文摘

该研究旨在探讨经皮局部氧气压力的动态变化在肥厚性疤痕的发展和演化。20例肥厚性疤痕患者不同阶段选择。经皮氧监测是用来测量氧气分压的疤痕和正常皮肤组织14岁,30岁,60岁,手术后90天。氧气分压的变化,组织结构,HIF-1α,并观察瘢痕组织中VEGF的表达,和相关性进行了分析。在疤痕成熟过程中,随着时间的延长,组织部分氧气压力逐渐增加。HIF-1的表达强度α,HIF-1 VEGF逐渐下降α呈正相关,VEGF (r= 0.98, ),有一个氧气分压和HIF-1之间负相关α表达式(r=−0.92, ),这是与VEGF负相关(r=−0.88, )。TcPO2测量可用于评估疤痕成熟;HIF-1α和VEGF可能发挥重要作用在调节部分氧气压力的疤痕。

1。介绍

肥厚性疤痕(肥厚性疤痕)是一种hyperhyperplastic纤维病后皮肤组织损伤。其组织学特征是成纤维细胞的增殖(FB)和细胞外基质(ECM),尤其是过度沉积胶原蛋白多糖和糖蛋白。微血管发育不良是伴随着少量炎性细胞浸润和胶原纤维症(1]。增生性麻痹是一个当地的形态学变化。过度收缩麻痹痉挛等症状,瘙痒和刺痛。关节挛缩瘫痪的标志往往限制了肢体的功能运动。

此外,疤痕的眼睛,鼻子,嘴巴,和其他暴露部分的脸也影响外观。因此,患者的身心健康和生活质量受到严重影响。即使他们不能自己照顾自己,它已成为一个严重的问题在烧伤和创伤病人的康复。尽管许多报道肥厚性瘫痪已报告标志着近年来,发病机制并不完全清楚(2]。广泛的扩散和抑制成纤维细胞的细胞凋亡(FB)通常被认为是修复细胞,不平衡的胶原蛋白在细胞外基质合成与降解,大量生产的一些生长因子,和他们的亲密关系构成的生物基础病理瘫痪的形成标志(3]。

随着生活水平的不断提高,人们有越来越高的要求,美,和疤痕的防治已成为更加紧迫和必要的。疤痕是创伤后组织修复的产品,因为他们可以破坏人体的表面完整性,典型的形态,和结构的组织和器官,导致畸形和功能障碍,并给患者带来严重的心理和经济负担,尽管最近成就疤痕组织,研究细胞和分子水平。然而,疤痕形成的完整机制不是很清楚。到目前为止,还没有药物或技术可以确保预防疤痕的成功4]。因此,它是一个紧迫而艰巨的任务在医学研究和实践探索的疤痕的形成机制和寻求理想的疤痕的预防和治疗方法。伤疤已经从形成显著的规律性萎缩和成熟。根据它的发展,它可以分为增生,发育不全,和成熟阶段;经济增长是自限性的在某种程度上,这是本质上不同于不受控制的生长的肿瘤(5]。因此,可以找到新的方法来预防和治疗疤痕的法律和机制探索瘢痕self-atrophy和成熟。疤痕成熟,鲜红的颜色变化。微循环的变化决定了疤痕颜色的变化。微循环的变化密切相关,组织氧分压的变化。目前的研究表明,有许多因素影响疤痕形成。疤痕内的缺氧环境起着至关重要的作用;缺氧可能是关键因素诱导肥厚性疤痕。张等人研究了经皮局部氧气压力监测的价值(AHF)在急性心力衰竭患者预后的评估。由于急诊科中国医科大学第一附属医院的7月,91例AHF登记在2018年和2018年6月。 Mingzhe et al. believed that the transcutaneous oxygen pressure (TcPO2)计是唯一的非侵入式测量,准确地反映了局部组织的部分氧气压力值。目前用于临床实践监控部分氧缺血性皮肤和慢性伤口周围的压力。确诊后(治疗前)和前6小时治疗,所有患者提供无创心输出量监测经皮氧数压力监测和(NICOM)和治疗后6小时的动态监测数据,包括动脉氧气分压(PaO2),动脉二氧化碳(帕科2)、血乳酸(LAC),经皮的氧气(TcPO2),经皮的二氧化碳(TcPCO2)、心输出量(CO)和中风量(SV)。10分钟的氧气攻击测试值(10月),氧气,二氧化碳抵消计算(6]。疤痕颜色主要受黑色素产生的黑色素细胞和皮肤红斑改建扩张或过载引起的血管。疤痕颜色的测量可以用来评估治疗疤痕的效果。常用的设备是基于分光光度法的原理,如真皮光谱仪和色度计。六十九例6个月到2年的伤痕累累的历史被真皮分光计和色度计测量。与温哥华疤痕评估量表(VSS),有一个好的真皮光谱仪和VSS在疤痕颜色评分之间的相关性。然而,这些测量和临床结果之间的相关性和一致性与不同的主观评价尺度疤痕颜色分数仍然需要进一步的研究。

