药物再利用方法,潜在的药物,和COVID-19治疗的新药物靶点

文摘

新型冠状病毒首次出现在武汉,中国,2019年12月,它在全球迅速扩张。一些药物是用来治疗其他疾病似乎有效治疗COVID-19即使没有显式的支持。总结了现有的药物,本文主要关注治疗药物,具有活动对其他RNA病毒如MERS-CoV和冠状。药物再利用或重新定位是一种很有前途的药物发现领域,确定新的治疗机会对现有药物如糖皮质激素、依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂,干扰素,蛋白酶抑制剂,伊维菌素、褪黑素,teicoplanin,和一些其他人。寻找新的药物和药物靶点正在进行中。因此,阻塞冠状病毒结构蛋白,针对病毒酶,dipeptidyl肽酶4和膜融合拦截器(血管紧张素转换酶2和CD147抑制剂)是主要的网站基于分子COVID-19感染的管理目标。可能造成的影响生物制剂管理COVID19承诺,包括各种各样的选项如细胞因子、核酸疗法针对病毒基因表达,生物工程和定向抗体,各种类型的疫苗。综述表明,可用的数据并不足以表明任何治疗根除COVID-19用于临床水平。本文旨在回顾现有药物和药物靶点的角色COVID-19治疗。

1。介绍

COVID-19病毒属于一个家庭的病毒可以引起各种症状,包括发烧、呼吸困难、肺炎和肺感染(1]。2019年12月29日,世卫组织使用术语2019新型冠状病毒或2019 - ncov指冠状病毒在武汉,中国,攻击患者的下呼吸道肺炎(2]。后来,2020年2月11日,谁给了一个官方名称缩写为COVID-19冠状病毒病2019。在“公司”这个名字,代表“冕”,“六”为“病毒”和“D”疾病(3,4]。截至2020年10月,记录了39262512例COVID-19全球近1104206人的死亡,和29423118年恢复2,5]。

关于其特性,冠状病毒是一种包膜核糖核酸(RNA)病毒,属betacoronavirus,分布在鸟类、人类和其他哺乳动物(6]。冠状病毒由四个亚科:三角洲,γ、β和α冠状病毒。在这些亚科中,α-和betacoronavirus来源于哺乳动物,特别是从蝙蝠;γ-和delta-viruses来源于猪和鸟类3]。冠状病毒的单链RNA基因组与包膜结构和封闭的形状是球形或多形性(6]。

不同病毒代理更严重疾病的风险增加有关课程和呼吸道并发症病人的职业(7]。即使做了调查的治疗COVID-19在不同地区的国家,缺乏全面的评论表达小说的管理目标COVID-19感染在不同的国家。因此,本文总结了现有药物的作用,潜在的药物,和COVID-19治疗的新药物靶点。

2。药物再利用COVID-19

目前,一些疫苗和治疗药物用于COVID-19感染的预防和治疗。疫苗如辉瑞/ BioNTech,现代化,强生的詹森,阿斯利康授权COVID-19感染预防和推荐(8- - - - - -10]。

整个世界都担心COVID-19感染由于缺乏足够的护理和突发公共卫生事件。一些政府和非政府组织正在努力提供COVID-19检疫和快速诊断的患者,以及研究找到一个适当的治疗,可以监控,避免当前危险疾病的影响(11]。努力是由病毒爆发的那一天,包括药物再利用等。药物再利用或重新定位是一个吉祥的领域的发展和发现治疗药物,确定新的治疗选择现有药物(11,12]。几个建立抗病毒药物,以前发现或用于疟疾的管理,即,并正在检测SARS COVID-19治疗,其中一些被用于临床试验治疗COVID-19感染(13]。这个故事总结了现有的证据主要潜在COVID-19疗法,或是新药,并提供当前临床实践和建议的概述这一新的治疗冠状病毒大流行。

