文摘
头颈部鳞状细胞癌患者(HNSCC)的死亡风险相当大,5年生存率约60%。深刻的多方面的细胞免疫缺陷,坚持治疗后大多数患者可能与治疗失败和第二高的主要恶性肿瘤。一般放疗和化疗对免疫反应严重急性和长期的副作用。免疫疗法的发展反映了越来越多的人意识到,某些特定的免疫系统缺陷HNSCC和其他一些癌症可能导致穷人的长期结果。全身细胞介导免疫疗法是为了激活整个免疫系统,安装系统和/或局部区域抗肿瘤反应。的细胞因子,通过单一的细胞因子,例如,白介素2,interleukin-12,干扰素干扰素-或多种细胞因子的生物组合,如IRX-2,可能导致肿瘤排斥和持久的免疫反应。有针对性的免疫疗法利用单克隆抗体或疫苗。所有免疫疗法对HNSCC除了西妥昔单抗维持临床实验,但疗效和耐受性的数量的代理承诺已进入第二阶段或第三阶段发展。
1。介绍
头部和颈部癌症是一种普遍的情况在美国和第八男性新癌症病例的主要网站。据估计,35310年新口腔癌和咽癌将在2008年被诊断出在美国,7590年,美国人将会死于这种癌症(1]。超过80%的头部和颈部癌症(不包括甲状腺癌、唾液腺和鼻咽;和nonmelanoma皮肤癌)头颈部鳞状细胞癌(HNSCCs) [2]。
口腔癌和咽癌死亡率下降,从1979年到2000年在美国,但他们此后保持稳定。整个5年相对存活率是59.1%,在诊断疾病早期诊断的范围从81.8%到26.5%先进的疾病。在所有阶段的诊断相结合,10年期相对存活率为口腔癌和咽是48%。癌症的喉,5年相对存活率在诊断的所有阶段是62.9%,从早期癌症的81.1%到可怜的23.9%与远处转移的癌症诊断(1]。
在头部和颈部癌症死亡率在美国黑人比白人高:喉的癌症,在2000年的5年生存率为67%,白人为40%,黑人;口腔和咽的癌症率为65%,白人为46%,黑人(3]。
根据这些令人沮丧的数据,开发新型治疗HNSCC已成为当务之急。最令人兴奋的研究途径是免疫疗法之一,由于肿瘤之间的关系的理解的进步和宿主的免疫系统,以及识别分子治疗靶点的技术的发展。本文综述HNSCC免疫疗法的基本原理和主要方法进行调查。
2。HNSCC的病因、诊断和分期
的开发和进展HNSCC被认为源于逐步改变细胞的遗传、生化和分子途径aerodigestive呼吸道内多个上皮站点(4]。这个过程可能解释说,在某种程度上,第二原发肿瘤的发病率高,倾向于患者出现癌变前的损伤在多个站点aerodigestive束,和高的发展速度这些初癌5]。
肿瘤致癌HNSCC涉及许多因素之间的动态交互。接触上层aerodigestive束酒精或烟草是许多HNSCCs的主要危险因素之一,和接触都增加了超出预期的风险代理仅仅有添加剂的影响(2]。另一个常见的风险因素是改变p53肿瘤抑制基因的功能,这可能是由于基因突变或感染一种致癌的人类乳头状瘤病毒(HPV) (6,7]。在一些病人,尤其是那些与口咽癌的发病与p53突变或分子的影响酒精和烟草,HPV感染会导致头部和颈部癌症即使没有其他分子改变(4,8]。所有这些风险因素都可能造成,有助于抑制患者的免疫系统,是肿瘤本身(9]。
HNSCC的诊断是基于历史和体格检查和计算机断层扫描和/或根据需要磁共振成像,胸部成像,病理检查和活检10]。在先进HNSCC,正电子发射断层扫描是越来越有用的新形态评估淋巴结肿瘤远处转移,和同步第二小学(11]。
相对较小的初级HNSCCs没有节点参与通常分为阶段I或II,和大主要肿瘤可能入侵到附近的结构或扩散到区域淋巴结被归类为[3期或4期10]。一般来说,I期或II期疾病讨论“早期”,处于III或IV期称为“高级阶段”(12]。
3所示。目前的治疗选择
大约有40%的与头颈部鳞状细胞癌患者,表现为早期疾病,和手术切除或放射治疗建议作为一个单一治疗模式(10]。大多数病人(60%)表现为局部晚期疾病(10),需要多学科的方法使用的一些组合手术,放疗和化疗4,13]。
