之间的关系目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植

文摘

为了探索之间的关系目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植,共有49个裸体小鼠选择和随机分为1周组,两组,3组,四周集团5周组、6组和七周组根据他们的卵巢癌异种移植的生长时间,每组7卵巢癌异种移植。准备antibody-carrying靶向对比剂后,每组执行的异种移植正常和有针对性的对比超声检查获得峰值强度、峰值时间,和其他成像参数;然后,卵巢癌异种移植是牺牲病理分析:新生血管性密度和抗体表达肿瘤异种移植的不同阶段观察和统计,以及目标对比度增强超声参数之间的相关性和卵巢癌异种移植肿瘤新生血管性密度进行了分析。结果表明,目标对比超声成像的峰值强度比普通超声成像在2 -,3 -,4 - 5周组,统计学上显著差异( );目标对比超声成像的时间达到峰值小于普通的超声成像在2 -,3 -,4 - 5周组,统计学上显著差异( );之间存在着正相关的峰值强度目标对比超声成像和肿瘤新生血管性密度的卵巢癌异种移植2 -,3 -,和四周集团(r₂= 0.645,r₃= 0.668,r₄= 0.693, );之间存在负相关的时间达到峰值目标对比超声成像和肿瘤新生血管性密度的卵巢癌异种移植2 -,3 -和4周组(r₂=−0.669,r₃=−0.692,r₄=−0.704, )。因此,目标对比度增强超声成像参数有一定的相关性与卵巢癌肿瘤新生血管性密度在裸鼠异种移植,这种相关性是更重要的在卵巢癌的早期阶段;因此,有针对性的对比度增强超声成像,可以提供一种新的方法,新的想法,新的卵巢癌早期诊断的依据。

1。介绍

卵巢癌已经成为妇科恶性肿瘤死亡率高的发病率由于其隐蔽,容易入侵和转移,和它的发病率是越来越年轻;因此,早期诊断是降低死亡率的关键,也是迫切需要解决的问题(1]。卵巢癌的生长、转移和恶性肿瘤相关血管生成拟态,这是一个肿瘤血液供应模式,形成了之前在实体肿瘤新生血管性的外观结构。如果在卵巢癌肿瘤新生血管性结构可以发现,早期诊断的目的可以实现酶抗体是矩阵的一个重要成员,在肿瘤的生长和转移中起着重要作用[2]。根据抗体在肿瘤血管生成的具体表现,它可以用来作为肿瘤血管生成拟态的靶向造影剂的作用在肿瘤的生长和新生血管形成中起着关键作用,入侵,转移和预后。因此,靶向超声分子成像肿瘤新血管形成的对肿瘤的早期诊断和治疗具有重要意义[3]。与普通的血池成像相比,超声分子成像是一种新的非侵入性评价技术在体内病变组织在分子水平上,它可以更好的提高病变组织的回波强度实现疾病的早期诊断的目的(4]。

增加应用程序的对比度增强超声在卵巢癌的诊断,提高卵巢癌的早期诊断的能力已成为进一步研究的方向。用特殊因素可以携带药物靶向对比超声代理不仅对靶向治疗肿瘤也对恶性肿瘤(5]。通过破坏肿瘤血管或抑制肿瘤新生血管的形成,肿瘤组织坏死由于缺血和缺氧和卵巢癌肿瘤的生长和转移与血管的形成。以前的研究已经表明均摊效应引起的超声微气泡的破坏可以损伤微血管内皮细胞,从而大大降低肿瘤的血液灌注区,有望成为一种治疗肿瘤的新方法(6]。与对比度增强超声技术的不断创新、临床诊断和治疗和超声成像已经逐渐整合,取得了跨越式发展。卵巢肿瘤的生长取决于氧气和其他营养物质,新血管形成需要增加血液供应,和新血管形成可以表达大量的特定抗原,从而进一步促进肿瘤组织生长(7]。目标对比度增强超声技术是目前全球前沿话题,早期诊断是更重要的是,和抗体阻止癌细胞扩散进一步分解细胞外基质中的各种影响因素和在肿瘤侵袭和转移中扮演着重要角色8]。

为了探索之间的关系目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植,共有49个裸体小鼠选择和随机分为1周组,两组,3组,四周集团5周组、6组和七周组根据他们的卵巢癌异种移植的生长时间,每组7卵巢癌异种移植。准备antibody-carrying靶向对比剂后,每组执行的异种移植正常和有针对性的对比超声检查获得峰值强度、峰值时间,和其他成像参数;然后这些卵巢癌异种移植是牺牲了病理分析:新生血管性密度和抗体表达肿瘤异种移植的不同阶段观察和统计,以及目标对比度增强超声参数之间的相关性和卵巢癌异种移植肿瘤新生血管性密度进行了分析。本文的结果为进一步研究提供一个参考的相关性目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植。具体章节安排如下:部分2提出了研究数据和方法;部分3执行结果分析;部分4探讨了关联的目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成卵巢癌裸鼠异种移植;部分5目前的讨论;部分6给出了结论。