2.1。依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂

最有趣的和令人兴奋的药物靶点SARS-CoV-2是依赖RNA的RNA聚合酶(RdRP)和病毒在宿主细胞对病毒RNA复制酶。因为规模是该病毒酶没有宿主细胞同源染色体,它可以产生选择性SARS-CoV-2 RdRP抑制剂,增加了强度和更少的脱靶效应。两个这样的核苷类似物,remdesivir favipiravir,目前正在进行临床试验管理COVID-19感染住院患者(14]。

最近的一项研究显示,治疗COVID-19 remdesivir是一个潜在的代理(15]。Remdesivir产生通过抑制RNA聚合酶的影响,将它集成到新生的病毒RNA。这导致了两个重要的结果,如病毒RNA链的终止和随后抑制病毒基因组复制。之前的发现显示,remdesivir没有有效治疗埃博拉病毒。然而,它提供了remdesivir在人类身上的安全性,这允许remdesivir临床试验治疗和保护COVID-19及时(16]。根据小鼠的体内研究,治疗MERS-CoV感染小鼠remdesivir显示减少肺病毒载量,恢复肺功能,减少肺组织损伤(17]。同样,体内和体外研究显示承诺活动remdesivir治疗冠状和MERS-CoV18]。

Favipiravir是一个前药,需要转换为其活性形式phosphoribosylation [19]。Favipiravir成为代理显示一个有前途的治疗效果并同意管理新流感在2月15日,2020年,在中国。大流行中心,favipiravir最初是用于治疗SARS-CoV-2在武汉。这种药物被批准用于紧急使用在意大利作为流行病蔓延到欧洲,后来在其他许多国家包括摩尔多瓦、乌克兰、乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、日本和俄罗斯。最新的商业发射也发生在埃及,孟加拉国、和土耳其。Favipiravir也获得药品批准印度控制器一般为轻度和中度COVID-19感染在印度2020年6月(20.]。病例对照研究表明,病人favipiravir速度比那些没有降低肺炎的症状和发热19]。

Sofosbuvir和daclatasvir直接的抗病毒药物对丙型肝炎(21]。他们已经在网上活动对预测SARS-CoV-2 [22,23),因此有吸引力的治疗方案。在最近的一项研究中,sofosbuvir和daclatasvir证明体外活动与Huh-7 Calu-3细胞感染冠(24]。这项研究还显示,daclatasvir对体外有效6感染细胞;然而,sofosbuvir并不。神经系统并发症的报道与COVID-19增加(25,26]。和sofosbuvir证明保护活动SARS-CoV-2感染大脑瀑样(27]。

2.2。Ebselen

Ebselen之前已经发现具有强有力的抗病毒活性对许多病毒包括人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)28],丙型肝炎病毒(HCV) [29日),流感病毒(30.],Zika病毒(31日]。

在拯救Ebselen也显示出效果化学和微生物刺激引起的肝损伤32]。最常见的一种结果中观察到严重的COVID-19是肝损伤33]。因此,ebselen治疗可能增加福利这一特定方面的疾病。此外,ebselen也发现有效地管理焦点缺血性损伤减少il - 6 (34],它可以保护SARS-CoV-2感染患者静脉血栓形成和血管损伤35]。然而,这些先前的研究给了我们希望的结果在管理COVID-19 ebselen的治疗潜力。进一步的调查需要使用随机控制临床试验前就被包含在任何治疗方案。Ebselen已经具有抗病毒活性与一些病毒和有力的抗病毒活性与SARS-CoV-2通过Mpro抑制(36),再利用SARS-CoV-2治疗似乎是一个合理的选择37]。因此,ebselen可以被视为一个潜在的治疗候选人COVID-19病人。然而,在包括在治疗指南和广泛使用作为一个潜在的抗病毒药物,应进行进一步的研究,证明它的有效性通过实验和临床研究(38]。

