脂肪酸氧化和更年期期间心血管风险:线粒体连接?

文摘

更年期是女性正常的衰老过程的结果。这一事实意味着更年期所带来的生理生化变化常常模糊与衰老过程。人们认为更年期女性提供了一个更高的心血管疾病的风险虽然确切机制仍在讨论中。绝经后期的血脂明显改变,心血管疾病的危险因素。由于线粒体脂肪酸氧化,所扮演的角色改变的更年期妇女的血脂也会影响线粒体脂肪酸氧化通量在几个器官。在本文中,我们建议改变线粒体生物能学的心,结果从更年期正常老化和/或过程,导致减少脂肪酸氧化和脂肪酸的积累在心肌细胞胞质中间体,导致lipotoxicity和更年期妇女的心血管疾病的风险增加。

1。老年妇女绝经期:一个负担

更年期是妇女生活中最关键的时期。虽然作为一个自然生物过程发生衰老、生理变化观察这一时期可能是一个挑战。减少引起的卵巢激素的分泌雌激素和孕激素卵泡损耗的存储后,更年期结束定义女性月经周期和自然生育。平均自发或自然更年期发生在50年代初,12个月的非病理性闭经后确认。然而,当卵巢功能早衰(POF)发生在40岁之前由于病理原因,早期或过早绝经期可以诱导,从而脱离正常衰老过程说。当一个双边卵巢切除术是必要的,没有女人的更年期发生立即围绝经期的逐渐过渡。化疗也可以引起卵巢和诱发更年期的永久性损伤本身(1]。经历了早期绝经的女性更容易受到某些健康问题,如骨质疏松症和心脏病,因为他们花更多的时间在他们的生活中没有雌激素的好处。POF也可以临时更年期(临时)引起的高水平的压力,过度的锻炼和/或节食和药物用于治疗肌瘤(2和子宫内膜异位3]。然而,一旦女性采取更健康的生活方式或停止药物,激素的卵巢可能恢复正常生产。通常情况下,围绝经期或准更年期中后期40岁左右开始,持续几年在末次月经之前,通常为4 - 5年(图1)。吸烟和遗传背景有两个因素可以影响自然绝经期的时间。通常情况下,吸烟者比不吸烟者早可以达到更年期(4]。准更年期期间,雌激素和孕激素水平开始逐渐下降,月经变得不规则。由于性激素是生理上重要的保持健康和正常功能的几个器官,如心脏、肝脏、大脑和骨骼,围绝经期激素的变化观察到在这可能会引起一些慢性病(5]。所有妇女经历更年期,但是不同的女性可能应对不同的症状。更年期表型的变化在世界各地和不同民族表明文化和基因的影响(6,7]。月经不规则、阴道萎缩,血管舒缩不稳定是最常见的更年期症状,雌性激素水平下降的直接相关(8]。

Menopause-associated血管舒缩性症状(也称为潮热)包括自发的温暖的感觉,通常在面部,颈部,胸部和通常与汗水,心悸,和焦虑,变量的频率、持续时间、严重程度,并可引起疲劳,注意力不集中,记忆力衰退,症状也被观察到在绝经过渡。menopause-associated血管舒缩性症状的原因并不完全理解,虽然提出了一些理论(8,9]。