2。材料和方法

2.1。一般信息

共49个裸体小鼠选择,他们是女性(6 - 8周大;重15 - 20克)。这49个裸体小鼠选择和随机分为1周组,两组,3组,四周集团5周组、6组和七周组根据他们的卵巢癌异种移植的生长时间,每组7卵巢癌异种移植。这些实验动物生长在一个环境和无菌全价营养丸,无菌蒸馏水。其他一些材料如下:人类卵巢癌细胞系,超声造影剂,anti-mouse单克隆抗体,免疫组织化学试剂、磷酸盐缓冲剂,山羊anti-mouse biotin-labeled二级抗体,胎牛血清,color-developing解决方案,和染色的解决方案。每组裸体小鼠的一般信息如表所示1。

2.2。模型建立卵巢癌裸鼠异种移植

人类卵巢癌细胞培养在对数增长消化0.20%的悬浮在无血清的解决方案。可行的细胞的浓度调整到4×10⁷细胞/毫升,细胞皮下接种的裸鼠1×10⁷/鼠标,每个裸鼠皮下接种1点。毕竟肿瘤小鼠接种在第三周,治疗开始和对数期的细胞最活跃的增长和最强的细胞生存能力是培养专门的细胞培养实验室在无菌环境中。细胞悬液的浓度稀释后,一位经验丰富的动物实验室要求老师注入0.2毫升细胞悬液皮下注射裸体小鼠的臀部。从第二天开始皮下注射的细胞悬液,这是记录为肿瘤移植后第一天。裸体小鼠牺牲按照实验动物的道德要求和病理部分。

2.3。超声造影剂制备

准备靶向微泡造影剂6毫升生理盐水注入容器和动摇。antibody-carrying靶向造影剂的制备使用生物素桥方法观察荧光间接immune-fluorescence靶向微气泡的。的典型区域新生血管性密度是第一次发现在低功率下显微镜高倍显微镜下计数,和新生血管性密度的平均值计算多个字段。的放置时间两种造影剂从一开始准备的开始注射是相同的。

2.4。有针对性的对比增强超声检查

这7组裸体小鼠被人们到达生长周期后超声造影检查。首先,裸体小鼠麻醉和克制,和肿瘤形状、大小、和内部回声是二维超声观察到使用超声波系统;然后最大的部分是选择和转移到人类对比脉冲序列对比模式;检查期间,探测器发射频率维持在8 MHz,机械指数是0.15,和帧频记录是7赫兹;每个鼠标通过尾静脉注射对比剂0.3毫升;然后对比超声检查的时间间隔执行1 h。清除造影剂后,有针对性的进行对比检验,动态图像记录从对比剂注入直到现在对比剂清除。卵巢癌的对比灌注特点进行比较,观察两者之间的对比和对比度增强后图像保存离线分析。对比度增强超声软件被用来分析峰值强度和时间的峰值对比超声参数。图1显示相关性的分析框架目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植。

2.5。开发图像分析

图像与超声波图像分析了量词,和一个特定的时间点记录的图片被选中来分析视频肿瘤组织的强度,观察其变化随着时间的推移,并画出相应的time-intensity曲线。定量仪器被用来执行数字减和颜色编码的图像经过30分钟的对比度以视觉观察的开发强度的差异两种造影剂。

2.6。病理检查

血管造影后,裸体小鼠立即死亡,肿瘤被完全固定在甲醛溶液,血管生成拟态是免疫组织化学双染色法,检测到的与抗原抗体免疫组织化学检测。新生血管性密度结果判断紫红色主轴或管状结构周围邻近肿瘤细胞和抗原阳性结果判断,细胞膜和细胞质有明显的棕色的存款。的典型区域新生血管性密度是第一次发现在低功率下显微镜高倍显微镜下计数,和新生血管性密度的平均值计算多个字段。第一组的血管密度高于第二组。实验采用低频超声波治疗,更长的波长,微型气泡可以有更多的时间分散在半周期的扩张。immune-histochemical方法确定抗原的表达在孤立的标本得分的比例阳性细胞在显微镜下和染色的强度,使用半定量的结果。

2.7。统计方法

采用SPSS 19.0软件对实验结果的统计分析。正态分布和方差齐性测试后,对比参数对比普通超声造影剂和靶向超声对比剂组采用配对设计t以及,总体差异的比较普通的和有针对性的超声对比剂组采用重复测量的方差;组内的显著差异测试进一步修改最小显著差分析的方法。 意味着不同的是统计学意义。