在此基础上,共20肥厚性疤痕患者在不同阶段选择。经皮氧监测测量氧气分压在14疤痕组织和正常皮肤组织,手术后30、60、90天。氧气分压的变化和组织结构在瘢痕组织和HIF-1的变化α观察和VEGF表达,以及它们之间的相关性进行了分析。结果表明,局部组织氧压力与时间的延长逐渐增加,和HIF-1的表达强度α和VEGF逐渐减少。HIF-1α呈正相关,VEGF (r= 0.98, )。在组织部分氧气压力与hiF-1负相关α表达式(r=−0.92, )与VEGF呈负相关(r=−0.88, )。TcPO2可以用来评估疤痕成熟。HIF-1α和VEGF可能发挥重要的作用在调节在疤痕组织氧分压的变化。

2。研究方法

2.1。研究对象

二十肥厚性疤痕患者在不同时期被选中。有十个男性平均年龄(34.3±5.2)年。有十个女性平均年龄为(39.1±7.6)年。获得知情同意的患者手术前。没有显著区别男性和女性的比例和年龄,适合本研究。伤疤被分为早期阶段,增生阶段,回归阶段,成熟阶段;每个阶段收集8例。疤痕发生的早期阶段是伤口愈合1∼3个月后,以一个轻微的疤痕突出。表面是红和痒。疤痕增生阶段是3∼12个月后,表现为皮肤疤痕突出,肿胀,拥挤的鲜红的表面和坚硬的质地,明显的瘙痒和不适。 The degenerating stage is 2 to 4 years after the scar occurs, characterized by the atrophy of the scar. The texture becomes soft, and the color changes from red to dark, but the skin is still partially raised. At maturity, the scar is parallel to the skin, brown or close to the skin’s color; the itching is gone; and the surface is pigmented. Percutaneous partial oxygen pressure was measured before the operation, and normal skin was used as control. Histological observation and immunohistochemical examination were performed on the specimens after the operation.

2.2。检测指标和方法
2.2.1。由经皮局部组织氧浓度检测氧气的压力

使用经皮氧分压的检测器(5040年Periflux Perimed AB,斯德哥尔摩,瑞典),休息10 - 15分钟后,受试者被放置在仰卧位。oxygen-sensitive电极放置在疤痕检测站点使用双面自粘的表,照顾,以使从周围空气电极的边缘。电极被加热到44°C,读数稳定后的测试数据被记录为5分钟。此外,正常皮肤氧气分压测量距离10厘米的疤痕组织正常控制。

2.2.2。组织学观察不同阶段的疤痕

标本后是固定的,它是与梯度酒精脱水,二甲苯透明,嵌入在低熔点石蜡,面向部分,厚度5块,干、二甲苯脱蜡、梯度酒精水化。分段后,圆)染色进行观察瘢痕微血管和细胞数量的变化。

2.3。测量原理部分压在皮肤组织氧监测

TcPO2测量技术首次用于新生儿氧气分压检测。探测器放置在皮肤上,通过一个电极加热到约45°C。它扩张毛细血管和扩散的氧气从血管进入组织。负极被应用于皮肤得到测量结果。TcPO2测量受到各种因素的影响,包括被测组织的温度在操作过程中,氧解离曲线的移动加热后,组织氧代谢的程度,电极检测的时间。此外,解剖因素,如局部血液循环,外围血液灌注,局部皮肤厚度也影响测量结果。

3所示。结果分析

3.1。一般的观察

手术后三天,炎症病变如出现红肿,并通过血清底部可见软骨痂。手术后7天,还有炎症伤口,伤口结痂了。痂被移除后,肉芽组织形成底部的伤口,鲜红和粒状。14日th手术后,伤口表面部分上皮所覆盖,肉芽组织仍出现在中心。三十天手术后,伤口完全epithelialized,红色和硬的疤痕皮肤在原手术领域。在手术后60天,疤痕仍高于皮肤,颜色清淡,质量是困难的。手术后90天,疤痕是萎缩的,平的,白色的中心,质量柔软,和质量表皮薄,剥掉。

3.2。在组织氧分压的变化

的氧气分压组手术后14天低于瘢痕组( ),的氧气分压组手术后30天低于组手术后60天( )。没有显著区别90天的疤痕和正常皮肤组( )。90天的氧分压瘢痕组接近正常皮肤。在每组部分氧气压力如表所示1。

