肿瘤血管生成

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在一个开创性的新英格兰医学杂志》上发表的文章中,40年前,福克曼提出了概念,血管生成可能是癌症治疗的目标(1]。这个提议从早期的观察,一些肿瘤细胞能够刺激内皮细胞形成新的毛细管豆芽,nonvascularized肿瘤在休眠状态,不能超出尺寸大于2 - 3毫米³。这些和相关观测让福克曼谨慎地得出这样的结论:“…的机制肿瘤植入刺激新血管形成治疗之前必须了解基于干扰血管生成可以设计。“从那以后,各种各样的抗血管新生疗法在临床路径测试,相对温和的改善患者的治疗效果和不可预见的治疗挑战。这些最初挫折呼吁崭新的研究努力,更好地理解复杂的分子和生物肿瘤细胞和内皮细胞在肿瘤之间的关系和开发新的,更有效的针对肿瘤血管生成的治疗工具。鼓励本研究的主题是这个特殊的问题肿瘤学杂志。

福克曼的原始提案目标血管生成癌症治疗依赖于几个假设。一个关键的假设是,实体肿瘤只会超出2 - 3毫米的大小³血管化后成立,导致更有效的扩散的氧气,营养物质和废物。第二个假设是,部分肿瘤细胞产生血管生成刺激内皮细胞从周围血管的生长。第三个假设是,阻断血管生成抑制肿瘤的生长,导致恢复肿瘤休眠。第四个假设是抗血管新生治疗癌症可以交付长期因为血管生成活动的最小对健康组织的重要性。

福克曼的里程碑式的论文以来,几个因素被认为是诱导肿瘤血管生成的关键,其中一个是血管内皮生长因子(VEGF)及其与VEGF受体。许多治疗策略被开发来阻断VEGF,阻断VEGF结合受体,或干扰细胞内VEGF受体的信号通路。早期的工作在临床前模型导致临床研究和大量的抗体和小分子的发展这一目标肿瘤血管生成。几个临床试验提供了令人鼓舞的证据支持使用这些药物治疗乳腺癌、肺癌、肾癌和结肠癌。然而,抗抗血管新生药物在临床试验中,具有挑战性的观点提供肿瘤血管内皮细胞基因稳定,因此,不太可能发展突变导致这样的阻力。此外,有迹象显示,最初反应临床抗血管新生药物可能导致恶性肿瘤的发展。从那时起,我们已经确定了几个其他的生物学通路参与血管生成,还发现了几个机制导致的阻力。

Lymphangiogenesis和淋巴结转移是肿瘤恶化的另一个关键决定因素,甚至可能负责癌症治疗耐药性的出现。于和他的同事们和Kitadai审查有关文献在乳腺癌和胃癌症lymphangiogenesis,分别。虽然在起源、内皮淋巴内皮细胞是不同的与特定的细胞表面受体。他们的起源、扩散和生存可能构成重大挑战与angiogenesis-based疗法治疗癌症。因此,治疗目标lymphangiogenesis,除了血管生成,为实现改进癌症管理提供广阔的前景。

这个特殊的问题着手解决几个问题与肿瘤血管生成有关,如肿瘤细胞的机制获得的能力”打开“血管生成开关,肿瘤微环境的影响血管生成(坎贝尔et al .,施密特和走Tilan Kitlinska, Rigogliuso et al ., Oettgen),类型的耐抗血管新生疗法(Grepin和页面,拉赫曼等),和新血管生成的发展策略(Colema et al .,螺旋器et al .,欧登,Bokemeyer,菲德勒,塞弗里德和穆克吉)。邀请文件地址上面的几个主题和这个问题分为以下章子组:生物学的肿瘤血管生成,发现新的癌症治疗血管生成目标,针对疾病的肿瘤血管生成,针对疾病的癌症疗法。会有几个研究论文审查和解决所有这些问题。

Arkadiusz杜德克
Kalpna古普塔
他Ramakrishnan
Debabrata Mukhopadhyay

引用

1. j·福克曼,“肿瘤血管生成治疗的影响,”新英格兰医学杂志》上,卷285,不。21日,第1186 - 1182页,1971年。视图:谷歌学术搜索

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