3所示。结果分析

3.1。对比度增强超声结果的比较分析

超声微对比注射超声靶向造影剂携带特定代理进入人体,特别是聚集在目标组织网站,可以找到目标体内组织和有更好的优势在疾病的早期诊断的特异性。在这个实验中,有针对性的超声对比剂携带单克隆抗体被用于研究肿瘤的血管生成拟态小鼠在不同时期和靶向造影剂可以清楚地显示肿瘤的血液供应边界(9]。实验曲线表明,峰值强度和面积测量两组的肿瘤,有显著相关性血管计数。超声微泡材料的破坏造成的影响还可以增加局部组织毛细血管的渗透性和细胞膜,这有利于药物进入肿瘤细胞,可以进一步增强药物的抗肿瘤效果。双染色法的结果表明,血管结构中可以看到卵巢癌的中心区域。第一组的血管密度高于第二组。可以推测的是血管中血液供应的重要来源卵巢癌的早期阶段,这与以前的研究结果是一致的。肿瘤的早期阶段的血液供应来自血管;新生血管性密度,密度越高表达特定的抗原。在本研究的基础上,肿瘤密度和针对性的特点对比灌注进一步分析了在不同时期,希望发现更多的卵巢的特征。峰值强度在正常和有针对性的比较对比超声检查表所示2。图2显示了卵巢癌的峰值强度异种移植在不同癌症的阶段。

先前的研究已经证实,虽然效果将会伤害到我们的新血管形成的肿瘤,肿瘤组织的血液灌注可以基本上恢复到其状态在治疗前几小时后,并形成血管再通。因此,实验设计将每两天进行超声辐照,可反复破坏肿瘤组织的新血管的形成了两个星期,从而恢复血液灌注减少的可能性。实验采用低频超声波治疗,更长的波长,微型气泡可以有更多的时间分散在半周期的扩张,有更少的能量吸收,渗入组织有很强的能力,对正常组织和有一个较小的影响。新血管形成的肿瘤保持肿瘤的增长,但与正常血管的刺激下高的血管生长因子的表达,这些血管弱点如宽松的内皮细胞连接,基底膜断裂或缺乏基底膜,管壁弹性差,和不足。超声效应是一系列的动态过程中,气泡在液体中不稳定是由于振动、扩张、收缩,最后在超声波的作用下破裂,可分为稳态和瞬态均摊(10]。

因为化疗的效果与化疗药物的渗透在腹腔残余肿瘤病灶,先前的研究已经发现,政府的药物到肿瘤组织的深度只有几毫米,影响药物化疗的效果,drug-carrying微气泡是由微气泡的破裂引起的。目标微气泡携带单克隆抗体在血管区域发展和继续积累到目标,所以超声对比较高的峰值强度值;antibody-carrying针对性超声对比剂可以更好地评估卵巢癌的血管生成拟态。理论上可以增加药物的浓度产生的生物效应的肿瘤,化疗的路线可以避免遇到的阻力,靶向药物通过正常毛细血管内皮差距,这使得卵巢癌的药物微泡,在靶向化疗有优势。先前的研究已经发现,超声辐照细胞可以增加细胞膜的通透性,从而导致肿瘤细胞的药物浓度的增加,增强化疗药物对肿瘤细胞的影响,并诱导肿瘤细胞凋亡。血管内皮生长因子是一种高度特定的血管内皮代理,特别是作用于血管内皮细胞,诱导血管内皮细胞分裂和增殖,参与肿瘤血管生成,血管内皮细胞的迁移,以及肿瘤细胞的转移提供了基质。

3.2。比较正常的和有针对性的对比超声成像

对比剂的薄和软外膜使微气泡具有良好的共振特性低声压作用下,能产生更强的谐波信号,并可以获得实时谐波图像噪音较低。这听起来低机械指数梁可以有效地保护肿瘤的微气泡,这有利于扫描每个部分更长时间了。新血管形成的特点是相对薄壁,缺乏平滑肌,只有一层内皮细胞。与正常血管相比,其血流丰富,它是更少的弹性,血管弯曲是无序的,和血管壁的细胞间隙扩大;有很多差距。建立肿瘤微循环的影响等综合因素的外部发展环境和自身的特点。目前,没有统一结论微循环在不同恶性肿瘤的发生和发展。新生血管性密度在血液供应中起着重要作用卵巢癌的早期阶段,这使得更多的恶性,更多的侵入性和转移性。新血管形成的表达在卵巢癌晚期逐渐增加,这是由于快速增长和卵巢癌的血液供应。所有的主要方法为卵巢癌的治疗提供新方向,也就是说,联合治疗卵巢癌和关键治疗的不同阶段。 The comparison of time to peak in the normal and targeted contrast ultrasound examinations is shown in Table3。图3显示的时间达到峰值卵巢癌异种移植在不同癌症阶段。