阴道萎缩绝经过渡期间也是一个常见症状。由于失去雌激素,阴道粘膜变薄,干燥,和pH值也变化,使阴道更容易受到感染。这些改变会影响性功能和生活质量(10]。

其他人menopause-associated并发症包括增加心血管风险(见下文),骨质疏松症(11体重和身体,都可以结合激素水平的变化和老化。

体重增加是另一个特征与更年期有关。尽管众所周知,代谢率随老化,体重和内脏脂肪组织的增加绝经后积累与卵巢激素有关撤军(12]。它已经表明,在腹部脂肪细胞,雌激素调节脂蛋白脂肪酶(LPL)的表达和荷尔蒙脂肪酶(高速逻辑)13]。在肝细胞中,雌激素调节结构的合成载脂蛋白的低密度脂蛋白(vldl)和高密度脂蛋白(hdl)和降低肝脂酶的合成14]。通过调节lipidogenesis脂肪细胞和肝细胞雌激素调节脂质在等离子体浓度。撤军的雌激素诱导或自然绝经期间导致一些脂质代谢紊乱。例如,血脂异常也观察到在双边oophorectomized女性(15]。腹部堆积的脂肪组织和相关血脂异常是一群的重要组成部分代谢异常与心血管风险增加密切相关的更年期的女人。

2。更年期妇女心血管疾病:激素替代疗法的作用

2.1。临床资料:我们知道什么?

心血管疾病(CVD)是一种多因素疾病。不好的生活方式包括不适当的饮食、久坐不动的生活,吸烟和饮酒,和决定因素(如老化、性、基因型和更年期)影响心血管疾病(16,17]。CVD在西化国家整体死亡率的影响是巨大的,占全球死亡的30%。心血管疾病的定义包括四个主要的组疾病:冠心病(CHD)披露心绞痛,心肌梗塞、心力衰竭、冠心病死亡,中风或短暂性脑缺血发作等脑血管疾病,临床上明显的外周动脉疾病,主动脉粥样硬化,胸、腹主动脉瘤。更不为人所知的是,心血管疾病是导致女性死亡的主要原因,与死亡比所有其他原因结合年度(18]。各种研究表明更年期女性心血管疾病的风险越来越大因为消极的代谢和血流动力学参数的变化(16]。根据国家胆固醇教育计划的指导方针(NCEP) [19),美国心脏协会(AHA),美国心脏病学会(ACC) (18,20.),女性心血管疾病风险因素的评估必须包括个人冠心病史,年龄超过55岁,过早冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、外周动脉疾病个人史,吸烟。

女性心血管疾病的预防指南首次出版于1999年由美国心脏协会(AHA) (21]。这样的一个结果增加了关注与性别有关的健康问题,是对心血管疾病死亡的主要原因在女性中自1997年以来几乎翻了一倍(22]。更年期的影响时应考虑讨论心血管疾病,和这方面一直是有争议的问题23]。

绝经前女性心血管疾病发病率较低的男性相比,相同的年龄。而冠心病是零星的绝经前妇女(24),心肌梗死的发生率随着年龄的增加在两种性别中,但发生后和绝经期后24]。在更年期雌激素损失造成的负面影响代谢和心血管功能25),发展为更年期雌激素水平的变化减少或取消女性优势与男性(26- - - - - -29日]。

绝经后妇女有冠状动脉疾病的风险更高,动脉粥样硬化,和所有原因的死亡率29日]。这种性别趋势的结果是,绝经后的状态被公认为冠心病的一个危险因素,体重相似的男性性(30.]。此外,早期自然绝经似乎与增加心血管疾病的风险(31日,32),即使在不吸烟者。

事实上,更年期是增加血清总胆固醇,甘油三酯,纤维蛋白原,以及降低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。一个合理的解释是更年期被认为是由于荷尔蒙的波动状态,主要是缺乏雌激素(33]。其他因素可能会对心血管疾病的作用是否绝经期后,还不太清楚,难以证明。更年期绝经前的过渡阶段,例如,可能会引起体重增加负责增加血压、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL),甘油三酯、空腹胰岛素(33]。应该提到的是,老化本身可以比更年期本身更重要的冠心病危险因素。在天鹅的研究(全国妇女健康研究)(34],传统的冠心病风险指标的变化进行评估在三个不同的阶段:之前,最后的月经期后一年之内,在一个多民族集团(非洲、美国、西班牙、日本、中国和白人女性)。改变由于更年期只是由总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白b .相比之下,老化时间负责其他风险因素的变化线性模型。许多其他潜在因素可能也涉及性别差异在冠心病(35]。心脏病的可能性风险决定了更年期的年龄而不是逆已经提出(36]。

