文摘

背景和目的。炎症参与了缺血性中风的病理生理学。这项前瞻性研究的目的是评估协会hs-CRP与缺血性卒中事件患者非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。方法。318个参与者的样本没有先前的中风是包括在这项研究中。Hs-CRP水平和其他潜在的混杂因素在基线测量。非酒精性脂肪肝是由腹部脂肪堆积超声波排除次要原因。根据基线hs-CRP浓度,参与者被分为3组:一级(< 1.0 mg / L), 2级(1.0 < 3.0 mg / L),三级(≥3.0 mg / L)。感兴趣的结果是第一个缺血性中风的发生。Cox比例风险模型被用来分析风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)的事件缺血性中风,在调整了潜在的混杂因素。结果。非酒精性脂肪肝的318名参与者的平均年龄为71.1±6.7岁,其中55.3%是男性。非酒精性脂肪肝的318人中,115(36.2%)的人一个hs-CRP值< 1 mg / L(1级)、105年(33.0%)有一个hs-CRP值介于1和3 mg / L(要求等级2),和98年(30.8%)属于三级(hs-CRP≥3 mg / L)。在一个平均5.60年的随访中,47个事件缺血性中风事件记录在318年非酒精性脂肪肝患者。全面调整了混杂因素,而1级组的参与者(hs-CRP < 1.0 mg / L), 2级组的小时(1.0 < 3.0 mg / L)和三级组(≥3.0 mg / L)为1.77(95%置信区间CI: 0.94 - -2.98)和2.45(95%置信区间:1.37—-5.77)发展缺血性中风,分别。结论。高架hs-CRP水平与缺血性中风的风险增加相关的非酒精性脂肪肝患者之一。

1。介绍

缺血性中风大约占70 - 80%的中风,这是第二个最常见的死因和第三世界上残疾的最常见的原因(1]。2013年,有近1830万之前的缺血性中风患者,330万人死于缺血性中风,690万新的全球缺血性中风2]。中风成本一项国际研究表明,中风的估计费用是卫生保健支出总额的3%左右,这是类似的8个发达国家中(3]。因此,需要采取更有效的卒中预防和治疗策略迫在眉睫。非酒精性脂肪肝病(NAFLD),肝脏疾病的常见原因,可能是未来的一个独立危险因素缺血性中风(4]。非酒精性脂肪肝的患病率是25.24%,全球许多代谢并发症包括肥胖(51.34%)、2型糖尿病(22.51%)、血脂异常、代谢综合征(5]。最近的一项荟萃分析与34043只成年个人证明,非酒精性脂肪肝患者更有可能发生致命的和非致命的心血管疾病事件(6]。此外,更好的理解之间的潜在机制NAFLD和缺血性中风可能为未来的医疗政策有重要的临床意义。

炎症反应中可能发挥重要作用在缺血性中风的发病和进展7]。使用高灵敏度检测c反应蛋白(CRP)(高灵敏度CRP, hs-CRP),轻度慢性炎症生物标记,已经证明与缺血性中风的风险增加有关(8]。急性期反应蛋白c反应蛋白,是一种血液成分pentraxin家族的,是由肝脏合成的9]。c反应蛋白被认为是参与激活血小板,补充蛋白质相互作用与其他介质(10,11]。54长期前瞻性研究的荟萃分析表明,每标准偏差的风险比率(RR)更高的日志(e)CRP是1.27(1.15 - -1.40)对缺血性中风后调整了传统危险因素(12]。472中风的病例对照研究表明,调整后的优势比(或)最后三分之一的CRP水平为1.39(95%置信区间:1.05—-1.85)复发性缺血性中风(13]。相比之下,2240年曼哈顿北部研究(坏疽性口炎)stroke-free社区参与者建议hs-CRP可以预测死亡率但不是缺血性中风(14]。因此,有争议的证据hs-CRP在缺血性中风临床hs-CRP水平的作用尚不清楚。

本研究的目的是检查协会hs-CRP水平与缺血性中风的发生在非酒精性脂肪肝患者,在调整了潜在的混杂因素。

2。方法

2.1。研究人群

目前的研究是一个医院前瞻性群组研究旨在探讨非酒精性脂肪肝和缺血性中风的关系。从2009年4月到2011年6月,加入了年龄≥18年的参与者从我们医院的门诊部。排除急性感染,患者不明发热、癌症、自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍,hypercoagulable状态,或血液疾病,658例符合条件的研究。每个参与者都将经历一个基线调查,包括问卷调查评估、体格检查、生化试验,和腹部超声。318例非酒精性脂肪肝患者参与的细节分析如图1。

