血清脂肪酸,传统的危险因素和疾病相关的心肌损伤在一个老年人口与急性心肌梗塞

文摘

背景。流行病学和随机临床试验表明,海洋多不饱和n - 3脂肪酸(n - 3欧米)可能心血管效应。的目标。评估血清脂肪酸概要文件之间的关联,传统的风险因素,心血管疾病(CVD)的存在,和峰值水平肌钙蛋白T (TnT)在老年急性心肌梗死(AMI)患者。材料和方法。患者()连续在持续的omega - 3脂肪酸包括老年心肌梗死患者(OMEMI)试验研究。峰TnT在住院登记。血清脂肪酸分析2 - 8周后执行。结果。之间没有显著相关性TnT峰值水平,任何观察n - 3欧。然而,患者心房颤动的历史二十二碳六烯酸的水平明显低于病人没有。显著降低峰值TnT水平观察患者高脂血症的历史,心绞痛,心肌梗死,心房纤维性颤动,间歇性跛行,以前的血管再生(所有)。结论。在老年人AMI,任何关联个人血清脂肪酸和估计心肌梗塞大小可以证明。然而,历史的高脂血症和心血管疾病的存在与TnT峰值水平较低有关,可能是因为与心血管药物的治疗。

1。背景

冠心病(CHD)包括心肌梗死(MI)是一个西方世界的主要原因的死亡率和发病率随着年龄的增加(1]。海洋多不饱和的心血管效应n - 3脂肪酸(n - 3 PUFA)都进行了广泛的研究,和早期的流行病学2)和大规模临床试验(3,4]显示有利影响,虽然这些并非没有争议5]。在具有里程碑意义的GISSI-Prevenzione-trial [3与1克/天),二级预防的n - 3 PUFA补充导致突然死亡下降了45%,但后来没有关于非致死性心肌梗死的影响。试验与这些结果(6,7]显示没有n - 3 PUFA对临床终点的影响;然而他们被批评为缺乏统计力量(8和使用治疗剂量不足9]。联合治疗与他汀类药物和n - 3 PUFA MI后显示改善心血管(CV)的结果相比,他汀类药物治疗(10,治疗14天内n - 3 PUFA第一MI的风险降低全因死亡率的32%患者并发降脂,降压,抗血小板治疗(11]。N3-PUFA补充也显示出改善的结果在心力衰竭(12,13]。

莫札法里恩等人研究了群体的老年人冠心病,发现没有普遍较高的长链海洋n - 3多不饱和脂肪酸总死亡率较低在等离子体关联,特别是减少心脏死亡(14]。然而,一些已发表的研究循环脂肪酸浓度和协会心血管事件,和一些研究是基于diet-questionnaires估计海洋n - 3 PUFA [15,16]。梗塞大小是重要的死亡率和发病率,虽然没有数据在人类对n - 3 PUFA梗塞尺寸的影响,一项研究表明,与膳食鱼油喂养的大鼠8周有明显减少梗塞大小(17]。

机制的研究揭示了n - 3欧甘油三酯降低抗炎和抗心律失常的血小板抑制和降血压效果,包括改善内皮功能和斑块稳定性(18]。肌钙蛋白T心脏生物标志物(TnT)已被证明与梗塞大小(19)和TnT峰值水平已被证明是强烈与梗塞大小评估单光子发射计算机断层扫描(20.]。

我们的研究的目的是评估血清脂肪酸概要,传统的风险因素,相关心血管疾病相关的心肌损伤估计高峰TnT的老年人口经历了急性心肌梗死的病人。我们的假设是,血清脂肪酸的模式以及传统的心血管疾病危险因素和以前的状态会影响TnT峰值水平。据我们所知这不是以前了。

2。材料和方法

2.1。研究设计

目前的研究是一个substudy OMEMI试验的设计,曾被详细描述21]。简而言之,这项研究是一项前瞻性随机安慰剂对照多中心试验评估2年干预的效果与n - 3 PUFA补充(1.8 g / d)在老年病人心血管端点,年龄70 - 82年,遭受急性MI(类型1 - 4),如果没有疾病被认为是不符合研究药物或2年的随访。合规评估的血清脂肪酸记录基线和24个月。