肿瘤组织的凋亡状态的主要指标来评估治疗是否有效,大致分为两种细胞坏死和细胞凋亡。细胞坏死是更常见的在病理条件下,如坏死、液化坏死,细胞凋亡是一个主动、有序的死亡方法。细胞凋亡的整个过程是由多个基因和凋亡更有利于活跃取死的身体发生由于适应环境。当肿瘤发生时,癌细胞的凋亡受阻,正常细胞死亡不能消除。肿瘤的治疗需要重建细胞的细胞凋亡信号转导通路,抑制生长的基因,并激活死亡基因的表达(11]。与生理盐水组相比,各治疗组的细胞凋亡增加不同程度和微泡结合超声组和正常组细胞凋亡率最高。与其他组相比,差异具有统计学意义,结合超声组的细胞凋亡率明显高于正常组。这可能与超声微泡造影剂的各种破坏,使肿瘤组织局部缺氧微环境的同时增加有针对性的沉积和肿瘤组织的敏感性增加。Ultrasound-stimulated微气泡有良好的抗肿瘤效果卵巢癌裸鼠皮下异种移植和机制可能与抑制肿瘤表达和促进细胞凋亡。

后血管穿透能力强的对比剂注入身体到达目标区域,surface-linked抗体结合到受体表面的卵巢癌细胞,然后它可以选择性地聚合和驻留在卵巢癌的目标组织了很长一段时间。对比剂聚集成像的特点;大量的代理与极低回声反射积聚在目标区域产生明显增强的信号,同时保持尽可能低的背景噪音。因此,对比剂是一种理想的分子成像造影剂,可以显著提高卵巢癌的超声波检测和解决能力和实验环境是单一;很少有干扰因素。当对比剂进入内部循环,它首先是由血液稀释减少它的浓度,也需要克服强烈的血管在高速血流剪切力。人体的免疫反应和许多其他损害其稳定性因素使得体内的浓度很小,和通过血管进入组织后浓度更低,所以没有明显的差异成像。虽然在体外靶向微气泡具有良好的目标,仍有大量的工作要做以达到真正的效率高和定位实验,从而达到临床应用(12]。

4所示。相关性分析有针对性的超声成像和新生血管形成

4.1。有针对性的对比超声参数之间的相关性和新生血管性密度

靶向超声微气泡由生物素桥连接方法有更高的峰值强度比微气泡由直接连接方法,并对比检查的连续成像时间更长。这证实了生物素桥连接法律对比度增强超声成像目标摘要更好(13]。不添加任何化学成分直接连接方法和直接连接靶向微泡剂通过自己的静电吸附。因此,微泡和代理绑定程度低,电荷吸附不强,这与体内血液循环很容易脱落。另一个重要的生物素和组件都有一个强大的约束力可以连接任何类型的代理的表面气泡,酸,碱,和变性剂不影响其约束力,特别是适合生物医学的研究在各个领域。靶向微气泡可以携带药物和抗癌药物直接提供给癌症细胞在肿瘤新生血管形成,从而控制肿瘤生长初期阶段。通过显微镜观察,发现,微血管内皮,靶向超声微气泡坚持紧密,不易清除的循环代谢。由于靶向超声可以驻留在目标组织很长一段时间,他们是有效的在肿瘤内血管的观察,有针对性的抗癌和抗血栓形成的药物。有针对性的对比超声参数之间的相关性和新生血管性密度如表所示4。

超声分子成像研究带来了新的曙光,卵巢癌的诊断和治疗,最重要的一步是肿瘤超声分子探针的制备和研究。然而,肿瘤细胞本身缺乏具体目标。目前,肿瘤的研究大多集中在针对肿瘤血管内皮细胞的影响,和缺乏研究,真正目标肿瘤细胞;普通超声微气泡不仅限于粒度大,但也不能穿透血管内皮实现分子成像,和极其不稳定,周期时间短的特点也限制了实际应用。微气泡不仅是复杂的生产技术也由弱谐波信号。使用微气泡的可视化功能,结合靶向抗体,超声分子成像有望实现疾病的早期诊断。目前,使用气体微气泡超声造影剂临床超声诊断已成为不可或缺的工具。造影剂的深化发展,超声分子成像研究。此外,通过超声靶向微泡造影剂的各种破坏产生的效应可以产生一个新的靶向药物输送系统,它可以提供药物目标组织和局部释放药物治疗,这是很重要的对于恶性肿瘤和心血管疾病,和其他人的诊断和治疗带来了新的突破(14]。之间的相关系数峰值强度和峰值时间和新生血管性密度在不同癌症的阶段在图所示4。

