文摘

介绍。多个高分化甲状腺癌复发患者(WDTC)明显降低总体存活率与人相比 1他们疾病的复发。这个调查的目的是确定在这群死亡率的预后因素。方法。多个复发患者的回顾性确定WDTC数据库在西奈山医院甲状腺癌,多伦多(1963 - 2000)。数据对病人、肿瘤、收集和复发的特点,给出了每个病人aMACIS得分。结果。共有31名患者识别(11男,20女;16 - 83年)。使用单变量分析,年龄 45岁的阶段 疾病、远处转移、血管侵犯,•马希斯得分 6,复发的时间 12个月被发现在这群死亡率的重要预测因子。结论。WDTC遵循的多个复发患者不同的临床过程,有多种治疗失败和大量死亡风险的影响。

1。介绍

虽然高分化甲状腺癌(WDTC)是最常见的诊断甲状腺恶性肿瘤,它只占所有癌症的2%的身体和负责不到0.5%的癌症相关死亡(1]。联合治疗甲状腺切除术和辅助我131年是选择最多的治疗机构。大多数病人有良好的预后,与特定疾病在10年生存率超过90% (1]。然而,8% - -23%的病人会失败初始治疗和继续发展他们的疾病复发1- - - - - -4]。复发患者中死亡率已报告高达38% - -69% (4- - - - - -6]。在先前的研究中,金棕榈奖et al。7]表明WDTC患者没有复发的疾病或只有一个初始治疗后复发没有特定疾病或整体存活率的差异(分别为100%和94%,89%和83%,分别地)。此外,多个治疗失败患者有显著降低的幸存者(60%和58%,分别地。 )。

已经有大量的研究显示在过去的几十年里研究各种预后因素对复发和死亡率WDTC患者。因素如年龄> 45岁,男性,大型肿瘤大小、组织学类型、疾病的晚期,extrathyroidal扩展,淋巴入侵,和远处转移的存在都被认为是贫穷的结果指标(1- - - - - -4,6,8- - - - - -20.]。几组试图患者被分类为低,中间、和高危险群体基于这些因素的存在(10,17]。因此预测是用来识别高危患者需要密切随访,及时治疗任何疾病复发的迹象。据我们所知,没有报告文学描述预后因素来预测疾病的结果与多种治疗失败的患者遭受WDTC。因此,本调查的目的是检查病人,肿瘤,治疗和复发的因素可能对患者死亡率预测多个WDTC复发。

2。材料和方法

31个多个WDTC复发患者回顾性确定从甲状腺癌数据库在西奈山医院,多伦多(1963 - 2000)。复发被定义为任何疾病的证据要求进一步治疗初始治疗后治疗。患者(年龄、性别)、肿瘤(组织学类型、大小、分级、孤独/多病灶的extrathyroidal蔓延,血管侵犯,淋巴入侵),和治疗(最初的手术,辅助我131年收集和体外放射)特征。网站的信息每个递归(本地、地区遥远,不明),检测方式(临床、影像、thryoglobulin估计),和治疗(手术,我131年疗法)也被记录下来。疾病表现的程度是根据美国癌症联合委员会(与)WDTC[分期系统21]。此外,每个病人都得分根据转移,年龄,完整切除,入侵和大小(•马希斯)预后指数(22]。首次手术记录的程度小计或全甲状腺切除术有或没有一篇颈部解剖。复发是列为不明如果甲状腺球蛋白水平升高在存在负面的临床检查和定位的失败与成像技术(即可用。超声,我131年扫描,CT和MRI)。最终结果是记录为活着,没有证据表明疾病(一个),与疾病(AWD)活着,死了,没有疾病(DND),疾病和死亡(国防部)。后续计算完成初始治疗死亡的最后已知的临床遇到或日期。

生存数据的统计分析是使用kaplan meier执行方法,使用生存率较和曲线进行了比较。 被认为是具有统计学意义。单变量分析以识别重要的预后因素发展的一个贫穷的结果(即。多个WDTC复发患者,死亡)。多变量分析使用Cox比例风险模型是不可能由于有限数量的事件在这个研究。所有统计数据使用SPSS软件进行(SPSS . n:行情)、芝加哥、生病)。

