当前评估卵巢癌的靶向治疗

文摘

难以检测,通常在晚期卵巢癌。取得了重大进展在卵巢癌的治疗中治疗集中在DNA复制和细胞分裂。然而,尽管对诱导化疗敏感性的多数患者会出现复发性疾病。传统的代理对复发性疾病提供小的长期反应。各种有针对性的治疗一直在探讨卵巢癌的管理。这些包括表皮生长因子受体的单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂,单克隆抗体针对血管内皮生长因子(贝伐单抗),和小的酪氨酸激酶抑制剂,目标血管内皮生长因子受体。最近,一些其他代理出来作为潜在的治疗药物在卵巢癌的管理。这些包括对叶酸受体的单克隆抗体,三重angiokinase抑制剂,PARP抑制剂,极光激酶抑制剂,刺猬通路的抑制剂,叶酸受体拮抗剂,MTOR。

1。介绍

各种有针对性的治疗一直在探讨卵巢癌的管理。这些包括单克隆抗体对她2 neu [1,2)和表皮生长因子受体(3(即。,Trastuzumab [1],Pertuzumab [2],EMD 72003]),小分子酪氨酸激酶抑制剂针对各种EGFR受体(吉非替尼(4,埃罗替尼5),ci - 1033 (6]),单克隆抗体针对血管内皮生长因子(7- - - - - -19)(贝伐单抗),小酪氨酸激酶抑制剂的目标血管内皮生长因子受体(20.- - - - - -25]。最近,一些其他代理出来作为潜在的治疗药物在卵巢癌的管理。这些包括对叶酸受体的单克隆抗体,三重angiokinase抑制剂,PARP抑制剂,极光激酶抑制剂,刺猬通路的抑制剂,叶酸受体拮抗剂,MTOR。

本文将探讨当前数据在卵巢癌的各种有针对性的方法。注意将用于理解这些代理平衡的分子机制与临床实践的应用。

2。血管生成

对细胞毒性药物在卵巢癌的管理已经受到耐药性的出现。因此,关注替代创新疗法已经出现。这样的一个方向是血管生成的抑制作用。血管生成是一个红衣主教过程导致实体肿瘤的浸润和转移。angiogenic-signaling通路可能触发释放血管生成的配体,如肿瘤细胞的血管内皮生长因子。肿瘤血管生成是成为必不可少的实体肿瘤的生长和转移,(26- - - - - -28)这个过程涉及到招聘成熟的脉管系统和循环内皮细胞(29日,30.)和proangiogenic可溶性介质之一,包括血管内皮生长因子(VEGF) [31日]。这个因素有几个已知的活动(31日),如有丝分裂发生,血管生成,血管内皮生存,血管通透性增强,对血流动力学状态的影响。在卵巢癌增加VEGF水平与预后不良有关,已在多变量分析中作为一个独立生存的预后指标(28,32- - - - - -38]。给穷人与传统的细胞毒性药物的长期反应赞赏这一目标VEGF有舞台的中心。

代理商针对血管生成包括单克隆抗体VEGF配体(7- - - - - -19),小酪氨酸激酶抑制剂针对血管内皮生长因子受体(20.- - - - - -25),而可溶性诱饵VEGF受体(39,40]。研究最多的代理迄今为止贝伐单抗,VEGF配体的重组人源化单克隆抗体。

到目前为止几位调查人员7- - - - - -19)(表1)探索贝伐单抗作为一个代理或结合化疗在晚期卵巢癌的管理。

几项研究的前期和复发正在进行。高格218是一个随机安慰剂对照三臂研究贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇的作用,同时也作为维持治疗。ICON-7是两臂试验比较(6周期)卡铂和紫杉醇和卡铂,紫杉醇,贝伐单抗(7.5毫克/公斤)6周期随后12个周期的维护贝伐单抗。坎波斯et al。20.)正在进行二期试验卡铂/紫杉醇/贝伐单抗在优化和有效debulked病人。患者实现临床完全缓解、部分缓解,或稳定的疾病随后随机贝伐单抗为12个月或贝伐单抗的结合和埃罗替尼。初步安全结果注意到增加高血压,但到目前为止没有证据表明胃肠道穿孔。