除了考虑到癌症的阶段,肿瘤学家同样必须考虑疾病的网站。在口腔病变常常接受手术后放疗或化疗(CRT)。肿瘤位于口咽、喉咽、鼻咽、喉通常接受CRT冷杉(14]。
在许多其他种类的癌症免疫疗法治疗HNSCC正成为一个重要的新选项。单克隆抗体(MAb)西妥昔单抗,EGF受体结合,由美国食品和药物管理局批准作为一线治疗局部或区域性先进HNSCC结合放疗。作为一个代理,西妥昔单抗治疗的患者表示之前复发或转移性HNSCC来说,铂类治疗失败了(15]。尽管技术上考虑分子靶向剂抑制表皮生长因子受体,西妥昔单抗是一种嵌合马伯,其政府常与广义相关过敏性皮疹,直接与肿瘤相关的反应。是否添加该代理的好处是由于EGFR抑制和下游分子影响途径的细胞增殖和细胞凋亡或由于抗体介入免疫反应尚不清楚。这是不太可能由于直接过敏反应由于nonneutralizing西妥昔单抗抗体只发现在5%的病人治疗。最近的证据表明,马伯,调解依赖抗体的细胞毒性和细胞免疫诱导激活,包括自然杀伤细胞和T细胞(16]。正在研究的其他免疫疗法治疗HNSCC在本文稍后讨论。
近年来,有许多改进的方法用于治疗HNSCC。微创外科技术紧随其后的是改进的重建过程经常导致更好的功能和审美的结果。改善微血管重建增强了功能主要肿瘤切除术的结果。强度调制的使用放射治疗可能减少毒性,和改变分馏时间表可能改善当地疾病控制和后期毒性(4]。耐多药化疗方案中加入最新的代理和分子靶向治疗已经显示一些有效性和可容忍的毒性在复发和以前未经治疗的患者。
除了效果考虑,对生活质量的影响仍然是一个主要的考虑因素在选择适当的治疗HNSCC。肿瘤本身一般危害生理功能,如患者的咀嚼能力,呼吸,吞咽;感官的味觉、嗅觉和/或听力;以及个人特征,如声音和外观(10]。放射治疗的常见副作用包括正常组织的纤维化,疤痕和长期口干或吞咽困难17]。CRT涉及重大风险严重急性和长期副作用的化疗和放射治疗,包括粘膜炎、皮炎、疼痛、吞咽困难、口干、地方、或全身性感染,牙齿问题,抑郁,说话困难,偶尔会呼吸困难,以及免疫抑制(14]。结合分馏改变或强化辐射增加了负担。顺铂,首选化学治疗剂在CRT (10),严重的毒性与其他药物和放疗结合使用时,和病人无法忍受顺铂有特别高累积的死亡风险:20%到25%在2年14]。
4所示。新颖的治疗方向:免疫系统和抗肿瘤免疫
HNSCC病人的免疫系统疾病的发展中是一个重要的元素,在许多情况下,对治疗的反应。HNSCC填充产生大量的微环境免疫细胞,这些细胞产生的可溶性因子。皮肤的皮肤和aerodigestive呼吸道粘膜高度免疫反应性的器官。在这种环境下,很可能出现许多新肿瘤细胞会迅速消除,离开那些生存特别是对人体的先天和适应性免疫机制(18]。
和其他癌症一样,有很多方法,HNSCC可能避免免疫系统的识别和破坏。一个策略是为了逃避免疫系统识别的差别,通过对这些基因的人类白细胞抗原(hla),这是必要的对恶性肿瘤细胞提呈抗原T细胞(19,20.),或通过循环T细胞的凋亡,这似乎是介导至少部分由tumor-derived Fas配体(21]。另一个潜在的机制是免疫抑制因素,如前列腺素的分泌(22),血管内皮生长因子(VEGF) [23)、白介素(IL) -10或转化生长因子-(24]。此外,免疫防御可以直接被“抑制T细胞”,现在被称为调节性T细胞()[9]。免疫反应性不仅仅是打开或关闭,相反,HNSCC和某些其他癌症避免免疫反应的调节更有效的对肿瘤的反应,例如,反应,提高那些不太有效,例如,响应。反应是经典定义为干扰素(IFN)的生产粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf),和2,而反应是由细胞因子的表达如il - 4、il - 6和il - 1024]。
