文摘gydF4y2Ba
头颈部鳞状细胞癌是最常见的肿瘤之一,特点是局部肿瘤侵犯,高速率的早期复发,转移的发展,其次主要癌症。尽管现代治疗策略和复杂的手术治疗,整体存活率一直没有太大的变化在过去的几十年。因此,需要新的肿瘤治疗方法的实体是不可否认的。致癌作用的一个关键事件是不受控制的遗传程序的调制。核受体属于一个大的转录因子超家族,涉及广泛的生理和病理生理过程,包括癌症。几个核受体也已与头部和颈部癌症有关。本文将总结他们的行动模式,预后/治疗相关性,以及临床前和临床研究目前针对核受体在肿瘤实体。gydF4y2Ba
1。介绍gydF4y2Ba
大多数恶性肿瘤上aerodigestive束(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),包括naso、奥罗,海波,咽喉,鳞状细胞癌。头颈部鳞状细胞癌(HNSCCs)在头部和颈部癌症原发肿瘤类型(HNC),表现为局部肿瘤侵犯,高速率的早期复发,转移和发展第二原发肿瘤,发病率和死亡率的主要原因在HNSCC(细节gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba])。超过90%的HNC案件引起的慢性接触致癌物质包含在各种形式的烟草,主体性的重型酒精消耗和不良的饮食习惯(见[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba])。据估计,大约5% -10%的可疑病变引起口腔粘膜,咽和喉发生恶变。早期疾病的治愈率(I期和II)介于70%和80%之间,和化学预防策略似乎承诺控制潜在恶性口腔病变(了gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba])。然而,长期生存率,尤其是对HNC先进,没有明显改善在过去几十年。尽管现代治疗策略和复杂的肿瘤手术治疗,估计先进的疾病的五年存活率(30% - -40%)仍然贫困([gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)和引用)。目前,合理的治疗策略针对特定的抗体或生长因子受体激酶抑制剂已经得到了越来越多的临床相关性尤其是治疗局部晚期癌症保护言论和吞咽的意图(见[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba])。因此,发展新的治疗策略和小说定义目标蛋白质治疗先进HNC是特别重要的。gydF4y2Ba
在这方面,核受体(NRs)转录因子涉及癌症发展和最近吸引了作为治疗目标主要兴趣(见[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba])。关系,调节细胞增殖、凋亡、入侵和迁移,显然代表特征的癌细胞,几个非常成功的抗癌药物目标这个受体家族gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。以来的几个关系,也可以表达在头部和颈部癌症细胞,NRs最有可能也导致HNSCC开发和进展(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
关系,属于一个大总科的转录因子和基于序列比较目前分为七个亚科(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。这些转录因子可以调节各种目标基因的转录几个不同的机制,包括转录激活和镇压gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。转录调控可以ligand-dependent或独立,基因组或nongenomic,允许关系,调解基因镇压或其释放,基因激活,或基因gydF4y2Ba反式-gydF4y2Ba镇压(细节gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba])。特别是,所谓大群孤儿核受体,自然配体还一无所知,根本不存在(真正的孤儿),或最近才被确定(收养孤儿)添加额外的复杂性(表的字段gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)((gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba内),和引用)。gydF4y2Ba
与细胞表面生长因子受体,如表皮生长因子受体(EGFR),激活基因程序通过复杂的细胞内的信号级联关系,可以直接绑定到特定的dna序列,所谓的激素反应元素(人力资源)。因此,关系,由一个氨基端监管领域(激活函数1 = AF1),紧随其后的是一个dna结合域(DBD),一个配体结合域(精神的小黑裙),另一个c端监管域(激活函数2 = AF2)(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。尽管他们守恒的结构组织,关系是高度多样化的生物功能。然而,两个主要模式的NR行动可以被指定,根据细胞内稳态定位没有配体(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。一组关系仅限于细胞质内multiprotein-complexes没有配体。配体结合后,他们积极地进入细胞核和绑定到人力资源作为人类——或者形成(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,细节gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba])。其他关系已经存在于细胞核与辅阻遏物在一个复杂的蛋白质,而配体结合触发辅阻遏物分离允许招聘辅活化因子(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。然而,为了实现多个生物任务小重大偏离这些NR行动存在的两种模式gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
关系,不仅涉及广泛的生理过程,但与许多人类疾病包括代谢、心血管疾病以及癌症。证明激素调节的临床相关性恶性肿瘤,旁边有相当有限的信息以及他们在他们的病理生理学作用,头部和颈部癌症的预后和治疗潜力(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。大多数研究正在调查两类成员NR总科,甲状腺激素受体、雌激素受体受体(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。因此,我们将重点讨论有关这些亚科的成员,总结其潜在的诊断和预后价值,并讨论他们的治疗潜力。gydF4y2Ba
2。甲状腺激素受体受体gydF4y2Ba
2.1。过氧物酶体Proliferator-Activated受体gydF4y2Ba