氧化应激作用在高血压、高胆固醇血症、糖尿病,促进心血管疾病(37]。自由基的形成导致细胞氧化应激与贡献的第一步内皮损伤和动脉粥样硬化病变的进展。人类的延续过程诱发心血管疾病的最终事件,这似乎与一些氧化应激生物标记(38,39]。氧化应激也似乎是一个新兴的因素在更年期女性心血管疾病的病理生理学。研究表明,在更年期心血管疾病的风险增加的同时增加氧化状态(40,41]。

目前还不清楚如果更年期的类型(手术或自然)可以对心血管风险的作用。护士健康研究(1987)表明,冠心病的风险较高的患者进行双侧卵巢切除术相比之下,自然绝经。雌激素替代疗法可以防止这种效应(42]。在以后的研究中,颈动脉内膜中层厚度显示积极与年以来经过更年期;然而,根据这个亚临床动脉粥样硬化的标志,呈现自然绝经的女性没有区别与那些手术绝经期(43]。事实上,男性常见的雌激素受体α(ESR1) c。454-397CC genotype have a major risk of myocardial infarction, suggesting the potential linkage between estrogen receptors and CVD susceptibility. In this respect, a variation in estrogen receptor could clarify the contrasting results of hormone therapy on CVD susceptibility in women [44]。明显保护作用的激素替代疗法(HRT)一直是一个有争议的问题好几年(45- - - - - -47]。预防冠心病和更年期女性骨质疏松症的最初是通过外源性雌激素加黄体酮,假设雌激素对心脏的保护作用。额外的影响包括保护作用在骨骼和结肠癌(48- - - - - -52),尽管增加乳腺癌的发病率(53,54]。两个具有里程碑意义的研究,然而,改变了这一观点。妇女健康倡议(WHI)雌激素加黄体酮(E + P) 2002年试验表明没有保护冠心病和证实乳腺癌的风险增加,血栓栓塞疾病(55]。

两年后WHI雌激素单独试验证实缺乏对冠心病的影响而提出的一种趋势降低乳腺癌、中风和静脉血栓栓塞疾病的上升。无意义的保护影响冠心病的年轻女性(年龄50到59岁)(56]。公众的后果是,激素疗法被遗弃或进行低剂量(57]。

冠心病风险的可能性降低绝经后激素治疗也应该被认为是早些时候,尽管结果不确凿的58]。激素替代疗法是否会导致中风的风险增加或不变,也是一个有争议的问题(56]。值得注意的是,最近的指导方针不确定雌激素治疗冠心病的一级或二级预防59,60]。

2.2。动物模型:帮助定义雌激素的作用

虽然WHI和心脏和雌激素/孕激素替代研究(她)没有CVD保护产生的荷尔蒙替代疗法,一些动物研究表明雌激素对心力衰竭的重要心血管作用[61年),由一个基因组或nongenomic estrogen-receptor-mediated信号通路(见[62年]审查)。

肿瘤坏死因子-α(TNF -α)已经被报告为一个重要因素在I / R损伤和缺血预处理。在Langendorff-perfused鼠心脏模型中,雌激素引起的逆转心脏血流动力学恶化TNF -α治疗(63年]。一些证据已经表明,基质细胞衍生因子1 (SDF-1)增加缺血性心和诱导心脏保护64年]。更高的表达心肌SDF-1观察雌性老鼠在应对I / R和增加心肌SDF-1生产在女性心中estrogen-estrogen受体α(ERα)相互作用[65年]。在C57BL / 6 j雄性老鼠,雌激素还诱发急性心肌梗死后心脏保护通过矩阵metalloproteinase-9活性降低,增加Akt-Bcl-2凋亡信号(66年]。在Langendorff隔离灌注大鼠心脏模型中,雌激素增加灌注压力和冠状动脉阻力通过l型钙通道的激活67年]。