所有参与者都签署了知情同意。本研究协议被当地医院伦理委员会的批准。

2.2。基线数据收集

参与者使用标准的问卷调查获得的信息,包括年龄、性别、吸烟状况、饮酒、历史和疾病(如高血压、糖尿病、血脂异常)。每个参与者接受了身体检查的身高和体重,和体重指数的计算方法是体重(公斤)除以身高的平方(米²)。参与者静静地坐了15分钟后,收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)通过使用自动血压仪测量。静脉血液样本被吸引在早上在一夜之间迅速后八小时。血液中的丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、肌酐、尿酸(UA)测量采用一个自动分析器(日立747;日本)在当地医院的临床实验室。hs-CRP的浓度由高灵敏度浊度测定法测定评估(中央情报局乳胶CRP-H;日本)。检测下限为0.10 mg / L。intraassay变异系数为6.5%,interassay变异系数为4.8%。

2.3。非酒精性脂肪肝的评估

非酒精性脂肪肝被定义为肝脂肪变性的腹部超声评估没有原因二级脂肪堆积。腹部超声波是由训练有素的放射科医生被蒙蔽的临床特征和实验室测试。过度饮酒被确定为> 210 g /星期在男性和女性> 140 g /周根据指南推荐(15]。

2.4。后续和缺血性中风确定

从基线调查,研究参与者的随访直到中风的发病率,或6月30日,2019年,哪个是第一位的。我们联系了研究参与者或其授权人每年通过面试或电话。感兴趣的结果是第一个缺血性中风的发生。缺血性中风的确定是由一个有经验的临床医生系统回顾后的临床症状、体征,脑部电脑断层扫描和磁共振成像。

2.5。统计分析

所有患者被分为三组根据hs-CRP浓度:一级(< 1.0 mg / L), 2级(1.0 - < 3.0 mg / L),三级(≥3.0 mg / L) (8]。分类变量描述了频率和百分比,而使用卡方测试。连续变量的偏态分布表示为中位数(25%和75%),而利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。连续变量与提出了正态分布均值±标准差相比(SD)和使用学生的t以及或1路的方差分析测试。使用kaplan - meier曲线呈现时间事件每个hs-CRP组缺血性中风事件。我们使用Cox比例风险模型来估计独立协会hs-CRP水平与缺血性中风的发生,在调整了潜在的混杂因素在三个模型,分别。潜在的混杂因素包括年龄、性别、体重指数、高血压史、糖尿病、血脂异常、SBP菲律宾,TC, TG,低密度ALT, AST,肌酐,UA。设置为显著水平 (双向)。统计分析与IBM SPSS 21.0统计。

3所示。结果

参加研究的658名患者,但只有619名患者完成了基线检查(图1)。我们排除了147例无腹部超声数据(n= 102)和hs-CRP值(n= 45),27之前的缺血性中风患者,112例过度饮酒,和15个病人失去了后续。最后,共有318例非酒精性脂肪肝患者纳入研究(图1)。

非酒精性脂肪肝的318名参与者的平均年龄为71.1±6.7岁,其中55.3%是男性。研究对象的基线特征基于hs-CRP水平如表所示1。非酒精性脂肪肝的318人中,115(36.2%)的人一个hs-CRP值< 1 mg / L(1级)、105年(33.0%)有一个hs-CRP值介于1和3 mg / L(要求等级2),和98年(30.8%)属于三级(hs-CRP≥3 mg / L)。与1级的患者相比,患者在3级也更容易老,BMI较高,高血压和血脂异常的历史。个人hs-CRP≥3 mg / L有一个更高层次的血压、TC、低密度和比患者血清UA hs-CRP < 1 mg / L。然而,参与者之间没有显著差异在三hs-CRP子组的性别比例,诊断糖尿病,和TG的浓度,高密度脂蛋白胆固醇,ALT, AST,肌酐。

表2显示了hs-CRP水平在不同的子组。参与者≥75岁hs-CRP较高水平的2.37(1.01,3.73)比< 65岁的参与者。此外,主题与BMI≥28公斤/米²hs-CRP较高水平的2.79(2.07,4.51)比受试者体重指数< 24公斤/米²。hs-CRP的水平没有显著与高血压有关。然而,hs-CRP更高的水平与糖尿病和血脂异常流行。

后平均5.60年的随访中,我们确定了47个事件缺血性中风事件318例非酒精性脂肪肝病。kaplan meier曲线显示,非酒精性脂肪肝患者更高的hs-CRP水平似乎独立于其他组在随访期间(图2)。Logrank和‘测试建议这三个群体的生存分布显著不同(Logrank测试 ;‘健康测试 ),表明事件的平均时间非酒精性脂肪肝患者的缺血性中风事件hs-CRP浓度≥3 mg / L明显短而非酒精性脂肪肝患者hs-CRP浓度< 3 mg / L(图2)。

Cox比例风险分析患者在1级为参照组,3级的hs-CRP患者是独立与缺血性中风的高风险(表相关联3)。相比,参与者hs-CRP < 1 mg / L(1级),调整小时的缺血性中风的风险为2.07(95%置信区间:0.90—-4.72)2级组和3.30(95%置信区间:1.52—-7.14)三级组织调整后年龄和性别在模型1(趋势P = 0.006)。为模型1和模型2调整体重指数、高血压史,糖尿病和血脂异常。调整后的一系列潜在的混杂因素在模型3中,hs-CRP患者的调整人力资源1 < 3 mg / L为1.77 (95% ci, 0.94 - -2.98),和患者调整人力资源hs-CRP > 3 mg / L为2.45 (95% ci, 1.37 - -5.77)相比,患者hs-CRP < 1 mg / L(趋势P = 0.011)。