鉴于最近的数据出现在腹腔内化疗(作用41- - - - - -43)的研究人员正在探索IP化疗与静脉注射贝伐单抗的作用。几个抽象被高亮显示在最近的美国临床肿瘤学会会议。康纳现在是et al。44)和McKeekin et al。45在独立研究报告使用贝伐单抗(IV)的可行性与腹腔内治疗。一个肠穿孔(44)是指出康纳现在是研究虽然McKeekin et al。45)的同事们指出一个深静脉血栓形成和一个瘘。

在反复设置几个试验正在进行。海洋试验的随机研究卡铂/吉西他滨和贝伐单抗(NCT 00434642)与卡铂/吉西他滨。高格213(图1)是复发性卵巢癌患者的随机试验。患者分层是否手术候选人。如果病人被认为是手术候选人他们随机手术或化疗没有手术后跟随机化。如果没有手术病人随机随后随机卡铂和紫杉醇或卡铂/紫杉醇和贝伐单抗。

卡铂/ DOXIL和贝伐单抗的结合也被研究。后来试验可能是有趣的,鉴于最近报道海中女神试验的结果(46]。在海中女神审判Carboplatin-Doxil表现出优越的结合治疗指数(效益/风险比)与当前标准,carboplatin-paclitaxel。

3所示。小分子目标VEGFR受体

小分子酪氨酸激酶抑制剂针对血管内皮生长因子受体目前正在调查在许多临床试验。AZD2171 (Cediranib)是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂的VEGFR2 VEGFR1和c - kit。Matulonis et al。21)报道,该代理的初步结果复发性卵巢癌患者的管理。五个病人已经确认部分反应总体响应率为18.5%。三个病人疾病稳定持久的30日27 +,24周。Hirte et al。22]报道40.5%的反应率在铂敏感的患者和29%的反应率在铂电阻疾病AZD 2171 (Cediranib)。常见的副作用包括疲劳和高血压。目前,ICON-6正在进行的一项研究AZD2171 (Cediranib)铂敏感复发卵巢癌三臂随机安慰剂对照III期试验结合紫杉醇和卡铂。(图2)。

Pazopanib是血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR),,血小板源生长因子受体(PDGFR)和和c - kit。弗里德兰德et al。24与pazopanib]报道活动的女性高级上皮卵巢癌。十一36科目(31%)经历了癌症抗原- 125 (ca - 125)应对pazopanib。整体回应率基础上修改妇科癌症组间(GCIG)标准(包含ca - 125、响应评估标准在实体肿瘤(RECIST)和临床评估)与可衡量的疾病为18%受试者基线和21%的受试者没有可衡量的疾病的基线。PFS中位数为84天。

舒尼替抑制剂,目标VEGFR - 1, 2, 3,和血小板源生长因子受体,也一直在研究复发性卵巢癌患者的管理。比亚吉et al。25]调查舒尼替在复发性卵巢癌患者的管理。舒尼替管理在50毫克每天安排在2周四周。指出在这个研究是胸腔积液2周休息期间的发展。十七岁的患者,12%的患者有局部反应,研究了稳定和59%的患者疾病。目前哈佛大学癌症中心妇科集团(NCT00768144)正在进行一项II期临床试验在耐火材料使用舒尼替卵巢癌症病人。舒尼替的剂量是每天保持恒定在37.5毫克。

AMG 706是一个临床实验的血管内皮生长因子受体抑制剂1、2和3,血小板源生长因子受体和干细胞因子受体。二期评估AMG706 (NCT00574951)治疗持续性或复发性卵巢输卵管上皮或原发性腹膜癌目前活跃。

马泰et al。26]报道的活动在复发性卵巢癌患者索拉非尼。索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂针对英国皇家空军和其他受体激酶(VEGF-R PDGF-R, Flt3, c - kit)。患者接受索拉非尼在400 mg QD。在这项研究中有3%的患者局部反应,和20%的患者稳定疾病>超过6个月。毒性包括皮疹、代谢异常、胃肠道、心血管和肺毒性。

4所示。VEGF陷阱(Aflibercept)