在大多数类型的癌症,这些过程被认为同时发生(24]。然而,一些免疫系统缺陷是特定于HNSCC和其他一些癌症25),他们被认为有助于穷人HNSCC的长期存活率。与头颈部鳞状细胞癌患者,已被证明有淋巴结缩小和减少t细胞内容。降低t细胞功能与特定疾病生存(短26]。树突状细胞(DC)功能的缺陷也HNSCC(免疫系统功能障碍的一个标志27]。例如,组织细胞的积累/ DCs膨胀鼻窦的淋巴结,称为窦组织细胞增生症,是反映直流缺陷,存在于HSNCC患者的淋巴结。这些细胞的积聚在节点鼻窦阻止他们进入节点实质,和成熟,因此,受损,防止最佳刺激t细胞(28]。低渗透的dc在肿瘤环境(与异常TcR-associatedζ链在尖)是疾病生存与预后不良相关(29日]。
特定的细胞免疫缺陷也可能包括在真皮dth反应逐渐减少,血T细胞数量,增生性反应血T细胞分裂素或抗原刺激,和血液单核细胞趋化性和细胞毒性等功能25]。一个例子是生产chemoattractive HNSCC和其他一些癌症的因素(例如,VEGF)吸引免疫抑制CD34(+)瘤内淋巴细胞的祖细胞,抑制能力成为激活(23,30.]。有趣的是,细胞免疫可能下降甚至在肿瘤发展,而水平的B细胞在血液、免疫球蛋白,补充通常是正常的。因此,体液免疫的变化似乎温和HNSCC患者(25]。这些结果反映了这一事实HNSCC本质上是赤字在细胞免疫系统的特征。这些癌症发生在口腔、鼻或喉粘膜,与当地、地区、系统性免疫细胞可能影响肿瘤的启动和推广在这些环境中(18]。
5。免疫疗法:HNSCC治疗未来的发展方向
免疫治疗是癌症治疗的一个有吸引力的选择因为体液免疫和细胞免疫涉及细胞无性系分布与各种抗原受体能够区分正常细胞与癌细胞。另一个优势是,免疫系统可以适应进化的癌细胞和系统性的方式回应[31日]。免疫反应的迹象已被证明与癌症患者的积极成果。例如,肿瘤浸润T细胞的存在已经与无进展生存和/或总体生存在各种癌症,包括先进的卵巢癌(32晚期黑色素瘤),(33,头部和颈部癌症(34]。因为HNSCC如此密切相关的免疫生物学与宿主的免疫系统,免疫抑制的逆转是一个特别有吸引力的治疗目标在这个肿瘤类型(18]。本文的剩余部分描述了免疫疗法治疗HNSCC现在在发展。
5.1。系统性HNSCC细胞介导免疫疗法
全身细胞介导免疫疗法是特异性的,试图取代整个免疫系统通过安装系统和/或局部区域抗肿瘤反应。例如,过继转移疗法是一种被动的治疗需要体外的扩张和修改患者自身的免疫细胞,其次是再输注。最初使用这种方法是基于证据从小鼠研究回归建立了肿瘤的证明(18]。其临床应用的一个例子是显示在第四阶段鼻咽癌患者,这表达了eb病毒(EBV)抗原。EBV-specific自体T细胞被激活和扩大从体内用EBV-transformed自体外周血淋巴细胞通过刺激B细胞。除了轻微的炎症反应2例,治疗耐受良好,6 10位病人证明了控制疾病进展(35]。其他组织报告的可行性产生tumor-reactive T细胞和发达HNSCC(这种方法的低毒性36,37]。
在转染树突状细胞治疗、自体树突细胞转染与患者肿瘤DNA,然后被重新。在HNSCC概念验证的一项研究表明,这种方法取得了有效的抗原递呈细胞,没有迹象表明肿瘤导致抑制树突状细胞(38]。另一个方法是使用瘤内树突状细胞与免疫抑制化疗相结合。增强免疫反应,长期的肿瘤回归,增加细胞凋亡与减少瘤内近来发现调节性T细胞在头部和颈部癌症的动物模型39]。
Cytokine-based免疫疗法是通过交付促炎细胞因子的局部区域和/或系统引发抗肿瘤反应。大量的细胞因子被HNSCC探索治疗,包括gm - csf - 2,干扰素、il - 12和试验性multicytokine生物称为IRX-2。表1列出了HNSCC全身细胞介导免疫治疗方法,目前在临床试验40),其中有些是在下面详细讨论。