2.3。Arbidol

Arbidol是副流感病毒的广谱抑制病毒,甲型和乙型流感病毒,和其他病毒如丙型肝炎病毒(39]。Arbidol是一个口头成年人服用药物的剂量200毫克,3次/天(不超过10天40]。最近的一项发现表明,arbidol有可能抑制COVID-19感染/ SARS-CoV-2感染10 ~ 30μ米的浓度。Arbidol卫生专业人员之间起到了预防作用就是明证未感染的卫生保健工作者的Arbidol显著高于个人nonarbidol组(41]。Arbidol还可以诱导干扰素和免疫细胞,因此具有协同治疗效果与干扰素结合时对冠状病毒(42]。

2.4。干扰素

干扰素是一种细胞因子家族,有抗病毒特性。因为它具有抗病毒活性检测在体内和体外模型,它一直希望作为一个可能的治疗管理代理COVID-19感染。函数作为旁分泌和自分泌方式诱导不同干扰素刺激基因的表达宿主细胞提供抗病毒效果(43]。在干扰素干扰素-α有广谱抗病毒活性。激活后,可以检测到多个影响包括诱导基因转录。它也抑制细胞生长,改变了细胞分化的状态,干扰致癌基因表达,改变细胞表面抗原的表达,增加巨噬细胞的吞噬活动,增强淋巴细胞为靶细胞的细胞毒性。干扰素-α用于治疗肝炎,尽管据报道抑制冠状复制。体外试验显示,干扰素-α对冠状病毒(只是部分有效44]。

2.5。蛋白酶抑制剂

药物对不同的RNA病毒被有效候选人治疗严重急性呼吸系统综合症病毒2。就这而言,最熟悉的药物在患者感染严重急性呼吸道综合征病毒2是干扰素,lopinavir /例如利巴韦林,和其他一些45]。蛋白酶酶负责所需的蛋白水解处理的多蛋白和病毒在宿主细胞内复制。Lopinavir连同其升压药物,例如人类免疫缺陷的管理而闻名。因为事情的有效治疗的结合的可行性lopinavir /例如说在最近的管理方针COVID-19感染。数据从体外研究显示,lopinavir /例如可以限制冠状病毒复制(46]。先前的研究显示,lopinavir,例如能够抑制3 cl1 proprotease COVID-19病毒感染(47,48]。此外,一些体内和体外研究显示这些抗病毒药物治疗的有效性即和SARS病毒(49,50]。最近,coformulation lopinavir /例如感染COVID-19感染的患者中进行了测试,但它表现出一个微弱的优势,为提高患者的临床结果感染COVID-19 [50,51]。

2.6。伊维菌素

伊维菌素产生广谱抗病毒活性对一些动物和人类病毒,包括RNA和DNA病毒。伊维菌素抵抗各种病毒的抗病毒潜力是由目标importinα/βhiv - 1整合酶的介导核运输和NS5聚合酶;NS3解旋酶;核进口UL42;和核本地化signal-mediated核进口帽子。SARS-CoV-2 RNA病毒,抗病毒活性的伊维菌素可以抑制输入蛋白α介导通过α/β病毒蛋白介导核运输。伊维菌素的临床疗效和效用SARS-CoV-2-infected病人在这个阶段是不可预测的,我们正在处理一个全新的病毒(52]。针对病毒核运输过程可能是一个潜在的治疗方式为RNA病毒包括COVID-19因为病毒核运输过程中起着重要作用的尴尬宿主的抗病毒反应和增强病毒复制周期(53]。

2.7。褪黑激素

褪黑素是松果体分泌的一种激素24小时的昼夜节律,调节正常的睡眠/唤醒周期。作为一个补充,褪黑激素具有促进睡眠和移相特性。除了促进睡眠,褪黑激素的生理作用包括调节生长激素和促性腺激素的分泌。它还具有抗氧化活性。最近,褪黑激素是一个潜在的代理治疗病毒感染。Leukocyte-secreted褪黑激素产生很强的免疫调节作用[54,55]。先前的研究显示,年龄的增加是一个弱COVID-19感染患者的预后因素。这是因为,在先进的年龄、生理功能和免疫反应都是减少老年人由于年龄;他们有更多的机会发展严重肺炎继发于COVID-19感染(56]。在先前的研究中,褪黑素显示衰减的关键作用,防止细胞因子风暴,导致死亡率和发病率的减少是由于COVID-19感染(57]。