VEGF陷阱(Aflibercept)融合蛋白包含VEGFR-1和VEGF结合地区2通过人类IgG1 Fc地区的联系。Aflibercept结合VEGF-A和中和VEGF-A亚型+胎盘生长因子。这个代理目前正在探索在铂耐药卵巢癌。哥伦布et al。39]报道的结果有症状的恶性腹水患者VEGF陷阱。Aflibercept 4毫克/公斤,静脉输液管理每2周,在晚期卵巢癌患者腹水症状需要频繁穿刺术。主要终点是重复穿刺术缓解率(RPRR)定义为至少一倍的时间来第一个穿刺术相比基线的平均水平。患者接受1-13 aflibercept周期。作者报道,时间第一穿刺术是12 - 205天。八的十名可实现RPRR反应按协议。不良事件包括肠阻塞、恶心、呕吐、厌食、水肿,1例肠穿孔。努力工作等。40]报道随机二期研究的初步结果患者复发性卵巢癌platinum-resistant上皮。VEGF陷阱(2或4毫克/公斤)每2周进行静脉注射患者的复发性卵巢癌。五部分反应的样本大小45例(11%)报告。

5。表皮生长因子抑制剂

除了VEGF抑制剂,表皮生长因子受体(EGFR)已成为一个有吸引力的目标47- - - - - -49]。表皮生长因子受体信号通路的激活增加增殖,血管生成,减少细胞凋亡。几个策略,针对表皮生长因子受体在妇科癌症包括单克隆抗体(1- - - - - -3),(曲妥珠单抗,pertuzumab EMD7200)和酪氨酸激酶抑制剂(4- - - - - -6(吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼和ci - 1033)。学者和他的同事们(1,50]报道7%的反应率在二期试验中曲妥珠单抗的治疗卵巢癌患者。Kaye et al。51),aml et al。52],Makhija et al。53在独立研究检查pertuzumab,人性化的重组单克隆抗体,与表皮生长因子受体抑制HER2的二聚作用,她3和HER4卵巢癌患者。作为一个代理只有温和的反应。云et al。54)最近发表的临床活动pertuzumab在晚期卵巢癌。有五部分反应(反应率4.3%),8例患者(6.8%)与稳定的疾病持续至少6个月,患者和10 ca - 125减少至少50%。中位无进展生存(PFS)是6.6周。百分之二十八的肿瘤活检被ELISA pHER2 +。值得注意的pHER2 +患者的无进展生存是20.9周(n= 8)与5.8周问题。

有几项研究正在进行。EORTC最近完成了试验调查埃罗替尼作为一线化疗后维持治疗卵巢癌患者(NCT00263822)。二期开放标签的审判埃罗替尼及贝伐单抗是由艾伯茨等人在晚期卵巢癌患者(NCT00696670)。

与其他学科有妇科文献中缺乏数据,如果有的话,将受益于表皮生长因子受体抑制剂。席尔德et al。55)报道,在样本量55卵巢癌患者3.6%有表皮生长因子受体酪氨酸激酶结构域突变,突变与对吉非替尼的回应。探索性分析pertuzumab研究[51- - - - - -53)建议HER3铂耐药患者疾病和低水平的信使rna可能受益于pertuzumab。坦纳的一个额外的研究等。56]证明了她3表达的影响卵巢癌患者的生存。

选择卵巢癌患者表皮生长因子受体放大,pHER2增加,和低表达她的3比率可能代表所选一些可能对表皮生长因子受体抑制剂。

6。联合治疗与表皮生长因子受体和VEGF抑制剂

表皮生长因子受体激活报道促进VEGF (57分泌。一些临床研究正在探索表皮生长因子受体抑制剂和VEGF抑制剂的结合。Nimeiri et al。12]研究的临床活动和安全贝伐单抗和埃罗替尼患者复发性卵巢原发性腹膜,输卵管癌。在本研究中患者进行预处理。两个病人有一个致命的肠穿孔。

目前哈佛大学癌症中心的调查人员进行随机二期试验贝伐单抗和贝伐单抗和埃罗替尼第一行合并卡铂化疗后,紫杉醇,和贝伐单抗(CTA)诱导治疗新诊断的先进的卵巢、输卵管和原发性腹膜癌和乳头状浆液缪氏肿瘤(NCT00520013) [20.]。

7所示。血小板衍生生长因子抑制剂

血小板源生长因子(PDGF)了解函数的原型生长因子和受体酪氨酸激酶(TK) [58)诱发细胞生长和生存、转换、迁移、血管渗透性,和伤口愈合59]。PDGF受体(PDGFR)激活癌症发生的基因扩增的结果,染色体重组,或激活突变(60- - - - - -62年]。PDGFR激活是肿瘤起始的关键除了功能的中介结缔组织基质(63年]。