内的甲状腺激素受体受体亚科、过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)显示HNSCC疾病相关性最高。到目前为止,PPAR的三个亚型gydF4y2Ba已确定,所有能够形成与类维生素a形成X受体(gydF4y2Ba)(见[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba])。PPARs表达在不同的细胞类型和几种基因的转录激活参与多种生物过程,包括脂质代谢和胰岛素敏感性(见[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba])。此外,在限制炎症也被报道(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。肿瘤细胞代谢和炎症似乎肿瘤发生和临床结果的关键,关系可能因此直接或间接调节恶性肿瘤(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。因此,PPARgydF4y2Ba在许多上皮恶性肿瘤(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)包括口腔鳞状细胞癌(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
没有配体,gydF4y2Ba是包裹着辅阻遏物蛋白质,因此作为转录阻遏物。配体结合促进heterodimerization会诱发构象的改变gydF4y2Ba因此导致转录辅活化因子(人物的吸引力gydF4y2Ba3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)(见[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba])。天然和合成配体gydF4y2Ba包括亲脂性的分子,如脂肪酸、类花生酸以及thiazolidinedione (TZD)药物及其衍生物(概述(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba])。PPARgydF4y2Ba配体似乎是剂量依赖性的方式施加的影响(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba),虽然具体机制目前尚未解决。假设癌症调制机制多样化,包括抑制Wnt信号的影响gydF4y2Ba以及细胞周期调控的调制和pro -凋亡蛋白,已与头部和颈部癌症(见[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba])。gydF4y2Ba
过氧物酶体的临床方面在HNSCC Proliferator-Activated受体gydF4y2Ba
在HNSCC,超表达已经令人信服地证明了PPAR的蛋白质水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba和PPARgydF4y2Ba(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。PPAR激动剂绑定gydF4y2BaβgydF4y2Ba逮捕可以诱导细胞分化、生长和凋亡的肿瘤细胞(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。此外,这种激活PPARgydF4y2BaβgydF4y2Ba配体被证明对人类产生抗增殖结肠癌和乳腺癌(细节gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]),也建议潜在chemopreventive代理口头致癌作用[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。值得注意的是,至少从160万年开始作为PPAR的病人服用抗糖尿病的药物gydF4y2BaβgydF4y2Ba配体,流行病学数据长期影响肿瘤预防因此会价值的理性设计癌症化学预防试验。gydF4y2Ba
矛盾的是,不仅PPARgydF4y2Ba受体激动剂被认为是作为癌症治疗的潜在治疗药物也拮抗剂在这方面进行了研究[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。PPARgydF4y2Ba女性被证明诱导细胞凋亡和抑制,抑制肿瘤细胞入侵在鳞状细胞癌(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。此外,一些研究的结果表明,PPAR的阻碍增长的活动gydF4y2Ba配体在OSCC可能PPARgydF4y2Ba独立(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。其他显示,观察到的影响是强烈依赖于PPARgydF4y2Ba表达式[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba)的类型和浓度以及受体激动剂(gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
在OSCC的大多数情况下,PPARgydF4y2Ba信使rna可以通过rt - pcr检测(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。通过免疫组织化学分析原发性肿瘤,PPARgydF4y2Ba经常发现在低度恶性肿瘤,特别是肿瘤内皮(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,良好的PPAR的影响gydF4y2Ba表情无复发生存的病人可以证明(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
PPAR的有利影响gydF4y2Ba配体对恶性肿瘤进行了测试在一些临床试验,但结果证明是高度多样化的。一些试验显示部分响应率40%,而其他人可能没有任何明显的有利影响gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
此外,你可以推测肿瘤PPAR调制的影响gydF4y2Ba配体介导的间接地影响肿瘤微环境,如癌症相关的成纤维细胞或肿瘤内皮细胞(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。事实上,PPARgydF4y2Ba配体已经被证明能够影响内皮细胞增殖和迁移,从而调节血管生成(gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。也低氧诱导血管生成似乎受到PPAR的影响gydF4y2Ba配体在癌症治疗,即使的确切机制仍不清楚gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。作为肿瘤血管生成是一个至关重要的方面发展,治疗抵抗和转移和抑制血管生成可能因此导致的临床观察中获益。gydF4y2Ba
总之,PPARgydF4y2Ba配体的临床益处似乎头部和颈部癌症的治疗,特别是对OSCC。然而,一个更详细的PPAR知识分子gydF4y2Ba生物学显然是必需的。增加知识的行动模式,特异性,dosage-dependence PPAR格斗和敌对的PPAR受体的配体将希望允许一个更好的建模功能,从而导致一个更有效的组合应用程序的设计方案在未来癌症治疗和预防癌症。gydF4y2Ba