Estrogen-related受体α(犯错α)是一个转录因子对一些心肌线粒体酶,基本维持心脏的能量储备。减少心肌犯错α,受代谢传感器活化蛋白激酶(AMPKα2α2),最近被报道在充血性心力衰竭(68年]。蛋白质从细胞内油脂的家庭也参与新陈代谢的监管。据报道,油脂1是这个家庭的主要蛋白在心肌和也受犯错α(69年]。

缺乏荷尔蒙替代疗法过程中观察到的CVD保护提出了有关与性激素的合成和代谢改变,可以发生在衰老,并能影响绝经后妇女的激素环境。也与年龄相关的血管(ERs)雌激素受体亚型的变化,结构,表达、分布和信号通路在内皮细胞和血管平滑肌,先前存在的化学汽相淀积条件下,血管结构和结构变化已经提出荷尔蒙替代疗法的失败的原因可能是心血管疾病(70年]。它还应该注意到,荷尔蒙替代疗法不仅是由雌激素,但也由雌激素和黄体酮的结合。最近的一项研究表明,17 -的组合α雌二醇和醋酸甲羟孕酮加剧慢性实验性心肌梗死后心脏衰竭,这也可以解释结果从先前的研究包括WHI和她的71年]。

3所示。心脏线粒体脂肪酸在健康和疾病机会:更年期站哪里?

最高的心脏的器官在体内能源需求,这是不足为奇的由于高收缩装置所需的能量输入。虽然心脏被认为是杂食的器官因为它可以使用几个基板发电,包括葡萄糖、氨基酸、乳酸、酮体,为心肌脂肪酸是最受欢迎的燃料(72年,73年]。事实上,成人心脏50 - 70%之间产生的ATP脂肪酸机会,主要发生在线粒体(72年),拥有一个精心设计的系统导入和过程不同长度的脂肪酸72年,74年]。事实上,线粒体功能本身是一个在不同因素影响脂肪酸机会的通量。其他包括脂肪酸供应本身,由饮食、调制等因素竞争基质的心脏组织,能源需求和氧的可用性,和监管核或变构酶水平参与脂肪酸吸收的所有步骤,酯化,和新陈代谢72年]。

脂肪酸可以运送血浆游离脂肪酸(远期运费协议)与白蛋白结合或三酰甘油的一部分(标签)包含在乳糜微粒或极低密度脂蛋白(vldl) [75年,76年]。血浆FFA浓度是高度可变,这不仅取决于饮食,还在生物体的发育情况和是否存在病理。例如,血浆FFA的已知量大大增加在心肌梗死(77年)和糖尿病(78年),导致一个增强心肌细胞FFA吸收和积累,由于血浆FFA的浓度是一个主要决定因素这两个事件(72年]。无论急性或慢性机制积累FFA的等离子体(了72年]),心肌细胞胞质脂肪酸积累的最终结果可能不同,这取决于多种因素。

第一步进入心肌细胞转换为辅酶a酯后,通过脂酰辅酶a合成酶的作用(流式细胞仪)。脂肪酸吸收细胞是由膜蛋白具有高亲和力的脂肪酸(79年,80年),即脂肪酸移位酶(脂肪/ CD36)的脂肪酸结合蛋白(FABPpm)和各种脂肪酸的运输蛋白(FATPs),以及通过简单扩散的脂肪酸通过磷脂双分子层或孔隙或通道由一个或多个称为脂肪酸转运蛋白(81年]。进入细胞,利用是由多种因素,包括malonyl-CoA、乙酰辅酶a /比例和其他基质的可用性,即葡萄糖、乳酸和酮能与游离脂肪酸的身体作为乙酰辅酶a的来源(79年]。吸收和利用的长期监管需要改变表达的基因编码为脂肪酸处理蛋白质(82年]。游离脂肪酸也可以自己调节通过核转录因子等基因的表达,如过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs) [83年]。