PDGFR已被证明在50 - 80%的卵巢肿瘤(63年]。几个代理PDGFR研究目标。这些包括甲磺酸伊马替尼(63年- - - - - -66年),索拉非尼,17,26],舒尼替[25),达沙替尼(67年),3 g3 (68年860年],CDP (69年]。甲磺酸伊马替尼是一种选择性Abl、c - kit和PDGFR抑制剂。三个二期临床试验(64年,70年,71年在卵巢癌患者没能证明其临床受益。

高格(170)目前正在研究达沙替尼二期评估的达沙替尼治疗持续性或复发性卵巢上皮,输卵管或原发性腹膜癌

BIBF1120 [72年)是一种新型的代理。这是一个三重angiokinase抑制剂目标VEGFR, PDGRF,纤维母细胞生长因子受体(FGFR)。持续的途径抑制是这个代理的不同特征。Ledermann et al。73年)最近进行了一项随机二期使用维持治疗安慰剂对照试验来评估血管靶向剂BIBF 1120后治疗复发卵巢癌。BIBF 36-week PFS率为1120 15.6%,安慰剂为2.9%。作者得出的结论是,维护BIBF 1120可能会推迟在卵巢癌患者疾病进展之前对化疗。

8。叶酸受体抑制剂

叶酸的重要性是一个重要的维生素和一个碳转移过程的酶系统参与DNA合成(74年]。表达的增加α- fr被描述在各种肿瘤组织,包括卵巢、子宫内膜癌和乳腺癌75年]。的函数α- fr的癌症不是完全理解,叶酸对核苷酸合成代谢产物和甲基化反应至关重要。其超表达可能赋予一种通过增加叶酸的肿瘤生长优势可用性癌细胞(75年]。nonmucinous卵巢癌过多表达的90%以上α- fr (76年]^。

几个策略曾针对叶酸受体。这些包括使用反α- fr抗体或叶酸轭合物。也被最近的研究表明α- fr可能有一个潜在的目标在卵巢癌免疫治疗方法。α- fr是一个诱发的肿瘤相关抗原检测免疫反应在70%的乳腺癌和卵巢癌患者(77年]。内源性免疫反应性的存在引起免疫反应的可能性可能会进一步提高疫苗针对α- fr。Hernando et al。78年]提出的女性复发性卵巢上皮癌治疗疫苗接种方案创建自体与mRNA-encoded树突细胞工程α- fr (78年]。最初显示的对比度增强CT腹部在疫苗接种para-aortic淋巴结转移的左肾门和下腹部主动脉。随访CT 16个月去年接种描绘逾50%之后回归的淋巴结转移和CA125浓度急剧降低第一次疫苗接种后4周(78年]。

Farletuzumab (morab - 003)是一种单克隆抗体α- fr激活锁定细胞介导细胞毒性和complement-mediated毒性79年]。在最近的一次二期试验的54例(80年]platinum-sensitive复发疾病患者接受联合治疗的延长缓解期展出相比以前的缓解。正在进行的临床试验观察Farletuzumab包括第三期临床试验比较静脉注射卡铂和紫杉烷的疗效和安全性有或没有Farletuzumab与第一主题platinum-sensitive复发,第二阶段试验检查患者静脉注射紫杉醇有或没有Farletuzumab第一platinum-resistant或难治性复发。

EC145是专门设计的一种药物进入肿瘤细胞通过维生素叶酸受体(FR)。早期少量的第一阶段患者的临床证据表明,EC145可能在女性晚期卵巢癌抗肿瘤效果。目前的独立研究包括研究EC145在晚期卵巢癌和子宫内膜癌患者(NCT00507741)和研究铂耐药卵巢癌患者Doxil和EC145联合治疗(NCT00722592)。

9。Poly-ADP-Ribose聚合酶(PARP)抑制剂

5至10%的卵巢癌病例与继承BRCA1或BRCA2基因的突变(81年]。生命周期风险的卵巢癌BRCA1和BRCA2突变携带者估计40 - 50%和10 - 20%,分别。BRCA1和BRCA2至关重要的修复DNA双链断裂(双边带)和维持基因组稳定82年]。

保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)是一个关键的核酶参与修复DNA单链断裂(下面)使用基本切除修复通路(83年]。PARP-1和PARP-2是唯一的PARP家人认为是由DNA损伤,激活和PARP-1最好的特征。PARP抑制DNA SSBs积累的结果,这可能导致双边带。因此,PARP抑制剂的使用BRCA突变携带者使用合成的概念杀伤力,因此可以描述治疗剥削。