高血压(HT)被定义为之前所知收缩压> 140和/或舒张压> 90 mmHg或HT治疗。糖尿病被定义为胰岛素依赖或noninsulin依赖。高脂血症之前被定义为治疗或诊断为血脂异常。心房颤动(房颤)被定义为历史ECG-documented paroxystic,持久或永久性房颤和吸烟者被定义为吸烟者。这项研究是在遵循赫尔辛基宣言和区域伦理委员会批准。所有科目给他们书面知情同意参加(ClinicalTrials.gov,NCT01841944)。

目前的结果是基于参与者包括从2012年11月到2014年10月。

2.2。实验室方法

TnT含量峰值期间注册指数MI。进一步的数据收集和血清脂肪酸分析在2 - 8周后获得血液样本包含在书房里。血液样本是在禁食条件下获得的(> 10 h)标准之间的静脉穿刺喂饲,上午11前每日摄入的药物。血清在2500 g在一小时内由离心10分钟并保持冷冻(−80°C),直到分析。与传统方法测定常规血液样本。电化学发光技术定量测量被用于重复措施TnT(第3代cTroponinT Elecsys 2010年,罗氏,曼海姆,德国)与interassay变异系数(CV)的7%。中位数水平以上病人血清中测量使用Elecsys proBNP三明治免疫测定Elecsys 2010(美国印第安纳波利斯罗氏诊断),7%的简历。

血清磷脂脂肪酸组成分析了气相色谱在脂质研究实验室,Aalborg大学医院,丹麦。简单地说,血清脂质提取Folch过程(22]。血清500μL是混合5毫升chloroform-methanol 2: 1包含50μL /毫升丁羟甲苯作为抗氧化剂和动摇。在750年的μL 0.9%氯化钠,管混合,在3220 g离心10分钟。下层有机相包含总脂质收集和提取第二个盘进行剩余的蛋白质。下的有机相当时干氮在40°C和溶解在45分钟1毫升氯仿。分离磷脂脂肪酸比例从总脂质是由Burdge等的方法。23),与所有类型的改性磷脂采样(参见下文)。包含有机相的管被转移到安捷伦债券Elut NH2柱200毫克(美国安捷伦科技)预处理4毫升己烷。磷脂脂肪酸分数与2毫升chloroform-methanol筛选了3:其次是2毫升的甲醇,然后干下氮1小时40°C。甲基化的脂肪酸进行了气相色谱仪分析之前使用瓦里安3900气相色谱仪配备了cp - 8400 autosampler,火焰离子化检测器,high-polarity聚酯CP-Sil 88 60米0.25毫米毛细管柱(瓦里安、米、荷兰)。

亚油酸(LA)的血清含量(18:2,n-6),花生四烯酸(AA) (n-6 20:4)、二十碳五烯酸(EPA)(二十5 n - 3)和二十二碳六烯酸(DHA) (22:6 n - 3)表示为总脂肪酸的百分之一(wt %)和CVs是0.4%,0.6%,1.1%,和1.8%,分别。

2.3。统计数据

大多数数据偏态分布,结果表现为中间值(25和75百分位数),除非另有说明。非参数统计使用。组比较,Mann-Whitney测试是用于连续变量。斯皮尔曼ρ的相关性进行分析。小动物——一张长有的价值被认为是具有统计学意义。与IBM SPSS统计分析统计,版本21.0.0.2 (IBM,纽约,美国)。

3所示。结果

流程图的患者纳入当前队列如图1。人口的特征包含如表所示1。平均年龄是75岁,74%为男性,61%的人有高血压,48%的人有高血脂,30%有一个以前的心肌梗死,23%患有糖尿病,14%是吸烟者,13%有心房纤颤。

3.1。血清脂肪酸与心肌损伤

我们主要集中在AA的水平和LA n-6和海洋EPA和DHA n - 3脂肪酸,以及AA + LA / EPA + DHA (n-6 / n)比,因为这些是冠心病最相关。中间值如表所示2。

我们发现没有明显的峰值TnT含量之间的相关性和脂肪酸或n-6 / n比率(表3)。我们也评估之间的任何区别TnT峰值水平最低(10)和最高(90)的血清EPA + DHA和AA + LA n-6 / n比率,但是(所有观察到的结果)。也没有相关性的脂肪酸或n-6 / n比率和中位数水平以上病人,心力衰竭的一项指标。