线粒体机会开始的长链脂肪酸与推广,形成酰CoA运输到线粒体的酯碱棕榈酰转移酶(CPT-I)。在每一轮机会产生一个NADH、一个FADH₂(作为酶复杂的一部分)和乙酰辅酶a,这是克雷布斯循环的进一步氧化有限公司₂,同时进一步生成三个NADH、减少时尚琥珀酸脱氢酶的辅助因子复杂,和一个三磷酸鸟苷。NADH、通过NADH脱氢酶和琥珀酸脱氢酶传递电子的电子传递链复合物有助于一个质子梯度用来合成ATP的生成(图2)。在这整个过程中,一些监管机制可以操作,从运输酰基链的线粒体基质和结束在氧化的终端产品的积累过程,即降低等价物并最终ATP水平。运输过程被认为是一个主要玩家控制的通量机会(84年),主要是在完整的肌肉,因为malonyl-CoA保持相当高的水平。这种类型的控制,可以迅速适应不同的组织代谢的需求,比如在肌肉(84年]。抑制脂肪酸的机会,正如前面提到的可以发生在几个阶段,最终将导致游离脂肪酸细胞内积累,随后将负责可怜的脂肪酸从等离子体的形式的交通工具。事实上,一个可能的作用归因于雌性激素在妊娠脂肪肝的发展的基础上减少线粒体脂肪酸氧化的影响(85年),在调节细胞能量平衡在活的有机体内通过调节的表达中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)基因(86年]。

除了线粒体氧化、长链脂酰辅酶a还可以用于合成中间体,包括标签、甘油二酯(DAG)和神经酰胺(72年,87年]。在正常细胞内的浓度,这些中间体存储和/或引导不同的生物合成途径,包括生物膜合成。如果在正常的脂肪酸体内平衡发生变化,可以来源于血浆FFA含量过高或从增强的流式细胞仪的表情和/或活动,长链脂酰辅酶a衍生品可以积聚在细胞。根据组织,积累一些中间体可以有截然不同的效果。例如,众所周知,过度积累标签nonadipocyte组织可以导致不同的负面影响包括受损的肝脏和骨骼肌中的胰岛素信号(88年)和细胞凋亡和其他代谢紊乱的心87年,89年,90年]。DAG也决心导致相同的组织(类似的效果88年),包括增加胰岛素抵抗模型中观察到的啮齿动物高脂肪饮食(91年]。有趣的是,这两个标签和神经酰胺的增加心脏内的内容没有与增加胰岛素抵抗[91年]。

神经酰胺,转,已经证明在不同的生物模型增加凋亡信号在多个组织(92年- - - - - -94年为心[],尽管证据不足95年]。有趣的是,神经酰胺衍生品已经参与的触发线粒体通透性转换孔(MPT孔隙)和外膜透化作用[96年,97年)、条件与线粒体功能障碍密切相关,细胞死亡98年]。相反,长链神经酰胺物种已被证明抑制MPT孔隙(99年]。结果的差异对神经酰胺涉及脂质物种控制的线粒体细胞死亡通路。

从上面的简短描述中,很明显,FFA细胞吸收和新陈代谢之间的平衡必须达到为了避免不受欢迎的脂肪酸代谢产物的积累。同时,增加了心肌细胞脂肪酸作为燃料的依赖有不良反应,其中一个被ATP合成减少,导致增加了noncontractile ATP水解的目的,增加线粒体解偶联由于活动增加/解偶联蛋白的表达和更大的质子徒劳的自行车,创造所谓的浪费氧气,导致几个生理并发症(One hundred.- - - - - -102年]。有趣的是,提出了抑制脂肪酸代谢是有益的对于某些形式的心脏衰竭(103年]。