OncoVE
OncoVE是一种第二代溶瘤单纯疱疹病毒,gm - csf。在第一阶段试验中,多个剂量的OncoVE是安全的和患者耐受性良好的固体肿瘤类型,gm - csf表示,有证据的抗肿瘤活性41]。根据初步数据从一个1/2期研究特定node-positive先进的头部和颈部癌症、CRT和OncoVE的结合产生病理完全缓解6 8例,和non-CRT-related毒性轻微(42]。
白介素2
- 2的主要功能,其中一个重要的促炎细胞因子产生的T细胞,是增强激活T细胞的生长和细胞毒性反应(43]。多种研究表明,增强细胞免疫反应- 2通过刺激肿瘤的增殖和活化几种类型的白细胞与抗肿瘤活性,包括自然杀伤细胞、lymphokine-activated杀伤细胞、抗原辅助细胞,细胞毒性淋巴细胞,巨噬细胞,B细胞(44]。非特异性免疫反应首先引起肿瘤收缩,其次是肿瘤特异性、dth,和持久的免疫记忆45]。完全或部分或IL-2-based - 2免疫治疗后反应已报告在头部和颈部癌症患者43]。被管理- 2 HNSCC病人使用各种交付方法,包括intralesional注入(重组)- 2和合成基因运载系统。除了2本身的好处,一些交付方法的属性可能免疫有利影响,而其他方法,如viral-based向量,可以增加毒性。在小鼠模型中,使质粒/阳离子脂质- 2不仅制定了表达的转基因也在诱导内源性干扰素- - 2和il - 1244]。一些新颖的方法管理- 2进行了调查,包括直接管理低剂量重组- 2在下巴和颈部淋巴结HNSCC患者(45]。
干扰素-
干扰素-HNSCC尚未得到充分的研究,但系统性管理重组形式在8 1/2期研究临床病人产生可衡量的免疫反应4 9 HNSCC肿瘤评估,导致临床上可衡量的反应3例、稳定疾病4(1病人进展)。在22天的治疗,原位癌在梨状窦消失,另3肿瘤散装减少了40%,40%,18%46]。
干扰素-
干扰素-已添加到其他药物治疗HNSCC。干扰素-的结合、顺铂、5 -氟尿嘧啶与整体回应率55%的晚期食道癌患者,伴随着相当大的毒性(47]。在第二阶段的研究干扰素-+异维甲酸和维生素E对局部晚期患者HNSCC, 5年无进展生存率为80%,5年总体生存率为81.3% (48]。联合治疗与低剂量重组和干扰素- 2 alpha-2a也产生显著的临床肿瘤回归2 11(18%)严重预防复发性疾病患者(49]。
Interleukin-12
Interleukin-12已经对先天和适应性免疫系统的影响。在诱导细胞免疫是很重要的,因为它的燃料的生产和激活细胞溶解的T细胞和自然杀伤细胞和诱导细胞因子的生产。以前未经治疗的患者在研究30 HNSCC,注射重组il - 12的原发肿瘤显示增加自然杀伤细胞的数量和改变B细胞在淋巴结的分布的10个病人治疗。这些影响包括从外周血淋巴细胞的再分配在颈部淋巴结;自然杀伤细胞的显著增加和降低的百分比在淋巴结与原发肿瘤细胞;和干扰素-增加128倍信使rna的淋巴结。最后,在IL-12-treated病人转向的淋巴结配置文件(50]。
IRX-2
IRX-2系统性细胞是一种很有前途的战略HNSCC免疫疗法,采用多方面的刺激免疫反应的方法。主细胞衍生生物IRX-2包含多个细胞因子:il - 1、2、6、8,肿瘤坏死因子-干扰素-、g - csf和gm - csf。endotoxin-free,它是无菌和无血清,净化人类单核细胞产生刺激的植物凝集素(PHA)在GMP条件下(51]。此外,方案,使用环磷酰胺抑制抑制t细胞功能,消炎痛是用来阻止免疫抑制由于肿瘤的前列腺素合成抑制巨噬细胞,和锌用于逆转细胞免疫缺陷(52]。
它已经表明,体外治疗IRX-2导致剂量和时间T细胞的凋亡抑制(来)。IRX-2也会加强抗肿瘤免疫细胞的影响,如upregulation关键信号分子的表达在树突细胞增加功能。当地的交付IRX-2诱导系统性变化在外周血内存和幼稚T细胞亚群(53]。