因为体内的抗体结合核素,抗体和核素分别管理,首先和抗体注入人体,可延长停留时间的抗体在肿瘤细胞上。当抗体完全绑定到肿瘤细胞,其余的抗体是巨大的。一部分是能从体内排出,正常tissue-unbound tumor-binding抗体和抗体达到最大比例,然后是核素注入体内标记,可以显著提高肿瘤或nontumor辐射率和减少放射性背景,同时使短半衰期核素的应用成为可能。前置成像技术不仅可以降低背景,提高成像质量也缩短保留时间标记的血液循环,提高成像时间,所以它可以减少剂量,减少损害肝脏和骨髓(15]。前置技术可以使用短半衰期核素,简化核素的标签,便于临床操作和预计将使成像工具成为一个工具包。加上的选择性影响化疗药物耐药突变细胞系,抵抗化疗药物往往是发达国家经过几个疗程的治疗;血管内皮细胞是正常细胞基因和不稳定容易产生耐药性。肿瘤细胞耐药性的发展密切相关的不稳定基因和药物靶向血管内皮细胞可以用来治疗癌症化疗抵抗和复发。

4.2。新生血管性密度和抗体表达之间的相关性

相比之下,普通的非特异性和nonselectivity超声造影剂,目标对比超声代理专门携带相应抗体或受体结合可辨认的目标,和生物绑定紧密牢固,做有针对性的超声波。对比剂可以在血池中停留的时间较长,相对稳定和较高的浓度,所以目标疾病区域可以被识别。对比度增强超声使用二维超声提供的图像的基础上确定的血液供应和血流分布卵巢肿瘤,和丰富的血流对比剂填补了肿瘤。灌装速度,撤退的速度,和一般恶性肿瘤血流丰富,对比信号相对明亮,对比度增强模式是快速,良性肿瘤引起的血流量不足将很快填满并返回慢慢与高对比度的对比。图像强度相对较暗,对比度增强超声模式主要是缓慢、均匀,low-enhanced。灌装速度慢,回归是相对较快,二维超声能提供的基础性能的卵巢肿瘤,因为良性和恶性肿瘤具有丰富血流和血管结构是否异构。在肿瘤发生的第一步,高水平的强有力的血管生成诱导肿瘤被排放到生态系统(16]。图5显示了新生血管性密度和抗体表达率的卵巢癌异种移植在不同的阶段。

可以看到少量血流信号,通过超声检查肿瘤组织内,两个不同的超声造影剂从尾静脉注入小鼠的裸体照片。脉冲序列成像技术相比,超声图像显示造影剂是快速填充从肿瘤的基地内,完全和肿瘤明显加强。对比剂逐渐消退肿瘤中心的外围,最后完全消失和对比度增强超声特征的两个特点是快和慢。因为不同的微气泡在不同组织的成像特点不同,超声微气泡主要分为普通微气泡和有针对性的微气泡。研究指出,超声微气泡可以增强人类组织和各种器官的成像强度,也可以大大提高肿瘤组织的成像强度,因此它具有重要意义的良性和恶性疾病的诊断。随着靶向治疗技术的发展,越来越多的道路上探索需要同时超声微气泡的诊断和治疗。它能具体地绑定到卵巢癌细胞体外,体内能增强图像的发展,可以在目标组织停留很长时间,慢慢消失,带来新的观点和想法的早期诊断卵巢癌。

专门针对微气泡后绑定到卵巢癌细胞的膜上的受体结合,实现有针对性的音孔形成在超声定位照射下,肿瘤组织的细胞间隙扩大,极大地提高了膜透性。这有利于肿瘤细胞周围物质的吸收,允许更多的物质进入细胞发挥抗肿瘤作用。此外,超声微气泡有一定的对肿瘤细胞凋亡诱导作用,所以这组抑制细胞增殖和凋亡的影响是最明显的17]。这组物质只能扩散到肿瘤细胞本身没有超声微气泡的影响,而这卵巢癌细胞耐药,所以单一动作的效果明显比这组。肿瘤的肿瘤组织中药物浓度在每组小鼠也证实了上述推测。物质的浓度在肿瘤组织针对微气泡超声组最高。低剂量的超声波和有针对性的微气泡没有造成大的破坏肿瘤组织细胞,并与对照组相比没有显著差异。尽管超声微气泡较弱的对肿瘤细胞凋亡诱导作用,与对照组相比,差异仍然是重要的。死亡是一种程序性细胞死亡发生在身体的细胞通过细胞内基因的调控和他们的产品在生理或病理条件下,发生密切相关,发展,和治疗肿瘤。