现在重要的问题是更年期的心站的地方。如上所述,更年期女性是一个正常的衰老过程的结果,是陪着重要的生理生化变化。在文献中有几个证据的内容在血浆FFA更年期期间往往会增加。与4-vinylcyclohexene-diepoxide执行一个特定的研究——(VCD)治疗大鼠表明VCD引起的卵巢功能的逐步丧失导致增加血浆FFA,发起的几个变化导致代谢综合征的发展(104年]。这一重要证据模仿观察到更年期妇女,在增加循环FFA测量(105年]。也知道女性特征增加循环脂质时的最后一次月经期(34],尽管很难评估组件产生的荷尔蒙改变,什么是正常衰老过程的结果(34,106年]。FFA的增加在一定程度上恢复了激素替代疗法,表明,至少在某种程度上,它是一种激素依赖性效应(105年]。脂肪酸代谢雌激素的作用是描述,涉及不同的机制(107年- - - - - -109年]。一个重要的影响是,雌二醇促进FFA对氧化的通灵,远离甘油三酯储存(图3)上调过氧物酶体增殖激活受体的表达三角洲和它的目标也通过直接和迅速激活活化蛋白激酶(AMPK)。AMPK充当一个燃油传感器,增加脂肪酸机会在更高的代谢需求(110年]。

数据,虽然仍然稀缺,在很大程度上分散,表明更年期期间,脂肪酸代谢改变。雌二醇水平下降可能导致降低了脂肪酸氧化,增加积累的脂肪组织,与激素替代疗法恢复绝经前脂肪酸现状。但这是那么简单的?也许不是,一个重要的球员在脂肪酸代谢,所述,线粒体。适当的引导脂肪酰coa和随后的机会是发电所必需的过程。很明显,线粒体生物能疗法的失败导致脂肪酸代谢的不平衡,这可能会导致细胞溶质的积累脂肪酰coa酯的心肌细胞。这种现象可能导致更大的脂肪酰coa通灵的上述中间体的合成酯,包括标签、DAG,神经酰胺。有趣的是概括,神经酰胺参与了细胞凋亡的诱导各种生物模型(92年- - - - - -94年]。虽然之间的关系增加绝经期心脏和神经酰胺细胞内含量增加凋亡信号仍有待确定,几个端点增加心脏Fas-dependent和mitochondrial-dependent凋亡被确定的双边切除卵巢的Wistar鼠(111年,112年]。一个逻辑问题是如果有可能导致胞内脂质代谢之间的关系改变卵巢切除术和增强心脏凋亡信号。

降低线粒体脂肪酸氧化的发生在各种情况下,从xenobiotic-induced毒性几个病态。人类有许多脂肪酸氧化障碍中标识,和影响器官不同的肌肉(113年和大脑114年),导致脂肪沉积和线粒体机会改变。缺陷通常出现在线粒体机械,航天飞机长链脂肪酸代谢产物线粒体,导致机会减少(113年]。一些外源性物质也改变脂肪酸代谢在不同器官115年),例子是含氟化合物(116年)和抗生素四环素(117年在肝脏。心,现在越来越认识到改变脂肪酸吸收和/或机会会导致所谓的脂肪心,很大程度上未被认可的实体很长一段时间,,所述具有重要的心血管并发症(89年,118年]。这个问题将在未来更值得关注。

已经提出,线粒体功能的心随老化的进展。心磷脂的变化包括损失或氧化tetra-acyl磷脂参与许多氧化磷酸化酶的活动包括复杂的我119年- - - - - -121年]。这提出了一个明确的行列式线粒体功能的丧失,也代表了一种表型的线粒体膜老化影响生物能疗法和几个信号通路与线粒体。

也知道aging-dependent心脏线粒体的影响纤维间线粒体更具体,即分组人口负责大部分的能源供应心肌的122年,123年]。这些改变包括减少呼吸系统复杂的活动和氧化应激增加,而降低机会的能力也被证明在衰老动物模型,因为改变肉碱palmitoyltransferase我都怀疑源自心磷脂含量减少(123年]。线粒体的“权力”的心从而影响与衰老(124年),进一步说明了减少线粒体生物起源的核控制和功能(125年)和mtDNA删除频率增加老年人的心(126年]。