2.8。Teicoplanin

Teicoplanin是一个糖肽抗生素的频谱活动。它类似于万古霉素但有些coagulase-negative葡萄球菌teicoplanin比万古霉素不太敏感。最近,teicoplanin通过体外模型对冠重要活动。因此,teicoplanin可以作为一个潜在的治疗剂治疗COVID-19 [58]。Teicoplanin已经对许多病毒类型包括有效冠,MERS-CoV,黄病毒,艾滋病毒,埃博拉,埃博拉病毒和流感病毒(59,60]。Teicoplanin抑制病毒复制周期并释放病毒RNA的作用于病毒生命周期的早期步骤(限制病毒突起蛋白的低pH值劈理)。这个活动表明目标序列作为裂解位点对组织蛋白酶L是守恒的冠状突起蛋白(58]。Teicoplanin浓度为1.66μ米可以抑制病毒(体外)的50%,这比在人类血清浓度较小(8.78μ米)(58]。

2.9。5股alpha还原酶抑制剂

非那雄胺和dutasteride是两个主要的5股alpha还原酶抑制剂在临床实践和研究用于安全性和长期有效的配置文件(61年- - - - - -63年]。他们使用的基本原理是基于堵塞睾酮转化为5 alplha-dht和缓解的跨膜蛋白,丝氨酸2 (TMPRSS2)表达式64年- - - - - -66年),最终阻碍了群体的男性,尤其是秃的,在严重的COVID-19。好处可能表现出如果用作预防策略或在第一阶段的COVID-19和演示了相关性较低的严重性,虽然因果关系不能成立(67年,68年]。目前有一个临床试验测试dutasteride COVID-19 [69年]。

2.10。螺内酯

安体舒通,安全抗高血压和antiandrogenic药物自1959年以来,作为保钾利尿药,得罪盐皮质激素受体,倾向于披露有利的老城和ACE2表达模式,减少TMPRSS2活动由于其antiandrogenic活动,可以预防急性肺损伤由于其多向性的影响(70年,71年]。

SARS-CoV-2治疗目标、脱胎和盐皮质激素和雄激素受体拮抗剂,安全有效的抗高血压,心血管,nephroprotective和antiandrogenic属性在不同的网站可能提供多效性的行动从COVID-19保护。当前数据同时表明,螺内酯可能减轻ACE2表达异常,正确平衡附膜之间自由流通ACE2和血管紧张素ⅱ和血管紧张素(1 - 7)(Ang -(1 - 7),抑制androgen-mediated TMPRSS2活动,并与顺向抑制与肥胖相关的老城障碍,减少病毒启动。因此,螺内酯可以保护SARS-CoV2和有足够的合理性是临床测试,特别是在早期阶段的COVID-19 [70年]。

2.11。西地那非、他达拉非

PDE5抑制剂枸橼酸西地那非是一种血管舒张,1998年被批准用于治疗勃起功能障碍和最近收到一封显示肺动脉高血压、特发性肺纤维化(72年]。西地那非是目前正在接受调查的3期临床试验患者COVID-19 (NCT04304313),这将有助于阐明其治疗潜力(73年]。西地那非治疗的目标是防止或阻止纤维化的进展和改善病人的呼吸参数。他达拉非还显示PDE5抑制IC₅₀5海里。它具有高选择性PDE5 PDE1-4和PDE6。特别是,他达拉非比PDE6对PDE5更有选择性,而西地那非显示类似的抑制PDE5的效力和PDE6 [74年]。理论上,每日一次他达拉非的使用,这是一个长效药物,可能有助于改善组织血管化和打击纤维化。他达拉非可能是急性期的有效但可能适合每天使用一次可能预防勃起功能障碍患者的性活动不感兴趣,和类似的目的,它可以管理所有出院患者康复COVID-19 [75年]。