5。讨论

5.1。相关分析的目标对比度增强超声和新生血管性密度

目标超声对比剂结合剂通过受体在体内,这样有针对性的对比剂停留在特定的靶组织和超声对比技术的应用可以执行特定组织的成像。因此,靶向对比剂的制备和选择目标和微气泡的绑定模式的选择和目标是非常重要的。大量的研究表明,高速、高效、高亲和性和生物素之间的多级放大效应使生物素系统免疫标记示踪和相关分析更敏感。这项研究的结果显示,肿瘤细胞的移植卵巢肿瘤的裸鼠模型被安排在一个坚实的表,肿瘤细胞核增大,间质促进纤维组织的增生,炎症细胞浸润周围可以看到,建议建设卵巢癌裸鼠模型的成功(18]。低剂量的超声波和有针对性的微气泡没有造成大的破坏肿瘤组织细胞,因此,与对照组相比无显著差异。研究认为,卵巢癌细胞的浸润和转移,化疗药物耐药性的出现的主要原因是卵巢癌的预后不良和高死亡率。卵巢移植肿瘤的裸鼠模型是一个重要的手段探讨卵巢癌的侵袭转移机制。图6展示了新生血管性密度之间的相关性和峰值强度2 -,3 -,4 - 5周组。

作为一种新型的药物载体,脂质体微粒可以被动靶向器官如肝脏和脾脏后进入身体,但是很难将其运送到其他器官。在这种背景下,脂质体的表面是由特定的抗体或修改肽链形成新的靶向制剂。研究发现,促黄体激素释放激素受体在卵巢癌中,但在正常卵巢组织几乎不表达,和受体卵巢cancer-targeted准备现在已经成为一个新的目标的研究。这可能是小粒径相关有针对性的石油脂质体准备在这个实验中,平均粒径是脂质体。通过静脉注射后,很容易逃脱的捕获系统,可以扩大。肿瘤血管内皮释放血管空间,结合具体肿瘤表面的受体,进入细胞通过受体介导的过程,扮演一个有针对性的抗肿瘤效应。它使用一个薄膜分散法结合生物素桥接法准备针对石油脂质体和观察它的物理特性和体内靶向能力基于建立卵巢癌裸鼠皮下异种移植模型。它是系统地探索靶向脂质体的治疗效果和可能的机制在裸小鼠皮下异种移植的卵巢癌,为有针对性的药物治疗提供一种新方法对卵巢癌(19]。

血管内皮生长因子是最强大、最具体的血管生长因子确定到目前为止,这是与肿瘤的生长密切相关。与血管生成相关的因素中,研究已经证实,在大多数肿瘤细胞中血管内皮生长因子是过表达的。它是最强大的proangiogenic因素在人类肿瘤组织,和物质在肿瘤组织的表达水平与肿瘤微血管密度高度呈正相关,程度的恶性肿瘤,转移,虽然与患者的预后显著负相关。皮下肿瘤异种移植结节周围组织显然是划定,肿瘤组织有一层薄薄的纤维组织信封,癌巢尚不清楚,有一些纤维和血管癌巢间,和癌症细胞是不同的大小、染色深度和细胞质。颜色是轻量级的,少量的细胞核萎缩,偶尔,凋亡细胞,坏死组织,和炎症细胞浸润肿瘤组织形成纤维化,表明肿瘤细胞的生长受到抑制。这个模型验证的工作假说老鼠肿瘤异种移植细胞凋亡,抑制增长的人类卵巢癌裸鼠异种移植,并探讨其抗肿瘤机制,试图找到治疗药物提供实验和理论依据为卵巢癌与高效和低毒副作用。

5.2。相关分析的目标对比超声参数和血管生成拟态

抗体进行大多集中在肿瘤的细胞外基质和集中在新生血管性密度,这表明新生血管性密度产生特定抗原在卵巢癌的早期阶段,从而增加卵巢癌的侵袭性;新血管形成和晚期卵巢癌抗原产生的细胞外基质为卵巢癌和加速肿瘤的生长提供营养。为了消除回声的组织,分析图像时使用数字减;即要减去后的照片对比之前的照片对比,以及由此产生的图像对比度增强的强度。为了直观地观察成像两种造影剂的差异,采用彩色编码;即增强的部分用颜色表达,然后增强的部分颜色叠加的图像对比之前获取图像后的对比。卵巢肿瘤含有丰富的血液供应和快速增长,他们是典型的angiogenesis-dependent肿瘤;抗血管治疗应该实现好的结果和肿瘤血管生成主要取决于血管内皮细胞增殖的因素之间的平衡和抑制剂。在肿瘤超声分子成像的研究,针对肿瘤新血管形成潜力最大。通过坚定地连接代理和造影剂,目标可以实现可视化的肿瘤血管体内,有望用于肿瘤的早期诊断和疗效评估。 Figure7展示了新生血管性密度之间的相关性和时间达到峰值2 -,3 -,4 - 5周组。