多中心2期临床试验的结果的IRX-2最近报道。在这个实验中,27岁以前未经治疗的,可切除的患者阶段II-IV口腔(15),口咽(8)、喉(3),或下咽部(1)HNSCC收到IRX-2方案之前手术。方案包括静脉注射环磷酰胺1天,紧随其后的是双边perilymphatic注射IRX-2 (115 U双边日报)从4到15天,每日口服消炎痛、锌、奥美拉唑从第一天到21岁。IRX方案耐受性良好,以最小的急性毒性(等级(2)。肿瘤反应12%减少失明CT复查)被认为在16%的患者中,74%患者肿瘤大小降低或稳定。重大的改变在肿瘤和淋巴结淋巴细胞浸润在IRX-treated观察病人。数据估计2年总生存期(72%)和无病生存期(67%)相比有利报道81个并发处理与控制(54,55]。
5.2。有针对性的免疫疗法在HNSCC
技术的进步使得研究人员识别几种肿瘤相关抗原,现在正在调查作为治疗靶点HNSCC [56]。一类是肿瘤特异性抗原(也称为生殖细胞抗原或肿瘤睾丸抗原),沉默的正常组织,但在某些肿瘤[重新激活31日]。例如,多达71%的HNSCCs表达抗原的至少1 6黑色素瘤抗原基因(法师)57],特别是MAGE-1和MAGE-3 [58]。从NY-ESO-1抗原,基因表达在正常卵巢和睾丸,高度表达的多种肿瘤类型(59),包括HNSCC [60]。
另一个类别的肿瘤相关抗原是肿瘤特异性突变蛋白的肿瘤可能导致恶性表型,例如,肿瘤抑制基因p53 [31日]。临床前研究表明,p53突变不仅在很多情况下比最初认为HNSCC而且野生型p53是常与高度致癌的人类乳头瘤病毒16型和18型()61年]。
抗原在肿瘤的第三类目标进行调查。著名的例子是癌胚抗原(CEA)、her - 2 / neu, VEGF、EGFR (31日]。抗原来源于致癌病毒,如人类乳头瘤病毒E6、E7癌基因蛋白在HNSCC也是很重要的目标(62年- - - - - -64年]。
5.2.1。单克隆抗体(MAb)免疫疗法
技术的进步允许识别和大规模生产单克隆抗体,这是非常具体的目标,具有更好的耐受性比细胞毒性药物,可以诱导肿瘤细胞凋亡31日]。这些优势使得马伯免疫治疗一个引人注目的研究领域(表2)[40]。
在超过90%的HNSCCs中表皮生长因子受体是过表达的10),还有超表达是常与临床预后和疗效不佳,包括减少无病和总生存期。各种各样的表皮生长因子受体抑制剂开发这个函数通过绑定到细胞外配体结合域的表皮生长因子受体(例如,mab如西妥昔单抗),或通过抑制细胞内酪氨酸激酶活性的受体(65年,66年]。虽然这些抑制剂作用的确切机制尚不清楚,西妥昔单抗可以激活antibody-dependant细胞细胞毒性(ADCC)。西妥昔单抗结合辐射的体内成功激发了探索其他anti-EGFR代理。这些包括matuzumab [67年),帕尼单抗(也称为ABX-EGF) (68年],ICR62 [69年),nimotuzumab(也称为h-R3) (70年],MAb 806 [71年],zalutumumab [66年]。Anti-EGFR特工最近他处(66年]。
在大多数人类癌症中表达的VEGF是高度72年,73年),在HNSCC其表达式可能生存的一个重要因素74年]。因此,最近的研究与化疗联合贝伐单抗的抗血管新生代理。例如,一个正在进行的第二阶段试验()对贝伐单抗与培美曲塞在一线治疗复发和/或转移HNSCC;临时结果显示45%的总体响应速率的11名可,但也有高敏感患者的出血并发症率(75年]。贝伐单抗在头部和颈部癌症也被调查结合埃罗替尼,small-molecular-weight酪氨酸激酶抑制剂(76年]。