2.12。他汀类药物

已知他汀类药物的多效性的抗炎作用,包括增加ACE2表达和抑制的toll样受体(TLR) MYD88-NF-kB体外途径(76年]。COVID-19患者,同样的抗炎活性可能改善患者的结果越来越严重疾病,呼吸衰竭恶化,并增加肺动脉栓塞和il - 6水平:所有与死亡率增加相关的因素(77年,78年]。早期的研究表明,可能他汀类药物治疗的有效性降低相关住院和死亡。在2009年甲型H1N1流感大流行期间,他汀类药物治疗与疾病严重程度降低(住院病人中79年- - - - - -82年]。因为他们的多效性的行动,他汀类药物已定意减少急性呼吸窘迫综合征的发生和严重程度的州和内毒素肺损伤的影响83年,84年),反对COVID-19,尤其是在第二和第三阶段(85年,86年]。

2.13。防治作用

防治(NAC),抗氧化剂谷胱甘肽的前体,被用来放松厚粘液在肺部和治疗对乙酰氨基酚过量了几十年。还能刺激免疫系统,抑制病毒复制,减少炎症。尽管这些有价值的特性,NAC大都忽略了整个冠和MERS-Cov流行病,以及当前COVID-19流行病[87年]。

南汽已被证实能抑制NF -κB,以及人类流感病毒的复制(H5N1,越南/ VN1203应变)在人类肺上皮细胞剂量依赖性的方式(5到15毫米)。它还减少促炎细胞因子的生产(引发,CXCL10 CCL5, il - 6),从而减少单核细胞的趋化迁移88年]。此外,南京也已被证明能够抑制其他病毒的复制,如人类艾滋病毒(89年],呼吸道合胞体病毒(RSV) [90年]。这意味着,从理论上讲,南京也有可能抑制SARS-Cov-2负调控NF -因为它的能力κB (87年]。

2.14。盐酸溴己新

盐酸溴己新批准在许多国家作为一种常用的非处方化痰的成人和儿童和自1963年以来市场(91年,92年]。它的特点是低副作用和成本相对较低93年]。考虑所有这些特点、盐酸溴己新可能是一个理想的候选人作为潜在COVID-19治疗(93年,94年]。

根据细胞实验的结果,IC₅₀的盐酸溴己新TMPRSS2蛋白酶是0.75μM,靶细胞浓度约为308.62 ng / mL (95年]。口服盐酸溴己新的药代动力学数据表明,成人最大血药浓度(C_马克斯),口服8毫克盐酸溴己新是22.50±7.50μg / L (96年),肺实质组织的浓度54 - 132.75 ng / mL,远低于目标细胞的浓度(91年]。因为新的药代动力学参数的盐酸溴己新8-32毫克口服剂量成正比(96年与32毫克),肺浓度的药物将216 - 531 ng / mL(平均373.5 ng / mL),从而达到靶细胞浓度抑制TMPRSS2。在成人中,勇等人建议口服剂量盐酸溴己新在临床实践(96毫克/天97年),最大化血液中的药物浓度。我们没有发现报告的儿科使用经验98年]。

2.15。磷酸氯喹或羟氯喹

氯喹(CQ),一个老抗疟剂与抗炎和免疫调节活动,获得了显著的利益作为一个潜在的治疗选择管理COVID-19相关肺炎在中国进行的多中心临床试验。二月初,王等人证明有效的体外活性氯喹对SARS-CoV-2 EC₅₀在48小时内为1.13μM州立E6细胞。作为替代,羟氯喹(总部),一种化合物与氯喹只由一个羟基,得到了利益。它被视为比氯喹更好的耐受性,导致风湿病的长期使用障碍(3,99年]。这些数据与之前的数据是一致的对SARS-CoV-1氯喹的抑制活动,各细胞株MERS-CoV, EC的地方₅₀值1 - 8.8和3.0μ分别M是证明。氯喹和羟氯喹已经有很长的一段历史在疟疾的预防和治疗,治疗慢性炎症性疾病,包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎One hundred.]。