2.2。类维生素a酸受体gydF4y2Ba
另一组甲状腺激素受体受体参与HNSCC类维生素a酸受体(rar)。rar通过维生素A衍生物具有激活。激活后,rar能够二聚化类维生素a X受体(RXR)和绑定到特定激素的反应元素(人力资源),从而调节目标基因的转录(数字gydF4y2Ba3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。到目前为止,各种共激活剂和corepressor-proteins已确定,允许目标基因转录的微调,从压抑到全面激活(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。然而,分子细节只是开始被发现(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。RAR激活经常导致分化(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba],细胞循环逮捕[gydF4y2Ba48gydF4y2Ba),或细胞凋亡gydF4y2Ba49gydF4y2Ba),最终的抑制肿瘤的生长。因此,它的配位体类维生素a酸(RA)或其衍生物目前测试几种癌症类型(表治疗药物gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。矛盾的是,在某些恶性肿瘤RA,而促进细胞存活,这可能是由于类风湿性关节炎也激活PPARs的能力,因此prosurvival基因的表达是诱导gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。Schug等人也可能表明,风湿性关节炎的引导这两个核受体介导的胞质形成RA运输车CRABP2和FABP5因此强烈取决于FABP5 / CRABP2比率(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。因此,风湿性关节炎的通灵不同受体形成似乎是至关重要的细胞增殖的规定,积极的还是消极的影响肿瘤的生长(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。有趣的是,蛋白质被发现差异表达在转移性和HPV-associated HNSCC,但他们的生物学和临床疗效仍有待调查(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba,gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
额外的生物调控表观遗传调制方式起着重要的作用在癌症发展综述(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba])。基因沉默造成的异常甲基化的CpG岛中不仅发现了几个肿瘤抑制基因的启动子区域(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba),但是一些研究表明甲基化的RARgydF4y2BaβgydF4y2Ba启动子在结肠癌、乳腺癌和肺癌(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。在头部和颈部致癌作用,甲基化的RARgydF4y2BaβgydF4y2Ba子被发现确实与RARgydF4y2BaβgydF4y2Badownregulation因此似乎是生物相关(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
在HNSCC类维生素a酸受体的临床方面gydF4y2Ba
如前所述,理由使用类维生素a的化学预防和癌症治疗是由不同的细胞提供实验gydF4y2Ba57gydF4y2Ba和动物模型gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。此外,这种策略是由流行病学数据以及临床试验的结果(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。几个临床化学预防试验包括患者罹患癌症的风险增加表明,治疗类维生素a导致了抑制癌前病变(见[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba])。同时,某些类维生素a抑制发展的第二原发肿瘤的患者先前治疗早期癌症高危但仍复发([gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba内)和引用)。然而,其他研究使用异维甲酸或其他类维生素a(例如,视黄醇棕榈酸酯)没有观察到任何好处在第二原发肿瘤发展,复发或死亡HNSCC或肺癌gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。目前试验(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)因此旨在解决这些争议通过招募合适的研究人群以及新型药物的使用和改进治疗方案。减少RARgydF4y2Ba信使rna水平不仅曾被观察到在一些恶性肿瘤([gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]和引用其中)而且在癌变前的口腔病变([gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba内)和引用)。不幸的是,直到最近,没有令人信服的抗体检测RARgydF4y2Ba是可用的。因此,大多数的研究表明RARgydF4y2Badownregulation是基于原位杂交,因此可以只显示mRNA的数量减少。Ralhan等人首先证明减少RXR的表达式gydF4y2Ba和RARgydF4y2Ba在蛋白质水平关联OSCC的开发和发展的不同阶段(gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba]。的分子机制或损失差别导致对这些RARgydF4y2Ba了解甚少,但是建议RAR的表情吗gydF4y2Ba可能依赖于细胞内类维生素a水平(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。几项研究证明RAR的数量减少gydF4y2Ba在维生素A缺乏症以及其upregulation RA。此外,有证据表明,维甲酸诱导RAR的表达gydF4y2Ba信使rna在特定细胞系,但这些细胞的恶性同行。因此,转化细胞可能已经开发出一种异常响应视黄酸由于管制共激活剂/阻遏蛋白的表达(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。Ralhan等人发现了一个重大的RAR的增加之间的联系gydF4y2Ba信使rna水平和癌变前的口腔病变的临床反应异维甲酸(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba]。因此,RARgydF4y2Ba事实上似乎有助于抑制癌变前的表型和恶性肿瘤,可能导致临床结果与类维生素a(化学预防试验gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。