在第一个人类第一阶段临床试验使用Olaparib (AZD2281 ku - 0059436;阿斯利康)口服小分子PARP-1抑制剂,毒性包括恶心、呕吐、厌食、和疲劳。功效已被报道。在BRCA-associated卵巢癌Olaparib显示抗癌活性84年,85年]。50个患者在不同剂量治疗,其中41例BRCA1突变携带者,八BRCA2突变携带者和一个引人注目的家族史BRCA突变。46可评价的疾病患者,41%达到一个完整或部分的反应。百分之十一的人有意义的稳定疾病的4个月,给临床受益率为52%。平均响应时间是30周。

最近报道的II期临床试验的结果口腔PARP抑制剂Olaparib (AZD 2281) BRCA-deficient先进卵巢癌(86年]。国际,第二阶段研究了两组患者接受口腔olaparib 28天周期,最初在MTD, 400毫克(33分),随后在100毫克(24分)。确认总体响应率为33%在400毫克剂量在100毫克剂量和12.5%报价。临床受益率(奥尔和/或确认CA125下降≥50%)57.6%出价400毫克和100毫克bd 16.7%,毒性是温和的。

Olaparib目前正在评估platinum-sensitive复发性卵巢癌随机二期试验中,在已知的BRCA或优质复发性卵巢癌。也与聚乙二醇脂质体阿霉素在BRCA突变卵巢癌患者经历月platinum-free间隔(NCT00628251)。

其他PARP抑制剂也正在评估BRCA突变携带者患癌症,包括AG0146999(辉瑞)ABT888 (Abbott), bsi - 201 (Bipar),伊诺- 1001 (Inotek / Genentech), MK4827(默克公司)。

PARP抑制剂的使用可能会扩展到零星的卵巢癌和同源重组的缺陷。这些零星的肿瘤似乎拟表型BRCA1/2缺乏肿瘤,尽管他们不具备在种系突变基因。这种现象被称为“BRCAness。“这可能发生由于杂合性丢失,hypermethlyation,和haploinsufficiency(一个BRCA基因的失活),因此,基因沉默BRCA基因没有一个实际的种系突变。最近的一项研究表明,50%以上的高档浆液性卵巢癌BRCA损失函数,通过遗传或表观遗传事件(87年]。olaparib作为维持治疗的随机安慰剂对照试验患者的浆液性卵巢癌(零星)高危复发是正在进行。

10。极光激酶抑制剂

极光激酶是重要的有丝分裂蛋白激酶监管机构(88年,89年]。他们是许多细胞功能尤其是有丝分裂的核心,着丝粒分离,以及有丝分裂纺锤体的形成。三个极光激酶(A, B, C)存在。极光激酶是细胞周期相关的活动和活跃在G2M阶段的细胞周期。几位研究人员88年,90年,91年描述了这些蛋白质的致癌潜力。Aurora-A磷酸化肿瘤抑制蛋白p53,导致细胞周期进展(92年]。

极光是在人类卵巢上皮癌的83% (93年]。此外,人类染色体20 q13.2放大,其中包含Aurora-A,经常发生在卵巢癌94年]。极光激酶明显与肿瘤相关的分数,菲戈阶段,和生存93年,95年]。

林等。96年]研究mk - 0457的作用,小分子pan-aurora激酶抑制剂在卵巢癌细胞模型。两个敏感的人类卵巢癌细胞株,HeyA8 SKOV3ip1,被用来研究极光激酶抑制的影响。另外两个chemoresistant细胞系(嘿A8-MDR和A2780-CP-20)也进行了研究。两个细胞系表明,极光激酶抑制显著降低肿瘤负荷。与多西他赛联合治疗导致显著提高减少肿瘤的生长提供除此之外单独多西他赛(P<或= .03点)。Scharer et al。97年)也报道,极光激酶抑制剂协同紫杉醇诱导卵巢癌细胞凋亡。

Manfredl et al。98年]报道的抗肿瘤活性MLN8054,口头极光激酶的活性小分子抑制剂。人类肿瘤异种移植裸鼠增长显著抑制MLN8054口服后在人类肿瘤异种移植。积累MLN8054诱导有丝分裂和细胞凋亡。鉴于这些发现正在探讨MLN8054 platinum-refractory或耐药患者管理的上皮,喇叭或原发性腹膜癌(NCT00853307)。