以前的研究报道,CQ / HCQ具有广谱的抗病毒效应等多种病毒(HIV)马尔堡病毒,Zika病毒、登革热病毒,Ebolavirus, SARS-CoV-1。CQ HCQ可以干扰绑定的病毒颗粒细胞细胞表面受体或pH-dependent endosome-mediated病毒抑制病毒的包膜病毒循环的条目。他们还可以干扰病毒蛋白质转译后的修改或损害的成熟病毒蛋白的pH值调制。此外,CQ和HCQ可以调节免疫系统通过影响细胞信号和促炎细胞因子的生产101年]。此外,CQ SARS-CoV-2体外的生长和早期临床试验开展COVID-19中国患者显示出显著的影响,在临床结果和病毒清除。中国专家建议患者诊断为轻度,中度和严重的COVID-19肺炎和没有禁忌症是接受500毫克每天两次氯喹治疗十天时间。HCQ氯喹(模拟)已经证明有一个体外anti-SARS-CoV活动。其临床安全性优于CQ(在长期使用)和允许更高的剂量,并更少的担心药物之间的相互作用。HC /总部单独和结合阿奇霉素高度有效地清除病毒性鼻咽马车COVID-19学科[6天内102年]。

2.16。糖皮质激素

糖皮质激素用于SARS-CoV-1和MERS-CoV感染的研究。使用皮质类固醇药物对这些病毒感染包括甲型流感已经下降的死亡率有关。但现在他们使用成为有争议的,因为他们的影响免疫系统的抑制。虽然COVID-19感染患者服用糖皮质激素长期维持剂量没有显示增量发展严重或关键肺炎的发病率。荟萃分析研究表明,糖皮质激素、地塞米松、甲基强的松龙、氢化可的松、强的松测试他们的角色在管理COVID-19感染(103年]。在英国进行的一项研究显示,地塞米松有效地减少了1/3的病人感染死亡COVID-19 [104年]。同样,住院病人进行的一项研究显示,COVID-19感染住院患者的死亡率明显( )不同的依赖呼吸支持。地塞米松显示死亡人数的减少1/3的病人在接受侵入性机械通气( ,29.00%比40.70%),1/5的病人获得氧气没有侵入性机械通气( ,21.50%比25.00%)。然而,地塞米松没有降低患者的死亡率没有得到呼吸支持( ,(17.00%比13.20%)105年]。糖皮质激素在COVID-19背后的机制仍然是一个正在进行的临床试验的目的(106年]。然而,他们的抗炎效应可以减少系统性炎症、减少肺组织积液,和防止更多的肺泡损伤扩散,从而提高缺氧和呼吸衰竭的风险减少107年]。

3所示。新药的目标

由于可用的药物是没有多少COVID-19成功,寻找新的药物/药物靶点正在进行中。因此,以下是主要网站基于分子靶点[108年]。

3.1。阻塞冠状病毒结构蛋白

SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2S)表面糖蛋白在病毒感染中起着重要作用,从宿主细胞表面受体的识别和绑定病毒包膜宿主细胞的融合和渗透。高峰糖蛋白包括宿主受体ACE2进入宿主细胞,在受体识别和附件是公认的飙升和连接(109年]。F26G19、CR3014 S230、CR3022 F26G18是最近开发治疗性抗体COVID-19感染管理目标突起蛋白(110年]。