如果是这样,RARgydF4y2Ba可能确实作为一个有用的诊断标记类维生素a试验(表吗gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)预防口腔致癌作用[gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba]。其受体激动剂配体- RAR调制gydF4y2Ba反式gydF4y2Ba视黄酸(ATRA)代表一个成功的例子,针对NR导致一个令人印象深刻的临床效益的液体肿瘤([gydF4y2Ba26gydF4y2Ba)和引用)。教训这些研究清楚地表明,疗效可能会进一步增强ATRA结合染色质调节代理,如组蛋白脱乙酰酶抑制剂(gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba]。然而,特定药物受体的设计以及深入理解RAR的分子调控生物学是必需的,为了充分利用其疗效,减少潜在的副作用在头部和颈部癌症(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
3所示。雌激素受体受体gydF4y2Ba
这个亚科是由雌激素受体(ERgydF4y2BaαgydF4y2Ba和ERgydF4y2BaβgydF4y2Ba)、estrogen-related受体和3-ketosteroid受体(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
除了雌激素受体本身,许多基因调控的ER / estrogen-axis是至关重要的细胞增殖,抑制细胞凋亡,刺激入侵和转移,以及促进血管生成(见[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba内)和引用)。因为这些流程明显状态标志的癌细胞,是承认人是涉及多种癌症类型(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。性激素受体表达不仅在性器官,但在他人,也在血管上皮细胞(gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba),肺上皮细胞(gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba),喉(gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba]。性激素受体的表达也可以证明在HNSCC几项研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。ER亚型和孕激素受体(PR)在口腔的肿瘤细胞,检测唾腺,和在喉/咽下的癌症,而肿瘤基质主要是消极的(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。ER的表达gydF4y2BaαgydF4y2Ba与ER的负相关gydF4y2BaβgydF4y2Ba在食管癌癌,ER的相关性gydF4y2BaβgydF4y2Ba水平与肿瘤去分化和分期提出(gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
HNSCC的雌激素受体的临床方面gydF4y2Ba
考虑的令人印象深刻的好处在乳腺癌内分泌治疗,靶向性类固醇激素受体作为一个潜在的治疗策略也讨论了HNSCC [gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。目前,两个主要的策略是追求在雌激素受体阳性肿瘤的内分泌治疗。一个基于甾体抗雌激素和它莫西芬一样,绑定到急诊室,阻止其功能,并最终诱导受体退化(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。另一种是基于芳香化酶抑制剂和促黄体激素释放激素受体激动剂,减少循环雌激素的水平,从而抑制ER激活通过剥夺其配体的受体(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。它莫西芬已经显示出抑制增殖和入侵HNSCC细胞系,导致细胞凋亡,这可能进一步加强在结合顺铂(gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba]。因此,抗雌激素治疗作用或芳香化酶抑制剂的临床管理HNSCC目前正在调查,和刚刚完成临床试验的结果(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba热切期待。gydF4y2Ba
然而,精确的雌激素受体受体分子的角色和影响发病和/或头部和颈部癌症的进展仍有待澄清。需要这方面的知识,为了合理决定是否进一步研究现代内分泌治疗的潜在肿瘤实体。gydF4y2Ba
4所示。结论gydF4y2Ba
关系,与头部和颈部癌症相关联,因此似乎至少部分的预防和/或治疗策略。到目前为止,三个NR组主要与头颈部鳞状细胞癌有关,视黄酸和过氧物酶体proliferator-activated和雌激素受体。同时,目标基因激活这些NR亚科(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)牵扯分子电路中的关键元素在头部和颈部癌症发展和进展。报告的其他成员NR superfamiliy相当稀缺的实体肿瘤,建议他们到目前为止还没有被调查。服用甲状腺激素受体作为一个例子,许多研究对其相关性进行了各种恶性肿瘤,而它的角色在头部和颈部癌症,甚至包括甲状腺癌,没有详细分析了(gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba]。同样,孤儿癌症相关的生物功能的关系,数据仍然失踪这个肿瘤实体(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。现在癌症细胞代谢开始被认为是“癌症的阿基里斯之踵”,它可能是可能的推测分子出现在饮食、烟草、或者甲虫螺母可能放松细胞新陈代谢的影响关系,并因此导致头部和颈部致癌作用[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba]。值得注意的是,小说的发展与改善NR配体特异性和活动目前集中追求在代谢疾病(见[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba])。因此,一个跨学科的开发现有知识的NR pharmacobiology可能导致小说HNSCC治疗方法。gydF4y2Ba
总之,记住NR在几个恶性肿瘤靶向治疗的巨大成功,系统调查的NR生物学以及临床意义是非常可取的头部和颈部癌症。结合当前临床试验的结果(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),这样的改善知识,希望会有结果在策略改善患者受益。gydF4y2Ba
承认gydF4y2Ba
研究的作者是支持的gydF4y2Ba彼得和Traudl Engelhorn-Stiftung。gydF4y2Ba省略许多值得引用的作者向同事道歉由于空间限制。gydF4y2Ba