF4y2Ba	多环芳烃gydF4y2Ba
PY:gydF4y2Ba	包年gydF4y2Ba
RR:gydF4y2Ba	相对风险gydF4y2Ba
SES:gydF4y2Ba	社会经济地位gydF4y2Ba
啦!gydF4y2Ba	二手烟gydF4y2Ba
人:gydF4y2Ba	世界卫生组织。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

支持的研究是威廉Cahan杰出教授奖s·k·哈蒙德博士的乘务员医学研究所和部分支持的国家环境健康科学研究所授予R01ES017452 l·张(也是目前从事儿童白血病伯克利国际Consortium-CLIC研究)。荟萃分析的一部分工作是作为海报在2010世界癌症大会是国际抗癌联盟组织(UICC) 2010年8月,深圳,中国。作者真正欣赏的荟萃分析的洞察力的评论和宝贵的指导教授艾伦。h·史密斯和克雷格Steinmaus从公共卫生学院,加州大学伯克利分校。gydF4y2Ba

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