增加线粒体老化,本身,必须记住,其他因素可能在更年期的女人,有助于改变线粒体功能和导致破坏脂肪酸的新陈代谢。例如,糖尿病的发病率,增加和肥胖在绝经期(127年),这也有助于促进线粒体功能障碍(128年- - - - - -130年]。转,更年期的女人可能面临不同的药物治疗也可能影响心脏线粒体的生物能量学疗效[131年,132年),特别是如果其他条件同时发生。

总结,老化结果变成一个进步心脏线粒体能力退化,,结合激素变化导致更年期及其相关血脂变化,可能会变成一个渐进的减少在线粒体脂质氧化,增加脂肪储存在脂肪细胞和脂肪酰基中间体的形成在心肌细胞的胞质(图3)。胰岛素抵抗的发展,糖尿病和肥胖可以几个面临相同的硬币,lipotoxicity增加心肌细胞的更年期的女人。这是一个明确的研究方向,仍然在很大程度上是未知的和值得关注由于更年期是一个条件,影响着越来越多的女性,一般人口逐渐老化。

如果本文的假设放在一起是正确的,那么预防措施改善更年期妇女的线粒体能力将有助于降低心血管疾病的风险。事实上,除了激素替代疗法,补充雌激素和reequilibrates脂质稳态,其他cotherapies可能有助于改善更年期妇女的血脂通过不同的机制。例如,耐力运动已经证明,增加心脏的线粒体能力(133年,134年]。在更年期,十二周的耐力运动已经证明在增加脂质氧化提供一些好处,除了改进其他心肺参数(135年,136年]。肉碱,这是至关重要的长链脂肪酸机会,可以恢复一些骨骼肌功能和抑制改变在切除卵巢的老鼠137年]。然而,我们所知,没有工作在肉碱对血脂的影响和氧化提供了更年期的心。

卵巢切除术后心肌氧化应激也被观察到在动物模型(138年]虽然氧化应激增加心血管系统的证据是稀缺的。雌激素本身作为抗氧化剂,尽管目前还不清楚如果在更年期雌激素补充是完全没有风险的心血管系统(139年,140年]。同样,迄今为止还不清楚如果抗氧化剂建立将改善线粒体在更年期妇女健身。最后,提出了一个有趣的替代Zern et al。(141年]。冻干葡萄粉给一组4周的绝经后妇女。粉是富含植物化学物质如黄烷、花青素、槲皮素、杨梅酮、山柰酚、白藜芦醇。结果显示改变脂蛋白代谢,氧化应激,炎症标记物,都是治疗组下降。虽然心里不是特别有针对性的研究中,结果可能会建议在这个器官产生积极的影响。有趣的是,白藜芦醇是一个激活线粒体生物起源的在不同的模型系统中,代理通过sirtuin-1-dependent和独立机制(142年- - - - - -144年]。未来会告诉如果这是一个值得探索的轨迹。

4所示。结束语

虽然有一些零星的故事,似乎逻辑考虑,逐步恶化的线粒体功能老化的女人更年期导致代谢变化观察到心脏,包括减少脂质氧化的能力。线粒体脂肪酸机会通量下降,会导致大多数情况下在细胞溶质的积累毒性中间体和还在线粒体nonmetabolized脂肪酸,导致线粒体功能的进一步恶化和进步的代谢变化,会增加心血管疾病的风险。不仅这条线的思想需要在动物模型和人类,但如果这是真的,药物或非药物必须设计来抵消这种代谢重构策略。

确认

诉a Sardao支持基础科学和技术(FCT,葡萄牙),博士后奖学金SFRH /桶/ 31549/2006。在作者的实验室工作是由FCT (PTDC / SAU-OSM / 104731/2008 p . j .奥利维拉和PTDC / AGR-ALI / 108326/2008 v . a . Sardao)和意大利大学(FIRB 2003 p . Portincasa RBAU01RANB002)。p . Portincasa短期流动资金的接受人2005年意大利国家研究委员会(CNR)。

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