EPA和DHA水平明显高于血清参与者报告之前摄入的n - 3 PUFA补充(),而那些没有()观察,导致n-6 / n比率显著差异(3.0和4.1,)。然而,TnT峰值水平没有区别这两个组之间(644和711 ng / L,)了。此外,没有显著差异水平不同的脂肪酸之间的st段抬高心肌梗死患者以上非st段抬高心肌梗死和。

患者的心房纤颤(),显著降低DHA水平(5.1和5.7 wt %,)和更高的n-6 / n比率(4.2和3.5,)观察。

没有明显差异的n-6或n - 3脂肪酸水平之间的性别或没有前一个MI患者或吸烟者和非吸烟者。低水平的AA在糖尿病患者被发现而刻意(10.7和9.2,)。

3.2。TnT峰值水平与传统危险因素和心血管疾病

比较峰值TnT (ng / L)水平在指数住院和心血管疾病的危险因素和相关疾病实体如表所示4。

显著降低TnT水平观察历史的高脂血症患者()、心绞痛(),以前的MI ()、心房纤颤()和跛行()和参与者,曾经历了血管再生过程()。然而,性别之间没有观察到显著差异或没有高血压或糖尿病患者或吸烟者与非吸烟者。我们没有发现梗塞之间的相关性大小估计高峰TnT和年龄或身体质量指数(BMI)。然而,梗塞大小和中位数水平以上病人之间有很强的正相关关系(,)以包含被发现。

之前关于心血管疾病状态和并发医疗(134年药物使用可用的数据),我们发现,对于之前的心绞痛,阿司匹林是77%,67%是他汀类药物,和72%β-受体阻滞剂;以前MI, 76%是阿司匹林,79%是他汀类药物,和79%β-受体阻滞剂;之前,房颤,59%是通过口服抗凝血剂。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,估计梗死之间没有明显的协会可以证明由峰值大小TnT和长链的相对含量海洋n - 3多不饱和脂肪酸,与一个在血清磷脂在老年人急性心肌梗死。有,然而,存在显著负相关关系血清水平的DHA和心房纤维性颤动的历史,和历史的高脂血症患者和相关心血管疾病实体呈现显著降低峰值TnT的水平。最后,很强的相关性之间观察到的峰值TnT在指数梗死和中位数水平以上病人在包容。

长链海洋n - 3欧米一起有几个不同的效果,被认为是心血管(18,24]。数据有限能力调节缺血性心肌梗塞大小和保护在急性心肌梗死。即使以前的动物研究表明,n - 3欧米有能力减少梗塞大小,它不能显示在我们的研究中。它已经表明,心肌细胞产生大量的活性氧(ROS)在缺血,这可能对细胞损伤作出了重大贡献(25]。因此,n3-PUFAs提供急性心血管保护的可能性,减少心肌损伤程度的建议是通过抗炎和抗氧化功能(26- - - - - -28]。

更早的研究显示,美国环保署明显减少梗塞大小在兔子的心,主要依赖增加一氧化氮(NO)生产能力和开放calcium-activated钾离子通道(29日]。它也显示,缺血再灌注损伤是减少大鼠8周后补充的n - 3 (30.]。研究管理DHA敏锐地感应的冠状动脉缺血前Sprague-Dawley老鼠发现相似的结果,降低脂质过氧化物和减少心肌梗塞大小和肌酸激酶释放(31日]。在最近的一项研究也表明,Resolvin D1, DHA代谢物,授予心肌保护,减少梗塞大小通过机制涉及PI3K / Akt信号通路和衰减caspase-3 caspase-8激活(32]。在两个人体试验,心脏病患者使用高剂量的n - 3欧米计划侵入性治疗前做显示心脏生物标志物的血清水平较低后经皮冠状动脉介入(PCI) [33和冠状动脉搭桥手术34]相对于控制。我们的人口海洋n - 3欧米伽膳食的摄入平均入学之前n-6 / n比率为3.6,这被认为是非常低的。已经指出,背景n - 3脂肪酸的摄入可能改变试验与不同人群的心血管结果接受同样的治疗剂量(35),不同的n-6 / n比率将影响梗塞大小(36]。虽然我们没有发现显著差异在TnT峰值水平之间的最高最低(10)与(第90位)的百分位数n-6和/或n - 3脂肪酸,它可能表明,结果会不同的人口n-6 / n比率更高。我们的研究几乎一半的人口是阿司匹林和他汀类药物治疗;因此,任何影响n3-PUFAs梗塞大小可能被掩盖了。