3.2。针对病毒酶

的主要蛋白酶3 c蛋白酶(3 cl (pro)),和papain-like蛋白酶(PLpro)药物靶点在冠状病毒(111年]。通过确定P1和P1-P4网站,3 clpro劈开11个地点多蛋白,与识别序列Leu-Gln (Ser,阿拉巴马州,g),包括其N -和c端自动处理网站。最近的一项研究表明,通过子站合作的板式换热器针对板式换热器P3 P2和P3, 3 clpro劈开的c端自动处理网站。另一方面,涉及PLpro逃避机制与宿主抗病毒免疫反应裂开宿主蛋白质(蛋白质转译后的修改49]。因此,在处理多蛋白和病毒复制,PLpro和3 cl (pro)扮演了一个重要的角色,他们是一个潜在的目标。治疗药物如环己基甲基(IC₅₀= 0.71μ米),α-Ketoamide抑制剂(集成电路₅₀= 11.4±1.4μ米)、吡唑啉酮衍生品(IC₅₀= 5.8±1.5μ米),1,3,则对二硫化(0.516±0.06μ米)显示一个重要体外SARS-CoV-2抑制活动目标3 cl (pro)蛋白酶。(49]。

像3 cl (pro)),针对PLpro发现为制药公司是一个挑战,争夺对COVID-19发现一种药物。遇到这背后是PLpro承认的泛素c端序列的病毒和宿主进而抑制宿主细胞deubiquitinases和缺乏选择性112年]。

3.3。Dipeptidyl肽酶4作为目标

Dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4)是一种糖蛋白110 kDa,表达各种表面的细胞。DPP4作用肽酶,切割氨基二肽,导致退化的几个化合物二肽等多种底物,包括神经肽,生长因子,肠促胰岛素的激素和细胞因子(113年]。DPP-4表达等细胞内间质(内皮细胞)、I型和II型细胞(肺实质),单核淋巴细胞,巨噬细胞细胞。此外,增加DPP4疣状在肺泡巨噬细胞、肺泡上皮,I型和II型肺泡细胞在慢性肺部疾病患者。这表明,过度的DPP4血管endothelia CoV-linked疾病和免疫细胞可能属性(114年]。

研究表明,SARS-CoV-2 S蛋白的S1域艾滋病病毒结合位点和包括众多DPP4。DPP4 MERS-CoV S蛋白的交互触发信号,影响巨噬细胞的激活。巨噬细胞感染继发MERS-CoV S蛋白准型粒子也打败了巨噬细胞回复通过升降的合成LPS-induced免疫抑制细胞因子il - 10和通过能力的综合白介素和肿瘤坏死因子α在天真LPS-activated THP-1巨噬细胞。首先抑制DPP4小干扰rna,通过sitagliptin / DPP4抑制剂MERS-CoV S蛋白的活动能力降低il - 1 receptor-associated激酶,peroxisome-proliferator-activated受体,il - 10表明阻碍DPP4受体可以调制的一个重要的角色COVID-19感染免疫反应(115年]。

3.4。膜融合拦截器(血管紧张素转换酶2)是COVID-19治疗的目标

病毒感染的第一步是识别受体的S1亚单位的冠状病毒蛋白,其次是受体结合域绑定到受体。使用血管紧张素转换酶2 (ACE2) SARS-CoV-2和冠状受体调节病毒进入靶细胞。体外SARS-CoV-2感染的早期阶段可以抑制人类重组可溶性ACE2,已在临床试验中研究了管理急性肺损伤和肺高血压,表明药物作用于ACE2途径可能有有益作用在COVID-19感染的管理116年]。

体内研究表明,慢性治疗血管紧张素ⅱ1型受体拮抗剂如olmesartan、洛沙坦,、赖诺普利促进肾和心脏血管紧张素转换酶2受体基因表达(117年]。然而,后严重急性呼吸道综合征病毒进入呼吸道上皮细胞抑制血管紧张素转换酶2受体的影响从而增加血管紧张素ⅱ的水平。这将导致严重的肺损伤(118年]。不过,用血管紧张素受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂治疗可能是至关重要的生存的病人感染COVID-19通过衰减的心脏压力和减少血管收缩和profibrotic活动在肺泡毛细血管(血管紧张素2119年]。