4所示。讨论

在这318名非酒精性脂肪肝患者的前瞻性研究,平均5.6年的随访后,我们观察到一个独立的协会hs-CRP水平与缺血性中风的发生。高hs-CRP浓度明显与缺血性中风风险升高有关,调整后的一系列潜在的混杂因素包括人口特征、病史和代谢参数。我们的研究结果支持循环hs-CRP的有效性作为临床生物标志物检测的缺血性中风高危对象可能会受益于一级预防策略在非酒精性脂肪肝患者。

hs-CRP和缺血性中风协会的研究是按照发现的心血管健康研究。心血管健康研究的5417名年龄在65岁或更老的没有以前的中风,在10.2年的随访,发现CRP水平的调整人力资源在第四象限为1.60(95%置信区间:1.23—-2.08)相对于第一个四分位数(缺血性中风16]。此外,国际多中心、前瞻性研究表明,调整后的人口统计特征和危险因素,患者hs-CRP > 4.86 mg / L(最高四分位数)在复发性缺血性中风的风险(调整人力资源:2.32;95%置信区间:1.15—-4.68)[17]。CRP水平缺血性中风相关的其他研究表明相反的结果。北曼哈顿(坏疽性口炎)的研究显示,相比之下,社区参与者hs-CRP < 1 mg / L,调整人力资源的hs-CRP > 3 mg / L为1.20(95%置信区间:0.78—-1.86)对缺血性中风的风险升高14]。此外,467年的一项研究首次缺血性中风患者显示hs-CRP水平没有与调整混杂因素后中风复发的发生(18]。这些早期的研究之间的差异可能是由于样本容量的差异,不同的截止点hs-CRP,选择研究的数量,和共病的流行情况。

这个观察研究不能解决hs-CRP在缺血性中风的潜在机制,但也有一些研究支持hs-CRP之间潜在的联系和缺血性中风。c反应蛋白可能参与了慢性缺血的发病机理的淬火生产一氧化氮(NO)和抑制血管生成19]。此外,CRP已经记录在动脉粥样化形成起着重要的作用,提升endothelin-1的水平,细胞粘附分子,interleukin-8内皮细胞和诱导组织因子分泌单核巨噬细胞(20.]。

hs-CRP和缺血性中风是检查之间的关系在一个看似健康的人口21),在参与者与高血压和糖尿病22),但不是建立在非酒精性脂肪肝患者。我们研究非酒精性脂肪肝患者符合先前的前瞻性研究,显示gamma-glutamyltransferase升高(GGT)水平,主要是由于非酒精性脂肪肝,是与中风的风险增加有关建立独立的心血管风险因素(23]。前瞻性群组研究进一步表明,平均10.34年的随访后,非酒精性脂肪肝的存在与未来缺血性中风的高风险事件(风险比:1.16;95%置信区间:1.08—-1.50)和非酒精性脂肪肝的严重程度也与患缺血性中风的风险更高(4]。然而,横断面研究的1277名受试者显示,非酒精性脂肪肝与腔隙性梗塞的发生率无关肥胖参与者(24]。

非酒精性脂肪肝与中风的潜在机制关系包括胰岛素抵抗、脂肪酸和脂蛋白代谢,内皮功能障碍(25]。此外,非酒精性脂肪肝的发展伴随着激活肝和系统性炎症反应,这是缺血性中风的风险增加密切相关26]。本研究提供的证据表明,非酒精性脂肪肝可能与缺血性中风的风险增加有关提升hs-CRP水平。

本研究的主要优势是良好的前瞻性群组的参与者与协变量的一系列代谢评估在标准化方面训练有素的卫生保健提供者。然而,一些局限性需要承认。首先,我们没有评估非酒精性脂肪肝的严重程度,这可能是缺血性中风的一个危险因素。然而,先前的研究表明,严重的非酒精性脂肪肝患者hs-CRP浓度高于那些温和的非酒精性脂肪肝,和hs-CRP水平可能反映了非酒精性脂肪肝的严重程度(4]。因此,我们可以假设缺乏数据的非酒精性脂肪肝的严重程度并不影响我们的主要发现。其次,分析包括医院的人口,因此我们的研究结果的普遍性社会个人需要谨慎。第三,这是一个观察性研究。我们不能证明hs-CRP的因果关系和非酒精性脂肪肝患者的缺血性中风。干预研究样本量大,需要确认我们的结果。

总的来说,在这个前瞻性研究,提升hs-CRP水平与缺血性中风的风险增加相关的非酒精性脂肪肝患者之一。我们的研究结果支持hs-CRP可能被用作潜在生物标志物和缺血性中风的治疗目标。

数据可用性

在研究过程中生成的数据集分析可从相应的作者合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。