目标对比超声参数已经发现生物钟基因与细胞周期调控有关。他们不仅是维持正常生物节律所必需的但也可能参与肿瘤的生长和监管和对肿瘤的生长有抑制作用,并打破节奏可能导致女性内分泌紊乱,这可能与肿瘤的发生有关。卵巢癌是女性内分泌密切相关,女性内分泌调节昼夜节律基因的物种。这个信号途径的激活在恶性肿瘤不仅刺激细胞的恶性增殖,还会刺激肿瘤血管生成,从而进一步促进肿瘤的发生和发展。图像的直观分析对比后,因为不属预定目标的对比剂基本上是在体内完全代谢,哪个更有利于比较,观察两种造影剂的成像效果。血管生成是肿瘤生长和转移的重要条件,也是常见的恶性肿瘤,阻断肿瘤血管生成可能防止肿瘤的进一步发展。血管内皮生长因子是已知最强的直接影响血管内皮细胞生长因子。合作与其他血管渗透性因素可以促进来自不同来源的内皮细胞的分裂和增殖和血管,建设和增加微血管的渗透性20.]。

卵巢癌腹水异种移植的特点反映出细胞生长在腹腔和腹水的形成,这符合人类卵巢癌的临床表现在一定程度上提供了一个可靠的研究载体的化疗药物选择和生物治疗。实体肿瘤的病变往往缺乏外观,腹水异种移植模型的生存时间明显短于其他两个模型,这可能与模型的模拟大规模发达卵巢癌腹水的形成,纠正不平衡(6]。这种模式的优点是,它形成和生长在一个表单在接种部位和肿瘤周围组织不断扩大和成长,这显然与周围组织分离,很容易被视觉观察手术剥离之外(21]。通常用于实验观察和检测癌症的异种移植生长和作为评价的基础药物功效,但事实上,用游标卡尺测量肿瘤皮下植入的方法是非常不准确的。它的局限性是它只能测量皮下肿瘤的边缘肌肉,和肿瘤的一部分渗透到小姐的深层组织。测量值之间的误差考虑炎症的一部分皮肤和周围组织的肿瘤(22]。因此,该模型有一定的局限性在其他显示肿瘤细胞的生物学特性,和它的目的主要用于化疗敏感性测试,成像,和相关基因表达的研究。

6。结论

为了探索之间的关系目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植,本研究选择49卵巢癌在裸鼠异种移植,将他们分成7组,正常和有针对性的对比度增强超声检查,然后分析目标对比度增强超声参数之间的相关性和肿瘤新生血管性卵巢癌异种移植的密度。结果表明,峰值强度目标对比度增强超声成像对早期卵巢癌是比普通的对比度增强超声成像和肿瘤新生血管性密度呈正相关;目标对比度增强超声成像的高峰时间是短于正常对比度增强超声成像与肿瘤新生血管性密度是负相关。相比之下,普通的非特异性和nonselectivity超声造影剂,目标对比超声代理专门携带相应抗体或受体结合可辨认的目标,和生物绑定是紧张的和坚定的。目标超声对比剂结合剂通过受体在体内,这样有针对性的对比剂停留在特定的靶组织。对比超声技术的应用可以执行特定的组织和目标成像对比剂的制备和目标的选择和微气泡的绑定模式的选择和目标是非常重要的。因此,相信目标对比度增强超声成像参数有一定的相关性与卵巢癌肿瘤新生血管性密度在裸鼠异种移植,这种相关性是更重要的在卵巢癌的早期阶段;因此,有针对性的对比度增强超声成像,可以提供一种新的方法,新的想法,新的卵巢癌早期诊断的依据。本文的结果为进一步研究提供一个参考的相关性目标对比度增强超声成像和肿瘤新血管形成的卵巢癌裸鼠异种移植。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称他们没有竞争的经济利益或个人关系可能出现影响工作报告。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(没有。81660288)和新疆维吾尔自治区自然科学基金(没有。2016 d01c267)。