11。刺猬通路抑制剂

刺猬信号在许多生理过程中都扮演着重要的角色如细胞分化、生长和增殖。这个途径是活跃在胚胎发育期间,仍然活跃在成人参与维护干细胞数量。

刺猬家族(99年)有几个函数作为信号分子的蛋白质。这些包括声波刺猬(嘘),印度刺猬(本次),和沙漠刺猬(Dhh)。有两种受体参与Hedgehog途径。PATCHED1刺猬受体。在缺乏配体PATCHED1抑制平和,一个跨膜G-coupled蛋白质。然而,当配体结合PATCHED1,抑制抵抗能导致基因转录的刺猬。PATCHED1刺猬配体的受体突变抵抗或过度导致不受控制的细胞增殖。

巴塔查里亚等。99年]研究刺猬信号在卵巢癌的作用。他们利用hedgehog途径阻断剂,研究了卵巢肿瘤的扩散。他们指出,PATCHED1卵巢癌中表达下调,这低水平表达PATCHED1导致卵巢癌细胞的扩散。陈等人。One hundred.还研究了表达和刺猬信号分子的功能作用卵巢癌。他们报告说,刺猬分子(嘘,Dhh, Ptch Smo, Gli 1蛋白质)在恶性疾病增加。减少在观察卵巢癌细胞株细胞增殖Hedgehog途径抑制剂——环巴胺。

最近报道的影响ipi - 926(无穷制药有限公司、剑桥、质量)一种新型抑制剂的刺猬信号通路在卵巢癌移植。数据显示,环巴胺治疗,自然的产物ipi - 926对原发性卵巢癌动物移植,导致肿瘤生长抑制。正在探讨这个代理作为一个阶段我研究实体肿瘤患者(NCT00761696)。

目前招聘的研究环球数码创意- 0449 (Genentech公司),刺猬通路抑制剂,作为维持治疗卵巢癌患者在第二或第三完全缓解。环球数码创意- 0449将评估在大约100名卵巢癌患者在第二次或第三次完全缓解在随机,安慰剂对照,双盲,多中心II期试验。病人是随机的比收到环球数码创意- 0449或安慰剂比较器和分层基于他们的癌症是否在第二次或第三次完全缓解。试验的主要终点是无进展生存。次要结果措施包括总体存活率,刺猬配体表达在档案组织,测量和数量和不良事件的归因。

12。MTOR

许多调查人员报告改变PTEN在妇科恶性肿瘤101年]。PTEN是脂质磷酸酶与细胞周期g1期阻滞和凋亡相关mTOR / PI3K / AKT通路(102年]。mTOR通路是细胞生长的中央监管机构,增殖和凋亡。功能的丧失PTEN通过删除突变,或失活导致本构激活PI3K效应器在缺乏外源刺激。潜在的治疗目标mTOR通路包括mTOR Temsirolimus (cci - 779), everolimus (RAD001)和deforolimus (AP23573)。

在卵巢癌,AKT活动常升高,与mTOR的upregulation密切相关信号(103年]。高水平的一种蛋白激酶活性体外导致过敏症mTOR (103年]。一个体内研究[104年)使用异种移植SKOV-3细胞显示RAD001抑制肿瘤的生长,血管生成,腹水的生产建议mTOR的潜力与卵巢癌治疗的女性。

高格170年审判我最近关闭了第二阶段评估Temsirolimus (cci - 779, mTOR抑制剂)治疗持续性或复发性卵巢上皮,输卵管或原发性腹膜癌。目前招聘研究包括(NCT00926107)的研究mTOR抑制剂Temsirolimus (cci - 779)与Ca125治疗卵巢癌复发,一个阶段我研究耐DOXIL和Temsirolimus固体恶性肿瘤NCT00703170和多西他赛的第一阶段研究Temsirolimus在固体抗恶性肿瘤(NCT00703625)。

13。结论

多个有吸引力的设计目标有针对性的治疗卵巢癌目前正在接受调查。最近的研究采用单克隆抗体显示改善进展的时候了。与酪氨酸激酶抑制剂的研究开发仍在起步阶段,但提供了继续研究的基础。

尽管这些进步对未来有多个目标。这些包括更好的理解存在于细胞信号的冗余路径,创造性的目标水平和垂直信号通路,识别其他的预测标记更好地识别目标族群的病人反应,和一个潜在的机制抵抗。实现这些目标将是非常重要的在卵巢癌靶向治疗的研究。

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