有趣的是,DHA的含量明显低于患者心房颤动的历史被发现。地标GISSI-Prevenzione-trial,结果表明,n - 3脂肪酸补充导致降低心脏性猝死,指向n - 3欧抗心律失常的潜力(3,37]。我们的研究结果是按照吴等人发现,高循环老年人的DHA水平降低房颤的风险事件(38]。此外,在一个大的,虽然年轻,丹麦队列,数据显示成反比,但没有统计学意义,房颤的发展之间的联系和n - 3欧在脂肪组织39]。在这群之间建立了u型协会事件房颤和海洋n - 3脂肪酸消费,尤其是对EPA和DHA,风险最低接近平均摄入量(40]。McLennan显示,DHA是心肌细胞膜在EPA量日益增大,这可能指向DHA作为最强有力的脂肪酸对n - 3欧的抗心律失常的作用[41]。不过,它的作用在房颤似乎不清楚。荟萃分析评价16个研究没有发现任何好处的n - 3 PUFA补充在二级预防或新的心血管手术后房颤的发生率[42),最近的一次试验随机化前已知的心房颤动患者4 g /天n PUFA或控制没有任何减少房颤复发(43]。

我们还发现那些TnT含量明显降低高脂血症的历史,尤其是对心绞痛和其他有关心血管疾病状态。克隆等人确实表明,经历AMI有心绞痛病史的患者更有可能有较小的肌酸kinase-determined梗塞比那些没有(44]。作者认为这是有关缺血性预处理的效果,这就可以解释我们的发现。还应该指出,先前的高脂血症等疾病的患者,心肌梗死,间歇性跛行,在我们的研究中可能会同时使用血小板抑制剂和他汀类药物,这可能影响到心肌梗死的范围和程度。回顾最近的研究表明,阿司匹林使用较小的心肌梗塞大小(45已报告)和类似的效果与β-受体阻滞剂(临床试验后46]。此外,与他汀类药物预处理(伐)PCI之前显示降低ACS患者周期性心肌损伤和st段抬高心肌梗死(47,48]。梗死药物使用数据之前指数几乎一半的人口,我们发现之前的心血管疾病患者治疗大多数在阿司匹林、他汀类和β-受体阻滞药。因此,我们可以推测,以前的药物治疗可能限制了梗塞大小和心血管疾病的风险因素在参与者和相关疾病。

最后,而峰值期间TnT指数相关性强梗塞和中位数水平以上病人在包含2 - 8周后是可以预料到的TnT梗塞大小的标记应将与中位数水平以上病人心肌损伤和长期预后的预测(49]。

5。优势和局限性

研究的优点是由于相当大的人口和n - 3脂肪酸的血清磷脂分析被认为是一个重要的饮食问卷调查。可以这样说,我们测量血清磷脂,指数住院2 - 8周后,不会提供一个正确的反映情况在AMI。虽然我们确实发现水平明显高于以前的病人报告的n - 3 PUFA补充剂摄入与那些没有,确认我们的信念,老年病人不会很大程度上在一个相对短的时间内改变自己的饮食习惯,因此我们的结果应该被认为是代表。我们的人口也有一个之前高海洋n - 3脂肪酸的摄入。同时,我们确定了相对脂肪酸浓度的血清中磷脂组成的,而不是绝对的个人脂肪酸。最后,尽管TnT峰值与梗塞大小显示很强的关联评估放射性核素成像,它不是被认为是黄金标准估算。同时,TnT峰值水平可能不是绝对峰值已采集血液样本根据临床指南在MI,而不是通过一个标准化的协议的方法。

6。结论

在老年人AMI,血清脂肪酸之间没有明显的联系,估计梗死大小可以证明。然而,逆之间的相关性是指出血清水平的DHA和心房纤维性颤动的历史。高脂血症和心血管疾病的存在与TnT峰值水平较低有关,可能是因为心血管药物治疗的AMI。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢工作人员临床心脏研究中心优秀的援助。斯坦埃里克·哈根基础支持的工作是临床心脏研究,奥斯陆,挪威和康索恩基金会,奥斯陆,挪威。

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