3.5。膜融合拦截器(CD147)作为目标COVID-19治疗

除了ACE2, CD147的发病机理中起着重要作用SARS-COV-2入侵宿主细胞。因此,治疗药剂的交互影响CD147表达和蛋白质,包括祖/干细胞,可以抑制病毒传播和在其他细胞入侵。阿奇霉素的有益作用在COVID-19感染与患者的管理与干扰CD147的配体的影响。此外,除了潜在的入侵的结果,用阿奇霉素治疗减少了某些金属蛋白酶的表达CD147(下游)和诱发抗病毒反应rhinovirus-infected主要人类支气管上皮细胞感染,减少病毒复制并释放病毒感染(120年]。

4所示。COVID-19 Nonpharmacologic治疗和传统草药

最近,有争议的想法COVID-19感染和免疫系统之间的转发。不同的研究建议,减少压力,有规律的锻炼,均衡饮食,吃水果和蔬菜,避免吸烟,和充足的睡眠是一些建议的方法来触发免疫系统(121年]。

使用传统药物管理传染病增加了,因为几个原因包括不同的参与有关的身体在护栏的生产和调查植物源药物(122年,123年]。最近,在阐明的药用价值进行了几项研究草药COVID-19管理(124年]。以前,工厂- - - - - -派生的草药曾不同包括甲型H1N1流感和SARS疫情的管理(125年,126年]。目前,韩国等多个国家和中国已经同意使用传统医学指南COVID-19管理(127年]。在中国,百分之八十五的COVID-19感染患者接受传统医学(124年]。最近的一项研究显示,传统药物应该有竞争力的目标血管紧张素转换酶2受体类似于冠- 2和冠状。这揭示了传统医学的可能性SARS-CoV-2管理(128年]。植物性等传统药物桔梗,Agastache玫瑰,Saposhnikoviae衣属鸦葱,金银花japonicae红花,黄芪,苍术Macrocephalae,乌拉尔甘草,Atractylodis根茎,果实连翘,和贯仲j . Sm是最常用的草药COVID-19管理在中国129年]。

5。结论

这个文献综述和分析进行了基于新出版的研究COVID-19感染的治疗和保护。综述表明,可用的数据并不足以表明任何治疗根除COVID-19用于临床水平。drug-repurposing试验总结了在目前的审查主要集中在目前代理确认是有效的对RNA病毒如流感、冠,埃博拉,MERS-CoV,丙肝病毒。可能造成的影响生物制剂管理COVID-19感染是吉祥的,包括各种各样的选项如细胞因子、核酸疗法针对病毒基因表达,生物工程矢量抗体,和不同类型的疫苗。因此,阻塞冠状病毒结构蛋白,针对病毒酶,dipeptidyl肽酶4和膜融合拦截器(血管紧张素转换酶2和CD147抑制剂)是主要的网站基于分子COVID-19感染的管理目标。证据总结综述提供了一个强有力的知识为疫苗和药物的开发和发现对COVID-19感染。

6。审查的局限性

即使本文有其优点,如包含许多最近发表的研究工作和批判性评价选择的研究中,它并非没有限制。目前的审查的局限性是完全依赖于先前发表的研究。

缩写

2019 nCOV:	2019年的小说《冠状病毒
ACE-2:	血管紧张素转换酶2
x:	冠状病毒
CQ:	氯喹
DPP4:	Dipeptidyl-peptidase
HCQ:	羟氯喹
艾滋病毒:	人类免疫缺陷病毒
MERS-COV:	中东呼吸系统综合症冠状病毒
南京:	防治作用
RdRP:	依赖RNA的RNA聚合酶
RNA:	核糖核酸
RBD:	受体结合域
TMPRSS2:	跨膜蛋白,丝氨酸2。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢大学贡德尔提供材料。

引用

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