引用

1. r·w·Bourdeau a . Lee-Gosselin a看到et al .,“声报告基因的非侵入性成像微生物在哺乳动物宿主,”自然,卷553,不。7686年,第90 - 86页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t·a·因斯a·d·苏萨·m·a·琼斯et al .,”表征25卵巢肿瘤细胞系,拟表型主要肿瘤,”自然通讯》第六卷,没有。1,p。7419年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . Koussounadis美国兰登,i . h .嗯,d·j·哈里森和v . a . Smith“差异表达mRNA和mRNA-protein相关性之间的关系在异种移植模型系统中,“科学报告,5卷,不。1,文章ID 10775, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. k·m·伊莱亚斯·m·m·江大肠Papp et al .,“超越基因组学:卵巢癌细胞系效用的关键评价研究”妇科肿瘤,卷139,不。1,第103 - 97页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k·r·中场k·d·埃文斯,c, d . Kanner和d . m .低音部,“探索有针对性的对比度增强超声检测神经炎症,”《医学超声诊断,32卷,不。6,313 - 323年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·山王,王a . et al .,“Endoglin-targeted对比度增强超声成像在肝母细胞癌异种移植,”肿瘤的信件,16卷,不。3、3784 - 3790年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t . Payen a . Dizeux c巴尔迪尼et al .,“VEGFR2-targeted对比度增强超声区分两个抗血管生成治疗,”超声波在医学和生物学第41卷。。8,2202 - 2211年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d .美林,r ., h .太阳et al .,“细胞内多普勒签名铂敏感的捕捉到在卵巢异种移植生物动力学的分析,“科学报告》第六卷,没有。1,文章ID 18821, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 黄m .白董y, h . et al .,“肿瘤靶向对比增强超声成像dual-modal微气泡三阴性乳腺癌的诊断和治疗,”RSC的进步,9卷,不。10日,5682 - 5691年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j j。秋,y,杨绍明。关铭刘、张y J.-X。丁,K.-Q。华,“长非编码RNA ANRIL促进增殖和细胞周期进展和抑制卵巢癌细胞凋亡与衰老上皮,”Oncotarget,7卷,不。22日,第32492 - 32478页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·布鲁克纳j . Heidemann t . m . Nowacki et al .,“检测和表征小鼠结肠炎和致癌的分子目标对比度增强超声,”世界胃肠病学杂志》上,23卷,不。16,2899 - 2911年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . g .歌,问:你们m .普桑,j . a . Chacon m . Figini d·j·鲍威尔,“有效的过继免疫治疗三阴乳腺癌的叶酸receptor-alpha重定向汽车T细胞表面抗原表达水平的影响,“血液学和肿瘤学杂志》上,9卷,不。1,56页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k·r·中场k·d·埃文斯,c, d . Kanner j·a·布福德m . Freimer和c m . Sommerich”目标对比度增强超声检测炎症。”《医学超声诊断,33卷,不。2、102 - 111年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. c . Cardenas m . k . Montagna m . Pitruzzello大肠利马g .铁道部和a . b . Alvero”脂肪细胞微环境促进Bclxl表达和授予化学抗性在卵巢癌细胞,”细胞凋亡,22卷,不。4、558 - 569年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . h . j . Kim j . h . Kim Yoon et al .,“使用3 d体积对比度增强超声传感器的可行性评估治疗反应在兔肝VX2癌靶向治疗后,“超声波在医学和生物学第41卷。。12日,第3139 - 3131页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. b . Ruffell和l . m . Coussens”巨噬细胞,在癌症治疗抵抗。”癌症细胞,27卷,不。4、462 - 472年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g·c·杰森r . Kerbel l·m·埃利斯和a·l·哈里斯,“肿瘤的抗血管新生疗法:现状和未来的发展方向,”《柳叶刀》,卷388,不。10043年,第529 - 518页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. d . Fukumura j . Kloepper z Amoozgar, d·g·杜达和r . k . Jain,“加强癌症免疫疗法使用反血管增生:机遇和挑战,“自然评论临床肿瘤学,15卷,不。5,325 - 340年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·d·帕尔马,d . Biziato和t . v .佩特洛娃,“微环境对肿瘤血管生成的监管,”自然评论癌症,17卷,不。8,457 - 474年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . r . Cubillos-Ruiz s e . Bettigole l·h·格里姆彻,“致瘤的内质网应激和免疫抑制的影响在癌症,”细胞,卷168,不。4、692 - 706年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m m高,j . Tang k . Liu Yang h·刘,“定量评价血管微循环利用对比度增强超声成像在脉络膜恶性黑色素瘤的兔模型,”调查Opthalmology &视觉科学卷,59号3、1251 - 1262年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. x段和m .侯”,白手起家的针对卵巢癌和对比度增强的对比度增强超声特征裸小鼠,实验”航空杂志上Cientifica de la Facultad de Ciencias Veterinarias,30卷,不。1,第330 - 320页,2020。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2021年荣胡锦涛等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。