3所示。结果

31有多种WDTC复发的病人治疗记录的耳鼻喉科——头部和颈部手术,西奈山医院(多伦多),平均随访12.6年(范围9个月- 35.5年)。有20例(64.5%)女性患者和11例(35.5%)男性患者(平均年龄43岁,范围16 - 83年;表1)。最后病理诊断为乳头状癌19例(61.3%),高细胞变异5(16.1%),滤泡细胞癌4例(12.9%),3(9.7%)例和混合。占主导地位的中等大小结节是3.3厘米(范围0.5 - -5.5厘米)。七个图表不包含报告的肿瘤大小,因此不能得分•马希斯预后指数。这些患者被排除在进一步分析。31岁的患者识别,6例(19.4%)在诊断有远处转移的证据。其他出席第一次手术肿瘤特征包括多病灶的疾病在21例(67.7%)患者中,extrathyroidal传播在18例(58.1%)患者中,18例(58.1%)患者淋巴入侵,血管侵犯3例(9.7%)患者。根据与分期系统,I期疾病出现在4个病人(12.9%)、II期8例(25.8%),第三阶段在11个患者(35.5%),和四期8例(25.8%)。•马希斯预后指数应用于系列完整的病理记录24例(平均得分6.03,3.25 - -11.82)。

表1
人口数据为多个高分化甲状腺癌复发患者。

首次手术的程度依赖于疾病严重程度和主流哲学的诊断治疗。共19例(61.3%)患者进行甲状腺切除术,而小计甲状腺切除术在12(38.7%)的情况下进行。的颈部解剖伴甲状腺切除术15例淋巴结的转移的证据在最初的手术。本系列几乎所有病人治疗和辅助我131年(87.1%)。十个病人残留病严重初始操作证后体外放射疗法(ERT)。

所有的病人在本系列经历了多个治疗失败。第一次复发的平均时间是25.4个月(范围0.2 - -185.4个月)。复发被列为当地(19.4%)、地区(48.4%),遥远的(19.4%),和不明(12.9%)。没有检测的模式(即。,clinical, imaging, or elevated thyroglobulin) nor the method of treatment (surgery, I131年或接受方)复发的疾病被发现的一个重要预测人口生存在这个研究。

百分之三十二的病人有多种WDTC复发死亡的疾病(DOD)。其他结果包括活着,没有证据表明疾病(一)29%,活着与疾病(AWD) 38.7%。本系列中没有患者死亡的原因与他们无关的甲状腺癌。精算预测特定疾病生存在多个治疗失败患者中20年是60%,显著减少患者的无复发或只有一个复发的疾病(7]。单变量分析表明,年龄> 45岁阶段III / IV疾病,远处转移、血管侵犯,•马希斯得分> 6,复发的时间< 12个月都在这组死亡率的预测因素( 、职责;图1)。此外,性别、组织学类型、初始手术(总甲状腺切除术和全甲状腺切除术),最初的我131年治疗,多病灶的疾病,肿瘤大小,淋巴入侵,和颈部解剖被证明没有在这组患者的预测效用WDTC(表2)。

表2
病人,肿瘤、治疗和复发患者数据的多个高分化甲状腺癌复发。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
图1
患者的预后因素与死亡率显著相关多个高分化甲状腺癌复发。(a)。年龄> 45岁(b),处于III / IV期(c), angioinvasion (d),远处转移(e)。•马希斯分数> 6,(F)。< 12个月内复发的时间。

4所示。讨论

尽管最佳治疗,患者WDTC经常经历疾病复发,由于利率报告文学(从8%到23%不等1- - - - - -4]。和同事(金棕榈奖7),公布特定疾病的差异不显著,整体生存WDTC患者初始治疗后治愈,和一个单一的复发。然而,多个复发患者的死亡风险显著增加,死亡率范围在12%和69%之间(2,4- - - - - -6]。开发多个WDTC复发的患者似乎遵循不同的课程,以多个治疗失败和死亡的一个重要风险。本研究的目的是描述病人,肿瘤,治疗和复发的因素可能是医生用来预测这些患者的死亡率。

存在大量的研究探索各种WDTC患者复发和死亡率的预后因素。特征如年龄、性别、肿瘤大小、阶段,extrathyroidal传播(ETS),淋巴结转移、远处转移,和最初的手术范围都被认为是贫穷的结果指标(1- - - - - -4,6,8- - - - - -20.]。在这个调查中,我们发现,在多个治疗失败的患者,年龄> 45岁阶段III / IV疾病,远处转移、血管侵犯,•马希斯得分> 6,< 12个月的时间复发预测死亡率。

几项研究已经引用先进的年龄是最重要的预测因子之一WDTC患者复发和死亡率。沙et al。8)报道,50岁以上的患者有270%死于分化型甲状腺癌的风险比他们年轻的人群。此外,一些作者引用,预后最大的变化发生在45岁老年患者有显著降低总生存(6,8- - - - - -13]。这是符合当前的研究结果;多个WDTC复发患者年龄超过45岁的人死于他们的疾病的风险增加( )。