有证据表明,VEGF和VEGF受体2 coexpressed HNSCC coexpression是伴随着更高的增殖率和更糟的是生存74年]。辅助治疗VEGFR-2抑制剂可能扰乱旁分泌和自分泌VEGF和HNSCC病人是有益的(77年]。
试验性抗vegf抗体,2 c3,似乎控制肿瘤转移的机制不同于贝伐单抗:乳腺癌的临床前研究,它抑制lymphangiogenesis和减少瘤内淋巴血管发展(78年]。
另一个新的治疗策略是目标东航,表面抗原呈现大多数HNSCC肿瘤(31日,79年通过MAb),免疫治疗加放射治疗。第一阶段试验联合大剂量labetuzumab,标签人性化anti-CEA马伯,阿霉素和外周血干细胞挽救晚期甲状腺癌患者。客观的反应是罕见的,但治疗耐受良好,有证据显示抗癌活性(80年]。发达甲状腺癌的另一项研究评估双特异性马伯(BsMAb),目标CEA和二乙撑三胺penta-acetic酸。与BsMAB和联合治疗标签二价半抗原与一个110个月,平均存活时间明显长于在未经治疗的患者(61个月看到)[81年]。
5.2.2。癌症疫苗
两种常见类型的治疗癌症疫苗是多肽/蛋白质或树突细胞。生产第一类,佐剂结合1或更多的多肽/蛋白质通常等HNSCC p53表达,法师,或者人乳头状瘤病毒。预计免疫系统,为了应对佐剂,还将对肿瘤细胞表达抗原(年代)。第二类型,树突细胞通过leucopheresis远离癌症患者和一个合适的肿瘤抗原刺激,注入的,这样他们就会激活T细胞特定病人的肿瘤。可以组合的策略,当树突细胞p53基因突变的脉冲对肽(82年,83年]。这种方法的第一阶段试验正在进行中(40]。树突细胞也可以与法师肽脉冲。在最近的一项研究中,疫苗结合MAGE-1和MAGE-3肽是手术和化疗后2原发性恶性黑色素瘤患者的食道、极其不良预后。一个病人稳定疾病为5个月,存活了12;第二没有为16个月治疗后,肿瘤复发,食管切除术后,存活了49个月刊出时的试验报告(84年]。在1/2期的一项研究中,一个MAGE-3肽+ ASO2B佐剂疫苗生产12个转移性肿瘤患者的临床反应6(主要是黑色素瘤),但响应不能明显与细胞因子,anti-MAGE-3抗体的水平,或免疫球蛋白子类85年]。第二阶段试点研究最近已经完成,利用疫苗构建HPV 16肽E6、E7单独或结合MAGE-3肽(40]。临床上的常见问题有挑战性的进一步发展有用的疫苗是需要开发新的和更有效的疫苗佐剂。
癌症疫苗HNSCC也可以基于DNA或RNA。核酸含有抗原的基因操纵体内因此将起来,表达和处理抗原递呈细胞,免疫系统,希望将目标包含相同抗原的肿瘤细胞。这种类型的疫苗已经显示潜力针对东航重组fowlpox或ALVAC金丝雀(范畴)病毒时,不复制在人类细胞中,作为向量,有或没有gm - csf (86年,87年]。Nucleotide-based疫苗针对HPV在HNSCC也被研究。中国的研究显示,食管鳞状细胞癌的小鼠模型,融合蛋白疫苗结合hpv 16癌基因蛋白E6、E7显著抑制肿瘤的生长和大小(),和25%的接种动物仍然患肿瘤在2天88年]。在另一项研究中,陈等人建造了一个疫苗有关结核分枝杆菌热休克蛋白70 - hpv 16 E7;表达的E7-specific t细胞对小鼠肿瘤hpv 16 E7与融合疫苗至少30倍高于基于修改的E7的疫苗(59]。癌症疫苗临床试验的列表提供了头部和颈部癌症的治疗表3(40]。
6。结论
鉴于HNSCC完善免疫系统功能障碍的作用,可能伴有免疫疗法是一个有吸引力的治疗选择,更可容忍的副作用,提高疗效。最近的进步确定HNSCC肿瘤抗原单克隆抗体提供了目标和其他免疫治疗模式。特别是,进步的理解细胞介导免疫导致HNSCC几种有前景的方法治疗涉及系统性细胞介导免疫疗法,如交付可以刺激一个持久的免疫反应的细胞因子和肿瘤排斥。这些新颖的治疗方法,作为单一疗法或结合其他形式(例如,马伯疗法),在治疗HNSCC代表未来的发展方向。