表1
部分氧气压力疤痕和正常皮肤组织在不同时期(毫米汞柱)。
3.3。组织学观察

手术后14天,白细胞、浆细胞和淋巴细胞渗透,许多新的毛细血管形成,一些肉芽组织上皮细胞覆盖。手术后30天,炎症细胞主要是淋巴细胞,微血管增生,纤维母细胞增生,胶原蛋白增生,无序排列,当地的涡流,或结节性安排。手术后60天,成纤维细胞和胶原纤维数量激增,成为无序,胶原蛋白包被大,微血管减少。手术后九十天内,少量的胶原蛋白还在瘢痕组织形成,胶原束逐渐薄和有序。微血管的形态和数量在接近正常皮肤。

3.4。表达HIF-1α瘢痕组织中VEGF和正常皮肤组织在不同的阶段
3.4.1。架HIF-1α表达式

HIF-1α强烈表达中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞手术后14天,积极表达血管内皮细胞和成纤维细胞,是位于细胞核染色颗粒。表达强度明显高于疤痕集团( )。疤痕组织的表皮层主要表达在基底层细胞。对于一些尖尖的和颗粒细胞,HIF-1的表达水平α瘢痕组阳性颗粒在30天高于60天的疤痕集团( ),HIF-1和积极的粒子α60天的瘢痕组高于90天疤痕集团( );没有显著区别90天的瘢痕组和正常皮肤HIF-1α积极的粒子表达式组( )。每组的相对信号强度如表所示2。

表2
表达HIF-1α疤痕组织和正常皮肤组织在不同的阶段。
3.4.2。VEGF的表达

的表达中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞强烈积极组手术后14天,血管内皮细胞和成纤维细胞是弱阳性,位于细胞质染色颗粒。总表达强度明显高于瘢痕组( )。疤痕组织的表达主要位于基底细胞层和棘细胞层和颗粒层的一部分,可以看到少量阳性细胞在真皮,VEGF阳性表达水平的粒子在30天的瘢痕组高于60天的瘢痕组织( ),和VEGF的表达水平积极粒子在60天的瘢痕组高于90天的瘢痕组织( )。没有显著差异的表达VEGF阳性颗粒之间的90天的瘢痕组和正常皮肤组( )。每组的相对信号强度如表所示3。

表3
表达VEGF的疤痕和正常皮肤组织在不同的阶段。
3.5。关系部分氧气压力,HIF-1α,VEGF在组织

在疤痕成熟,随着时间的延长,组织部分氧气压力逐渐增加,HIF-1的表达强度α和VEGF逐渐减少。HIF-1α呈正相关,VEGF (r= 0.98, ),和部分氧气压力与HIF-1负相关α表达式(r=−0.92, )与VEGF呈负相关(r=−0.88, ),如图1。


图1
HIF-1氧气分压之间的关系α,VEGF在组织。

4所示。讨论

4.1。疤痕组织氧分压的变化

经皮氧监测是用来测量组织氧分压的变化通过观察形态疤痕肥厚性疤痕患者不同时期的变化。结果表明,氧气分压是最低的肉芽组织。疤痕逐渐增加的氧气分压在30岁,60岁,90天,疤痕组织接近正常组织在90天。这表明,一直有疤痕组织缺氧,在早期增生可能起着关键作用。随着时间的延长,瘢痕组织氧分压的逐渐增加,和疤痕逐渐萎缩和成熟7]。因此,疤痕组织氧分压的增加可以促进疤痕萎缩和成熟。目前的研究表明,两个方面可能主要导致疤痕组织缺氧的环境:一方面,血管因素是,新的微血管造粒和疤痕组织的不成熟和缺乏氧气供应8]。因此,疤痕的延长时间,组织缺氧条件的逐渐降低,这可能与增加和成熟的血管组织,氧气供应的增加,细胞活动的减少和耗氧量。

4.2。HIF-1的变化α疤痕组织和部分氧气压力

HIF-1α表达式是通过免疫组织化学方法检测到的情感创伤疤痕形成萎缩。结果表明,HIF-1的表达强度α在肉芽组织明显高于疤痕组织,HIF-1的表达α30天的瘢痕组高于60天的疤痕组织,和HIF-1的表达α60天的瘢痕组高于90天的疤痕组织。在HIF-1没有显著差别α表达之间的90天疤痕组和正常皮肤组,表明HIF-1的表达α在疤痕成熟逐渐下降。疤痕成熟的过程中,氧气分压逐渐增加。他们之间有明显的负相关。因此,HIF-1α中可能发挥重要作用在调节疤痕萎缩和成熟通过调节部分氧气压力组织。它可能是通过诱导VEGF的表达。