在最初的诊断疾病的程度强烈WDTC患者预后的影响。大肿瘤大小,尤其是> 4厘米,已被证明影响死亡率在多个试验(9- - - - - -11,14]。虽然更大的肿瘤大小(即。,>4 cm) was found to be a predictor of multiple recurrences in patients with WDTC [7),它似乎没有预测死亡率在这个人口。

与分期系统,它包含了TNM分类(肿瘤、淋巴结转移),是当前标准分期甲状腺恶性肿瘤。处于III / IV期(III = ETS或淋巴结转移,4 =远处转移)似乎预示着患者死亡率的风险增加多个WDTC复发。这是在协议与其他作者,他发现,晚期疾病不仅会增加复发的风险也大大降低针对疾病的生存(7- - - - - -9,12,13,15]。在目前的研究中,似乎有不利影响的趋势意义extrathyroidal扩展(T3)死亡率( )。此外,我们发现淋巴入侵和初始颈部解剖显示WDTC患者死亡率的统计显著性。然而,血管侵犯的存在确实似乎预示着预后不良的生存在这个队列( )。最后,远处转移是一个非常重要的预测WDTC多个复发患者的死亡率( )。

他们的第一个病人治疗失败<初始治疗后12个月似乎明显短生存比那些在一年后复发。中位数时间在本研究首次复发7.3个月,一个病人没有显示任何治疗失败的证据,直到首次手术后超过15年。考虑到广泛的时间长度之间可能通过初始治疗和复发,终身跟踪是必要的。

几个作者表明,检测的方法和治疗方式用于第一次复发可以预测未来治疗失败7,20.]。即病人临床检测疾病复发以更大的速度比那些第一次递归检测甲状腺球蛋白测定或成像模式,强调需要及早发现肿瘤负荷之前变得重要。在目前的调查,既不检测的方法(即。、临床成像,我131年甲状腺球蛋白)和治疗模式(手术,我131年体外放射治疗)影响死亡率在多个WDTC治疗失败的患者。

因为多个WDTC复发和死亡率都是一种罕见的事件,有必要在当下研究几十年来收集数据。在37年的临床经验治疗WDTC在我们的机构,只有31名患者被确认为有多个复发的疾病。其中,只有10个病人死于疾病。此外,众所周知,WDTC可以免于疾病患者多年前发展中第一次复发的现象,需要终身随访这些病人。后续在当下研究的长期允许识别疾病的复发以及长期临床结果的评估。

尽管改变治疗范式在4年中分析在这项研究中,所有10个病人死于疾病都他们最初的疾病的外科手术和辅助管理与当前实践在我们的机构。所有患者晚期WDTC接受全甲状腺切除术( )或完成甲状腺切除术时初始诊断( )。那些不可切除的残留病变与体外放射疗法治疗。患者被认为是微小残留病或曾有术后我晚期疾病131年消融。2002年,干草等人报道6几十年的经验治疗乳头状甲状腺癌。他们发现,尽管发展的治疗模式,没有患者总生存期之间的差异小计和总甲状腺切除术,术后我没有生存受益131年低风险患者的消融(•马希斯得分< 6)(23]。在这种情况下,不太可能改变治疗模式大大影响了当前结果的有效性。

5。结论

据我们所知,这是第一篇论文确定预后因素在高分化甲状腺癌患者遭受多次复发的疾病;多个WDTC复发患者遵循一个贫穷的临床过程,与多个治疗失败和减少生存。在这群,45岁以上与激进的主要肿瘤(ETS和血管侵犯)和晚期疾病(阶段III / IV,•马希斯> 6)有更高的死亡风险。此外,第一次在12个月内复发时间的初始治疗传达了更糟糕的预后。有趣的是,死亡率在这项研究中并没有受到的方法检测和治疗的类型选择第一次复发。一个可能的解释是,这些患者有一个生物更具侵略性的变体WDTC不容易应对治疗的原发肿瘤或最初的复发。虽然未能治愈这些情况下几次可能会导致挫折后的治疗医生和病人,密切随访,进一步积极治疗复发仍然是必要的,大约有30%的这些会是免费的疾病后的后续治疗。还需要进一步研究肿瘤生物学和分子标记的严重性提供了解为什么有些患者WDTC有很好的预后完全治愈,而另一些则受到多个治疗失败和最终的死亡。

承认

作者要感谢Temmy Latner / Dynacare。