4.3。变化的瘢痕组织中VEGF和氧气分压

VEGF的分泌与分子量糖蛋白35 - 45 kD。其糖蛋白单体生物活性只有当它被绑定到由二硫键二聚体。由于不同的拼接方法VEGF mRNA, 5 VEGF变异包含121,165,145,189,和206个氨基酸,分别VEGF121和VEGF165分泌可溶性蛋白质,很容易达到目标细胞,因此它们与VEGF的生物活性密切相关9]。VEGF产生不同的生物效应主要是通过结合这两种不同的受体(10]。在这项研究中,采用免疫组织化学方法检测VEGF的表达。发现VEGF表达是最强的疤痕表皮基底细胞的早期阶段,在早期阶段,成纤维细胞部分表达。扩展的疤痕,VEGF的表达逐渐减弱,这与人类Hakvoort的结果是相一致的。肉芽组织中VEGF表达最高,逐步减少30和60天后,并接近正常皮肤后90天。疤痕时间增加,局部组织氧压力逐渐增加,和VEGF表达逐渐减弱,接近正常皮肤。两者之间存在负相关。它表明VEGF可能发挥重要作用在调节疤痕组织氧分压的变化。其效果可能诱导血管生成,增加氧气的供应组织。

4.4。HIF-1的变化α、VEGF和疤痕组织氧分压

两个HIF-1α和VEGF是缺氧细胞因子密切相关。HIF-1αhypoxia-specific受体的主要作用是产生适应性反应,减少缺氧缺氧造成的损害,并随缺氧的程度。VEGF是一个重要的proangiogenic因素调节血管生成。然而,它是早期发现HIF-1下游调控基因α引起缺氧和HIF-1α。在疤痕萎缩和成熟过程中,HIF-1的表达α和VEGF逐渐减少,部分氧气压力逐渐增加。前两个呈正相关,都是氧气分压的变化呈负相关。这些结果表明HIF-1α表达式是在组织缺氧引起的疤痕成熟。HIF-1α可以促进血管生成,增加氧气供应疤痕组织通过上调VEGF表达,增加组织的氧气分压抑制疤痕增生,并促进疤痕成熟。总之,随着时间的延长,瘢痕组织氧分压的逐渐增加,疤痕组织逐渐萎缩和称。HIF-1α和VEGF可能发挥重要作用在调节部分氧气压力的变化组织。

4.5。缺氧和瘢痕的发生和发展

缺氧微环境存在于病理性瘢痕,瘢痕微血管的数量和状态也发生了变化。发现与正常疤痕相比,在肥厚性瘢痕微血管的数量明显减少,瘢痕疙瘩和微血管的数量是少了。微脉管狭窄和阻塞的现象在肥厚性疤痕组织第一次被发现。这些微血管变化符合TcPO越低2值比正常组织疤痕组织,从而解释了疤痕组织的缺氧状态由于氧气供应不足。另一方面,低氧微环境会造成一系列的细胞因子的伤疤,然后影响瘢痕的发生和发展。的TcPO2值测定32例疤痕,疤痕标本和细胞因子的表达是监控。之间的关系程度的缺氧和疤痕的组织学变化和细胞因子的表达进行了研究。改善缺氧环境可能是一个疤痕治疗的新方向。

5。结论

在这项研究中,20例肥厚性疤痕患者不同阶段选择。经皮氧监测测量氧气分压在14疤痕组织和正常皮肤组织,手术后30、60、90天。氧气分压的变化和组织结构在瘢痕组织和HIF-1的变化α观察和VEGF表达,以及它们之间的相关性进行了分析。结果表明,局部组织氧压力与时间的延长逐渐增加,和HIF-1的表达强度α和VEGF逐渐减少。HIF-1α呈正相关,VEGF (r= 0.98, )。在组织部分氧气压力与hiF-1负相关α表达式(r=−0.92, )与VEGF呈负相关(r=−0.88, )。TcPO2可以用来评估疤痕成熟。HIF-1α和VEGF可能发挥重要的作用在调节在疤痕组织氧分压的变化。疤痕增生一直是一个困难和重要的问题需要解决在诊所。TcPO2是目前唯一的方法来衡量当地部分氧气压力。随着时间的延长,氧气分压在疤痕组织逐渐增加,伤疤也逐渐萎缩和成熟。TcPO2可以用来评估疤痕成熟。HIF-1α和VEGF可以发挥重要的作用在调节在疤痕组织氧分压的变化。希望可以减少病理性瘢痕形成与基础研究的深化和发展,和nonscar皮肤愈合的最终目标可以实现。组织当地TcPO2扮演着一个重要的角色在疤痕开发和评估。TcPO2是目前唯一的无创测量局部氧分压。TcPO2可以用来评估疤痕成熟,指导疤痕治疗,研究缺氧和疤痕发展之间的关系。然而,TcPO的有效性2测量和缺氧和疤痕发展之间的关系还需要进一步研究。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。